派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期NSCLC的疗效研究及PD-1/PD-L1通路的调控作用

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作者 武永存 姜溪 +2 位作者 梁艳 要雪品 霍俊杰 《肿瘤药学》 2025年第4期530-535,共6页

目的探讨派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及PD-1/PD-L1通路的调控作用。方法纳入2021年8月—2022年6月我院收治的NSCLC患者180例,随机分为观察组90例(派安普利单抗联合培美曲塞+顺铂)... 目的探讨派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及PD-1/PD-L1通路的调控作用。方法纳入2021年8月—2022年6月我院收治的NSCLC患者180例,随机分为观察组90例(派安普利单抗联合培美曲塞+顺铂)与对照组90例(培美曲塞+顺铂)。分析两组患者的治疗效果,并探讨PD-1/PD-L1通路的调控作用。结果观察组疾病控制率显著高于对照组(72.22%vs.53.33%,χ^(2)=6.871,P<0.05);治疗前两组患者KPS评分无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者KPS评分均显著增加(P<0.001),且观察组明显高于对照组(P<0.001);治疗前两组患者CA125、CEA、NSE、CYFRA21-l水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者上述指标均显著下降(P<0.001),且观察组显著低于对照组(P<0.001);治疗前两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞水平无明显差异(P>0.05),治疗后观察组CD3+、CD4+T淋巴细胞水平显著升高,且高于对照组(P<0.001);治疗后两组患者毒副作用发生率无明显差异(P>0.05);治疗前两组患者sPD-1、sPD-L1水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者上述指标水平均显著下降(P<0.0,01),且观察组显著低于对照组(P<0.001)。结论派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期NSCLC疗效显著,可改善患者生存质量,提高其免疫功能,其作用机制可能是通过特异性阻断PD-1/PD-L1通路降低肿瘤细胞免疫逃逸并促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 派安普利单抗 培美曲塞 顺铂 NSCLC 疗效 PD-1/PD-l1通路

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PD-L1检测指导中国非小细胞肺癌患者免疫治疗的成本效果分析 被引量：5

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作者 李媛 郭凌川 +3 位作者 袁勇 郑强 金燕 明坚 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第2期237-248,共12页

背景与目的:根据国家癌症中心最新数据显示,中国肺癌发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位,且85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。近年来,以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(pro... 背景与目的:根据国家癌症中心最新数据显示,中国肺癌发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位,且85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。近年来,以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在肺癌的治疗中取得了突破性的进展,为肺癌患者带来了更多的生存获益。本研究旨在评估使用不同PD-L1检测方案指导NSCLC患者免疫治疗的成本和效果,为中国NSCLC患者选择具有成本效果的诊断以及指导免疫单药方案提供科学依据。方法:基于卫生体系视角,构建决策树模型,模拟评估早中期(ⅡA~ⅢB期)、晚期(Ⅳ期)NSCLC患者接受Ventana SP263检测、Dako 22C3即用型及Dako 22C3浓缩液检测的成本,以及获得正确诊断且接受正确治疗的比例(正确诊治率)。通过增量分析比较SP263相对于其他检测方式的经济性。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验基础分析结果的稳健性。结果:指导NSCLC早中期患者化疗后辅助阿替利珠单抗治疗时,相比22C3即用型检测方案或22C3浓缩液检测方案,SP263检测方案每正确诊断且接受正确治疗一位患者需要的增量成本为9449元,SP263检测方案具有成本效果。指导NSCLC晚期患者免疫单药治疗时,与22C3即用型或22C3浓缩液检测方案相比,SP263检测方案可以指导多种免疫单药治疗(阿替利珠单抗单药、帕博利珠单抗单药),同时正确诊治率更高,且成本更低。单因素敏感性分析和概率敏感性分析均证实结果的稳健性。结论:中国早中期和晚期NSCLC患者在进行免疫单药治疗时,SP263检测方案是具有成本效果的PD-L1检测方案。 展开更多

关键词 PD-l1检测 非小细胞肺癌 免疫单药治疗 成本效果分析

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急性髓系白血病患者血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平与临床疗效及预后的关系研究 被引量：9

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作者 袁媛 李佳佳 +2 位作者 王蒙 韩莉莉 张凤 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第3期570-573,共4页

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者血清可溶性E钙粘蛋白(SE-CAD)、可溶性程序性死亡因子配体-1(sPD-L1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平与临床疗效及预后的关系。方法:选取2018年1月~2020年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的69例AM... 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者血清可溶性E钙粘蛋白(SE-CAD)、可溶性程序性死亡因子配体-1(sPD-L1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平与临床疗效及预后的关系。方法:选取2018年1月~2020年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的69例AML患者纳入AML组,另选同期在我院进行体检的健康志愿者50例为对照组。对所有受试者的SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平进行检测对比。对AML组患者经标准化治疗后,进行为期9个月的随访观察,评估患者的疗效和预后,对比不同疗效及不同预后患者的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平。并采用Pearson检验对AML患者血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α间的相关性进行分析。结果:AML组患者的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平均高于对照组(P<0.05)。在不同疗效患者对比中,未缓解组的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平高于部分缓解组和完全缓解组,且部分缓解组高于完全缓解组(P<0.05)。在不同预后患者对比中,死亡组的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平均高于存活组(P<0.05)。经Pearson检验分析,SE-CAD与sPD-L1、MIP-1α呈正相关性(r值=0.498、0.509,P值=0.006、0.002)。sPD-L1与MIP-1α呈正相关性(r值=0.517,P值=0.000)。结论:AML患者血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平异常升高,且观察以上指标水平对患者疗效及预后评估有一定指导作用,可能作为AML诊断、疗效及预后评估的辅助指标。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 SE-CAD sPD-l1 MIP-1Α 疗效 预后

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柴胡桂枝汤加减治疗PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤后腹泻的临床研究 被引量：4

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作者 时红萍 刘洪敬 +2 位作者 黄姝 陈友山 刘国庆 《系统医学》 2022年第15期17-22,45,共7页

目的探讨柴胡桂枝汤加减治疗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫抑制剂治疗肿瘤后腹泻的疗效。方法方便选取2019年1月—2021年6月在菏泽市立医院肿瘤科就诊的92例癌症患者作为研究对象,根据是否使用柴胡桂枝汤加... 目的探讨柴胡桂枝汤加减治疗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫抑制剂治疗肿瘤后腹泻的疗效。方法方便选取2019年1月—2021年6月在菏泽市立医院肿瘤科就诊的92例癌症患者作为研究对象,根据是否使用柴胡桂枝汤加减治疗,将92例癌症患者分为两组,研究组46例、对照组46例。研究组采用柴胡桂枝汤加减联合免疫抑制剂PD-1/PD-L1的治疗方案;对照组只采用免疫抑制剂PD-1/PD-L1的治疗方案。记录并统计两组患者发生腹泻、恶心等情况,对影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤后腹泻的因素进行分析。结果研究组腹泻持续时间是(6.39±2.82)d短于对照组(8.65±2.63)d,差异有统计学意义(t=3.975,P<0.001);研究组结肠炎持续时间是(4.94±2.32)d短于对照组的(7.46±2.37)d,差异有统计学意义(t=5.153,P<0.001);研究组恶心持续时间是(4.90±2.88)d短于对照组(6.05±2.35)d,差异有统计学意义(t=2.098,P=0.039)。单因素与多因素回归分析表明,是否使用柴胡桂枝汤加减治疗是影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤后腹泻的独立影响因素,可以显著降低腹泻和结直肠炎的持续时间。结论柴胡桂枝汤加减能够有效预防并缓解PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗肿瘤后的腹泻情况。 展开更多

关键词 柴胡桂枝汤 PD-1/PD-l1 恶心 腹泻 不良反应

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PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用进展 被引量：5

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作者 弓瑾 李建强 《中国当代医药》 2018年第9期29-32,共4页

肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤,死亡率居所有恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌所占比例最高。至今为止,非小细胞肺癌的治疗方式有限且效果不佳,所以急需一种更为有效的治疗方式。近几年,随着程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体(PD-L1... 肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤,死亡率居所有恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌所占比例最高。至今为止,非小细胞肺癌的治疗方式有限且效果不佳,所以急需一种更为有效的治疗方式。近几年,随着程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)研究的不断深入,作用于免疫检查点的新型治疗方案已逐渐应用于临床,并取得了巨大的成果,其中,PD-1/PD-L1抑制剂的问世则对晚期非小细胞肺癌的治疗有极其重要的临床意义。本文旨在综述目前常用的PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中的临床应用及进展。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 程序性死亡因子-1及配体抑制剂 临床应用 应用进展

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结肠上皮细胞NCM460中线粒体DNA部分缺失诱导其恶性转化及免疫逃逸

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作者 杨东梅 牟晶晶 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第2期181-189,共9页

目的:明确线粒体DNA(mtDNA)部分缺失对结肠上皮细胞NCM460的影响。方法:通过溴化乙锭(EB)诱导建立mtDNA部分缺失细胞模型(mtDNA-reduced)及恢复模型(reverted),采用CCK-8、活性氧(ROS)及线粒体膜电位检测评估线粒体功能,通过葡萄糖、乳... 目的:明确线粒体DNA(mtDNA)部分缺失对结肠上皮细胞NCM460的影响。方法:通过溴化乙锭(EB)诱导建立mtDNA部分缺失细胞模型(mtDNA-reduced)及恢复模型(reverted),采用CCK-8、活性氧(ROS)及线粒体膜电位检测评估线粒体功能,通过葡萄糖、乳酸及糖酵解关键酶活性检测评估代谢表型,通过Transwell实验及WB法检测细胞侵袭及上皮-间质转化(EMT),通过polyHEMA包被培养检测失巢凋亡抵抗能力;检测PI3K/Akt/mTOR信号通路及程序性死亡配体1(PD-L1)表达,并通过PI3K抑制剂LY294002验证。结果:GEPIA数据库分析显示mtDNA编码基因在结直肠癌中低表达(P<0.05);组织芯片显示COX1蛋白在正常结肠组织高表达,在癌组织中低表达(P<0.05)。mtDNA-reduced NCM460细胞线粒体功能受损(生长速率下降、ROS生成减少、线粒体膜电位降低,P<0.05),呈现Warburg效应(葡萄糖摄取增加、乳酸分泌增多、糖酵解关键酶活性增强,P<0.05),侵袭能力增强(P<0.05)且发生EMT,并抵抗失巢凋亡(P<0.05)。该细胞PI3K/Akt/mTOR通路激活且PD-L1表达上调;经LY294002处理后,葡萄糖含量有降低趋势(P>0.05)、细胞活性下降(P<0.05),PD-L1表达下调(P<0.05)。结论:结肠上皮细胞NCM460中mtDNA部分缺失可诱导其恶性转化及免疫逃逸。 展开更多

关键词 线粒体DNA NCM460细胞 恶性转化 免疫逃逸 Warburg效应 程序性死亡配体1

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抗PD‑1/PD‑L1用于消化道肿瘤患者的疗效评估模型的构建及评价

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作者 杨蓓蓓 刘冬 +4 位作者 张晓钰 张晋 乌伊萍 李兴欢 姜凤丽 《实用药物与临床》 CAS 2024年第9期641-648,共8页

目的探讨消化道肿瘤患者抗程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)治疗消化道肿瘤疗效的影响因素,并建立列线图预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在我院接受免疫治疗或免疫联合化疗治疗的147例消化道肿瘤患者... 目的探讨消化道肿瘤患者抗程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)治疗消化道肿瘤疗效的影响因素,并建立列线图预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在我院接受免疫治疗或免疫联合化疗治疗的147例消化道肿瘤患者的临床资料。采用受试者工作特征曲线分析连续性变量的最佳截断值;采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型进行无进展生存期(PFS)预测因素的筛选;使用KaplanMeier法和Log-rank检验分析不同因素对患者PFS的影响;将多因素Cox回归中影响患者PFS的因素作为自变量构建列线图模型,并评价预测模型的效能;通过X-tile软件对列线图预测模型进行风险分层。结果单因素Cox回归分析显示,美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG PS)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血小板/淋巴细胞(PLR)、白蛋白(ALB)、肌酐清除率(Ccr)、免疫治疗期间激素/质子泵抑制剂(PPI)/抗菌药物(ATB)暴露史及免疫相关不良反应(irAE)均是影响消化道肿瘤患者抗PD-1/PD-L1治疗后PFS的因素。多因素Cox回归分析显示,ECOG PS、免疫治疗期间激素/ATB暴露史是消化道肿瘤患者抗PD-1/PD-L1治疗后PFS的独立预测因素。构建包含以上独立预测因素的列线图预测模型,模型内部验证一致性指数(C-index)为0.814,90 d及180 d PFS的受试者工作特征曲线中AUC分别为0.9332、0.9325,校准曲线斜率接近1,临床决策分析曲线显示该列线图临床实用性良好,低风险患者的PFS明显优于中、高风险组。结论ECOG PS评分、免疫治疗期间激素暴露史和抗菌药物暴露史是影响消化道肿瘤患者抗PD-1/PD-L1治疗后PFS的独立预测因素,本研究所构建的列线图模型为预测消化道肿瘤患者免疫治疗疗效提供参考依据。 展开更多

关键词 消化道肿瘤 抗PD-1/PD-l1治疗 列线图 疗效评估

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典型有机磷阻燃剂对小鼠前脂肪细胞3T3-L1的CREB转录活性及成脂分化影响研究

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作者 徐旻昊 镇华君 修光利 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期12-20,共9页

有机磷阻燃剂(organophosphate flame retardants,OPFRs)具有诱导小鼠前脂肪细胞3T3-L1分化为成熟脂肪细胞的能力,并促使细胞积累大量的甘油三酯(triglyceride,TG),因此被视为潜在的致肥胖污染物。目前,关于OPFRs诱导3T3-L1成脂分化的... 有机磷阻燃剂(organophosphate flame retardants,OPFRs)具有诱导小鼠前脂肪细胞3T3-L1分化为成熟脂肪细胞的能力,并促使细胞积累大量的甘油三酯(triglyceride,TG),因此被视为潜在的致肥胖污染物。目前,关于OPFRs诱导3T3-L1成脂分化的作用机制研究尚不充分,特别是在细胞分化早期阶段(诱导后0~2 d)污染物的影响作用仍然不明确。环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)是3T3-L1分化早期的关键调控因子。为了探究OPFRs在诱导0~2 d暴露对CREB转录活性的影响,本研究构建了基于环磷腺苷效应元件(cAMP response element,CRE)和pGL4.73质粒共转染的双荧光素酶报告基因方法。进一步对10种典型的OPFRs开展检测,发现10μmol·L^(-1)的2-乙基己基二苯基磷酸酯(EHDPP)、磷酸二(2-乙基己基)苯基酯(BEHPP)、磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(TDCIPP)、磷酸三(2-氯乙基)酯(TCEP)、磷酸三(2-乙基己基)酯(TEHP)可显著上调分化早期3T3-L1细胞的CREB转录活性。此外,在诱导分化的0~2 d内,暴露于10μmol·L^(-1)的6种O PFRs(BEHPP、EHDPP、TEHP、TDCIPP、磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCIPP)、TCEP)可显著增加细胞分化结束后的TG含量,且TG的生成量与分化早期CREB转录活性存在边缘显著水平(P=0.07)的正相关关系。本研究揭示了不同取代基结构的OPFRs对3T3-L1成脂分化早期阶段的差异化调控作用,增进了对OPFRs致肥胖效应的认识,并为评估OPFRs健康风险提供了重要的科学依据。 展开更多

关键词 有机磷阻燃剂 小鼠 致肥胖效应 CREB通路 3T3-l1细胞

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基于日地L1点近地小行星天基观测系统的天地协同观测效能分析 被引量：4

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作者 冯思亮 喻志桐 +6 位作者 胡馨然 田坤黉 李彬 杜菲 宋政吉 尚海滨 刘志敏 《深空探测学报（中英文）》 CSCD 北大核心 2023年第4期378-386,共9页

小行星天基监测预警是未来行星的防御重要发展方向。开展天地协同观测可充分发挥天基、地基望远镜优势,提高系统整体的小行星天基监测预警观测效能。构建了近地小行星观测模型,分析设计了日地L1点轨道的天基观测系统方案并提出了效能评... 小行星天基监测预警是未来行星的防御重要发展方向。开展天地协同观测可充分发挥天基、地基望远镜优势,提高系统整体的小行星天基监测预警观测效能。构建了近地小行星观测模型,分析设计了日地L1点轨道的天基观测系统方案并提出了效能评估方法,基于危地小行星数据库仿真了日地L1点轨道观测系统的协同观测效能,计算分析了相关预警效能并提出了区域和时域分工协同观测的设计构想,对未来不同天基观测系统效能评估和天地协同观测研究具有参考意义。仿真结果表明:在信噪比阈值为5的条件下,日地L1点红外、可见光系统在1年时间可对库中危地小行星编目完备率达到49.4%和38.2%,均能较好开展监测;加入地基观测站开展协同观测后,对应的系统编目完备率可分别达到58.9%和50.6%,是协同前的1.19倍和1.35倍,说明协同观测能够有效提升系统的观测效能。 展开更多

关键词 近地小行星 日地l1点 天基观测系统 天地协同 效能评估

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PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对晚期宫颈癌的疗效及预后分析 被引量：4

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作者 徐月 田永巍 李宁 《实用癌症杂志》 2024年第7期1167-1170,共4页

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗晚期宫颈癌的疗效及预后。方法 选取96例晚期宫颈癌患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组各48例。对照组采用常规化疗方案,观察组在对照... 目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗晚期宫颈癌的疗效及预后。方法 选取96例晚期宫颈癌患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组各48例。对照组采用常规化疗方案,观察组在对照组基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。比较治疗6个周期后两组疗效,统计治疗6个周期内两组不良反应,观察治疗6个周期后两组患者生活质量(宫颈癌生活质量评价表)。结果 治疗6个周期后,观察组临床疗效及治疗有效率均高于对照组(P<0.05);治疗6个周期内,两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组宫颈癌生活质量评价表躯体状况、生活状况、额外状况评分及总分均高于对照组(P<0.05)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期宫颈癌具有显著疗效,能改善患者生活质量。 展开更多

关键词 PD-1/PD-l1抑制剂 化疗 晚期宫颈癌 疗效 预后

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18F-FDG PET/CT技术评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1治疗疗效的影响 被引量：3

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作者 张晓洁 李娜 +3 位作者 杨芳 侯倩倩 李玲玲 蔡红许 《影像科学与光化学》 CAS 北大核心 2022年第2期237-242,共6页

本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组... 本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组(n=49)、无T2DM组(n=55)。比较两组疗效及18 F-FDG PET/CT技术参数:平均标准摄取值(SUV_(mean))、最大标准摄取值(SUV_(max))、代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG),探讨^(18)F-FDG PET/CT的应用价值。结果显示,T2DM组病理分期、疗效、SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与无T2DM组比较,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM组、无T2DM组未缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG均高于缓解者(P<0.05);T2DM组缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG高于无T2DM组缓解者(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与疗效呈负相关(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV联合TLG预测T2DM未缓解的价值最高。采用^(18)F-FDG PET/CT技术联合检测SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG能评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1靶向治疗疗效的影响,并能客观、量化预测患者的治疗反应性。 展开更多

关键词 氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像技术 2型糖尿病 晚期结直肠癌 程序性死亡受体-1配体靶向治疗 疗效

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药物基因多态性对PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤疗效及不良反应影响的研究进展 被引量：2

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作者 任艳玲 杨泽锐 +1 位作者 李金贤 李雄 《中国现代应用药学》 CSCD 北大核心 2024年第22期3227-3234,共8页

目前,靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂已成为各种肿瘤的热点治疗方法。尽管一些患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗显著提高了长期生存率,但患者之间存在着较大的个体差异,一部分患者对其表现出原发性耐药,总体有效率大概仅在20%~30%。... 目前,靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂已成为各种肿瘤的热点治疗方法。尽管一些患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗显著提高了长期生存率,但患者之间存在着较大的个体差异,一部分患者对其表现出原发性耐药,总体有效率大概仅在20%~30%。药物基因组学研究表明,单核苷酸多态性是影响药物疗效和药物不良反应的最关键因素之一。本文综述了基因多态性对PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤疗效及免疫相关不良反应的影响,为今后的研究提供参考。 展开更多

关键词 PD-1/PD-l1抑制剂 药物基因组学 基因多态性 免疫相关不良反应

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PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效 被引量：5

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作者 杨蕙嘉 任章霞 +2 位作者 顾洪 王颖 罗凤梅 《西部医学》 2024年第5期719-722,727,共5页

目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效及对3年生存率的影响。方法回顾性收集2016年4月—2019年8月四川大学华西广安医院收治的90例晚期TNBC患者的... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效及对3年生存率的影响。方法回顾性收集2016年4月—2019年8月四川大学华西广安医院收治的90例晚期TNBC患者的病历资料,根据最终选取的治疗方案分为观察组47例和对照组43例。对照组使用吉西他滨、顺铂和常规治疗方案,观察组在对照组的基础上,联合使用帕博利珠单抗注射液。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、治疗后临床疗效、不良反应发生率和3年生存率。结果治疗前,两组晚期TNBC患者肿瘤标志物水平无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原125(CA125)明显低于对照组(P<0.05);观察组病情缓解率(ORR)和病情控制率(DCR)显著高于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率和3年生存率无显著性差异(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期TNBC,可有效改善疗效和血清肿瘤标志物水平,安全性高,为临床使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期TNBC提供了一定的参考依据。 展开更多

关键词 PD-1/PD-l1抑制剂 铂类化疗药物 晚期三阴性乳腺癌 疗效 3年生存率

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腰丛-坐骨神经及L1~L2椎旁神经阻滞复合全麻在老年股骨粗隆间骨折手术患者中的麻醉效果及对认知功能的影响 被引量：24

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作者 罗苹 陈爱芳 项余华 《中国医药导报》 CAS 2021年第10期117-120,共4页

目的探讨腰丛-坐骨神经及L1~L2椎旁神经阻滞复合全麻在老年股骨粗隆间骨折手术患者中的麻醉效果及对认知功能的影响。方法选择2018年1月—2019年12月于浙江省衢州市中医医院接受股骨粗隆间骨折手术的老年患者80例为研究对象,根据随机数... 目的探讨腰丛-坐骨神经及L1~L2椎旁神经阻滞复合全麻在老年股骨粗隆间骨折手术患者中的麻醉效果及对认知功能的影响。方法选择2018年1月—2019年12月于浙江省衢州市中医医院接受股骨粗隆间骨折手术的老年患者80例为研究对象,根据随机数字表法将其分为观察组(40例)与对照组(40例)。观察组给予腰丛-坐骨神经及L1~L2椎旁神经阻滞复合全麻,对照组给予喉罩全麻。观察两组平均动脉压(MAP)、心率(HR)、麻醉成效及简易智力状态检查量表(MMSE)评分。结果整体分析发现:两组时间、组间、交互作用比较差异有高度统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较,组内比较:观察组T1~T4的MAP和HR与T0比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组T1、T2、T4的MAP明显高于T0,T1~T3的HR明显高于T0,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组间比较:观察组T1~T2的MAP、T1~T3的HR均低于同一时间点的对照组(均P<0.05)。观察组麻醉优良率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后3 d的MMSE评分均低于术前,但观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论腰丛-坐骨神经及L1~L2椎旁神经阻滞复合全麻用于老年股骨粗隆间骨折手术的麻醉成效较好,且对认知功能影响较小。 展开更多

关键词 腰丛-坐骨神经 l1~L2椎旁神经 全身麻醉 股骨粗隆间骨折 麻醉效果 认知功能

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对二语英语自然言语中外国口音的感知的研究 被引量：8

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作者 蒋跃 袁家宏 《西安交通大学学报（社会科学版）》 CSSCI 北大核心 2012年第5期96-100,128,共6页

比较了母语为英语的听众和母语为普通话的听众对八种不同母语的说话人的自然英语语句中所带的外国口音轻重程度的识别。与母语为英语的听众相比,母语为普通话的听众对外国口音的识别度偏低;与其它口音相比,特别是与法语口音、西班牙语... 比较了母语为英语的听众和母语为普通话的听众对八种不同母语的说话人的自然英语语句中所带的外国口音轻重程度的识别。与母语为英语的听众相比,母语为普通话的听众对外国口音的识别度偏低;与其它口音相比,特别是与法语口音、西班牙语口音和俄语口音相比,母语为普通话的听众对普通话口音和粤语口音的敏感度偏低。声学分析表明母语为英语的听众和母语为普通话的听众对二语英语说话人的外国口音的辨别分别依赖于不同的感知征兆。 展开更多

关键词 外国口音的识别和韵律 母语影响 英语

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英语搭配加工中汉语母语知识的启动效应研究 被引量：19

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作者 张萍 魏江山 +2 位作者 胡兵 俞建耀 陈艳艳 《外语与外语教学》 CSSCI 北大核心 2017年第1期60-72,共13页

本研究通过在线词判断任务考察了母语知识在中国学生加工不同二语搭配类型中的加速启动效应,并与本族语者的结果进行了比对。搭配材料选自BNC,COCA,CLEC英-美-中三个典型语料库共90对,分三类搭配类型(双语一致、英语独有、汉语独有)。另... 本研究通过在线词判断任务考察了母语知识在中国学生加工不同二语搭配类型中的加速启动效应,并与本族语者的结果进行了比对。搭配材料选自BNC,COCA,CLEC英-美-中三个典型语料库共90对,分三类搭配类型(双语一致、英语独有、汉语独有)。另有90对"语义无关"基线词对作为参照组和330对非词词对作为实验填充项。研究对三类搭配类型的判断反应时间和错误率进行了对比分析,发现无论是英语本族语者还是中国英语学习者,都会在判断与自己母语搭配不符的词对时消耗更长的加工时间;但对双语一致的搭配判断最快,其次是母语独有的搭配,表现出母语知识的同译效应,即:双语一致﹥母语独有﹥二语独有。中国英语学生对三类搭配的加工时间均要长于本族语者。实验结果验证了母语媒介的存在、母语知识的加速启动效应和语言习得顺序效应。论文最后对英语搭配教学提出了建议。 展开更多

关键词 搭配加工 搭配类型 母语知识 加速启动效应

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甘草甜素对实验性肥胖大鼠减肥作用及机制探讨 被引量：12

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作者 罗琴 欧阳立波 《中南药学》 CAS 2010年第3期204-208,共5页

目的探讨甘草甜素(glycyrrhizin)的减肥作用及其可能的作用机制。方法高脂饮食诱导肥胖大鼠模型,通过测量体重、Lee’s指数、腹腔脂肪分布及重量、摄食量、血脂和血糖,检验甘草甜素灌服4周后的减肥效果;体外培养诱导分化3T3-L1前脂肪细... 目的探讨甘草甜素(glycyrrhizin)的减肥作用及其可能的作用机制。方法高脂饮食诱导肥胖大鼠模型,通过测量体重、Lee’s指数、腹腔脂肪分布及重量、摄食量、血脂和血糖,检验甘草甜素灌服4周后的减肥效果;体外培养诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,观察药物对脂肪细胞增殖,脂质合成和分解的影响。结果甘草甜素能显著降低高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重和Lee’s指数,使其腹腔脂肪减少,降低血液中胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量,抑制前脂肪细胞增殖,促进脂肪分解,减少甘油三酯(TG)堆积。结论甘草甜素有显著的减肥和调血脂作用,其可能的机制是抑制前脂肪细胞增殖和分化,促进细胞内脂肪分解,降低脂肪细胞内TG存储量。 展开更多

关键词 肥胖 甘草甜素 前脂肪细胞 减肥作用

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仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤协同效应的机制研究进展 被引量：6

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作者 王锋 秦叔逵 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第2期165-171,共7页

抗血管生成靶向药物联合免疫检查点抑制剂(ICIs)有望通过协同效应提高ICIs或抗血管生成靶向药物的治疗效果。仑伐替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有强大的抗血管生成活性,并且能够与PD-1/PD-L1抑制剂发挥协同效应,从而增强PD-1/PD-L1... 抗血管生成靶向药物联合免疫检查点抑制剂(ICIs)有望通过协同效应提高ICIs或抗血管生成靶向药物的治疗效果。仑伐替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有强大的抗血管生成活性,并且能够与PD-1/PD-L1抑制剂发挥协同效应,从而增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤作用。仑伐替尼联合PD-1抑制剂组合疗法于2021年通过美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗晚期子宫内膜癌和晚期肾细胞癌患者。基于抗血管生成靶向药物联合ICIs在肿瘤领域展现出的巨大潜力,本文以仑伐替尼联合ICIs为例,着重探讨抗血管生成靶向药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的机制,为更好地运用该类联合治疗策略提供依据。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-l1抑制剂 仑伐替尼 肿瘤微环境 协同效应

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母语思维对EFL写作的影响:英语写作过程有声思维研究 被引量：1

19

作者 火敬 《疯狂英语（教师版）》 2007年第2期22-26,共5页

本文用有声思维实验方法探索母语为汉语的20名中国英语专业大学生的英语写作过程。通过分析20名被试在写作过程中母语思维总量与分类母语思维量对英语作文总成绩及分项成绩之间的关系,以及5名英语水平类似的被试的母语思维总量与分类母... 本文用有声思维实验方法探索母语为汉语的20名中国英语专业大学生的英语写作过程。通过分析20名被试在写作过程中母语思维总量与分类母语思维量对英语作文总成绩及分项成绩之间的关系,以及5名英语水平类似的被试的母语思维总量与分类母语思维量对英语作文总成绩及分项成绩之间的关系和母语思维内容对写作成绩的影响,得出以下结论:对于英语水平不同的20名被试:1)EFL作文过程中母语思维总量、分类思维量均与作文总分有负相关的趋势,而过程管理活动中的母语思维量与作文总分有正相关趋势;2)结构构思活动中的母语思维量与"无翻译影响"、"语言感觉"得分呈负相关趋势,而与"动词使用"一项得分呈负相关;对于英语水平相似的5名被试:文本输出活动中的母语思维量与"无翻译影响"、"词汇变化"和"语言感觉"以及"连接顺畅"得分呈正相关。 展开更多

关键词 有声思维 母语影响 EFL写作过程

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汉—英—日三语词汇加工中的语言距离和二语效应 被引量：4

20

作者 陈艳艳 张萍 《北京第二外国语学院学报》 2019年第3期74-87,共14页

三语者掌握的语言可能有不同的距离。语言距离相近时,L3词汇加工更易受习得状态相似的L2词汇影响(二语效应)。但汉—英—日三语者的语言距离和二语效应更复杂,尚少有研究证据。本文采用同/异译词对(L3→L2)和同/异形词对(L3∩L1)的语义... 三语者掌握的语言可能有不同的距离。语言距离相近时,L3词汇加工更易受习得状态相似的L2词汇影响(二语效应)。但汉—英—日三语者的语言距离和二语效应更复杂,尚少有研究证据。本文采用同/异译词对(L3→L2)和同/异形词对(L3∩L1)的语义判断任务,考察汉—英—日三语者的L3词汇加工是否受到二语效应和语言距离的影响。结果显示,加工L3→L2同译词对的反应时显著增加、错误率稍稍降低,未见二语效应,而L3∩L1同形词对的反应时、错误率均显著降低,语言距离的作用显著。文章从二语效应、语言距离展开讨论,认为三语词汇教学须同时重视两者的语际影响。 展开更多

关键词 L3→L2同译 L3∩l1同形 语际影响 二语效应 语言距离

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