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对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及L-甲状腺素对大鼠主动脉环α_(1A)、α_(1B)亚型的选择性 被引量：11
1
作者 何令帅 戴德哉 +1 位作者 陈静 黄敏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期245-249,共5页
目的　研究CPU 86 0 17及L 甲状腺素对血管平滑肌收缩的影响及对α1A、α1B亚型的选择性。方法　以有钙、无钙液中由累积浓度去甲肾上腺素 (norepinephrine ,NE)引起的大鼠胸主动脉环的收缩 ,比较CPU 86 0 17(30 μmol·L-1)对正常... 目的　研究CPU 86 0 17及L 甲状腺素对血管平滑肌收缩的影响及对α1A、α1B亚型的选择性。方法　以有钙、无钙液中由累积浓度去甲肾上腺素 (norepinephrine ,NE)引起的大鼠胸主动脉环的收缩 ,比较CPU 86 0 17(30 μmol·L-1)对正常及慢性甲状腺给药组 (Thy)大鼠血管平滑肌 (VSM)的α1受体的抑制作用。结果　在无钙液中由α1B引起的内钙释放所致VSM收缩占有钙液中VSM最大收缩的百分率 ,正常组和Thy组分别为 4 8 8%± 8 1%和 6 9.4 %± 9 7% (P <0 .0 1) ,复钙后由α1A引起的外钙内流所致VSM收缩百分率 ,分别为正常组 4 7 7%± 5 0 % ,Thy组为 2 2 1%± 9 4 % (P <0 .0 1)。加入CPU 86 0 17(30 μmol·L-1)后 ,对内钙释放所致的收缩 % ,正常对照组为 35 2 %± 10 1% ,Thy组为 35 2 %± 10 2 % ;而对外钙内流引起的收缩百分率则分别为 13 9%± 7 1%及 2 0 7%± 7 5 %。结论　L 甲状腺素使α1B的作用增强 ,而减弱α1A的作用。CPU 86 0 展开更多
关键词 CPU-86017 L-甲状腺素 αA1 Α1B 胸主动脉 钙
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L-甲状腺素增强氧化应激及四氢小檗碱衍生物CPU86017的对抗作用 被引量：8
2
作者 郝静梅 戴德哉 于锋 《药学进展》 CAS 2005年第9期417-421,共5页
目的:探讨L-甲状腺素对氧化应激状态的诱导作用及四氢小檗碱衍生物CPU86017的抗氧化应激作用.方法:将实验大鼠分为正常组、L-甲状腺素组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天)和CPU86017治疗组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天.第8～10天... 目的:探讨L-甲状腺素对氧化应激状态的诱导作用及四氢小檗碱衍生物CPU86017的抗氧化应激作用.方法:将实验大鼠分为正常组、L-甲状腺素组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天)和CPU86017治疗组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天.第8～10天时,加用 CPU86017 80 mg/kg,po),至第11天时,取其肾脏制匀浆和线粒体液,测定匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,判别L-甲状腺素是否能造成模型动物的氧化应激状态.在各组肾线粒体液中分别加入Fenton 's试剂,测定肾线粒体液中的MDA含量,判断Fenton 's试剂对不同组肾线粒体的氧化应激损伤程度.结果:甲亢大鼠肾脏组织中氧化应激呈明显增强状态,其MDA和XOD活性增强;GSH-PX和CAT活性降低.CPU86017可明显改善氧化应激,并且在体外能部分对抗Fenton 's试剂对大鼠肾线粒体的脂质过氧化反应.结论:L-甲状腺素能明显增强氧化应激;而CPU86017具有良好的体内、外抗氧化应激作用. 展开更多
关键词 氧化应激 L-甲状腺素 CPU86017
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新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对左甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响 被引量：5
3
作者 刘青 戴德哉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第3期281-284,共4页
目的 :观察左甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对基因表达的影响。方法 :雄性SD大鼠 ,随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠皮下注射L thy(0 .4mg·... 目的 :观察左甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对基因表达的影响。方法 :雄性SD大鼠 ,随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠皮下注射L thy(0 .4mg·kg-1·d-1)共 10d ,在d 7给予CPU 0 2 13(ig ,10 0mg·kg-1·d-1)干预 ,连续 3d。动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量 ,用半定量RT PCR方法检测心肌组织中MMP 2 ,MMP 9及其抑制剂TIMP 1,TIMP 2的基因表达。结果 :L thy诱导的大鼠肥大心肌中 ,MMPs的表达下调。TIMPs的表达上调。给予CPU 0 2 13后TIMP 1的表达下调 ,TIMP 2的表达基本不改变 ,MMPs的表达变化不明显。结论 :CPU 0 2 13通过抑制MMPs的表达 ,增加心肌胶原的含量 ,改善心肌病理性重构。 展开更多
关键词 左甲状腺素 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 RT-PCR CPU-0213
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微量液体克隆形成法体外检测三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱对CFU—GM及L—CFU的细胞毒作用
4
作者 李欣 李崇渔 陈燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第6期459-462,共4页
基于琼脂半固体培养法和极限稀释微孔池培养法,建立了一种新的体外药敏检测体系——微量液体克隆形成法。并应用该体系检测了三尖杉酯碱(H)和高三尖杉酯碱(HH)对CFU—GM及L—CFU的细胞毒作用。结果提示:24h及168h作用法时,HH对CFU—GM以... 基于琼脂半固体培养法和极限稀释微孔池培养法,建立了一种新的体外药敏检测体系——微量液体克隆形成法。并应用该体系检测了三尖杉酯碱(H)和高三尖杉酯碱(HH)对CFU—GM及L—CFU的细胞毒作用。结果提示:24h及168h作用法时,HH对CFU—GM以及L—CFU的细胞毒作用均大于H,H、HH对L—CFO的细胞毒作用选择性均大于CFU—GM,但HH的细胞毒作用选择性不及H;H、HH的TDI(Time—schedule Depne—dence Index),IC_(90-24h)÷IC_(-90-168h)分别为68、60,说明两药物均为细胞周期时相特异性药物;并对H、HH之间可能存在的同系物间的交叉耐药性作了探讨。 展开更多
关键词 三尖杉酯碱 高三尖杉酯碱 药理学
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左-甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶的变化及新内皮素受体拮抗剂CPU-0213的作用 被引量：10
5
作者 刘青 吉民 戴德哉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期150-155,共6页
目的 :通过新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对左 甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)的改变 ,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制。方法 :雄性SD大鼠随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠每日给予L th... 目的 :通过新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对左 甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)的改变 ,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制。方法 :雄性SD大鼠随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠每日给予L thy (sc ,0 .4mg/kg)共 10d ,药物干预组在第 7天时给新型内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13(po ,10 0mg/kg) ,连续 3d。动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量、MDA的含量及SOD活性。大鼠左心室的MMPs的活性由明胶酶谱法测定 ,Ⅰ型胶原基因 (proα2 (Ⅰ )collagen)的基因表达由半定量RT PCR方法确定。结果 :L thy心肌病组大鼠心肌中的总胶原含量减少 ,SOD活性下降 ,MDA含量增多 ,MMPs的活性被抑制。RT PCR结果显示L thy组的大鼠左心室proα2 (Ⅰ )collagen的基因表达下调。给予CPU 0 2 13干预后大鼠心肌总胶原含量及SOD活性上升 ,MDA含量减少 ,大鼠左心室中MMPs活性被抑制 ,左心室中proα2 (Ⅰ )collagen的基因表达上调。结论 :L thy诱导的大鼠心肌肥大是一种缺少纤维化的肥大 ,肥大心肌中自由基增多且脂质膜受损。内皮素 1(ET 1)参与介导心肌MMPs活性的调节 ,新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13能明显上调proα2(Ⅰ ) 展开更多
关键词 左-甲状腺素 心肌肥大 基质金属蛋白酶 内皮素受体拮抗剂 明胶酶谱法 CPU-0213
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