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基于分区生存模型的尼妥珠单抗一线治疗K-Ras野生型晚期胰腺癌的经济学评价
1
作者 黄金龙 叶晗鋆 +2 位作者 林敬阳 罗丹 郑小春 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第2期175-180,共6页
目的:评价尼妥珠单抗联合吉西他滨(nimotuzumab plus gemcitabine,NG)一线治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌患者的经济性,为相关卫生决策提供参考。方法:基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验(NCT02395016)数据构建分区... 目的:评价尼妥珠单抗联合吉西他滨(nimotuzumab plus gemcitabine,NG)一线治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌患者的经济性,为相关卫生决策提供参考。方法:基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验(NCT02395016)数据构建分区生存模型,模拟时限为5年,循环周期为28 d。比较NG方案和吉西他滨(gemcitabine,G)方案一线治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌的经济性。以质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),采用单因素敏感性分析及概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响。结果:基础分析结果显示,相较于G方案,NG方案人均成本增加304806.15元,人均效用增加0.16 QALYs,ICER为1865405.26元/QALY,高于本研究设定的268074.00元/QALY的意愿支付(willingness-to-pay,WTP)阈值。单因素敏感性分析结果表明,尼妥珠单抗的成本、肿瘤稳定状态效用和肿瘤进展状态效用对ICER的影响较大。概率敏感性分析结果显示,在WTP阈值为268074.00元/QALY时,NG方案具有经济性的概率为0。结论:与G方案相比,NG方案作为一线药物治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌不具有经济性。 展开更多
关键词 分区生存模型 尼妥珠单抗 k-ras野生型胰腺癌 药物经济学
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直肠癌p53、K-ras基因突变与临床病理的相关性研究 被引量：1
2
作者 潘志忠 万德森 +2 位作者 刘晖 陈功 黄必军 《中国肿瘤临床与康复》 2002年第1期22-23,共2页
目的　探索p5 3、k ras基因同时突变对直肠癌的恶性行为升级的作用及其临床意义。方法　用PCR SSCP方法检测直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变 ,分析该基因突变与临床病理因素及预后的关系。结果　直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变与临床病... 目的　探索p5 3、k ras基因同时突变对直肠癌的恶性行为升级的作用及其临床意义。方法　用PCR SSCP方法检测直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变 ,分析该基因突变与临床病理因素及预后的关系。结果　直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变与临床病理因素无关 ,生存率也无统计学差异。结论　直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变对癌细胞恶性生物学行为升级无明显的促进作用 ,p5 3、K ras基因同时突变也无协同促癌作用 ,也不影响病人的预后。 展开更多
关键词 直肠癌 p53、k-ras 基因突变 临床病理 P53基因 k-ras基因
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胰腺癌正反义K-ras基因片段的分离和定向克隆
3
作者 蒋奎荣 卢春 +6 位作者 苗毅 戴存才 徐泽宽 钱祝银 曾怡 黄丽 刘训良 《胰腺病学》 2003年第4期203-206,共4页
目的　分离及克隆胰腺癌基因组中 K- ras基因片段 ,构建重组正反义 K- ras基因逆转录病毒载体并探讨其临床意义。方法　设计两对 PCR引物 ,分别在上下游引物中引进 Bam H1和 Eco R1位点 ,以胰腺癌细胞基因组 DNA为模板扩增 K- ras基因... 目的　分离及克隆胰腺癌基因组中 K- ras基因片段 ,构建重组正反义 K- ras基因逆转录病毒载体并探讨其临床意义。方法　设计两对 PCR引物 ,分别在上下游引物中引进 Bam H1和 Eco R1位点 ,以胰腺癌细胞基因组 DNA为模板扩增 K- ras基因外显子 4 B及侧翼序列 ,并采用重组 DNA技术将目的基因分别定向插入逆转录病毒载体 L ZRSp BMN- Z中。重组克隆通过菌液 PCR和重组质粒限制性内切酶酶切鉴定。结果　正反义 K- ras基因外显子 4 B及侧翼序列成功地克隆入 L ZRSp BMN- Z中。结论　 L ZRSp BMN- Z是胰腺癌反义基因治疗中新型候选载体之一。应用 PCR方法获取反义 K- ras基因方便可行 ,可用于重组反义 K- ras基因逆转录病毒载体的构建。 展开更多
关键词 胰腺癌 基因克隆 逆转录病毒载体 重组正义k-ras基因 重组反义k-ras基因 基因治疗
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实验性肺癌癌变过程中p53、mdm2、K-ras及PCNA蛋白的表达 被引量：15
4
作者 李小华 陈德基 +7 位作者 江曼 张玉霞 叶波 杨飞 刁路明 唐志佼 夏东 刘铭球 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第9期921-925,共5页
目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethyl... 目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果:在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为:p53,0、33.33%、50.00%、60.00%、69.57%;mdm2,10.00%、11.11%、28.57%、46.67%、56.52%;K-ras,0、5.56%、21.43%、40.00%、43.48%;PCNA,20.00%、27.28%、35.71%、67.67%、82.61%,各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关(P<0.05)。p53与mdm2的表达高度相关(P<0.01)。结论:p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdm2、K-ras存在协同作用,K-ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。 展开更多
关键词 实验性肺癌 免疫组织化学 P53 MDM2 k-ras PCNA 基因表达
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结直肠癌中K-ras基因突变的检测及其临床病理学意义 被引量：21
5
作者 王璇 王建东 +3 位作者 罗春英 马恒辉 时姗姗 周晓军 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第1期19-22,共4页
目的 K-ras基因在结直肠癌发生、发展中均有重要作用。K-ras野生型的患者对西妥昔单抗(Cetuximab,C225)敏感,而突变型者不敏感。文中探讨结直肠癌中K-ras基因突变情况及其临床病理学意义。方法从结直肠癌石蜡标本中提取基因组DNA,采用... 目的 K-ras基因在结直肠癌发生、发展中均有重要作用。K-ras野生型的患者对西妥昔单抗(Cetuximab,C225)敏感,而突变型者不敏感。文中探讨结直肠癌中K-ras基因突变情况及其临床病理学意义。方法从结直肠癌石蜡标本中提取基因组DNA,采用焦磷酸测序(pyrosequencing)法检测67例结直肠癌中K-ras基因的突变情况。结果 K-ras基因突变率为38.8%(26/67),发现6种突变类型,即第12密码子(GGT→GAT、GGT→GTT、GGT→TGT、GGT→AGT、GGT→GCT)突变和第13密码子(GGC→GAC)突变。K-ras基因突变57.7%发生在第12密码子的第2位碱基,最多见突变类型为(GGT→GAT)。女性患者K-ras基因突变率(57.7%)高于男性患者(26.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组K-ras基因突变率(58.8%)高于无淋巴结转移组(32.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。K-ras基因突变与患者年龄、肿瘤位置、浸润深度、组织学类型及Dukes'分期无显著相关性(P>0.05)。结论焦磷酸测序可用于K-ras基因突变的快速检测;K-ras基因突变在女性结直肠癌患者及有淋巴结转移的患者中多见,可望成为判断结直肠癌预后的重要指标。 展开更多
关键词 焦磷酸测序 结直肠癌 k-ras基因 突变
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k-ras基因在中国结直肠癌患者中的突变状态 被引量：30
6
作者 刘伟 王丽 +5 位作者 余英豪 王旭洲 武一曼 吴在增 欧阳学农 王烈 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第13期1367-1374,共8页
目的:评价中国结直肠癌患者中k-ras基因突变状态及其与临床病理参数的关系.方法:收集2008-01/2009-12在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的结直肠癌石蜡包埋组织280例,分别应用实时荧光定量PCR和直接测序法检测... 目的:评价中国结直肠癌患者中k-ras基因突变状态及其与临床病理参数的关系.方法:收集2008-01/2009-12在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的结直肠癌石蜡包埋组织280例,分别应用实时荧光定量PCR和直接测序法检测结直肠癌中k-ras基因外显子2中第12、13编码子上最常见的7种突变类型,即第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T、34G>C及第13编码子的38G>A,同时将两种检测结果进行比对分析.结果:(1)经直接基因测序,确认在280例结直肠癌中,k-ras基因测序阳性(基因突变型)94例,阳性率33.57%(94/280),其中第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T及34G>C的突变率分别为14.64%(41/280)、4.29%(12/280)、0.36%(1/280)、2.86%(8/280)、3.57%(10/280)、0.36%(1/280),第13编码子的38G>A的突变率为7.5%(21/280);(2)94例k-ras基因测序阳性(基因突变型)病例中,实时荧光定量PCR阳性91例[灵敏度96.8%(91/94)],阴性3例;186例基因测序阴性(野生型)中,实时荧光定量PCR阴性184例[特异性98.9%(184/186)],阳性2例;实时荧光定量PCR法与直接基因测序法符合率为98.2%[(91+184)/280];(3)k-ras基因突变与患者性别、年龄相关(均P<0.05),而与肿瘤部位、分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移无相关性(均P>0.05).结论:(1)中国结直肠癌患者中存在较大比例的k-ras基因突变(33.57%),在临床选取表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和抗EGFR单抗靶向药物治疗结直肠癌患者之前均应常规检测k-ras基因突变状态,从而为靶向治疗提供可靠的参考依据;(2)实时荧光定量PCR检测结果与基因测序检测结果高度一致,实时荧光定量PCR能够准确、快速、简便的检测出结直肠癌k-ras基因突变位点,可用于结直肠癌k-ras基因突变的检测;(3)k-ras基因突变与结直肠癌的生物学行为无明显相关性,但在≥60岁的女性人群中k-ras基因突变率较高. 展开更多
关键词 结直肠癌 k-ras基因 基因突变 直接基因测序法 实时荧光定量PCR 靶向治疗 临床病理参数
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胰液K-ras12密码子点突变检测对胰腺癌诊断的临床价值 被引量：9
7
作者 周国雄 李兆申 +2 位作者 许国铭 屠振兴 刘枫 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期477-479,共3页
目的 :探讨胰液中 K- ras 12密码子点突变对胰腺癌诊断的临床应用价值。 方法 :采用内镜下置鼻胰管方法收集 2 0例胰腺疾病的胰液标本 ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析 (PCR- RFL P)检测胰液 K- ras基因第 12密码子点突变 ,与... 目的 :探讨胰液中 K- ras 12密码子点突变对胰腺癌诊断的临床应用价值。 方法 :采用内镜下置鼻胰管方法收集 2 0例胰腺疾病的胰液标本 ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析 (PCR- RFL P)检测胰液 K- ras基因第 12密码子点突变 ,与肿瘤标记物 CA 19- 9及 CEA检测结果比较。结果 :12例胰腺癌患者胰液标本中 K- ras突变率为 5 8.3% (7/ 12 ) ;8例慢性胰腺炎患者标本 K- ras突变率为 12 .5 % (1/ 8) ,胰腺癌胰液 K- ras基因突变检测的敏感性为 5 8.3% ,特异性为 87.5 % ,阳性预示值为 87.5 % ,阴性预示值为 5 8.3%。同一组病例以血清 CA19- 9>37U / m l、CEA >4 .5μg/ ml为阳性界值。胰腺癌血清CA19- 9、CEA阳性率分别为 5 8.3% (7/ 12 )、4 1.7% (5 / 12 )。结论 :K- ras基因突变与胰腺癌相关性好 ,胰液中 K- ras 12密码子突变率高 ,特异性强 ,为胰腺癌早期诊断的初步筛选提供了手段。 展开更多
关键词 胰液 12密码子 点突变检测 胰腺癌 诊断 k-ras基因 临床应用
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结直肠癌APC、K-ras、p53基因突变检测 被引量：16
8
作者 唐卫中 高枫 +1 位作者 李卫 唐宗江 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期282-284,共3页
目的:探讨结直肠癌中APC、K-ras、p53基因突变模式。方法:应用酚/氯仿法提取48例结直肠癌组织及其相应正常黏膜组织的DNA,用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)和DNA测序等方法检测APC基因第15外显子突变密集区(mutation clus... 目的:探讨结直肠癌中APC、K-ras、p53基因突变模式。方法:应用酚/氯仿法提取48例结直肠癌组织及其相应正常黏膜组织的DNA,用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)和DNA测序等方法检测APC基因第15外显子突变密集区(mutation cluster region,MCR)区段、K-ras和p53基因的突变。结果:APC、K-ras和p53基因的突变率分别为37.5%(18/48)、43.8%(21/48)和35.4%(17/48)。48例结直肠癌组织中,有42例发生APC、K-ras或p53基因突变,突变率高达87.5%(42/48),其中仅有APC、K-ras或p53 1种基因发生突变的发生率分别为16.7%(8/48)、25.0%(12/48)和20.8%(10/48)。单独1种基因发生突变的总发生率为62.5%(30/48)。APC和p53,APC和K-ras或p53和K-ras 2种基因均有突变的发生率分别为6.3%(3/48)、10.4%(5/48)和4.2%(2/48)。APC、K-ras和p53 3种基因均发生突变的发生率为4.2%(2/48)。2种和3种基因均发生突变的总发生率为25%(12/48)。结论:结直肠癌的发生、发展并不完全遵循由正常结直肠黏膜上皮细胞向腺瘤和侵袭性癌转化的过程中,及依次发生“APC→K-ras→p53→DCC”突变累积这一经典的结直肠癌发生发展模式,可能存在其他结直肠癌发病机制。 展开更多
关键词 结肠直肠肿瘤 DNA突变分析 癌基因 肿瘤形成过程 基因 APC基因 p53 基因 k-ras
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量：19
9
作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 k-ras 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 EGFR酪氨酸激酶抑制剂
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毛细管电泳-单链构象多态性分析检测K-ras基因突变 被引量：9
10
作者 石先哲 李建华 +3 位作者 赵春霞 吕申 杨青 许国旺 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第2期177-180,共4页
K ras癌基因的点突变在结直肠癌的发生起重要作用。以异丙醇为聚合反应链转移剂,水相法合成 特性粘度为0.70×10-3m3/kg,分子量为6.5×104的低粘度短链线性聚丙烯酰胺。以6%线性聚丙烯酰胺为 筛分介质,分离温度27℃,分离电... K ras癌基因的点突变在结直肠癌的发生起重要作用。以异丙醇为聚合反应链转移剂,水相法合成 特性粘度为0.70×10-3m3/kg,分子量为6.5×104的低粘度短链线性聚丙烯酰胺。以6%线性聚丙烯酰胺为 筛分介质,分离温度27℃,分离电压9kV为电泳条件,建立了检测K ras基因突变的毛细管电泳 单链构象多 态性方法。利用该方法检测36例结直肠癌患者肿瘤组织,发现12例K ras基因突变。结果表明:该方法具有 快速、高灵敏的优点,为大规模进行结直肠肿瘤的早期诊断提供了可靠方法。 展开更多
关键词 k-ras基因突变 结直肠癌 单链构象多态性分析 毛细管电泳 结直肠肿瘤 患者 肿瘤组织 链转移剂 低粘度 水相法
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XELOX和OLF化疗方案治疗K-ras基因突变型老年晚期大肠癌的疗效分析 被引量：20
11
作者 练英妮 毛进星 +3 位作者 曾志坚 陈玉兰 高婷花 黄金杜 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期51-54,共4页
目的比较分析K-ras基因突变型老年晚期大肠癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案的疗效。方法分析2009年1月-2012年8月该院收治的经基因分析确诊为K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,共106例。其中接... 目的比较分析K-ras基因突变型老年晚期大肠癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案的疗效。方法分析2009年1月-2012年8月该院收治的经基因分析确诊为K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,共106例。其中接受XELOX化疗者56例,接受OLF化疗者50例,并比较分析两组接受化疗后发生毒副反应、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期的差异。结果O LF组骨髓抑制、恶心呕吐、静脉炎、心脏毒性的发生率高于XELO X组,而腹泻的发生率XELO X组要明显高于OLF组,在口腔炎及神经毒性的发生率上,两组差异无统计学意义。两组客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期和总生存期差异无统计学意义。结论 XELOX治疗K-ras基因突变型老年晚期结肠癌具一定疗效,相对安全,可提高患者的生存质量。 展开更多
关键词 k-ras基因 大肠癌 化学疗法
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K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响 被引量：10
12
作者 李景南 李潇 +2 位作者 钱家鸣 路新卿 杨红 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期46-50,141,共6页
目的观察K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、K-ra... 目的观察K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、K-ras基因突变型质粒phr-K-ras(Val12)转染(转染组)、phr-K-ras(Val12)质粒转染+丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径特异性抑制剂PD98059处理(MAPK抑制组)和phr-K-ras(Val12)质粒转染+磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)途径特异性抑制剂LY294002处理(PI-3K抑制组),Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移率,细胞免疫荧光检测E-cadherin、β-catenin蛋白表达及其在细胞内定位,Western blot检测细胞内p120蛋白的表达,免疫沉淀检测与E-cadherin结合的β-catenin蛋白水平,Pull-down实验检测RhoA蛋白活性。结果转染组Caco-2细胞的迁移率为(19.8±5.6)%,明显高于对照组的(14.0±4.2)%(P=0.001)和MAPK抑制组的(15.8±1.2)%(P=0.044),但与PI-3K抑制组的(17.5±2.8)%差异无统计学意义(P=0.095)。细胞免疫荧光检测结果显示,转染组细胞膜上的E-cadherin和β-catenin蛋白表达减少。Western blot检测结果显示,转染组和PI-3K抑制组细胞内p120总蛋白表达减少。免疫沉淀检测结果显示,转染组和PI-3K抑制组细胞内与E-cadhenn结合的β-catenin蛋白水平下降。Pulldown实验检测结果显示,转染组细胞内的RhoA蛋白活性增加。结论K-ras基因突变可以促进结肠癌细胞株Caco-2的转移,其可能是通过MAPK途径减少E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成,增强RhoA蛋白活性来实现的。 展开更多
关键词 k-ras基因 突变 E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体 RHOA蛋白 结肠癌 转移
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胃粘膜肠化生组织中p53、APC、K-ras基因突变的研究 被引量：7
13
作者 王东旭 房殿春 +2 位作者 刘为纹 罗元辉 鲁荣 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期403-406,共4页
目的:探讨p53、APC及K-ras基因突变在不同类型肠化生癌变中的作用。方法:用PCR-SSCP及PCR-RFLP技术检测了47例肠化生组织中p53基因5-8外显子及APC基因15-6外星子、K-ras基因第12位点突变。结果:47例杨化生组织中p53突变14例，占29.8％，... 目的:探讨p53、APC及K-ras基因突变在不同类型肠化生癌变中的作用。方法:用PCR-SSCP及PCR-RFLP技术检测了47例肠化生组织中p53基因5-8外显子及APC基因15-6外星子、K-ras基因第12位点突变。结果:47例杨化生组织中p53突变14例，占29.8％，APC及K-ras基因突变各3例，分别占68％。场化生中Ⅰ、Ⅱ型肺化33例，Ⅲ型肠化14例（其中3例与Ⅱ型历化并存），Ⅲ型历化中p53突变率为57.1％（8／14），显著高于Ⅰ、Ⅱ型场化（18.2％，6／33，P＜0.05），而APC，K-ras基因在Ⅲ型肠化中的突变率（均为14.3％）虽也高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（均为3.0％），但统计学检验无显著意义（P＞0.05）。1例Ⅲ型场化同时检出p53及K-ras突变.结论:不同类型历化生共分子改变机制有所不同，p53基因与Ⅲ型场化生的发生及癌变可能密切相关，并可能成为胃癌早期诊断的分子标志。 展开更多
关键词 肠化生 P53基因 APC基因 k-ras基因 胃肿瘤
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结直肠癌中K-RAS基因突变与p53蛋白表达的临床意义及相关性 被引量：10
14
作者 吴雪芳 李霜 +4 位作者 胡建军 杨迎春 龙艳丽 王剑 易韦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1215-1218,共4页
目的检测结直肠癌组织中K-RAS基因突变和p53蛋白表达,分析两者在结直肠癌中的临床意义及相关性。方法收集2014年12月~2019年4月贵州省人民医院存档的82例结直肠癌石蜡标本,应用扩增阻碍突变系统ARMS及荧光PCR检测K-RAS基因突变情况,免... 目的检测结直肠癌组织中K-RAS基因突变和p53蛋白表达,分析两者在结直肠癌中的临床意义及相关性。方法收集2014年12月~2019年4月贵州省人民医院存档的82例结直肠癌石蜡标本,应用扩增阻碍突变系统ARMS及荧光PCR检测K-RAS基因突变情况,免疫组化法检测p53蛋白表达,分析K-RAS基因突变和p53蛋白表达的相关性及其与结直肠癌临床病理特征的关系,并进行术后生存分析。结果82例结直肠癌组织中K-RAS基因包括42例野生型K-RAS(51.2%)和40例突变型K-RAS(48.8%),K-RAS基因突变与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。p53阴性、弱阳性、强阳率分别为25.6%(21/82)、11.0%(9/82)、63.4%(52/82),p53表达与淋巴结转移有关(χ^2=6.237,P=0.044),p53弥漫强阳性时肿瘤更易发生淋巴结转移。K-RAS基因突变状态与p53蛋白表达无关(P>0.05)。单因素和多因素生存分析显示,临床分期、K-RAS基因类型是影响结直肠癌患者预后的独立因素(HR=2.770,95%CI:1.148~6.684,P=0.023;HR=0.276,95%CI:0.087~0.874,P=0.029)。结论K-RAS、p53与结直肠癌的发生密切相关,K-RAS、p53可能是两个独立的因素,p53与淋巴结转移有关,两者的检测对评估结直肠癌的生物学行为、预后有一定的意义。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 k-ras P53 免疫组织化学
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测分析与病理特征的关系 被引量：12
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作者 王琼 吕亚莉 +2 位作者 钟梅 董周寰 赵坡 《诊断病理学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第2期144-147,共4页
目的探讨不同分型非小细胞肺癌的EGFR与K-ras基因突变及其相关病理特征的关系。方法基因测序方法检测260例非小细胞肺肿瘤患者肿瘤组织中的EGFR(18,19,20,21外显子)和K-ras(12,13,61密码子)基因的突变。结果 260例样本中,EGFR基因突变... 目的探讨不同分型非小细胞肺癌的EGFR与K-ras基因突变及其相关病理特征的关系。方法基因测序方法检测260例非小细胞肺肿瘤患者肿瘤组织中的EGFR(18,19,20,21外显子)和K-ras(12,13,61密码子)基因的突变。结果 260例样本中,EGFR基因突变检出率为48.8%(127/260),突变主要集中在19号外显子的缺失和21号外显子的点突变。K-ras基因突变检出率为10%(26/260),其中12、13和61密码子均发现突变。受检的所有样本中没有发现EGFR与K-ras基因同时出现突变的情况。腺癌的EGFR突变检出率明显高于鳞状细胞癌等其他组织类型。在分化程度上,高分化与中分化癌基因突变检出率和中分化与低分化突变检出率比较差异显著(P<0.01)。EGFR突变与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。K-ras基因突变与组织类型、患者性别、分化程度、有无淋巴结转移间无相关性。结论非小细胞肺癌EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变检出率较低,且两种突变并不同时出现。EGFR基因突变与性别、肺癌组织类型、分化程度有关,存在多种突变。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR k-ras 突变
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应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变 被引量：6
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作者 林寒 李兆申 +2 位作者 高军 龚燕芳 金晶 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期762-766,共5页
目的:应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变,探讨其诊断价值。方法:结合特异性肽核酸(针对野生型序列)与实时定量PCR技术建立一步K-ras基因检测法,与传统限制性片段长度多态性PCR法检测结果进行比较,评价新方法的诊断价值。结... 目的:应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变,探讨其诊断价值。方法:结合特异性肽核酸(针对野生型序列)与实时定量PCR技术建立一步K-ras基因检测法,与传统限制性片段长度多态性PCR法检测结果进行比较,评价新方法的诊断价值。结果:肽核酸钳制PCR法可同时对胰腺癌标本中K-ras基因的第12、13密码子突变情况进行检测,操作简便;可在105倍的野生型K-ras基因背景下检测出突变,灵敏度为0.001%,可检测突变基因最低限为102拷贝;该方法可同时进行较大规模的样品检测,单次检测时间仅需1h。而传统方法可检测的突变基因最低限为103拷贝,检测灵敏度为0.01%;需花费约2d完成同样数量的样本检测。结论:肽核酸钳制实时定量PCR法较限制性片段长度多态性PCR法有明显优势,适用于胰腺癌大规模临床样本的K-ras基因突变检测,可作为胰腺癌筛查的有效手段。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肽核酸 k-ras基因 实时定量PCR
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非小细胞肺癌胸腔积液细胞蜡块检测EGFR与K-rasras基因突变和EML4-ALK融合基因及其临床病理特征 被引量：11
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作者 尹迎春 王新美 +5 位作者 李良 韩红梅 张保华 梁霄 侯震波 孟云霄 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2015年第9期870-874,共5页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras基因突变和EML4-KLA融合基因与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征的关系。方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心医院住院肺癌患者268例的胸腔积液标本,患者年龄53.6(31~76)岁,其中男165... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras基因突变和EML4-KLA融合基因与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征的关系。方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心医院住院肺癌患者268例的胸腔积液标本,患者年龄53.6(31~76)岁,其中男165例、女103例。采用免疫组织化学对患者胸腔积液进行分析,确诊为NSCLC 76例,其中腺癌39例,鳞癌37例。检测76例NSCLC的细胞蜡块及肺肿瘤穿刺标本中EGFR、K-ras基因突变及EML4-ALK融合基因。结果 EGFR突变率为34.21%(26/76),K-ras基因的突变率为6.58%(5/76),EML4-ALK融合基因阳性率为7.89%(6/76)。EGFR基因突变、K-ras基因突变或EML4-ALK融合基因多见于不吸烟的、年轻的、女性、腺癌(P<0.05)。未发现EGFR基因突变、K-ras基因突变或EML4-ALK融合基因存在于同一病例,可能与病例数少有关,有待更多研究进一步探讨。结论采用NSCLC胸腔积液细胞学标本进行EGFR、K-ras和EML4-ALK基因检测,方法可行,尤其适用于无法获取组织学标本的NSCLC患者。 展开更多
关键词 细胞蜡块 表皮生长因子受体(EGFR) k-ras EML4-ALK 非小细胞肺癌 靶向治疗 基因突
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非小细胞肺癌中c-Met、EGFR、K-Ras和EML4-ALK基因的检测分析 被引量：14
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作者 王杰 衣素琴 +2 位作者 王欢 周珺 国风 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第10期902-908,共7页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肝细胞生长因子受体(c-Met)基因扩增与临床病理特征的关系以及分析c-Met与EGFR、K-Ras和EML4-ALK驱动基因的相关性。方法采用荧光原位杂交技术(FISH)检测108例NSCLC患者的c-Met基因扩增情况,实时荧光定量P... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肝细胞生长因子受体(c-Met)基因扩增与临床病理特征的关系以及分析c-Met与EGFR、K-Ras和EML4-ALK驱动基因的相关性。方法采用荧光原位杂交技术(FISH)检测108例NSCLC患者的c-Met基因扩增情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测EML4-ALK融合基因及c-Met基因表达量,聚合酶链扩增反应(PCR)及直接测序法检测EGFR和K-Ras基因突变情况,并分析c-Met基因与临床病理特征的关系及其与EGFR、K-Ras和EML4-ALK驱动基因的关系。结果 NSCLC中c-Met基因扩增率为1.85%,其在吸烟和非吸烟患者中扩增率分别为2.94%和1.35%;腺癌c-Met基因扩增率为1.23%,鳞癌未发现c-Met基因扩增;仅Ⅰ期和Ⅲ期中分别有1例c-Met基因扩增。NSCLC中EGFR、K-Ras基因突变及EML4-ALK融合基因的阳性率分别为42.59%、5.56%和12.04%。结论 FISH法对c-Met基因扩增检出率与qRT-PCR检测的c-Met基因表达水平基本一致;c-Met基因扩增与EGFR、K-Ras突变及EML4-ALK融合基因之间几乎是不共存的,c-Met扩增与NSCLC患者年龄、性别、吸烟状态、肿瘤组织类型及临床分期无关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 C-MET EGFR k-ras EML4-ALK
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非小细胞肺癌患者癌组织中的ERCC1、EGFR、K-ras表达与其预后的关系 被引量：8
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作者 张晶晶 吕喜英 +1 位作者 毛淑芳 李青山 《山东医药》 CAS 2012年第17期74-76,共3页
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中的切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、表皮生长因子受体(EGFR)和原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)表达,探讨其与患者预后的关系。方法应用免疫组化法检测97例NSCLC患者癌组织(观察组)及30例癌... 目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中的切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、表皮生长因子受体(EGFR)和原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras)表达,探讨其与患者预后的关系。方法应用免疫组化法检测97例NSCLC患者癌组织(观察组)及30例癌旁组织(对照组)的ERCC1、EGFR、K-ras表达,比较三者表达与患者生存时间的关系。结果观察组ERCC1、EGFR、K-ras表达阳性率分别为29.9%、22.7%、32.0%,均高于对照组的0、3.3%、0(P均<0.05);且EGFR与K-ras呈负相关(r=-0.371,P<0.01)。NSCLC化疗组ERCC1阳性者的生存时间有低于阴性者的趋势(P>0.05),而非化疗组ERCC1阳性者的生存时间长于化疗组(P<0.05);EGFR阳性而K-ras阴性表达者的生存时间长于EGFR阴性而K-ras阳性表达者(P<0.05)。结论 ERCC1、EGFR、K-ras表达与NSCLC发生、发展有关,是评估患者疗效和预后的重要指标。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 ERCC1 EGFR k-ras NSCLC 预后
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含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案一线化疗对K-ras基因不同状态晚期大肠癌患者的疗效及预后影响比较 被引量：8
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作者 徐可 王少龙 +1 位作者 姜鹤群 张杰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期280-284,共5页
目的探究含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案对Ⅳ期结直肠癌化疗疗效及预后影响的差别与K-ras基因状态的关系。方法收集2010年1月至2012年1月的118例接受含奥沙利铂方案或FOLFIRI方案化疗的Ⅳ期结直肠癌患者临床资料,统计患者的治疗有效率(ORR... 目的探究含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案对Ⅳ期结直肠癌化疗疗效及预后影响的差别与K-ras基因状态的关系。方法收集2010年1月至2012年1月的118例接受含奥沙利铂方案或FOLFIRI方案化疗的Ⅳ期结直肠癌患者临床资料,统计患者的治疗有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS)。采用χ2检验比较各组临床因素差别和两种治疗方案的有效率及疾病控制率,采用Kaplan-Meier法比较无进展生存时间以及总生存期。结果 118例患者中,接受含奥沙利铂方案化疗的K-ras突变型患者PFS及OS较接受FOLFIRI方案化疗患者延长(P=0.048;P=0.037),ORR及DCR较接受FOLFIRI方案化疗患者无明显差别(P=0.961;P=0.931)。接受含奥沙利铂方案化疗的K-ras野生型患者ORR、DCR、PFS及OS较接受FOLFIRI方案化疗患者无明显差别(P=0.900;P=0.802;P=0.738;P=0.904)。结论采用含奥沙利铂方案一线化疗较FOLFIRI方案对K-ras突变型Ⅳ期结直肠癌患者更有优势,而对于K-ras野生型Ⅳ期结直肠癌患者,含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案疗效及预后情况相当。 展开更多
关键词 大肠癌 化疗 k-ras基因 奥沙利铂
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