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毛蕊花糖苷调节STING/TBK1/IRF3信号通路对帕金森病小鼠神经炎症的影响 被引量:1
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作者 郭敏 李佳 +5 位作者 贺冠强 庞旭阳 王旭东 朱海生 李晓蕾 房娉平 《脑与神经疾病杂志》 2025年第4期211-217,共7页
目的探究毛蕊花糖苷调节干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)信号通路对帕金森病(PD)小鼠神经炎症的影响。方法取C57BL/6小鼠通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)来建立PD模型... 目的探究毛蕊花糖苷调节干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)信号通路对帕金森病(PD)小鼠神经炎症的影响。方法取C57BL/6小鼠通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)来建立PD模型,随机分为模型组、毛蕊花糖苷(30mg·kg^(-1))组、Vadimezan(DMXAA)(STING激活剂,36mg·kg^(-1))组、毛蕊花糖苷(30mg·kg^(-1))+DMXAA(36mg·kg^(-1))组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为对照组。采用毛蕊花糖苷和DMXAA分组干预后评测小鼠震颤麻痹症状;以转棒实验和爬杆实验评测小鼠运动功能;以免疫组化法检测小鼠大脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)及离子化钙结合适配分子1(Iba1)阳性表达来评测小鼠多巴胺能神经元缺损及胶质细胞激活情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)测量小鼠脑组织促炎因子水平;以免疫印迹检测小鼠脑组织STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达。结果模型组小鼠在棒时间、TH阳性率明显低于对照组(P<0.05),震颤麻痹评分、爬杆时长、Iba1阳性率、脑组织白细胞介素(IL)-6、IL-1及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。毛蕊花糖苷可改善PD小鼠上述各项病理指标(P<0.05),DMXAA对PD小鼠的作用与毛蕊花糖苷相反(P<0.05),且DMXAA可减弱毛蕊花糖苷对PD小鼠上述各病理指标的影响。结论毛蕊花糖苷可通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路活化传导而阻止PD小鼠胶质细胞激活及神经炎症发生发展,进而减轻其多巴胺能神经元缺损,缓解其震颤麻痹及运动功能损伤症状。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 STING/TBK1/IRF3信号通路 帕金森病 神经炎症
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抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING/IRF3/IFN-β轴和NLRP3表达的影响
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作者 黄赫 赵文嘉 +6 位作者 王若冰 赵磊 张世良 王沈峰 邢晓晨 朱竟赫 王德成 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期503-509,共7页
目的:探讨抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β和NLRP3表达的影响。方法:40只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、地塞米松(1.08 mg/kg灌胃3 d)组和抗感合剂(20 mL/kg灌胃3 d)组,第4天除空白对照组外其他3组气... 目的:探讨抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β和NLRP3表达的影响。方法:40只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、地塞米松(1.08 mg/kg灌胃3 d)组和抗感合剂(20 mL/kg灌胃3 d)组,第4天除空白对照组外其他3组气管内注射LPS建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。第7天通过HE染色评估肺组织损伤程度;运用荧光免疫双染技术检测肺组织STING、IRF3、IFN-β与NLRP3的相对荧光强度;采用ELISA法测定血清和肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子的含量;采用qRT-PCR和全自动蛋白表达分析系统检测大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达水平。结果:空白对照组大鼠肺泡整齐且完整,未见明显炎性细胞浸润;模型组肺间质变厚且肺泡水肿,可见中性粒细胞浸润;与模型组比较,抗感合剂组和地塞米松组肺组织病理改变减轻。与空白对照组比较,模型组肺组织STING、IRF3、IFN-β和NLRP3蛋白的荧光强度升高,血清及肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-α含量升高,肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达升高,p-IRF3和TBK1蛋白表达升高;抗感合剂组上述指标均降低(P<0.05)。结论:抗感合剂可能通过抑制STING、IRF3、IFN-β和NLRP3的表达减少炎症因子的释放,减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺损伤。 展开更多
关键词 抗感合剂 脓毒症 STING IRF3 IFN-Β 急性肺损伤 大鼠
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刺甘草查尔酮通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制肺癌A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸
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作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期934-940,共7页
目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。... 目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。将A549细胞分为对照组(0μmol/L Ech处理)和Ech低(20μmol/L Ech)、中(30μmol/L Ech)、高浓度(40μmol/L Ech)处理组(Ech-L、Ech-M、Ech-H组)、Ech-H+通路抑制剂H-151(1.0μmol/L)处理组(Ech-H+H-151组)。用EdU法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组A549细胞中与增殖、迁移、侵袭、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白的表达。将各组A549细胞与CD8+T细胞共培养,用锥虫蓝染色法检测CD8+T细胞存活率;WB法检测共培养上清液中Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)水平,ELISA实验检测共培养上清液中程序性死亡配体1(PD-L1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-4和转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果:Ech以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力(均P<0.05),但对BEAS-2B细胞活力无明显影响。Ech剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),以及cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、STING、p-TBK1和p-IRF3蛋白的表达(均P<0.05),H-151可部分抑制其作用。Ech剂量依赖性地促进与A549细胞共培养的CD8+T细胞存活(均P<0.05),并促进其IFN-Ⅰ表达(均P<0.05),抑制其PD-L1、IL-10、IL-4、TGF-β分泌(均P<0.05),H-151则可部分抑制其作用(均P<0.05)。结论:Ech通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸。 展开更多
关键词 刺甘草查尔酮 STING/TBK1/IRF3信号通路 肺癌 A549细胞 免疫逃逸
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复合材料风机叶片结构力学特性和强度分析
4
作者 吕安强 魏伦 《机械科学与技术》 北大核心 2025年第7期1169-1178,共10页
为研究风压、离心力以及重力对叶片结构特性和材料强度的影响,该文建立了1.5 MW风机叶片模型,结合复合材料铺层,利用流体力学法(Computaional fluid dynamics,CFD),计算叶片气动载荷分布并加载至叶片表面,分析叶片在不同风速、转速以及... 为研究风压、离心力以及重力对叶片结构特性和材料强度的影响,该文建立了1.5 MW风机叶片模型,结合复合材料铺层,利用流体力学法(Computaional fluid dynamics,CFD),计算叶片气动载荷分布并加载至叶片表面,分析叶片在不同风速、转速以及相位角下的应力、位移和强度变化规律。结果表明:叶片的最大位移、最大应力以及最大逆保留因子(Inverse reserve factor,IRF)随转速变化符合三次多项式规律。应力和IRF较大的区域主要集中在叶片展向0.2 R和0.3R~0.7R处;最大位移和最大应力在风速较小时随相位角变化明显,最大IRF在各风速下随相位角变化都比较明显;最大IRF随相位角变化的曲线呈W型,其拟合曲线符合2阶Fourier函数。该文研究成果可为叶片设计或运维监测提供理论和数据参考。 展开更多
关键词 风机叶片 复合材料 强度分析 力学特性分析 逆保留因子(IRF)
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PRV感染小鼠三叉神经节细胞后通过RIG-Ⅰ信号通路调控Ⅰ型干扰素分泌
5
作者 廖正波 汤德元 +7 位作者 曾智勇 王彬 黄涛 陈旭 袁盛林 何松 周飘 毛茵茗 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第2期255-265,共11页
为探究伪狂犬病病毒(pseudorabies virus, PRV)感染小鼠三叉神经节(TG)细胞后对其抗病毒免疫信号通路及Ⅰ型干扰素因子(IFN-Ⅰ)的影响。本试验使用1 MOI PRV接种感染TG原代细胞,使用106.29TCID50PRV滴鼻感染小鼠,使用实时荧光定量PCR(qP... 为探究伪狂犬病病毒(pseudorabies virus, PRV)感染小鼠三叉神经节(TG)细胞后对其抗病毒免疫信号通路及Ⅰ型干扰素因子(IFN-Ⅰ)的影响。本试验使用1 MOI PRV接种感染TG原代细胞,使用106.29TCID50PRV滴鼻感染小鼠,使用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blot和ELISA等技术检测小鼠TG原代细胞不同攻毒时间点及体内攻毒组和对照组的基因转录、蛋白表达及IFN-α和IFN-β的分泌情况。结果显示,PRV感染小鼠TG原代细胞后引起RIG-I、MAVS和IRF3的基因及蛋白表达变化,诱导了体内外IRF3和IκBα的磷酸化。ELISA结果显示,PRV感染后可调控小鼠TG原代细胞及小鼠TG内IFN-α和IFN-β的分泌。使用siRNA干扰TG细胞内RIG-Ⅰ表达后Western blot检测RIG-Ⅰ信号通路相关蛋白表达结果及IFN-α和IFN-β的分泌情况。结果显示,siRIG-Ⅰ成功干扰TG细胞内RIG-Ⅰ蛋白表达,并引起下游MAVS和IRF3等蛋白表达发生变化,同时调控TG细胞内IFN-α和IFN-β的分泌。研究结果表明,PRV感染可诱导小鼠TG原代细胞及小鼠TG内RIG-Ⅰ的表达,并通过RIG-Ⅰ-MAVS-IRF3信号轴调控TG细胞内IFN-Ⅰ的抗病毒免疫反应,以及PRV会抑制TG内IRF3表达,并在感染后期显著上调IFN-β的表达,这可能是PRV在感染后期导致小鼠快速死亡的重要原因。本试验揭示了PRV感染小鼠TG细胞后通过RIG-Ⅰ-MAVS-IRF3信号通路调控IFN-Ⅰ的部分抗病毒免疫机制,以及发现IRF3蛋白在体内外不同的变化趋势,为后续深入研究奠定了基础。 展开更多
关键词 PRV RIG-Ⅰ IRF3 信号通路 Ⅰ型干扰素 小鼠
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基于STAT1/IRF3信号通路探讨益肺健脾方对脂多糖诱导的大鼠肺部免疫炎症反应的影响 被引量:1
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作者 杨红娟 杨亚茹 +6 位作者 杨玉洁 朱中博 马泉 武妍琳 李红梅 张旭辉 刘喜平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期146-155,共10页
目的:观察益肺健脾方对脂多糖(LPS)诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响,探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠,随机抽取10只为正常组,余50只气管... 目的:观察益肺健脾方对脂多糖(LPS)诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响,探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠,随机抽取10只为正常组,余50只气管滴注脂多糖建立大鼠肺炎模型,成功后再随机分为模型组、地塞米松组(0.5 mg·kg^(-1))、益肺健脾方高、中、低(12、6、3 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只,每天给药1次,正常组和模型组予等体积生理盐水,14 d后,流式细胞术检测全血淋巴细胞分类,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变并评分,计算脾脏、胸腺重量及肺湿干重比(W/D),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织信号STAT1、IRF3、IL-6、干扰素-α(IFN-α)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织STAT1、IRF3、IL-6、IFN-α蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著升高,NK细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)降低(P<0.05,P<0.01),血清IgG、IgA含量降低,IgM含量显著升高(P<0.01),BALF中TNF-α、IL-6、IL-8含量显著升高,IL-10含量显著降低(P<0.01),肺组织损伤明显,胸腺、脾脏质量显著增加,W/D值升高(P<0.01),肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,益肺健脾方各组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著降低,NK细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05,P<0.01),血清IgG、IgA含量明显升高,IgM含量明显下降(P<0.05,P<0.01),BALF中TNF-α、IL-6、IL-8表达显著降低,IL-10表达显著升高(P<0.01),肺组织损伤程度减轻,胸腺、脾脏质量显著减轻,W/D值显著降低(P<0.01),肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:益肺健脾方可减轻脂多糖诱导的肺炎大鼠肺组织损伤,改善肺部免疫炎症反应,其机制可能与抑制STAT1/IRF3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 益肺健脾方 急性肺损伤 免疫炎症反应 信号传导转录激活因子1/干扰素调节因子3(STAT1/IRF3)信号通路
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成人伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤63例临床病理学特征及预后分析
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作者 张瑜琇 易红梅 +6 位作者 李安琪 李医民 欧阳斌燊 董磊 张蕾 许海敏 王朝夫 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期171-178,共8页
目的探讨成人伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement,LBCL-IRF4r)的临床病理学特征及预后。方法收集63例成人LBCL-IRF4r的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测相关蛋白表达,FISH技术检测IRF4、... 目的探讨成人伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement,LBCL-IRF4r)的临床病理学特征及预后。方法收集63例成人LBCL-IRF4r的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测相关蛋白表达,FISH技术检测IRF4、BCL2、MYC、BCL6和TP53基因重排或缺失,分析临床病理特征与预后的关系。另收集132例成人非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后数据进行对比分析。结果63例成人LBCL-IRF4r男女比为1.1∶1,中位年龄54.0岁(范围20~84岁),其中<40岁14例(22.2%)、40~60岁24例(38.1%)、>60岁25例(39.7%);Waldeyer环18例(28.6%)、颈部淋巴结8例(12.7%)、其他淋巴结和淋巴器官合计7例(11.1%)、胃13例(20.6%)、肠4例(6.4%)和其他结外部位合计13例(20.6%);63例均存在IRF4基因重排,无BCL2和MYC基因易位(0/58),30.9%(17/55)存在BCL6基因易位,16.3%(8/49)有TP53基因缺失。59例获得随访,中位随访28个月(范围1~65个月),完全缓解48例(81.4%),疾病进展或复发10例(16.9%),死亡3例(5.1%)。单因素分析显示,乳酸脱氢酶水平、Ann Arbor分期、国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分、生长模式、Hans分型和双表达BCL2和C-MYC与患者无进展生存显著相关;年龄、Ann Arbor分期和IPI评分与总生存显著相关。多因素Cox回归分析显示,双表达BCL2和C-MYC是无进展生存的独立预后因素。成人LBCL-IRF4r的完全缓解率和无进展生存显著高于成人非特指型DLBCL。结论LBCL-IRF4r可发生于成人各年龄段,好发于Waldeyer环、颈部淋巴结和胃肠道,临床预后较好。 展开更多
关键词 淋巴瘤 伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 FISH
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多囊卵巢综合征患者的IRF 8甲基化水平及与糖脂代谢指标的关系研究
8
作者 黄遐龄 张丹丹 张雪梅 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第3期266-268,共3页
目的探讨IRF 8基因甲基化水平与PCOS患者胰岛素抵抗、血糖水平和胰岛素水平之间的关系,以期为糖尿病的分子机制研究和新的治疗策略的开发提供新的线索。方法选择2022年1月至2023年12月武汉科技大学附属普仁医院内分泌科及妇产科收治的86... 目的探讨IRF 8基因甲基化水平与PCOS患者胰岛素抵抗、血糖水平和胰岛素水平之间的关系,以期为糖尿病的分子机制研究和新的治疗策略的开发提供新的线索。方法选择2022年1月至2023年12月武汉科技大学附属普仁医院内分泌科及妇产科收治的86例PCOS患者作为实验组,选择同期本院86例健康女性作为对照组。测定两组的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),通过加甲基化特异PCR(MSP)检测IRF 8甲基化状态,并用Logistics回归分析IRF 8甲基化水平对糖代谢指标的关系。结果PCOS组IRF甲基化水平、胰岛素抵抗指数明显高于健康对照组,同时IRF 8的甲基化水平在高胰岛素抵抗组、高血糖组和高胰岛素组中都明显高于对应的低组。实验结果表明IRF 8的甲基化水平与胰岛素抵抗、血糖水平和胰岛素水平都有显著的正相关。结论本研究结果揭示了IRF 8的甲基化水平可能是导致PCOS患者胰岛素抵抗、血糖升高和胰岛素升高的一个重要因素,为进一步研究PCOS患者糖尿病的分子机制,以及开发新的治疗策略提供了新的线索。 展开更多
关键词 IRF 8 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗指数 糖代谢
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融合CNN与Transformer的视网膜OCT图像积液分割方法 被引量:1
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作者 陈宇洋 李峰 《电子科技》 2025年第3期47-59,共13页
针对积液区域尺寸小、形状异质、细节模糊等问题,文中将卷积神经网络(Convolutional Neural Networks,CNN)和Transformer相融合,提出了一种创新的多分支分割网络。该网络包括全卷积路径、Transformer路径和CNN-Transformer融合路径3个... 针对积液区域尺寸小、形状异质、细节模糊等问题,文中将卷积神经网络(Convolutional Neural Networks,CNN)和Transformer相融合,提出了一种创新的多分支分割网络。该网络包括全卷积路径、Transformer路径和CNN-Transformer融合路径3个关键路径。全卷积路径用于捕获病变区域的细节特征,Transformer路径提取了具有长范围依赖的多尺度非局部特征信息。融合路径同时利用了CNN和Transformer的优势弥补其他分支的不足之处,通过预测头整合3个分支的特征生成最终的分割图。在Kermany数据集、UMN数据集和DUKE数据集上针对视网膜内积液和视网膜下积液进行了视网膜积液分割性能测试。实验结果表明,所提方法的Dice系数为86.63%,交并比为77.02%,灵敏度为89.47%,精确度为85.51%,证明了其有效性,为视网膜积液自动分割问题提供了一种可行的解决方案。 展开更多
关键词 视网膜OCT图像 卷积神经网络 TRANSFORMER 分割网络 IRF SRF 视网膜积液 注意力机制
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黄鳝irf9基因鉴定及功能研究
10
作者 陈曦 张小龙 +5 位作者 杨雨桐 王昱杰 袁泉 李名友 周文宗 张庆华 《上海农业学报》 2025年第5期26-34,共9页
干扰素调节因子9(Interferon regulatory factors,IRF9)可与STAT通路结合发挥抗病毒作用,但在合鳃鱼中有关IRF9抗细菌的功能和机制研究相对匮乏。为此,本试验以黄鳝为研究对象,采用PCR、Western blot、免疫荧光、双荧光素酶报告基因试验... 干扰素调节因子9(Interferon regulatory factors,IRF9)可与STAT通路结合发挥抗病毒作用,但在合鳃鱼中有关IRF9抗细菌的功能和机制研究相对匮乏。为此,本试验以黄鳝为研究对象,采用PCR、Western blot、免疫荧光、双荧光素酶报告基因试验,检测了黄鳝Ma IRF9的分子量和亚细胞定位,并对健康黄鳝以及嗜水气单胞菌攻毒的黄鳝进行了组织表达检测,明确了Ma IRF9可以参与机体抗细菌免疫的功能,并对Ma IRF9参与抗细菌免疫的机制进行了初步探究。结果表明:Mairf 9 CDS全长为1 290 bp,编码429个氨基酸,蛋白大小为48.46 kDa,理论等电点为7.23。多重序列对比显示,大刺鳅IRF9与黄鳝IRF9聚为一支,亲缘关系较近。RT-qPCR结果显示,IRF9在黄鳝组织内广泛表达。使用嗜水气单胞菌进行攻毒后,在检测的肝、脾、肾、脑、心、肌肉、性腺和后肠8个组织中,除肝之外,Mairf 9均在不同时间段内上调,证明其参与了黄鳝对嗜水气单胞菌感染的免疫过程。免疫荧光结果显示,Ma IRF9为细胞核蛋白,能与细胞核共定位。双荧光素酶报告基因结果显示,Ma IRF9通过激活NF-κB通路来抵抗嗜水气单胞菌的感染。本研究初步解析了黄鳝IRF9的蛋白序列信息及其抗菌机制,为未来的抗病研究奠定了理论基础。 展开更多
关键词 黄鳝 干扰素调节因子9(IRF9) 基因克隆 序列分析 抗菌
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敲除IRF2BP2对急性髓系白血病细胞增殖的影响及机制研究
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作者 周碧 汤晓冬 +2 位作者 李迎 张永平 胡绍燕 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1682-1688,共7页
目的探索干扰素调节因子2结合蛋白2(IRF2BP2)对急性髓系白血病(AML)细胞增殖的影响及分子机制。方法使用CRISPR-Cas9基因编辑技术在人AML细胞株Kasumi-1和U937中敲除IRF2BP2,Western blot检测IRF2BP2蛋白的敲除效率。使用显微镜观察、CC... 目的探索干扰素调节因子2结合蛋白2(IRF2BP2)对急性髓系白血病(AML)细胞增殖的影响及分子机制。方法使用CRISPR-Cas9基因编辑技术在人AML细胞株Kasumi-1和U937中敲除IRF2BP2,Western blot检测IRF2BP2蛋白的敲除效率。使用显微镜观察、CCK-8、集落形成实验和流式细胞仪检测细胞表型,RNA-Seq检测U937细胞株中IRF2BP2敲除组和对照组的差异基因,基因富集分析(GSEA)探讨其下游分子机制,Western blot检测下游差异基因的表达。使用靶向切割标签技术(CUT&Tag)鉴定IRF2BP2蛋白的直接靶点,并用集成基因组学查看器(IGV)可视化分析相应的结合信号。结果与对照组相比,敲除IRF2BP2后,CCK-8实验显示AML细胞增殖受抑(P<0.05);IRF2BP2敲除组细胞集落数减少(P<0.05)、G_(1)期比例延长(P<0.05);在U937细胞株中敲除IRF2BP2,差异基因显著富集到与髓细胞增生原癌基因(MYC)相关的信号通路,通路分子MYC、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的蛋白表达水平随IRF2BP2的下调而降低;使用IRF2BP2抗体在U937细胞株中进行CUT&Tag实验,IGV可视化分析显示MYC启动子区域存在显著的信号峰升高。结论IRF2BP2蛋白通过靶向调控MYC影响AML细胞周期和细胞增殖。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 IRF2BP2 转录调控 细胞增殖 细胞周期 CUT&Tag MYC
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伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的研究进展
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作者 况东 敖启林 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期144-148,156,共6页
干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)在B细胞发育和分化中具有重要作用,伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 gene rearrangement,LBCL-IRF4)是近年新发现的一种生发中心来源的成熟B细胞淋巴... 干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)在B细胞发育和分化中具有重要作用,伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 gene rearrangement,LBCL-IRF4)是近年新发现的一种生发中心来源的成熟B细胞淋巴瘤,最初归入滤泡性淋巴瘤的特殊暂定类型,随着研究和认识的深入,发现其有别于经典型滤泡性淋巴瘤(classic follicular lymphoma,cFL)、儿童型滤泡性淋巴瘤(pediatric follicular lymphoma,PTFL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)。第五版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中正式将此肿瘤归入大B细胞淋巴瘤项下的一个独立类型。为了较全面认识该肿瘤,该文对LBCL-IRF4的临床病理学及分子遗传学特征等研究进展进行总结分析。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞淋巴瘤 IRF4重排
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伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤1例
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作者 卜苓南 王坛 +2 位作者 李茂才 周忠信 宫丽丽 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2025年第5期339-340,共2页
1临床资料患儿,男,4岁,因“睡眠打鼾伴张口呼吸半年”就诊。电子喉镜检查:扁桃体肥大伴腺样体肥大、分泌性中耳炎(双),声导抗显示双耳B型。患儿完善术前检查后于2022-10-14全麻下行“等离子下双侧扁桃体及腺样体切除+双耳鼓膜置管术”... 1临床资料患儿,男,4岁,因“睡眠打鼾伴张口呼吸半年”就诊。电子喉镜检查:扁桃体肥大伴腺样体肥大、分泌性中耳炎(双),声导抗显示双耳B型。患儿完善术前检查后于2022-10-14全麻下行“等离子下双侧扁桃体及腺样体切除+双耳鼓膜置管术”。术后给予抗生素预防感染、激素及雾化等对症治疗。术后患儿打鼾及张口呼吸症状消失。常规病理显示(双侧)慢性扁桃体炎;(腺样体组织)淋巴组织增生性病变,细胞成分杂,可见淋巴滤泡形成,表面被覆复层鳞状上皮及假复层纤毛柱状上皮,局灶淋巴滤泡明显增大,待免疫组化标记除外儿童型滤泡性淋巴瘤(图1A)。 展开更多
关键词 淋巴瘤 B细胞(Lymphoma B-Cell) 基因重排(Gene Rearrangement) 基因 IRF4(Gene IRF4)
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清毒调血方对脓毒症凝血功能紊乱的症状改善作用及对STING/TBK1/IRF3信号通路的影响
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作者 张亚利 张涛 +1 位作者 王毅 徐震宇 《中国医药指南》 2025年第24期77-81,共5页
目的探究清毒调血方对脓毒症大鼠凝血功能紊乱的改善作用,并揭示其具体作用机制。方法利用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture,CLP)构建脓毒症大鼠模型,将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、清毒调血方低浓度组(6.2... 目的探究清毒调血方对脓毒症大鼠凝血功能紊乱的改善作用,并揭示其具体作用机制。方法利用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture,CLP)构建脓毒症大鼠模型,将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、清毒调血方低浓度组(6.25 mg/g)、清毒调血方高浓度组(12.5 mg/g)、普通肝素组。观察并记录各组大鼠术后不同时间点存活率,ELISA试验检测各组大鼠术后不同时间点肾功能指标血清肌酐(Cr)、肝功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及凝血功能相关指标血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平,HE染色检测各组大鼠肺组织病理学变化,Western blot检测STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠生存率显著降低,大鼠凝血功能和肝肾功能出现明显障碍,大鼠肺组织病理损伤明显,STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型组相比,清毒调血方组和普通肝素组大鼠生存率显著升高,大鼠凝血功能和肝肾功能障碍显著缓解,大鼠肺组织病理损伤被抑制,STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著上调(P<0.05),且高浓度清毒调血方较低浓度治疗效果更加显著。结论清毒调血方对脓毒症大鼠凝血功能紊乱和器官损伤具有明显的改善作用,其机制可能与STING/TBK1/IRF3通路有关。 展开更多
关键词 清毒调血方 STING/TBK1/IRF3 脓毒症 凝血功能
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社会情感学习视域下小学英语语篇教学课堂话语研究
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作者 田丽娟 陈德云 《基础教育参考》 2025年第10期72-80,共9页
课堂话语既是知识建构的重要载体,也是引导学生情感体验与社会交往的关键途径。小学英语语篇教学作为语言与情感融合的学习场景,其课堂话语运用有待进一步完善。本研究基于“启动—回应—反馈”框架,同时结合社会情感学习五大核心能力,... 课堂话语既是知识建构的重要载体,也是引导学生情感体验与社会交往的关键途径。小学英语语篇教学作为语言与情感融合的学习场景,其课堂话语运用有待进一步完善。本研究基于“启动—回应—反馈”框架,同时结合社会情感学习五大核心能力,对小学三年级英语课堂实录进行了系统分析。结果显示:教师话语偏重语言形式训练,对学生情绪认知与表达的关注不足;课堂互动以教师主导为主,学生情感表达机会受限;评价话语缺少元认知引导,易呈现空泛化倾向。研究建议将社会情感能力培养嵌入课堂目标,设计“情感话轮”策略以拓展学生表达空间,并探索融合认知与情感指标的表现性评价框架,以推动英语课堂从工具性训练向“语言—情感”双重发展的共同体实践转型。 展开更多
关键词 社会情感学习 小学英语 语篇教学 课堂话语 IRF结构
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考虑优先级的终端区进离场航班排序研究
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作者 吴睿 乐美龙 《交通科学与工程》 2025年第4期69-78,共10页
【目的】解决机场终端区空域资源供需失衡带来的一系列现实问题,减少航班延误,提高资源利用率,提升管制运行效率,综合考虑航班优先级对航班调度过程的影响,对终端区进离场航班的排序问题展开研究。【方法】以传统航班调度模型为基础,考... 【目的】解决机场终端区空域资源供需失衡带来的一系列现实问题,减少航班延误,提高资源利用率,提升管制运行效率,综合考虑航班优先级对航班调度过程的影响,对终端区进离场航班的排序问题展开研究。【方法】以传统航班调度模型为基础,考虑航段时间窗、进离场时间窗、共同航路点时间间隔、同航段内无超越等约束条件,构建以航班总延误与终端区总飞行时间线性组合最小为目标的调度模型;采用熵权TOPSIS法对航班相关指标进行评价,并基于评价结果界定不同优先级的划分范围;设计基于松弛-固定(relax and fix,R&F)算法的调度模型初始解生成方法,并提出迭代松弛-固定(iterative relax and fix,IRF)算法以提高模型的求解效率;以广州白云国际机场为例进行仿真模拟试验。【结果】相较于基于先到先服务(first-come first-served,FCFS)原则进行调度,所构建的调度模型可使航班延误时间降低20%以上;相较于求解器和传统启发式算法,IRF算法求解精度更高,并可将求解时间大幅缩短。【结论】考虑优先级的终端区航班调度模型可为终端区的航班高效调度管理提供有力支持。 展开更多
关键词 航班排序 航班优先级 终端区 熵权TOPSIS法 IRF算法
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疣体组织TLR9/MyD88/IRF7通路及血清炎性指标与尖锐湿疣患者多重感染的关联性
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作者 谭华君 王涛 《现代实用医学》 2025年第7期732-734,共3页
尖锐湿疣(genital warts,GW)是由人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染引起的一种常见性传播疾病。Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)通过髓样分化主要反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD... 尖锐湿疣(genital warts,GW)是由人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染引起的一种常见性传播疾病。Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)通过髓样分化主要反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)介导下游信号通路的激活,进一步诱导干扰素及其他炎性细胞因子的产生[1]。干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF7)能够调控干扰素基因的表达,启动抗病毒反应[2]。IRF7的激活不仅促进了抗病毒干扰素的产生,还通过调控炎性细胞因子的释放,调节免疫微环境。TLR9/MyD88/IRF7信号通路是先天免疫反应中的重要部分,涉及宿主对HPV等病毒感染的免疫反应[3]。本研究旨在探讨GW患者TLR9/MyD88/IRF7信号通路的表达水平及与血清炎性指标的相关性,现报道如下。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 HPV TGF-1 TLR9/MyD88/IRF7 IL-1 相关性
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黄芪建中汤抑制IRF8/IFN-γ信号通路改善幽门螺杆菌感染诱导的大鼠胃黏膜损伤
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作者 郁丽洁 刘涛 +2 位作者 沈中卫 张碧文 王可 《广州中医药大学学报》 2025年第7期1757-1764,共8页
【目的】观察黄芪建中汤对幽门螺杆菌(Hp)感染诱导的大鼠胃黏膜损伤的治疗作用及机制。【方法】构建Hp感染诱导的Wistar大鼠胃黏膜损伤模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,黄芪建中汤低、中、高剂量组及四联疗法组(奥美拉唑+阿莫西林... 【目的】观察黄芪建中汤对幽门螺杆菌(Hp)感染诱导的大鼠胃黏膜损伤的治疗作用及机制。【方法】构建Hp感染诱导的Wistar大鼠胃黏膜损伤模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,黄芪建中汤低、中、高剂量组及四联疗法组(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶秘胶囊),每组8只。另设正常组。连续给药4周。给药结束后,苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃黏膜病理改变,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、趋化因子1(CXCL1)、趋化因子9(CXCL9)等炎症因子及胃泌素17(G-17)水平,Western Blot法检测大鼠胃黏膜组织中干扰素调节因子8(IRF8)/干扰素γ(IFN-γ)信号通路关键蛋白IRF8、IFN-γ、干扰素诱导的四肽重复蛋白3(Ifit3)、尿苷磷酸化酶(Upp1)的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织损伤明显,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、CXCL1、CXCL9水平显著升高,G-17显著降低,胃黏膜组织中IRF8、IFN-γ、Ifit3、Upp1蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,黄芪建中汤中、高剂量组及四联疗法组大鼠胃黏膜组织损伤显著改善,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、CXCL1、CXCL9水平显著降低,G-17显著升高,胃黏膜组织中的IRF8、IFN-γ、Ifit3、Upp1蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。黄芪建中汤高剂量组上述指标效应优于低、中剂量组。【结论】黄芪建中汤可通过抑制IRF8/IFN-γ信号通路抑制炎症反应,从而改善Hp感染引起的大鼠胃黏膜损伤。 展开更多
关键词 黄芪建中汤 幽门螺杆菌感染 胃黏膜损伤 IRF8/IFN-γ信号通路 炎症反应 大鼠
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稳定表达IRF2基因DF-1细胞株的建立及其对H9N2 AIV复制的影响
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作者 晋晨阳 马露露 +2 位作者 郭梓轩 赵青青 代曼曼 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第5期169-178,共10页
为构建一种稳定表达干扰素调节因子2(Interferon regulatory factor 2,IRF2)的DF-1细胞株,本研究首先针对IRF2成功构建重组慢病毒,再用重组慢病毒感染DF-1细胞,通过嘌呤霉素及有限稀释法筛选获得IRF2过表达多克隆细胞株。对构建的细胞... 为构建一种稳定表达干扰素调节因子2(Interferon regulatory factor 2,IRF2)的DF-1细胞株,本研究首先针对IRF2成功构建重组慢病毒,再用重组慢病毒感染DF-1细胞,通过嘌呤霉素及有限稀释法筛选获得IRF2过表达多克隆细胞株。对构建的细胞株进行活力检测、Real-time qPCR以及Western blot等方法验证IRF2的体外表达效率,病毒增殖试验验证该细胞株对H9N2 AIV复制的影响,最后,通过双荧光素报告系统验证IRF2对干扰素刺激基因的调控作用。结果表明:1)细胞活性检测显示,稳定表达IRF2对细胞活性无显著影响(P>0.05)。2)Realtime qPCR以及Western blot证明IRF2的mRNA水平和蛋白水平在筛选的细胞株中表达相较于对照组细胞极显著增高(P<0.001)。3)Real-time qPCR(P<0.001)、Western blot(P<0.01)、TCID50(P<0.01)的体外试验证明,过表达DF-1-IRF2细胞株具有促进H9N2 AIV增殖的作用。4)双荧光素报告系统结果表明,IRF2能够极显著抑制ISRE(P<0.01)和NF-κB(P<0.01)活性,显著抑制IRF7(P<0.05)的活性。综上,本研究成功构建能够稳定表达IRF2基因的DF-1-IRF2细胞株,其能够增强H9N2 AIV的复制水平,为进一步研究IRF2在H9N2 AIV复制机制中的作用提供基础。 展开更多
关键词 H9N2 AIV 慢病毒载体 DF-1细胞 IRF2
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糖尿病性黄斑水肿抗VEGF治疗前后视网膜内液体积量化与视觉功能相关性
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作者 刘逸 沈亚丹 +4 位作者 郭楚云 陈丽 李杰 倪光明 钟捷 《眼科新进展》 北大核心 2025年第5期369-374,共6页
目的基于深度学习的三维网络分割模型量化糖尿病性黄斑水肿(DME)患者的视网膜内液(IRF)体积,探讨IRF体积与视功能和OCT视网膜参数的关系。方法前瞻性纳入2022年7月到2024年9月于四川省人民医院眼科就诊的DME患者37例(42眼)。使用三维分... 目的基于深度学习的三维网络分割模型量化糖尿病性黄斑水肿(DME)患者的视网膜内液(IRF)体积,探讨IRF体积与视功能和OCT视网膜参数的关系。方法前瞻性纳入2022年7月到2024年9月于四川省人民医院眼科就诊的DME患者37例(42眼)。使用三维分割模型自动量化基线和末次随访时6 mm×6 mm OCT范围内的IRF体积。分析基线和末次随访时,视力与IRF体积、中央视网膜厚度(CST)、视网膜内层紊乱(DRIL)、高反射物质(HRF)、外界膜(ELM)、椭圆体带(EZ)、玻璃体黄斑界面异常(VMIA)的相关性;分析基线和末次随访时,IRF体积与CST、DRIL、HRF、ELM、EZ、VMIA的相关性以及末次随访时视力与基线时IRF体积、CST、DRIL、HRF、ELM、EZ、VMIA的相关性。结果与基线相比,末次随访时患者BCVA(logMAR)显著上升,IRF体积与CST显著下降,HRF显著减少,DRIL、ELM、EZ显著恢复(均为P<0.05),VMIA无显著变化(P=1.000)。基线时,BCVA与IRF体积、CST、DRIL、HRF均呈负相关,与ELM、EZ均呈正相关(均为P<0.05);与VMIA无相关性(P=0.069)。末次随访时,BCVA与DRIL、HRF、VMIA均呈负相关,与ELM、EZ均呈正相关(均为P<0.01);与IRF体积、CST均无相关性(P=0.419、0.994)。基线时,IRF体积与CST呈正相关(P<0.001);与ELM、EZ均呈负相关(均为P<0.01);与DRIL、HRF、VMIA均无相关性(均为P>0.05)。末次随访时,IRF体积与CST、HRF均呈正相关(均为P<0.01);与DRIL、ELM、EZ、VMIA均无相关性(均为P>0.05)。末次随访时BCVA与基线时BCVA、ELM、EZ均呈正相关,与基线时的IRF体积、CST、DRIL、HRF、VMIA均呈负相关(均为P<0.05)。结论DME患者基线IRF体积是基线和末次随访时视力的重要影响因素,IRF体积是DME管理中的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 糖尿病性黄斑水肿 三维分割 IRF体积 OCT生物标志物 最佳矫正视力
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