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青海地区藏族、汉族HIF-2a基因单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性研究 被引量：2
1
作者 马金华 马金兰 +3 位作者 王丽娟 李进章 沈存芳 马金祥 《中国医药导报》 CAS 2019年第12期9-12,22,共5页
目的探讨青海地区藏、汉族HIF-2α基因单核苷酸多态性与胃癌易感的相关性。方法收集青海省藏医院、青海大学附属肿瘤医院、青海省肿瘤医院就诊胃癌患者(长期居住于青海地区)藏族51例、汉族60例。使用外周血提取DNA。采用聚合酶链式反应(... 目的探讨青海地区藏、汉族HIF-2α基因单核苷酸多态性与胃癌易感的相关性。方法收集青海省藏医院、青海大学附属肿瘤医院、青海省肿瘤医院就诊胃癌患者(长期居住于青海地区)藏族51例、汉族60例。使用外周血提取DNA。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增,并使用测序法检测HIF-2α基因的3个位点,分别为rs6715787、13419896、7598371,同时行相关性分析。结果rs6715787、rs7598371的单核苷酸多态性(SNP)基因型分别为C/G、C/C、G/G,rs13419896的SNP基因型为A/G、G/G、A/A。两组基因型分布检验后符合Hardy-Weinberg平衡规律(P <0.05)。藏、汉族胃癌组rs13419896的A/G、G/G、A/A基因型频率分别为27.45%、29.41%,43.13%、45.00%,43.33%、11.67%,基因型频率分布两组差异有高度统计学意义(χ2=14.195,P <0.01),其等位基因差异有高度统计学意义(χ2=11.495,P <0.01)。藏族胃癌组等位基因A频率分布高于汉族胃癌组。藏、汉族胃癌组rs7598371的C/G、C/C、G/G基因型频率分别为29.42%、37.25%、33.33%,41.67%、5.00%、53.33%,两组的基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=18.118,P <0.01),其等位基因差异有高度统计学意义(χ2=16.002,P <0.01),藏族胃癌组等位基因C频率分布高于汉族胃癌组。藏、汉族胃癌组rs6715787的C/G、C/C、G/G基因型频率分别为35.29%、41.18%,23.52%、51.67%,8.33%、40.00%。两组基因型频率分布差异有高度统计学意义(χ2=16.675,P <0.01),其等位基因差异有高度统计学意义(χ2=13.518,P <0.01),藏族胃癌组等位基因C频率分布明显高于汉族胃癌组。基因位点藏汉族胃癌患者表达不同,其中青海地区藏族人群胃癌患者携带C/C型的HIF-2α基因的rs6715787高表达,藏族人群胃癌患者携带C/C型的HIF-2α基因rs7598371高表达,汉族人群胃癌患者携带C/G型的HIF-2α基因rs6715787高表达,汉族人群胃癌患者携带G/G型的HIF-2α基因rs7598371高表达。结论HIF-2α基因rs7598371、rs6715787、rs13419896与青海地区藏汉族胃癌可能无相关性,但青海地区藏族胃癌、汉族胃癌HIF-2α基因单核苷酸多态性存在差异,基因位点藏汉族对照组、藏汉族胃癌患者表达不同,提示青海地区藏族胃癌、汉族胃癌患者的基因型不同,遗传基础可能不同。 展开更多
关键词 汉族 藏族 胃癌 hif-2α基因 单核苷酸多态性
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基于PHD2/HIF-2a/EPO通路的罗沙司他治疗维持性血液透析合并贫血的效应机制 被引量：1
2
作者 段崇毅 何玉茂 黄求儿 《首都食品与医药》 2021年第18期63-65,共3页
目的探讨基于PHD2/HIF-2a/EPO通路的罗沙司他在维持性血液透析合并贫血患者中的作用效果及机制.方法选择2019年10月-2021年2月医院收治的维持性血液透析合并贫血患者96例作为对象,采用随机数字表法分为两组,各48例.对照组采用重组人红... 目的探讨基于PHD2/HIF-2a/EPO通路的罗沙司他在维持性血液透析合并贫血患者中的作用效果及机制.方法选择2019年10月-2021年2月医院收治的维持性血液透析合并贫血患者96例作为对象,采用随机数字表法分为两组,各48例.对照组采用重组人红细胞生成素皮下注射治疗,观察组采用罗沙司他口服治疗,8周治疗后对患者效果进行评估,比较两组贫血指标、铁代谢指标变化,EPO、EPOR、HIF-2a、PHD2、pVHL mRNA水平及不良事件发生率.结果观察组治疗后8周血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、转铁蛋白、血红素、血红蛋白水平均高于对照组(P<0.05);观察组药物干预后48周EPO、EPOR、HIF-2a、PHD2、pVHL mRNA水平均低于对照组(P<0.05).结论罗沙司他用于维持性血液透析合并贫血患者中有助于减轻患者贫血并改善铁代谢水平,其效应机制可能与PHD2/HIF-2a/EPO通路有关. 展开更多
关键词 罗沙司他 PHD2/hif-2a/EPO通路 维持性血液透析 贫血
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从HIF-2a基因筛选HiHiLo实施过程中预测血象指标变化的分子标记 被引量：2
3
作者 金溪 胡扬 +2 位作者 罗冬梅 李燕春 衣龙彦 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第6期96-101,共6页
通过对HIF-2a/EPAS1基因多态性与HiHiLo训练前后血象指标进行关联分析,以期筛选预测HiHiLo实施过程中血象指标变化的分子标记。(1)对72名健康受试者进行4周的HiHiLo训练,在实验前后测量血象指标。(2)采用PCR-RFLP方法对HIF-2a/EPAS1基... 通过对HIF-2a/EPAS1基因多态性与HiHiLo训练前后血象指标进行关联分析,以期筛选预测HiHiLo实施过程中血象指标变化的分子标记。(1)对72名健康受试者进行4周的HiHiLo训练,在实验前后测量血象指标。(2)采用PCR-RFLP方法对HIF-2a/EPAS1基因多态位点进行解析。(3)对HIF-2a/EPAS1基因多态性与HiHiLo训练前后血象指标进行关联分析,探寻HiHiLo训练中评价血象效果的分子遗传学标记。结果发现:(1)WBC变化量在不同基因型之间差异存在显著性的趋势(P<0.10),M Retic#变化量差异存在显著性。(2)MCV、MCH变化量在rs6715787多态位点不同基因型之间差异存在显著性(P<0.01、P<0.05)。结果说明:(1)HIF-2a/EPAS1基因rs7598371多态位点与HiHiLo训练前后WBC和M Retic#相关联,可以作为HiHiLo训练中预测WBC和M Retic#变化的分子标记。(2)HIF-2a/EPAS1基因rs6715787多态位点与HiHiLo训练前后MCV和MCH相关联,可以作为HiHiLo训练中预测MCV和MCH变化的分子标记。 展开更多
关键词 运动生物化学 高住高练低训 低氧诱导因子2基因 分子标记 血象指标
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从HIF-2a基因中筛选评价HiHiLo训练中左心室功能效果的分子遗传学标记
4
作者 金溪 胡扬 +2 位作者 罗冬梅 李燕春 衣龙彦 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2010年第4期49-55,共7页
目的:通过对HIF-2a/EPAS1基因多态性与HiHiLo训练前后左心室功能指标进行关联分析,以期从HIF-2a/EPAS1基因多态位点中筛选评价HiHiLo训练中左心室功能效果的分子遗传学标记。方法:对72名健康受试者进行4周的HiHiLo训练,在实验前后测量... 目的:通过对HIF-2a/EPAS1基因多态性与HiHiLo训练前后左心室功能指标进行关联分析,以期从HIF-2a/EPAS1基因多态位点中筛选评价HiHiLo训练中左心室功能效果的分子遗传学标记。方法:对72名健康受试者进行4周的HiHiLo训练,在实验前后测量左心室功能指标;采用PCR-RFLP方法对HIF-2a/EPAS1基因多态位点进行解析;对HIF-2a/EPAS1基因多态性与HiHiLo训练前后左心室功能指标进行关联分析,探寻HiHiLo训练中评价左心室功能效果的分子遗传学标记。结果:150W负荷时,rs13419896EDV变化量存在显著性差异(P<0.05),rs6715787ESV变化量存在显著性差异,EF变化量具有极显著性差异(P<0.01);恢复状态下,rs6715787EF变化量存在极显著性差异。结论:HIF-2a/EP-AS1基因rs13419896多态位点与HiHiLo训练前后150W时EDV相关联,提示可以作为大强度运动时EDV的HiHiLo训练左心室功能效果的分子遗传学标记;HIF-2a/EPAS1基因rs6715787多态位点与HiHiLo训练前后150W时ESV和EF、恢复过程EF相关联,提示可以作为大强度运动时ESV和EF、恢复过程EF的HiHiLo训练左心室功能效果的分子遗传学标记。 展开更多
关键词 高住高练低训 低氧诱导因子2基因 分子遗传学标记 左心室功能
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缺氧对食管鳞状细胞癌细胞HIF-2α表达及迁移和侵袭能力的影响
5
作者 陈希贤 马素好 +5 位作者 陈双双 李萍 杨莹 肖楠 孙莉 刘红春 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期480-484,共5页
目的:探究缺氧对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及迁移和侵袭能力的影响。方法:采用RT-qPCR和免疫组化法检测30例ESCC组织和癌旁正常食管组织、正常食管上皮细胞(HEEC)和ESCC细胞(KYSE150和EC109)中HIF-2α... 目的:探究缺氧对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及迁移和侵袭能力的影响。方法:采用RT-qPCR和免疫组化法检测30例ESCC组织和癌旁正常食管组织、正常食管上皮细胞(HEEC)和ESCC细胞(KYSE150和EC109)中HIF-2α表达情况;构建细胞培养缺氧环境,检测缺氧对ESCC细胞中HIF-2α表达的影响,并用划痕和Transwell实验检测缺氧、敲低HIF-2α及缺氧时敲低HIF-2α对ESCC细胞功能的影响。结果:ESCC组织与癌旁正常食管组织、ESCC细胞与HEEC细胞相比,HIF-2α的表达均升高(P<0.001)。缺氧可以增强ESCC细胞HIF-2α的表达、迁移和侵袭能力,敲低HIF-2α则抑制上述能力,且二者之间存在交互作用(P<0.05)。结论:缺氧可以通过调控ESCC细胞中HIF-2α的表达影响ESCC的进展。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 缺氧 hif-2α 迁移 侵袭
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毛冬青皂苷E通过HIF-2α调控细胞焦亡对心肌梗死后心肌损伤的影响
6
作者 喻丽 金静 +3 位作者 刘芷静 曾曼钰 陈悠优 徐琪 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期599-605,共7页
目的探究毛冬青皂苷E调控缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)介导的心肌细胞焦亡对心肌梗死(MI)后心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法将30只大鼠随机分为假手术组、MI组及毛冬青皂苷E组,每组10只。培养大鼠心肌细胞系H9C2并分为对照组、缺... 目的探究毛冬青皂苷E调控缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)介导的心肌细胞焦亡对心肌梗死(MI)后心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法将30只大鼠随机分为假手术组、MI组及毛冬青皂苷E组,每组10只。培养大鼠心肌细胞系H9C2并分为对照组、缺氧组、毛冬青皂苷E组及过表达HIF-2α组。Masson染色观察心肌组织纤维化水平及梗死面积。Western blotting检测HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。RT-qPCR检测HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。EdU试剂盒检测心肌细胞增殖能力。免疫荧光染色检测心肌细胞中NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果与假手术组相比,MI组大鼠心肌纤维化水平增高,梗死面积增加(P<0.05),心肌组织中HIF-2α蛋白表达增加,焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达增加(P<0.05);与MI组相比,毛冬青皂苷E组大鼠心肌纤维化水平降低,梗死面积减少(P<0.05),心肌组织中HIF-2α蛋白表达增加,NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。与对照组相比,缺氧组H9C2细胞增殖能力降低,心肌细胞中HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA与蛋白表达增加(P<0.05);与缺氧组相比,毛冬青皂苷E组H9C2细胞增殖能力增加,心肌细胞中HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA表达减少(P<0.05),过表达HIF-2α组H9C2细胞中HIF-2α蛋白表达增加,NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。结论毛冬青皂苷E可能通过上调HIF-2α抑制心肌细胞焦亡而改善心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌梗死(MI) 毛冬青皂苷E 缺氧诱导因子-2α(hif-2α) 细胞焦亡 缺氧
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温肾阳方通过HIF-1α/PKM2信号通路介导的代谢重编程调控凋亡相关基因Bcl-2/Bax表达治疗CKD肾阳虚证的作用机制
7
作者 靳鸽 王思童 +6 位作者 周楷栋 张新江 蔡炎沫 周鑫 刘运华 张新雪 赵宗江 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2135-2144,共10页
目的:应用转录组学和代谢组学,分析预测温肾阳方(WSY)治疗慢性肾脏病(CKD)肾阳虚证的关键信号通路,并结合动物实验探究其对CKD肾阳虚证大鼠的保护作用及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/丙酮酸激酶M2(PKM2)信号通路的调节作用。方法:将58... 目的:应用转录组学和代谢组学,分析预测温肾阳方(WSY)治疗慢性肾脏病(CKD)肾阳虚证的关键信号通路,并结合动物实验探究其对CKD肾阳虚证大鼠的保护作用及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/丙酮酸激酶M2(PKM2)信号通路的调节作用。方法:将58只SD大鼠,随机分为正常组10只,造模组48只;造模组给予阿霉素(DOX)尾静脉注射(4 mg/kg)构建CKD模型,在此基础上复合肌注氢化可的松(HYD)(10 mg/kg)构建CKD肾阳虚证模型;将成模动物随机分为DOX组、HYD组、真武汤(ZWT)组(5.55 g·kg^(-1)·d^(-1))、WSY组(2.38 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组12只;观察大鼠一般状况,检测24 h尿蛋白定量(24 h UPro);收集血清检测肾功能及其相关指标[血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、血尿素(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)];采用HE染色、Mallory染色和透射电镜观察肾组织病理形态;借助转录组学和血清代谢组学预测关键信号通路;采用ELISA检测大鼠血清糖酵解代谢酶乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸果糖激酶-1(PFK-1)水平;采用免疫组织化学染色、Western Blot和Real-time PCR验证大鼠肾组织中HIF-1α、PKM2、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、B淋巴细胞肿瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白及mRNA表达。结果:与DOX和HYD比较,WSY大鼠一般状态改善,体质量、体温、肾脏指数显著提升(P<0.01,P<0.05),血清Scr、UA、BUN含量显著降低(P<0.05,P<0.01),TP、ALB显著上升(P<0.05,P<0.01);病理染色显示肾脏损伤减轻,电镜观察发现肾小球基底膜节段性增厚减轻、足突融合减轻。转录组学和代谢组学分析结果显示,WSY治疗CKD肾阳虚证作用机制可能与HIF-1α/PKM2信号通路介导的代谢重编程调控凋亡基因相关。ELISA结果显示,WSY大鼠血清中LDH、PFK-1较DOX和HYD水平显著降低(P<0.01);免疫组织化学染色、Western Blot和Real-time PCR结果显示,与DOX和HYD比较,ZWT、WSY大鼠肾组织HIF-1α、PKM2、GLUT1、Bax蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:WSY可以保护CKD肾阳虚证大鼠肾功能,改善肾脏损伤,其机制可能是通过调控HIF-1α/PKM2信号通路介导的代谢重编程,影响Bcl-2/Bax线粒体凋亡途径,从而延缓CKD疾病进展。 展开更多
关键词 温肾阳方 慢性肾脏病 转录组学 代谢组学 代谢重编程 hif-1α/PKM2信号通路 线粒体 机制
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降脂颗粒调控Keap1/Nrf2/HIF-1α信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠的作用
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作者 马赞颂 圣炜 +3 位作者 吴琰 张梓琪 季光 张莉 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3381-3386,共6页
目的:基于Keap1/Nrf2/HIF-1α信号通路探讨降脂颗粒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的影响。方法:24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组以及降脂颗粒低、高剂量(120、240 mg/kg)组。高脂饮食诱导8周后,分别灌胃... 目的:基于Keap1/Nrf2/HIF-1α信号通路探讨降脂颗粒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的影响。方法:24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组以及降脂颗粒低、高剂量(120、240 mg/kg)组。高脂饮食诱导8周后,分别灌胃给药。降脂颗粒治疗8周后,检测小鼠外周血肝功能指标和血脂水平;HE和油红O染色观察肝组织病理学改变;RT-PCR检测肝组织炎症因子和Keap1、Nrf2、Hif1a及其通路下游相关基因的mRNA表达水平;Western Blot及免疫荧光染色检测肝组织Keap1、Nrf2、HIF-1α蛋白表达水平和定位。结果:与模型组比较,降脂颗粒高剂量组显著下调小鼠肝脏TG水平(P<0.01),抑制Keap1、Hif1a mRNA水平(P<0.01)及HIF-1α蛋白表达(P<0.01);并促进了Nrf2下游抗氧化基因的表达,如Gclm、Nqo1 mRNA(P<0.05,P<0.01)。结论:降脂颗粒可通过调控Keap1/Nrf2/HIF-1α通路有效改善NAFLD小鼠肝脏脂肪变性和炎症。 展开更多
关键词 降脂颗粒 非酒精性脂肪性肝病 缺氧 氧化应激 Keap1/Nrf2/hif-1α信号通路
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缺氧条件下Oct-4及HIF-2α对胃癌细胞生物学行为的影响
9
作者 罗钧刚 郑迪锋 方孙阳 《浙江临床医学》 2025年第8期1117-1120,共4页
目的 探讨缺氧微环境下,转录因子Oct-4及缺氧诱导因子HIF-2α对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用。方法通过siRNA转染敲低胃癌细胞系BGC-823中Oct-4及HIF-2α的表达。实验分为常氧组、缺氧模型组、阴性对照组(缺氧组转染阴... 目的 探讨缺氧微环境下,转录因子Oct-4及缺氧诱导因子HIF-2α对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用。方法通过siRNA转染敲低胃癌细胞系BGC-823中Oct-4及HIF-2α的表达。实验分为常氧组、缺氧模型组、阴性对照组(缺氧组转染阴性对照siRNA)、Oct-4抑制组(缺氧组转染Oct-4 siRNA)及HIF-2α抑制组(缺氧组转染HIF-2αsiRNA)。在缺氧条件下,比较细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡率。结果 RT-qPCR和Western blot结果显示,缺氧条件下BGC-823细胞中Oct-4和HIF-2α的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且两者表达呈正相关。与阴性对照组相比,CCK-8检测显示,Oct-4抑制组和HIF-2α抑制组在各时间点的细胞增殖活力均显著降低(P<0.05)。EdU染色显示,Oct-4抑制组和HIF-2α抑制组的细胞增殖率显著低于阴性对照组(P<0.05)。划痕实验表明Oct-4抑制组和HIF-2α抑制组的细胞迁移能力显著低于阴性对照组(P<0.05)。Transwell侵袭实验显示Oct-4抑制组和HIF-2α抑制组的侵袭细胞数显著低于阴性对照组(P<0.05)。流式细胞仪检测表明Oct-4抑制组和HIF-2α抑制组的细胞凋亡率显著高于阴性对照组(P<0.05)。结论在缺氧微环境下,Oct-4与HIF-2α表达上调且呈正相关。敲低Oct-4或HIF-2α表达可显著抑制胃癌BGC-823细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡。本研究为靶向缺氧微环境及肿瘤干细胞相关通路(Oct-4/HIF-2α)治疗胃癌提供了新策略。 展开更多
关键词 胃癌 缺氧微环境 OCT-4 hif-2α 肿瘤干细胞
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甘肃高山细毛羊和湖羊HIF-2α基因遗传特性与高原低氧适应性分析 被引量：2
10
作者 党鹏举 李少斌 +4 位作者 王继卿 刘秀 洪魏 胡江 罗玉柱 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2016年第3期88-93,共6页
为探讨HIF-2α基因核苷酸序列变异与绵羊高原适应的相关性,以540只(甘肃高山细毛羊200只,湖羊340只)绵羊为研究对象,采用PCR-SSCP技术分析HIF-2α基因第11外显子和内含子部分区段在甘肃高山细毛羊和湖羊中单核苷酸多态性(SNPs)。结果显... 为探讨HIF-2α基因核苷酸序列变异与绵羊高原适应的相关性,以540只(甘肃高山细毛羊200只,湖羊340只)绵羊为研究对象,采用PCR-SSCP技术分析HIF-2α基因第11外显子和内含子部分区段在甘肃高山细毛羊和湖羊中单核苷酸多态性(SNPs)。结果显示:HIF-2α基因扩增片段在2个绵羊品种中共检测到4种等位基因(A、B、C和D)和10种基因型(AA、BB、CC、DD、AB、AC、BC、AD、BD和CD),存在6个SNPs位点,其中外显子11检测到5个SNPs位点(G/A、G/C、C/T、T/C、G/A、),内含子11检测到1个SNPs位点(G/A),甘肃高山细毛羊未检测到DD基因型。2个绵羊品种的优势基因型均为AB,基因型频率分别为34.50%和16.47%。HIF-2α基因在2个绵羊品种中具有丰富的多态性,且等位基因频率在品种间存在极显著差异(P<0.01)。推测在高海拔低氧适应过程中,HIF-2α基因的基因型可能受到了选择,随着长期的高海拔低氧环境的选择,有利于低氧适应的基因型在高海拔绵羊品种中受到选择并富集,携带基因型AA、BB和AB的绵羊可能更加适应高海拔低氧环境,而携带基因型CD、BD和DD的绵羊对高海拔低氧环境适应的能力可能较差。 展开更多
关键词 hif-2a基因 甘肃高山细毛羊 适应性 多态性
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HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义 被引量：13
11
作者 王旎 董超然 +2 位作者 唐萃 杨磊 刘智敏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期662-665,676,共5页
目的:探讨HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测70例人甲状腺乳头状癌组织和40例正常甲状腺组织中HIF-1α、HIF-2α和MT的表达水平,并分析这三种蛋白表达与临床病理指标的相关性及三者... 目的:探讨HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测70例人甲状腺乳头状癌组织和40例正常甲状腺组织中HIF-1α、HIF-2α和MT的表达水平,并分析这三种蛋白表达与临床病理指标的相关性及三者间的表达相关性。结果:在70例人甲状腺乳头状癌组织中,HIF-1α、HIF-2α和MT的阳性表达率分别为52.86%(37/70)、50.00%(35/70)和44.29%(31/70)。HIF-1α、HIF-2α和MT的表达与颈部淋巴结转移有显著相关性(P=0.034,P=0.022,P=0.032)。此外,HIF-1α与HIF-2α的表达呈显著正相关(rs=0.258,P=0.031),HIF-1α与MT的表达呈显著正相关(rs=0.266,P=0.026),HIF-2α与MT的表达呈显著正相关(rs=0.259,P=0.030)。两种蛋白(HIF-1α/HIF-2α,HIF-1α/MT,HIF-2α/MT)联合表达较一种蛋白表达与颈部淋巴结转移更具相关性(HIF-1α/HIF-2α:P=0.004,HIF-1α/MT:P=0.024,HIF-2α/MT:P=0.029)。HIF-1α、HIF-2α和MT三种蛋白联合表达较两种或一种蛋白表达与颈部淋巴结转移更具有相关性(P=0.017)。结论:HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌组织中的表达与颈部淋巴结转移密切相关,且三者的表达密切相关,HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达情况可作为监测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的指标。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 hif-1Α hif-2α MT
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长期慢性低氧对牦牛和黄牛血液中HIF-2α、EPO水平及红细胞相关指标的影响 被引量：5
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作者 刘凤云 李愈娴 +5 位作者 胡琳 刘世明 祁生贵 杨蕾 唐永平 吴天一 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期490-495,共6页
为探讨牦牛和迁饲黄牛血液中红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)等因子对高原适应和习服的不同特征及调控机理,按照海拔低于3 500m和高于3 500m两组采集青海地区的牦牛血样,同时采集高山迁饲黄... 为探讨牦牛和迁饲黄牛血液中红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)等因子对高原适应和习服的不同特征及调控机理,按照海拔低于3 500m和高于3 500m两组采集青海地区的牦牛血样,同时采集高山迁饲黄牛(海拔2 500m)及低海拔黄牛(海拔1 300m)血液,采用全自动血液分析仪测定血液中红细胞、血红蛋白、红细胞比容(HCT)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)等;采用双抗夹心酶标法测血液中EPO、HIF-2α含量。通过t检验及单因素方差分析法分析指标间的差异性,并分析各指标与HIF-2α、EPO的相关性。结果表明,海拔高于3 500m牦牛组的RBC、HB、HCT显著升高,而HIF-2α和EPO水平却未发生显著变化。与迁饲黄牛和低海拔黄牛相比,牦牛血液中的RBC明显降低,而MCH、HIF-2α和EPO显著升高。牦牛血液中EPO、RBC、HB、HCT、MCH水平与HIF-2α水平呈显著相关;迁饲黄牛血液中红细胞分布宽度(RDW-SD)与EPO水平呈显著相关;低海拔黄牛血液EPO、MCH水平与HIF-2α水平呈显著相关。推测:海拔升高引起的低氧是影响牦牛血液RBC、HB、HCT改变的主要因素;与黄牛相比,低RBC、低MCH、高HIF-2α、高EPO水平是牦牛适应低氧的主要特征,且牦牛血细胞各指标对血液中HIF-2α水平的改变更敏感。提示牦牛通过遗传进化成功适应高原环境。 展开更多
关键词 慢性低氧 牦牛 高山迁饲黄牛 血细胞 hif-2α EPO
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HIF-1α和HIF-2α上调非小细胞肺癌中CCR7的表达 被引量：4
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作者 李洋 张清富 +2 位作者 江黎黎 邱雪杉 王恩华 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第5期724-728,共5页
背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR... 背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR7上调机制。方法应用免疫组织化学染色(SP法)检测94例非小细胞肺癌组织中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达,并联合运用RNAi技术沉默人肺腺癌A549细胞中HIF-1α、HIF-2α表达,采用RT-PCR和免疫荧光方法观察CCR7的变化情况,分析CCR7表达与HIF-1α、HIF-2α之间的关系。结果免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞质和(或)胞膜,HIF-1α、HIF-2α主要表达于癌细胞核和(或)细胞质,非小细胞肺癌中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达率分别为75.53%(71/94)、54.25%(51/94)和70.21%(66/94),χ2检验显示CCR7表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.001)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)。此外,CCR7和HIF-1α、HIF-2α表达正相关(r=0.272,P<0.01)(r=0.225,P<0.05)。向A549细胞中转染HIF-1α、HIF-2α特异性siRNA,分别抑制HIF-1α、HIF-2α表达后发现CCR7的mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论CCR7表达与非小细胞肺癌侵袭转移密切相关,CCR7在NSCLC中过表达受HIF-1α和HIF-2α调控。 展开更多
关键词 CCR7 hif-1Α hif-2α 肺肿瘤
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沉默HIF-2α表达对低氧下乳腺癌干细胞微球体富集的影响 被引量：4
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作者 屈洪波 范原铭 +3 位作者 韩明利 陈鑫 吴诚义 汤为学 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期67-71,共5页
目的:探讨沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达对低氧下乳腺癌干细胞(breast cancerstem cells,BCSCs)微球体富集的影响。方法:构建HIF-2αRNA干扰慢病毒载体,并转染至MCF-7细胞,RT-PCR和Western blot检测H... 目的:探讨沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达对低氧下乳腺癌干细胞(breast cancerstem cells,BCSCs)微球体富集的影响。方法:构建HIF-2αRNA干扰慢病毒载体,并转染至MCF-7细胞,RT-PCR和Western blot检测HIF-2αmRNA及蛋白表达;MTT检测MCF-7细胞在不同氧浓度下增殖活性;显微镜下观察低氧下BCSCs微球体形成情况;有限稀释法检测微球体细胞单克隆形成能力;RT-PCR检测微球体细胞干细胞相关标志物ABCG2、CD44及OCT-4 mRNA表达。结果:成功构建了HIF-2α基因siRNA慢病毒表达载体,RT-PCR和Western blot结果显示干扰组细胞HIF-2αmRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与未转染组及空载体组比较,低氧下RNA干扰组细胞增殖活性及BCSCs单克隆形成能力明显降低(P<0.05);RT-PCR结果亦显示RNA干扰组BCSCs相关标志物ABCG2、CD44及OCT-4 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:低氧能够诱导和强化MCF-7细胞乳腺癌癌干细胞样特性,而沉默HIF-2α表达可抑制低氧下BCSCs富集,提示HIF-2α有望成为乳腺癌治疗新的靶点。 展开更多
关键词 低氧微环境 hif-2α MCF-7 乳腺癌干细胞微球体
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HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成的关系分析 被引量：11
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作者 李敬 刘定海 +1 位作者 邹宁 许丹 《标记免疫分析与临床》 CAS 2017年第11期1243-1246,共4页
目的探讨HIF-2α(缺氧诱导因子-2α)、VEGF(血管内皮生长因子)、COX-2(环氧化酶-2)、MMP-9(金属基质酶-9)表达及其与肾细胞癌血管生成的关系。方法应用免疫组化方法,检测79例肾细胞癌手术切除标本的HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达情况... 目的探讨HIF-2α(缺氧诱导因子-2α)、VEGF(血管内皮生长因子)、COX-2(环氧化酶-2)、MMP-9(金属基质酶-9)表达及其与肾细胞癌血管生成的关系。方法应用免疫组化方法,检测79例肾细胞癌手术切除标本的HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达情况,并与MVD(微血管密度)表达进行关联性分析。结果肾癌组织MMP-9、VEGF的表达均显著高于正常肾组织(P<0.05);不同临床分期肾癌组织中的MMP-9、VEGF表达有明显差异(P<0.05)。MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达呈显著正相关(r=0.381、0.375,P<0.05);MVD与COX-2表达有关,COX-Z表达0级和4级MVD值最低,与1、2、3级之间比较差异有统计学意义(P<0.05),0级与4级之间比较差异无统计学意义(P>0.05),1、2、3级之间差别无统计学意义(P>0.05)。肾细胞癌中HIF-2α阳性组的MVD值高于HIF-2α阴性组中MVD值,差异有统计学意义(t=4.374,P<0.05);Spearman等级相关分析发现,HIF-2α的表达与MVD间存在正相关关系(r=0.545,P<0.01)。结论 HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成之间有明显相关性,在临床上可以根据相关基因表达情况而采取相应的干预措施。 展开更多
关键词 hif-2α VEGF COX-2 MMP-9 肾细胞癌
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HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊不同组织中的表达及其意义 被引量：7
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作者 李少斌 焦丹 +2 位作者 王继卿 刘秀 罗玉柱 《中国草食动物科学》 CAS 2016年第3期11-13,共3页
高原低氧适应性研究对于了解高原土著动物的遗传进化和高原疾病的治疗有着重要意义。HIF(hypoxia inducible factor)是氧信号转导系统的重要转录因子,在细胞的低氧应答中起着关键作用。实验旨在研究HIF-1α和HIF-2α基因表达特征在藏绵... 高原低氧适应性研究对于了解高原土著动物的遗传进化和高原疾病的治疗有着重要意义。HIF(hypoxia inducible factor)是氧信号转导系统的重要转录因子,在细胞的低氧应答中起着关键作用。实验旨在研究HIF-1α和HIF-2α基因表达特征在藏绵羊低氧适应中的意义。采用RT-q PCR技术对藏绵羊HIF-1a和HIF-2a基因进行了组织表达分析。结果表明:HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊的8种组织(心、肝、脾、肺、肾、大脑、小脑和脑干)中均有表达。HIF-1α基因在肺和小脑中有高水平表达,其他依次是肾、脑干、大脑、心、脾和肝。HIF-2α基因在肺中表达水平最高,其他依次是脑干、心、肾、小脑、大脑和肝。结论:该研究首次证实,HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊脾、大脑、小脑和脑干中均有表达,且HIF-1α在小脑中的表达水平较高。HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊上呈表达广泛性和组织差异性,与其他高原土著动物有着类似的表达特征。这种个别组织HIF-1α和HIF-2α表达水平的提高提示,其正是维持低氧环境下生物体功能活动正常运转的分子基础。 展开更多
关键词 hif-1Α hif-2α 藏绵羊 MRNA表达 低氧适应
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小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及意义 被引量：11
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作者 栾雅静 郑旭 仇晓菲 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期868-874,共7页
目的观察小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并探讨其临床意义。方法采用干细胞无血清培养技术富集小细胞肺癌细胞系H446第3代肿瘤球细胞作为肿瘤干细胞;实时荧光定量PCR法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2αmRNA的表... 目的观察小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并探讨其临床意义。方法采用干细胞无血清培养技术富集小细胞肺癌细胞系H446第3代肿瘤球细胞作为肿瘤干细胞;实时荧光定量PCR法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2αmRNA的表达;免疫荧光法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达;免疫组化SP法检测小细胞肺癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达。结果小细胞肺癌干细胞HIF-2αmRNA表达上调(P<0.05),而HIF-1αmRNA表达下调(P<0.05);小细胞肺癌干细胞中HIF-2α蛋白呈阳性,而HIF-1α蛋白呈阴性;小细胞肺癌组织中HIF-1α的阳性率为46.7%(28/60),HIF-2α阳性率为25%(15/60)。相关分析结果显示HIF-2α与小细胞肺癌干细胞标志物u PAR呈正相关且两者共同表达于小细胞肺癌坏死组织周围区域;HIF-2α与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移有关(P<0.05),而HIF-1α与患者年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、胸膜侵袭和远处转移无关(P>0.05)。结论 HIF-2α在小细胞肺癌干细胞中表达上调且与小细胞肺癌干细胞标志物u PAR呈正相关,与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移相关,提示HIF-2α表达可能与小细胞肺癌干细胞样特征有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小细胞肺癌 肿瘤干细 hif-1Α hif-2α
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胃癌组织中幽门螺杆菌感染与HIF-2α、ABCG-2表达的相关性 被引量：5
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作者 任盼盼 冯玉光 +2 位作者 郭文君 袁明亮 桂忠娜 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第9期808-812,共5页
目的检测幽门螺杆菌感染(Hp)与HIF-2α、ABCG-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Hp感染在胃癌发生、发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。方法采用快速尿素酶试验和免疫组化SP法联合检测60例胃癌组织和45例慢性胃炎组织的Hp感染情况... 目的检测幽门螺杆菌感染(Hp)与HIF-2α、ABCG-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Hp感染在胃癌发生、发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。方法采用快速尿素酶试验和免疫组化SP法联合检测60例胃癌组织和45例慢性胃炎组织的Hp感染情况,免疫组化SP法检测胃癌组织中HIF-2α、ABCG-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Hp的阳性表达率为67.3%(37/55),明显高于慢性胃炎组织的45.2%(19/42),差异有统计学意义(P=0.029)。Hp感染与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织分化程度及远处转移无关(P>0.05)。HIF-2α蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为81.1%和50.0%,且HIF-2α蛋白表达与Hp感染之间呈正相关(r=0.321,P=0.017)。ABCG-2蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为86.5%和55.6%,且ABCG-2蛋白表达与Hp感染之间呈正相关(r=0.342,P=0.011)。在37例Hp阳性胃癌组织中,HIF-2α与ABCG-2表达呈正相关(r=0.604,P<0.0001)。结论 Hp可能通过激活HIF-2α-ABCG-2通路来促进胃癌组织中HIF-2α和ABCG-2的表达,诱导胃癌细胞的干细胞化及化疗抵抗。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺旋杆菌(Hp) hif-2α ABCG-2
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HIF-2α对乳腺癌细胞中CD44表达的影响 被引量：2
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作者 徐华 余学问 +6 位作者 黄忠华 李振国 闵琴琴 梁莹莹 徐洲稳 王家传 邵牧民 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期880-884,共5页
目的探讨乳腺癌细胞中HIF-2α和CD44的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测基底型乳腺癌和管腔型乳腺癌组织中HIF-2α和CD44的表达;采用免疫荧光双标技术检测HIF-2α和CD44在MDA-MB-231细胞以及MCF-7细胞中的共表达情况;在乳腺癌细胞M... 目的探讨乳腺癌细胞中HIF-2α和CD44的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测基底型乳腺癌和管腔型乳腺癌组织中HIF-2α和CD44的表达;采用免疫荧光双标技术检测HIF-2α和CD44在MDA-MB-231细胞以及MCF-7细胞中的共表达情况;在乳腺癌细胞MDA-MB-231中调控HIF-2α基因,实时荧光定量PCR法检测CD44基因的表达变化。结果免疫组化结果表明,HIF-2α在基底型乳腺癌组织及管腔型乳腺癌组织中均高表达,CD44在基底型乳腺癌组织中高表达,在管腔型乳腺癌组织中低表达;免疫荧光双标结果显示HIF-2α与CD44在乳腺癌细胞中共表达,且在MDA-MB-231细胞中的表达水平明显高于在MCF-7细胞中的表达水平;调控乳腺癌细胞中HIF-2α基因,CD44 mRNA表达水平也随之发生变化,其变化趋势与HIF-2α基因的变化一致。结论在乳腺癌中,HIF-2α基因与CD44基因表达密切相关,HIF-2α可能通过调控CD44的表达来维持乳腺癌干细胞的"干性"。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 hif-2α CD44 免疫组织化学
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乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系 被引量：17
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作者 张金山 朱宗恒 +1 位作者 王钢胜 曲少华 《安徽医药》 CAS 2017年第5期847-851,共5页
目的探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系。方法选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、... 目的探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系。方法选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD)。结果乳腺癌组织中HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1αmRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2αmRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生。 展开更多
关键词 乳腺癌 生长抑制因子4 缺氧诱导因子-1Α 缺氧诱导因子-2Α 血管新生
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