p53家族成员在细胞生长、组织发育及肿瘤形成等方面都具有十分重要的生物学功能,其自身受到严格调控,泛素化修饰就是其中非常重要的方式之一,作为泛素化过程中决定底物特异性的泛素连接酶E3作用则更加突出.泛素连接酶E3可以分为两类:RIN...p53家族成员在细胞生长、组织发育及肿瘤形成等方面都具有十分重要的生物学功能,其自身受到严格调控,泛素化修饰就是其中非常重要的方式之一,作为泛素化过程中决定底物特异性的泛素连接酶E3作用则更加突出.泛素连接酶E3可以分为两类:RING(really interesting new gene)类和HECT(homologous to E6AP C-terminus)类E3.近年来,HECT类E3对p53家族的调控效应不断得到揭示.本文综述了HECT类E3在调控p53家族转录活性、稳定性方面的重要作用、分子机制以及其作用对生物体肿瘤形成和生长发育等产生的影响,为进一步完善p53家族调控网络,揭示HECT类E3在肿瘤发生发展及防治中的作用提供参考.展开更多
泛素化是体内蛋白质翻译后重要修饰之一,是蛋白质降解的信号.泛素连接酶E3是泛素化过程中的关键酶之一,介导活化的泛素从结合酶E2转移到底物,不同的泛素连接酶作用于不同的底物蛋白,决定了泛素化修饰的特异性.根据结构与功能机制的不同...泛素化是体内蛋白质翻译后重要修饰之一,是蛋白质降解的信号.泛素连接酶E3是泛素化过程中的关键酶之一,介导活化的泛素从结合酶E2转移到底物,不同的泛素连接酶作用于不同的底物蛋白,决定了泛素化修饰的特异性.根据结构与功能机制的不同,可将泛素连接酶E3分为HECT(homologous to E6AP C terminus)家族和RING-finger家族,前者含有HECT结构域,可直接与泛素连接再将其传递给底物.RING-finger家族的E3发现较晚,庞大且功能复杂,是近年来研究的热点,此家族均包含相似的E2结合结构域和特异的底物结合部分,作为桥梁将活化的泛素从E2直接转移到靶蛋白,其本身并不与泛素发生作用.总结了这2种E3连接酶家族成员的三维结构及功能机制研究的最新进展.展开更多
目的:探讨E3泛素连接酶HERC6(hect and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 6)是否可作为肾透明细胞肾细胞癌(kidney clear cell renal cell carcinoma,KIRC)预后的标志物和治疗的靶点。方法:用癌症基因...目的:探讨E3泛素连接酶HERC6(hect and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 6)是否可作为肾透明细胞肾细胞癌(kidney clear cell renal cell carcinoma,KIRC)预后的标志物和治疗的靶点。方法:用癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析在KIRC中HERC6的表达。运用UALCAN数据库评估HERC6与KIRC的临床相关性。进行单因素Cox回归分析,构建HERC6在KIRC的预后模型。探究HERC6表达与免疫细胞浸润、免疫相关功能以及免疫检查点之间的关联性。通过药物敏感性分析探究HERC6作为靶向治疗新靶点的可能。最后,开展5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶掺入测定(5-ethynyl-2'-deoxyuridine incorporation assay,EdU)实验、划痕实验和Transwell实验,以验证HERC6在KIRC发生、进展中的作用。结果:HERC6在KIRC中的表达与正常肾组织相比明显减低(P<0.001)。HERC6低表达的患者预后较差,临床病理特征也更不理想。功能富集分析显示,HERC6主要参与免疫反应、脂质代谢等生物学过程,进而介导KIRC的发展。免疫相关分析表明,HERC6是KIRC免疫治疗的潜在靶点。在KIRC细胞中过表达HERC6进行体外实验,发现其增殖、迁移和侵袭能力被抑制。结论:HERC6可作为KIRC预后标志物和治疗靶点。展开更多
文摘p53家族成员在细胞生长、组织发育及肿瘤形成等方面都具有十分重要的生物学功能,其自身受到严格调控,泛素化修饰就是其中非常重要的方式之一,作为泛素化过程中决定底物特异性的泛素连接酶E3作用则更加突出.泛素连接酶E3可以分为两类:RING(really interesting new gene)类和HECT(homologous to E6AP C-terminus)类E3.近年来,HECT类E3对p53家族的调控效应不断得到揭示.本文综述了HECT类E3在调控p53家族转录活性、稳定性方面的重要作用、分子机制以及其作用对生物体肿瘤形成和生长发育等产生的影响,为进一步完善p53家族调控网络,揭示HECT类E3在肿瘤发生发展及防治中的作用提供参考.
文摘泛素化是体内蛋白质翻译后重要修饰之一,是蛋白质降解的信号.泛素连接酶E3是泛素化过程中的关键酶之一,介导活化的泛素从结合酶E2转移到底物,不同的泛素连接酶作用于不同的底物蛋白,决定了泛素化修饰的特异性.根据结构与功能机制的不同,可将泛素连接酶E3分为HECT(homologous to E6AP C terminus)家族和RING-finger家族,前者含有HECT结构域,可直接与泛素连接再将其传递给底物.RING-finger家族的E3发现较晚,庞大且功能复杂,是近年来研究的热点,此家族均包含相似的E2结合结构域和特异的底物结合部分,作为桥梁将活化的泛素从E2直接转移到靶蛋白,其本身并不与泛素发生作用.总结了这2种E3连接酶家族成员的三维结构及功能机制研究的最新进展.
文摘目的:探讨E3泛素连接酶HERC6(hect and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 6)是否可作为肾透明细胞肾细胞癌(kidney clear cell renal cell carcinoma,KIRC)预后的标志物和治疗的靶点。方法:用癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析在KIRC中HERC6的表达。运用UALCAN数据库评估HERC6与KIRC的临床相关性。进行单因素Cox回归分析,构建HERC6在KIRC的预后模型。探究HERC6表达与免疫细胞浸润、免疫相关功能以及免疫检查点之间的关联性。通过药物敏感性分析探究HERC6作为靶向治疗新靶点的可能。最后,开展5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶掺入测定(5-ethynyl-2'-deoxyuridine incorporation assay,EdU)实验、划痕实验和Transwell实验,以验证HERC6在KIRC发生、进展中的作用。结果:HERC6在KIRC中的表达与正常肾组织相比明显减低(P<0.001)。HERC6低表达的患者预后较差,临床病理特征也更不理想。功能富集分析显示,HERC6主要参与免疫反应、脂质代谢等生物学过程,进而介导KIRC的发展。免疫相关分析表明,HERC6是KIRC免疫治疗的潜在靶点。在KIRC细胞中过表达HERC6进行体外实验,发现其增殖、迁移和侵袭能力被抑制。结论:HERC6可作为KIRC预后标志物和治疗靶点。
