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基于Fc段工程化改造效应功能的抗体药物研究进展
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作者 向丽 鲁澄宇 《广东医科大学学报》 2026年第1期109-118,共10页
随着生物技术的发展,抗体药物在疾病治疗中发挥着关键作用,而野生型抗体难以满足临床各种疾病的治疗需要。IgG类抗体因其在血清中的高占比而备受关注,其独特的Y型结构使其具有抗原结合与生物活性介导的双重功能,Fc段(Fragment crystalli... 随着生物技术的发展,抗体药物在疾病治疗中发挥着关键作用,而野生型抗体难以满足临床各种疾病的治疗需要。IgG类抗体因其在血清中的高占比而备受关注,其独特的Y型结构使其具有抗原结合与生物活性介导的双重功能,Fc段(Fragment crystallizable)在其中扮演着极其重要的角色。基于此,Fc段的工程化改造成为抗体药物设计与开发的关键研究方向。本文聚焦于IgG类抗体Fc区域,阐述其在抗体药物中的关键作用机制,包括与Fcγ受体及新生儿Fc受体的相互作用对免疫效应和半衰期的影响,详细介绍了Fc区域改造的多种策略,如氨基酸突变和糖基化修饰,并分别探讨了这些策略对抗体效应功能的增强或减弱作用,以及对抗体半衰期的影响。通过对不同改造类型生物活性功能的比较,举例说明Fc段改造在抗体药物开发中的研究成果,展望未来进一步探索Fc区域改造的可能性,为抗体药物的研发提供思路与启示。 展开更多
关键词 抗体 fc区域 fc工程化改造 效应功能 半衰期
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结核分枝杆菌ESAT6-Fc融合蛋白的制备及其对小鼠过敏性鼻炎的疗效和安全性评价
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作者 海买燕 王婧 +7 位作者 杨茂胜 何海燕 张文轩 杨雨欣 杨媛 董子晗 张炜 万巧凤 《中国生物制品学杂志》 2026年第3期296-302,308,共8页
目的制备结核分枝杆菌ESAT6-Fc融合蛋白,并评价其对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导小鼠过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的疗效及安全性,以期为新型AR免疫治疗剂的研发提供实验依据。方法将重组质粒pcDNA3.1(+)-Rv3875-Fc转染至CHO-K1细... 目的制备结核分枝杆菌ESAT6-Fc融合蛋白,并评价其对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导小鼠过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的疗效及安全性,以期为新型AR免疫治疗剂的研发提供实验依据。方法将重组质粒pcDNA3.1(+)-Rv3875-Fc转染至CHO-K1细胞,获得ESAT6-Fc融合蛋白,并经Protein G亲和层析柱纯化。将OVA致敏的雌性C57BL/6J小鼠AR模型随机分为5组:正常对照、OVA、CpG、ESAT6-Fc+CpG及地塞米松(dexamethasone,DEX)组,每组6只,经鼻腔给予相应制剂干预后,以OVA雾化激发。采用HE染色法评价小鼠鼻黏膜炎性浸润情况,ELISA法检测小鼠鼻腔灌洗液中组氨酸(histidine,HIS)、白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、IgE、IL-4、IL-13及IL-17A的含量;HE染色法观察心、肝、脾及肾脏组织结构变化情况,ELISA法检测小鼠心、肝、脾及肾脏中谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平。结果成功获得较高纯度(>95%)的ESAT6-Fc融合蛋白。与正常对照组比较,OVA组小鼠鼻黏膜炎性细胞浸润显著加重(t=11.180,P<0.001),鼻腔灌洗液中HIS、LTB4、IgE、IL-4、IL-13和IL-17A水平均显著升高(t分别为3.843、4.237、5.996、3.561、4.544、5.773,P均<0.05);与OVA组比较,ESAT6-Fc+CpG及DEX组小鼠鼻黏膜炎性细胞浸润显著减轻(t分别为4.472和5.582,P均<0.001),鼻腔灌洗液中HIS、IgE、LTB4、IL-4、IL-13及IL-17A的水平显著降低(t=0.000~1.061,P均<0.05);ESAT6-Fc+CpG与DEX组的HIS、IgE、LTB4、IL-4、IL-13和IL-17A水平差异无统计学意义(t分别为0.048、0.000、0.968、1.061、0.375和0.638,P均>0.05)。ESAT6-Fc鼻腔免疫未引起小鼠心、肝、脾、肾的病理损伤,且上述器官中AST及LDH水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(t=0.001~1.036,P均>0.05)。结论制备的ESAT6-Fc融合蛋白具有较高纯度,经鼻腔免疫该融合蛋白能安全、有效地缓解OVA诱导的小鼠AR症状,抑制相关炎性因子表达,且未观察到明显器官毒性,表明ESAT6-Fc融合蛋白有望成为一种新型的AR免疫治疗剂。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 ESAT6-fc融合蛋白 过敏性鼻炎 疗效 安全性
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靶向IgE重链Fc段潜在拮抗药物筛选及拮抗效果分析
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作者 唐蕾 王海 +2 位作者 张颖宜 张转铃 黄艳 《中国药业》 2026年第8期38-43,共6页
目的筛选靶向免疫球蛋白E(IgE)重链可结晶(Fc)段的潜在拮抗药物并评价其拮抗效果。方法采用表面等离子体共振(SPR)技术,从美国食品和药物管理局批准的药物库中高通量筛选出与人重组IgE的Fc段(rhIgE-Fc,500、250、125、62.5、31.3 nmol/L... 目的筛选靶向免疫球蛋白E(IgE)重链可结晶(Fc)段的潜在拮抗药物并评价其拮抗效果。方法采用表面等离子体共振(SPR)技术,从美国食品和药物管理局批准的药物库中高通量筛选出与人重组IgE的Fc段(rhIgE-Fc,500、250、125、62.5、31.3 nmol/L)结合的药物。模拟候选药物与rhIgE蛋白的分子对接模型,采用间接竞争性酶联免疫吸附试验法评估不同候选药物对rhIgE的拮抗效果。结果筛选出3个与rhIgE-Fc段蛋白结合力强的药物,分别为穿心莲内酯琥珀酸钾盐、匹维溴铵和硫辛酸,三者结合力与rhIgE-Fc段蛋白浓度呈正相关。分子对接结果显示,3种候选药物均能有效占据rhIgE蛋白的Fc段结合口袋,分子对接结合能分别为-6.0,-5.3,-4.4 kcal/mol;与目前临床常用的IgE单克隆抗体奥马珠单抗(120µg/mL时拮抗rhIgE效果31.57%)相比,达到同等拮抗效果时穿心莲内酯琥珀酸钾盐、匹维溴铵和硫辛酸所需质量浓度分别为86.04,60.86,167.23 ng/mL。结论穿心莲内酯琥珀酸钾盐、匹维溴铵和硫辛酸可作为潜在的IgE拮抗药物应用于急性过敏和慢性炎性变态反应疾病的治疗。 展开更多
关键词 IgE fc 高通量筛选 表面等离子体共振 拮抗药物
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电磁干扰环境下FC-AE-1553光纤总线的通信抖动抑制方法
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作者 李进 《计算机应用文摘》 2026年第5期197-199,202,共4页
传统抖动抑制方法通常仅基于信号的时域特征进行分析,抑制效果有限。为此,文章提出一种适用于电磁干扰环境下FC-AE-1553光纤总线的通信抖动抑制方法。该方法采用高性能频谱分析仪对通信信号进行扫描,提取其频谱特征;通过多组频谱特征构... 传统抖动抑制方法通常仅基于信号的时域特征进行分析,抑制效果有限。为此,文章提出一种适用于电磁干扰环境下FC-AE-1553光纤总线的通信抖动抑制方法。该方法采用高性能频谱分析仪对通信信号进行扫描,提取其频谱特征;通过多组频谱特征构建待测频谱图,并与正常状态下的基准频谱图进行对比,从而识别并标记抖动频段区域;进一步从标记区域中提取干扰特征,并基于这些特征设计滤波器以实现抖动频段的分离;最终,利用最小均方误差(LMS)算法动态调整滤波器参数,补偿抖动引起的信号畸变。 展开更多
关键词 电磁干扰 fc-AE-1553光纤 通信抖动 光纤总线 抖动抑制方法
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n-Gorenstein FC-投射模及相关的模型结构
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作者 仇松林 张翠萍 《吉林大学学报(理学版)》 北大核心 2026年第2期243-250,共8页
设R是环,m,n是非负整数,m≤n.证明(GFC_(m),P_(n),P_(m)^(⊥)∩GFC_(n))是范畴GF C_(n)中的遗传Hovey三元组,其对应的同伦范畴是(GFC_(m)∩P_(m)^(⊥))/(P_(m)∩P_(m)^(⊥))GFC/P,其中P_(n),GFC_(n)分别表示投射维数不超过n和Gorenstein... 设R是环,m,n是非负整数,m≤n.证明(GFC_(m),P_(n),P_(m)^(⊥)∩GFC_(n))是范畴GF C_(n)中的遗传Hovey三元组,其对应的同伦范畴是(GFC_(m)∩P_(m)^(⊥))/(P_(m)∩P_(m)^(⊥))GFC/P,其中P_(n),GFC_(n)分别表示投射维数不超过n和Gorenstein FC投射维数不超过n的模类. 展开更多
关键词 Gorenstein fc-投射模 正合模型结构 余挠对
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运载火箭电气系统高精度时间同步FC-AE-1553总线数据调度算法研究
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作者 郝现伟 王报华 +1 位作者 黄俊木 赵志雄 《导弹与航天运载技术(中英文)》 北大核心 2026年第1期92-98,共7页
针对运载火箭电气系统综合化发展和对实时数据敏感的背景需求,在FC-AE-1553总线技术的基础上,提出一种原语时间同步算法,使得FC-AE-1553总线中各个节点具有相同的时间基准。在时间同步基础上设计了一种基于时间同步的调度时序,以采集各... 针对运载火箭电气系统综合化发展和对实时数据敏感的背景需求,在FC-AE-1553总线技术的基础上,提出一种原语时间同步算法,使得FC-AE-1553总线中各个节点具有相同的时间基准。在时间同步基础上设计了一种基于时间同步的调度时序,以采集各个NT节点实时数据,满足运载火箭电气系统对实时数据的要求。试验结果表明设计的FC-AE-1553总线具有纳秒级时间同步、双冗余等功能,满足运载火箭电气系统上的应用,提高了运载火箭电气系统的综合化水平。 展开更多
关键词 运载火箭电气系统 实时数据 fc-AE-1553 原语时间同步 调度时序
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基于机载网络的FC光纤通道技术研究
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作者 张昕月 陈超 李凤 《机电信息》 2026年第5期16-20,共5页
FC光纤网络协议是一种高速数据传输技术,其以高带宽、低延迟、高可靠性传输的特点,在新一代机载网络系统中发挥着重要作用。鉴于此,研究了FC光纤通道协议分层架构,结合机载网络应用的需求,对其进行适应性修改和增强,阐述了各层的内容要... FC光纤网络协议是一种高速数据传输技术,其以高带宽、低延迟、高可靠性传输的特点,在新一代机载网络系统中发挥着重要作用。鉴于此,研究了FC光纤通道协议分层架构,结合机载网络应用的需求,对其进行适应性修改和增强,阐述了各层的内容要求和特点,旨在为机载网络领域的FC光纤网络设计优化提供参考。 展开更多
关键词 fc 机载网络 协议
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基于FPGA的FC网络交换机监控端口设计
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作者 张昕月 张昊 韩昀 《机电信息》 2026年第6期43-46,共4页
FC交换机广泛应用在机载系统中,为各个FC节点之间提供高速、可靠的数据交互能力。在FC交换机运行过程中如何实时捕获各通信端口运行情况,为故障精准识别和快速定位提供依据成为研究的关键点。鉴于此,提出了基于FPGA的FC网络交换机监控... FC交换机广泛应用在机载系统中,为各个FC节点之间提供高速、可靠的数据交互能力。在FC交换机运行过程中如何实时捕获各通信端口运行情况,为故障精准识别和快速定位提供依据成为研究的关键点。鉴于此,提出了基于FPGA的FC网络交换机监控端口设计方法,实现了多种监控模式、多通信端口的监控,优化了FPGA资源占用,并针对超大流量时存在的监控丢帧问题给出了解决措施。 展开更多
关键词 fc交换机 监控端口 FPGA
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适用于箭载测量系统的FC-AE-1553总线混合重传机制
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作者 郭冲 李硕 +3 位作者 王报华 王昕 邓世件 徐天慧 《遥测遥控》 2026年第1期142-147,共6页
FC-AE-1553(光纤通道航空电子环境1553协议)总线已逐步应用于运载火箭测量系统,相比于1553B、RS422等总线接口,具有多节点、高带宽、低延时、传输介质轻质化、抗电磁干扰等技术特征,可实现箭地数据传输总线的升级换代。本文以FC-AE-155... FC-AE-1553(光纤通道航空电子环境1553协议)总线已逐步应用于运载火箭测量系统,相比于1553B、RS422等总线接口,具有多节点、高带宽、低延时、传输介质轻质化、抗电磁干扰等技术特征,可实现箭地数据传输总线的升级换代。本文以FC-AE-1553总线在箭载测量系统中的应用为背景,提出了一种基于超时重传与集中重传的混合数据重传机制。其主要思想是针对时间触发网络宝贵的时隙资源,优化重传时隙分配策略,提高重传时隙利用率,进而提高网络负载能力。仿真结果表明:采用基于超时重传与集中重传的混合重传机制,可以提高总线通信不畅时的关键遥测数据获取比例以及时隙利用率。 展开更多
关键词 运载火箭 测量系统 fc-AE-1553 重传机制 时隙利用率
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牛IgG Fc受体Ⅱ结合IgG1的Fc线性结合表位鉴定
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作者 李青梅 杨继飞 +4 位作者 赵东 邢云瑞 范璐 郭军庆 张改平 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第5期1026-1035,共10页
旨在鉴定牛IgG Fc受体Ⅱ(boFcγRⅡ)上的IgG1 Fc线性结合表位,解析IgG-Fcγ相互作用的分子基础。构建稳定表达boFcγRⅡ转染细胞,在COS-7细胞表面表达boFcγRⅡ分子,利用NS0细胞分泌表达boFcγRⅡ胞外区,以镍亲和层析从小鼠腹水中纯化b... 旨在鉴定牛IgG Fc受体Ⅱ(boFcγRⅡ)上的IgG1 Fc线性结合表位,解析IgG-Fcγ相互作用的分子基础。构建稳定表达boFcγRⅡ转染细胞,在COS-7细胞表面表达boFcγRⅡ分子,利用NS0细胞分泌表达boFcγRⅡ胞外区,以镍亲和层析从小鼠腹水中纯化boFcγRⅡ重组蛋白。设计合成boFcγRⅡ膜远端胞外域(EC2)多肽,与IgG-free牛血清白蛋白(BSA)偶联,以Dot-blot检测牛IgG1与偶联多肽的结合能力,进一步对IgG结合多肽进行截短和突变分析,鉴定Fc结合表位及其关键氨基酸残基;通过竞争ELISA和玫瑰花环抑制试验测定Fc结合多肽对牛IgG1结合的抑制作用。结果显示,boFcγRⅡ分子在COS-7转染细胞表面稳定表达,其IgG1-RBC玫瑰花环形成率达90%左右;可溶性boFcγRⅡ重组蛋白特异结合牛IgG1。^(122)FYQDRKSKIF^(131)为boFcγRⅡ特异结合牛IgG1的最短多肽,为boFcγRⅡ的Fc线性结合表位,位于受体EC2结构域C-C′环;以Ala分别替换线性表位Phe^(122)、Tyr^(123)、Arg^(126)、Lys^(127)、Ser^(128)、Lys^(129)或Phe^(131)残基均导致该Fc结合表位多肽丧失结合牛IgG的活性,表明这些残基为boFcγRⅡFc线性结合表位的关键氨基酸。Fc结合表位多肽显著抑制牛IgG1与可溶性boFcγRⅡ重组蛋白的结合,其半数抑制浓度(IC_(50))为20.05μmol/L;并有效抑制牛IgG1致敏红细胞在boFcγRⅡ转染细胞的玫瑰花环形成,其IC_(50)为80.15μmol/L。结果表明,boFcγRⅡ存在Fc结合的线性结合表位,该表位多肽具有调节细胞表面boFcγRⅡ与牛IgG1相互作用的能力,为深入理解boFcγRⅡ-IgG相互作用奠定了基础。 展开更多
关键词 牛IgG fc受体 fc结合表位 牛IgG1 合成多肽 玫瑰花环抑制
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FcRn拮抗剂在IgG介导的神经免疫性疾病治疗中研究进展 被引量:2
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作者 朱晓欢 曾文双 +2 位作者 肖海兵 林慧婷 李黎娜 《中国神经精神疾病杂志》 北大核心 2025年第1期48-53,共6页
新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)通过与免疫球蛋G(immunoglobulin G,IgG)结合,延长其半衰期并促进再循环,是维持血清IgG稳态的重要受体。然而,致病性IgG的异常积累与多种神经免疫性疾病的发生密切相关。FcRn拮抗剂通过阻断FcRn... 新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)通过与免疫球蛋G(immunoglobulin G,IgG)结合,延长其半衰期并促进再循环,是维持血清IgG稳态的重要受体。然而,致病性IgG的异常积累与多种神经免疫性疾病的发生密切相关。FcRn拮抗剂通过阻断FcRn与IgG的结合,可显著降低致病性IgG水平,从而有效地缓解相关疾病的临床症状。FcRn拮抗剂作为一种新兴的靶向治疗药物,展示了其治疗IgG介导的神经免疫性疾病的潜力。本文对FcRn拮抗剂的作用机制、种类和临床研究进展进行总结,以期为IgG介导的神经免疫性疾病的精准治疗提供新思路。未来的研究应重点关注药物的长期安全性、适应证拓展及个体化治疗策略,以进一步提升其临床应用价值。 展开更多
关键词 新生儿fc受体 fcRn拮抗剂 免疫球蛋白G 神经免疫疾病
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猪氨基肽酶N受体结合区Fc融合表达及其病毒结合活性分析
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作者 郭宏伟 刘妍 +4 位作者 赵绪永 龚婷 马辉 刘薇 郑鸣 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第9期44-52,共9页
为了探究猪氨基肽酶N(pAPN)病毒结合受体功能区域与传染性胃肠炎病毒(TGEV)和猪流行性腹泻病毒(PEDV)的结合活性,本试验采用重叠延伸聚合酶链式反应(SOE-PCR)技术将pAPN胞外区分为5段并与Fc片段融合,构建酵母分泌表达载体pPICZαA-pAPN... 为了探究猪氨基肽酶N(pAPN)病毒结合受体功能区域与传染性胃肠炎病毒(TGEV)和猪流行性腹泻病毒(PEDV)的结合活性,本试验采用重叠延伸聚合酶链式反应(SOE-PCR)技术将pAPN胞外区分为5段并与Fc片段融合,构建酵母分泌表达载体pPICZαA-pAPN-Fc进行融合表达,在分子和细胞水平对比分析5个Fc融合蛋白与PEDV和TGEV结合能力及对病毒核衣壳蛋白(N)基因mRNA转录和复制的影响,筛选潜在病毒结合受体功能关键区。结果显示,pAPN1-Fc、pAPN_(2)-Fc、pAPN_(3)-Fc、pAPN_(4)-Fc和pAPN_(5)-Fc共5个融合片段均可在毕赤酵母X33中高效分泌表达,并可与pAPN兔多克隆抗体特异性结合。PEDV和TGEV结合活性酶联免疫吸附试验(ELISA)分析结果显示,pAPN_(2)-Fc、pAPN_(3)-Fc、pAPN_(4)-Fc、pAPN_(5)-Fc融合蛋白具有不同程度的PEDV和TGEV结合活性,且同种融合蛋白与TGEV的结合能力高于PEDV,其中pAPN_(2)(574~678aa)和pAPN_(3)(669~773aa)区域与病毒的结合能力较强。实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫荧光共聚焦试验结果显示,融合蛋白pAPN_(2)和pAPN_(3)-Fc抑制PEDV和TGEV N基因mRNA转录和复制的能力较强。结果表明,pAPN胞外区域574~773aa可同时结合PEDV和TGEV,并能抑制病毒N基因mRNA转录和复制能力,pAPN 574~773aa可能是PEDV和TGEV结合受体的共同关键区域。本试验结果可为PEDV和TGEV的感染机制研究及抗病毒药物设计提供理论依据。 展开更多
关键词 猪氨基肽酶N 肠道冠状病毒 fc融合表达 病毒结合活性
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加氢裂化催化剂FC-86与FC-76的工业应用效果对比 被引量:1
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作者 李世伟 《石油炼制与化工》 北大核心 2025年第3期32-37,共6页
FC-86催化剂在某石化企业加氢裂化装置上成功进行了工业应用。FC-86催化剂采用新型混捏技术制备,高效DMY分子筛的创制和低成本氧化铝的应用简化了制备操作单元,提高了L酸酸量、降低了堆密度。对比FC-86催化剂与FC-76催化剂的加氢裂化性... FC-86催化剂在某石化企业加氢裂化装置上成功进行了工业应用。FC-86催化剂采用新型混捏技术制备,高效DMY分子筛的创制和低成本氧化铝的应用简化了制备操作单元,提高了L酸酸量、降低了堆密度。对比FC-86催化剂与FC-76催化剂的加氢裂化性能发现:在二者加氢裂化性能相近的前提下,与FC-76催化剂使用周期相比,使用FC-86催化剂的重石脑油收率增加0.62百分点,喷气燃料收率下降0.43百分点,柴油收率保持相当,催化剂装填量下降3.29 t;同时,重石脑油芳烃潜含量下降0.95百分点,柴油十六烷指数提高2.1,喷气燃料烟点提高4.1 mm,尾油质量基本相当。这说明,FC-86催化剂的应用可以有效降低催化剂成本和装填量,具有较好应用效果。 展开更多
关键词 加氢裂化 DMY分子筛 fc-86催化剂 工业应用
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基于FPGA的高带宽FCS计算设计与实现
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作者 李治辉 许芮铭 《无线互联科技》 2025年第10期102-105,共4页
文章深入探讨了基于现场可编程门阵列(Field-Programmable Gate Array,FPGA)实现高带宽帧校验序列(Frame Check Sequence,FCS)计算方法。阐述了高带宽FCS计算在现代高速数据通信系统中的关键意义,详细介绍了基于FPGA的实现方案,涵盖循... 文章深入探讨了基于现场可编程门阵列(Field-Programmable Gate Array,FPGA)实现高带宽帧校验序列(Frame Check Sequence,FCS)计算方法。阐述了高带宽FCS计算在现代高速数据通信系统中的关键意义,详细介绍了基于FPGA的实现方案,涵盖循环冗余校验-32(Cyclic Redundancy Check-32,CRC-32)计算算法优化、硬件架构设计以及实现验证等环节。通过实验验证,该方法显著提升了FCS计算带宽,能有效满足高速数据传输场景下对数据完整性校验的严苛要求。 展开更多
关键词 FPGA 高带宽 fcS计算 CRC-32 数据通信
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肝细胞癌组织中FOXF1、FCRL5表达及与患者临床病理特征和预后的关系
15
作者 周林 向世春 +1 位作者 鲜成萼 张铁泉 《肝胆外科杂志》 2025年第2期149-154,共6页
目的分析肝细胞癌(HCC)组织中叉头盒F1(FOXF1)、Fc受体样5(FCRL5)表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法选择2019年1月至2021年12月本院收治的HCC患者80例,根据患者的预后情况将患者分为生存组和死亡组。采用免疫组化法检测癌组... 目的分析肝细胞癌(HCC)组织中叉头盒F1(FOXF1)、Fc受体样5(FCRL5)表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法选择2019年1月至2021年12月本院收治的HCC患者80例,根据患者的预后情况将患者分为生存组和死亡组。采用免疫组化法检测癌组织与癌旁组织中FOXF1、FCRL5表达;Spearman分析HCC癌组织中FOXF1、FCRL5的相关性;HCC癌组织FOXF1、FCRL5表达与预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线完成;预后不良的影影响因素采用COX回归完成。结果癌组织的FOXF1、FCRL5阳性表达率较高(P<0.05);Spearman分析显示,HCC患者癌组织中FOXF1、FCRL5呈正相关;癌组织FOXF1、FCRL5阳性表达患者肿瘤数目、分化程度、TNM分期、肿瘤最大直径与阴性表达患者比较差异显著(P<0.05);死亡组FOXF1、FCRL5阳性表达率均高于生存组(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,FOXF1、FCRL5阳性表达患者3年生存率均低于阴性表达患者(P<0.05);多因素COX回归分析显示,TNM分期、FOXF1、FCRL5表达是HCC患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论在HCC癌组织中FOXF1、FCRL5呈现高表达,且两个指标均与临床病理特征和预后密切相关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 叉头盒F1 fc受体样5 临床病理特征 预后
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六味地黄丸通过FcγRⅡB/c-Src通路干预自噬防治阿尔茨海默病的分子机制 被引量:2
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作者 侯文晓 司蕊豪 +4 位作者 刘羽茜 朱仲康 殷正达 王旭 赵丹玉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期724-738,共15页
目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性... 目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)随机均分成模型组,六味地黄丸低、中、高剂量组,每组10只。六味地黄丸低、中、高剂量组分别给予0.59、1.18、2.36 g·kg-1六味地黄丸浓缩液,正常组和模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃2次,连续灌胃给药4周。免疫荧光检测各组小鼠海马中Aβ表达水平;Western blot检测各组小鼠海马中FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平;培养BV2细胞并构建Fcγ受体Ⅱ-b(FcγRⅡB)过表达载体;用5μmol·L-1Aβ1-42处理BV2细胞建立AD状态细胞模型,制备六味地黄丸含药血清。细胞分为NC组,Aβ1-42组,空白血清组,含药血清组,Vector组,FcγRⅡB OE组,含药血清+FcγRⅡB OE组;免疫荧光检测各组细胞中Aβ蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞中p62、LC3Ⅱ/Ⅰ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平。结果 与正常组相比较,模型组小鼠海马Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显增高(P<0.01),与模型组相比较,六味地黄丸低、中、高剂量组Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显下降(P<0.01),且表现出明显的剂量依赖关系;与NC组相比较,Aβ1-42组细胞Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达显著升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ显著降低(P<0.01);与Aβ1-42组和空白血清组相比,含药血清组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01);与NC组和Vector组相比较,FcγRⅡB OE组Aβ表达升高,p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与含药血清组相比较,含药血清+FcγRⅡB OE组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论六味地黄丸通过抑制小胶质细胞FcγRⅡB/c-Src通路,提高自噬水平,改善AD。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 六味地黄丸 fcγRⅡB C-SRC 自噬
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PRRSV感染PAM中猪FcγRⅢ介导的免疫抑制反应 被引量:3
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作者 李娜娜 王冬梅 +4 位作者 杜东颖 秦运杰 夏平安 杨明凡 崔保安 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期731-735,740,共6页
目的:为研究猪FcγRⅢ介导猪繁殖与呼吸综合征病毒( Porcine reproductive and respiratory syndrome virus , PRRSV)的免疫抑制反应。方法:本研究将含有200个TCID50的PRRSV、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)(100 ng/ml)和纯... 目的:为研究猪FcγRⅢ介导猪繁殖与呼吸综合征病毒( Porcine reproductive and respiratory syndrome virus , PRRSV)的免疫抑制反应。方法:本研究将含有200个TCID50的PRRSV、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)(100 ng/ml)和纯化鼠抗猪FcγRⅢIgG(550μg/ml)分别处理猪肺泡巨噬细胞( Pulmonary alveolar macrophages cell ,PAM),同时用纯化鼠抗猪FcγRⅢIgG处理PAM细胞后接种PRRSV,并设PAM细胞对照组。各组分别培养12、24、36、48、60、72 h后收集细胞及上清,用已经建立的绝对荧光定量PCR方法检测接毒组不同时间段的PRRSV复制水平,并用相对荧光定量PCR方法检测各组PAM细胞中IFN-α、TNF-α的mRNA转录水平。结果:PRRSV在感染PAM细胞后12~24 h期间可促进IFN-αmRNA转录水平,36~72 h期间抑制IFN-αmRNA转录水平,之后IFN-α的mRNA转录水平恢复正常;TNF-αmRNA转录水平在感染后12~72 h均略微上调。 LPS处理PAM细胞后,IFN-α、TNF-αmRNA转录水平均上调。用纯化鼠抗猪FcγRⅢIgG处理猪PAM细胞后,选择性激活猪PAM细胞表面FcγRⅢ,IFN-α、TNF-αmRNA转录水平显著下调,用PRRSV感染选择性激活猪PAM细胞表面FcγRⅢ后显著抑制抗病毒因子IFN-α、TNF-αmRNA转录水平。结论:FcγRⅢ的选择性激活抑制了宿主细胞的抗病毒因子水平及在PRRSV感染过程中的天然抗病毒免疫反应。 展开更多
关键词 fc受体 fcγRⅢ IFN-Α TNF-α Porcine-fcγRⅢ
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基于时间触发FC终端接口的设计 被引量:3
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作者 王勇 谭小虎 +1 位作者 褚文奎 刘安 《电光与控制》 北大核心 2017年第12期75-80,84,共7页
FC总线协议凭借其高速率、高可靠性以及低延迟,成为下一代航电网络的理想协议。但基于事件触发的消息传输形式,使得网络在时间确定性方面依然存在不足。为提高消息传输的确定性,设计实现了一种基于时间触发的FC终端接口,同时对其关键模... FC总线协议凭借其高速率、高可靠性以及低延迟,成为下一代航电网络的理想协议。但基于事件触发的消息传输形式,使得网络在时间确定性方面依然存在不足。为提高消息传输的确定性,设计实现了一种基于时间触发的FC终端接口,同时对其关键模块FC IP核、PCIE接口、存储芯片控制器以及发送缓存管理模块进行了详细的设计。最后在借助开发工具ISE和Modelsim,对设计的接口进行了测试。结果表明,该接口误码率小于10^(-12),眼图抖动控制在87.5 ps,满足设计要求。 展开更多
关键词 航空电子系统 fc总线协议 时间触发fc终端接口 时间确定性 fc IP核 发送缓存管理模块
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Fc融合蛋白在药学领域的研究进展 被引量:6
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作者 王宇恒 郭薇 +3 位作者 王欣 王辰 高向东 姚文兵 《药学进展》 CAS 2014年第6期419-425,共7页
Fc融合蛋白是指利用基因工程等技术将某种具有生物活性的功能蛋白分子与Fc片段融合而产生的新型重组蛋白,其不仅保留了功能蛋白分子的生物学活性,还具有一些抗体的性质,如通过结合相关Fc受体延长半衰期和引发抗体依赖细胞介导的细胞毒... Fc融合蛋白是指利用基因工程等技术将某种具有生物活性的功能蛋白分子与Fc片段融合而产生的新型重组蛋白,其不仅保留了功能蛋白分子的生物学活性,还具有一些抗体的性质,如通过结合相关Fc受体延长半衰期和引发抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应等。对Fc融合蛋白及其在药学领域的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 fc融合蛋白 免疫球蛋白fc片段 fc受体
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IgG4亚型Fc突变体的构建及其对血液半衰期的影响 被引量:1
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作者 郭勋 谢惠君 张元 《生物工程学报》 北大核心 2025年第8期3143-3154,共12页
本研究旨在构建一系列IgG4(immunoglobulin G4)亚型的Fc(fragment crystallizable)重组蛋白突变体,筛选出血液半衰期显著提高的Fc突变体,分析基因突变位点与半衰期的关系,为IgG4亚型的抗体及Fc融合蛋白药物的开发提供理论依据。选取9个... 本研究旨在构建一系列IgG4(immunoglobulin G4)亚型的Fc(fragment crystallizable)重组蛋白突变体,筛选出血液半衰期显著提高的Fc突变体,分析基因突变位点与半衰期的关系,为IgG4亚型的抗体及Fc融合蛋白药物的开发提供理论依据。选取9个基因突变位点进行突变,并将不同的突变位点进行组合,通过分子克隆及点突变技术构建不同的突变子表达质粒pET24b-Fc。将以上质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3),通过蛋白表达技术成功表达了具有不同突变的Fc重组蛋白,其中Fc2和Fc3突变体重组蛋白产量略低,其他突变体蛋白的表达未受影响;通过体外细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)、钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶(calcein acetoxymethyl ester/propidium iodide,calcein AM/PI)试剂盒及体内酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测不同Fc突变体的毒性,结果表明突变后的重组蛋白Fc具有良好的生物相容性和安全性。最后,利用荧光标记Fc突变体,通过体内实验探究不同突变对血液半衰期的影响,成功筛选出血液半衰期显著提高的Fc5突变体。本研究为IgG4亚型的抗体及Fc融合蛋白药物的优化设计提供了理论依据与实践基础。 展开更多
关键词 IGG4 fc突变体 半衰期 点突变 抗体 融合蛋白
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