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细胞外信号调节激酶系统 (ERKs)在正常发育大鼠视皮层基因表达的研究 被引量：2
1
作者 谢剑萍 张振平 印湖莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期309-314,T052,共7页
细胞外信号调节蛋白激酶 (ERKs)是皮层神经元生长、发育和分化的关键因子。本研究目的在于研究 ERKs(ERK1、ERK2和 ERK3 ) m RNA在视皮层各层的分布、表达量以及发育过程变化。实验用健康雄性 SD大鼠 ,于生后 (P) 14、2 1、2 8、45和 90... 细胞外信号调节蛋白激酶 (ERKs)是皮层神经元生长、发育和分化的关键因子。本研究目的在于研究 ERKs(ERK1、ERK2和 ERK3 ) m RNA在视皮层各层的分布、表达量以及发育过程变化。实验用健康雄性 SD大鼠 ,于生后 (P) 14、2 1、2 8、45和 90 d(成年 )灌注固定 ,取全脑 ,切取视皮层。用 4%多聚甲醛固定 ,石蜡包埋 ,4μm厚切片。地高辛标记特异性寡核苷酸探针 (ERK1、ERK2 )和 c DNA探针 (ERK3 )。用原位杂交方法检测三种 ERKs亚型的 m RNA在各年龄组大鼠视皮层的表达。结果证明 :ERKs m RNA在出生后大鼠正常发育视皮层的表达 ,ERK1和 ERK2 m RNA的分布具有明显的层的特异性 ,表达于除 I层 (分子层 )之外的 II-VI层 ,ERK2较 ERK1m RNA的表达更广泛、信号密度更强。ERK1和 ERK2 m RNA的转录在发育敏感期增高 ,从 P2 1～P2 8逐渐增加 ,P45时达到高峰 ,到成年时降低为相当于 P2 1的水平。 ERK3 m RNA在大鼠出生后视皮层的信号表达强 ,比较恒定 ,无明显的层分布特异性。本研究结果提示 ,出生后正常大鼠发育期视皮层 ERK1和 ERK2的 m RNA表达呈上调趋势 ,而 ERK3 m RNA在大鼠出生后视皮层的表达量中等 ,比较恒定 ,缺乏发育性变化特点。表明 ERK1和 展开更多
关键词 erks 神经元可塑性 原位杂交 视皮层 大鼠 基因表达 细胞外信号调节激酶系统
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丝裂原活化蛋白激酶ERKs和JNKs在脑缺血损伤中的差异激活及其调控机制(英文) 被引量：1
2
作者 郭军 朱红 德伟 《中国神经科学杂志》 CSCD 2004年第3期217-221,共5页
目的　探讨丝裂原活化蛋白激酶家族 (MAPK)两成员ERK1/2和JNK1/2在全脑缺血损伤中的激活及其可能的分子机制。 方法　 采用四动脉结扎模型诱导SD大鼠前脑缺血 ,免疫印迹的方法观察ERK1/2和JNK1/2蛋白激酶特异性Thr和Tyr双位点磷酸化的... 目的　探讨丝裂原活化蛋白激酶家族 (MAPK)两成员ERK1/2和JNK1/2在全脑缺血损伤中的激活及其可能的分子机制。 方法　 采用四动脉结扎模型诱导SD大鼠前脑缺血 ,免疫印迹的方法观察ERK1/2和JNK1/2蛋白激酶特异性Thr和Tyr双位点磷酸化的变化及NMDA受体选择性拮抗剂对其双磷酸化的影响。结果　 缺血诱导海马脑区MAPK家族蛋白激酶两成员显著去磷酸化 ,严重缺血 (30min)ERK1/2而不是JNK1/2活性反弹 ;缺血再灌注ERK1/2活性在 15min首先升至最高而JNK1/2 1h后才逐渐升至峰值 (P <0 .0 5 ) ,2 4h再灌注能诱导两者的再次激活 ,且氯胺酮能显著抑制缺血诱导的ERK1/2而不是JNK1/2的激活。 结论　 前脑缺血明显诱导ERK1/2和JNK1/2的差异激活 ,提示两者可能分享不同的分子机制 ,其中ERK1/2的激活明显与NMDA受体功能上调有关。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 erks JNKs 脑缺血 差异激活 调控机制 磷酸化
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细胞外信号调节激酶系统(ERKs)在正常发育和单眼剥夺大鼠视皮层蛋白表达的研究 被引量：7
3
作者 谢剑萍 印湖莲 张振平 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期8-12,W003-W004,共7页
为了研究正常发育和单眼视觉剥夺大鼠视皮层 ERK1/ ERK2基因蛋白质表达的变化 ,本研究建立了 SD大鼠单眼视觉剥夺模型 ,以多克隆抗 ERK1/ ERK2抗体和单克隆抗双磷酸化 ERK抗体检测出生后第 1、14、2 1、2 8、45 d和成年 (90 d)正常发育... 为了研究正常发育和单眼视觉剥夺大鼠视皮层 ERK1/ ERK2基因蛋白质表达的变化 ,本研究建立了 SD大鼠单眼视觉剥夺模型 ,以多克隆抗 ERK1/ ERK2抗体和单克隆抗双磷酸化 ERK抗体检测出生后第 1、14、2 1、2 8、45 d和成年 (90 d)正常发育和单眼视觉剥夺 (14～ 45 d)视皮层 ERK1/ ERK2蛋白表达和活性改变。结果表明 ,出生后大鼠视皮层 ERK1/ ERK2蛋白表达逐渐增加 ,至 45 d达到高峰 ,此后下降至成年达稳定水平。磷酸化 ERK蛋白表达仅见于成年大鼠视皮层。单眼视觉剥夺导致ERK1/ ERK2蛋白表达减少。提示 ERK的蛋白表达依赖于正常的视觉输入信号的刺激 ,异常的视觉经验造成表达的明显下调 ,阻断正常的发育进程。说明 ERK1和 展开更多
关键词 细胞外信号调节激酶系统 正常发育 大鼠 视皮层蛋白 表达 ERK1/ERK2 单眼剥夺 免疫组织化学
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c-Met与ERKs正反馈信号环路促进结直肠癌HCT116细胞的肿瘤生成 被引量：1
4
作者 刘敏丽 张雨 +7 位作者 武浩宇 王凯钰 党浩平 常琦 黄江 贺晓斌 赵利平 张生军 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1108-1111,共4页
目的探讨结直肠癌HCT116细胞肿瘤发生的分子机制。方法细胞学实验检测结直肠癌HCT116细胞中c-Met和ERKs的表达;体外结合实验检测c-Met和ERKs的相互作用;在结直肠癌HCT116细胞及裸鼠成瘤模型中,通过过表达或沉默c-Met和ERKs检测c-Met和E... 目的探讨结直肠癌HCT116细胞肿瘤发生的分子机制。方法细胞学实验检测结直肠癌HCT116细胞中c-Met和ERKs的表达;体外结合实验检测c-Met和ERKs的相互作用;在结直肠癌HCT116细胞及裸鼠成瘤模型中,通过过表达或沉默c-Met和ERKs检测c-Met和ERKs的关系。结果细胞学实验表明,在结直肠癌HCT116细胞中c-Met及ERKs过表达。体外结合实验表明,c-Met可以和ERKs结合。细胞及动物实验表明,沉默或过表达c-Met/ERKs,可以引起ERKs/c-Met的相应变化。结论在结直肠癌HCT116细胞中,c-Met和ERKs正反馈作用促进结直肠癌的发生。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 HCT116 C-MET erks
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小檗碱增强前列腺癌细胞系22RV1对多西他赛的化疗敏感性
5
作者 陆巍 王焱旻 +3 位作者 刘炳辰 陶欣 王世鹏 曹秋也 《基础医学与临床》 2026年第1期39-45,共7页
目的 探讨小檗碱(BBR)增强前列腺癌细胞系22RV1对多西他赛(DTX)化学治疗(化疗)敏感性的影响。方法 利用前列腺癌细胞系22RV1细胞构建相应的DTX耐药细胞。将成功建立的耐药细胞株(22RV1/DTX)分为:22RV1/DTX组、低浓度(L)-BBR+22RV1/DTX... 目的 探讨小檗碱(BBR)增强前列腺癌细胞系22RV1对多西他赛(DTX)化学治疗(化疗)敏感性的影响。方法 利用前列腺癌细胞系22RV1细胞构建相应的DTX耐药细胞。将成功建立的耐药细胞株(22RV1/DTX)分为:22RV1/DTX组、低浓度(L)-BBR+22RV1/DTX组、高浓度(H)-BBR+22RV1/DTX组、H-BBR+ERK激活剂+22RV1/DTX组;CCK8法检测细胞增殖;划痕愈合试验检测迁移;Transwell小室法检测侵袭;流式细胞测量术检测凋亡;Western blot检测细胞中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、pERK、ETS转录因子(ELK1)蛋白表达。结果 与22RV1/DTX组相比,L-BBR+22RV1/DTX组和H-BBR+22RV1/DTX组细胞的增殖、迁移、侵袭能力降低,凋亡率提高(P<0.05);与H-BBR+22RV1/DTX组相比,H-BBR+ERK激活剂+22RV1/DTX组细胞的增殖、迁移、侵袭能力提高,凋亡率降低(P<0.05);BBR可显著降低22RV1/DTX细胞pERK/ERK比值和ELK1的蛋白表达水平(P<0.05),且其对22RV1/DTX细胞及通路的影响可被ERK激活剂逆转(P<0.05)。结论 BBR可能通过抑制ERK/ELK1信号通路,抑制耐药细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡,增强前列腺癌细胞对DTX的化疗敏感性。 展开更多
关键词 小檗碱 ERK/ELK1 前列腺癌细胞 化疗敏感性
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益气温阳活血汤通过ERK/Nrf2信号通路改善慢性心力衰竭大鼠的氧化应激损伤
6
作者 叶沃若 刘睿 刘书宇 《实用临床医药杂志》 2026年第2期84-89,共6页
目的探讨益气温阳活血汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠氧化应激损伤的影响及机制。方法采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型。将大鼠分为假手术组(n=10)、CHF组(n=10)、益气温阳活血汤低剂量组(n=10)、益气温阳活血汤中剂量组(n=10)、益气温... 目的探讨益气温阳活血汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠氧化应激损伤的影响及机制。方法采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型。将大鼠分为假手术组(n=10)、CHF组(n=10)、益气温阳活血汤低剂量组(n=10)、益气温阳活血汤中剂量组(n=10)、益气温阳活血汤高剂量组(n=10)。测量各组心脏结构和功能参数,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)。检测各组氧化应激指标,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)。评估各组心脏损伤标志物,包括肌酸激酶-MB(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)。采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察心肌细胞形态和心肌纤维化。采用TUNEL染色观察心肌细胞凋亡。采用蛋白质印迹法分析ERK/Nrf2信号通路相关蛋白的表达。结果CHF组的LVESD和LVEDD大于假手术组,LVEF和LVFS低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤低剂量组、益气温阳活血汤中剂量组、益气温阳活血汤高剂量组的LVESD和LVEDD小于CHF组,LVEF和LVFS高于CHF组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHF组血清SOD、GSH-Px、CAT水平低于假手术组,MDA水平高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤低剂量组、益气温阳活血汤中剂量组、益气温阳活血汤高剂量组的SOD、GSH-Px和CAT水平高于CHF组,MDA水平低于CHF组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHF组血清CK-MB、LDH水平高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤低剂量组、益气温阳活血汤中剂量组、益气温阳活血汤高剂量组的CK-MB、LDH水平低于CHF组,差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤治疗组显著抑制了心肌细胞的凋亡,改善了心肌细胞形态,并减少了心肌纤维化。蛋白质印迹法分析显示,益气温阳活血汤显著上调了ERK蛋白的磷酸化水平和Nrf2的表达。结论益气温阳活血汤可能通过ERK/Nrf2信号通路减轻CHF大鼠模型的氧化应激损伤。 展开更多
关键词 益气温阳活血汤 ERK/Nrf2信号通路 慢性心力衰竭 氧化应激 左心室舒张末期内径 心肌细胞 超氧化物歧化酶 天冬氨酸转氨酶
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藤茶中二氢杨梅素的提取及其治疗阿尔茨海默病的作用研究
7
作者 王春茹 何忠梅 +2 位作者 宗颖 陈维佳 杜锐 《吉林农业大学学报》 北大核心 2026年第1期93-99,共7页
基于网络药理学探讨藤茶提取物二氢杨梅素(DMY)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。通过网络药理学分析技术,使用Swiss、String、David、Cytoscape等软件,构建PPI网络和KEGG通路分析。建立小鼠AD模型,利用Morris水迷宫试验评价小鼠的AD行... 基于网络药理学探讨藤茶提取物二氢杨梅素(DMY)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。通过网络药理学分析技术,使用Swiss、String、David、Cytoscape等软件,构建PPI网络和KEGG通路分析。建立小鼠AD模型,利用Morris水迷宫试验评价小鼠的AD行为。利用蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定DMY对AD小鼠海马体中APP、BACE1蛋白和MAPK/ERK信号通路的影响。结果表明:共搜集筛选获得34个作用靶点,13条作用通路。Western blot分析结果显示,DMY可显著抑制AD小鼠海马中APP、BACE1蛋白表达水平和MAPK/ERK信号通路的过度激活。该研究结果初步揭示了DMY治疗AD的作用机制,可能参与并影响APP、BACE1蛋白和MAPK/ERK信号通路,可为进一步深入研究奠定理论基础。 展开更多
关键词 藤茶 二氢杨梅素 阿尔茨海默病 网络药理学 MAPK/ERK通路
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基于eNOS/ERK信号通路探讨浓缩当归丸对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢血管内皮细胞铁死亡的影响
8
作者 凌晨 刘晓丹 +1 位作者 马会明 陈冬梅 《中成药》 北大核心 2026年第2期407-415,共9页
目的研究浓缩当归丸对二氧化乙烯基环己烯(VCD)诱导的早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢血管新生及铁死亡的作用。方法体内实验选取100只动情周期正常的雌性SD大鼠,其中85只腹腔注射80 mg/kg VCD建立POI模型,15只腹腔注射等体积玉米油作... 目的研究浓缩当归丸对二氧化乙烯基环己烯(VCD)诱导的早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢血管新生及铁死亡的作用。方法体内实验选取100只动情周期正常的雌性SD大鼠,其中85只腹腔注射80 mg/kg VCD建立POI模型,15只腹腔注射等体积玉米油作为正常组。将75只造模成功(动情周期停滞或紊乱)大鼠随机分为模型组、芬吗通组和浓缩当归丸低、中、高剂量组(2.08、4.16、8.32 g/kg),给药干预21 d。给药结束后,ELISA法检测血清雌二醇(E_(2))、抗缪勒管激素(AMH)、促卵泡生成素(FSH)和黄体生成素(LH)水平;HE染色观察卵巢病理学并进行卵泡计数;免疫荧光染色观察血管分布;Western blot法检测卵巢组织铁死亡相关蛋白(ACSL4、FTH1、GPX4、SLC7A11、TFR)表达。体外实验采用血管内皮细胞(HUVEC)铁死亡模型,分析浓缩当归丸含药血清对血管形成、eNOS/ERK信号通路相关蛋白(VEGF、VEGFRⅡ、eNOS、ERK1/2)和铁死亡相关蛋白(ACSL4、FTH1、GPX4、SLC7A11、TFR)表达的影响。结果与模型组比较,浓缩当归丸组血清E_(2)、AMH水平升高(P<0.01),FSH水平降低(P<0.05),闭锁卵泡数量减少(P<0.01),卵巢血管密度增加(P<0.01),FTH1、GPX4、SLC7A11、TFR蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。浓缩当归丸含药血清可促进HUVEC血管生成,上调VEGFA、VEGFRⅡ、eNOS及p-ERK1/2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论浓缩当归丸可能通过激活eNOS/ERK信号通路抑制血管内皮细胞铁死亡,改善卵巢血流与功能,缓解VCD诱导的POI。 展开更多
关键词 浓缩当归丸 早发性卵巢功能不全 铁死亡 eNOS/ERK信号通路 血管生成
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青钱柳复方调控MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路治疗糖尿病小鼠的药效与作用机制探讨
9
作者 徐曼如 乔梦媛 +8 位作者 朱月 范依然 任攀 陈金鑫 钟芙蓉 陈明琪 李捷 张发荣 伍文彬 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第1期164-177,共14页
目的探讨青钱柳复方对2型糖尿病(T2DM)小鼠血脂和血糖的改善作用及阐明其机制。方法通过网络药理学预测青钱柳复方改善T2DM的作用靶点;构建T2DM小鼠模型,将36只雄性昆明小鼠随机分为假手术空白组、模型组、二甲双胍阳性对照组以及青钱... 目的探讨青钱柳复方对2型糖尿病(T2DM)小鼠血脂和血糖的改善作用及阐明其机制。方法通过网络药理学预测青钱柳复方改善T2DM的作用靶点;构建T2DM小鼠模型,将36只雄性昆明小鼠随机分为假手术空白组、模型组、二甲双胍阳性对照组以及青钱柳复方低、中、高剂量组。在高脂喂养及链脲佐菌素注射诱导建立T2DM小鼠模型后进行灌胃给药,每日1次,连续28天。采用苏木素-伊红染色法观察小鼠胰腺病理变化;利用血糖仪监测空腹血糖、糖耐量;使用生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯水平;通过蛋白免疫印迹法检测小鼠胰腺中磷酸化及总量的信号蛋白表达,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)和细胞外信号调节激酶(ERK)。结果网络药理学共筛选出青钱柳复方作用靶点365个,T2DM相关靶点2450个,其交集靶点287个,核心靶点主要包括信号转导及炎症相关蛋白,如SRC、STAT3(信号转导和转录激活因子3)、AKT1等。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,青钱柳复方主要调控信号转导、炎症反应和细胞凋亡等生物过程,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK和PI3K/AKT信号通路。青钱柳复方显著改善T2DM小鼠胰腺病理损伤;降低空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平,并抑制胰腺中PI3K、AKT、SRC和ERK的表达。结论网络药理学与动物实验验证表明青钱柳复方通过抑制MAPK/ERK和PI3K/AKT通路改善T2DM,未来将通过功能性阻断实验及多组学分析深入阐明其多靶点协同机制。 展开更多
关键词 青钱柳复方 2型糖尿病 网络药理学 MAPK/ERK信号通路 PI3K/AKT信号通路
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基于GRB2/ERK/CRLS1通路探讨益肺宣肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的改善作用机制
10
作者 卓桂锋 陈炜 +3 位作者 朱小敏 符钰岚 张金枝 吴林 《中国药房》 北大核心 2026年第7期877-882,共6页
目的基于生长因子受体结合蛋白2(GRB2)/胞外信号调节激酶(ERK)/心磷脂合成酶1(CRLS1)通路,探讨益肺宣肺降浊方(YFXF)对血管性痴呆(VAD)模型大鼠的改善作用机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎法构建VAD大鼠模型,将48只造模成功的大鼠... 目的基于生长因子受体结合蛋白2(GRB2)/胞外信号调节激酶(ERK)/心磷脂合成酶1(CRLS1)通路,探讨益肺宣肺降浊方(YFXF)对血管性痴呆(VAD)模型大鼠的改善作用机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎法构建VAD大鼠模型,将48只造模成功的大鼠随机分为模型组(生理盐水)、盐酸多奈哌齐组(阳性对照组,0.2 g/kg)及YFXF低、高剂量组(12.18、24.36 g/kg,以生药总量计),另设假手术组(生理盐水),每组12只。每天灌胃给药/生理盐水1次,连续30 d。末次给药后,评估大鼠空间认知能力,观察其海马组织病理形态学变化,检测其血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)含量,检测其海马组织中GRB2/ERK/CRLS1通路相关蛋白及GRB2、CRLS1、NADH脱氢酶亚基1(ND1)、Tafazzin(TAZ)、磷脂移位酶3(PLSCR3)mRNA表达水平,并检测其海马组织中腺苷三磷酸(ATP)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿越平台次数显著减少(P<0.05),并可见海马锥体细胞和尼氏小体数量锐减;血清中TNF-α含量显著升高(P<0.05),IL-4含量显著降低(P<0.05);海马组织中GRB2蛋白表达水平、CRLS1蛋白表达水平、ERK蛋白的磷酸化水平以及GRB2、CRLS1、ND1、TAZ、PLSCR3 mRNA相对表达量和ATP含量均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠海马组织中上述病理改变均有所缓解,各定量指标均显著回调(P<0.05)。结论YFXF可能通过激活GRB2/ERK/CRLS1通路,维护心磷脂稳态,改善线粒体能量代谢,从而改善VAD模型大鼠海马神经元损伤。 展开更多
关键词 益肺宣肺降浊方 血管性痴呆 神经元损伤 GRB2/ERK/CRLS1通路 线粒体 心磷脂
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过表达胶原三螺旋重复蛋白1促进人牙周膜干细胞的增殖和成骨分化
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作者 周睿 张雪松 +3 位作者 杨东红 金轶男 杨宇琦 叶之慧 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第19期4918-4925,共8页
背景:胶原三螺旋重复蛋白1是骨形成的正向调节因子,但是其在牙周膜干细胞中的作用及机制尚未明确。目的:探讨胶原三螺旋重复蛋白1对人牙周膜干细胞增殖、成骨分化的影响及作用机制。方法:体外分离培养人牙周膜干细胞,用过表达胶原三螺... 背景:胶原三螺旋重复蛋白1是骨形成的正向调节因子,但是其在牙周膜干细胞中的作用及机制尚未明确。目的:探讨胶原三螺旋重复蛋白1对人牙周膜干细胞增殖、成骨分化的影响及作用机制。方法:体外分离培养人牙周膜干细胞,用过表达胶原三螺旋重复蛋白1慢病毒载体转染细胞,通过CCK-8法和流式细胞术检测过表达胶原三螺旋重复蛋白1对牙周膜干细胞增殖活性的影响;通过碱性磷酸酶活性、茜素红染色检测过表达胶原三螺旋重复蛋白1对牙周膜干细胞成骨分化能力的影响;采用Western blot检测过表达胶原三螺旋重复蛋白1后细胞外调节蛋白激酶1/2、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2蛋白表达;采用Western blot和qRT-PCR检测阻断细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路后,过表达胶原三螺旋重复蛋白1对牙周膜干细胞成骨分化相关因子Runt相关转录因子2、骨钙素、Osterix表达的影响。结果与结论:(1)CCK-8和流式细胞术结果显示,过表达胶原三螺旋重复蛋白1能够促进牙周膜干细胞增殖;(2)碱性磷酸酶活性、茜素红染色显示,过表达胶原三螺旋重复蛋白1能够促进牙周膜干细胞的成骨分化;(3)Western blot结果显示,过表达胶原三螺旋重复蛋白1激活了细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路;(4)Western blot和qRT-PCR结果显示,过表达胶原三螺旋重复蛋白1促进了Runt相关转录因子2、骨钙素、Osterix蛋白和mRNA的表达,当使用细胞外调节蛋白激酶信号通路特异性抑制剂PD98059抑制信号通路激活后,成骨相关因子表达上调出现了一定程度的抑制。以上结果提示:过表达胶原三螺旋重复蛋白1可以促进牙周膜干细胞的增殖和成骨分化,其促成骨分化作用可能与细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 干细胞治疗 牙周膜干细胞 胶原三螺旋重复蛋白1(CTHRC1) 细胞增殖 成骨分化 细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)
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半夏泻心汤调控IL-17/ERK/C/EBPβ信号通路抑制慢性萎缩性胃炎大鼠上皮间充质转化的机制
12
作者 武文玉 曾新雨 +6 位作者 李浩 孙巍琪 任嘉慧 于洋 周婷婷 许爱丽 魏玮 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期1-10,共10页
目的:探讨半夏泻心汤调控白细胞介素-17(IL-17)/细胞外信号调节激酶(ERK)/CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)信号通路抑制慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠上皮间充质转化(EMT)的作用机制,为经典名方治疗CAG提供新的理论依据。方法:采用复合因素... 目的:探讨半夏泻心汤调控白细胞介素-17(IL-17)/细胞外信号调节激酶(ERK)/CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)信号通路抑制慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠上皮间充质转化(EMT)的作用机制,为经典名方治疗CAG提供新的理论依据。方法:采用复合因素法建立CAG大鼠模型,成模后随机分为模型组,半夏泻心汤低、中、高剂量(0.549、1.098、2.196 g·kg^(-1))组和阳性药(维酶素,0.3 g·kg^(-1))组,并设正常组。干预8周后,评估胃组织病理变化。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)、C/EBPβ含量,以及胃黏膜组织上皮间充质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)含量;免疫组化法检测胃黏膜组织中IL-17、磷酸化(p)-ERK及C/EBPβ蛋白定位与表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜中C/EBPβ、ERK及磷酸化(p)-ERK蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃黏膜中ERK、COX-2及C/EBPβmRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩,炎症细胞浸润;胃黏膜C/EBPβ、ERK、p-ERK蛋白及相关mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);血清IL-17、TNF-α、COX-2、C/EBPβ水平显著升高(P<0.01);胃黏膜组织中N-cadherin、Vimentin含量升高,E-cadherin含量降低(P<0.01)。与模型组比较,不同剂量半夏泻心汤干预后,胃黏膜病理损伤得到不同程度的改善,胃黏膜C/EBPβ、ERK、p-ERK蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),血清IL-17、TNF-α、COX-2、C/EBPβ水平显著降低(P<0.01),胃黏膜组织中N-cadherin及Vimentin含量降低,E-cadherin含量升高(P<0.05,P<0.01)。结论:半夏泻心汤能够有效改善CAG大鼠胃黏膜组织病理损伤,其作用机制可能与降低血清IL-17和TNF-α水平,调控IL-17/ERK/C/EBPβ信号通路,抑制EMT进程有关。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎 白细胞介素-17(IL-17)/细胞外信号调节激酶(ERK)/CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)通路 上皮间充质转化
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MAPK信号通路在脑出血中的研究进展
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作者 姜俊辰 郭蓉娟 +1 位作者 张帆 刘佳霖 《临床荟萃》 2026年第3期269-273,共5页
脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后,血液成分进入脑组织引发继发性损伤,其中凝血酶通过激活蛋白酶激活受体(PAR-1)等机制,显著激活MAPK信号通路(包括ERK、JNK和p38三条亚通路),进而调控细胞凋亡、炎症反应、氧化应激及血脑屏障破... 脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后,血液成分进入脑组织引发继发性损伤,其中凝血酶通过激活蛋白酶激活受体(PAR-1)等机制,显著激活MAPK信号通路(包括ERK、JNK和p38三条亚通路),进而调控细胞凋亡、炎症反应、氧化应激及血脑屏障破坏等关键病理过程。本文系统综述了MAPK通路在ICH中的作用机制及其潜在治疗价值:ERK1/2的激活可促进炎症和细胞死亡,其抑制剂能减轻脑水肿和神经功能缺损;JNK通路响应应激与炎症信号,参与凋亡和自噬调控,JNK抑制剂表现出神经保护作用;p38MAPK则主要通过调节炎症因子(如TNF-α、IL-1β)和凋亡相关蛋白(如p53、Bax)加重损伤。多项研究表明,抑制MAPK通路能显著改善ICH后的神经功能结局和脑组织病理变化。因此,靶向MAPK信号通路可能为ICH的治疗提供新的策略,具有重要的临床转化潜力。 展开更多
关键词 颅内出血 MAPK信号通路 ERK JNK P38MAPK 神经炎症 细胞凋亡 治疗靶点
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羟基红花黄色素A抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长的作用及机制
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作者 段佳雪 王新瑗 陈亮 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期264-272,共9页
目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁... 目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁移和侵袭的影响;采用RTqPCR实验检测细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平;采用Western blot实验检测细胞中PAK1(p21-activated kinase 1)、ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2)和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平;采用裸鼠皮下移植瘤模型检测HSYA在体内对KYSE150/5-FU细胞生长的影响;采用分子对接实验预测HSYA与PAK1的作用模式。结果HSYA呈浓度和时间依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的生长,并降低KYSE150/5-FU细胞的克隆形成能力;此外,HSYA浓度依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的迁移和侵袭。与KYSE150细胞相比较,KYSE150/5-FU细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平,以及PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平均明显地上调;HSYA浓度依赖性下调KYSE150/5-FU细胞中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。动物实验显示,HSYA能够明显地抑制KYSE150/5-FU细胞在裸鼠体内的生长,并下调肿瘤组织中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。分子对接实验表明,HSYA通过与PAK1蛋白的活性位点结合发挥其抑制作用。结论HSYA可能通过下调PAK1/ERK信号通路抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 食管鳞癌 PAK1 ERK 肿瘤生长 5-FU 耐药
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柴芪益肝颗粒通过抑制PI3K/AKT和ERK信号通路延缓肝细胞癌进展
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作者 马贵萍 刘博文 +5 位作者 李晓斌 杨英 李峰 庞旭 冉云 胡世平 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第1期174-178,I0005,共6页
目的探讨柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的作用及机制。方法50只SPF级雄性昆明小鼠,采用H22肝癌细胞左腋下皮下注射构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,模型构建成功后,采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒低剂量组、柴芪益肝颗... 目的探讨柴芪益肝颗粒对H22肝癌荷瘤小鼠的作用及机制。方法50只SPF级雄性昆明小鼠,采用H22肝癌细胞左腋下皮下注射构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,模型构建成功后,采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒低剂量组、柴芪益肝颗粒中剂量组、柴芪益肝颗粒高剂量组及索拉非尼组,每组10只,按照分组灌胃给药14 d后取材。HE染色观察小鼠肿瘤组织病理形态变化,TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡程度;RT-qPCR法检测肿瘤组织凋亡相关基因B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的mRNA表达;Western blot法检测小鼠肿瘤组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3,侵袭及迁移蛋白N-cadherin、MMP7、Vimentin和E-cadherin,以及PI3K/AKT/ERK信号通路的蛋白表达;免疫组化法检测Caspase-3在肿瘤组织的表达。结果与模型组相比,柴芪益肝颗粒可以有效延缓肿瘤进展,促进肿瘤细胞的凋亡,上调肿瘤组织Bax、Caspase-3的mRNA及蛋白表达,下调肿瘤组织Bcl-2的mRNA及蛋白表达,增强肿瘤组织E-cadherin的蛋白表达,降低肿瘤组织中N-cadherin、MMP7和Vimentin蛋白的表达,以及抑制PI3K/AKT和ERK信号通路的蛋白表达。结论柴芪益肝颗粒可能通过抑制PI3K/AKT和ERK信号通路促进肿瘤细胞凋亡,抑制其上皮-间质转化,从而延缓肝癌进展。 展开更多
关键词 肝癌 柴芪益肝颗粒 PI3K/AKT信号通路 ERK信号通路 上皮-间质转化 凋亡
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矢志方在高尿酸血症尿酸转运相关蛋白中的作用机制研究
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作者 吴志远 王传旭 +3 位作者 杨枫 张栩铭 周嘉宝 高建东 《中国全科医学》 北大核心 2026年第14期1898-1910,共13页
背景传统中医药是治疗高尿酸血症的重要方法,矢志方在治疗高尿酸血症所致的肾脏损伤方面疗效显著,但目前尚缺乏矢志方在尿酸相关转运蛋白中的作用及机制的相关研究。目的将计算机技术与分子生物学实验相结合,探究矢志方对高尿酸血症尿... 背景传统中医药是治疗高尿酸血症的重要方法,矢志方在治疗高尿酸血症所致的肾脏损伤方面疗效显著,但目前尚缺乏矢志方在尿酸相关转运蛋白中的作用及机制的相关研究。目的将计算机技术与分子生物学实验相结合,探究矢志方对高尿酸血症尿酸相关转运蛋白的影响及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路在其中的作用机制。方法于2023年5—11月开展体内外实验,将课题组前期运用超高效液相色谱-高分辨质谱联用方法(UPLC-Q-TOF-MS)分析得到的矢志方药物活性成分进行筛选后,和尿酸转运相关蛋白[尿酸转运蛋白1(URAT1)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、有机阴离子转运体1(OAT1)、有机阴离子转运体3(OAT3)]进行分子对接探讨其与尿酸各转运蛋白的关系。体外培养人肾小管上皮(HK-2)细胞,依次分为正常组、模型组、抑制剂组、矢志方组、抑制剂+模型组,造模给药后,采用Western blotting、免疫荧光技术检测尿酸转运相关蛋白及ERK1/2信号通路的表达情况。将25只SD大鼠随机分为正常组、模型组、矢志方组、非布司他组和抑制剂组,每组5只进行体内实验。除正常组予0.9%氯化钠溶液灌胃外,其余各组采用氧嗪酸钾(1500 mg/kg)和腺嘌呤(50 mg/kg)联合灌胃制备高尿酸血症大鼠模型,同时矢志方组、非布司他组、抑制剂组分别予矢志方(6.75 g/kg)、非布司他(3.6 mg/kg)和抑制剂U0126(30 mg/kg)连续灌胃4周。采用HE染色观察肾组织病理变化,六胺银染色观察尿酸盐结晶形成情况,Western blotting、免疫组化检测尿酸转运相关蛋白表达情况。结果共筛选出10个活性成分,分子对接小提琴图显示,相较于URAT1,OAT1、OAT3能够与矢志方更多活性成分形成稳定对接,ABCG2对接能量较低,但热图表明URAT1与矢志方活性成分对接的结合能相较于其他更高,结合最稳定。体外实验表明,与正常组比较,模型组URAT1蛋白表达升高,OAT1、OAT3蛋白表达降低(P<0.01);正常组与模型组的ABCG2蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,抑制剂组、矢志方组、抑制剂+模型组URAT1蛋白表达均降低,OAT1、OAT3蛋白表达均升高(P<0.01);模型组与抑制剂组、矢志方组、抑制剂+模型组的ABCG2蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六胺银染色可见模型组尿酸盐结晶形成,而抑制剂组、矢志方组、抑制剂+模型组尿酸盐结晶明显减少。病理染色可见模型组出现肾脏损伤,抑制剂组、矢志方组、抑制剂+模型组损伤减轻。体外实验表明,与正常组比较,模型组URAT1蛋白表达升高,OAT1、OAT3、ABCG2蛋白表达降低(P<0.01);与模型组相比,矢志方组、非布司他组和抑制剂组URAT1蛋白表达降低,OAT1、OAT3蛋白表达升高(P<0.01);模型组与矢志方组、非布司他组和抑制剂组ABCG2蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论矢志方能够显著降低高尿酸血症URAT1表达,并升高OAT1、OAT3表达来发挥治疗作用,该作用与ERK1/2信号通路密切相关,矢志方活性成分Deoxyadenosine、P-Hydroxybenzaldehyde、Sinapic acid可能在其中发挥主要作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 矢志方 尿酸转运蛋白 ERK1/2信号通路 计算机技术
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基于ERK通路电针大鼠内关穴对糖尿病肢体缺血再灌注心肌损伤的研究
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作者 薛阳 张杰 +4 位作者 路潇 秦晓宇 黄伟华 丁声双 薛建军 《西部中医药》 2026年第3期33-37,共5页
目的:通过电针内关穴作为干预措施,观察糖尿病肢体缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)动物模型血清酶学和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路蛋白的表达,探讨其治疗机制。方法:将80只SD大鼠随机分为... 目的:通过电针内关穴作为干预措施,观察糖尿病肢体缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)动物模型血清酶学和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路蛋白的表达,探讨其治疗机制。方法:将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组及西药组。将除空白组以外的其他3组分别制备糖尿病模型和肢体IR模型,并在肢体IR模型制备前后7天分别进行相应干预。取各阶段大鼠血液及心脏组织,测定血清内肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)值,以及心肌组织内蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated Akt,p-Akt)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated ERK1/2,p-ERK1/2)的蛋白表达水平。结果:肢体IR造模后,相较于空白组,其他3组血清内CK-MB、cTnI、LDH值均升高(P<0.05);相较于模型组,电针组和西药组血清内心肌酶谱值显著降低(P<0.05)。继续干预7天后,相较于模型组,电针组和西药组血清内cTnI、LDH值显著降低(P<0.05),但西药组血清内CK-MB值与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。肢体IR造模后,电针组与西药组较模型组p-Akt/Akt、p-ERK/ERK比值均升高(P<0.05);电针组较空白组p-Akt/Akt比值升高(P<0.05),而西药组较空白组p-Akt/Akt比值降低(P<0.05)。继续干预7天后,电针组较空白组和模型组p-Akt/Akt比值升高(P<0.05),p-ERK/ERK比值降低(P<0.05);西药组较空白组和模型组p-Akt/Akt、p-ERK/ERK比值均降低(P<0.05)。结论:电针内关穴可减轻糖尿病肢体IR所致的心肌组织损伤,其作用机制可能与上调Akt和ERK信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 心肌损伤 缺血再灌注 电针 ERK信号通路
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低浓度右美托咪定经ERK1/2依赖方式促进TRIO、PKN2和CKAP5介导的骨肉瘤细胞增殖和侵袭
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作者 杨会 陈磊杰 +5 位作者 赵敏 王忠慧 廖珊 陈帘璞 龚玲俐 李珊珊 《医学新知》 2026年第2期179-187,共9页
目的探讨右美托咪定(Dex)对骨肉瘤(OS)细胞的影响及其作用机制。方法通过MTT实验确定Dex、α2-肾上腺素受体(α2-AR)拮抗剂、PKA抑制剂或ERK1/2抑制剂的最佳暴露浓度;从GEPIA数据库提取与OS样本中ERK1/2表达呈正相关且可能介导其促瘤作... 目的探讨右美托咪定(Dex)对骨肉瘤(OS)细胞的影响及其作用机制。方法通过MTT实验确定Dex、α2-肾上腺素受体(α2-AR)拮抗剂、PKA抑制剂或ERK1/2抑制剂的最佳暴露浓度;从GEPIA数据库提取与OS样本中ERK1/2表达呈正相关且可能介导其促瘤作用的基因,并采用qRT-PCR、Western blot验证其在OS细胞中的表达情况;利用siRNA沉默候选基因后,通过MTT、流式细胞术、Transwell及集落形成实验,评估ERK1/2通路基因在Dex影响OS细胞增殖、凋亡、侵袭与集落形成能力过程中的作用。结果25 nM Dex是促进OS细胞活力的最佳浓度,ERK1/2抑制剂(Ravoxertinib)可显著拮抗低浓度Dex导致的OS细胞活力增强,而抑制α2-AR或PKA效果较弱。生信分析发现TRIO、PKN2、CKAP5和NEK4与OS中ERK1/2致癌作用高度相关,Western blot显示Ravoxertinib可阻断Dex引起的TRIO、PKN2、CKAP5和NEK4表达上调。沉默TRIO、PKN2或CKAP5能有效抑制Dex诱导的OS细胞活力增强、侵袭能力提升及集落形成增加,同时减弱Dex对细胞凋亡的抑制作用。结论低浓度Dex通过ERK1/2依赖性方式上调TRIO、PKN2和CKAP5的表达,从而促进OS细胞的恶性生物学潜能。 展开更多
关键词 右美托咪定 骨肉瘤 TRIO PKN2 CKAP5 ERK1/2通路
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蛋白激酶N2调节M2型巨噬细胞极化、增强子宫内膜异位症间质细胞增殖侵袭性的研究
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作者 王芳 王丽春 +2 位作者 张娇 张宇茜 陈华 《宁夏医学杂志》 2026年第2期103-106,F0003,共5页
目的探讨蛋白激酶N2(PKN2)能否通过诱导M2型巨噬细胞极化,增强子宫内膜异位症(EMs)间质细胞增殖侵袭能力。方法构建PKN2过表达的EMs间质细胞系及M2型巨噬细胞与子宫内膜间质细胞系共培养细胞系,分为HEM15A-pcDNA-NC细胞组(A组)、HEM15A/... 目的探讨蛋白激酶N2(PKN2)能否通过诱导M2型巨噬细胞极化,增强子宫内膜异位症(EMs)间质细胞增殖侵袭能力。方法构建PKN2过表达的EMs间质细胞系及M2型巨噬细胞与子宫内膜间质细胞系共培养细胞系,分为HEM15A-pcDNA-NC细胞组(A组)、HEM15A/pcDNA-PKN2细胞组(B组)与THP-1/M2极化细胞与HEM15A/pcDNA-PKN2共同培养组(C组),采用CCK-8增殖实验和Transwell侵袭实验研究M2型巨噬细胞极化对EMs增殖侵袭性的影响,Western blot蛋白检测细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的变化情况。结果CCK-8增殖实验和Transwell侵袭实验研究结果表明,与A组相比,B组EMs间质细胞的增殖和侵袭能力增强(P<0.05);与B组相比,C组EMs间质细胞的增殖、侵袭活性显著增强(P<0.05)。与A组相比,B组、C组ERK1/2蛋白的表达显著增加(P<0.05)。结论在具有高度侵袭和复发能力的EMs中,PKN2作为调控EMs免疫微环境与病灶进展的关键分子,可通过诱导M2型巨噬细胞极化、增强ERK1/2信号的表达促进EMs细胞的增殖侵袭活性。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 蛋白激酶N2 M2型巨噬细胞极化 ERK1/2
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ERK/MAPK信号通路介导银莲花素A抗鼻咽癌的分子机制
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作者 陈佳杰 蒲诗琪 +7 位作者 杜文倩 周意川 白小玉 李嘉琪 沈千会 余欢 李敏惠 杨平 《中国生物制品学杂志》 2026年第2期152-161,共10页
目的探讨银莲花素A(raddeanin A,RA)抗鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的生物学活性及ERK/MAPK信号通路介导RA抗NPC的分子机制.方法采用CCK-8法检测RA对NPC细胞的生长抑制作用;利用生物信息学预测RA作用于NPC的靶点及关联的信号通... 目的探讨银莲花素A(raddeanin A,RA)抗鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的生物学活性及ERK/MAPK信号通路介导RA抗NPC的分子机制.方法采用CCK-8法检测RA对NPC细胞的生长抑制作用;利用生物信息学预测RA作用于NPC的靶点及关联的信号通路;通过分子对接分析RA与核心靶点的结合亲和力;采用Annexin V-FITC/PI、JC-1染色及流式细胞术检测,并结合Western blot法进一步探讨RA抗NPC细胞增殖的作用机制.结果RA可有效抑制NPC细胞株6-10B、5-8F的增殖,IC_(50)分别为5.770和5.068μmol/L;药物作用主要与细胞凋亡、MAPK信号通路等相关联;RA与预测获得的核心靶蛋白MAPK1、caspase 3等的结合能小于-5 kcal/mol;RA诱导6-10B细胞凋亡及线粒体膜电位改变;RA诱导凋亡相关蛋白cleaved PARP、cleaved caspase 3、cleaved caspase 9表达水平显著增加(F分别为229.60、136.60和73.67,P分别<0.001、<0.001和<0.01),线粒体途径相关蛋白Bax表达显著增加,而Bcl-2表达显著降低(F分别为47.42、17.54,P分别<0.001和<0.05),ERK/MAPK通路相关蛋白p-p90RSK、p-ERK1/2、p-MSK1表达水平显著降低(F分别为106.90、27.73和101.50,P分别<0.05、<0.01和<0.05).结论RA通过调控ERK/MAPK信号通路,降低线粒体膜电位、触发线粒体途径诱导细胞凋亡,进而发挥抑制NPC细胞增殖的活性. 展开更多
关键词 银莲花素A 鼻咽癌 网络药理学 分子对接 细胞凋亡 ERK/MAPK信号通路
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