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EGFR、STAT3表达与胃癌上皮-间质转化的关系
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作者 曾庆松 李进 +2 位作者 朱海超 潘婷婷 徐艳琴 《实用癌症杂志》 2026年第2期179-182,186,共5页
目的分析EGFR、STAT3表达与胃癌上皮-间质转化的关系。方法收集102例胃癌患者的临床资料进行回顾性研究,比较胃癌组织与癌旁组织中EGFR、STAT3的表达情况,分析EGFR、STAT3表达与胃癌临床病理特征的关系及与胃癌上皮-间质转化标志物E-cad... 目的分析EGFR、STAT3表达与胃癌上皮-间质转化的关系。方法收集102例胃癌患者的临床资料进行回顾性研究,比较胃癌组织与癌旁组织中EGFR、STAT3的表达情况,分析EGFR、STAT3表达与胃癌临床病理特征的关系及与胃癌上皮-间质转化标志物E-cadherin、Vimentin的关系。结果两组EGFR、STAT3表达比较,差异有统计学意义,胃癌组织EGFR、STAT3阳性表达率均高于癌旁组织(χ_(2)=15.760,P<0.001、χ_(2)=20.203,P<0.001),差异有统计学意义。不同性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位患者癌组织中EGFR、STAT3的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移患者癌组织中EGFR、STAT3的表达比较,差异有统计学意义,EGFR、STAT3表达可能与肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移有关,低分化、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移患者癌组织中EGFR、STAT3的阳性表达率高于高中分化、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中EGFR、STAT3的表达可能与上皮-间质转化标志物E-cadherin、Vimentin有关。结论EGFR、STAT3在胃癌组织中呈高表达,二者可能与肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移、上皮-间质转化有关。 展开更多
关键词 胃癌 egfr STAT3 上皮-间质转化
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dPCR方法动态监测T790M突变在EGFR阳性非小细胞肺癌耐药治疗中的指导作用
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作者 姚铠涛 曾小芸 +3 位作者 连逸恺 林建雄 王双玲 魏丹娜 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期131-134,共4页
目的本研究旨在探讨使用数字PCR(dPCR)方法动态监测血浆EGFR T790M突变的可行性,并评估基于血浆T790M突变检测的早期干预是否可作为EGFR突变非小细胞肺癌患者EGFR-TKI转换治疗的最佳时机。方法初筛2021年7月至2023年12月在汕头大学医学... 目的本研究旨在探讨使用数字PCR(dPCR)方法动态监测血浆EGFR T790M突变的可行性,并评估基于血浆T790M突变检测的早期干预是否可作为EGFR突变非小细胞肺癌患者EGFR-TKI转换治疗的最佳时机。方法初筛2021年7月至2023年12月在汕头大学医学院第二附属医院75例接受埃克替尼治疗的EGFR阳性Ⅳ期NSCLC患者,T790M突变率为53.3%,最终纳入40例患者。试验组(n=18)在血浆检测到T790M突变后更换第三代EGFR-TKI治疗,对照组(n=22)在影像学进展及T790M突变后更换EGFR-TKI治疗。比较两组的临床疗效、无进展生存期(PFS)及不良反应。结果试验组的客观缓解率(ORR)为72.2%,对照组为68.2%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的疾病控制率(DCR)为94.4%,对照组为81.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的中位PFS显著长于对照组,差异有统计学意义(14.8个月vs 10.3个月,P=0.024)。两组的不良反应均为1~2级,皮疹、腹泻及肝功能异常的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用dPCR动态监测血浆EGFR T790M突变,可较影像学更早识别一代EGFR-TKI耐药,从而及时转换三代EGFR-TKI治疗,延缓疾病进展,是一种经济且临床可行的策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 egfr T790M 数字PCR 三代酪氨酸激酶抑制剂
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第三代EGFR抑制剂莫博替尼的研制
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作者 郭宗儒 《药学学报》 北大核心 2026年第3期996-1000,共5页
新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代... 新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,往往导致非小细胞肺癌(NSCLC)发生。自2003年第一代靶向药物吉非替尼问世以来,迄今已发展到第三代,是对治疗中癌细胞不断发生变异的应对。 展开更多
关键词 第三代egfr抑制剂 莫博替尼
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PHLPP2变异和EGFR+TP53共突变与晚期肺腺癌预后及铁死亡相关
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作者 张玉锋 张新娜 周艳娇 《基础医学与临床》 2026年第1期103-108,共6页
目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47... 目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47)和预后良好组(n=51)。限制性立方样条(RCS)模型分析铁死亡指标与预后不良的剂量反应关系。比较不同PHLPP2突变类型下铁死亡指标水平,及其与预后不良的关系。结果PHLPP2突变率为30.61%,主要为错义突变和点突变。预后不良组血清铁(SF)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)低于预后良好组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、PHLPP2突变类型高于预后良好组(P<0.05)。预后不良风险与SF、GPX4、GSH、MDA和ROS均呈非线性剂量-反应关系(P_(for non linear)<0.05)。野生型SF、MDA、ROS高于突变型(P<0.05),GPX4、GSH低于突变型(P<0.05)。不同PHLPP2突变类型、铁死亡指标下预后不良存在差异(P<0.05)。结论PHLPP2突变影响靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD临床疗效,且与铁死亡存在相关性。 展开更多
关键词 PHLPP2 egfr+TP53共突变 肺腺癌 疗效 铁死亡
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阿美替尼治疗获得性EGFR T790M突变晚期肺腺癌的临床疗效研究
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作者 曹婷婷 李红岩 +7 位作者 陈玲 李建伟 安跃振 张一擎 王明 卢泽芬 田文静 王秋桐 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2026年第2期116-122,共7页
目的分析比较阿美替尼与化疗治疗获得性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月接受阿美替尼或化疗治疗晚期肺腺癌患者资料。根据治疗方案分为阿美替尼组和化疗组。主要终点指... 目的分析比较阿美替尼与化疗治疗获得性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月接受阿美替尼或化疗治疗晚期肺腺癌患者资料。根据治疗方案分为阿美替尼组和化疗组。主要终点指标为无进展生存期,次要终点指标为客观缓解率、疾病控制率、总生存期。采用Cox回归分析预后相关影响因素。结果共86例患者纳入分析,阿美替尼组46例,化疗组40例。阿美替尼组客观缓解率显著高于化疗组(52%vs.22%,P=0.009),2组疾病控制率无显著差异(83%vs.65%,P=0.062),阿美替尼组中位无进展生存期(13个月vs.8个月,P<0.001)和中位总生存期(28个月vs.19个月,P<0.001)均显著高于化疗组。基线有脑转移是影响患者无进展生存期和总生存期的独立危险因素(HR=2.887,95%CI:1.101~7.570;HR=3.087,95%CI:1.325~7.191)。2组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论对于携带获得性EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者,阿美替尼在无进展生存期和总生存期方面均优于化疗,且表现出良好的安全性。 展开更多
关键词 阿美替尼 egfr T790M突变 肺腺癌 疗效
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临床EGFR基因突变检测复检样本特点及相关影响因素
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作者 岳巧妮 郑可 +1 位作者 陈华容 唐源 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第2期262-264,共3页
目的探讨扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测临床石蜡样本EGFR基因突变的复检样本特点及相关影响因素,以提高EGFR基因突变检测的准确性。方法采用荧光定量PCR行EGFR基因检测的临床石蜡样本1873例,... 目的探讨扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测临床石蜡样本EGFR基因突变的复检样本特点及相关影响因素,以提高EGFR基因突变检测的准确性。方法采用荧光定量PCR行EGFR基因检测的临床石蜡样本1873例,其中122例行复检,对复检原因、结果一致率、样本来源及组织类型等因素进行统计分析。结果总复检率6.51%(122/1873),复检和首检结果一致率86.89%(106/122),不一致16例样本中有8例行第3次检测,结果与首检结果一致率25%(2/8)。我院与外院复检率差异有统计学意义(P<0.05)。样本组织类型复检率差异无统计学意义(P>0.05)。结论本组复检率与样本的来源、前处理和实验操作相关,与样本组织类型无关。首检结果为临界可疑样本和弱阳性样本有较高的复检必要性。 展开更多
关键词 egfr基因突变检测 石蜡样本 复检 一致率
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^(18)F-FDG PET/CT征象及外周血炎症指标表达与伴实体/微乳头成分肺腺癌患者EGFR突变的相关性
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作者 吴云霞 陈杨 +3 位作者 胥博文 王景诗 张哲峰 赵波 《标记免疫分析与临床》 2026年第1期80-85,138,共7页
目的探究18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层扫描(18 F-FDG PET/CT)征象及外周血炎症指标表达与伴实体/微乳头成分肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2022年6月至2025年6月共301例... 目的探究18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层扫描(18 F-FDG PET/CT)征象及外周血炎症指标表达与伴实体/微乳头成分肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2022年6月至2025年6月共301例经手术病理证实为伴实体/微乳头成分肺腺癌患者资料为研究对象,根据EGFR突变状态分为突变组和野生组。18 F-FDG PET/CT检查最大标准摄取值(SUV max)、肿瘤代谢体积(MTV)及糖酵解总量(TLG)等参数;全自动血液分析仪计数中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYM)及单核细胞(MON),免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP);多因素Logistic分析EGFR突变影响因素;受试者工作特征(ROC)及决策曲线分析(DCA)18 F-FDG PET/CT征象及炎症指标水平对患者EGFR突变诊断价值,以及模型临床诊断应用价值。结果本研究纳入301例伴实体/微乳头成分肺腺癌患者中,EGFR野生组患者166例,突变组患者135例,其中L858R突变73例,19-Del突变42例,其他为20例。突变组患者女性及无吸烟史比例较高(P<0.05);18 F-FDG PET/CT征象结果显示EGFR突变组患者SUV max、MTV和TLG均低于野生组(P<0.05);并且突变组患者炎症指标NEU、MON和CRP均低于野生组,LYM高于野生组(P<0.05);多因素Logistic分析表明EGFR突变影响因素有性别、吸烟史、NEU、LYM、MON和CRP水平(P<0.05);ROC曲线表明18 F-FDG PET/CT征象及炎症指标联合诊断EGFR突变曲线下面积(AUC)值为0.900,显著大于单独诊断(Z SUVmax、MTV、TLG、NEU、LYM、MON和CRP=2.986、7.002、7.245、7.327、6.890、6.918、5.517,P均<0.05);DCA曲线显示在高风险阈值为0.08~0.87时,SUV max、MTV、TLG、NEU、LYM、MON和CRP联合诊断伴实体/微乳头成分肺腺癌患者EGFR突变净获益率高于单独检测。结论在本单中心回顾性研究中,伴实体/微乳头成分肺腺癌EGFR突变患者18 F-FDG PET/CT征象SUV max、MTV、TLG降低,外周血炎症指标NEU、MON和CRP水平降低,LYM升高,联合诊断EGFR突变的AUC值为0.900。 展开更多
关键词 18 F-FDG PET/CT egfr突变 炎症指标 实体/微乳头成分肺腺癌
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槲皮素通过EGFR/PI3K/AKT信号级联反应对多囊卵巢综合征排卵功能障碍的影响
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作者 齐丹丹 阚珣 +2 位作者 杨铭 石月娥 王影 《河北医学》 2026年第3期429-436,共8页
目的:通过建立脱氢表雄酮(DHEA)诱导的大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型,探索槲皮素(Que)通过调节EGFR/PI3K/AKT信号级联反应对PCOS排卵功能障碍的影响。方法:建立注射DHEA诱导的PCOS模型,PCOS模型组(PCOS组,n=45)大鼠皮下注射DHEA(溶解于... 目的:通过建立脱氢表雄酮(DHEA)诱导的大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型,探索槲皮素(Que)通过调节EGFR/PI3K/AKT信号级联反应对PCOS排卵功能障碍的影响。方法:建立注射DHEA诱导的PCOS模型,PCOS模型组(PCOS组,n=45)大鼠皮下注射DHEA(溶解于大豆油),对照组(CON组,n=15)大鼠同期颈背皮下注射等量大豆油,连续注射20d。第10天开始每天进行阴道涂片革兰氏染色以观察大鼠的发情周期。第20天分别从CON和PCOS组随机抽取5只大鼠,对卵巢组织进行H&E染色进行病理观察以及ELISA方法测定激素水平变化[睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]和人抗苗勒管激素(AMH),确认是否成功建立PCOS模型。确认PCOS模型建立成功后,将PCOS模型组随机分为PCOS组和低、中、高浓度槲皮素组(Que-L、Que-M、Que-H组),PCOS+Que-L、PCOS+Que-M、PCOS+Que-H组(每组n=10)大鼠灌胃25、50、100mg·kg^(-1)·d^(-1)的槲皮素,连续灌胃21d,CON组和PCOS组灌胃等量的生理盐水。通过ELISA方法检测血清上述激素水平变化;H&E染色进行卵巢组织形态病理学观察;对CON组、PCOS组和PCOS+Que-H组大鼠卵巢组织进行RNA序列分析以及网络药理学分析探究Que的作用机制,再通过Western Blot技术对相关蛋白表达水平进行验证。结果:与CON组相比,PCOS组大鼠卵组织中可见大量有核细胞,而角化上皮细胞极少,无发情现象表明存在排卵障碍;H&E结果表明PCOS组呈现白膜层增厚、不同发育阶段的大量卵泡(含闭锁卵泡)、黄体显著缩小及囊状扩张卵泡,且卵泡颗粒细胞层数较少,卵泡内无卵母细胞和透明带;PCOS组大鼠血清中LH、FSH、T、E2以及AMH水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与PCOS组比较,PCOS+Que-H组卵巢组织可见窦前卵泡和窦卵泡,颗粒细胞层增多并出现部分排卵现象。Que-L、Que-M、Que-H治疗均能有效拮抗PCOS诱导的性激素水平紊乱,Que-M、Que-H显著降低AMH水平(P<0.05)。RNA序列分析结果表明Que在缓解PCOS中的关键信号通路包括PI3K/AKT、PPAR、MAPK、AMPK和胰岛素信号通路。网络药理学分析结果表明EGFR和AKT1是Que治疗PCOS的核心靶点。Western Blot结果表明Que治疗后显著抑制EGFR/PI3K/AKT通路(P<0.05)。结论:Que可能是通过EGFR/PI3K/AKT缓解PCOS排卵功能障碍并改善PCOS大鼠的性激素水平。 展开更多
关键词 槲皮素 egfr/PI3K/AKT信号级联反应 多囊卵巢综合征 排卵功能障碍
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漆黄素靶向EGFR/SRC/Bax改善抑郁样损伤的作用及机制
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作者 马昊 武涵涵 +5 位作者 杨锦霞 冯袁辉 马槊乾 赵喜庆 商学良 秦丽娟 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期164-171,共8页
目的探究漆黄素发挥抗抑郁作用的潜在靶点与分子生物学机制。方法筛选漆黄素与抑郁症相关靶点。CCK-8法确定皮质酮诱导PC12细胞抑郁模型的最佳浓度,以及漆黄素的适宜给药浓度;Western blot分析PC12细胞中表皮生长因子受体(epidermal gro... 目的探究漆黄素发挥抗抑郁作用的潜在靶点与分子生物学机制。方法筛选漆黄素与抑郁症相关靶点。CCK-8法确定皮质酮诱导PC12细胞抑郁模型的最佳浓度,以及漆黄素的适宜给药浓度;Western blot分析PC12细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、SRC和Bax蛋白的表达水平;免疫荧光观察EGFR和SRC蛋白的定位与表达。强迫游泳实验、悬尾实验和高架迷宫实验检测小鼠抑郁样行为;HE染色观察小鼠脑组织形态学改变。结果皮质酮可明显上调PC12细胞中EGFR、SRC和Bax蛋白的表达,而漆黄素干预后,这些蛋白的表达水平明显下调。与对照组相比,慢性束缚应激模型组小鼠抑郁样行为明显,而氟西汀组和高、低剂量漆黄素组抑郁样损伤得到修复。结论漆黄素可能通过下调EGFR/SRC/Bax蛋白的表达,减少神经元损伤,改善小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 漆黄素 抑郁症 egfr SRC 网络药理学 分子动力学模拟
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2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议EGFR突变型非小细胞肺癌研究进展解读
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作者 张旭旭 李家贺 +4 位作者 张继朋 李玮 刘雯 包博 卢强 《中国胸心血管外科临床杂志》 北大核心 2026年第1期19-29,共11页
2025年美国临床肿瘤学会年会在芝加哥召开,会议上关于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究再次成为焦点。联合治疗策略展现出克服EGFR-酪氨酸激... 2025年美国临床肿瘤学会年会在芝加哥召开,会议上关于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究再次成为焦点。联合治疗策略展现出克服EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药、延长生存期的潜力,同时针对年轻患者和伴有纤维化间质性肺疾病患者的个体化治疗策略也取得进展。然而,耐药机制的复杂性、不同人群的特殊治疗考量,以及社会经济因素对治疗可及性的影响仍是EGFR突变型NSCLC治疗领域面临的挑战。未来需要进一步探索更有效的治疗方案,并扩大精准治疗的可及性,以最大化患者获益。 展开更多
关键词 egfr突变 非小细胞肺癌 免疫治疗 靶向治疗 解读 2025 ASCO年会
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瑞齐替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析
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作者 朱啸威 朱同明 +3 位作者 易佳 李文强 陆飘飘 沈爱宗 《中国药房》 北大核心 2026年第1期55-60,共6页
目的从中国卫生体系角度出发,评价瑞齐替尼对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法基于REZOR试验数据构建Markov模型,设定模型周期为3周,研究时限为5年。成本与健康产出均采用5%的... 目的从中国卫生体系角度出发,评价瑞齐替尼对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法基于REZOR试验数据构建Markov模型,设定模型周期为3周,研究时限为5年。成本与健康产出均采用5%的年贴现率。采用成本-效用分析法,以3倍我国2024年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过增量成本-效果比(ICER)和增量净货币收益(INMB)评估瑞齐替尼方案对比吉非替尼方案的经济性差异,并采用敏感性分析和情境分析验证模型的稳健性。结果与吉非替尼方案相比,瑞齐替尼方案可节省成本225310.47元,并额外获得0.57个质量调整生命年(QALY),由此产生的ICER为-395562.80元/QALY,远小于本研究的WTP阈值,表明瑞齐替尼方案具有绝对经济性优势;INMB分析结果(389041.26元)进一步验证了这一结论。单因素敏感性分析和概率敏感性分析均证实模型稳健性良好。情境分析通过将药品价格降低15%及调整无进展生存与疾病进展状态的效用值,所得结论与基础分析结果保持一致。结论与吉非替尼比较,瑞齐替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗方案具有绝对经济性优势。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 egfr突变 瑞齐替尼 吉非替尼 成本-效用分析 MARKOV模型
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抗EGFR/c-Met双特异性抗体药物的质量控制
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作者 武刚 徐刚领 +6 位作者 黄子伊 魏思涵 杜加亮 俞小娟 崔永霏 倪永波 于传飞 《山西医科大学学报》 2026年第1期97-104,共8页
目的研究并建立抗表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子(c-Met)的双特异性抗体药物关键质量属性(CQA)的质控方法。方法采用反相超高效液相色谱技术对抗EGFR/c-Met双抗进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱(SEC)、非还原/还原十二烷... 目的研究并建立抗表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子(c-Met)的双特异性抗体药物关键质量属性(CQA)的质控方法。方法采用反相超高效液相色谱技术对抗EGFR/c-Met双抗进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱(SEC)、非还原/还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(nr/r CE-SDS)和成像毛细管等电聚焦电泳(icIEF)分析抗EGFR/c-Met双抗药物的纯度;采用疏水液相色谱(HIC)分析抗EGFR/c-Met双抗药物的同源二聚体杂质含量;采用多属性监测方法(MAM)分析抗EGFR/c-Met双抗异构化和氧化修饰的含量;采用时间分辨荧光共振能量转移法分析抗EGFR/c-Met双抗药物与c-Met抗原的结合活性;采用荧光素酶报告基因法分析抗EGFR/c-Met双抗药物的生物学活性。结果对于抗EGFR/c-Met双抗药物,肽图分析检测到全部特征肽段,起到良好的鉴别作用。经SEC和CE-SDS检测,其纯度分别为(99.24±0.00)%和(98.44±0.10)%;经icIEF检测,其主峰、酸性峰和碱性峰的面积百分比分别为(74.44±0.55)%、(22.91±0.28)%和(2.64±0.31)%;经HIC检测,其同源二聚体杂质含量均小于定量限;经MAM检测,其异构化和氧化修饰的含量分别为(0.62±0.01)%和(2.35±0.03)%;相对于参比品,抗EGFR/c-Met双抗药物的结合活性和生物学活性分别为(99.00±10.78)%和(103.50±10.09)%。结论针对抗EGFR/c-Met双抗的理化和生物学特性,研究并建立了其关键质量属性的质控方法,从质量可控角度确保该类产品的临床安全性和有效性。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 细胞间质上皮转换因子 双特异性抗体 关键质量属性 纯度分析 生物学活性
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奥希替尼联合减量培美曲塞治疗老年EGFR突变晚期NSCLC的临床效果
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作者 胡晟 王聪 孙知晓 《中国医学创新》 2026年第9期10-15,共6页
目的:探讨奥希替尼联合减量培美曲塞治疗老年EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法:选取2022年1月—2024年12月于盐城市第一人民医院呼吸与危重症医学科收治的老年EGFR突变晚期NSCLC患者80例,随机分为联合组(口服奥希替尼... 目的:探讨奥希替尼联合减量培美曲塞治疗老年EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法:选取2022年1月—2024年12月于盐城市第一人民医院呼吸与危重症医学科收治的老年EGFR突变晚期NSCLC患者80例,随机分为联合组(口服奥希替尼联合减量培美曲塞)和单药组(口服奥希替尼),每组40例。两组均治疗3个月。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、肝功能、免疫功能及生存质量。结果:联合组客观缓解率高于单药组(P<0.05);治疗后,两组癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平较治疗前降低,且联合组低于单药组(P<0.05);治疗后,两组ALT和AST水平较治疗前升高,而联合组低于单药组(P<0.05);治疗后,联合组CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)高于单药组,CD8^(+)水平低于单药组(P<0.05);治疗后,两组卡氏功能状态评分(KPS)、SF-36各维度平均分及欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30)各维度评分较治疗前上升,且联合组高于单药组(P<0.05);联合组不良反应发生率较单药组更低(P<0.05)。结论:奥希替尼联合减量培美曲塞可提高老年EGFR突变晚期NSCLC患者的临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善免疫功能及生存质量,且不增加肝功能损伤。 展开更多
关键词 奥希替尼 培美曲塞 非小细胞肺癌 egfr突变 老年患者
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EGFR野生型非小细胞肺癌中CD44对PD-L1的调控作用研究
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作者 罗昕玥 金鲁灰 +5 位作者 杨欢 胡梦岚 吴旭 肖占刚 袁丹丹 李明星 《西南医科大学学报》 2026年第1期60-67,共8页
目的研究PD-L1在表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中CD44调控作用下的不同表达,并揭示过程中可能的分子机制,为EGFR野生型NSCLC靶向和免疫治疗提供新的靶点... 目的研究PD-L1在表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中CD44调控作用下的不同表达,并揭示过程中可能的分子机制,为EGFR野生型NSCLC靶向和免疫治疗提供新的靶点。方法①采用生物信息学方法,结合TCGA数据库系统进行数据检索和分析,探索EGFR野生型NSCLC中CD44与PD-L1的表达相关性,以及两者共高表达与肺癌患者的生存率分析。②体外培养人EGFR野生型NSCLC细胞系(H1299、H460、A549),利用流式细胞术、qPCR、western blot检测CD44经敲低或过表达处理后对EGFR野生型NSCLC表面标志物PD-L1的阳性细胞群体比例、mRNA及蛋白表达水平的影响。③采用GraphPad Prism软件(v9)进行统计分析和创建图形,定量数据以均值±标准差表示,组间差异采用非配对t检验进行统计学分析。结果生信分析结果表明,EGFR野生型NSCLC中CD44表达与PD-L1表达水平呈显著正相关(肺腺癌:P<0.05,R=0.54;肺鳞癌:P<0.05,R=0.19),且两者高表达与肺癌病人低生存显著相关(HR=0.65,95%CI:1.57~2.57,P=0.023)。在H1299、H460及A549细胞中,CD44敲低处理之后细胞表面标志物PD-L1的阳性细胞群体比例、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。基因CD44经过表达处理之后,H1299、H460细胞表面标志物PD-L1的mRNA及蛋白表达水平上升(P<0.05)。结论EGFR野生型NSCLC细胞中CD44对PD-L1具有明显的正向调控作用,且两者共高表达与肺癌的预后不良相关。 展开更多
关键词 野生型非小细胞肺癌 PD-L1 CD44 egfr
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EGFR合并PIK3CA突变肾脏转移性肺腺癌的病理特征与分析
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作者 刘楠 赵青 +3 位作者 张轶轶 黄艳洁 孙洁 王贵生 《诊断病理学杂志》 2026年第2期250-253,共4页
目的探讨原发性肺腺癌肾脏转移的临床病理学特征及分子遗传学特点。方法收集1例原发性肺腺癌肾转移患者的临床资料,行HE、IHC染色及NGS基因测序检测,分析其临床病理学及免疫表型特征、影像学表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果患... 目的探讨原发性肺腺癌肾脏转移的临床病理学特征及分子遗传学特点。方法收集1例原发性肺腺癌肾转移患者的临床资料,行HE、IHC染色及NGS基因测序检测,分析其临床病理学及免疫表型特征、影像学表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果患者女性,57岁,影像学检查发现肾占位。病理大体见肾脏实质内,较大肿物,色黄白相间,质中等。镜下见肿瘤呈宽大的和/或复杂的腺管及微乳头状方式生长,伴坏死。免疫表型:TTF-1、CEA、Napsin A、CK7均阳性,Pax-8、CD10阴性。NGS基因测序检测结果显示:EGFR基因exon19碱基缺失突变,PIK3CA基因exon10碱基替换突变。患者行靶向治疗,4个月后随访患者健在。结论肾脏是肺腺癌罕见转移部位,明确诊断需结合临床病史、影像学及病理组织学形态及免疫表型综合分析,肺腺癌EGFR合并PIK3CA突变会导致对EGFR-TKIs耐药。 展开更多
关键词 肺腺癌 肾转移 临床病理特征 免疫组化 基因突变 egfr PIK3CA
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免疫功能动态监测导向下安罗替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌二线耐药患者的价值分析
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作者 苏园园 《中国科技期刊数据库 医药》 2026年第2期097-100,共4页
探讨免疫功能动态监测导向下安罗替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌二线耐药患者的临床价值。方法 研究对象的选择均来源于严格的纳入与排除标准,并针对符合研究的患者56例进行选择(2023.1-2024.12),随机分为两组,对照组采... 探讨免疫功能动态监测导向下安罗替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌二线耐药患者的临床价值。方法 研究对象的选择均来源于严格的纳入与排除标准,并针对符合研究的患者56例进行选择(2023.1-2024.12),随机分为两组,对照组采用常规安罗替尼治疗,实验组在对照组基础上结合免疫功能动态监测调整治疗方案,比较整体治疗成效。结果 与对照组比较,观察组治疗后免疫功能更加突出,疗效更高,肿瘤标志物水平均显著改善,生活质量在治疗后均更高(P均<0.05)。结论 免疫功能动态监测导向下的安罗替尼治疗可延长EGFR突变晚期肺腺癌二线耐药患者的PFS,提高疗效及生活质量,降低严重不良反应,其机制可能与调节外周血免疫细胞亚群平衡相关。 展开更多
关键词 免疫功能动态监测 egfr突变 晚期肺腺癌 安罗替尼 二线耐药 疗效
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EGFR exon20ins晚期非小细胞肺癌不同一线治疗模式的疗效分析:一项全国多中心回顾性研究
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作者 庞燕 罗崧源 +5 位作者 邹俊怡 金波 卓明磊 宋正波 杨镇洲 周进 《肿瘤预防与治疗》 2026年第1期5-11,共7页
目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20号外显子插入(exon 20 insertion,exon20ins)突变发生率低,且有效治疗手段少。本研究对合并EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者进行了回顾性分析,旨在对比不同疗法的疗... 目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20号外显子插入(exon 20 insertion,exon20ins)突变发生率低,且有效治疗手段少。本研究对合并EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者进行了回顾性分析,旨在对比不同疗法的疗效和安全性,从而优化患者的一线治疗选择。方法:我们多中心收集了接受单纯化疗、靶向治疗和化疗联合抗血管治疗的exon20ins突变晚期NSCLC患者。通过观察无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率评估临床反应,并对影响PFS的因素进行Cox回归分析。结果:在121例入组的患者中,单纯化疗组的中位PFS 8.1个月(95%CI:6.0~10.2个月),ORR为26.2%(11/42);靶向治疗组中位PFS 7.0个月,ORR 29.7%(11/37);化疗联合抗血管治疗组中位PFS 6.9个月(95%CI:6.0~7.7个月),ORR 35.7%(15/42)。多因素分析显示,区域淋巴结转移是中位PFS的独立影响因素,有区域淋巴结转移表现为更低的中位PFS(6.5 vs 7.3个月,P=0.026)。结论:化疗、化疗联合抗血管治疗、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂均是EGFR exon20ins晚期肺癌患者一线治疗的可选策略。化疗联合抗血管治疗可能会带来更为深度的肿瘤缓解。患者是否合并区域淋巴结转移可能与PFS存在一定的相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 疗效 影响因素
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EGFR基因突变非小细胞肺癌中基于治疗药物监测的埃克替尼真实世界研究 被引量:2
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作者 韩森 米岚 +1 位作者 方健 马旭 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第1期33-39,共7页
背景与目的真实世界中,埃克替尼(Icotinib)治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的血浆药物浓度范围尚不明确,药物浓度与其疗效及不良事件之间... 背景与目的真实世界中,埃克替尼(Icotinib)治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的血浆药物浓度范围尚不明确,药物浓度与其疗效及不良事件之间可能存在关联。本研究通过治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM),分析NSCLC靶向治疗中埃克替尼的药物暴露情况,研究埃克替尼的血浆药物浓度与其治疗效果和安全性之间的关系。方法前瞻性收集2022年4月至2024年7月在北京大学肿瘤医院接受埃克替尼治疗的伴有EGFR敏感突变的NSCLC患者的血液样本,检测埃克替尼的血浆谷浓度,并结合患者的临床病历资料,进一步探究药物浓度与疗效及其毒副作用之间的关系。结果22例接受埃克替尼治疗的患者接受了TDM,但其中1例因停药时间过长药物浓度未检测出。其余21例患者,每人抽血1-7次,共获得32份血浆药物浓度数据。埃克替尼药物浓度为126.9-2317.1 ng/mL。21例患者中女性18例(85.7%),男性3例(14.3%),年龄44-85岁。病理类型均为肺腺癌。除5例接受术后辅助治疗外,接受埃克替尼治疗的16例疗效可评价患者的客观缓解率为43.8%(7/16),疾病控制率为100.0%(16/16)。21例患者埃克替尼的中位药物浓度为805.5 ng/mL。疗效评价为部分缓解的患者和病情稳定者相比,其中位药物浓度分别为497.2和1195.5 ng/mL(P=0.017)。治疗中未发生不良反应的患者和发生过不良反应者,中位药物浓度分别为997.0和828.6 ng/mL(P=0.538)。结论埃克替尼在治疗携带EGFR基因突变的NSCLC中表现出较好的疗效且具有可耐受的毒性。埃克替尼的血浆药物浓度与其治疗效果之间具有一定的负性相关,而与安全性无明显的关联。 展开更多
关键词 埃克替尼 肺肿瘤 egfr突变 不良反应 治疗药物监测
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发酵桔梗调控EGFR/MAPK/ERK信号通路修复支原体肺炎肺损伤
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作者 马鸿菲 唐静 +5 位作者 尹俪桥 葛学林 王欣 王晓溪 蒙艳丽 王伟明 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期90-97,共8页
目的:基于EGFR/MAPK/ERK通路探讨发酵桔梗对人支气管上皮细胞(Beas-2B)和小鼠感染肺炎支原体后的肺上皮损伤修复作用。方法:利用CCK-8、流式细胞术检测发酵桔梗对感染支原体的Beas-2B增殖率和凋亡情况。采用60只雌雄各半SPF级BALB/c小鼠... 目的:基于EGFR/MAPK/ERK通路探讨发酵桔梗对人支气管上皮细胞(Beas-2B)和小鼠感染肺炎支原体后的肺上皮损伤修复作用。方法:利用CCK-8、流式细胞术检测发酵桔梗对感染支原体的Beas-2B增殖率和凋亡情况。采用60只雌雄各半SPF级BALB/c小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阿奇霉素32 mg/kg组、发酵桔梗1.3、2.6、5.2 g/kg组,每组10只,除正常对照组外,其余组小鼠感染肺炎支原体。各组分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续14 d。引咳实验记录小鼠咳嗽潜伏期及2 min内小鼠的咳嗽次数;HE、Masson染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的含量;免疫组化法观察肺组织EGF、EGFR、p-EGFR、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的阳性表达;qRT-PCR法检测肺组织Egf、Egfr和Erk1/2的mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组细胞存活率显著下降(P<0.01);与模型对照组比较,发酵桔梗各剂量组能明显促进细胞增殖(P<0.05或P<0.01),抑制细胞凋亡。动物实验结果显示,与正常对照组比较,模型对照组肺组织病理评分显著降低(P<0.01),血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、MMP-7含量显著升高(P<0.01),肺组织EGF、p-EGFR/EGFR和p-ERK1/2/ERK1/2蛋白阳性表达显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,发酵桔梗2.6、5.2 g/kg组肺组织病理评分显著升高,小鼠肺组织结构显著改善(P<0.01),结构清晰,组织形态完整,纤维化程度降低,发酵桔梗各组血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、MMP-7含量显著降低(P<0.01),肺组织Egf、Egfr和Erk1/2 mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01),肺组织EGF、p-EGFR/EGFR和p-ERK1/2/ERK1/2蛋白阳性表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论:发酵桔梗可通过调控EGFR/MAPK/ERK通路,修复肺炎支原体感染后损伤的肺上皮。 展开更多
关键词 发酵桔梗 肺炎支原体 表皮生长因子受体 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 增殖修复
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基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨紫龙金片联合埃克替尼对Lewis荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制 被引量:2
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作者 李朕 姜坤 +2 位作者 张洪亮 李琦 杨百京 《中草药》 北大核心 2025年第2期529-535,共7页
目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 ... 目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、紫龙金片(375 mg/kg)组、埃克替尼(5 mg/kg)组、紫龙金片(375 mg/kg)+埃克替尼(5 mg/kg)联合治疗组,每组10只。各给药组ig相应药物(10 mL/kg),模型组ig等量生理盐水,2次/d,间隔12 h,持续14 d。末次给药后切除移植瘤,观察肿瘤质量、肿瘤体积,计算肿瘤生长抑制率;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠瘤体病理形态学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法测定肿瘤细胞凋亡率;蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)法检测瘤组织中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)及EGFR/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组小鼠的移植瘤质量及肿瘤生长抑制率显著降低(P<0.05);与单独给药比较,联合治疗组的肿瘤生长抑制率显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,各给药组肿瘤组织中均出现不同程度的坏死,其中联合治疗组的坏死区域最为明显。TUNEL检测结果显示,与模型组比较,各给药组的肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01、0.001);与单独给药组比较,联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01)。WB结果显示,与模型组比较,紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组的瘤组织中Bax、Caspase-9表达显著升高(P<0.05、0.01、0.001),Bcl-2表达显著降低(P<0.05、0.01、0.001);与单独给药组比较,联合治疗组的变化最为明显(P<0.05、0.01)。与模型组比较,各给药组的磷酸化-EGFR(phosphorylated-EGFR,p-EGFR)、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达均显著降低(P<0.05);与单独给药比较,联合治疗组的下降幅度最大(P<0.05)。结论 紫龙金片联合埃克替尼能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能是通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路的关键靶点,上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-9的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而协同发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 egfr/PI3K/Akt信号通路 紫龙金片 埃克替尼 Lewis荷瘤小鼠 抗肿瘤
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