目的分析1例Dandy-Walker综合征(DWM)的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、出生后症状、染色体核型分析、CNV-seq检查以及WES测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、STRING数据库,分...目的分析1例Dandy-Walker综合征(DWM)的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、出生后症状、染色体核型分析、CNV-seq检查以及WES测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、STRING数据库,分析候选致病基因的组织表达特点和生物学功能。构建致病基因野生型以及变异型蛋白三维结构,利用Gromacs软件对野生型和变异型蛋白进行分子动力学模拟。检索ClinVar数据库分析已报道致病和可能致病性变异在蛋白结构域分布。结果孕妇有DWM妊娠史。胎儿在孕22周开始出现DWM相关症状。胎儿羊水染色体核型分析以及CNV-seq检测未见异常。全外显子测序结果显示,胎儿携带纤维蛋白溶酶原(plasminogen,PLG)复合杂合变异:c.2251G>A(p.G751R)和c.1781G>A(p.W594*)。这两个可能致病性变异分别遗传自父亲、母亲,且均位于PLG的Peptidase S1结构域,c.1781G>A(p.W594*)未见报道。c.2251G>A(p.G751R)可以影响PLG蛋白的RMSD、RMSF以及回旋半径,进而影响蛋白生物功能。结论PLG基因2251G>A(p.G751R)和c.1781G>A(p.W594*)复合杂合变异是导致DWM的病因。展开更多
文摘目的分析1例Dandy-Walker综合征(DWM)的遗传学病因。方法收集胎儿B超、MRI、出生后症状、染色体核型分析、CNV-seq检查以及WES测序结果,并利用Sanger测序对致病变异位点进行确认。检索The Human Protein Atlas数据库、STRING数据库,分析候选致病基因的组织表达特点和生物学功能。构建致病基因野生型以及变异型蛋白三维结构,利用Gromacs软件对野生型和变异型蛋白进行分子动力学模拟。检索ClinVar数据库分析已报道致病和可能致病性变异在蛋白结构域分布。结果孕妇有DWM妊娠史。胎儿在孕22周开始出现DWM相关症状。胎儿羊水染色体核型分析以及CNV-seq检测未见异常。全外显子测序结果显示,胎儿携带纤维蛋白溶酶原(plasminogen,PLG)复合杂合变异:c.2251G>A(p.G751R)和c.1781G>A(p.W594*)。这两个可能致病性变异分别遗传自父亲、母亲,且均位于PLG的Peptidase S1结构域,c.1781G>A(p.W594*)未见报道。c.2251G>A(p.G751R)可以影响PLG蛋白的RMSD、RMSF以及回旋半径,进而影响蛋白生物功能。结论PLG基因2251G>A(p.G751R)和c.1781G>A(p.W594*)复合杂合变异是导致DWM的病因。
