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Complement 5a receptor-mediated neutrophil dysfunction is associated with a poor outcome in sepsis 被引量:10
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作者 Ruonan Xu Fang Lin +8 位作者 Chunmei Bao Huihuang Huang Chengcheng Ji Siyu Wang Lei Jin Lijian Sun Ke Li Zheng Zhang Fu-Sheng Wang 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期103-109,共7页
Complement 5a (C5a) has been implicated in the pathogenesis of sepsis by inducing the functional impairment of neutrophils; however, the utility of C5a receptors (C5aRs; C5aR and C5L2) as biomarkers for the manage... Complement 5a (C5a) has been implicated in the pathogenesis of sepsis by inducing the functional impairment of neutrophils; however, the utility of C5a receptors (C5aRs; C5aR and C5L2) as biomarkers for the management of sepsis is uncertain. This study investigated the dynamic expression of C5aR and C5L2 on neutrophits and their effects on neutrophil function. We found that sepsis patients displayed low expression levels of C5aR and C5L2 on neutrophils compared to healthy and systemic inflammatory response syndrome (SIRS) subjects, and this expression pattern was correlated with disease severity. Additionally, the expression levels of C5aR and C5L2 were associated with the survival of sepsis patients. In vitro, the addition of C5a significantly reduced C5aR and C5L2 expression levels and IL-8 production in neutrophils from sepsis patients. Those findings suggest that the reduced expression of C5aRs was associated with the functional impairment of neutrophils and a poor prognosis for sepsis patients. Overall, these findings may help establish C5aRs expression levels as early markers to predict the severity of sepsis. 展开更多
关键词 complement 5a complement 5a receptor NEUTROPHIL PROGNOSIS SEPSIS
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首个高选择性补体5a受体抑制剂——阿伐可泮
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作者 张闪闪 赵紫楠 +3 位作者 徐文峰 赵飞 张天齐 金鹏飞 《临床药物治疗杂志》 2024年第11期31-36,共6页
阿伐可泮是首个高选择性补体5a受体抑制剂,2024年10月29日在中国获批,用于成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(肉芽肿性多血管炎或显微镜下多血管炎)在含糖皮质激素的标准治疗中的辅助治疗,尚不能抵消糖皮质激素的使用... 阿伐可泮是首个高选择性补体5a受体抑制剂,2024年10月29日在中国获批,用于成人严重、活动性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(肉芽肿性多血管炎或显微镜下多血管炎)在含糖皮质激素的标准治疗中的辅助治疗,尚不能抵消糖皮质激素的使用。临床研究表明,阿伐可泮的有效性、安全性良好,可以联合现有方案用于抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗。本文对其作用机制、药代动力学、临床评价等信息进行综述,旨在为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 阿伐可泮 补体5a受体(C5aR)抑制剂 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎
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C5a-C5aR在棕榈酸诱导的小胶质细胞炎症中的作用及机制 被引量:2
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作者 刘艳 徐三清 +1 位作者 龙文君 卢慧玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期176-179,183,共5页
目的观察棕榈酸(PA)及C5a受体(C5a R)拮抗剂(PMX53)干预后小胶质细胞的炎性改变,探讨C5a-C5a R在PA诱导的小胶质细胞炎症中的作用及机制。方法取新生1日龄小鼠,分离脑组织,原代培养小胶质细胞并进行分离纯化及鉴定。纯化小胶质细胞随机... 目的观察棕榈酸(PA)及C5a受体(C5a R)拮抗剂(PMX53)干预后小胶质细胞的炎性改变,探讨C5a-C5a R在PA诱导的小胶质细胞炎症中的作用及机制。方法取新生1日龄小鼠,分离脑组织,原代培养小胶质细胞并进行分离纯化及鉴定。纯化小胶质细胞随机分成:对照组、PA组、PA+PMX53组。分别应用QT-PCR、Western blot及ELISA法检测PA及PA+PMX53干预后小胶质细胞Iba-1蛋白、ERK1/2m RNA及蛋白、TNF-α表达变化。结果 PA干预后,Iba-1蛋白及TNF-α浓度较对照组明显升高(P<0.001);PA组ERK1/2 m RNA及p-ERK1/2蛋白表达较对照组明显升高(P=0.005 6),而ERK1/2蛋白与对照组无明显差异(P>0.05)。PA+PMX53干预组较PA组Iba-1蛋白、p-ERK1/2蛋白、ERK1/2 mRNA及TNF-α浓度表达有所下降(P<0.001);ERK1/2蛋白在各组比较差异无显著性。结论 PA可能通过C5a-C5a R激活ERK通路,诱发小胶质细胞炎症反应,C5a R拮抗剂在神经系统炎性损伤疾病中具有神经保护作用。 展开更多
关键词 棕榈酸 C5a受体 小胶质细胞 炎症
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C5aR拮抗剂在油酸诱导的小胶质细胞炎性改变中的作用
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作者 刘艳 龙文君 +1 位作者 卢慧玲 刘桐林 《中国妇幼保健》 CAS 2017年第20期5113-5116,共4页
目的观察油酸(oleic acid,OA)及C5a受体(C5aR)拮抗剂(PMX53)干预后小胶质细胞的炎性改变,探讨C5a-C5aR在油酸诱导的小胶质细胞炎症中的作用。方法取新生1 d龄小鼠,分离脑组织,原代培养小胶质细胞并进行分离纯化及鉴定。纯化小胶质细胞... 目的观察油酸(oleic acid,OA)及C5a受体(C5aR)拮抗剂(PMX53)干预后小胶质细胞的炎性改变,探讨C5a-C5aR在油酸诱导的小胶质细胞炎症中的作用。方法取新生1 d龄小鼠,分离脑组织,原代培养小胶质细胞并进行分离纯化及鉴定。纯化小胶质细胞随机分成5组,分别为正常对照组、OA 100μmol/L处理组、OA 100μmol/L+PMX53 100 nmol/L处理组、OA 200μmol/L处理组、OA 200μmol/L+PMX53 100 nmol/L处理组。应用Western印迹、ELISA法检测不同浓度OA及OA+PMX53干预后小胶质细胞Iba-1、C5aR蛋白及TNF-α表达变化。结果成功培养小胶质细胞,且纯度≥99%。不同浓度OA干预后,Iba-1、C5aR蛋白表达及TNF-α浓度较对照组明显升高(P<0.01);OA+PMX53干预组较OA组Iba-1及TNF-α浓度有所下降(P<0.01);OA+PMx53干预组较OA组C5aR蛋白表达有所下降(OA100 vs.OA100+PMX53,P<0.05,OA200 vs.OA200+PMX53,P<0.01)。200μmol/L OA干预组较100μmol/L OA干预组Iba-1、C5aR蛋白表达及TNF-α浓度高(P<0.01)。结论应用C5aR拮抗剂可以抑制油酸诱导的小胶质细胞的炎症反应,提示C5a-C5aR参与了油酸诱发的炎症反应,推测C5aR拮抗剂在神经系统炎性损伤中具有神经保护作用。 展开更多
关键词 油酸 C5a受体 小胶质细胞 炎症
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补体5a受体在阿霉素致急性心力衰竭心肌损伤的早期研究 被引量:6
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作者 咸瑛琳 张晶 +2 位作者 王绿娅 李汇华 杜杰 《心肺血管病杂志》 CAS 2012年第2期209-213,共5页
目的:探讨补体系统补体5a受体(complement 5a receptor,C5aR)在急性心力衰竭(心衰)早期,对心脏功能影响以及对心肌损伤的作用。方法:选择12 w龄C57BL/6J野生型及C5aR敲除小鼠各12只,分别随机分为野生小鼠对照组、野生小鼠心衰组、C5aR... 目的:探讨补体系统补体5a受体(complement 5a receptor,C5aR)在急性心力衰竭(心衰)早期,对心脏功能影响以及对心肌损伤的作用。方法:选择12 w龄C57BL/6J野生型及C5aR敲除小鼠各12只,分别随机分为野生小鼠对照组、野生小鼠心衰组、C5aR敲除小鼠对照组和C5aR敲除小鼠心衰组等共4组,每组6只。采用单次腹腔注射阿霉素20 mg/kg建立小鼠急性心衰模型,对照组采用同计量0.9%氯化钠液注射;阿霉素注射3d后显微超声检测小鼠心室射血分数和短轴缩短率,处死后测量体质量以及心脏质量;运用半定量PCR、蛋白印迹技术Western Blotting、免疫荧光等实验方法观察C5aR在野生小鼠心脏中的表达。C5aR敲除小鼠心脏组织采用HE染色观察心肌形态、Masson染色观察心肌纤维化程度,WGA染色观察心肌横截面大小,免疫组化染色观察转化生长因子-β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在心脏中表达。结果:与野生小鼠对照组相比,野生小鼠心衰组中C5aR的mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.05);与野生小鼠心衰组相比,C5aR敲除小鼠心衰组体质量及血压均显著升高(均为P<0.05),心室射血分数和短轴缩短率均显著升高(均为P<0.05),C5aR敲除小鼠心衰组胶原沉积及α-SMA表达均显著降低(均为P<0.05),TGF-β表达显著降低(P<0.01)。结论:C5aR在阿霉素诱导心衰模型中表达上调、加重了心肌损伤且促进了心脏纤维化,而C5aR敲除保护小鼠心功能并抑制纤维化,提示C5aR在小鼠急性心衰早期具有促进心脏纤维化作用。 展开更多
关键词 急性心力衰竭 补体5a受体 炎症环境
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补体5a及其受体和效应通路与牙周炎的关系 被引量:1
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作者 杨靖梅 朱彦 +1 位作者 周乔 徐屹 《国际口腔医学杂志》 CAS 2014年第5期603-608,共6页
补体(C)5a与其受体(C5aR)结合后,可诱导中性粒细胞、巨噬细胞等向炎症部位聚集,诱导炎性递质的生成。CD88和C5L2为目前已知的两种C5aR,在中性粒细胞、巨噬细胞和不成熟树突细胞上都有表达,可能促进炎症反应的发生。C5a可能通过细胞外信... 补体(C)5a与其受体(C5aR)结合后,可诱导中性粒细胞、巨噬细胞等向炎症部位聚集,诱导炎性递质的生成。CD88和C5L2为目前已知的两种C5aR,在中性粒细胞、巨噬细胞和不成熟树突细胞上都有表达,可能促进炎症反应的发生。C5a可能通过细胞外信号调节激酶1、2以及P38促丝裂原激活蛋白激酶通路抑制中性粒细胞程序性死亡发挥促炎作用。抑制C5a与C5aR之间的相互作用,在一定程度上可以抑制中性粒细胞的活化、活性氧的释放以及那基质金属蛋白酶的生成,从而减轻炎症和组织损伤。进一步了解C5a及其受体在牙周炎发生发展中的作用机制可为牙周炎的治疗提供又一新途径。 展开更多
关键词 补体5a 补体5a受体 效应通路 牙周炎
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C5aR在慢性移植物抗宿主病中的表达及其作用机制
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作者 王玉连 翁建宇 +8 位作者 赖沛龙 曾令基 陈晓梅 黄欣 耿素霞 凌伟 罗成伟 吴穗晶 杜欣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期925-929,934,共6页
目的:探讨补体5a(C5a)及其受体(C5aR)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的表达及其作用机制。方法:用流式细胞术检测20例cGVHD患者及9例健康供者外周血淋巴细胞中C5aR的表达及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Tregs)在CD4^+T细胞中的比例,... 目的:探讨补体5a(C5a)及其受体(C5aR)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的表达及其作用机制。方法:用流式细胞术检测20例cGVHD患者及9例健康供者外周血淋巴细胞中C5aR的表达及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Tregs)在CD4^+T细胞中的比例,并分析两者的相关性;将体外分离培养小鼠脾细胞分为对照组及重组小鼠C5a蛋白(rmC 5a)刺激组,用流式细胞术检测2组Tregs在CD4^+T细胞中的表达比例;另外,提取患者外周血单个核细胞进行体外培养,分为空白对照组及C5aR拮抗剂(C5aRA)组,用流式细胞术检测2组Tregs在CD4^+T细胞中的表达比例。结果:cGVHD患者外周血淋巴细胞表面C5aR的表达明显增多,而Tregs在CD4^+T细胞中的比例明显减少,两者呈显著负性相关(P<0.05);体外培养小鼠脾细胞结果显示C5a下调Tregs在CD4^+T细胞中的比例;而体外培养患者外周血单个核细胞显示阻断C5aR可上调Tregs在CD4^+T细胞中的比例。结论:C5a/C5aR可能通过抑制Tregs的分化来介导cGVHD的发生发展。 展开更多
关键词 补体5a 补体5a受体 慢性移植物抗宿主病 调节性T细胞
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抗补体5a受体抗体对变应性鼻炎大鼠Treg/Th17免疫失衡的调控作用 被引量:2
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作者 刘玉娟 吴云霄 魏燕高 《检验医学与临床》 CAS 2022年第15期2091-2096,2100,共7页
目的探究抗补体5a受体(C5aR)抗体对变应性鼻炎(AR)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助T淋巴细胞17(Th17)免疫失衡的调控作用及机制初探。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、抗C5aR抗体组、抗C5aR抗体+Jagged1组,每组15只,除对照组外,... 目的探究抗补体5a受体(C5aR)抗体对变应性鼻炎(AR)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助T淋巴细胞17(Th17)免疫失衡的调控作用及机制初探。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、抗C5aR抗体组、抗C5aR抗体+Jagged1组,每组15只,除对照组外,其余各组大鼠均用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)_(3)]致敏法建立AR模型。造模成功后,抗C5aR抗体组腹腔注射10 mg/kg抗C5aR抗体,抗C5aR抗体+Jagged1组腹腔注射10 mg/kg抗C5aR抗体和5μL的10μg/mL Jagged1钛,对照组和模型组注射等体积的生理盐水,每周注射1次,持续4周。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白E(IgE)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-17水平,HE染色和PAS染色观察鼻腔黏膜组织嗜酸性粒细胞与杯状细胞数目,免疫组织化学染色检测Notch1表达,Western blot检测RORγt、Foxp3、Notch1及Jagged1蛋白表达,流式细胞术检测外周血Treg和Th17亚群比例。结果各处理组大鼠建模后表观行为学评分明显高于对照组(P<0.05);与对照组比较,模型组血清中IgE水平升高,IFN-γ、IL-10水平下降,IL-6、IL-17水平升高,鼻腔黏膜组织中嗜酸性细胞粒数目和杯状细胞数目增加,RORγt蛋白表达上调,Foxp3蛋白表达则下调,Th17细胞比例增加,Treg细胞比例减少,Th17/Treg比值上升,Notch1与Jagged1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,抗C5aR抗体组血清IgE水平下降,IFN-γ、IL-10水平升高而IL-6、IL-17水平下降,鼻腔黏膜组织中嗜酸性细胞粒数目和杯状细胞数目减少,RORγt蛋白表达下调、Foxp3蛋白表达上调,Th17细胞比值减少,Treg细胞比例增加,Th17/Treg比例降低,Notch1与Jagged1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而相较于抗C5aR抗体组,经过抗C5aR抗体与Jagged1肽作用的大鼠,各检测指标改善情况又受到明显抑制,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗C5aR抗体可改善AR大鼠的症状,并且可调节机体内Treg/Th17免疫平衡,抑制Notch1-Jagged1信号途径的激活。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 抗补体5a受体 调节性T细胞 辅助T淋巴细胞17
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rhC5a对外周血单个核细胞PKC活性的影响
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作者 时彦 骆益宙 倪传源 《南京铁道医学院学报》 2000年第3期155-157,共3页
目的 :观察外周血单个核细胞 (PBMC)在rhC5a诱导后蛋白激酶C(PKC)活性变化及其特点。方法 :将PBMC与rhC5a置体积分数为 0 .0 5的CO2 中 37℃孵育 ,按一定时间间隔收集细胞 ,然后测定PKC活性。结果 :PBMC经rhC5a诱导后PKC活性呈双峰型增... 目的 :观察外周血单个核细胞 (PBMC)在rhC5a诱导后蛋白激酶C(PKC)活性变化及其特点。方法 :将PBMC与rhC5a置体积分数为 0 .0 5的CO2 中 37℃孵育 ,按一定时间间隔收集细胞 ,然后测定PKC活性。结果 :PBMC经rhC5a诱导后PKC活性呈双峰型增高。结论 展开更多
关键词 外周血单个核细胞 补体C5a 补体C5a受体
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血管性痴呆补体成分5a受体和趋化因子C-C基序配体-2基因的识别及其表达意义
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作者 盛开 朱彦 +1 位作者 于明 徐宇浩 《中华老年医学杂志》 北大核心 2025年第1期27-33,共7页
目的基于生物信息学分析血管性痴呆(VaD)补体成分5a受体(C5aR1)和趋化因子C-C基序配体-2(CCL2)基因进行识别,并探索血清C5aR1和CCL2水平在VaD患者血清中的表达和临床意义。方法在基因表达综合数据库(GEO)中选取GSE122063数据集,筛选VaD... 目的基于生物信息学分析血管性痴呆(VaD)补体成分5a受体(C5aR1)和趋化因子C-C基序配体-2(CCL2)基因进行识别,并探索血清C5aR1和CCL2水平在VaD患者血清中的表达和临床意义。方法在基因表达综合数据库(GEO)中选取GSE122063数据集,筛选VaD患者和非痴呆患者在额叶、颞叶中变化一致差异性基因,应用Matascape数据库分析差异性基因的功能及通路,应用STRING网络和Cytoscape软件明确关键基因。病例对照研究,纳入2022年1—12月在江苏大学附属医院神经内科就诊的53例VaD患者为VaD组,50例非痴呆人群做对照组。收集2组的一般资料、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分和脑小血管病(CSVD)总负荷评分,酶联免疫吸附法检测2组血清C5aR1和CCL2表达。分析VaD组血清C5aR1和CCL2水平与MoCA评分、MMSE评分和CSVD总负荷评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清C5aR1和CCL2水平对VaD的诊断价值。结果在GSE122063数据集中,与非痴呆患者相比,VaD组中额叶和颞叶同时上调的基因有43个,同时下调的基因有63个。将106个基因导入Cytoscape软件后通过cytoHubba插件中的Stress和Betweenness算法得到两个关键基因C5aR1和CCL2。VaD组血清C5aR1[(57.25±10.34)μg/L比(43.26±8.24)μg/L,t=7.607,P<0.001]、CCL2[(210.42±42.19)ng/L比(151.73±36.04)ng/L,t=7.570,P<0.001]水平均高于对照组。血清C5aR1、CCL2水平与MoCA评分均呈负相关(r=-0.691、-0.668,P<0.001),与MMSE评分均呈负相关(r=-0.736、-0.729,P<0.001),与CSVD总负荷评分均呈正相关(r=0.598、0.582,P<0.001)。血清C5aR1、CCL2水平诊断VaD的ROC曲线下面积为0.838和0.845。C5aR1和CCL2联合诊断VaD的ROC曲线下面积为0.896。结论血清C5aR1、CCL2水平在VaD患者血清中表达升高,与VaD患者的认知功能和CSVD总负荷密切相关,或可用于VaD患者的辅助诊断。 展开更多
关键词 血管性痴呆 生物信息学 补体成分5a受体 趋化因子C-C基序配体-2
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CD88在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系
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作者 苏子剑 柯少迎 费洪江 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2016年第6期484-488,共5页
目的检测补体5片段受体(complement component 5a receptor)CD88在肝细胞癌组织中的表达情况,探讨其与肝细胞癌患者临床病理参数的关系及其对预后的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测171例肝细胞癌组织和癌旁组织中CD88的表达情况... 目的检测补体5片段受体(complement component 5a receptor)CD88在肝细胞癌组织中的表达情况,探讨其与肝细胞癌患者临床病理参数的关系及其对预后的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测171例肝细胞癌组织和癌旁组织中CD88的表达情况,并分析CD88与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果 CD88在肝细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(Z=-11.540,P<0.001)。年龄≥50岁(x^2=10.77,P=0.005)、TNM分期II^III(x^2=17.31,P=0.002)、肿瘤直径≥5 cm(x^2=17.65,P<0.001),肿瘤数目≥2个(x^2=14.68,P<0.001)、肿瘤侵犯血管(x^2=11.05,P<0.001)者肝细胞癌组织中CD88表达明显偏高(P<0.05),但患者的性别、术前AFP水平、Hbs Ag状态、有无腹水和术前肝功Child-Pugh分级与CD88表达无明显相关(P均>0.05)。单因素分析显示,术前TNM分期、术前肝功能分级、血管浸润、CD88表达、肿瘤大小、肿瘤数目与肝细胞癌患者总生存期相关(P<0.05),术前肝功能分级、血管浸润、CD88表达、肿瘤大小、肿瘤数目与肝细胞癌患者无进展生存时间相关(P<0.05)。COX风险模型提示,CD88为影响肝细胞癌总体生存时间和无进展生存时间的独立危险因素。结论 CD88可能参与肝细胞癌的恶性进展,其高表达可能提示肝细胞癌患者预后不良。 展开更多
关键词 肝细胞 补体5片段受体CD88 预后
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