华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

1

作者 王慧 甄拴平 +2 位作者 冯淳 王华 邓明星 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第4期515-518,共4页

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行... 目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。 展开更多

关键词 基因多态性 华法林 CYP2C9基因 VKORC1基因 cyp4f2基因

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CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响 被引量：9

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作者 蒋年新 居海宁 +2 位作者 江冰 王玉华 李岩松 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期574-577,共4页

目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCRRFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日... 目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCRRFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日剂量。比较不同基因型房颤患者华法林日用量的差异。结果:INR稳定在1.5~3.0时,CYP2C9*1/*1个体使用华法林剂量[(2.73±0.80)mg·d^(-1)]显著高于*1/*3使用量[(1.83±0.51)mg·d^(-1)];VKORC1TT基因型携带者使用剂量[(2.56±0.79)mg·d^(-1)]显著低于CT基因携带者使用量[(3.31±0.75)mg·d^(-1)];CYP4F2 CC基因型使用剂量[(2.58±0.78)mg·d^(-1)]显著低于TT基因携带者使用量[(3.21±1.04)mg·d^(-1)];GGCX CC基因型使用剂量[(2.49±0.89)mg·d^(-1)]显著低于GG基因型使用量[(3.04±0.75)mg·d^(-1)]。多因素回归分析结果显示CYP2C9、VKORC1和GGCX与个体华法林剂量有关。结论:CYP2C9、VKORC1和GGCX基因多态性可能与个体华法林使用剂量差异有关。 展开更多

关键词 房颤 华法林 CYP2C9 cyp4f2 GGCX VKORC1 基因多态性

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基于CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的验证 被引量：5

3

作者 阳丽梅 黄旭慧 +2 位作者 王少明 庄捷 闻武 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期1957-1961,共5页

目的:对已发表的4个基于CYP2C9、VKORC1和/或CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型。方法:选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少3个月的患者,用PCR-基因测序方法确定患者CYP2C9、VKORC1及CYP... 目的:对已发表的4个基于CYP2C9、VKORC1和/或CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型。方法:选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少3个月的患者,用PCR-基因测序方法确定患者CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因型,收集患者基本信息,并记录华法林的实际维持剂量,将患者信息带入4个剂量模型中得到模型预测剂量,计算预测剂量与实际剂量的差异率(DR)。用SPSS统计软件配对t检验、线性回归方法及Bland-Altman分析,验证模型预测剂量的准确性。结果:包含CYP2C9、VKORC1及CYP4F2三个基因在内的给药模型(模型3和模型4)对华法林剂量的预测的DR较仅有CYP2C9和VKORC122个基因的给药模型(模型1和模型2)小,预测剂量与实际剂量的线性回归相关系数高,准确性较高,临床可接受度较高。4个模型对中高等剂量(≥3.00mg·d-1)的预测准确性较好,然而除了模型1外,其他3个模型对极低剂量(≤1.5 mg·d-1)的预测准确性较差。结论:基于CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性的给药模型可以较为准确地预测华法林的给药剂量,但对剂量≤1.5 mg·d-1的预测准确性较差,模型的临床应用有待进一步研究来证实。 展开更多

关键词 华法林 CYP2C9 VKORC1 cyp4f2 剂量模型 准确性

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CYP2C93,VKORC1-1639G>A和CYP4F2 rs2108622基因多态性对华法林剂量的影响 被引量：7

4

作者 闻武 黄烽 +1 位作者 阳丽梅 韩涛 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS 2013年第4期375-380,共6页

目的探讨CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性对心瓣膜置换术后患者华法林剂量的影响。方法收集2011年11月至2012年8月期间在福建省立医院心血管外科接受手术治疗的患者,用聚合酶链式反应(polymerase chain react... 目的探讨CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性对心瓣膜置换术后患者华法林剂量的影响。方法收集2011年11月至2012年8月期间在福建省立医院心血管外科接受手术治疗的患者,用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-基因测序方法检测133例患者CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性,按基因型分组,分别比较不同基因型间平均华法林剂量。结果 CYP2C9*3AA、AC、CC分别有127例、6例、0例,平均日华法林剂量分别为3.75 mg、2.13 mg,差异有统计学意义(P<0.05);VKORC1-1639 G>A GG、GA、AA分别有3例、32例、98例,平均日华法林剂量分别为6.00 mg、4.50 mg和3.00 mg,差异有统计学意义(P<0.05);CYP4F2 rs2108622 CC、CT、TT分别有67例、59例、7例,平均日华法林剂量分别为3.00 mg、3.75 mg和4.50 mg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2rs2108622基因多态性与个体华法林剂量差异有关。 展开更多

关键词 CYP2C9＊3 VKORC1-1639G〉A cyp4f2 rs2108622 基因多态性 华法林

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中国人群CYP4F2基因多态性对华法林抗凝作用的影响 被引量：5

5

作者 张亚同 梁欣 +4 位作者 董凡 郑子恢 胡欣 李可欣 杨莉萍 《临床药物治疗杂志》 2014年第1期41-45,共5页

目的:研究中国人群中CYP4F2基因多态性对华法林抗凝作用的影响。方法:本研究纳入我院应用华法林进行抗凝治疗的患者,对患者CYP4F2基因多态性位点用连接酶检测反应进行检测,以国际标准化比值(INR)作为监测指标,统计学分析基因位点的多态... 目的:研究中国人群中CYP4F2基因多态性对华法林抗凝作用的影响。方法:本研究纳入我院应用华法林进行抗凝治疗的患者,对患者CYP4F2基因多态性位点用连接酶检测反应进行检测,以国际标准化比值(INR)作为监测指标,统计学分析基因位点的多态性与华法林用药剂量个体间差异的相关性。结果:207例样品中,CYP4F2基因突变率为22.2%,其中杂合子分型为35.7%,且达到遗传平衡。不同基因分型组间的华法林剂量未见显著性差异,但是携带T的患者华法林稳定剂量有逐步升高的趋势。结论:CYP4F2基因多态性对华法林稳定期剂量有影响但不显著。 展开更多

关键词 华法林 连接酶检测反应 cyp4f2 国际标准化比值 基因多态性 cyp4f2

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CYP4F2基因调控区G421C与原发性高血压的相关分析及鉴定 被引量：2

6

作者 刘洪 赵彦艳 +5 位作者 宫伟 时景璞 付凌雨 王珺 李光宇 吕晶玉 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期143-147,共5页

目的 探讨高血压候选基因CYP4F2基因调控区G421C多态位点与原发性高血压的相关性及其作用机制.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态方法检测196例高血压患者和219名正常对照者的G421C位点等位基因和基因型频率,报告基因检测CYP... 目的 探讨高血压候选基因CYP4F2基因调控区G421C多态位点与原发性高血压的相关性及其作用机制.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态方法检测196例高血压患者和219名正常对照者的G421C位点等位基因和基因型频率,报告基因检测CYP4F2基因G421C的启动子活性,凝胶阻滞实验鉴定G421C多态所在的Myb反应元件.结果 G421C位点的基因型和等位基因频率在原发性高血压和正常对照者间差异具有显著性（P＜0.05）,携带GG纯合子基因型的个体患病风险增高（OR=1.87,95%CI 1.11～3.13,P＜0.05）;421G等位基因启动子活性明显低于421C启动子（P＜0.05）;421G位点位于Myb反应元件中,而421C位点破坏了该基序.结论CYP4F2基因调控区的G421C多态与原发性高血压发生相关,421G等位基因通过与Myb反应元件结合抑制该基因的转录. 展开更多

关键词 cyp4f2基因 原发性高血压 Myb反应元件

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老年患者CYP4F2(rs2108622)基因多态性对华法林剂量的影响 被引量：2

7

作者 谭明娟 崔薇薇 +2 位作者 陈枫 梅燕萍 高应东 《国际检验医学杂志》 CAS 2014年第11期1400-1401,1404,共3页

目的：观察 CYP4F2（rs2108622）基因多态性对房颤老年患者（65～75岁）口服华法林剂量的影响。方法选择60例老年房颤患者，服用华法林后国际标准化比值（INR）维持在1．6～2．5之间3个月后，用 PCR 检测 CYP4F2（rs2108622）基因序列... 目的：观察 CYP4F2（rs2108622）基因多态性对房颤老年患者（65～75岁）口服华法林剂量的影响。方法选择60例老年房颤患者，服用华法林后国际标准化比值（INR）维持在1．6～2．5之间3个月后，用 PCR 检测 CYP4F2（rs2108622）基因序列。结果具有 CYP4F2（rs2108622）C/C 等位基因的患者服用华法林的剂量明显低于具有 C/T 和 T/T 变异体等位基因的患者（P ＜0．05）。结论CYP4F2（rs2108622）基因的多态性影响老年患者口服华法林的剂量。 展开更多

关键词 华法林 cyp4f2 基因多态性

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CYP4F2基因单核苷酸多态性与日本高血压的相关性研究 被引量：2

8

作者 付真彦 马依彤 +6 位作者 杨毅宁 张建发 谢翔 王迎洪 中山智祥 佐藤直之 菅间薰 《新疆医科大学学报》 CAS 2008年第9期1123-1127,共5页

目的:研究在不同性别中,CYP4F2基因单核苷酸多态性与日本高血压的关系。方法:249例日本原发性高血压患者和207例年龄匹配的对照(日本人)分别分为整体组、男性组、女性组。选择CYPF2基因的5个SNPs(rs3093105、rs3093135、rs1558139、rs21... 目的:研究在不同性别中,CYP4F2基因单核苷酸多态性与日本高血压的关系。方法:249例日本原发性高血压患者和207例年龄匹配的对照(日本人)分别分为整体组、男性组、女性组。选择CYPF2基因的5个SNPs(rs3093105、rs3093135、rs1558139、rs2108622、rs3093200),应用TaqManSNP基因分型的方法进行基因分型,分析CYP4F2基因单核苷酸多态性与高血压的相关性。结果:高血压患者和对照相比较,rs1558139基因型的显性模式分布(CCversusCT+TT)在整体组和男性组中显著不同(P=0.037,P=0.005),高血压患者的CC基因型频率显著高于对照的CC基因型频率。Logistic回归分析显示,在剔除高血压主要危险因素的干扰后,男性组rs1558139的CC基因型分布在高血压患者和对照之间仍然保持差异(P=0.026),而整体组高血压患者和对照之间CC基因型分布的差异消失(P=0.247)。对于男性,高血压组的C等位基因频率显著高于对照组(P=0.025)。结论:CYP4F2基因rs1558139的CC基因型和C等位基因可做为日本男性高血压的基因标记。 展开更多

关键词 cyp4f2 单核苷酸多态性 高血压

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中国北方汉族人群CYP4F2基因rs2108622多态性与原发性高血压的相关性研究 被引量：2

9

作者 李梅 王皓 +5 位作者 刘洁琳 王丽娟 张蓓 刘雅 王佐广 温绍君 《心肺血管病杂志》 CAS 2013年第5期538-543,共6页

目的:探讨我国北方汉族人群CYP4F2基因单核苷酸多态性位点rs2108622与原发性高血压的相关性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压者765例(HT组)和同期健康体检血压正常者477例(NT组)。应用Taq... 目的:探讨我国北方汉族人群CYP4F2基因单核苷酸多态性位点rs2108622与原发性高血压的相关性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压者765例(HT组)和同期健康体检血压正常者477例(NT组)。应用TaqMan荧光定量法对CYP4F2基因rs2108622进行基因分型,评估该多态性位点与我国北方汉族人群原发性高血压发病风险的关系。结果:rs2108622位点在HT组和NT组的基因型分别为AA型61/35、AG型296/162、GG型403/273;A等位基因频率分别为27.5%/24.7%,G等位基因频率分别72.5%/75.3%。两组间基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义(分别为P=0.218,P=0.123)。多因素Logistic回归分析显示:等位基因模型(OR=1.147,95%CI=0.853!1.543)、显性模型(OR=0.788,95%CI=0.549!1.131)、隐性模型(OR=1.153,95%CI=0.549!2.422)、纯合子模型(OR=1.018,95%CI=0.48!2.157)、加性模型(OR=0.872,95%CI=0.649!1.172)均未发现该多态性位点与原发性高血压存在相关性。根据性别进行亚组分析显示:男性亚组中A等位基因频率在HT组(27.5%)高于NT组(23.7%),但差异无统计学意义(P=0.096)。而在女性亚组中各基因型和等位基因频率分布两组间比较,亦均差异无统计学意义(P=0.579和P=0.677)。结论:本研究发现CYP4F2基因rs2108622多态性位点可能与中国北方汉族人群原发性高血压的发病不存在相关性。 展开更多

关键词 原发性高血压 cyp4f2基因 单核苷酸多态性 病例对照研究

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CYP4F2基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究 被引量：2

10

作者 王晓焕 张云坤 +1 位作者 傅薇 曹鸿鹍 《蚌埠医学院学报》 CAS 2017年第5期565-567,共3页

目的:研究CYP4F2基因多态性与中国云南汉族人群冠心病(CHD)的相关性。方法:采用Sequenom Mass ARRAY对云南汉族人群198名正常人(对照组)和514例CHD病人(CHD组)CYP4F2基因rs2108622、rs3093135两个单核苷酸多肽位点的多态性进行基因分... 目的:研究CYP4F2基因多态性与中国云南汉族人群冠心病(CHD)的相关性。方法:采用Sequenom Mass ARRAY对云南汉族人群198名正常人(对照组)和514例CHD病人(CHD组)CYP4F2基因rs2108622、rs3093135两个单核苷酸多肽位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与CHD的相关性。结果:对照组和CHD组两个等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.01);校正年龄、性别、体质量指数等因素后logistic回归分析显示rs2108622位点携带T等位基因者患CHD的风险降低(P<0.05);rs3093135位点携带A等位基因者患CHD风险降低(P<0.05)。结论:CYP4F2基因多态性与云南汉族人群CHD发生风险相关。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 基因多态 cyp4f2

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CYP4F2基因单核苷酸多态与缺血性脑卒中的相关性 被引量：1

11

作者 邓淑敏 刘芳 +3 位作者 李蕾 赵奕楠 孟肃 何志义 《中国血液流变学杂志》 CAS 2012年第2期191-197,共7页

目的 探讨CYP4F2基因多态与中国北方汉族人群缺血性脑卒中的相关性。方法采用病例-对照研究，检测CYF4F2基因rs2108622、rs3093100、rs3093105、rs3093135、rs1558139位点，以及该基因rs2108622-rs3093100-rs3093105-rs3093135构成的单... 目的 探讨CYP4F2基因多态与中国北方汉族人群缺血性脑卒中的相关性。方法采用病例-对照研究，检测CYF4F2基因rs2108622、rs3093100、rs3093105、rs3093135、rs1558139位点，以及该基因rs2108622-rs3093100-rs3093105-rs3093135构成的单倍型在对照组、IS组及不同性别组中的多态分布。结果CYP4F2基因rs2108622位点GG基因型可能是男性缺血性脑卒中患者的独立的风险因素（P=0.018，OR=2.53，95％CI1.15～5.56），且其风险性主要来源于G等位基因（P=0.013,OR=1.48，95％CI1.09～2.02）。rs2108622-rs3093100．rs3093105-rs3093135构成的GGGT单倍型与男性缺血性脑卒中具有相关性，GGGT单倍型可能是Is的危险单倍型（OR=1.545，95％CI1.144～2.087，P=0.004）。结论CYP4F2基因的多态与男性IS具有相关性，可显著增加男性IS的患病风险。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 cyp4f2基因 单核苷酸多态

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CYP4F2基因单核苷酸多态性与日本心肌梗死的相关性研究

12

作者 付真彦 马依彤 +6 位作者 杨毅宁 张建发 谢翔 王迎洪 中山智祥 佐藤直之 菅间薰 《新疆医科大学学报》 CAS 2008年第9期1119-1123,共5页

目的:研究在日本不同性别中,CYP4F2基因单核苷酸多态性与心肌梗死的关系。方法:234例心肌梗死患者和248例年龄匹配的对照分别分为整体组,男性组,女性组。选择CYPF2基因的5个SNPs(rs3093105、rs3093135、rs1558139、rs2108622、rs309320... 目的:研究在日本不同性别中,CYP4F2基因单核苷酸多态性与心肌梗死的关系。方法:234例心肌梗死患者和248例年龄匹配的对照分别分为整体组,男性组,女性组。选择CYPF2基因的5个SNPs(rs3093105、rs3093135、rs1558139、rs2108622、rs3093200),应用TaqMan SNP基因分型的方法进行基因分型,并应用病例对照分析的方法进行相关性研究。结果:对于男性,心肌梗死患者rs2108622的G等位基因频率远远高于对照(P=0.001)。结论:CYP4F2基因rs2108622的G等位基因与日本男性心肌梗死相关,可做为日本男性心肌梗死的易感基因标记。 展开更多

关键词 cyp4f2 单核苷酸多态性 心肌梗死

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维生素K代谢相关基因CYP4F2参与凝血因子FⅨ活化的研究

13

作者 刘佳 秦留安 +5 位作者 席少枝 刘军 王绪云 李晓琪 杨洁 尹彤 《中华老年多器官疾病杂志》 2017年第3期208-211,共4页

目的探索维生素K代谢相关基因CYP4F2对维生素K依赖性凝血因子活化(凝血因子FⅨ为例)的影响。方法构建同时含有CYP4F2-cDNA片段与FⅨ-cDNA片段的pIRES质粒,通过酶切验证。使用Lipofectamine 2000转染试剂,将构建成功的pIRES-FⅨ-CYP4F2... 目的探索维生素K代谢相关基因CYP4F2对维生素K依赖性凝血因子活化(凝血因子FⅨ为例)的影响。方法构建同时含有CYP4F2-cDNA片段与FⅨ-cDNA片段的pIRES质粒,通过酶切验证。使用Lipofectamine 2000转染试剂,将构建成功的pIRES-FⅨ-CYP4F2质粒以及pIRES-FⅨ质粒、pIRES空白对照质粒瞬时转染LO2细胞。在不同质粒转染的细胞中,通过Western blotting验证CYP4F2和FⅨ蛋白的表达,应用FⅨa Assay检测试剂盒检测FⅨa活性。结果经酶切证实,pIRES-FⅨ-CYP4F2质粒构建成功。Western blotting证实,pIRES-FⅨ及pIRES-FⅨ-CYP4F2质粒成功转染LO2细胞。FⅨa Assay检测发现,在过表达FⅨ的LO2细胞培养上清和细胞裂解液中,FⅨa活性较对照组显著升高;当同时过表达CYP4F2和FⅨ后,LO2细胞培养上清和细胞裂解液中的FⅨa活性较单独过表达FⅨ组明显降低。结论维生素K代谢相关基因CYP4F2的过表达对维生素K依赖性FⅨ的活化具有抑制作用。 展开更多

关键词 cyp4f2 凝血因子 羧化活性 维生素K

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CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响 被引量：7

14

作者 王莽原 朱涛 +2 位作者 俞国军 霍强 杨毅宁 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期129-133,共5页

目的研究细胞色素P-450 4F2(CYP4F2)基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。方法收集2013年1月-2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准... 目的研究细胞色素P-450 4F2(CYP4F2)基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。方法收集2013年1月-2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值(INR)≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量(心脏机械瓣膜术后5~10 d患者住院期间的平均每日剂量)的影响。结果本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔(3.37±0.68) mg vs.(2.94±0.74) mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔(4.02±0.58) mg vs.(2.94±0.74) mg〕和CYP4F2 CT基因型〔(4.15±0.88) mg vs.(3.18±0.82) mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者(P<0.05)。纳入性别,年龄,体质量指数(BMI),合并疾病(高血压,糖尿病,冠心病,房颤),细胞色素P-450 2C9(CYP2C9)、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量(mg)=-8.634+0.352×BMI(kg/m2)+1.102×CYP4F2基因型(CC或CT取值1,TT取值2)+2.147×VKORC1(AA或AG取值1,GG取值2)+1.325×INR(达标取值0,不达标取值1),回归方程的决定系数R2=0.431(P<0.05)。结论 CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。 展开更多

关键词 华法林 cyp4f2 基因多态性 心脏瓣膜置换

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VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响 被引量：6

15

作者 方素君 林玮玮 +1 位作者 林荣芳 王长连 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1379-1383,共5页

目的探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G&... 目的探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。 展开更多

关键词 华法林 维持剂量 VKORC1 CYP2C9 CYP2C19＊2 cyp4f2 rs2108622

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CYP4F2和β-actin基因实时荧光定量PCR标准品质粒和标准曲线的构建 被引量：5

16

作者 赵永攀 石磊 +3 位作者 李晋 李晓泽 李健 赵树进 《中国卫生检验杂志》 CAS 2016年第1期98-100,共3页

目的制备用于CYP4F2和β-actin基因mRNA实时荧光定量PCR检测的标准品质粒与标准曲线。方法通过PCR扩增CYP4F2和β-actin进行双酶切鉴定和测序分析,确保重组质粒完整正确;大量抽提重组质粒,测定其拷贝浓度,10倍稀释成梯度标准品,目的片... 目的制备用于CYP4F2和β-actin基因mRNA实时荧光定量PCR检测的标准品质粒与标准曲线。方法通过PCR扩增CYP4F2和β-actin进行双酶切鉴定和测序分析,确保重组质粒完整正确;大量抽提重组质粒,测定其拷贝浓度,10倍稀释成梯度标准品,目的片断纯化后直接连接于p GEM-T easy载体,转化E.coli DH5α宿主菌,获得阳性克隆;通过PCR扩增进行荧光定量PCR检测分析。结果 CYP4F2和β-actin基因目的片段均成功重组,获得的重组质粒保持了目的片段的特异性和序列完整性。梯度浓度标准质粒的实时荧光定量PCR结果显示,循环阈值(Ct)与起始模板量的对数值之间有着良好的线性关系。结论成功构建了CYP4F2和β-actin基因实时荧光定量PCR标准品质粒和标准曲线。 展开更多

关键词 cyp4f2基因 Β-ACTIN基因 实时荧光定量PCR 重组质粒 标准品

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中原地区汉族和回族中国人群CYP2C9~* 3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~* 3的遗传多态性 被引量：7

17

作者 齐光照 薄惠 王维杰 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第12期1265-1272,共8页

目的探讨参与华法林药物反应的功能性变异体CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3在中原地区汉族和回族中国人群的遗传多态性。方法提取285例无血缘关系的健康中国志愿者(包括175例汉族和110例回族)外周血DNA进行基因型分析。CYP2C9... 目的探讨参与华法林药物反应的功能性变异体CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3在中原地区汉族和回族中国人群的遗传多态性。方法提取285例无血缘关系的健康中国志愿者(包括175例汉族和110例回族)外周血DNA进行基因型分析。CYP2C9~*3和VKORC1-1639G>A的基因型频率通过多聚酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测,而CYP4F2~*3的基因型通过多聚酶链反应-Sanger测序的方法检测。将中原地区汉族和回族CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3的等位基因频率与文献已报道的高加索人和非洲人频率进行比较。结果汉族和回族的CYP2C9~*3等位基因频率分别为3.7%和5.5%。回族CYP2C9~*3等位基因频率显著高于已报道的非裔美国人频率(2.0%,P<0.05)。汉族和回族VKORC1-1639A等位基因频率分别为90.3%和87.3%。汉族和回族VKORC1-1639A等位基因频率都显著高于已报道的非裔美国人频率(10.8%,P<0.05)和高加索人频率(40.6%,P<0.05)。汉族和回族CYP4F2~*3等位基因频率分别为26.3%和22.3%。汉族和回族CYP4F2~*3等位基因频率都显著高于已报道的非裔美国人频率(11.7%,P<0.05),但显著低于已报道的高加索人频率(34.2%,P<0.05)。结论中原地区汉族和回族中国人群具有相似的CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3的遗传多态性频率,但与文献已报道的非洲人和高加索人频率存在显著差异。 展开更多

关键词 CYP2C9 cyp4f2 VKORC1 回族 汉族 遗传多态性

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CYP4A11、CYP4F2基因多态性及其交互作用与代谢综合征的相关性研究 被引量：1

18

作者 王芬 俞敏 +2 位作者 何青芳 范春红 钟要红 《中国预防医学杂志》 CAS 2012年第3期181-186,共6页

目的分析CYP4A11基因(rs9332978,rs1126742)、CYP4F2基因(rs1558139,rs2108622)多态性与浙江省社区居民代谢综合征(MS)易感性的关系。方法运用病例对照研究方法,确定277例MS人群和304名正常对照进行研究,应用TaqMan荧光探针方法检测4个... 目的分析CYP4A11基因(rs9332978,rs1126742)、CYP4F2基因(rs1558139,rs2108622)多态性与浙江省社区居民代谢综合征(MS)易感性的关系。方法运用病例对照研究方法,确定277例MS人群和304名正常对照进行研究,应用TaqMan荧光探针方法检测4个位点多态性,使用SAS 9.2统计软件分析数据,并结合MDR 2.0分析软件分析基因-基因、基因-环境的交互作用,最后用多因素非条件logistic回归模型估计MS危险因素及MDR模型中危险因素的危险度。结果 rs9332978 GG与AA+AG基因型的分布频率在病例对照组中差异有统计学意义(P=0.04)。连锁不平衡分析显示:rs9332978和rs1126742两位点呈现较强的连锁不平衡(病例组D′=0.783,对照组D′=0.836);但rs2108622和rs1558139两位点并不存在明显的连锁不平衡;连锁不平衡的两两位点组成的单体型在两组中分布差异均无统计学意义。MDR分析结果显示rs1558139、rs2108622两位点多态性存在交互作用。多因素logistic回归分析显示:rs9332978GG基因型、轻度体力活动与MS之间存在负相关,OR及95%CI值分别为0.32(0.10～1.00)、0.70(0.49～0.99);但未发现rs1558139、rs2108622交互作用对MS的影响差异有统计学意义。结论 rs9332978位点的GG基因型及轻度体力活动与MS的发生具有相关关系,可降低MS发生的危险性,可能是MS的保护因素;但rs9332978和rs1126742两个位点多态性在MS发生中可能不存在交互作用。 展开更多

关键词 CYP4A11基因 cyp4f2基因 代谢综合征 多因子降维法 交互作用

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CYP4F2基因多态性与原发性高血压易感性的相关性研究 被引量：2

19

作者 范春红 何青芳 +2 位作者 俞敏 陈哲科 钟要红 《浙江医学》 CAS 2011年第12期1732-1734,共3页

目的 探讨浙江地区不同性别汉族人群中CYP4F2基因多态性与原发性高血压易感性的相关性.方法 以690例原发性高血压患者（观察组）和656例非高血压患者（对照组）为研究对象,运用TaqMan荧光定量法对CYP4F2（rs1558139、rs2108622）进行基... 目的 探讨浙江地区不同性别汉族人群中CYP4F2基因多态性与原发性高血压易感性的相关性.方法 以690例原发性高血压患者（观察组）和656例非高血压患者（对照组）为研究对象,运用TaqMan荧光定量法对CYP4F2（rs1558139、rs2108622）进行基因分型,应用非条件logistic回归和多因子降维法软件按性别分析CYP4F2基因多态性与高血压的相关性.结果 两组间无论男女,其年龄、BMI、总胆固醇、甘油三酯的差异均有统计学意义（均P＜0.01）,而且两组间男性饮酒和体力活动分布的差异有统计学意义（P＜0.05）.仅在女性对象中,观察组rs2108622的A等位基因的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.男性中rs1558139 CC基因型进入最终模型（P＜0.05）;女性中rs2108622 AA＋AG基因型进入最终模型,但差异无统计学意义（P ＞0.05）.MDR分析未见CYP4F2基因多态与环境暴露之间存在交互作用.结论 CYP4F2 rs1558139 CC基因型可增加男性患高血压的风险. 展开更多

关键词 高血压 基因多态性 cyp4f2

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CYP4F2基因多态性与冠心病的相关性 被引量：1

20

作者 赵平 常培叶 +1 位作者 蒋鹏 格日勒 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期3703-3705,共3页

目的研究CYP4F2基因多态性与冠心病(CAD)的相关性。方法对285例汉族CAD患者(冠心病组)和264例非CAD患者(对照组)进行问卷调查,采用高温连接酶检测反应技术进行基因扩增和基因分型,分析CYP4F2基因的2个单核苷酸多态性位点rs1558139和rs21... 目的研究CYP4F2基因多态性与冠心病(CAD)的相关性。方法对285例汉族CAD患者(冠心病组)和264例非CAD患者(对照组)进行问卷调查,采用高温连接酶检测反应技术进行基因扩增和基因分型,分析CYP4F2基因的2个单核苷酸多态性位点rs1558139和rs2108622多态性与CAD的相关性。结果 CAD组吸烟史和体重指数(BMI)均显著高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)CAD组显著低于对照组(P=0.000),CAD组男性患者比例明显高于女性(P=0.001);CAD组CYP4F2基因rs1558139的基因型频率和等位基因频率与对照组无显著差异(P>0.05),rs2108622的CC基因型频率在CAD组和对照组间差异显著(P<0.05)。结论 CAD患者的危险因素是男性、有吸烟史、高BMI;CYP4F2基因rs1558139多态性与CAD无明显相关性,CYP4F2基因rs2108622多态性与CAD相关,携带CC基因型的患者发生CAD的风险增加。 展开更多

关键词 冠心病 cyp4f2基因 rs1558139 rs2108622

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