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黔东南地区CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量及心肌损伤影响的临床研究 被引量：1
1
作者 杨榕 宁绍东 +1 位作者 杨俊 童立钦 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期552-560,共9页
目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资... 目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资料。按照患者CYP2C9*3基因型不同分为野生型(AA型)和突变型(AC型和CC型),VKORC1-1639G>A基因型分为野生型(GG型)和突变型(GA型和AA型)。不同基因型间华法林剂量、组间INR达标时间比较均先进行Levene方差齐性检验。将影响华法林稳定剂量的因素进行分层回归分析。采用BP神经网络模型进行风险预测。采用广义线性混合效应模型(GLMMs)分析CYP2C9、VKORC1基因状态与术后心肌损伤的关系。结果 所有基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因状态与房颤、心肌损伤、血栓和出血及合并药物(胺碘酮、利福平、苯巴比妥、伏立康唑)比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量和华法林抗凝治疗的达标率(TTR)显著高于基因型AC(均P<0.01),INR达标时间显著低于基因型AC(均P<0.01)。VKORC1-1639G>A基因型GG+GA的华法林稳定剂量和INR达标时间均显著高于基因型AA(均P<0.01),TTR显著低于基因型AA(P<0.01)。分层回归分析结果显示,CYP2C9、VKORC1、年龄、胺碘酮、BSA、BMI、性别对华法林稳定剂量均产生显著的影响(均P<0.05)。BP神经网络模型构建显示,CYP2C9和VKORC1指标对模型分类的贡献度最高,其次是胺碘酮、BSA、BMI、性别、年龄。对模型验证结果显示,准确率为93.54%,灵敏度、特异度分别为85.62%、95.89%,阳性预测值为94.23%,阴性预测值为93.15%,预测模型拟合ROC-AUC为0.958。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因突变型患者的cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均显著高于野生型患者(均P<0.05)。GLMMs模型分析显示,无论是否调整因素,CYP2C9、VKORC1基因突变型与术后心肌损伤的风险性仍存在统计学关联(均P<0.01)。结论 黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性显著影响华法林稳定剂量及抗凝达标率,且突变型基因与术后心肌损伤指标升高及风险增加密切相关。 展开更多
关键词 cyp2c9 VKORC1 基因多态性 心脏瓣膜置换术 心肌损伤
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CYP2C9基因多态性对氯沙坦和厄贝沙坦药效学影响的研究进展
2
作者 曲志浩 王玉 +3 位作者 李文娟 邓粉妮 王皓天 刘一帆 《中南药学》 2025年第3期798-802,共5页
CYP2C9是人体内重要的药物代谢酶,其编码基因CYP2C9的多态性已被证实对多种药物的代谢活性具有显著影响,其中包括广泛应用于高血压治疗的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARBs)。东亚人群中常见的CYP2C9*3变异会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9*... CYP2C9是人体内重要的药物代谢酶,其编码基因CYP2C9的多态性已被证实对多种药物的代谢活性具有显著影响,其中包括广泛应用于高血压治疗的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARBs)。东亚人群中常见的CYP2C9*3变异会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9*3携带者使用氯沙坦或厄贝沙坦时药物代谢速率减慢,血药浓度升高,从而表现出药效的个体差异。本研究综述了近年来关于CYP2C9基因多态性对氯沙坦和厄贝沙坦药效学影响的研究进展,旨在为临床实践中是否需进行CYP2C9基因检测提供依据,以指导氯沙坦和厄贝沙坦的合理选择、剂量调整,实现高血压治疗的精准化。 展开更多
关键词 高血压 药物基因组学 基因多态性 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 cyp2c9*3
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老年患者CYP2C9基因多态性与华法林抗凝治疗INR波动的相关性研究
3
作者 姚鸿宇 《中国科技期刊数据库 医药》 2025年第10期077-080,共4页
分析老年患者里CYP2C9基因多态性跟华法林抗凝治疗期间INR变化的关联。方法 选100名老年受试者,用随机分组法把他们分成对照组和观察组。对照组进行标准抗凝干预,观察组按CYP2C9基因多态特征定个体化抗凝方案。结果 观察组的INR波动范... 分析老年患者里CYP2C9基因多态性跟华法林抗凝治疗期间INR变化的关联。方法 选100名老年受试者,用随机分组法把他们分成对照组和观察组。对照组进行标准抗凝干预,观察组按CYP2C9基因多态特征定个体化抗凝方案。结果 观察组的INR波动范围比较窄,在目标区间内的测量次数较多,基因型分布差异明显,PT、APTT、Fib以及INR各项指标水平都比对照组低,出血与血栓等不良事件的发生率也相对较低。结论 根据CYP2C9基因多态性来制定个体化抗凝方案,能够让抗凝效果更稳定,降低不良反应风险,提高凝血功能调控水平,进而更有效地优化老年患者的抗凝治疗策略。 展开更多
关键词 cyp2c9基因多态性 华法林抗凝 INR波动 老年患者 个体化治疗
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华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布
4
作者 王慧 甄拴平 +2 位作者 冯淳 王华 邓明星 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第4期515-518,共4页
目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行... 目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。 展开更多
关键词 基因多态性 华法林 cyp2c9基因 VKORC1基因 CYP4F2基因
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CYP2C9对肝细胞癌的迁移、侵袭和增殖的影响 被引量：2
5
作者 张拓 李达军 +1 位作者 王海涛 张鹏 《医学新知》 CAS 2024年第6期674-681,共8页
目的探究CYP2C9是否参与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展及其对肝癌细胞迁移、侵袭和增殖的影响。方法从TCGA数据库中提取HCC的转录组数据,分析CYP2C9在HCC中的表达和预后相关性;构建HepG2和MHCC97H的CYP2C9稳定过表... 目的探究CYP2C9是否参与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展及其对肝癌细胞迁移、侵袭和增殖的影响。方法从TCGA数据库中提取HCC的转录组数据,分析CYP2C9在HCC中的表达和预后相关性;构建HepG2和MHCC97H的CYP2C9稳定过表达细胞系,通过Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验和Western Blot实验分别检测过表达CYP2C9对肝癌细胞系迁移、侵袭能力以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程的影响;通过CCK-8实验、平板克隆形成实验和Western Blot实验检测过表达CYP2C9对肝癌细胞系增殖能力的影响。结果通过生信分析发现,CYP2C9在HCC中的表达显著下调,且CYP2C9的表达与HCC患者的临床预后呈正相关;细胞及分子实验结果显示,过表达CYP2C9显著抑制HepG2细胞和MHCC97H细胞的迁移、侵袭能力和EMT过程,而对细胞的增殖能力没有显著影响。结论CYP2C9可能通过抑制肝癌细胞的迁移、侵袭以及EMT过程,进而影响HCC的进展。 展开更多
关键词 cyp2c9 肝细胞癌 迁移 侵袭 增殖
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VKORC1和CYP2C9基因多态性对ICU患者华法林抗凝治疗的指导价值 被引量：2
6
作者 闫斌 张梅 赵贵锋 《武警医学》 CAS 2024年第10期853-856,共4页
目的探讨重症监护室(ICU)患者中,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)基因多态性检测对华法林抗凝治疗的指导价值。方法回顾性分析2019-06至2023-06火箭军特色医学中心ICU收治的合并抗凝指征(... 目的探讨重症监护室(ICU)患者中,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)基因多态性检测对华法林抗凝治疗的指导价值。方法回顾性分析2019-06至2023-06火箭军特色医学中心ICU收治的合并抗凝指征(心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞)患者90例。研究组(30例)为进行基因检测并根据检测结果指导华法林用药的患者;对照组(60例)为未进行基因检测执行临床常规华法林用药策略的患者,对两组进行为期6个月的随访。比较两组一般临床资料信息、研究组基因型分布情况、国际标准化比值(INR)达标时间、治疗窗内的时间比例(TTR)、华法林起始及维持剂量、出血事件发生率及INR≥4.0事件发生率。结果研究组INR达标时间(9.56±1.68)d,短于对照组的(11.12±2.03)d;研究组TTR为(72.56±6.90)%,高于对照组的(64.45±7.82)%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组华法林起始和维持剂量分别为(2.91±0.73)mg/d、(3.17±0.81)mg/d,与对照组相比差异均无统计学意义。研究组中小出血事件发生6例(20.00%),低于对照组的27例(45.00%),差异有统计学意义(P<0.05),两组大出血事件发生率差异无统计学意义。研究组INR≥4.0发生率为16.67%,低于对照组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ICU合并抗凝指征患者进行VKORC1和CYP2C9基因多态性检测指导华法林用药,有利于增强抗凝疗效、减少相关不良反应,进而提高用药安全性。 展开更多
关键词 重症监护室 华法林 基因多态性 cyp2c9 VKORC1 抗凝治疗
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重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究 被引量：7
7
作者 顾强 陈柏成 +1 位作者 郝嘉 肖颖彬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期2089-2093,共5页
目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检... 目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标。结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型:CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者。在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2.67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2.67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89)ng/ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别(P<0.01)。结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关。CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义。 展开更多
关键词 人工机械瓣膜置换术 cyp2c9＊1 cyp2c9＊3 华法林
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细胞色素P450 2C9*8与CYP2C9*27慢病毒表达载体的构建及在HEK239T细胞中的稳定表达 被引量：1
8
作者 廖凯 刘勇 +1 位作者 万子衿 李巍 《实用临床医药杂志》 CAS 2018年第7期1-6,共6页
目的构建人细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及突变体CYP2C9*8与CYP2C9*27的慢病毒表达质粒,并于HEK293T细胞中稳定表达。方法反转录人肝总RNA获得c DNA,PCR扩增获得CYP2C9编码序列,并克隆至载体MigR1上,获得慢病毒表达重组质粒MigR1-CYP2C9。... 目的构建人细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及突变体CYP2C9*8与CYP2C9*27的慢病毒表达质粒,并于HEK293T细胞中稳定表达。方法反转录人肝总RNA获得c DNA,PCR扩增获得CYP2C9编码序列,并克隆至载体MigR1上,获得慢病毒表达重组质粒MigR1-CYP2C9。以该质粒为模板,重叠PCR方法分别引入449G>A与449G>T点突变,并分别克隆至MigR1,获得MigR1-CYP2C9*8与MigR1-CYP2C9*27慢病毒表达质粒。在HEK 293T细胞中进行病毒包装,并采用获得的慢病毒感染HEK293细胞,经流式分选和单克隆挑取获得稳定表达CYP2C9、CYP2C9*8与CYP2C9*27的细胞,命名为293T-2C9、293T-2C9*8与293T-2C9*27。实时定量PCR(qRT-PCR)与Western blot检测胞内CYP2C9表达。采用CYP2C9的特异性底物双氯芬酸对CYP2C9的活性进行评价。结果成功构建MigR1-CYP2C9、MigR1-CYP2C9*8与MigR1-CYP2C9*27表达载体。采用构建病毒感染获得的单克隆细胞293T-2C9、293T-2C9*8与293T-2C9*27在30代后荧光显微镜下观察可见绿色荧光表达率在100%,qRT-PCR与Western blot均表明有目标分子表达。提取自这三株细胞的微粒体均可催化双氯芬酸代谢为4-羟基双氯芬酸。结论成功构建稳定表达CYP2C9、CYP2C9*8与CYP2C9*27人源化细胞模型,该方法构建的细胞可用于CYP2C9*8与*27两个突变体的功能研究。 展开更多
关键词 细胞色素P4502C9(cyp2c9) cyp2c9*8 cyp2c9*27 慢病毒 HEK293T
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CYP2C9常见及新变异体结构和功能的生物信息学分析
9
作者 兰秋月 蔡剑平 +1 位作者 戴大鹏 周晓阳 《医学研究杂志》 2024年第10期67-73,共7页
目的 利用生物信息学工具对我国人群中CYP2C9常见变异体(*3)及新变异体(*76~*85)进行预测分析,旨在阐述氨基酸变异对CYP2C9蛋白结构、特性和功能等多维度造成的影响。方法 应用多种分析工具,对各变异体的理化性质、糖基化和磷酸化修饰... 目的 利用生物信息学工具对我国人群中CYP2C9常见变异体(*3)及新变异体(*76~*85)进行预测分析,旨在阐述氨基酸变异对CYP2C9蛋白结构、特性和功能等多维度造成的影响。方法 应用多种分析工具,对各变异体的理化性质、糖基化和磷酸化修饰、重要结构域、空间结构及功能变化和与探针药物(甲苯磺丁脲)对接模式等方面进行了预测分析。结果与CYP2C9*1比较,各变异体从氨基酸序列、局部结构域、磷酸化位点、理化性质、空间结构及与底物对接模式等方面发生了不同程度和多层面的改变。*76和*84在局部结构、整体空间结构和功能等方面均有破坏,且与疾病爆发相关;*78~*79和*81~*82变异体在不同层面预测结果具有显著异质性;*85因移码突变致终止密码子提前出现,大部分重要结构域缺失,结果提示可能会影响蛋白质翻译及全酶的组装。虽然*3的理化性质、局部结构域和稳定性等预测结果与*1比较,均无明显变化,但与甲苯磺丁脲对接结果显示*3蛋白与甲苯磺丁脲在对接口袋形状、三维尺寸及接触模式发生明显改变。结论 本研究从蛋白一级结构、二级结构、三级结构、全酶与药物对接、理化特性和功能等多角度、多层面地分析了氨基酸变异对表型的影响,为将来CYP2C9变异体的结构解析、体内外药物代谢实验和个体化用药提供了重要参考和新的解读视角。 展开更多
关键词 细胞色素P4502C9 生物信息学 分子对接 蛋白结构和功能
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高原低氧对药物代谢酶CYP2C9和2C19活性及蛋白表达的影响 被引量：20
10
作者 李向阳 刘永年 +3 位作者 袁明 李永平 杨应忠 朱俊博 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期188-193,共6页
探讨高原低氧对药物代谢酶CYP2C9、2C19活性和蛋白表达的影响。平原、中度海拔急性缺氧、中度海拔慢性缺氧、高海拔急性缺氧和高海拔慢性缺氧等5组大鼠分别灌胃给予探针药物苯妥英钠(PHT)和奥美拉唑(OMZ),采用RP-HPLC法分别测定给药后1... 探讨高原低氧对药物代谢酶CYP2C9、2C19活性和蛋白表达的影响。平原、中度海拔急性缺氧、中度海拔慢性缺氧、高海拔急性缺氧和高海拔慢性缺氧等5组大鼠分别灌胃给予探针药物苯妥英钠(PHT)和奥美拉唑(OMZ),采用RP-HPLC法分别测定给药后12 h血清中苯妥英钠和代谢产物4'-羟基苯妥英(HPPH)以及3 h血清中奥美拉唑和代谢产物5-羟基奥美拉唑(5-OHOMZ)的血药浓度,以HPPH与PHT的浓度比值评价CYP2C9的活性,以5-OHOMZ与OMZ的浓度比值评价CYP2C19的活性。采用ELISA方法测定CYP2C9和2C19的蛋白表达。与平原对照组大鼠比较,中度海拔急性缺氧组、中度海拔慢性缺氧组、高海拔急性缺氧组和高海拔慢性缺氧组大鼠CYP2C9的活性和蛋白表达均无显著性变化。与平原对照组大鼠比较,中度海拔急性缺氧组、中度海拔慢性缺氧组、高海拔急性缺氧组和高海拔慢性缺氧组大鼠CYP2C19的蛋白表达无显著性变化,但高海拔急性缺氧组大鼠CYP2C19的活性显著升高,其他组无显著性变化。研究结果提示,高原低氧对CYP2C19的活性有一定影响。 展开更多
关键词 高原 低氧 cyp2c9 CYP2C19 活性 蛋白表达
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细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响 被引量：22
11
作者 李健 文思远 +4 位作者 王睿 陈昆 方翼 裴斐 王升启 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期695-699,共5页
目的研究细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响。方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测,将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组,用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内... 目的研究细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响。方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测,将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组,用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内的药物代谢动力学参数,统计分析各组间药代动力学性质差异。结果在137名受试者中发现了9个CYP2C91/3杂合型突变体和1个CYP2C93/3纯合型突变体,其余为野生型个体。将9名CYP2C91/3,1名CYP2C93/3以及随机抽取的10名野生型个体分组,以甲苯磺丁脲为探药进行药物代谢动力学研究。结果在杂合型突变个体组以及纯合型突变个体组中,甲苯磺丁脲的代谢率显著低于对照的野生型个体组。结论CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢具有显著影响并呈基因剂量效应,检测突变型个体对指导临床合理用药和个体化医疗具有重要意义。 展开更多
关键词 甲苯磺丁脲 细胞色素P450 cyp2c9 等位基因 单核苷酸多态性 基因分型
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响 被引量：13
12
作者 薛乾 李伟 +4 位作者 张宇峰 康波 肖健 陈万生 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期640-644,共5页
目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦... 目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率。结果 CYP2C9(1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P<0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P<0.01);VKORC1(1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P<0.01)。CYP2C9(1061A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1(1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P<0.01)。男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P<0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P<0.05)。CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1(1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2%、29.1%、30.4%、6.7%、1.6%和1.4%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2%的华法林个体剂量差异。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关。年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 VKORCl cyp2c9 血药浓度
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CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量：17
13
作者 陈晓英 彭齐 +1 位作者 胡大清 何蕾 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-95,共4页
目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,... 目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。 展开更多
关键词 华法林 剂量 基因多态性 cyp2c9 VKORC1
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细胞色素P450 CYP2C9＊3对格列本脲和氯诺昔康中国人体药代动力学的影响 被引量：8
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作者 张逸凡 陈笑艳 +3 位作者 郭颖杰 司大勇 周慧 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期796-799,共4页
目的研究人体内细胞色素P4502C9酶突变等位基因CYP2C93对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响。方法采用PCRRFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C93等位基因的筛查,基因型为CYP2C91/3(n=7)和1/1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲... 目的研究人体内细胞色素P4502C9酶突变等位基因CYP2C93对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响。方法采用PCRRFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C93等位基因的筛查,基因型为CYP2C91/3(n=7)和1/1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲和氯诺昔康的人体药代动力学试验。采用LC/MS/MS法分别测定受试者口服格列本脲(2.5mg)和氯诺昔康(8mg)后不同时刻血浆中格列本脲和氯诺昔康的浓度。结果两组受试者口服格列本脲后,CYP2C91/3组AUC0∞显著增加,为CYP2C91/1组的1.5倍,CL/F降低了40%;两组受试者口服氯诺昔康后,CYP2C91/3组AUC0∞亦显著增加,为CYP2C91/1组的2.2倍,CL/F降低了55%。结论CYP2C9酶的突变等位基因CYP2C93对格列本脲和氯诺昔康的药代动力学有显著性影响。 展开更多
关键词 氯诺昔康 格列本脲 细胞色素P450 cyp2c9 药代动力学 遗传多态性
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CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究进展 被引量：11
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作者 刘跃平 杨翔 +4 位作者 徐含青 李永川 李明 黄庆 府伟灵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期163-168,共6页
尽管具有治疗指数狭窄和出血并发症频繁的弊病,华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。不同患者对华法林的反应差异很大,在达到相同治疗效果的情况下,不同个体的用药剂量可能相差20倍之多。华法林的治疗剂量受多种因素影响,包... 尽管具有治疗指数狭窄和出血并发症频繁的弊病,华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。不同患者对华法林的反应差异很大,在达到相同治疗效果的情况下,不同个体的用药剂量可能相差20倍之多。华法林的治疗剂量受多种因素影响,包括基因多态性、体重指数、年龄等及其他药物因素等,这就要求临床医师在应用华法林时需注重个体化用药及选择最优治疗方案。多种基因可影响华法林的药物代谢,其中细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性是目前研究的重点。本文将综述以上两个基因的基因多态性及其与华法林个体化用药相关性的研究进展。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp2c9 维生素K环氧化物还原酶复合体1 遗传药理学 华法林 个体化医学 多态性 单核苷酸
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CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响 被引量：9
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作者 蒋年新 居海宁 +2 位作者 江冰 王玉华 李岩松 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期574-577,共4页
目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCRRFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日... 目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCRRFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日剂量。比较不同基因型房颤患者华法林日用量的差异。结果:INR稳定在1.5~3.0时,CYP2C9*1/*1个体使用华法林剂量[(2.73±0.80)mg·d^(-1)]显著高于*1/*3使用量[(1.83±0.51)mg·d^(-1)];VKORC1TT基因型携带者使用剂量[(2.56±0.79)mg·d^(-1)]显著低于CT基因携带者使用量[(3.31±0.75)mg·d^(-1)];CYP4F2 CC基因型使用剂量[(2.58±0.78)mg·d^(-1)]显著低于TT基因携带者使用量[(3.21±1.04)mg·d^(-1)];GGCX CC基因型使用剂量[(2.49±0.89)mg·d^(-1)]显著低于GG基因型使用量[(3.04±0.75)mg·d^(-1)]。多因素回归分析结果显示CYP2C9、VKORC1和GGCX与个体华法林剂量有关。结论:CYP2C9、VKORC1和GGCX基因多态性可能与个体华法林使用剂量差异有关。 展开更多
关键词 房颤 华法林 cyp2c9 CYP4F2 GGCX VKORC1 基因多态性
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CYP2C9、CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响 被引量：18
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作者 朱明媚 景霞 +1 位作者 孙芳 湛雯 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期40-43,47,共5页
目的:研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析... 目的:研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析研究基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果:83例癫痫患儿根据CYP2C9、CYP2A6基因型分为3组:强代谢组(CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*1)、中代谢组(CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*1或CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*4)和弱代谢组(CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*4或CYP2A6*4*4),3组分布频率分别为73.5%、24.1%和2.4%。中代谢组的标准化血药浓度显著高于高代谢组(P<0.05),低代谢组的标准化血药浓度均数比其他两组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C9、CYP2A6的基因多态性能影响丙戊酸钠血药浓度,可通过检测基因型选择合适的丙戊酸钠初始剂量。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 cyp2c9 CYP2A6 基因多态性 血药浓度
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广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率 被引量：13
18
作者 何震宇 孙丽敏 +2 位作者 李月琴 潘伟 杨红 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1131-1132,共2页
目的了解广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例健康广东人个体进行CYP2C9基因分型。结果CYP2C91及CYP2C93等位基因频率分别为0.965及0.035,未检测到CYP2C92等位基... 目的了解广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例健康广东人个体进行CYP2C9基因分型。结果CYP2C91及CYP2C93等位基因频率分别为0.965及0.035,未检测到CYP2C92等位基因;基因型CYP2C91/CYP2C91和CYP2C91/CYP2C93的频率分别为0.930、0.070,符合Hardy-Weinberg平衡分布。结论广东人群CYP2C93等位基因频率与国内其他人群及亚洲其他各国人群相比,差异无显著性,而与欧美高加索人群显著不同。广东人群使用CYP2C9底物药时,应进行相应的CYP2C9基因型检测,以指导临床合理用药和个体化医疗。 展开更多
关键词 cyp2c9 等位基因 多态性 广东人群
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老年患者VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林应用的影响及分析 被引量：6
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作者 张亚同 梁欣 +3 位作者 赵楠 胡欣 李可欣 杨莉萍 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期1930-1933,共4页
目的探求遗传因素和非遗传因素对≥60岁老年人华法林应用的影响。方法纳入≥60岁使用华法林的老年患者,收集患者血液样本并检测患者VKORCl和CYP2C9基因型,收集患者临床资料,统计分析遗传因素和非遗传因素对华法林稳定剂量的作用与影响... 目的探求遗传因素和非遗传因素对≥60岁老年人华法林应用的影响。方法纳入≥60岁使用华法林的老年患者,收集患者血液样本并检测患者VKORCl和CYP2C9基因型,收集患者临床资料,统计分析遗传因素和非遗传因素对华法林稳定剂量的作用与影响。结果 VKORCl和CYP2C9基因型对华法林剂量有显著影响,VKORC1:1173C>T,体重、AST(谷草转氨酶)、CYP2C9*3 4个变量可以解释23.2%的华法林稳定期用量的变异。结论遗传因素在老年患者华法林作用影响巨大,VKORCl和CYP2C9基因多态性检测同样适用于老年患者的华法林个体化用药。 展开更多
关键词 华法林 老年患者 VKORC1 cyp2c9 基因多态性 个体化用药
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基于连接酶反应快速检测华法林相关基因VKORC1、CYP2C9多态性 被引量：8
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作者 张亚同 梁欣 +2 位作者 胡欣 李可欣 杨莉萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第12期1395-1401,共7页
目的:建立基于连接酶反应检测华法林相关基因分型分布的新方法。方法:设计多重PCR体系,构建多重PCR/连接酶检测方法检测华法林相关基因(VKORC1、CYP2C9)多态性,并用本方法检测207份北方汉族人血样DNA。结果:本研究检测结果未发现rs17998... 目的:建立基于连接酶反应检测华法林相关基因分型分布的新方法。方法:设计多重PCR体系,构建多重PCR/连接酶检测方法检测华法林相关基因(VKORC1、CYP2C9)多态性,并用本方法检测207份北方汉族人血样DNA。结果:本研究检测结果未发现rs1799853(CYP2C9*2)突变。CYP2C9*3,VKORC1:1173C>T,VKORC1:3730G>A,VKORC1:-1639G>A等4个SNP位点的发生率分别为4.35%、5.80%、5.31%、6.76%。位于CYP2C9第三个内含子的rs4086116发生率为10.14%。结论:本方法可靠、迅速,自动化程度高,检测结果与既往报道相符。 展开更多
关键词 华法林 连接酶检测反应 VKORC1 cyp2c9 基因多态性
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