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CYP2B6体外诱导活性评价模型的建立及其在中药活性成分筛选的应用 被引量:5
1
作者 徐聪 徐思云 +2 位作者 胡海红 余露山 曾苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期119-124,共6页
建立基于hPXR/CAR的CYP2B6药物诱导剂的体外高通量筛选模型,用于快速筛选通过hPXR/CAR途径对CYP2B6具有潜在诱导能力的中药活性成分,并帮助阐述其诱导机制。本论文采用双荧光素酶报告基因系统,即将插入有CYP2B6远端和近端启动子序列的... 建立基于hPXR/CAR的CYP2B6药物诱导剂的体外高通量筛选模型,用于快速筛选通过hPXR/CAR途径对CYP2B6具有潜在诱导能力的中药活性成分,并帮助阐述其诱导机制。本论文采用双荧光素酶报告基因系统,即将插入有CYP2B6远端和近端启动子序列的报告基因质粒pGL3-CYP2B6-Luc与hPXR/CAR3表达质粒瞬时共转染HepG2细胞,用含有空白溶剂或药物的培养基培养48 h后裂解测定双荧光素酶活性。运用PXR和CAR的阳性诱导剂利福平和CITCO验证报告基因模型构建成功后,考察5种常见中药提取物和1种中药单体通过hPXR/CAR途径对CYP2B6的诱导作用。本研究构建的基于hCAR的CYP2B6报告基因模型中用hCAR3代替hCARwt是国内首次报道,并且配合基于hPXR的报告基因模型可以系统且有效地用于CYP2B6药物诱导剂的体外筛选并阐释其诱导机制。 展开更多
关键词 cyp2b6 诱导 hPXR CAR 报告基因 中药
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荧光光谱法研究青蒿素类抗疟药与CYP2B6酶的相互作用 被引量:4
2
作者 孙坤 张爱平 +3 位作者 王锐利 李赟 张立伟 张淑秋 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期750-754,共5页
在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法及同步荧光法研究了抗疟药青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)与药物代谢酶CYP2B6之间的相互作用。结果表明,在温度为296~303 K时,ART和DHA对CYP2B6的猝灭机制均以静态猝灭为主,当温度由303 K升高至3... 在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法及同步荧光法研究了抗疟药青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)与药物代谢酶CYP2B6之间的相互作用。结果表明,在温度为296~303 K时,ART和DHA对CYP2B6的猝灭机制均以静态猝灭为主,当温度由303 K升高至310 K时,则为静态猝灭和动态猝灭共同作用的混合猝灭机制;在生理体温310 K时DHA对CYP2B6的结合能力强于ART;当温度范围由296~303 K上升为303~310 K时,ART-CYP2B6体系的主要结合力由氢键和范德华力转变为疏水作用力,而DHA-CYP2B6体系则由静电引力转变为氢键和范德华力,均为自发的热力学反应;同步荧光光谱显示DHA比ART与CYP2B6的结合位点更靠近色氨酸残基,且在室温(298 K)下二者对CYP2B6的构象均影响不大。 展开更多
关键词 荧光光谱法 同步荧光光谱法 青蒿素 双氢青蒿素 cyp2b6
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3Gyγ射线照射和丝裂霉素C对大鼠肝脏细胞色素P450含量及其同工酶CYP2B1、CYP2E1活性的影响 被引量:3
3
作者 严敏芬 郝福荣 +4 位作者 许立明 童顺高 季华钧 沈芝芬 金一尊 《辐射研究与辐射工艺学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第4期246-250,共5页
为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)对雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响,分别给大鼠腹腔注射1mg/kgd的MMC(分1d,连续3d及6d用药三组),3mg/kg的MMC1d,3Gyγ射线全身照射,3G... 为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)对雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响,分别给大鼠腹腔注射1mg/kgd的MMC(分1d,连续3d及6d用药三组),3mg/kg的MMC1d,3Gyγ射线全身照射,3Gyγ射线全身照射加1d3mg/kgMMC,另设空白对照和溶剂对照。各组处理结束后24h,处死大鼠取肝脏,制备微粒体,测P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果表明,给MMC1mg/kgd,1d后P450含量、CYP2B1活性变化无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性明显上升(p<0.01);连续3d或6d后,P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性均无明显变化(p>0.05)。给3mg/kg的MMC1d,对P450含量、CYP2B1活性影响无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性上升明显(p<0.01);3Gyγ射线全身照射后,P450含量、CYP2B1活性无明显变化(p>0.05),CYP2E1活性下降(p<0.05);分析发现,3mg/kgMMC与3Gyγ射线之间没有交互作用。结果提示,γ射线可以抑制雄性SD大鼠肝脏CYP2E1活性,MMC对CYP2E1活性有诱导作用,但多次刺激使其耐受,P450含量、CYP2B1活性对γ射线、MMC不敏感。 展开更多
关键词 γ照射 丝裂霉素C P450 cyp2b1 CYP2E1
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CYP2B6基因多态性对宫颈癌患者应用右美托咪定麻醉效果的影响 被引量:6
4
作者 武建 张荣 +2 位作者 王乐 杨璐 刘吉平 《广东医学》 CAS 2019年第16期2339-2344,共6页
目的研究CYP2B6基因多态性对宫颈癌患者应用右美托咪定临床麻醉效果的影响。方法选取接受治疗的宫颈癌患者112例,术前均禁食禁饮,建立外周静脉通道和心电监护,麻醉诱导后,静脉输注丙泊酚1.5 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2μg/(kg·h),... 目的研究CYP2B6基因多态性对宫颈癌患者应用右美托咪定临床麻醉效果的影响。方法选取接受治疗的宫颈癌患者112例,术前均禁食禁饮,建立外周静脉通道和心电监护,麻醉诱导后,静脉输注丙泊酚1.5 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2μg/(kg·h),随后静脉持续输注右美托咪定,剂量为0.2μg/(kg·h),手术过程中根据患者的具体情况追加丙泊酚。于清晨空腹且未服药前采集静脉血后,采用PCR-RFLP法检测宫颈癌患者CYP2B6基因型,记录患者手术时间、苏醒时间和追加丙泊酚的总用量,以及临床麻醉效果、不良反应,观察比较CYP2B6不同基因型对宫颈癌患者右美托咪定麻醉效果的影响。结果入组患者的CYP2B6 516G> T等位基因的野生型纯合子、突变型纯合子和突变型杂合子的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其中,GG、GT基因型突变的频率分别为55.36%和31.25%,G等位基因的频率为69.38%。当CYP2B6 516G> T基因型为GT或TT时,患者的Ramsay评分明显低于GG基因型的患者,而VAS评分明显高于GG基因型的患者,且差异均有统计学意义(GG vs. GT:P<0.01,GG vs. TT:P<0.05)。而所有患者的手术时间没有明显差异(P>0.05),与GG基因型相比,GT/TT基因型的患者苏醒时间更长,丙泊酚的总用量更多(GG vs. GT:P<0.01,GG vs. TT:P<0.05);术后,GT基因型患者出现呼吸抑制的有6例(17.14%),而呕吐或头晕的患者有5例(14.29%),心动过缓的患者有2例(5.71%)。结论 CYP2B6 516G> T基因发生突变后会显著影响宫颈癌患者应用右美托咪定的麻醉效果,延长患者苏醒时间,增加丙泊酚的用量和提高不良反应的概率。 展开更多
关键词 cyp2b6 基因型 多态性 宫颈癌 右美托咪定 麻醉
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ABCB1、CYP2B6基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响 被引量:3
5
作者 方舟 方芳 +3 位作者 杨梓艺 李艳翠 李晶红 王晶 《中国药师》 CAS 2020年第11期2188-2191,共4页
目的:探讨药物转运体ABCB1 C3435T与药物代谢酶CYP2B6 G516T基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响,为丙泊酚临床个体化给药提供实验室数据。方法:采用荧光染色原位杂交法(FISH),进行ABCB1 C3435T和CYP2B6 G516T基因多态性检测,用高效液相-... 目的:探讨药物转运体ABCB1 C3435T与药物代谢酶CYP2B6 G516T基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响,为丙泊酚临床个体化给药提供实验室数据。方法:采用荧光染色原位杂交法(FISH),进行ABCB1 C3435T和CYP2B6 G516T基因多态性检测,用高效液相-荧光法检测血药浓度。根据不同基因型患者使用丙泊酚麻醉后30,60 min给药总量,比较基因多态性与丙泊酚标准化血药浓度的关系。结果:丙泊酚持续给药30 min时,ABCB1 C3435T三种基因型患者给药总量和标准血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);丙泊酚持续给药60 min时,ABCB1不同基因型患者给药总量有明显差异(P<0.05),ABCB1 C3435T野生纯合子CC基因型患者给药总量高于变异型(CT/TT)患者。给药60 min时,4组患者给药总量差异有统计学意义(P<0.05)。不同CYP2B6 G516T基因型患者在丙泊酚持续给药30 min和60 min时,给药总量和标准血药浓度无相关性。结论:ABCB1 C3435T基因多态性对丙泊酚血药浓度有影响,野生型患者为达到相同的血药浓度需要提高给药剂量。 展开更多
关键词 丙泊酚 ABCB1 cyp2b6 基因多态性 血药浓度
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补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对CYP2B6诱导作用研究 被引量:3
6
作者 李晗 王宇光 +5 位作者 马增春 谭洪玲 肖成荣 汤响林 张伯礼 高月 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第1期15-19,共5页
目的:研究补骨脂中4种单体成分补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对细胞色素P450 2B6在mRNA和蛋白的影响,并初步探讨该影响的作用机制。方法:利用前期实验室构建的表达质粒pc DNA3.1-h CAR、报告基因质粒p GL4.17-C... 目的:研究补骨脂中4种单体成分补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对细胞色素P450 2B6在mRNA和蛋白的影响,并初步探讨该影响的作用机制。方法:利用前期实验室构建的表达质粒pc DNA3.1-h CAR、报告基因质粒p GL4.17-CYP2B6与内参质粒pRL-TK共同转染Hep G2细胞,检测补骨脂素、异补骨脂素、异补骨脂查尔酮和补骨脂二氢黄酮对组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)的转录激活效应;并利用Real time PCR及Western Blot技术对补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮的不同浓度处理组进行mRNA水平表达及蛋白水平表达的检测。结果:双荧光素酶报告基因检测结果显示,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮(5、10、20、50μmol/L)对CAR具有转录活化作用,其中补骨脂素与异补骨脂素对CAR转录活化效应明显;同时补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮(5、10、20、50μmol/L)均能上调CYP2B6 mRNA水平与蛋白表达水平。结论:补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮可以诱导CYP2B6 mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能是单体成分通过激活CAR信号通路实现。 展开更多
关键词 补骨脂 组成型雄甾烷受体 cyp2b6 PCR 蛋白质印迹法 药物相互作用
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CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑在中国人群药动学的影响(英文) 被引量:2
7
作者 王沛 李江峰 +3 位作者 张胜军 王书杰 李晓天 张莉蓉 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期131-137,共7页
目的研究中国健康人CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑药动学的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)将40名健康中国志愿者分为3组:CYP2B6*1/*1组(n=29),CYP2B6*1/*6组(n=8)和CYP2B6*6/*6组(n=3)。受试者单剂量... 目的研究中国健康人CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑药动学的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)将40名健康中国志愿者分为3组:CYP2B6*1/*1组(n=29),CYP2B6*1/*6组(n=8)和CYP2B6*6/*6组(n=3)。受试者单剂量口服依法韦仑600 mg,收集给药后336 h内的一系列血样,用HPLC-MS/MS法测定依法韦仑的血药浓度并进行药动学分析。结果与CYP2B6*1/*1组相比,CYP2B6*6/*6基因型的志愿者的依法韦仑血药浓度较高(P<0.05);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的主要药动学参数(t1/2、AUC0-336 h和AUC0-∞)均存在显著差异(P<0.05或P<0.01);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的tmax和ρmax无显著差异(P>0.05)。结论 CYP2B6*6等位基因突变能引起代谢表型的改变,影响依法韦仑在中国健康人群的代谢。根据基因型制定个体化给药方案有助于依法韦仑的合理使用。 展开更多
关键词 依法韦仑 细胞色素P450 cyp2b6 基因多态性 色谱法 高压液相 串联质谱法 药动学
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γ射线合并丝裂霉素C对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性影响的体外研究 被引量:2
8
作者 严敏芬 郝福荣 +4 位作者 许立明 童顺高 季华钧 沈芝芬 金一尊 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期312-315,共4页
研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和1... 研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和16Gyγ射线单纯照射;50μmol/LMMC单纯处理;γ射线照射后加MMC联合作用,不作任何处理的作为正常对照组,然后测定CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果显示,无论是空白组,还是PB诱导组的微粒体,在各剂量γ射线照射后,CYP2B1、CYP2E1活性变化都没有统计学差异(p>0.05);50μmol/LMMC作用后,CYP2B1活性没有明显变化(p>0.05),但使CYP2E1活性下降明显(p<0.01)。两因素析因分析发现对于微粒体中CYP2B1、CYP2E1活性,γ射线照射和MMC作用之间没有交互作用。说明在体外试验中,γ照射对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性没有影响,50μmol/LMMC的作用对CYP2B1活性也没有影响,但可以抑制CYP2E1活性。 展开更多
关键词 γ照射 丝裂霉素C cyp2b1 CYP2E1
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肝硬化模型大鼠CYP2B6和CYP3A酶活性变化 被引量:3
9
作者 朱加银 王贤亲 +2 位作者 朱仔花 胡卢丰 陈锡文 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期81-87,共7页
目的研究CYP2B6和CYP3A酶活性在肝硬化模型大鼠体内的变化。方法雄性SD大鼠分别采用每周2次ip给予30%CCl4连续7周、饮用含0.03%-0.04%硫代乙酰胺(TAA)液连续10周、复合法(sc给予用花生油配制的40%CCl4+高脂饲料+15%乙醇,共6周)及... 目的研究CYP2B6和CYP3A酶活性在肝硬化模型大鼠体内的变化。方法雄性SD大鼠分别采用每周2次ip给予30%CCl4连续7周、饮用含0.03%-0.04%硫代乙酰胺(TAA)液连续10周、复合法(sc给予用花生油配制的40%CCl4+高脂饲料+15%乙醇,共6周)及免疫法(sc给予牛血清白蛋白20-40 mg·kg-1,共11周)制备肝硬化模型后,联合ig给予安非他酮15 mg·kg-1和咪达唑仑10 mg·kg-1。测定给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12和24 h的血药浓度。结果与正常对照组相比,四氯化碳组和TAA组的2个探针药曲线下面积(AUC)均显著性升高(P〈0.05),峰浓度c max显著性升高(P〈0.01),清除率Cl/F均显著性下降(P〈0.05);复合法组2个探针药c max均显著性下降(P〈0.05);免疫组2个探针药的药代参数均无统计学意义。结论 CCl4和TAA诱导的肝硬化模型大鼠体内CYP2B6和CYP3A酶活性降低。 展开更多
关键词 探针药 肝硬化 药代动力学 细胞色素P450 cyp2b6 细胞色素P450 CYP3A
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人肝微粒体中CYP2B6对氯胺酮代谢的催化作用 被引量:1
10
作者 赵芸慧 王晓龙 +2 位作者 田阿勇 马虹 王俊科 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1622-1623,共2页
氯胺酮是临床常用静脉麻醉药,特别是广泛用于小儿短小手术的麻醉和术前基础麻醉。已知氯胺酮进入体内之后,大部分经肝脏细胞色素P450代谢,形成去甲氯胺酮。有必要进一步研究氯胺酮的代谢饥制和影响其代谢的遗传机制。
关键词 氯胺酮 细胞色素P450 cyp2b6 丁氨苯丙酮 奥芬那君 肝微粒体 抑制剂
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细胞色素P450重要成员——CYP2B6研究进展 被引量:7
11
作者 王晋朝 周宏灏 《医学综述》 2008年第4期483-486,共4页
CYP2B6参与催化多种内源、外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。随着它的一系列特异性和灵敏度都很高的抗体被制造出来,以及大量底物的发现,人们逐渐认识到它在CYP家族中扮演了十分重要的角色。本文综述了CYP2B6的重要底物、诱导... CYP2B6参与催化多种内源、外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。随着它的一系列特异性和灵敏度都很高的抗体被制造出来,以及大量底物的发现,人们逐渐认识到它在CYP家族中扮演了十分重要的角色。本文综述了CYP2B6的重要底物、诱导和抑制剂及基因多态性的研究进展。 展开更多
关键词 cyp2b6 底物 诱导剂 抑制剂 基因多态性
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CYP2B6基因多态性与艾滋病患者HAART中依非韦仑血浆浓度的关联研究 被引量:1
12
作者 敖飞健 刘水腾 +3 位作者 李瑞山 杜建宏 余卫业 周伯平 《中国艾滋病性病》 CAS 2009年第2期109-110,114,共3页
目的研究依非韦仑(EFV)的血浆浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法用高效液相色谱仪(HPLC系统)测定深圳市东湖医院艾滋病专科门诊68例患者,服用EFV后8-12小时的EFV血浆浓度,用逆转录-聚合酶链反应检测所有患者的CYP2B6... 目的研究依非韦仑(EFV)的血浆浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法用高效液相色谱仪(HPLC系统)测定深圳市东湖医院艾滋病专科门诊68例患者,服用EFV后8-12小时的EFV血浆浓度,用逆转录-聚合酶链反应检测所有患者的CYP2B6 516位点的G>T基因频率。结果CYP2B6 516位点的基因型39例是GG型,26例是GT型,3例是TT型。各组EFV的血浆浓度分别是(3.3±1.2)μg/ml、(4.7±2.3)μg/ml、(9.0±0.8)μg/ml,其差异有显著的统计学意义(P<0.01)。结论GT基因型频率在中国人相当常见,该基因型可出现较高的EFV血浆浓度;TT基因型虽然少见,但EFV血浆浓度异常升高。检测CYP2B6基因多态性可帮助临床个性化EFV用量。 展开更多
关键词 依非伟仑 cyp2b6 血浆浓度 基因
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CYP2B和CYP3A参与药物代谢的影响因素及对氯胺酮代谢的影响 被引量:1
13
作者 黄红 廖林川 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第25期3589-3593,共5页
目的:为进一步研究氯胺酮在成瘾动物体内代谢动力学规律及细胞色素P_(450)活性的调控和相关性研究提供参考。方法:以"细胞色素P_(450)""性别""氯胺酮""CYP2B""CYP3A""Sex"... 目的:为进一步研究氯胺酮在成瘾动物体内代谢动力学规律及细胞色素P_(450)活性的调控和相关性研究提供参考。方法:以"细胞色素P_(450)""性别""氯胺酮""CYP2B""CYP3A""Sex""Ketamine"等为关键词,组合查询1980-2016年在Pub Med、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对CYP2B和CYP3A参与药物代谢的诱导、抑制和性别等影响因素及对氯胺酮代谢的影响进行综述。结果与结论:共检索到相关文献256篇,其中有效文献62篇。CYP2B和CYP3A是重要的细胞色素P_(450),二者参与代谢了临床大多数药物,包括氯胺酮。诱导、抑制和性别差异等因素主要是通过改变细胞色素P_(450)的基因表达和蛋白表达来影响药物在动物体内代谢的。氯胺酮是一种被广泛滥用的药物,具有成瘾性和个体的耐受差异性。通过研究细胞色素P_(450)的基因表达和蛋白表达有利于指导研究氯胺酮在成瘾动物体内的特殊代谢动力学规律,以及为阐释成瘾动物体内的细胞色素P_(450)活性的调控机制和相关性研究提供理论支持。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp2b CYP3A 氯胺酮
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CYP2B6cDNA导入V79、FL和CHL细胞中稳定表达及其初步鉴定
14
作者 吴健敏 董海涛 +1 位作者 余应年 朱丽君 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 1995年第4期206-206,共1页
CYP2B6cDNA导入V79、FL和CHL细胞中稳定表达及其初步鉴定吴健敏,董海涛,余应年,朱丽君(浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室杭州310031)细胞色素P450是代谢活化大多数前致突变物/致... CYP2B6cDNA导入V79、FL和CHL细胞中稳定表达及其初步鉴定吴健敏,董海涛,余应年,朱丽君(浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室杭州310031)细胞色素P450是代谢活化大多数前致突变物/致癌物的主要酶系,在建株细胞中这些基... 展开更多
关键词 cyp2b6 cDNA V79细胞 FL细胞 CHL细胞 基因重组 基因表达
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HPLC法同时测定大鼠CYP2B、2C、2E酶活性及其应用
15
作者 代晶 吕红霞 +2 位作者 王丽聪 涂碎萍 吴丹 《中国测试》 北大核心 2014年第4期63-66,共4页
建立同时测定大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的HPLC法,并用该方法评价氯胺酮对这3种酶的影响。以盐酸安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗作为CYP2B、CYP2C、CYP2E的特异性底物。以非那西丁为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为甲醇:0.... 建立同时测定大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的HPLC法,并用该方法评价氯胺酮对这3种酶的影响。以盐酸安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗作为CYP2B、CYP2C、CYP2E的特异性底物。以非那西丁为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为甲醇:0.01 mol/L乙酸铵(pH 5.0)=55∶45,流速为1 mL/min,检测波长为220,247,250,280 nm,柱温为30℃,进样量为40μL。体外孵育反应的蛋白浓度为3.75mg/mL,孵育时间为30min。采用上述方法测定3种底物在对照组和氯胺酮给药组中的代谢速率,结果显示,各底物在线性范围内线性关系良好,相关系数r】0.9991;日内RSD【12.1%,日间RSD【12.5%;方法回收率为84.4%~114.3%,提取回收率为93.65%~100.7%。本方法灵敏、准确、简单,可用于大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的测定。 展开更多
关键词 cyp2b CYP2C CYP2E 高效液相色谱法 肝微粒体 氯胺酮
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PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达及其意义
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作者 张萍 马岚 陈桦 《精准医学杂志》 2023年第2期135-139,144,共6页
目的探讨孕烷X受体(PXR)、多药耐药蛋白1(MDR1)、细胞色素P4503A5(CYP3A5)和细胞色素P4502B6(CYP2B6)在高级别浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达及其意义。方法选取2019年9月-2021年12月青岛市市立医... 目的探讨孕烷X受体(PXR)、多药耐药蛋白1(MDR1)、细胞色素P4503A5(CYP3A5)和细胞色素P4502B6(CYP2B6)在高级别浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达及其意义。方法选取2019年9月-2021年12月青岛市市立医院妇科收治的56例HGSOC患者作为试验组,据其对铂类药物的耐药情况分为耐药组(24例)和敏感组(32例),另外选取妇科同期收治的16例子宫肌瘤患者作为对照组。采用免疫组织化学、实时定量荧光PCR及蛋白印迹法对试验组患者HGSOC组织和对照组患者正常输卵管组织中PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达情况进行检测。结果与对照组相比较,试验组患者PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6阳性表达率显著升高(χ^(2)=12.879~17.174,P<0.05),mRNA相对表达量显著升高(t=9.746~17.640,P<0.05),蛋白表达量显著升高(t=13.312~60.448,P<0.05);与敏感组相比,耐药组患者PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6阳性表达率显著升高(χ^(2)=4.371~8.549,P<0.05),mRNA相对表达量显著升高(t=6.859~19.000,P<0.05),蛋白表达量显著升高(t=8.693~27.670,P<0.05)。HGSOC患者PXR与CYP3A5、CYP2B6的表达呈正相关(r=0.332、0.308,P<0.05),与MDR1的表达无明显相关性(P>0.05)。结论PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6在HGSOC患者的肿瘤组织中呈高表达,其可能参与HGSOC的发生发展过程。PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达检测可用于判断HGSOC对化疗的敏感性,有助于为术后化疗提供指导意见。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 PXR MDR1 CYP3A5 cyp2b6 多药耐药 化疗耐药
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氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝脏CYP2B表达的影响及其机制研究 被引量:3
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作者 黄祥涛 肖润梅 +1 位作者 吴银祥 陈勇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期3668-3672,共5页
目的研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B(CYP2B)表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱(4、20、100 mg/kg)7 d,LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性,Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体(C... 目的研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B(CYP2B)表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱(4、20、100 mg/kg)7 d,LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性,Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体(CAR)及核内CAR蛋白表达量,定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响,但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强,对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外,给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加,但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移,诱导了大鼠肝脏CYP2B活性,且对CYP2B的调控主要发生在转录水平,也可能存在翻译后修饰。 展开更多
关键词 氢溴酸槟榔碱 肝脏 cyp2b CAR蛋白 药物代谢酶
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CYP2B6基因多态性及其功能意义的研究进展 被引量:7
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作者 覃文杰 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第12期1434-1440,共7页
CYP2B6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,参与约7%临床上常用药物代谢,其中包括一些治疗窗较窄的药物。CYP2B6具有高度基因多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,已发现并被命名的等位基因有CYP2B6*... CYP2B6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,参与约7%临床上常用药物代谢,其中包括一些治疗窗较窄的药物。CYP2B6具有高度基因多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,已发现并被命名的等位基因有CYP2B6*1~*29。本文主要对CYP2B6的基因多态性、种族差异及其在药物代谢上的功能意义等方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 cyp2b6 基因多态性 药物代谢
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CYP2B6对农药p,p’-DDT的代谢活性及代谢产物解析 被引量:1
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作者 徐抒语 李书书 +2 位作者 王丽 王超 王守林 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期407-414,共8页
目的:本研究选择细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)2B6介导p,p’-滴滴涕(dichloro-diphenyl-trichloroethane,DDT)生物转化过程进行研究,为该类持久性有机污染物的风险评估和防治提供依据。方法:建立气相色谱/质谱联用仪(GCMS/MS)的... 目的:本研究选择细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)2B6介导p,p’-滴滴涕(dichloro-diphenyl-trichloroethane,DDT)生物转化过程进行研究,为该类持久性有机污染物的风险评估和防治提供依据。方法:建立气相色谱/质谱联用仪(GCMS/MS)的检测方法以检测生物样本中的p,p’-DDT;利用重组酶CYP2B6构建体外代谢模型,采用米式方程计算代谢动力学参数;采用抑制剂8-MOP验证CYP2B6对p,p’-DDT的代谢能力;构建SD大鼠体内代谢模型(大鼠CYP2B1是人CYP2B6的同源酶),尾静脉注射p,p’-DDT和CYP2B6的特异性抑制剂KR-Ⅱ,收集血清(0、5、10、20、30 min)以及肝脏微粒体,比较对照组以及抑制剂组大鼠肝脏中CYP2B1活性以及肝脏和血清中p,p’-DDT原形及代谢产物p,p’-DDE、p,p’-DDD水平的变化。结果:成功建立了多种DDT及代谢产物的GC-MS/MS检测方法。体外代谢证实CYP2B6可代谢p,p’-DDT产生以p,p’-DDE为主的代谢产物,动力学参数K_(m)为15.12μmol/L,每纳摩尔P450酶的V_(max)为12.8nmol/min;抑制剂8-MOP可显著抑制CYP2B6活性,代谢产物p,p’-DDE的含量显著下降。CYP2B1表达被抑制后,大鼠肝脏中CYP2B1的酶活性显著下降,肝脏和血清中的代谢产物p,p’-DDE和p,p’-DDD含量也明显降低。结论:CYP2B6可以代谢p,p’-DDT生成以p,p’-DDE为主的代谢产物,是DDT的主要优势代谢酶。考虑到人群中CYP2B6的表达和活性存在差异,本研究可为DDT暴露危害的易感人群筛选及风险评估的优化提供依据。 展开更多
关键词 有机氯农药 滴滴涕 cyp2b6 生物转化 代谢产物
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