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老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响及预后不良因素分析
1
作者 梁海 张红 +5 位作者 夏茹楠 陈慧娟 姜梦雨 李璠琴 狄潘潘 杨淼 《中国药房》 北大核心 2026年第6期782-787,共6页
目的探讨老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响,并分析造成患者预后不良的潜在因素。方法回顾性收集2024年6月至2025年6月我院收治的接受CYP2C19基因型检测并接受氯吡格雷抗血小板治疗的老年缺血性... 目的探讨老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响,并分析造成患者预后不良的潜在因素。方法回顾性收集2024年6月至2025年6月我院收治的接受CYP2C19基因型检测并接受氯吡格雷抗血小板治疗的老年缺血性脑卒中患者的临床资料。比较不同代谢型患者治疗前后血小板功能指标和炎症细胞因子水平。依据治疗6个月后的预后情况,将患者分为预后不良组和预后良好组,对其一般资料、代谢型、血小板功能指标以及炎症细胞因子水平进行单因素分析,将P<0.05的变量和治疗前炎症细胞因子水平纳入多因素Logistic回归分析,筛选造成患者预后不良的独立危险因素;采用多元线性回归进一步分析代谢型与炎症细胞因子的关系。结果共纳入老年缺血性脑卒中患者448例;其中正常代谢型162例,中间代谢型218例,慢代谢型68例,未见快代谢型和超快代谢型。治疗后,正常代谢型组、中间代谢型组和慢代谢型组患者的血小板聚集率和P选择素、血小板活化复合物1、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平(慢代谢型患者的血小板聚集率和P选择素、血小板活化复合物1水平除外)均显著低于同组治疗前,且正常代谢型组上述指标水平均显著低于同期中间代谢型组、慢代谢型组,中间代谢型组血小板功能指标水平均显著低于同期慢代谢组(P<0.05)。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压、合并糖尿病、代谢型为中间代谢型及慢代谢型是老年缺血性脑卒中患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,中间代谢型和慢代谢型组治疗前的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较正常代谢型组显著升高(P<0.05),且慢代谢型的炎症细胞因子水平升高幅度更大。结论CYP2C19中间代谢型和慢代谢型老年缺血性脑卒中患者的血小板抑制效果较差,炎症细胞因子水平较正常代谢型高;CYP2C19基因多态性和合并高血压、糖尿病可作为预后不良的独立预测指标。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 抗血小板治疗 cyp2C19基因多态性 老年患者 预后不良 个体化治疗
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GPⅠa、CYP2C19基因多态性对急性缺血性卒中短期预后的预测价值
2
作者 吴卓超 周华 谢国民 《心电与循环》 2026年第1期6-11,共6页
目的探讨糖蛋白(GP)Ⅰa、CYP2C19基因多态性对急性缺血性卒中(AIS)短期预后的预测价值。方法回顾性选取2022年6月至2024年6月宁波市医疗中心李惠利医院收治的153例AIS后接受阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的患者为研究对象,比较不同G... 目的探讨糖蛋白(GP)Ⅰa、CYP2C19基因多态性对急性缺血性卒中(AIS)短期预后的预测价值。方法回顾性选取2022年6月至2024年6月宁波市医疗中心李惠利医院收治的153例AIS后接受阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的患者为研究对象,比较不同GPⅠa、CYP2C19基因型患者临床资料、短期疗效[根据抗血小板药物治疗第7天美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分进行评估],分析AIS患者短期疗效的影响因素并采用ROC曲线分析独立保护因素对短期有效的预测效能。结果不同GPⅠa、CYP2C19基因型患者临床资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05);短期疗效比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。根据抗血小板药物治疗第7天NHISS评分分为短期有效组42例、短期无效组111例;体重指数(BMI)升高(OR=0.871)、GPⅠa敏感型(OR=0.147)均是短期有效的独立保护因素,而CYP2C19慢代谢型(OR=10.567)是短期有效的独立危险因素。GPⅠa敏感型、BMI>22 kg/m^(2)预测短期有效的AUC分别为0.675、0.638,而两者联合预测的AUC为0.804。结论GPⅠa敏感型联合BMI对AIS患者抗血小板药物治疗第7天疗效有一定的预测价值。 展开更多
关键词 急性缺血性卒中 短期预后 糖蛋白Ⅰa cyp2C19 体重指数
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运城地区16836例心脑血管疾病CYP2C19基因多态性分析
3
作者 孙武刚 谢海涛 +5 位作者 卢梦鑫 张志帆 王蕾 陈侠李 丁翠平 栾中华 《国际检验医学杂志》 2026年第1期78-82,共5页
目的探究运城地区心脑血管疾病(CVD)群体中CYP2C19基因多态性分布特点,为临床用药指导提供参考。方法回顾性选取2021年8月至2025年2月于该院诊断为CVD并拟给予氯吡格雷治疗的16836例患者作为研究对象,收集其临床资料及CYP2C19基因多态... 目的探究运城地区心脑血管疾病(CVD)群体中CYP2C19基因多态性分布特点,为临床用药指导提供参考。方法回顾性选取2021年8月至2025年2月于该院诊断为CVD并拟给予氯吡格雷治疗的16836例患者作为研究对象,收集其临床资料及CYP2C19基因多态性位点基因测序结果,分析不同性别、疾病患者CYP2C19基因多态性的分布特征。结果16836例患者中,共检测到10种CYP2C19基因型,其中*17/*17型1例(0.59‰),*1/*17型302例(1.79%),*1/*1型6739例(40.03%),*1/*2型6521例(38.73%),*1/*3型1002例(5.95%),*2/*17型145例(0.86%),*3*17型18例(0.11%),*2/*2型1546例(9.18%),*2/*3型520例(3.09%),*3/*3型42例(0.25%),男女患者CYP2C19基因型分布比较差异无统计学意义(χ^(2)=7.966,P=0.538)。16836例患者中,超快速/快速代谢型303例(1.80%),正常代谢型6739例(40.03%),中间代谢型7686例(45.65%),慢代谢型2108例(12.52%),男女患者代谢型分布比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.287,P=0.732),不同临床诊断CVD患者代谢型分布差异无统计学意义(χ^(2)=35.426,P=0.227),不同民族CVD患者代谢型分布差异无统计学意义(χ^(2)=11.820,P=0.066)。结论运城地区CVD患者群体存在CYP2C19基因型多态性分布,以中间代谢型和慢代谢型占比较多,不同性别及病种患者之间代谢型分布无明显差异,建议根据不同患者代谢型制订个体化治疗方案以提高临床用药效果。 展开更多
关键词 心脑血管疾病 cyp2C19 基因多态性 运城
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脑梗死患者血小板反应性与CYP2C19基因多态性的关系 被引量：2
4
作者 王俊文 于波 +5 位作者 刘薇 陆伟伟 徐飞 任晓丹 高慧双 宋岩 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第1期163-166,共4页
目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其... 目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用PCR⁃熔解曲线法检测患者的CYP2C19基因型(*1,*17,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果60例患者共检测4种等位基因,8种基因型。根据CYP2C19基因多态性进行代谢分型,强代谢型(EM)26例,中间代谢型(IM)20例,弱代谢型(PM)14例。血小板聚集率在弱代谢型中较强代谢型高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.174,P<0.05);弱代谢型与中间代谢型的血小板聚集率差异无统计学意义(χ^(2)=0.015,P>0.05);血小板聚集率在中间代谢型中较强代谢型高,差异无统计学意义(χ^(2)=0.983,P>0.05)。结论CYP2C19基因位点突变会导致患者出现对氯吡格雷的反应的差异性,影响患者使用氯吡格雷后血小板聚集率。 展开更多
关键词 脑梗死 氯吡格雷 cyp2C19基因多态性 抗血小板
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高危非致残性缺血性脑血管事件患者CYP2C19基因型即时检测与传统血液检测的对比研究
5
作者 王琛 陈国芳 +4 位作者 刘薇薇 徐辉 周晓亚 韦家南 张文丽 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第6期692-696,共5页
目的比较GMEX系统即时检测(POCT)与传统血液检测方法用于细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因分型的一致性,评估POCT技术快速指导高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)患者氯吡格雷用药的可行性。方法横断面研究。筛选2019年8月至2023年12... 目的比较GMEX系统即时检测(POCT)与传统血液检测方法用于细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因分型的一致性,评估POCT技术快速指导高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)患者氯吡格雷用药的可行性。方法横断面研究。筛选2019年8月至2023年12月徐州市中心医院收治且进行了CYP2C19基因POCT的1084例HR-NICE患者(男性678例,占比62.5%),其中198例同时进行了CYP2C19基因的传统血液检测,比较两种检测方法的结果和用时并对POCT结果进行分析。结果198例患者POCT与传统血液检测的CYP2C19基因型一致率为99.0%,配对χ^(2)检验结果显示两种检验方法的CYP2C19^(*)2和^(*)3基因型结果差异无统计学意义(均为P>0.05)。POCT比血液检测的用时更短(P<0.01)。POCT结果显示,不同代谢类型患者的年龄、性别差异无统计学意义(均为P>0.05),而CYP2C19^(*)2和^(*)3基因型差异有统计学意义(均为P<0.001)。结论GMEX系统POCT是一种高效可行的CYP2C19基因分型方法,能够为HR-NICE治疗提供快速精准的用药指导。 展开更多
关键词 cyp2C19 GMEX系统 脑梗死 基因多态性 即时检测
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基于CYP2E1和SIRT1/PGC-1α信号通路探讨同仁乌鸡白凤丸治疗酒精性肝病的作用机制
6
作者 刘丹 张思玉 +3 位作者 朱晓光 李晋生 陈霞 张朝华 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3484-3493,共10页
目的探讨同仁乌鸡白凤丸(WJBF)对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组:对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药,63 mg·kg^(-1))组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg^(-1))组,除对照组外,其... 目的探讨同仁乌鸡白凤丸(WJBF)对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组:对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药,63 mg·kg^(-1))组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg^(-1))组,除对照组外,其余组采用Lieber-DeCarli液体饲料复制酒精性肝病小鼠模型。观察WJBF对模型小鼠体质量、肝脏指数和肝脏病理改变的影响;试剂盒法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)指标的含量;取小鼠肝脏组织并测定肝脏组织中TC、TG、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)以及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平;用Western blotting法测定肝脏组织中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、沉寂信息调节因子(SIRT1)和过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α(PGC-1α)蛋白表达水平。结果与模型组相比,WJBF中剂量能明显减缓模型小鼠体质量降低(P<0.01);WJBF中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏指数(P<0.05、0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠血清ALT和AST活性(P<0.05、0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低血清和肝脏组织中TG水平(P<0.01);WJBF能明显改善模型小鼠肝脏组织病理学变化;WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中ADH和ALDH的活性(P<0.05、0.01);WJBF中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织内SOD活性(P<0.05);WJBF高、中、低剂量能明显降模型小鼠肝脏组织中MDA水平(P<0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低肝脏组织中8-OHdG水平(P<0.01);WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏组织中代谢酶CYP2E1表达水平(P<0.05、0.01);WJBF高剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中SIRT1蛋白表达水平(P<0.05);WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中PGC-1α蛋白表达水平(P<0.01)。结论WJBF对酒精性肝病有较好的治疗作用,其作用机制与药物加快酒精在体内代谢、抑制肝组织中代谢酶CYP2E1、激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 同仁乌鸡白凤丸 小鼠 酒精性肝病 cyp2E1 SIRT1 PGC-1Α
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血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响
7
作者 王敏 王强 +1 位作者 仝少冬 耿冲 《中外女性健康研究》 2025年第11期95-97,117,共4页
目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根... 目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根据放射性皮炎程度将观察组分为重度组(n=20)、轻度组(n=56),对比两组CYP1A2、CYP2E1水平,采集观察组患者一般资料(年龄、体重指数)以及卡氏功能状态评分标准(KPS),利用多因素Logistic回归模型分析影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的因素。结果:观察组的CYP1A2、CYP2E1水平高于对照组(P<0.05);重度组的CYP1A2、CYP2E1水平高于轻度组(P<0.05);轻度组与重度组在年龄、体重指数、KPS评分方面的差异有统计意义(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,CYP1A2、CYP2E1水平、年龄、体重指数、KPS评分是影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的独立因素(P<0.05)。结论:血清CYP1A2、CYP2E1水平有利于评估乳腺癌放疗后放射性皮炎发生情况及其严重程度,且临床需重视患者的年龄、体重指数、KPS评分。 展开更多
关键词 CYP1A2 cyp2E1 乳腺癌 放射治疗 放射性皮炎
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珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2 基因突变及表型分析
8
作者 王山杉 汪国庆 姚双 《海南医学》 2025年第21期3145-3149,共5页
目的分析珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿的CYP21A2基因突变特征,并探讨基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2014年1月至2022年12月在珠海地区出生并确诊为21-羟化酶缺乏症的10例患儿的基因检测结果。采用长片段-聚合酶链反应(LR-PCR)... 目的分析珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿的CYP21A2基因突变特征,并探讨基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2014年1月至2022年12月在珠海地区出生并确诊为21-羟化酶缺乏症的10例患儿的基因检测结果。采用长片段-聚合酶链反应(LR-PCR)技术联合二代测序进行CYP21A2基因检测,并分析患儿基因型与临床表型的相关性。结果10例患儿中失盐型(salt wasting,SW)7例、单纯男性化型(simple virilizing,SV)3例;复合杂合突变9例、纯合突变1例。共检出13种突变,包括c.293-13A/C>G(I2G)、c.515T>A(p.I172N)、c.332_339delGAGACTAC(p.G111fs)、c.955C>T(p.Q319*)、c.1069C>T(p.R357W)、c.1078G>A(p.V360M)、c.1481G>A(p.S494N)、c.710T>A(p.I237N)、c.713T>A(p.V238E)、c.719T>A(p.M240K)、c.1451_1452delGGinsC(p.Arg484fs)11种点突变和Exon1-3 Del和Exon1-4 Del两种大片段缺失,其中c.293-13A/C>G为最常见突变,c.1078G>A为新发突变。基因型与临床表型的一致率为88.9%(8/9)。结论珠海地区新生儿21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2基因突变类型以复合杂合突变为主,主要突变基因为c.293-13A/C>G;基因型与临床表型有较高的一致性。 展开更多
关键词 珠海地区 21-羟化酶缺乏症 cyp21A2 基因突变
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基于MALDI-TOF MS技术检测CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性方法的建立
9
作者 吴文慧 蒋析文 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第4期683-687,共5页
目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF M... 目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF MS技术建立检测方法并对准确性、检测限、特异性和重复性做性能分析与验证。采用一代测序作为对比方法,对81例未知型别的临床外周血样本,对三个基因多态性检测结果一致性进行分析。结果该方法可准确区分出CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295位点所有型别。检测上下限分别为90 ng/μL和5ng/μL,该方法具有良好的准确性、特异性和重复性。质谱结果与测序结果突变型别一致率达到100%。结论本研究开发的方法能够准确地检测CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295的基因型,适用于临床推广。 展开更多
关键词 MALDI-TOF MS cyp2D6*10 cyp2C19*2 HTR1A 基因多态性
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CYP2C19基因多态性联合血浆Lp-PLA2对多部位动脉硬化的预测价值 被引量：1
10
作者 徐舟 罗伟文 邹新辉 《检验医学与临床》 2025年第5期640-644,650,共6页
目的分析CYP2C19基因多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾性队列研究,从该院电子病历系统中筛选出2022年2月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为... 目的分析CYP2C19基因多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾性队列研究,从该院电子病历系统中筛选出2022年2月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为对照组(233例,单一部位动脉硬化)和研究组(263例,多部位动脉硬化)。比较2组CYP2C19基因多态性、血浆Lp-PLA2水平及其他相关资料的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19基因多态性联合血浆Lp-PLA2检测对多部位动脉硬化的预测价值。采用多因素Logistic回归分析多部位动脉硬化发生的危险因素。结果2组年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、CYP2C19基因型分布情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组血浆Lp-PLA2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有糖尿病史、有冠心病史、血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL及CYP2C19基因型为*2/*2是多部位动脉硬化发生的危险因素(P<0.05)。构建多部位动脉硬化风险列线图预测模型显示,偏差校正曲线与实际曲线、理想曲线基本吻合(Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=6.700,P=0.569)。ROC曲线分析结果显示,该模型预测多部位动脉硬化的曲线下面积为0.714(95%CI:0.669~0.759)。结论血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL、CYP2C19基因型为*2/*2可能是多部位动脉粥样硬化发生的危险因素,2项指标联合检测对多部位动脉硬化具有一定预测价值。 展开更多
关键词 多部位动脉硬化 cyp2C19基因多态性 脂蛋白相关磷脂酶A2 危险因素 预测价值
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肝功能不全患者伏立康唑血药谷浓度与CYP2C19基因型监测数据分析 被引量：2
11
作者 李倩玉 杜春辉 +2 位作者 王芳 郑绯 赵庆国 《解放军药学学报》 2025年第1期38-42,共5页
目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基... 目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基因型与伏立康唑血药浓度的相关性,用多重线性回归分析法考察伏立康唑血药浓度的影响因素。结果99例患者共156份数据,其中Child-Pugh B级和C级不同CYP2C19基因型组间的稳态血药谷浓度(C_(min))及C_(min)达标情况差异均无统计学意义(P>0.05);给药持续时间(t=4.281,P<0.01)和总胆红素水平(t=3.383,P<0.01)可影响C_(min),回归方程为Y=3.287+0.120 X_(1)+0.004 X_(2)(r=0.402)。结论中重度肝功能不全患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑C_(min)无显著影响,随着用药时间的延长,C_(min)呈升高趋势,因此有必要在给药期间持续行治疗药物监测,对蓄积血药浓度偏高的患者及时减量,预防不良反应的发生。 展开更多
关键词 cyp2C19 肝功能不全 伏立康唑 血药浓度 治疗药物监测
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CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死治疗中抗炎作用的影响 被引量：2
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作者 曹文达 姚利和 谷有全 《陕西医学杂志》 2025年第4期487-491,共5页
目的:探究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死(ACI)治疗过程中抗炎作用的影响。方法:收集125例服用氯吡格雷进行抗凝治疗的ACI患者为研究对象。测定患者CYP2C19基因表型和治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1... 目的:探究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死(ACI)治疗过程中抗炎作用的影响。方法:收集125例服用氯吡格雷进行抗凝治疗的ACI患者为研究对象。测定患者CYP2C19基因表型和治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。比较患者治疗前后及携带不同CYP2C19基因型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果:纳入125例患者中共检出71例CYP2C19*1/*1基因型,32例CYP2C19*1/*2基因型,9例CYP2C19*1/*3基因型,5例CYP2C19*2/*2基因型,3例CYP2C19*3/*3基因型,5例CYP2C19*2/*3基因型。基因表型以快代谢型为主,占比56.80%,其余为中间代谢型(32.80%)和慢代谢型(10.40%)。患者治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。携带快代谢型CYP2C19基因的ACI患者治疗前和治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19基因患者(均P<0.05),治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降差值高于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19基因患者(均P<0.05)。携带中间代谢型与慢代谢型CYP2C19基因的ACI患者治疗前、治疗后和治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平差值间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:CYP2C19基因型在ACI患者中以快代谢型为主,CYP2C19基因型与机体炎症水平有关,氯吡格雷对快代谢型CYP2C19基因ACI患者具有更好的抗炎作用。 展开更多
关键词 急性脑梗死 药物疗法 基因多态性 cyp2C19 氯吡格雷 抗炎
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甘草-大戟配伍对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响 被引量：1
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作者 张奉献 乔姗姗 +2 位作者 王莎 徐风 王如峰 《中南药学》 2025年第3期581-586,共6页
目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活... 目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。结果甘草与大戟配伍后,与空白对照组相比,甘草-大戟1∶1组:非那西丁的半衰期(t_(1/2))与表观分布容积(V_(d))显著增大,曲线下面积(AUC)显著减小、氯唑沙宗清除率(CL)与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的AUC显著减小;甘草-大戟2∶1组:非那西丁的t_(1/2)与AUC显著减小、氯唑沙宗的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的V_(d)显著减小;甘草-大戟3∶1组:非那西丁的t_(1/2)与V_(d)显著减小,CL显著增大、氯唑沙宗的t_(1/2)与AUC显著增大,CL与V_(d)显著减小、氨苯砜的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大。结论甘草-大戟1∶1配伍对CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,而对CYP3A4有促进作用;甘草-大戟2∶1和3∶1配伍对CYP1A2有显著促进作用,对CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,这可能是其配伍禁忌的内在机制之一。 展开更多
关键词 十八反 甘草 大戟 CYP1A2 cyp2E1 CYP3A4
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三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19、PON1的多态性分布研究 被引量：1
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作者 徐晖 张金秀 +1 位作者 姜洪满 黄水金 《检验医学与临床》 2025年第8期1081-1084,共4页
目的研究三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和PON1的多态性分布情况。方法获取2019年7月至2023年7月在三明市中西医结合医院进行氯吡格雷代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组... 目的研究三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和PON1的多态性分布情况。方法获取2019年7月至2023年7月在三明市中西医结合医院进行氯吡格雷代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组,采用SPSS统计软件对数据进行统计分析。结果三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者CYP2C19*2基因的基因型分布以GA基因型频率最高,等位基因A的突变频率为33.13%;CYP2C19*3基因的基因型分布以GG基因型频率最高,等位基因A的突变频率为6.25%;PON1基因的基因型分布以CT基因型频率最高,等位基因T突变概率为36.56%。CYP2C19*2、*3和PON1基因位点的突变频率在冠心病患者和缺血性脑卒中患者之间、男性患者和女性患者之间的分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PON1基因突变概率较高,是该地区氯吡格雷代谢相关基因检测的重要位点;CYP2C19和PON1基因多态性与患者疾病类型、性别之间未发现相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷 基因多态性 cyp2C19 PON1 三明地区 冠心病 缺血性脑卒中
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基于CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗关系指导冠心病患者抗血小板药物选择临床应用的研究 被引量：1
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作者 叶三宁 贺艳 +1 位作者 蒋芳 王欣欣 《右江民族医学院学报》 2025年第2期270-274,共5页
目的 研究基于CYP2C19基因多态性和氯吡格雷抵抗关系指导冠心病患者抗血小板药物选择的临床应用的价值。方法 纳入滁州市第一人民医院心内科2020年1月至2023年6月收治的冠心病患者634例,采用简单随机抽样法分为研究组(n=317)和对照组(n=... 目的 研究基于CYP2C19基因多态性和氯吡格雷抵抗关系指导冠心病患者抗血小板药物选择的临床应用的价值。方法 纳入滁州市第一人民医院心内科2020年1月至2023年6月收治的冠心病患者634例,采用简单随机抽样法分为研究组(n=317)和对照组(n=317)。两组均行经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI),对照组术后接受阿司匹林、氯吡格雷常规双联抗血小板治疗,研究组则进行CYP2C19基因多态性检测,并根据基因检测结果指导氯吡格雷应用或替格瑞洛替换。对比两组患者用药前后最大血小板聚集率(MAR)变化并计算血小板反应指数(PRI),以及PCI术后1年主要不良心血管事件(MACE)、安全终点事件发生率,并使用多因素Logistic回归模型,分析与患者术后1年MACE发生的相关因素。结果 两组用药后7 d时MAR均较用药前下降,研究组用药后7 d时MAR、PRI均低于对照组(P<0.05)。研究组失访21例,对照组失访29例,其余患者均纳入结果分析。研究组随访期间MACE发生率较对照组更低(P<0.05),两组安全终点事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic多因素回归分析示,合并糖尿病是影响冠心病患者PCI术后1年内发生MACE的独立危险因素,基因指导治疗为保护性因素(P<0.05)。结论 基于CYP2C19基因多态性和氯吡格雷抵抗关系指导冠心病患者PCI术后抗血小板药物选择,利于改善抗血小板治疗效果,降低MACE发生率,且安全性良好。 展开更多
关键词 cyp2C19基因多态性 氯吡格雷 冠心病 抗血小板药物
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《美国心脏协会关于口服P2Y12抑制剂治疗时CYP2C19基因检测的科学声明》解读 被引量：1
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作者 李玉豆 刘博 常佩芬 《联勤军事医学》 2025年第6期457-460,465,共5页
2024-06月,美国心脏协会(American Heart Association,AHA)在Circulation上发表了《美国心脏协会关于口服P2Y12抑制剂治疗时CYP2C19基因检测的科学声明》(简称声明),该声明主要讨论了药物代谢酶CYP2C19基因检测在指导口服抗血小板药物P2... 2024-06月,美国心脏协会(American Heart Association,AHA)在Circulation上发表了《美国心脏协会关于口服P2Y12抑制剂治疗时CYP2C19基因检测的科学声明》(简称声明),该声明主要讨论了药物代谢酶CYP2C19基因检测在指导口服抗血小板药物P2Y12抑制剂中的应用。通过综合最新的临床试验结果,明确表明现有证据支持在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)或接受经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的患者开具口服抗血小板药物P2Y12抑制剂之前应进行CYP2C19基因检测。根据基因检测结果,CYP2C19功能缺失基因型携带者,应开具使用强效P2Y12抑制剂,如替格瑞洛或普拉格雷;而非CYP2C19功能缺失基因型携带者,应开具氯吡格雷这类广泛使用的抗血小板药物,从而可以实现在减少缺血性事件发生的同时降低出血风险。该声明具体论述了口服P2Y12抑制剂选择的基本原则,对中国临床实践有很好的借鉴价值。 展开更多
关键词 美国心脏协会 P2Y12抑制剂 cyp2C19基因检测 氯吡格雷 替格瑞洛 普拉格雷
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CYP2C19、POR、ABCC2基因多态性与侵袭性真菌感染患者伏立康唑血药浓度相关性研究
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作者 李雅暄 李兴德 +4 位作者 王国徽 毛盼盼 张函舒 鲁塞娟 宋沧桑 《中国药物评价》 2025年第5期345-350,共6页
目的:探究侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者CYP2C19、POR、ABCC2基因多态性对伏立康唑(voriconazole,VRZ)稳态血药浓度(c_(min))的影响。方法:前瞻性收集IFI患者的外周血,二维液相色谱法监测伏立康唑稳态血药浓度(VRZ... 目的:探究侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者CYP2C19、POR、ABCC2基因多态性对伏立康唑(voriconazole,VRZ)稳态血药浓度(c_(min))的影响。方法:前瞻性收集IFI患者的外周血,二维液相色谱法监测伏立康唑稳态血药浓度(VRZ c_(min)),同时采用聚合酶链反应法检测CYP219 rs4244285、CYP219 rs4986893、POR rs10954732、ABCC2 rs717620基因多态性,分析各基因型与VRZ血药浓度的相关性。结果:研究共纳入55例IFI患者的VRZ c_(min)血浆样本。分析显示,CYP2C19 rs4244285位点,GG型患者的VRZ c_(min)值显著低于A等位基因携带者(P<0.05);CYP2C19 rs4986893位点,GG型患者的VRZ c_(min)值明显低于A等位基因携带者(P<0.05);ABCC2 rs717620位点,CC型患者的VRZ c_(min)值显著低于T等位基因携带者(P<0.05);POR rs10954732位点与IFI患者的VRZ c_(min)值之间未呈现出显著的相关性(P>0.05);CYP2C19不同代谢分布IFI患者的VRZ c_(min)存在显著差异(P<0.01);以CYP2C19代谢分布分层后,POR rs10954732和ABCC2 rs717620基因多态性对IFI患者VRZ c_(min)的影响无显著统计学差异。结论:ABCC2 rs717620的T等位基因携带者可使VRZ血药浓度增加;CYP2C19代谢分布中,PMs患者的VRZ c_(min)高于EMs、IMs患者;CYP2C19代谢分布分型后POR rs10954732和ABCC2 rs717620基因多态性对IFI患者VRZ c_(min)无影响。 展开更多
关键词 伏立康唑 侵袭性真菌感染 cyp2C19 POR ABCC2 基因多态性 血药浓度
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CYP2D家族基因在大鼠肝癌组织中的表达及突变研究
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作者 宁宗 赵晓琴 王乃平 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2005年第3期152-155,共4页
背景与目的:观察二甲氨基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene,DAB)诱导大鼠形成肝癌后细胞色素CYP2D家族基因的表达水平及突变并分析其意义。材料与方法:用DAB诱导大鼠形成肝癌,RT_PCR定量分析CYP2D1、CYP2D2和CYP2D4mRNA在肝脏中的表达水... 背景与目的:观察二甲氨基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene,DAB)诱导大鼠形成肝癌后细胞色素CYP2D家族基因的表达水平及突变并分析其意义。材料与方法:用DAB诱导大鼠形成肝癌,RT_PCR定量分析CYP2D1、CYP2D2和CYP2D4mRNA在肝脏中的表达水平,并对各PCR产物测序分析,观察是否有点突变。结果:CYP2D2和CYP2D4的mRNA表达水平在肝脏癌组织中及癌旁组织中明显低于正常组织,两者在癌组织中的表达水平低于在癌旁组织;CYP2D1在肝脏癌组织中及癌旁组织中的的表达水平虽低于正常组织,但之间无明显的差异性。CYP2D2在肝脏癌组织的PCR产物经测序分析存在碱基插入突变。结论:DAB可以不同程度降低CYP2D家族基因在肝脏的表达,并可以诱发CYP2D2基因点突变,CYP2D家族基因差异性与肝癌形成有密切关系。 展开更多
关键词 二甲氨基偶氮苯 肝癌 cyp2D1基因 cyp2D2基因 cyp2D4基因 突变
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HPLC法同时测定大鼠CYP2B、2C、2E酶活性及其应用
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作者 代晶 吕红霞 +2 位作者 王丽聪 涂碎萍 吴丹 《中国测试》 北大核心 2014年第4期63-66,共4页
建立同时测定大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的HPLC法,并用该方法评价氯胺酮对这3种酶的影响。以盐酸安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗作为CYP2B、CYP2C、CYP2E的特异性底物。以非那西丁为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为甲醇:0.... 建立同时测定大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的HPLC法,并用该方法评价氯胺酮对这3种酶的影响。以盐酸安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗作为CYP2B、CYP2C、CYP2E的特异性底物。以非那西丁为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为甲醇:0.01 mol/L乙酸铵(pH 5.0)=55∶45,流速为1 mL/min,检测波长为220,247,250,280 nm,柱温为30℃,进样量为40μL。体外孵育反应的蛋白浓度为3.75mg/mL,孵育时间为30min。采用上述方法测定3种底物在对照组和氯胺酮给药组中的代谢速率,结果显示,各底物在线性范围内线性关系良好,相关系数r】0.9991;日内RSD【12.1%,日间RSD【12.5%;方法回收率为84.4%~114.3%,提取回收率为93.65%~100.7%。本方法灵敏、准确、简单,可用于大鼠肝微粒体中CYP2B、2C、2E酶活性的测定。 展开更多
关键词 cyp2B cyp2C cyp2E 高效液相色谱法 肝微粒体 氯胺酮
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72h内SAO患者基于CYP2C19基因快检双重抗血小板治疗的临床分析
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作者 倪慧 陈国芳 +5 位作者 刘薇薇 徐辉 王琛 耿耿 韦家南 何忠伟 《医学研究杂志》 2025年第9期142-146,163,共6页
目的探讨在细胞色素P4502C19(cytochrome P4502C19,CYP2C19)基因快检的精准指导下,不携带CYP2C19功能缺失(loss-of-function allele,LOF)等位基因的小动脉闭塞型脑梗死(small artery occlusion,SAO)患者在发病72h内进行双重抗血小板治... 目的探讨在细胞色素P4502C19(cytochrome P4502C19,CYP2C19)基因快检的精准指导下,不携带CYP2C19功能缺失(loss-of-function allele,LOF)等位基因的小动脉闭塞型脑梗死(small artery occlusion,SAO)患者在发病72h内进行双重抗血小板治疗的有效性与安全性。方法回顾性收集2023年1~12月在徐州市中心医院神经内科就诊的不携带CYP2C19-LOF等位基因且发病72h内的SAO患者,将患者分为两组:对照组和试验组。对照组采用阿司匹林单药治疗,试验组采用阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗。收集两组患者的基线资料,记录治疗第1、7、21、90天内的改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评分及美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、不良事件的发生情况等。主要有效结局为90天内发生新发脑卒中,主要安全结局为90天内出现中重度出血。结果共收集患者130例,对照组61例,试验组69例。其中试验组中脑卒中发作不超过24h者占11.6%,24~48h者占47.8%,48~72h者占40.6%。两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组90天新发脑卒中对照组9例(14.8%),试验组3例(4.3%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.185,P<0.05);两组90天中重度出血对照组0例,试验组1例(1.4%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于发病72h内的非CYP2C19-LOF的SAO患者,阿司匹林联合氯吡格雷的双重抗血小板治疗能够有效减少患者脑卒中复发,同时两者在安全性上表现一致,未观察到联合用药导致更多的出血等不良事件发生。 展开更多
关键词 小动脉闭塞型脑梗死 cyp2C19 氯吡格雷 双重抗血小板治疗 治疗时间窗 快速基因检测
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