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Machine learning algorithms reveal gut microbiota signatures associated with chronic hepatitis B-related hepatic fibrosis
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作者 Ying Zhu Shi-Yu Geng +5 位作者 Yao Chen Qing-Jing Ru Yi Zheng Na Jiang Fei-Ye Zhu Yong-Sheng Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 2025年第16期30-48,共19页
BACKGROUND Hepatic fibrosis(HF)represents a pivotal stage in the progression and potential reversal of cirrhosis,underscoring the importance of early identification and therapeutic intervention to modulate disease tra... BACKGROUND Hepatic fibrosis(HF)represents a pivotal stage in the progression and potential reversal of cirrhosis,underscoring the importance of early identification and therapeutic intervention to modulate disease trajectory.AIM To explore the complex relationship between chronic hepatitis B(CHB)-related HF and gut microbiota to identify microbiota signatures significantly associated with HF progression in CHB patients using advanced machine learning algorithms.METHODS This study included patients diagnosed with CHB and classified them into HF and non-HF groups based on liver stiffness measurements.The HF group was further subdivided into four subgroups:F1,F2,F3,and F4.Data on clinical indicators were collected.Stool samples were collected for 16S rRNA sequencing to assess the gut microbiome.Microbiota diversity,relative abundance,and linear discriminant analysis effect size(LEfSe)were analyzed in different groups.Correlation analysis between clinical indicators and the relative abundance of gut microbiota was performed.The random forest and eXtreme gradient boosting algorithms were used to identify key differential gut microbiota.The Shapley additive explanations were used to evaluate microbiota importance.RESULTS Integrating the results from univariate analysis,LEfSe,and machine learning,we identified that the presence of Dorea in gut microbiota may be a key feature associated with CHB-related HF.Dorea possibly serves as a core differential feature of the gut microbiota that distinguishes HF from non-HF patients,and the presence of Dorea shows significant variations across different stages of HF(P<0.05).The relative abundance of Dorea significantly decreases with increasing HF severity(P=0.041).Moreover,the gut microbiota composition in patients with different stages of HF was found to correlate with several liver function indicators,such asγ-glutamyl transferase,alkaline phosphatase,total bilirubin,and the aspartate aminotransferase/alanine transaminase ratio(P<0.05).The associated pathways were predominantly enriched in biosynthesis,degradation/utilization/assimilation,generation of precursors,metabolites,and energy,among other categories.CONCLUSION HF affects the composition of the gut microbiota,indicating that the gut microbiota plays a crucial role in its pathophysiological processes.The abundance of Dorea varies significantly across various stages of HF,making it a potential microbial marker for identifying HF onset and progression. 展开更多
关键词 Chronic hepatitis b virus infection Hepatic fibrosis Liver stiffness Fecal microbiomes Serum intestinal mucosal barrier
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弥漫大B细胞淋巴瘤^(18)F-FDG PET/CT特点及预测骨髓浸润的价值 被引量:2
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作者 杨满 黄琰 +4 位作者 孙凤霞 张灵秀 朱璐遥 刘宪凯 王秀峰 《中国CT和MRI杂志》 2025年第1期180-182,共3页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)18氟-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层/计算机断层扫描(PET/CT)特点及预测骨髓浸润的价值。方法回顾性分析70例经病理确诊为DLBCL患者的^(18)F-FDG PET/CT影像资料,以PET/CT存在局灶性骨髓浸润... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)18氟-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层/计算机断层扫描(PET/CT)特点及预测骨髓浸润的价值。方法回顾性分析70例经病理确诊为DLBCL患者的^(18)F-FDG PET/CT影像资料,以PET/CT存在局灶性骨髓浸润灶认定为骨髓浸润,根据是否发生骨髓浸润分为骨髓浸润组和骨髓正常组。其中骨髓浸润组分为局部浸润、弥漫浸润、局部伴弥漫浸润三组。观察代谢参数最大标准化摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)值,使用Spearman分析影像参数与Ann Arbor分期的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析PET/CT对骨髓浸润的诊断价值。结果经^(18)F-FDG PET/CT检查发现,骨髓浸润16例(22.86%),骨髓正常54例(78.14%),骨髓浸润中,局部浸润2例(12.50%)、弥漫浸润4例(25.00%)、局部伴弥漫浸润10例(62.50%);对比骨髓浸润组与骨髓正常组的^(18)F-FDGPET/CT参数发现,骨髓浸润组SUVmax、MTV和TLG值均高于骨髓正常组(P<0.05);对比不同临床分期的^(18)F-FDG PET/CT参数发现,4个临床分期的SUVmax、MTV和TLG值差异显著,均随着临床分期的进程而升高(P<0.05);Spearman分析显示,SUVmax、MTV和TLG与临床分期均成正相关(r=0.944,r=0.569,r=0.982,P均<0,001);SUVmax、MTV和TLG诊断骨髓浸润的AUC的面积分别为0.999、0.700、0.994(P均<0.05)。结论^(18)F-FDG PET/CT诊断DLBCL患者效能较高,其影像参数均呈现较高水平,与临床分期具有相关性,且其对骨髓浸润诊断价值较高。 展开更多
关键词 弥漫大b细胞淋巴瘤 ^(18)氟-脱氧葡萄糖 PET/CT 骨髓浸润
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栀子苷调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解膝骨关节炎大鼠的炎症反应 被引量:4
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作者 张健 颜运涛 +4 位作者 王响 焦永伟 李锡 杨琦 任伟亮 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第5期22-27,共6页
目的:探究栀子苷对大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的影响及其潜在机制。方法:建立碘乙酸钠诱导的大鼠KOA模型,并随机分为:正常对照组、模型对照组、栀子苷30、60、120 mg/kg组和阳性对照双氯芬酸6 mg/kg组。采用苏木精-伊红(... 目的:探究栀子苷对大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的影响及其潜在机制。方法:建立碘乙酸钠诱导的大鼠KOA模型,并随机分为:正常对照组、模型对照组、栀子苷30、60、120 mg/kg组和阳性对照双氯芬酸6 mg/kg组。采用苏木精-伊红(HE)和番红O-固绿(SO/FG)染色观察软骨组织病理变化,并使用Mankin评分原则进行定量评分;应用透射电镜术(TEM)观察软骨组织的超微结构;使用ELISA试剂盒检测血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化氢酶(CAT)的含量或活力;采用定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测软骨组织Toll样受体4(Tlr4)、髓样分化因子88(Myd88)和核转录因子κB(Nfκb)mRNA表达;以Western blot检测TLR4/MyD88/NFκB通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组出现明显的软骨组织破坏、关节炎症和氧化应激反应血清中炎症因子含量升高,软骨组织Tlr4、Myd88、Nfkb的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,栀子苷60、120 mg/kg组软骨破坏和其他病变显著改善,血清中MMP13、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显降低,氧化应激反应被明显抑制,软骨组织Tlr4、Myd88、Nfkb的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:栀子苷通过调节TLR4/MyD88/NFκB信号通路降低炎症细胞因子释放和氧化应激水平,保护KOA大鼠的关节软骨免受损伤。 展开更多
关键词 栀子苷 膝骨关节炎 软骨损伤 氧化应激 炎症反应 Toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子Κb
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基于TLR4 NF-κB通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应与神经损伤的保护机制 被引量:7
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作者 李莉 姜雪 +1 位作者 姜荣格 李恳 《中国实用神经疾病杂志》 2025年第1期47-52,共6页
目的基于Toll样受体4(TLR4)核因子-κB(NF-κB)通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者炎症反应与神经损伤的保护机制。方法选取2020-07—2023-07保定市第一中心医院收治的110例ACI患者,以随机数字表法分为观察组、对照组,... 目的基于Toll样受体4(TLR4)核因子-κB(NF-κB)通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者炎症反应与神经损伤的保护机制。方法选取2020-07—2023-07保定市第一中心医院收治的110例ACI患者,以随机数字表法分为观察组、对照组,各55例,对照组给予阿替普酶溶栓,观察组给予阿替普酶溶栓联合依达拉奉治疗。比较2组疗效、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin评分]、TLR4 NF-κB通路指标(TLR4、NF-κB)、神经损伤相关因子[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白(S-100β)、脑源性神经营养因子(BDNF)]、TLR4 NF-κB通路相关炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、五聚素3(PTX3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)]。结果观察组总有效率96.36%,高于对照组的83.64%(P<0.05)。治疗1、2周观察组NIHSS评分、改良Rankin评分均低于对照组(P<0.05),观察组TLR4、NF-κB均低于对照组(P<0.05)。相较于治疗前,2组治疗1、2周后S-100β、NSE水平明显下降,BDNF水平明显升高,观察组S-100β、NSE水平均低于对照组,BDNF水平高于对照组(P<0.05)。相较于治疗前,2组治疗1、2周后IL-1β、hs-CRP、TNF-α、PTX3、Lp-PLA2水平均明显下降,观察组IL-1β、hs-CRP、TNF-α、PTX3、Lp-PLA2水平均低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉对ACI患者的疗效显著,有利于缓解炎症反应,改善神经损伤,其保护机制可能与TLR4 NF-κB通路调控神经损伤、炎症反应相关因子有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 TOLL样受体4 核因子-Κb 依达拉奉 TLR4 NF-κb通路
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基于侧面碰撞安全性汽车B柱轻量化设计分析 被引量:1
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作者 刘兰兰 邱磊 《机械设计与制造》 北大核心 2025年第4期283-286,293,共5页
B柱轻量化设计既要满足承载碰撞安全的要求,又要实现减重设计的目标。根据B柱在车身侧面碰撞过程中的相对位置,参考C-NACP测试工况要求,采用HyperMesh和LS-DYNA搭建整体仿真分析模型;获取台车以50km/h碰撞时,B柱5个观察点的侵入量和侵... B柱轻量化设计既要满足承载碰撞安全的要求,又要实现减重设计的目标。根据B柱在车身侧面碰撞过程中的相对位置,参考C-NACP测试工况要求,采用HyperMesh和LS-DYNA搭建整体仿真分析模型;获取台车以50km/h碰撞时,B柱5个观察点的侵入量和侵入速度变化;根据分析结果,采用等强度减薄公式,对B柱开展轻量化设计,本体材料减薄、关键区域增加补丁板,并对优化后方案的安全性和轻量化效果进行对比分析;针对某实际车型B柱进行补丁板方案的轻量化设计,对比仿真和实测结果,建立整车侧面碰撞分析模型;对B柱实施轻量化设计,对比优化前后的安全性差异;基于实车侧面碰撞测试,获取最大侵入量和侵入速度,并与仿真分析进行对比,对优化设计方案进行验证,并获取轻量化设计方案减重效果。结果可知:优化设计前后碰撞安全性得到明显提升,各关键参数优化效果在(10~20)%,同时轻量化效果明显;实车碰撞后,满足碰撞五星标准要求;侧面碰撞的实测结果与仿真结果则保持一致,二者的最大误差不超过5%;优化设计前,B柱重量为7.35kg,优化设计后的重量为6.58kg,减重10.5%,减重效果明显;结果表明,补丁板优化设计方案是可靠的,为此类设计提供参考。 展开更多
关键词 车身 b 侧面碰撞 安全性 轻量化 补丁板
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多发性骨髓瘤患者免疫状态及外周血RDW-SD、sFLCR、sBCMA水平变化与预后的关系 被引量:1
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作者 沈娟 王勇 +1 位作者 王秋萍 凌晨 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第8期1161-1166,共6页
目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者免疫状态及检测外周血红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)、血清游离轻链κ/λ比值(sFLCR)、可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)水平变化与预后的关系,为该病的病情判断和预后评估提供参考。方法选取医院2019年7月至202... 目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者免疫状态及检测外周血红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)、血清游离轻链κ/λ比值(sFLCR)、可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)水平变化与预后的关系,为该病的病情判断和预后评估提供参考。方法选取医院2019年7月至2021年7月收治的MM患者182例作为观察组,所选患者均随访3年,随访期间失访6例,最终纳入176例进行研究,将最终纳入的176例患者根据预后情况分为预后不良组(53例)和预后良好组(123例),另外随机选取于我院同期接受健康体检的健康志愿者50名作为对照组。比较观察组和对照组免疫状态,分析MM患者预后不良的单因素,予以Cox回归分析MM患者预后不良的危险因素,将预后良好组纳入阴性,预后不良组纳入阳性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血RDW-SD、血清sFLCR、sBCMA单独及联合检测对MM患者预后不良的预测价值,获取曲线下面积(AUC),最佳截断值的确定依据约登指数最大的原则,联合检测的预测价值分析通过拟合方程进行。结果观察组外周血辅助性T细胞17(Th17)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)水平高于对照组(P<0.05),外周血调节性T细胞(Treg)水平低于对照组(P<0.05)。预后不良组外周血RDW-SD及血清sBCMA水平高于预后良好组(P<0.05),血清sFLCR水平低于预后良好组(P<0.05)。Cox回归分析显示,外周血RDW-SD水平(HR=1.091,95%CI:1.027~1.159)、血清sFLCR水平(HR=1.095,95%CI:1.035~1.159)、血清s BCMA水平(HR=1.088,95%CI:1.016~1.165)均是MM患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,外周血RDW-SD、血清sFLCR、sBCMA联合检测预测MM患者预后不良的AUC值为0.880,高于三者单一检测(0.805、0.786、0.780,P<0.05),敏感度、特异度分别为94.34%、68.29%。结论MM患者存在免疫状态异常现象,且患者发生预后不良与外周血RDW-SD及血清sBCMA水平和血清sFLCR水平有关,外周血RDW-SD、血清sFLCR、sBCMA联合检测预测MM患者预后不良更具优势。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 免疫状态 红细胞分布宽度标准差 血清游离轻链κ/λ比值 可溶性b细胞成熟抗原 预后
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替加环素通过抑制cpxR延缓肺炎克雷伯菌对多黏菌素B耐药的作用及机制研究 被引量:1
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作者 张欢欢 冯伟 +1 位作者 华尚军 钱妍 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1401-1412,F0003,共13页
目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为... 目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为研究对象,采用微量肉汤稀释法测定PMB的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。通过1/2MIC浓度PMB单药及联合1/2和1/4MIC浓度TGC体外诱导6株KP,连续传代14 d监测MIC变化。选择延缓耐药效果最显著的686K菌株,通过转录组测序、qRT-PCR和蛋白组学分析686K野生株、PMB诱导耐药株(686K·R)以及PMB联合TGC延缓耐药株(686K·DR)的基因及蛋白表达差异,并通过文献和生物信息学分析延缓耐药过程中的靶基因,同时利用同源重组技术构建cpxR基因敲除株686K/ΔcpxR∷Apr及其回补株686K/ΔcpxR∷Apr/pRK415-cpxR,检测耐药相关基因表达水平及体外诱导后MIC变化。结果亚抑菌浓度(1/2MIC)PMB单药诱导下,6株KP在2 d内均发生耐药;而联合TGC显著延缓耐药。转录组与蛋白组分析表明,686K·R株中,PhoP/Q双组分系统、脂多糖修饰酶及外排泵系统表达显著上调[|Log2差异倍数(fold change,FC)|≥2,P<0.0001];而TGC可显著抑制相应的表达变化。成功构建cpxR缺失及回补株,在cpxR缺失株中,耐药相关基因phoP、pmrD、acrA表达量降低(P<0.001),且PMB单药诱导下耐药性延迟至第6天,回补株第2天恢复耐药表型;在cpxR缺失时,PMB联合TGC对延缓耐药性的效果与PMB单药诱导并无差异。结论PMB联合TGC可延缓KP对PMB的耐药。cpxR作为关键调控因子,可通过调节脂多糖修饰及外排泵AcrAB-TolC表达影响PMB耐药,在诱导耐药过程中具有重要调控功能。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 多黏菌素b 替加环素 联合用药 cpxR
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原花青素B2介导LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型多囊卵巢综合征 被引量:4
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作者 刘恒炼 冯倩 +2 位作者 乔世聪 张艳 夏敏 《中草药》 北大核心 2025年第2期536-545,共10页
目的 探究原花青素B2(procyanidins B2,PCB2)治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型,使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察... 目的 探究原花青素B2(procyanidins B2,PCB2)治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型,使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察卵巢组织形态;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测激素水平、乳酸、丙酮酸水平以及腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)的蛋白表达;蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)检测凋亡标志物、糖酵解关键限速酶以及LKB1/AMPK通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组卵泡闭锁,囊肿性卵泡数量增加,颗粒细胞层减薄,黄体减少;卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)降低(P<0.01),黄体生成素(luteinising hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、LH/FSH值升高(P<0.01);乳酸(lactic acid,LD)、ATP含量降低(P<0.001)、丙酮酸升高(P<0.001);PCNA、AMPK、LKB1表达下调(P<0.01),Caspase-3表达上调(P<0.01);B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达降低(P<0.01);Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)蛋白表达增加(P<0.01),糖酵解关键限速酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)以及LKB1、AMPKα、磷酸化-AMPKα(phosphorylated-AMPKα,p-AMPKα)蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各剂量PCB2均逆转了以上变化(P<0.05、0.01、0.001),缓解了PCOS。结论 PCB2可能通过LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型PCOS。 展开更多
关键词 原花青素b2 肥胖型多囊卵巢综合征 糖酵解 LKb1/AMPK轴 能量代谢
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ATF3通过NF-κB信号通路调控动脉粥样硬化斑块内的炎症反应 被引量:2
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作者 夏冰 彭进 +6 位作者 丁九阳 王杰 唐国伟 刘国杰 王沄 万昌武 乐翠云 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1131-1142,共12页
目的 探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化(AS)进程的机制。方法 收集尸检案例中的人冠状动脉标本,免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布;高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因... 目的 探讨转录激活因子3(ATF3)在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化(AS)进程的机制。方法 收集尸检案例中的人冠状动脉标本,免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布;高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠尾静脉注射9型腺相关病毒(AAV9)敲低ATF3的表达,继续高脂喂养5周构建ATF3基因敲除的动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型。麻醉处死后观察主动脉斑块结构改变,检测斑块内ATF3、炎症相关因子及NF-κB信号通路蛋白表达改变,并在体外构建ATF3的过表达质粒及siRNA干预THP-1诱导的泡沫细胞模型验证ATF3与NF-κB信号通路间关系。结果 在人冠状动脉粥样硬化斑块内,ATF3的表达增高(P<0.05),且与CD68呈部分共表达;在ATF3基因敲除后,小鼠的主动脉斑块体积增大(P<0.05),斑块内炎症相关因子(CD45、CD68、IL-1β、TNF-α)表达增强(P<0.05),NF-κB信号通路相关蛋白(PIKKα/β、P-NF-κB p65)表达增高(P<0.05),VCAM1、MMP9及MMP2表达增强(P<0.05);在离体THP-1细胞实验中验证了沉默ATF3后NF-κB信号通路进一步激活,而过表达ATF3后NF-κB信号受到抑制。结论 动脉粥样硬化诱导ATF3的表达,ATF3的缺乏会促进AS的发生,增强斑块内炎症反应,其机制可能是通过进一步激活NF-κB信号通路导致,ATF3可能是AS潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 转录激活因子3 炎症反应 NF-Κb 冠心病猝死
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肝细胞癌中FAM134B表达及其意义 被引量:1
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作者 黄山 王弦 +1 位作者 卫晶晶 吴正升 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期317-323,333,共8页
目的探讨FAM134B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC组织和癌旁非肿瘤肝组织中FAM134B的表达,并分析FAM134B表达与HCC临床病理特征、预后的关系。应用Transwel... 目的探讨FAM134B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC组织和癌旁非肿瘤肝组织中FAM134B的表达,并分析FAM134B表达与HCC临床病理特征、预后的关系。应用Transwell实验、CCK-8实验和克隆形成实验检测敲低FAM134B对HCC细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响。结果FAM134B在HCC和癌旁正常组织中高表达率分别为70.0%(42/60)和40.0%(24/60)。与癌旁正常组织相比,FAM134B在HCC中的表达显著增高(P<0.001),与患者脉管侵犯、肿瘤最大径和早期复发呈正相关(P均<0.05)。生存分析表明FAM134B的高表达是HCC患者的不良预后(P均<0.05)和高复发风险的独立预后因子(P均<0.05)。体外实验表明,敲低FAM134B可抑制HCC细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P均<0.05)。运用TCGA数据库行GSEA分析,结果显示FAM134B的表达与AKT/mTOR通路呈正相关。结论FAM134B高表达可能是HCC高复发风险和不良预后的标志物,有望作为HCC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝肿瘤 FAM134b 预后 侵袭 迁移 增殖
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独活寄生汤对老年膝骨关节炎血清TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:7
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作者 薛英 田永祥 +1 位作者 刘峰瑞 郝耀 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期201-205,共5页
目的观察独活寄生汤用于老年膝骨关节炎疗效及其对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将118例老年膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各59例。对照组患者给予盐酸氨基葡萄糖片治疗,观察组在... 目的观察独活寄生汤用于老年膝骨关节炎疗效及其对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将118例老年膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各59例。对照组患者给予盐酸氨基葡萄糖片治疗,观察组在对照组基础上联合独活寄生汤治疗,4周为1个疗程,共治疗2个疗程。比较两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)量表评分及视觉模拟量表(VAS)评分,观察两组治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨钙素(BGP)、I型前胶原羧基末端肽β降解产物(β-CTX)、I型前胶原羧基末端肽(PICP)水平及TLR4、NF-κB蛋白表达。结果治疗后观察组总有效率96.61%(57/59)高于对照组的83.05%(49/59),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组各项中医证候积分较治疗前降低,并且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组WOMAC评分及VAS评分较治疗前降低,并且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组IL-6、MMP-1及TLR4、NF-κB蛋白水平较治疗前降低,并且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组血清BGP、PICP水平较治疗前升高,并且观察组高于对照组,两组血清β-CTX水平较治疗前降低,并且观察组低于对照组(P<0.05)。结论独活寄生汤用于老年膝骨关节炎患者有利于提高临床疗效,减轻疼痛、乏力等症状,并改善关节功能,其作用机制可能与改善骨代谢指标、通过TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症因子水平、减轻软骨损伤等因素有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 独活寄生汤 TOLL样受体4 核转录因子Κb 炎症因子
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右美托咪定通过核因子κB缓解阿霉素诱导的心肌损伤 被引量:1
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作者 曹雪峰 赵亮 +4 位作者 刘旭东 刘汉成 董天鑫 罗艾静 李艳 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期289-294,共6页
目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代... 目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代心肌细胞及乳腺癌细胞系MDA-MB-23、肺癌细胞系H226、胃癌细胞系AGS和膀胱癌细胞系5637,并分为control组、Adr组、Adr+Dex组、Dex组、Adr+Dex+NF-kBi组,进行CCK-8实验、免疫荧光染色、活性氧(ROS)含量检测。结果Adr组大鼠心肌排列紊乱,心肌细胞活性下降,线粒体膜电位降低,ROS生成增加,NF-κB mRNA和蛋白表达显著减少。Adr+Dex组心肌细胞形态改善,细胞活性增加,线粒体膜电位升高,ROS生成减少,Adr+Dex组NF-κB表达显著增加。Adr+Dex+NF-kBi组线粒体膜电位降低,且ROS生成增加。Adr组肿瘤细胞活性降低,与Adr+Dex组比较无统计学差异。结论Dex不影响Adr的化疗效果,可能通过调节NF-κB改善心肌线粒体膜电位及减少ROS生成,减轻Adr诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 右美托咪定 阿霉素 核因子Κb 心肌损伤
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BAFF对免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应的调控机制 被引量:1
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作者 李巍 马西虎 +4 位作者 刘晓 费飞 秦兰 买尔吾甫·木合布力 白玉盛 《西部医学》 2025年第2期168-174,179,共8页
目的 探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应的影响和潜在机制。方法 制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将50只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)分为对照组(空白对照)、ITP组(GP-... 目的 探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应的影响和潜在机制。方法 制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将50只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)分为对照组(空白对照)、ITP组(GP-APS诱导)、ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白)、ITP+rhBAFF+shDll1(100μg/kg)组和ITP+rhBAFF+shJagged1(25μg/kg)组[构建了沉默Dll1的重组腺病毒载体(shDll1)和沉默Jagged1的重组腺病毒载体(shJagged1),在ITP+rhBAFF组的基础上静脉注射腺病毒载体,每日1次,注射1周],每组10只。1周后取小鼠外周血,并分离单个核细胞和血清。对外周血中的血小板进行计数。用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清中BAFF、Dll1、Jagged1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平。皮尔森相关性分析法分析外周血血清中BAFF分别与Dll1和Jagged1的相关性。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中BAFF、Dll1、Jagged1的蛋白表达。结果 与对照组相比,ITP组小鼠的外周血血小板数目降低(P<0.05)。ITP小鼠外周血血小板数与BAFF的水平呈显著负相关(r=-0.5687;P=0.0338,95%CI:-0.8445~-0.05464);外周血血小板数与Dll1的水平呈显著负相关(r=-0.6361;P=0.0145,95%CI:-0.8723~-0.1592);外周血血小板数与Jagged1的水平呈显著负相关(r=-0.6409;P=0.0135,95%CI:-0.8742~-0.1672)。ITP小鼠外周血中BAFF的水平与Dll1呈显著正相关(r=0.5794;P=0.0236,95%CI:0.09544~0.8418)。BAFF的水平与Jagged1的水平呈显著性正相关(r=0.5723;P=0.0258,95%CI:0.08489~0.8387)。与对照组比较,ITP组外周血中BAFF、Dll1、Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平上调,GSH-PX、SOD水平下调(均P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组外周血中BAFF、Dll1、Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平上调,血小板数目减少,GSH-PX、SOD水平下调(均P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+shDll1组外周血中Dll1、Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平下调,血小板数目增多,GSH-PX、SOD水平上调(均P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+shJagged1组外周血中Jagged1、IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA水平下调,血小板数目增多,GSH-PX、SOD水平上调(均P<0.05)。结论 BAFF通过激活Dll1/Jagged1信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠的氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 b细胞激活因子 免疫性血小板减少症 小鼠 氧化应激 炎症反应
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大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭大鼠肠道菌群结构的影响 被引量:2
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作者 胡溪 冯立 +6 位作者 高智 冯雪 彭斌 朱双益 熊玮 王建华 翟晓玲 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第17期1959-1964,1993,共7页
目的:探究大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:用腺嘌呤灌胃构建CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+... 目的:探究大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:用腺嘌呤灌胃构建CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+LPS(TLR4激活剂)组,另设对照组。检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、精氨酸加压素(AVP)含量、Scr清除率;ELISA检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平;HE染色观察大鼠肾脏病理变化;鉴别培养基检测大鼠肠道菌群变化;RTqPCR检测肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织Bax、Bcl-2、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达。结果:对照组大鼠肾组织结构正常;与对照组相比,模型组大鼠肾小球萎缩硬化,肾组织细胞排列紊乱,肾间质显著增宽并伴有大量炎症细胞浸润,上皮细胞变性坏死,大鼠血清BUN、Scr、AVP水平,TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肠球菌、肠杆菌水平,肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,Bax、TLR4、MyD88、pNF-κB/NF-κB蛋白表达水平升高,Scr清除率、双歧杆菌、乳酸杆菌、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);大黄素低、高剂量组相比于模型组,大鼠肾组织结构形态显著改善,血清BUN、Scr、AVP水平,TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肠球菌、肠杆菌水平,肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,Bax、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平降低,Scr清除率、双歧杆菌、乳酸杆菌和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);LPS可减轻大黄素对CRF大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:大黄素可促进CRF大鼠肠道有益菌群增长,抑制有害菌,降低炎症和减轻肾脏损伤,可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 大黄素 TLR4/MyD88/NF-κb信号通路 慢性肾功能衰竭 肠道菌群
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“菌宝A+B”防治李果实褐腐病试验初探 被引量:1
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作者 杨华 李广旭 +3 位作者 戴启东 赵雨萌 韩丽红 刘莹 《北方果树》 2025年第1期15-17,20,共4页
为明确“菌宝A+B”防治李果实褐腐病的药效及对果实品质的影响,2024年我们开展药效试验。结果表明,“菌宝A+B”对李果实褐腐病田间防效为78.10%,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高5.99%、1... 为明确“菌宝A+B”防治李果实褐腐病的药效及对果实品质的影响,2024年我们开展药效试验。结果表明,“菌宝A+B”对李果实褐腐病田间防效为78.10%,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高5.99%、14.92%、6.34%、13.39%,但差异均不显著。果实品质测定表明,“菌宝A+B”处理的单果重最高,为197.70 g,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高12.98%、4.34%、10.38%、17.97%。但可溶性糖、可滴定酸、维生素C含量较其他处理相对较低。室温贮藏7 d后,“菌宝A+B”对李果实褐腐病的防效达到100%,较对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵依次高50%、25%、50%、75%;“菌宝A+B”处理的果实硬度为5.25 N,分别是对照药剂40%氯氟醚菌唑、12%苯甲·氟酰胺、24%腈苯唑、70%甲基硫菌灵的3.22、4.86、4.27、1.45倍。说明“菌宝A+B”对李果实褐腐病田间及贮藏期均有较好的防效,能提高果实单果重和硬度,增加产量,延长商品货架期。 展开更多
关键词 菌宝A+b 李果实褐腐病 防效 果品质量
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外周血BDNF、S100β、BAFF在左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗癫痫患儿中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 王佐凤 谭啸 +1 位作者 陈敏 梁小明 《中国现代医学杂志》 2025年第7期16-20,共5页
目的探讨外周血脑源性神经营养因子(BDNF)、S100β蛋白和B细胞活化因子(BAFF)在左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗癫痫患儿中的表达及临床意义。方法回顾性选取2020年1月—2023年12月于攀枝花市中心医院治疗的癫痫患儿106例为研究对象,根据治... 目的探讨外周血脑源性神经营养因子(BDNF)、S100β蛋白和B细胞活化因子(BAFF)在左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗癫痫患儿中的表达及临床意义。方法回顾性选取2020年1月—2023年12月于攀枝花市中心医院治疗的癫痫患儿106例为研究对象,根据治疗方案分为研究组和对照组。研究组56例采用左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗,对照组50例采用左乙拉西坦治疗。比较两组患儿的治疗有效率,外周血BDNF、S100β、BAFF的水平,癫痫发作次数、癫痫发作持续时间和蒙特利尔认知量表(MoCA)评分。采用Spearman法分析BDNF、S100β、BAFF水平与疗效的相关性。结果研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后BDNF、S100β、BAFF水平的差值均高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后癫痫发作次数、癫痫发作持续时间和MoCA评分的差值均高于对照组(P<0.05)。研究组治疗后BDNF(r_(s)=0.301,P=0.002)、BAFF(r_(s)=0.346,P=0.000)水平与疗效均呈正相关,S100β(r_(s)=-0.405,P=0.000)水平与疗效呈负相关。结论左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗可显著提高癫痫患儿外周血BDNF和BAFF水平,而S100β水平降低。这些生物标志物的变化与癫痫的疗效密切相关。 展开更多
关键词 癫痫 脑源性神经营养因子 b细胞活化因子 拉莫三嗪 疗效
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胃癌原发灶与淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF的表达及与化疗敏感性的相关性 被引量:2
17
作者 郑玉峰 白艳丽 张瑜 《实用癌症杂志》 2025年第2期205-208,共4页
目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴... 目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴结转移病灶组织,测定原发灶和淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF表达情况,并检测原发灶与淋巴结转移灶的体外化疗药物敏感性(肿瘤抑制率),采用点二列相关检验,分析不同病灶中Bcl-2、VEGF表达与化疗敏感性的相关性。结果 胃癌淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF阳性表达率高于原发灶(P<0.05)。5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥、紫杉醇对原发灶肿瘤细胞抑制率低于淋巴结转移灶(P<0.05),顺铂、奥沙利铂对原发灶肿瘤细胞抑制率高于淋巴结转移灶(P<0.05)。点二列相关性分析显示,胃癌原发灶、淋巴结转移灶的Bcl-2、VEGF表达均与主要化疗药物对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(γ<0,P<0.05)。结论 胃癌淋巴结转移灶Bcl-2、VEGF阳性表达率更高,不同病灶对不同化疗药物可表现出化疗敏感性差异,且无论是原发灶还是淋巴结转移灶,其病灶组织中Bcl-2、VEGF表达均与化疗敏感性呈负相关性。 展开更多
关键词 胃癌 原发灶 淋巴结转移灶 b细胞淋巴瘤因子-2 血管内皮生长因子 化疗敏感性
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基于美国FAERS数据库多黏菌素B不良事件信号挖掘研究 被引量:1
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作者 李菁 张金红 冯鑫 《天津药学》 2025年第1期102-108,共7页
目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘并研究多黏菌素B的药物不良事件(ADE),为临床合理用药提供参考。方法检索并下载FAERS数据库2004年第一季度至2023年第四季度的数据,筛选出多黏菌素B的ADE报告,采用报... 目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘并研究多黏菌素B的药物不良事件(ADE),为临床合理用药提供参考。方法检索并下载FAERS数据库2004年第一季度至2023年第四季度的数据,筛选出多黏菌素B的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)和综合标准法(MHRA)对多黏菌素B的ADE报告进行分析研究。结果FAERS数据库中共收录294份多黏菌素B为首要怀疑药物的ADE,经过筛选,共挖掘出有效信号21个,ADE报告128份,共涉及12个系统器官分类(SOC),报告数量前三位分别为肾脏及泌尿系统疾病、各类神经系统疾病、各类损伤和中毒及操作并发症,信号强度最强的ADE是皮肤色素沉着过度,同时还挖掘出说明书未说明的ADE,如:皮肤色素沉着过度、医院内感染、横纹肌溶解、低钾血症、感染性休克等。结论在应用多黏菌素B时,要重点关注肾脏及泌尿系统疾病、各类神经系统疾病、各类损伤和中毒及操作并发症、感染及侵染类疾病等ADE,及时采取防治措施,降低临床用药风险。 展开更多
关键词 多黏菌素b FAERS 不良事件 信号挖掘 首要怀疑药物
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干扰素调节因子4参与B/浆细胞肿瘤发生发展的研究进展 被引量:1
19
作者 陈静 唐文娇 +1 位作者 张丽 潘崚 《华西医学》 2025年第2期324-329,共6页
干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)是干扰素调节因子家族中的转录因子之一。在正常生理过程中,IRF4蛋白是调节早期B细胞生长、前B细胞免疫球蛋白类别转换重组、成熟B细胞体细胞超突变等B细胞生长过程的关键因子,也... 干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)是干扰素调节因子家族中的转录因子之一。在正常生理过程中,IRF4蛋白是调节早期B细胞生长、前B细胞免疫球蛋白类别转换重组、成熟B细胞体细胞超突变等B细胞生长过程的关键因子,也是调节浆细胞分化的关键因子;另一方面,Irf4基因异常或蛋白表达失调参与多种B/浆细胞肿瘤发生、发展。该文对IRF4在B/浆细胞分化成熟中的生理作用,如何参与B/浆细胞肿瘤发生发展及其作为B/浆细胞肿瘤潜在治疗靶点的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 干扰素调节因子4 b细胞 浆细胞 淋巴瘤 白血病 骨髓瘤
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