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子囊霉素发酵工艺优化与放大 被引量:1
1
作者 禹达 林凌欣 +2 位作者 李友元 高淑红 张道敬 《微生物学通报》 北大核心 2025年第10期4747-4764,共18页
【背景】子囊霉素FK520是由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)生物合成的大环内酯类抗生素,具有多种生物活性,还是免疫抑制剂——吡美莫司的化学合成起始成分,具有重要的应用价值。【目的】为实现FK520的大规模发酵生产,本研究以... 【背景】子囊霉素FK520是由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)生物合成的大环内酯类抗生素,具有多种生物活性,还是免疫抑制剂——吡美莫司的化学合成起始成分,具有重要的应用价值。【目的】为实现FK520的大规模发酵生产,本研究以吸水链霉菌ATCC 14891为研究对象,进行1 L与15 L罐发酵工艺优化与放大研究。【方法】菌株ATCC 14891在250 mL摇瓶中进行发酵研究,进一步放大到15 L罐,在15 L罐中通过适当减少初始碳氮源、去除培养基成分中豆油、降低锰镁盐等措施以提高FK520效价。同时,在研究1 L平行罐实验发酵最适pH和NH_(4)^(+)浓度基础上,补加外源前体赖氨酸进一步提高15 L罐中FK520效价。【结果】菌株ATCC 14891在250 mL摇瓶发酵120 h时效价为414 mg/L,放大至15 L罐时效价仅为286 mg/L(对照罐),降低了30.92%;适当减少初始碳氮源可使FK520效价比对照罐提升56.99%。进一步通过去除培养基配方中豆油和降低20%锰、镁盐改善发酵过程溶解氧(dissolved oxygen,DO),效价分别比对照罐提高了78.32%和101.75%。同时,通过1 L平行罐实验确定了发酵最适pH和NH_(4)^(+)浓度分别为5.5和5 mmol/L。在最适pH和NH_(4)^(+)条件下,并且在降低20%锰、镁盐基础上,补加赖氨酸后15 L罐效价达到了717 mg/L,比对照罐提升了1.5倍,并且甘油消耗量有显著的降低,仅为对照罐甘油用量的25.91%。【结论】上述发酵控制策略为后续FK520上罐发酵工艺优化和进一步放大研究奠定了基础。 展开更多
关键词 子囊霉素 吸水链霉菌ATCC 14891 发酵工艺 优化 放大
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免疫抑制剂子囊霉素的互变异构现象研究
2
作者 易中宏 岳崇斌 +2 位作者 易小莉 杨文雨 胡红 《药学前沿》 2025年第6期960-967,共8页
目的 研究子囊霉素在极性溶剂中的互变异构现象,分离、纯化其互变异构体并确证其结构。方法 采用反相HPLC法跟踪分析在乙腈及乙腈-水溶液中子囊霉素及其互变异构体的平衡移动情况;通过制备型HPLC对异构体进行分离纯化,获得高纯度样品,... 目的 研究子囊霉素在极性溶剂中的互变异构现象,分离、纯化其互变异构体并确证其结构。方法 采用反相HPLC法跟踪分析在乙腈及乙腈-水溶液中子囊霉素及其互变异构体的平衡移动情况;通过制备型HPLC对异构体进行分离纯化,获得高纯度样品,采用高分辨质谱、二维核磁共振波谱进行结构确证。结果 在乙腈及乙腈-水溶液中均检测到2个互变异构体,乙腈-水溶液中子囊霉素的互变异构平衡更易于向形成异构体的方向移动;分离纯化的子囊霉素异构体结构为(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19S,2 6aS)-8-乙基-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-十六氢-5,19-二羟基-3-{(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙烯基}-14,16-二甲氧基-4,10,12,18-四甲基-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂环二十三碳烯-1,7,20,21(4H,23H)-四酮。结论在极性溶剂中,子囊霉素的互变异构体主要为C19位差向异构体;采用反相HPLC法制备差向异构体的方法可行有效。本研究为子囊霉素质量标准的建立提供了理论依据。 展开更多
关键词 子囊霉素 互变异构 免疫抑制剂 超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法 结构确证
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UV+ARTP复合诱变筛选子囊霉素高产菌株 被引量:6
3
作者 任林英 张祝兰 +2 位作者 王德森 杨煌建 连云阳 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期181-185,共5页
采用紫外(UV)与常压室温等离子体(ARTP)复合诱变技术对子囊霉素产生菌吸水链霉菌Streptomyces hygroscopicus进行诱变处理,结合摇瓶发酵初筛和复筛,以HPLC法检测子囊霉素的含量,结果获得1株遗传性状良好的子囊霉素高产菌株S.hygroscopic... 采用紫外(UV)与常压室温等离子体(ARTP)复合诱变技术对子囊霉素产生菌吸水链霉菌Streptomyces hygroscopicus进行诱变处理,结合摇瓶发酵初筛和复筛,以HPLC法检测子囊霉素的含量,结果获得1株遗传性状良好的子囊霉素高产菌株S.hygroscopicus FIM-38-24,其产子囊霉素能力较出发菌株提高4倍以上,发酵单位达568.0μg/ml。 展开更多
关键词 子囊霉素 吸水链霉菌 常压室温等离子体 复合诱变
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发酵法生产子囊霉素的研究进展 被引量:5
4
作者 杨文革 陈林 +3 位作者 雷子瑜 殷晶晶 管珺 胡永红 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1309-1313,共5页
介绍了子囊霉素的结构特点和理化性质,分析了子囊霉素市场应用现状,着重论述了发酵法生产子囊霉素的研究进展,指出当前存在问题并对代谢工程在子囊霉素产生菌发酵中的应用进行概述,对今后的研究趋势进行了展望。
关键词 子囊霉素 发酵 代谢工程
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大环内酯类免疫抑制剂的研究进展 被引量:9
5
作者 刘菲 魏继福 +2 位作者 孟玲 龚晓健 王永庆 《药学与临床研究》 2014年第1期61-66,共6页
FK506结合蛋白12(FK506 binding protein12,FKBP12)是FK506结合蛋白的重要成员,目前对其参与免疫抑制剂抗器官移植后排斥反应的研究较多。他克莫司(FK506,tacrolimus)、雷帕霉素(rapamycin)和子囊霉素(ascomycin)是FKBP12的三个天然存... FK506结合蛋白12(FK506 binding protein12,FKBP12)是FK506结合蛋白的重要成员,目前对其参与免疫抑制剂抗器官移植后排斥反应的研究较多。他克莫司(FK506,tacrolimus)、雷帕霉素(rapamycin)和子囊霉素(ascomycin)是FKBP12的三个天然存在的大环内酯类配体,除了免疫抑制外还具有其他生理功能。这三个配体的衍生物也对FKBP12有一定的亲和力,且有些已经作为药物被应用于临床上。本文针对FKBP12的配体及其治疗作用进行综述。 展开更多
关键词 FKBP12 配体 他克莫司 雷帕霉素 子囊霉素
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响应面法优化子囊霉素发酵工艺 被引量:6
6
作者 严凌斌 张祝兰 +3 位作者 陈洲琴 张引 邱观荣 连云阳 《化学与生物工程》 CAS 2022年第2期32-36,共5页
采用响应面法对子囊霉素的发酵培养基及发酵条件进行优化。通过Plackett-Burman设计(PBD)筛选影响子囊霉素产量的关键变量,通过最陡爬坡实验确定响应面分析中心点,再进一步通过中心组合设计(CCD)与响应面分析获得关键变量的最优值。结... 采用响应面法对子囊霉素的发酵培养基及发酵条件进行优化。通过Plackett-Burman设计(PBD)筛选影响子囊霉素产量的关键变量,通过最陡爬坡实验确定响应面分析中心点,再进一步通过中心组合设计(CCD)与响应面分析获得关键变量的最优值。结果表明,影响子囊霉素产量的关键变量糊精、黄豆粉和发酵时间的最优值分别为75 g·L^(-1)、28 g·L^(-1)、138 h,在此优化条件下子囊霉素产量可达743 mg·L^(-1),较优化前提高了46.8%。 展开更多
关键词 子囊霉素 响应面法 发酵培养基 发酵条件 吸水链霉菌
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子囊霉素产生菌营养生物合成和化学合成限定培养基的建立 被引量:2
7
作者 罗婷 林永勉 +2 位作者 郑孝贤 郑军荣 程元荣 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期26-31,52,共7页
目的建立新型免疫抑制剂子囊霉素产生菌吸水链霉菌FAC0329的化学合成限定培养基,为进一步研究子囊霉素产生菌的营养生物合成奠定基础。方法分别试验不同浓度的20种碳源,19种氨基酸和7种无机盐对子囊霉素产生菌FAC0329生长和子囊霉素生... 目的建立新型免疫抑制剂子囊霉素产生菌吸水链霉菌FAC0329的化学合成限定培养基,为进一步研究子囊霉素产生菌的营养生物合成奠定基础。方法分别试验不同浓度的20种碳源,19种氨基酸和7种无机盐对子囊霉素产生菌FAC0329生长和子囊霉素生物合成的影响,应用建立的子囊霉素合成培养基研究了子囊霉素、FK506和雷帕霉素三个结构类似物的生物合成,表明该培养基的专一性。结果与结论研究了子囊霉素的营养生物合成,首次建立了适合子囊霉素产生菌的专一化学合成限定培养基,为进一步研究子囊霉素的生物合成,提高发酵生物效价提供必要条件。 展开更多
关键词 子囊霉素 FK506 雷帕霉素 化学合成限定培养基 生物合成
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他克莫司和子囊霉素电喷雾多级质谱负离子模式下的裂解分析 被引量:2
8
作者 陈宇翔 谢颖 +4 位作者 温耀明 郑军荣 乐占线 周璟明 郑卫 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期25-29,共5页
目的应用电喷雾多级质谱法分析他克莫司(FK506)和子囊霉素(FK520)在负离子模式下的特征碎片离子和裂解规律。方法采用电喷雾电离离子阱多级质谱,极性检出模式为负离子模式。结果获得他克莫司和子囊霉素在负离子模式下的质谱裂解规律。... 目的应用电喷雾多级质谱法分析他克莫司(FK506)和子囊霉素(FK520)在负离子模式下的特征碎片离子和裂解规律。方法采用电喷雾电离离子阱多级质谱,极性检出模式为负离子模式。结果获得他克莫司和子囊霉素在负离子模式下的质谱裂解规律。结论该质谱裂解规律可应用于他克莫司及其类似物的快速结构解析、定量分析和药动学研究。 展开更多
关键词 电喷雾多级质谱 他克莫司 子囊霉素 质谱裂解规律
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子囊霉素产生菌吸水链霉菌FIM260840基因转移系统的建立 被引量:2
9
作者 方志锴 赵薇 +1 位作者 彭飞 连云阳 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期44-48,共5页
目的:建立子囊霉素产生菌吸水链霉菌FIM260840的接合基因转移体系,以便基因敲除和外源基因表达等遗传操作。方法:以整合型质粒p SET152为出发质粒,通过接合转移构建并子囊霉素产生菌FIM260840的基因转移系统。结果:12.5μg/m L安普霉素... 目的:建立子囊霉素产生菌吸水链霉菌FIM260840的接合基因转移体系,以便基因敲除和外源基因表达等遗传操作。方法:以整合型质粒p SET152为出发质粒,通过接合转移构建并子囊霉素产生菌FIM260840的基因转移系统。结果:12.5μg/m L安普霉素可有效筛选接合子。经PCR验证,质粒成功整合到菌株FIM260840基因组DNA中,所获接合子的安普霉素抗性高达400μg/m L以上。接合子经多次传代后,导入的质粒p SET152仍稳定整合于接合子基因组DNA上。结论:建立了高效、简便的吸水链霉菌FIM260840的基因转移系统,为该菌的生物合成基因改造奠定了基础。 展开更多
关键词 子囊霉素 吸水链霉菌 P SET152 接合转移 遗传稳定性
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吸水链霉菌FIM-38-24产子囊霉素的发酵条件优化 被引量:3
10
作者 王德森 张祝兰 +4 位作者 任林英 唐文力 杨煌建 张引 连云阳 《海峡药学》 2017年第9期25-28,共4页
目的优化S.hygroscopicus FIM-38-24菌株产子囊霉素发酵条件。方法采用单因素试验和正交试验研究发酵培养基组成,探讨摇瓶发酵的主要影响因子初始p H值、装液量、转速等发酵参数的影响。结果确定了适宜发酵培养基和发酵参数:糊精4.5%,... 目的优化S.hygroscopicus FIM-38-24菌株产子囊霉素发酵条件。方法采用单因素试验和正交试验研究发酵培养基组成,探讨摇瓶发酵的主要影响因子初始p H值、装液量、转速等发酵参数的影响。结果确定了适宜发酵培养基和发酵参数:糊精4.5%,葡萄糖1.0%,黄豆粉3.0%,玉米浆粉0.5%,氯化钠0.2%,磷酸氢二钾0.1%,精氨酸0.25%,碳酸钙0.05%,莽草酸0.2%,初始p H 6.5,装液量60 m L/500 m L,种子菌龄59h,接种量10%,摇床转速250r·min-1,发酵温度28℃,发酵时间5d。优化后的发酵水平较原生产工艺提高50%以上。结论子囊霉素的优化发酵工艺为其工业化生产奠定了基础。 展开更多
关键词 吸水链霉菌 子囊霉素 发酵 正交试验
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免疫抑制剂子囊霉素分离制备的研究
11
作者 王德森 张祝兰 +4 位作者 杨煌建 高振云 刘珣 任林英 连云阳 《海峡药学》 2018年第2期3-5,共3页
目的建立适合工业化生产的子囊霉素分离制备新工艺。方法通过考察p H对发酵液稳定性和固液分离的影响、筛选菌丝提取溶媒、萃取溶剂、脱色介质和结晶条件,结果优化了子囊霉素分离制备条件,并建立其中试制备新工艺。连续制备三批子囊霉素... 目的建立适合工业化生产的子囊霉素分离制备新工艺。方法通过考察p H对发酵液稳定性和固液分离的影响、筛选菌丝提取溶媒、萃取溶剂、脱色介质和结晶条件,结果优化了子囊霉素分离制备条件,并建立其中试制备新工艺。连续制备三批子囊霉素,其纯度均达96%以上,收率超过50%。结论新工艺操作简便,分离效果显著,适合于子囊霉素的工业化生产。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 分离 制备 子囊霉素
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吡美莫司的合成和纯化工艺的研究
12
作者 庄鸿 黄楷 +2 位作者 乐占线 张祝兰 郑卫 《海峡药学》 2016年第8期256-258,共3页
目的优化免疫抑制类药物吡美莫司的合成和纯化工艺。方法以子囊霉素为原料通过选择性的羟基酯化-氯化反应一锅法合成路线,再经过反相填料柱纯化后得到目标产物。结果目标产物经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确认化学结构,总收率为50%... 目的优化免疫抑制类药物吡美莫司的合成和纯化工艺。方法以子囊霉素为原料通过选择性的羟基酯化-氯化反应一锅法合成路线,再经过反相填料柱纯化后得到目标产物。结果目标产物经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确认化学结构,总收率为50%,纯度为99%。结论经过该合成和纯化工艺,产品纯度高,且易于实现工业化。 展开更多
关键词 吡美莫司 子囊霉素 一锅法合成 反相填料柱
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N^+低能离子注入与亚硝酸钠复合诱变筛选子囊霉素高产菌株的研究 被引量:7
13
作者 王瑶函 胡永红 +6 位作者 杨文革 唐荣荣 孟中斌 沈飞 李栋芸 于辉 冯旌 《中国酿造》 CAS 2012年第4期137-140,共4页
为了获得子囊霉素高产菌株,以链霉菌NJWGH1322为研究对象,利用N+低能离子注入、亚硝酸钠(NaNO2)进行诱变。试验确定了最佳诱变条件:离子注入诱变剂量为200×1014ions/cm2;NaNO2诱变时间为5min。之后通过结合2种诱变方式进行复合诱变... 为了获得子囊霉素高产菌株,以链霉菌NJWGH1322为研究对象,利用N+低能离子注入、亚硝酸钠(NaNO2)进行诱变。试验确定了最佳诱变条件:离子注入诱变剂量为200×1014ions/cm2;NaNO2诱变时间为5min。之后通过结合2种诱变方式进行复合诱变,结果显示:复合诱变效果明显优于单因子诱变。试验最终筛选出1株产量突变提高43.1%的高产菌株,经5次传代试验表明该菌株遗传稳定性较好。 展开更多
关键词 子囊霉素 N+低能离子注入 亚硝酸钠 复合诱变
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在吸水链霉菌中表达透明颤菌血红蛋白基因提高子囊霉素产量 被引量:2
14
作者 余志拓 沈晓放 +2 位作者 吴远杰 杨松柏 陈少欣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期844-849,共6页
为了解决子囊霉素(1)发酵过程低溶氧的问题,本研究将透明颤菌(Vitreoscilla)血红蛋白基因(vgb)整合至1生产菌株吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中,构建工程菌SIPI-FK520-2,通过RT-PCR分析检测到了vgb基因的转录表达,进一步利用C... 为了解决子囊霉素(1)发酵过程低溶氧的问题,本研究将透明颤菌(Vitreoscilla)血红蛋白基因(vgb)整合至1生产菌株吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中,构建工程菌SIPI-FK520-2,通过RT-PCR分析检测到了vgb基因的转录表达,进一步利用CO结合差光谱分析也证实了工程菌中透明颤菌血红蛋白(VHb)具有生物活性。最后在发酵罐进行该工程菌的发酵培养研究,结果表明,与野生菌相比,工程菌发酵过程溶氧水平明显改善,1产量提高了38%,达到1 269.7 mg/L。 展开更多
关键词 子囊霉素 透明颤菌血红蛋白 吸水链霉菌 基因工程 溶氧 大环内酯抗生素 抗菌药 免疫抑制药
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反相高效液相色谱法测定发酵液中子囊霉素含量 被引量:2
15
作者 王瑶函 杨文革 胡永红 《南京工业大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2011年第1期107-110,共4页
建立用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定发酵液中子囊霉素含量方法。采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以V(乙腈)∶V(水)=70∶30为流动相,柱温40℃,流速1.0 mL/min,检测波长210 nm,进样量20μL。子囊霉素标准... 建立用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定发酵液中子囊霉素含量方法。采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以V(乙腈)∶V(水)=70∶30为流动相,柱温40℃,流速1.0 mL/min,检测波长210 nm,进样量20μL。子囊霉素标准品质量浓度在0.02~2.0 mg/mL范围内线性关系良好,线性回归方程为ρ=0.003 88A-0.001 41,r=0.999 97。平均回收率为99.79%(n=9),相对标准偏差(RSD)为0.45%。 展开更多
关键词 RP-HPLC 子囊霉素 含量测定
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子囊霉素生产菌种的选育及发酵优化 被引量:2
16
作者 刘倩倩 吴远杰 +1 位作者 张正玉 陈少欣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期842-848,共7页
子囊霉素(ascomycin,FK520)是由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵产生的大环内酯类抗菌药,有多种生物活性,具有重要药学应用价值。为了实现FK520的规模化发酵生产,本研究以吸水链霉菌SFK-6-33(2.43 g/L)为出发菌株,通过自然... 子囊霉素(ascomycin,FK520)是由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵产生的大环内酯类抗菌药,有多种生物活性,具有重要药学应用价值。为了实现FK520的规模化发酵生产,本研究以吸水链霉菌SFK-6-33(2.43 g/L)为出发菌株,通过自然分离、诱变选育和基因改造,获得了高产突变菌株SFK-OASN-N3-25(2.92 g/L),产量较出发菌株提高了20.16%。进一步在5 L发酵罐研究中进行分批补料培养,通过优化甘油补料浓度和pH值,确定甘油补加量为2.5%、pH控制在5.6以上为最佳发酵条件。采用优化后的发酵工艺,FK520产量能达到4.64 g/L,为目前报道最高产量。最后,通过3批发酵试验验证了FK520发酵单位为4.66~4.97 g/L,为规模化发酵FK520奠定了基础。 展开更多
关键词 吸水链霉菌 子囊霉素 菌种改造 发酵 工艺优化
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产子囊霉素吸水链霉菌遗传操作系统的优化及调控基因的研究 被引量:2
17
作者 刘倩倩 余志拓 +2 位作者 吴远杰 张正玉 陈少欣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1603-1608,共6页
吸水链霉菌所产的子囊霉素(1)在工业上具有重要的应用价值,但存在遗传操作效率低等问题。本研究以1生产菌株吸水链霉菌SFK-6-33为研究对象,考察了影响吸水链霉菌与大肠埃希菌ET12567接合转移效率的因素,优化了吸水链霉菌与大肠埃希菌的... 吸水链霉菌所产的子囊霉素(1)在工业上具有重要的应用价值,但存在遗传操作效率低等问题。本研究以1生产菌株吸水链霉菌SFK-6-33为研究对象,考察了影响吸水链霉菌与大肠埃希菌ET12567接合转移效率的因素,优化了吸水链霉菌与大肠埃希菌的接合转移遗传操作系统。结果表明,优化后的接合转移效率由最初的9.25×10^(–7)增加至4.33×10^(–5)。此外,在此基础上对吸水链霉菌生产1的相关调控基因(fkbN、fkbR1、shyT4和shyT10)进行研究,初步发现调控基因fkbN、shyT4能够促进1的合成,而调控基因fkbR1、shyT10对1的生物合成有抑制作用。 展开更多
关键词 吸水链霉菌 子囊霉素 接合转移效率 遗传操作系统 调控基因
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子囊霉素的分离与鉴别 被引量:2
18
作者 洪秀清 陈秀明 +3 位作者 乐占线 黄维 林宇涵 郑卫 《海峡药学》 2010年第5期64-67,共4页
应用大孔吸附树脂柱层析的方法从他克莫司产生菌的发酵提取液中分离得到化合物FW99802,经重结晶后得到纯度大于98%的结晶性粉末。对其理化性质的研究及光谱分析结果表明它与子囊霉素同质。
关键词 子囊霉素 分离 结构鉴别
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子囊霉素工程菌的构建及初步发酵工艺优化 被引量:1
19
作者 王志娟 黄鹤 +2 位作者 田勋 马宁 胡海峰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期854-858,共5页
基于子囊霉素的生物合成途径和机制,根据生物合成基因簇序列设计引物,应用PCR扩增游动放线菌(Antinoplanes sp.)N902-109赖氨酸合成途径关键基因——天冬氨酸激酶/天冬氨酸半醛脱氢酶/磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(lysC/asd/ppc)基因,整合至... 基于子囊霉素的生物合成途径和机制,根据生物合成基因簇序列设计引物,应用PCR扩增游动放线菌(Antinoplanes sp.)N902-109赖氨酸合成途径关键基因——天冬氨酸激酶/天冬氨酸半醛脱氢酶/磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(lysC/asd/ppc)基因,整合至子囊霉素产生菌株吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中,成功构建了过表达lysC/asd/ppc基因的重组工程菌,命名为AS-07。将AS-07工程菌进行摇瓶发酵研究,结果表明,与野生菌相比,子囊霉素的产量提高了25%。通过初步优化摇瓶发酵工艺,AS-07工程菌与野生菌相比,子囊霉素的产量提高了85%。 展开更多
关键词 子囊霉素 天冬氨酸激酶/天冬氨酸半醛脱氢酶/磷酸烯醇式丙酮酸羧(lys/asd/ppc)基因 基因工程菌 发酵工艺优化
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微生物来源的免疫抑制剂生物合成基因簇的研究 被引量:1
20
作者 陈怡倩 胡海峰 《世界临床药物》 CAS 2009年第12期746-752,共7页
微生物来源的免疫抑制剂因免疫抑制活性高,毒性及不良反应小而受到医药学研究及临床的日益关注。市场需求的增加带来了生产及临床上的诸多问题,对此类药物生物合成基因簇的研究是解决这些问题的创新性且具潜力的方法。本文综述目前临床... 微生物来源的免疫抑制剂因免疫抑制活性高,毒性及不良反应小而受到医药学研究及临床的日益关注。市场需求的增加带来了生产及临床上的诸多问题,对此类药物生物合成基因簇的研究是解决这些问题的创新性且具潜力的方法。本文综述目前临床用微生物来源的免疫抑制剂生物合成基因簇的研究价值及意义、研究历史、常用研究方法及应用前景。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 微生物 生物合成基因簇 雷帕霉素 他克莫司 子囊霉素
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