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参芪地黄汤介导ACSL4/LPCAT3/ALOX15轴抑制花生四烯酸相关性铁死亡改善小鼠糖尿病肾病肾功能 被引量：7
1
作者 吴源陶 王智槟 +4 位作者 傅馨莹 邹晓玲 胡文孝 邹译娴 冯君 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期140-149,共10页
目的:探讨参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)的治疗作用及其机制,重点考察其对花生四烯酸相关性铁死亡的影响。方法:将60只C57BL/6小鼠分为正常组10只,造模组50只,其中43只造模成功。将造模成功小鼠分为模型组,参芪地黄汤低、中、高剂量组,... 目的:探讨参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)的治疗作用及其机制,重点考察其对花生四烯酸相关性铁死亡的影响。方法:将60只C57BL/6小鼠分为正常组10只,造模组50只,其中43只造模成功。将造模成功小鼠分为模型组,参芪地黄汤低、中、高剂量组,达格列净组,达格列净组予以达格列净药液(0.13 mg·kg^(-1))灌胃,参芪地黄汤组分别予以参芪地黄汤水溶液(4.68、9.36、18.72 g·kg^(-1))灌胃,正常组与模型组分别予以等容生理盐水灌胃。电子天平和血糖仪分别监测小鼠体质量和小鼠尾尖空腹血糖变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson)、过碘酸雪夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;倒置荧光显微镜观察冰冻切片中活性氧(ROS)的荧光强度,以评估肾脏组织中的亚铁离子(Fe^(2+))及脂质过氧化水平;对小鼠肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)免疫荧光染色,以检测其定位定量表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测铁死亡关键蛋白如GPX4、胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)和花生四烯酸代谢通路相关蛋白如ACSL4、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)、花生四烯酸-15-脂氧合酶(ALOX15)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾组织中铁死亡关键蛋白如溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4及花生四烯酸代谢通路相关mRNA的表达。结果:与正常组比较,DKD模型组小鼠体质量显著下降(P<0.01),血糖水平显著升高(P<0.01),24 h尿蛋白、血清Scr和BUN水平均显著升高(P<0.01),肾小球系膜细胞增生、基膜增厚、肾小管萎缩和肾小管间质炎症细胞浸润等严重的病理损伤,肾组织中Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)及ROS水平显著升高(P<0.01),GPX4、xCT显著降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15显著升高(P<0.01),GPX4、SLC7A11 mRNA均显著降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15 mRNA显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参芪地黄汤低、中、高剂量组和达格列净组小鼠体质量显著升高(P<0.01),血糖水平显著下降(P<0.01),24 h尿蛋白、血清Scr水平均显著降低(P<0.01),肾小球和肾小管病变均有不同程度减少,肾小球和肾小管纤维化程度均有不同程度降低,参芪地黄汤高剂量组和达格列净组小鼠Fe^(2+)、MDA、LPO、ROS水平均显著降低(P<0.01),参芪地黄汤中、高剂量组和达格列净组小鼠肾组织中GPX4、xCT显著增加(P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15明显下降(P<0.05,P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15 mRNA显著下降(P<0.01)。结论:参芪地黄汤能够通过抑制铁死亡来改善DKD,其机制可能与降低铁离子水平、抑制脂质过氧化、上调GPX4表达及下调ACSL4表达有关。该研究为中医药治疗DKD提供了新的思路和理论依据,并为开发新型DKD治疗药物提供了潜在靶点。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 糖尿病肾病 铁死亡 花生四烯酸代谢 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)/溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)/花生四烯酸-15-脂氧合酶(ALOX15)轴 中医药
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ALOXE3基因突变致常染色体隐性先天性鱼鳞病一例
2
作者 韩春雨 韩建文 《中国麻风皮肤病杂志》 2025年第1期9-14,共6页
目的:明确一例常染色体隐性鱼鳞病基因突变及0.5%神经酰胺乳膏治疗效果。方法:收集先证者的临床资料,提取先证者及其亲属外周血DNA,采用序列捕获技术对相关基因进行高通量测序,并对其变异位点进行一代验证。明确诊断后给予先证者外用0.5... 目的:明确一例常染色体隐性鱼鳞病基因突变及0.5%神经酰胺乳膏治疗效果。方法:收集先证者的临床资料,提取先证者及其亲属外周血DNA,采用序列捕获技术对相关基因进行高通量测序,并对其变异位点进行一代验证。明确诊断后给予先证者外用0.5%神经酰胺乳膏治疗,并随访10个月。结果:先证者皮损组织病理符合鱼鳞病病理改变,全基因组外显子测序及Sanger测序验证发现先证者ALOXE3基因存在复合杂合突变(错义变异c.1208A>G:p.H403R和一个移码变异c.102dup:p.K35Qfs^(*)29)。先证者的母亲(错义变异c.1208A>G:p.H403R)和父亲(移码变异c.102dup:p.K35Qfs^(*)29)分别是单个突变的携带者。给予外用0.5%神经酰胺乳膏治疗10个月,全身皮肤干燥及褐色鳞屑得到明显改善。结论:ALOXE3基因的复合杂合突变可能是该常染色体隐性鱼鳞病患者的病因。0.5%神经酰胺乳膏治疗可取得良好效果。 展开更多
关键词 常染色体隐性先天性鱼鳞病 ALOXE3基因 复合杂合突变 神经酰胺乳膏
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降糖甲含药血清靶向调控ALOX5改善糖尿病肾病的机制
3
作者 周毅雪 李军 张楠楠 《河南大学学报(医学版)》 2025年第6期399-407,共9页
目的:基于血清药物化学、网络药理学和实验探究降糖甲(JiangTangJia,JTJ)治疗DKD的机制。方法:通过免疫组化、差异表达、ROC(受试者工作曲线)、生存预后、临床相关性分析探究ALOX5与DKD的关系。通过Western Blot实验证实JTJ含药血清对DK... 目的:基于血清药物化学、网络药理学和实验探究降糖甲(JiangTangJia,JTJ)治疗DKD的机制。方法:通过免疫组化、差异表达、ROC(受试者工作曲线)、生存预后、临床相关性分析探究ALOX5与DKD的关系。通过Western Blot实验证实JTJ含药血清对DKD中ALOX5的表达影响。最后通过超高效液相色谱/串联质谱(LC-MS/MS)、分子对接等手段阐明JTJ治疗DKD的机制。结果:免疫组化、差异表达及ROC分析均显示,ALOX5在DKD中高表达,生存分析显示,ALOX5低表达可延长DKD患者生存,临床相关性显示,ALOX5的表达与肾小球滤过率呈负相关,与血清肌酐水平呈正相关。Western Blot实验结果显示,JTJ含药血清可以降低ALOX5在大鼠肾小球系膜细胞中的表达。LC-MS/MS、分子对接和分子动力学模拟分析结果显示,JTJ含药血清含有40个有效成分,其中(2R,3R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one等成分可以和ALOX5稳定结合。结论:降糖甲含药血清主要通过(2R,3R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one等成分靶向调控ALOX5从而改善糖尿病肾病。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 降糖甲含药血清 ALOX5
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芍药苷通过SAT1/ALOX15信号通路增加非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性
4
作者 赵睿暄 杨微 +1 位作者 陈妍 侯丽丽 《解剖科学进展》 2025年第5期639-642,646,共5页
目的探究芍药苷介导SAT1对非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性的影响并分析其机制。方法不同浓度芍药苷处理A549细胞,CCK-8检测细胞活力并确定后续实验药物浓度。将细胞分为对照组(Control组)、芍药苷组(Paeoniflorin组)、芍药苷+敲减对... 目的探究芍药苷介导SAT1对非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性的影响并分析其机制。方法不同浓度芍药苷处理A549细胞,CCK-8检测细胞活力并确定后续实验药物浓度。将细胞分为对照组(Control组)、芍药苷组(Paeoniflorin组)、芍药苷+敲减对照组(Paeoniflorin+sh-NC组)和芍药苷+敲减SAT1组(Paeoniflorin+sh-SAT1组),Western blot验证转染效率;采用CCK-8检测不同浓度培美曲塞处理对各组A549细胞的细胞活力的影响;ROS探针染色检测各组A549细胞中ROS水平;亚铁离子含量检测试剂盒检测各组A549细胞中铁含量;ELISA检测各组A549细胞中MDA和4-HNE含量以及SOD活性。结果芍药苷剂量依赖降低A549细胞的细胞活力,且20μmol/L芍药苷处理的A549细胞的细胞活力最低。芍药苷处理上调A549细胞中SAT1表达,且敲减SAT1逆转芍药苷对培美曲塞处理后A549细胞的细胞活力的下调作用。芍药苷处理上调非小细胞肺癌细胞中ALOX15表达,增加细胞中ROS水平、铁含量以及MDA和4-HNE含量,并降低细胞中SOD活性。敲减SAT1后,芍药苷处理的非小细胞肺癌中ALOX15表达下调,ROS水平、铁含量以及MDA和4-HNE含量降低,SOD活性升高。结论芍药苷通过上调SAT1表达增加非小细胞肺癌细胞对培美曲塞的敏感性。 展开更多
关键词 芍药苷 非小细胞肺癌 培美曲塞 化疗药物敏感性 SAT1/ALOX15信号通路 铁死亡
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锦灯笼醇提取物调控SLC7A11/ALOX12通路对乳腺癌细胞铁死亡的影响
5
作者 孙承阳 袁诗博 +3 位作者 王运良 吕田旭 暴大林 孙红梅 《中国细胞生物学学报》 2025年第4期841-850,共10页
该研究旨在探究锦灯笼(PCF)醇提取物通过溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/ALOX12通路对乳腺癌细胞铁死亡的影响。该研究选择乳腺癌MCF-7细胞系并将其分为5组:对照组、PCF低浓度组、PCF中浓度组、PCF高浓度组、PCF高浓度+激活剂组。分别进... 该研究旨在探究锦灯笼(PCF)醇提取物通过溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/ALOX12通路对乳腺癌细胞铁死亡的影响。该研究选择乳腺癌MCF-7细胞系并将其分为5组:对照组、PCF低浓度组、PCF中浓度组、PCF高浓度组、PCF高浓度+激活剂组。分别进行EdU检测、脂质过氧化检测、铁测定、谷胱甘肽(GSH)含量测定实验;并用qRT-PCR检测细胞中SLC7A11、ALOX12mRNA表达;Western blot检测细胞中SLC7A11、ALOX12蛋白表达情况。结果显示,与对照组相比,PCF低、中、高浓度组MCF-7细胞EdU阳性率,GSH含量,SLC7A11 mRNA及其蛋白表达水平均降低,脂质过氧化程度、亚铁和总铁离子含量、ALOX12 mRNA及其蛋白表达水平升高(P<0.05),且PCF醇提取物对MCF-7细胞的影响随浓度提高而增强(P<0.05)。与PCF高浓度组相比,PCF高浓度+激活剂组细胞EdU阳性率、GSH含量、SLC7A11 mRNA及其蛋白表达水平升高,脂质过氧化程度、亚铁和总铁离子含量、ALOX12 mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.05);而铁死亡抑制剂Ferrostatin-1的加入逆转了PCF醇提取物对乳腺癌细胞铁死亡的影响(P<0.05)。该研究得出PCF醇提取物可能通过调控SLC7A11/ALOX12通路促进乳腺癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 锦灯笼醇提取物 溶质载体家族7成员11/ALOX12通路 乳腺癌细胞 铁死亡
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ALOX5AP基因突变与缺血性脑卒中的关系 被引量：4
6
作者 高强 杨春晓 +2 位作者 慕璐岩 张双彦 梁庆成 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第5期326-328,共3页
目的探讨ALOX5AP基因突变与缺血性脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性法及双脱氧末端终止法分析26例急性脑梗死患者及23名正常对照者的ALOX5AP基因的单核苷多态性(SNPs)。结果脑梗死组出现ALOX5AP基因SG13S100杂合型(A/... 目的探讨ALOX5AP基因突变与缺血性脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性法及双脱氧末端终止法分析26例急性脑梗死患者及23名正常对照者的ALOX5AP基因的单核苷多态性(SNPs)。结果脑梗死组出现ALOX5AP基因SG13S100杂合型(A/G)(18例,69.2%)的频率显著高于正常对照组(8人,34.8%)(P<0.05)。男性脑梗死患者ALOX5AP基因SG13S100杂合型(A/G)的频率(86.7%)明显高于女性患者(45.5%)(P<0.05)。结论ALOX5AP基因突变与缺血性脑卒中的发生有关,急性脑梗死患者ALOX5AP基因SG13S100的突变率显著增高,其中男性患者尤为明显。 展开更多
关键词 ALOX5AP 缺血性脑卒中 基因
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ALOX5AP的SNPs与我国北方汉族脑梗死的关联研究 被引量：2
7
作者 许美玲 张双彦 +3 位作者 张翠娥 马明杰 张黎明 梁庆成 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第4期326-329,共4页
目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)与脑梗死免疫遗传相关性。方法采用双脱氧末端终止法(dideoxy chain termination method)基因测序技术分析方法,对29例脑梗死(CI)患者和41例性别、年龄相匹配健康人的脂肪氧合酶激活蛋白基因(AL... 目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)与脑梗死免疫遗传相关性。方法采用双脱氧末端终止法(dideoxy chain termination method)基因测序技术分析方法,对29例脑梗死(CI)患者和41例性别、年龄相匹配健康人的脂肪氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)的SNPs进行了检测分析。结果各组ALOX5AP基因5个SNPs的检测结果表明:①CI病例组ALOX5AP基因SG13S100的杂合型(A/G)出现频率与对照组比较,差异显著(x^2=3.542,P<0.05);②CI病例组ALOX5AP基因SNPs位点SG13S114(A/T)和SG13S32(A/C)频率高于对照组,差异不显著(P>0.05);③CI病例组男女间SG13S100(A/G)分布差异显著,男性患者SG13S100(A/G)频率明显高于女性(P<0.05)。结论认为ALOX5AP基因上的部分SNPs位点SG13S100的杂合子(A/G)基因型可能与我国北方汉族人的男性脑梗死相关。SG13S100的变异(A/G)可能改变了FLAP的活性,从而造成动脉粥样硬化而致病。 展开更多
关键词 ALOX5AP 脑梗死 单核苷酸多态性 基因多态性
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ALOX5基因多态性与疾病易感性研究进展 被引量：2
8
作者 蒋筠斐 乐军 +1 位作者 徐磊 胡晓波 《检验医学》 CAS 北大核心 2009年第12期932-934,共3页
关键词 ALOX5基因 单核苷酸多态性 易感性
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ALOX5基因启动子SP-1结合位点多态性与儿童哮喘的相关性研究 被引量：4
9
作者 刘占利 陈岳明 +5 位作者 盛文彬 黄先玫 杨一华 冯亚男 黄晖 郑绪阳 《浙江医学》 CAS 2014年第19期1593-1596,1604,共5页
目的探讨ALOX5基因启动子SP-1结合位点多态性和汉族儿童支气管哮喘发生的关联。方法选取88例支气管哮喘儿童为病例组,124例健康儿童为对照组。用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析ALOX5基因启动子SP-1结合位点多态性,采用实时... 目的探讨ALOX5基因启动子SP-1结合位点多态性和汉族儿童支气管哮喘发生的关联。方法选取88例支气管哮喘儿童为病例组,124例健康儿童为对照组。用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析ALOX5基因启动子SP-1结合位点多态性,采用实时荧光逆转PCR检测病例组和对照组ALOX5各基因型儿童外周血ALOX5 mRNA表达量。结果临床资料显示有家族史、非母乳喂养、有过敏史和被动吸烟与儿童支气管哮喘发病相关(P<0.05),性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。经PCR-SSCP鉴定ALOX5有6种基因型,包括4/4、4/5、4/6、5/5、5/6和6/6;ALOX5基因多态性在汉族儿童中分布符合Hardy-Weirberg平衡(X^2=0.361,P>0.05)。等位基因4及基因型(4/4+4/5)在病例组和对照组中分布差异均有统计学意义(均P<0.05)。健康儿童ALOX5 mRNA表达量(0.20±0.14)显著低于哮喘儿童(0.28±0.15)(P<0.05);基因型(4/4+4/5)个体ALOX5mRNA表达量高于基因型(5/5+5/6)个体(P<0.05),其余各基因型组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 ALOX5基因启动子SP-1结合位点多态性可能与汉族儿童支气管哮喘相关,该位点调控ALOX5 mRNA表达。 展开更多
关键词 支气管哮喘 ALOX5基因 单核苷酸多态性
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miR-203a-3p通过ALOX15途径抑制胃癌细胞铁死亡 被引量：8
10
作者 唐凤英 董汾 +3 位作者 曾玉婷 高二鹏 张锋利 闫娣 《中南医学科学杂志》 CAS 2022年第6期796-800,共5页
目的探讨miR-203a-3p通过ALOX15途径调控胃癌细胞铁死亡的机制。方法检测胃癌组织和癌旁正常组织的铁死亡指标——活性氧诱导脂质过氧化(lipid-ROS)水平。对胃癌组织miR-203a-3p与lipid-ROS进行Pearson相关性分析。在胃正常细胞和胃癌... 目的探讨miR-203a-3p通过ALOX15途径调控胃癌细胞铁死亡的机制。方法检测胃癌组织和癌旁正常组织的铁死亡指标——活性氧诱导脂质过氧化(lipid-ROS)水平。对胃癌组织miR-203a-3p与lipid-ROS进行Pearson相关性分析。在胃正常细胞和胃癌细胞株中过表达或敲低相关分子后,检测其lipid-ROS和线粒体膜电位(MMP)。结果miR-203a-3p水平胃癌组织高于癌旁正常组织,胃癌细胞株高于胃正常细胞;lipid-ROS水平胃癌组织低于癌旁正常组织,胃癌细胞株低于胃正常细胞(P<0.05)。在胃癌组织中,miR-203a-3p与lipid-ROS呈负相关(P<0.05)。胃癌组织ALOX15 mRNA低于癌旁正常组织(P<0.05)。过表达miR-203a-3p后,胃正常细胞lipid-ROS、胃癌细胞MMP、所有细胞ALOX15 mRNA和蛋白水平降低;敲低miR-203a-3p后,胃癌细胞lipid-ROS、所有细胞ALOX15 mRNA和蛋白升高;敲低ALOX15时胃正常细胞lipid-ROS和胃癌细胞MMP降低,过表达ALOX15后胃癌细胞lipid-ROS升高(P<0.05)。结论胃癌细胞高表达的miR-203a-3p可靶向ALOX15,减少ALOX15表达,抑制其铁死亡发生。 展开更多
关键词 miR-203a-3p ALOX15 胃癌细胞 铁死亡
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连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性 被引量：3
11
作者 程虹 金庆文 +4 位作者 丁新生 姚娟 邓晓萱 宋新建 王枫 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期39-45,共7页
目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和... 目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型。结果:PDE4D基因rs966221、rs456009的等位基因、基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs4073259、rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P<0.05),SNP单倍体型(GA、GC)在两组间差异更为明显(P<0.01)。结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因。 展开更多
关键词 腔隙性脑梗死 ALOX5AP基因(5-脂氧合酶活化蛋白基因) PDE4D基因(磷酸二酯酶4D基因)
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Alox5与髓系白血病关系的研究进展 被引量：2
12
作者 梅芬 李瑞玮 +1 位作者 杨同华 撒亚莲 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期479-484,共6页
白血病是一组造血细胞恶性增殖并伴有分化受阻的血液系统肿瘤,其病因及发病机制尚不完全清楚,目前尚不可治愈。已有研究表明,由花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,Alox 5)基因编码产生的花生四烯酸代谢通路中的5-脂氧合... 白血病是一组造血细胞恶性增殖并伴有分化受阻的血液系统肿瘤,其病因及发病机制尚不完全清楚,目前尚不可治愈。已有研究表明,由花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,Alox 5)基因编码产生的花生四烯酸代谢通路中的5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LO)影响髓系白血病的发生和发展,是靶向白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)恶性生物学特性的关键分子,是髓系白血病潜在的治疗靶点。本文就Alox 5基因与髓系白血病之间的关系进行综述。 展开更多
关键词 白血病 髓样 肿瘤干细胞 基因 Alox5
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两个无先证者标本的火棉胶样婴儿家庭的产前诊断 被引量：1
13
作者 林志淼 尹菁华 +1 位作者 汪慧君 杨勇 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期515-517,共3页
目的:在2个无患儿生物学标本的火棉胶样婴儿家庭中确定致病基因突变位点,并为其提供产前诊断。方法:收集已逝火棉胶样婴儿临床病史,依据引起该病的候选致病基因进行排序,在患儿父母中逐一进行候选致病基因突变位点检测。确定突变位点后... 目的:在2个无患儿生物学标本的火棉胶样婴儿家庭中确定致病基因突变位点,并为其提供产前诊断。方法:收集已逝火棉胶样婴儿临床病史,依据引起该病的候选致病基因进行排序,在患儿父母中逐一进行候选致病基因突变位点检测。确定突变位点后,分别在孕11周和孕18周时进行胎儿绒毛膜及羊水穿刺,对胎儿DNA进行致病突变位点检测,确定其基因型及患病情况。结果:两个家庭中分别分娩过2例和1例火棉胶样婴儿,均在出生不久后夭折,未能获取患儿任何生物学标本。笔者在家庭1的健康父母中分别发现TGM1基因c.C427T及c.1106delG杂合突变;在家庭2的健康父母中分别发现ALOX12B基因c.1463G>A和c.1642C>T杂合突变。再次怀孕后,家庭1的胎儿绒毛膜组织标本未检测到TGM1的任一致病突变位点:家庭2的胎儿羊水标本中检测到c.1463G>A突变,但未发现c.1642C>T突变,诊断该胎儿为健康携带者。两个家庭胎儿出生后均为健康婴儿。结论:虽然多数火棉胶样婴儿病情危重,可导致早夭,但可根据该病的候选致病基因排查结果在缺乏患儿DNA标本的家庭中进行基因诊断和产前诊断。 展开更多
关键词 火棉胶样婴儿 TGM1基因 ALOX12B基因 基因突变 产前诊断
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沈阳地区汉族人群脑梗死患者ALOX5AP基因SNP分析 被引量：5
14
作者 高卓 田国萍 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1022-1026,共5页
目的研究沈阳地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP基因)单核苷酸多态(singlenucleotide polymorphism,SNP)与脑梗死易患的相关性。方法收集2008年度沈阳地区常住汉族人群380例脑梗死患者,以及同期随机抽取的425例门诊体检正常... 目的研究沈阳地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP基因)单核苷酸多态(singlenucleotide polymorphism,SNP)与脑梗死易患的相关性。方法收集2008年度沈阳地区常住汉族人群380例脑梗死患者,以及同期随机抽取的425例门诊体检正常对照者,通过多重PCR(Multiplex PCR)获得含有待检测突变位点的基因片断,然后进行多重酶检测反应(Multiplex LDR),最后通过测序仪电泳读取检测结果。并且进行血脂、血糖等的生化指标检查。多元logic回归分析方法校正传统危险因素后分析基因多态性和脑梗死之间的相关独立性。结果共检测7个基因位点的多态变化,在SG13S114,以及SG13S32位点脑梗死组和对照组有显著差异(OR=1.8,P<0.01;OR=1.4,P<0.01)。其它位点SG13S25、SG13S89、G13S32、SG13S35、SG13S41两组之间无差异,单倍体HapA在两组之间也无显著差异。回归分析显示高血压和SG13S114、SG13S32是沈阳地区汉族人群的独立危险因素。结论 ALOX5AP基因的SG13S114、SG13S32和脑梗死相关,是脑梗死的独立危险因素之一。 展开更多
关键词 ALOX5AP基因 脑梗死 SNP
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RSV毛细支气管炎与ALOX5基因多态性的相关性研究 被引量：1
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作者 宋文秀 何月贤 赵维笑 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第6期929-931,共3页
目的:探讨ALOX5基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎的发生及病情严重程度的关系。方法:采用DNA测序方法检测60例RSV毛细支气管炎组(轻度组和中重度组各30例)、50例RSV无喘息组以及30例对照组婴幼儿ALOX5启动子处Spl-Egrl等位... 目的:探讨ALOX5基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎的发生及病情严重程度的关系。方法:采用DNA测序方法检测60例RSV毛细支气管炎组(轻度组和中重度组各30例)、50例RSV无喘息组以及30例对照组婴幼儿ALOX5启动子处Spl-Egrl等位基因型基因序列。结果:4组患儿ALOX5基因启动子区变异位点基因型变异比较无统计学意义,P值均>0.05。结论:珠海地区汉族婴幼儿ALOX5启动子处的Spl-Egrl存在基因多态性,但与RSV毛细支气管炎易感性及病情严重程度无相关。 展开更多
关键词 ALOX5 基因多态性 呼吸道合胞病毒 毛细支气管炎
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12/15-脂氧合酶对骨质疏松的影响 被引量：1
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作者 谭震 厉小梅 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2013年第3期271-274,共4页
12/15-脂氧合酶是催化不饱和脂肪酸代谢的关键酶之一。研究表明,12/15-脂氧合酶及其代谢产物可通过多种途径阻碍干细胞成骨分化,促进破骨细胞生成与骨吸收,但可防止炎性反应相关的骨丢失。12/15-脂氧合酶对绝经前后女性的骨密度(BMD)产... 12/15-脂氧合酶是催化不饱和脂肪酸代谢的关键酶之一。研究表明,12/15-脂氧合酶及其代谢产物可通过多种途径阻碍干细胞成骨分化,促进破骨细胞生成与骨吸收,但可防止炎性反应相关的骨丢失。12/15-脂氧合酶对绝经前后女性的骨密度(BMD)产生不同的影响。本文就12/15-脂氧合酶对骨代谢调控的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 12/15-脂氧合酶 ALOX15 骨质疏松 骨量
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糖心康对糖尿病大鼠心肌基因Alox12mRNA表达的影响
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作者 姜德友 白玉宾 +11 位作者 柳成刚 王兵 刘春红 刘征 姚丽 王俊霞 周雪明 fetherston R. 江正龙 张海丽 王书慧 解颖 《世界科学技术-中医药现代化》 2008年第6期23-26,44,共5页
观察中药复方糖心康对糖尿病心肌损伤大鼠的作用机理。方法:采用链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食建立糖尿病大鼠心肌损伤模型。采用美国Affymetrix Rat2302.0基因表达谱芯片及聚类分析,筛选差异表达基因,采用荧光定量RT-PCR法验证。结果:... 观察中药复方糖心康对糖尿病心肌损伤大鼠的作用机理。方法:采用链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食建立糖尿病大鼠心肌损伤模型。采用美国Affymetrix Rat2302.0基因表达谱芯片及聚类分析,筛选差异表达基因,采用荧光定量RT-PCR法验证。结果:花生四烯酸12-脂加氧酶mRNA(Alox12 mRNA)是筛选出的差异表达基因。在糖尿病状态下,Alox12 mRNA基因表达上调,经糖心康治疗后表达下调。结论:Alox12 mRNA和糖尿病心肌损伤有重要相关性,糖心康对其有良性调节作用。 展开更多
关键词 糖心康 糖尿病 心肌损伤 基因表达谱 Alox12mRNA
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磷脂过氧化在冠心病发病机制中的研究进展 被引量：16
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作者 马晓慧 刘江涵子 +3 位作者 罗淦清 李怡芳 栗原博 何蓉蓉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1121-1127,共7页
冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死... 冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死亡率。大量研究发现,脂质过氧化贯穿于整个冠心病的疾病过程中。为了深入了解脂质过氧化对冠心病发病机制的影响,该文从ALOX15介导的磷脂过氧化角度总结了冠心病的发病进程的作用机制,关注ALOX15抑制剂的作用,为更好地预防、治疗冠心病及其并发症提供新的思路与策略。 展开更多
关键词 冠心病 动脉粥样硬化 心肌细胞损伤 铁死亡 磷脂过氧化 ALOX15
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ALOX5AP基因SG13S114和SG13S32多态性与中国人缺血性脑卒中关系的Meta分析 被引量：3
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作者 戴蕙旭 何俏 +3 位作者 李光校 张鹏 孙皓 时景璞 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期13-20,共8页
目的系统评价ALOX5AP基因SG13S114和SG13S32多态性与中国人缺血性脑卒中的相关性。方法计算机检索Web of Science、EMbase、Pub Med、CNKI、CBM和Wan Fang Data数据库,搜集ALOX5AP基因SG13S114和SG13S32多态性与中国人缺血性脑卒中相关... 目的系统评价ALOX5AP基因SG13S114和SG13S32多态性与中国人缺血性脑卒中的相关性。方法计算机检索Web of Science、EMbase、Pub Med、CNKI、CBM和Wan Fang Data数据库,搜集ALOX5AP基因SG13S114和SG13S32多态性与中国人缺血性脑卒中相关的病例-对照研究,检索时限均从建库至2017年2月。由2名研究者独立筛选文献、资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.0进行Meta分析。结果共纳入20个研究。Meta分析结果显示:ALOX5AP基因SG13S114多态性与中国人缺血性脑卒中发病风险增加具有相关性[A vs.T:OR=1.12,95%CI(1.00,1.27),P=0.05;TA+AA vs.TT:OR=1.14,95%CI(1.01,1.28),P=0.04;AA vs.TT:OR=1.33,95%CI(1.07,1.65),P=0.012]。SG13S32多态性与中国人缺血性脑卒中发病风险不相关。结论 ALOX5AP基因SG13S114多态性与中国人缺血性脑卒中有关,A等位基因是其潜在危险因素。 展开更多
关键词 ALOX5AP 多态性 缺血性脑卒中 META分析 病例-对照研究
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ALOX12基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的相关性研究 被引量：3
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作者 李颀 王岩 +2 位作者 邱一凡 董玲 陈克林 《检验医学》 CAS 2014年第3期219-225,共7页
目的研究ALOX12基因位点rs1126667(R261Q)单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的相关性。方法在北方汉族人群中采用病例-对照方法选择223例T2DM患者(其中DN 134例、T2DM无肾病89例)和120名健康体检者(正常对照组)。... 目的研究ALOX12基因位点rs1126667(R261Q)单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的相关性。方法在北方汉族人群中采用病例-对照方法选择223例T2DM患者(其中DN 134例、T2DM无肾病89例)和120名健康体检者(正常对照组)。应用单碱基延伸反应和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对该基因SNP进行研究。结果 ALOX12基因rs1126667位点符合Hardy-Weinberg平衡定律。正常对照组G/G、G/A、A/A 3种基因型的频率为26%、47%和27%;T2DM组的频率分别为30%、48%和22%,相对危险度(OR)分别为1、0.8、0.76;DN组的频率分别为31%、45%和24%,OR值分别为1、0.88、0.94;T2DM无肾病组的频率分别为28%、54%和18%,OR值分别为1、1.06、0.61,各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。正常对照组、T2DM组、DN组和T2DM无肾病组A等位基因频率分别为50%、46%、47%、45%,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在北方汉族人群中未发现ALOX12基因多态性与T2DM、DN有关。 展开更多
关键词 ALOX12基因 单核苷酸多态性 2型糖尿病 糖尿病肾病
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