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芒果苷对APAP诱导小鼠急性药物性肝损伤的保护机制研究
1
作者 王文祥 王萍 +2 位作者 熊伟 杨策 艾洪莲 《中南民族大学学报(自然科学版)》 2025年第6期810-816,共7页
为了探讨芒果苷(mangiferin,MGF)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性药物性肝损伤上的保护作用及机制,将36只C57BL/6雄性小鼠随机分成6组:空白对照组(Control)、模型组(APAP)、阳性对照组(NAC,300 mg/kg)、APAP+芒果苷... 为了探讨芒果苷(mangiferin,MGF)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性药物性肝损伤上的保护作用及机制,将36只C57BL/6雄性小鼠随机分成6组:空白对照组(Control)、模型组(APAP)、阳性对照组(NAC,300 mg/kg)、APAP+芒果苷低剂量组(25 mg/kg),APAP+芒果苷中剂量组(50 mg/kg),APAP+芒果苷高剂量组(100 mg/kg),每组6只.灌胃给予MGF 7 d,最后一次灌胃2 h后,各组小鼠腹腔注射APAP 0.5%CMC-Na溶液构建急性肝损伤模型,12 h后麻醉小鼠并眼球取血,解剖摘取肝脏,用于生化指标测定、肝脏组织病理观察及Keap-1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白水平检测.结果显示,与Control组比较,APAP组小鼠血清中AST、ALT、ALP,肝组织中MDA、MPO水平和Keap-1蛋白表达显著升高,肝组织中SOD、GSH-Px和Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著降低;与APAP组比较,MGF各剂量组小鼠血清AST、ALT、ALP,肝组织MDA、MPO水平和Keap-1蛋白表达显著降低,肝组织SOD、GSH-Px水平和Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著提高. MGF对APAP诱导的急性肝损伤小鼠保护作用明显,其机制可能与调节Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路有关. 展开更多
关键词 氧化应激 对乙酰氨基酚 芒果苷 急性药物性肝损伤
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电针足三里穴抑制自噬减轻APAP诱导药物性肝纤维化的研究
2
作者 张克 尚静 +2 位作者 杨丹 于晓辉 史学晗 《河北中医药学报》 2025年第3期7-12,共6页
目的:观察电针足三里穴对对乙酰氨基酚(APAP)药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)诱发肝纤维化的影响,并从磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/转录因子EB(TFEB)通路抑制自噬角度探讨其可能的作用机制。方... 目的:观察电针足三里穴对对乙酰氨基酚(APAP)药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)诱发肝纤维化的影响,并从磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/转录因子EB(TFEB)通路抑制自噬角度探讨其可能的作用机制。方法:本实验选用30只雄性SPF级SD大鼠,并随机分为3组:对照组(灌胃生理盐水)、APAP组(灌胃APAP溶液)和APAP+电针组(APAP灌胃后立即实施电针干预,每日双侧足三里穴电针刺激30 min,疏密波频率20 Hz/100 Hz,强度1~2 mA,连续干预6周)。使用Masson染色评估肝脏组织的纤维化状态。通过对肝组织进行Western blot检测p-PI3K、p-mTOR、p-TFEB、X-box结合蛋白1的剪接形式(XBP1s)、TFEB、自噬相关蛋白1(Beclin-1)和自噬相关基因5(ATG5)等蛋白的表达水平,使用免疫荧光法检测p-PI3K和TFEB的荧光强度。结果:与对照组相比,APAP组出现肝脏纤维化,p-PI3K、p-mTOR、p-TFEB、XBP1s、TFEB、Beclin-1、ATG5表达均升高(P<0.05)。与APAP组相比,APAP+电针组的肝脏纤维化程度降低(P<0.05),p-PI3K、p-mTOR和p-TFEB的表达升高(P<0.05),XBP-1s、TFEB、Beclin-1和ATG5的表达降低(P<0.05)。结论:电针足三里穴可能通过激活p-PI3K/mTOR/TFEB信号通路,有效降低APAP DILI引起的自噬,从而减轻肝纤维化状态。 展开更多
关键词 电针 足三里 对乙氨基酚 药物性肝损伤 PI3K/mTOR/TFEB信号通路
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灵芝孢子粉多糖对APAP肝损伤的保护作用研究 被引量：4
3
作者 刘洋 韩忠明 +3 位作者 刘琳玲 李金涛 张楠 闫梅霞 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第11期289-295,共7页
目的:探讨灵芝孢子粉多糖(Ganoderma lucidum spore polysaccharide,GLSP)在对乙酰氨基酚(Aceta-minophen,APAP)肝损伤中的保护作用。方法:将50只小鼠随机分为五组,分别为空白组、模型组、阳性药物组、GLSP低剂量组和GLSP高剂量组,每组1... 目的:探讨灵芝孢子粉多糖(Ganoderma lucidum spore polysaccharide,GLSP)在对乙酰氨基酚(Aceta-minophen,APAP)肝损伤中的保护作用。方法:将50只小鼠随机分为五组,分别为空白组、模型组、阳性药物组、GLSP低剂量组和GLSP高剂量组,每组10只,各组按相应剂量连续14 d预给药后,使用APAP造模、取材,测定肝脏指数、血清指标(谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT))及肝组织匀浆指标(谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、Caspase-3、Bax和Bcl-xl)。结果:与空白组相比,模型组中ALT、AST、MDA及促凋亡基因Caspase-3、Bax均极显著升高(P<0.01),SOD、GSH含量极显著降低(P<0.01),HE染色结果显示APAP处理的小鼠肝脏出现典型的小叶中心性坏死;多糖剂量组与模型组相比ALT、AST极显著降低(P<0.01),多糖低剂量组SOD、GSH显著升高(P<0.05),MDA显著降低(P<0.05),在多糖高剂量组中,SOD、GSH极显著升高(P<0.01),MDA极显著降低(P<0.01),多糖组促凋亡基因Caspase-3、Bax极显著降低(P<0.01),且肝组织病理学观察中可见肝组织坏死面积减小。结论:灵芝孢子粉多糖对APAP肝损伤能够起到预保护作用,其作用机制可能与提高肝脏的抗氧化能力和抑制凋亡的发生有关。 展开更多
关键词 灵芝孢子粉 多糖 apap 抗氧因子 凋亡基因
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APAP诱导的肝损伤中的线粒体自噬
4
作者 翟燕玲 徐强 《临床医学进展》 2024年第3期2151-2155,共5页
药物性肝损伤是我国非感染性肝病中的第二大类别,也是美国肝衰竭和肝移植的主要原因。从机理上讲,药物性肝损伤可分为直接型(即剂量依赖型、内在型和可预测型)、特异型(大多数与剂量无关、特异型和不可预测型)两种主要类型。在临床前研... 药物性肝损伤是我国非感染性肝病中的第二大类别,也是美国肝衰竭和肝移植的主要原因。从机理上讲,药物性肝损伤可分为直接型(即剂量依赖型、内在型和可预测型)、特异型(大多数与剂量无关、特异型和不可预测型)两种主要类型。在临床前研究中,大多数药物引发的非特异性肝毒性通常会被及时发现,因此不会进一步用于临床应用,然而,有一个例外情况,那就是对乙酰氨基酚(扑热息痛,APAP)在正常治疗剂量下,这种药物是安全可靠的,但一旦超过建议用量,可能会对肝脏造成严重的危害,甚至有可能引发急性肝衰竭。在正确使用下,它对患者的健康有积极的影响,但滥用或过量使用则可能带来可怕的后果,特别是对肝脏健康的影响。在发达国家如欧美,过量服用APAP是引发急性肝衰竭的主要因素。氧化应激是APAP诱导的肝脏致病性中一个关键的起始事件,线粒体自噬已被证明可促进生存并在抗氧化反应中发挥关键作用。因此,深入探讨APAP所引发的肝损害机制,以及线粒体自噬在对乙酰氨基酚诱导的肝损害中的保护机制,有助于有针对性地开发用于干预肝损伤进程的治疗目标和计划。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 apap 线粒体自噬 机制
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波棱瓜子总木脂素对APAP诱导肉鸡急性肝损伤的保护作用 被引量：1
5
作者 庄向婷 王勃森 +1 位作者 杨乐 刘晓强 《动物医学进展》 北大核心 2024年第9期67-72,共6页
为探究波棱瓜子总木脂素提取物对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)所致鸡肝损伤的保护作用,将50只白羽肉鸡分为溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、APAP模型对照组、波棱瓜子总木脂素低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组... 为探究波棱瓜子总木脂素提取物对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)所致鸡肝损伤的保护作用,将50只白羽肉鸡分为溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、APAP模型对照组、波棱瓜子总木脂素低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。各组受试鸡均灌胃相应溶媒或药物,连续7 d,于末次给药后2 h,除溶媒对照组外,其余各组受试鸡腹腔注射400 mg/kg APAP进行急性肝损伤造模。APAP造模16 h后对受试动物进行肝脏系数和血清的生化指标测定,HE组织病理切片观察肝组织损伤情况。结果显示,与APAP模型对照组比较,波棱瓜子总木脂素各剂量组的肝脏系数显著降低(P<0.01),血清谷草转氨酶(AST)含量明显下降(P<0.01),血清谷丙转氨酶(ALT)含量明显下降(低、高剂量组P<0.05,中剂量组P<0.01)。组织病理学检查结果显示,波棱瓜子总木脂素各剂量组肝细胞坏死的程度和范围比APAP模型对照组减轻。表明波棱瓜子总木脂素对APAP诱导的白羽肉鸡急性肝损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 波棱瓜子 总木脂素 对乙酰氨基酚 肉鸡 急性肝损伤
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民族药马蹄金石油醚提取物对CCl_4、APAP致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量：3
6
作者 曾万玲 董学新 +1 位作者 曲丽莎 梁光义 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期275-278,共4页
目的:探讨马蹄金石油醚提取物对四氯化碳(CCl4)、扑热息痛(APAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:用CCl4、APAP造成小鼠急性肝损伤,连续灌胃马蹄金石油醚提取物8 d后,测定小鼠血清酶学、甘胆酸等相关指标,并观察肝脏病理切片变化。结... 目的:探讨马蹄金石油醚提取物对四氯化碳(CCl4)、扑热息痛(APAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:用CCl4、APAP造成小鼠急性肝损伤,连续灌胃马蹄金石油醚提取物8 d后,测定小鼠血清酶学、甘胆酸等相关指标,并观察肝脏病理切片变化。结果:马蹄金石油醚提取物各剂量对CCl4、APAP引起小鼠血清转氨酶(ALT、AST)、碱性磷酸酶(ALP)升高呈不同程度降低作用,亦降低升高的血清甘胆酸(CG)含量,病理检查显示用药组肝损伤较模型组明显减轻。结论:马蹄金石油醚提取物对急性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 马蹄金石油醚提取物 CCL4 apap 肝损伤
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一种改进的APAP影像匹配算法 被引量：3
7
作者 张冬梅 卢小平 +2 位作者 苗沛基 周雨石 马靓婷 《测绘通报》 CSCD 北大核心 2020年第3期123-128,共6页
针对无人机影像匹配时易出现影像重影、透视失真和耗时较长等问题,本文提出了一种改进的APAP算法。该算法首先利用SIFT算法选取特征点,通过改进RANSAC算法去除误匹配点;然后根据APAP算法对影像进行网格划分,求每个网格的单应性矩阵,并... 针对无人机影像匹配时易出现影像重影、透视失真和耗时较长等问题,本文提出了一种改进的APAP算法。该算法首先利用SIFT算法选取特征点,通过改进RANSAC算法去除误匹配点;然后根据APAP算法对影像进行网格划分,求每个网格的单应性矩阵,并对单应性矩阵进行线性化;最后根据线性化的单应性矩阵进行影像匹配,单应性矩阵的线性化不仅对影像匹配时产生的重影现象有较好的削弱作用,而且能减少非重叠区域的透视失真。试验结果表明,本文方法在匹配效率和匹配效果方面效果显著。 展开更多
关键词 无人机影像 apap算法 RANSAC算法 单应性矩阵 线性化
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异甘草酸镁对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用
8
作者 金娟 李祥杨 善峰 《中国社区医师》 2015年第33期6-7,共2页
目的:探讨异甘草酸镁对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用。方法:收集56只SD大鼠,随机分成正常组、模型组、不同剂量异甘草酸镁组(12.5 mg/kg,25 mg/kg,50 mg/kg)、NAC组(40 mg/kg)、Cs A组(15 mg/kg),比较各组的效果。结果:异甘草... 目的:探讨异甘草酸镁对APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的保护作用。方法:收集56只SD大鼠,随机分成正常组、模型组、不同剂量异甘草酸镁组(12.5 mg/kg,25 mg/kg,50 mg/kg)、NAC组(40 mg/kg)、Cs A组(15 mg/kg),比较各组的效果。结果:异甘草酸镁能明显改善APAP诱导的大鼠药物性肝损伤的肝功能,各项生化指标均明显改善。结论:异甘草酸镁能够明显改善APAP诱导的大鼠药物性肝损伤,对治疗APAP诱导的大鼠药物性肝损伤有较大的临床意义。 展开更多
关键词 异甘草酸镁 apap 诱导 大鼠
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垂盆草总黄酮对APAP诱导小鼠肝损伤的保护作用 被引量：21
9
作者 蒋志涛 王雪 +2 位作者 韩怡 潘金火 柳春娣 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期349-355,共7页
目的研究垂盆草总黄酮对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)所致小鼠肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法将48只ICR雄性小鼠随机分为6组(n=8),正常对照组,模型组,阳性药物组(联苯双酯,300 mg/kg),垂盆草总黄酮低(150 mg/kg)、中(30... 目的研究垂盆草总黄酮对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)所致小鼠肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法将48只ICR雄性小鼠随机分为6组(n=8),正常对照组,模型组,阳性药物组(联苯双酯,300 mg/kg),垂盆草总黄酮低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高剂量组(600 mg/kg)。各组小鼠均灌胃相应药物或生理盐水,连续灌胃7 d,于第7天灌胃后1 h,除正常组外(腹腔注射生理盐水),其余各组均腹腔注射APAP 300 mg/kg进行肝损伤造模。APAP造模24 h后,采用相应的试剂盒测定肝组织和血清的生化指标,HE染色观察小鼠肝脏损伤情况,实时荧光定量PCR法检测Nrf2、HO⁃1 mRNA变化;Western blot法检测小鼠肝脏Nrf2、HO⁃1蛋白表达。结果垂盆草总黄酮降低了APAP诱导的ALT、AST、ALP、TBIL、LDH水平,降低肝脏指数和MDA水平,增加肝组织CAT、GSH水平以及SOD、GSH⁃PX活性;降低TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6水平;明显改善肝脏组织病变;增加Nrf2、HO⁃1 mRNA和蛋白表达。结论垂盆草总黄酮对APAP诱导的肝损伤有一定的保护作用,其可能的作用机制是减少氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 垂盆草总黄酮 对乙酰氨基酚 肝损伤 氧化应激 炎症
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西咯他唑对APAP诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用研究 被引量：1
10
作者 蔡运 樊帮林 +1 位作者 陈浩 张欣欣 《齐齐哈尔医学院学报》 2018年第23期2735-2738,共4页
目的研究西洛他唑能否减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤。方法通过腹腔注射APAP诱导小鼠发生急性肝损伤,观察西洛他唑对肝损伤的作用时,从APAP腹腔注射前2天起给予小鼠腹腔注射西洛他唑(20 mg/kg/天)。检测APAP腹腔注射后12 h小鼠血清转氨... 目的研究西洛他唑能否减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤。方法通过腹腔注射APAP诱导小鼠发生急性肝损伤,观察西洛他唑对肝损伤的作用时,从APAP腹腔注射前2天起给予小鼠腹腔注射西洛他唑(20 mg/kg/天)。检测APAP腹腔注射后12 h小鼠血清转氨酶ALT和AST、血清MDA的活性以及小鼠肝组织中GSSG/GSH比值、H_2O_2水平,并通过实时定量PCR法检测肝组织中炎症因子IL-6mRNA的表达水平。结果西洛他唑能显著降低APAP引起的血清转氨酶升高,表明西洛他唑对APAP诱导的急性肝损伤有明确的保护作用。和APAP单独处理组相比,西洛他唑显著降低肝组织中H_2O_2水平、下调GSSG/GSH比值以及部分降低血清MDA水平。西洛他唑明显抑制APAP引起的IL-6等炎症因子的表达上调,表明西洛他唑对APAP诱导的急性肝损伤的保护作用与其抗炎、抗氧化活性有关。结论西洛他唑能够保护APAP诱导的小鼠急性肝损伤;其保护作用可能与其抗炎、抗氧化活性有关。 展开更多
关键词 西洛他唑 apap 急性肝损伤 保护
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基于APAP模型的大视差图像拼接算法 被引量：2
11
作者 屈玳辉 谢益武 《测控技术》 2021年第1期34-39,共6页
针对待拼接图像具有大视差时,重叠区域会出现重影和拼接效率较低等问题,提出一种基于改进ORB算法的大视差图拼接模型。首先构建尺度空间,借助FAST算法提取特征点并建立主方向,再对特征采样区域建立MLDB描述符,然后采用向量场一致性算法... 针对待拼接图像具有大视差时,重叠区域会出现重影和拼接效率较低等问题,提出一种基于改进ORB算法的大视差图拼接模型。首先构建尺度空间,借助FAST算法提取特征点并建立主方向,再对特征采样区域建立MLDB描述符,然后采用向量场一致性算法筛选内点,最后通过APAP模型完成配准拼接。实验表明,与ORB算法相比,改进ORB算法的鲁棒性更好,与SIFT算法和AKAZE算法相比,匹配速度更快;本算法拼接与GlobalHomography算法、传统APAP模型和AANAP模型相比,效率更高、拼接效果更好,符合视觉审美。 展开更多
关键词 ORB算法 MLDB描述符 向量场一致性算法 apap模型
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利用生物信息学筛查APAP诱发ALF患者外周血中的关键基因
12
作者 邹巧玲 黄卫锋 +1 位作者 袁秋林 关涛 《河南大学学报（自然科学版）》 CAS 2022年第2期179-191,共13页
从GEO数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)下载数据集GSE80751,该数据集包含22例人体血液样本(对照组5例,ALI组5例,ALF组12例),以|Log FC|>1.5,P<0.05分别筛选出急性肝损伤(acute liver injury,ALI)组与对照组、急性肝衰竭(acu... 从GEO数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)下载数据集GSE80751,该数据集包含22例人体血液样本(对照组5例,ALI组5例,ALF组12例),以|Log FC|>1.5,P<0.05分别筛选出急性肝损伤(acute liver injury,ALI)组与对照组、急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)组与对照组的差异表达基因,并分别对其进行功能富集分析和信号通路富集分析,筛选对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱发ALF过程中的关键基因及重要通路.其次构建差异表达基因在蛋白层面的生物网络,并将网络数据导入Cytoscape实现可视化,利用Cytoscape中的插件寻找与疾病发生密切相关的功能模块及核心基因.以ALI组数据为对照,重点分析了ALF组数据,结果筛选出ALF组满足阈值要求的差异表达基因共266个,包括上调基因239个,下调基因27个,其中ALF组中特异性上调基因120个,特异性下调基因15个,且基因NAMPT在ALI组表达上调,在ALF组表达下调.ALF组差异表达基因的GO分析结果显示,上调基因主要参与细胞分化和细胞周期调控等过程,下调基因主要参与免疫反应和细胞因子介导的炎症反应等过程.KEGG通路分析结果显示,上调基因主要富集于细胞周期调控、系统性红斑狼疮、补体和凝血级联等通路,下调基因没有富集到明显通路.对比分析ALI组和ALF组所获取的疾病相关功能模块,发现p53信号通路与ALF的发生具有相关性.利用cytoHubba插件中的网络拓扑算法MCC在ALF组差异表达基因中共筛选出25个显著差异表达基因,且都表达上调,进一步验证其在发生ALF的肝组织细胞中的差异表达情况,发现NCAPG、DLGAP5、TOP2A、ASPM、NUSAP1和MKI67在ALF组血液细胞和肝细胞中都显著差异表达.本文分析结果表明,细胞周期调控,免疫、炎症反应,细胞增殖与衰老等生物过程和p53信号通路可能与ALF的发展过程相关,基因NCAPG、DLGAP5、TOP2A、ASPM、NUSAP1、MKI67和NAMPT可能是研究APAP诱发ALF发生的新靶点和潜在血液标志物. 展开更多
关键词 生物信息学 apap ALF 差异表达基因 关键基因
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深度学习和APAP模型结合的大视差图像拼接算法 被引量：1
13
作者 熊禹 尹希庆 吴志运 《图像与信号处理》 2023年第2期104-115,共12页
图像间位置偏差较大时,图像拼接容易出现错位、重影问题。提出一种深度学习和APAP模型结合的大视差图像拼接算法,该算法使用基于学习的SuperPoint网络同时提取图像特征点和描述符,采用SuperGlue网络对特征点进行筛选和最优匹配,最后通过... 图像间位置偏差较大时,图像拼接容易出现错位、重影问题。提出一种深度学习和APAP模型结合的大视差图像拼接算法,该算法使用基于学习的SuperPoint网络同时提取图像特征点和描述符,采用SuperGlue网络对特征点进行筛选和最优匹配,最后通过APAP模型求取局部投影变换完成拼接。实际结果显示,在Mikolajczyk数据集上,基于学习的SuperPoint和SuperGlue网络在特征点提取和匹配方面相比传统算法重复率提升20%左右,准确率达到99%,鲁棒性更强,准确率更高。最终拼接图相比传统算法图像质量评价指标NIQE降低6.5%左右,基本消除错位、重影问题,更符合视觉效果。 展开更多
关键词 图像拼接 深度学习 apap模型 SuperPoint网络 SuperGlue网络
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人工远端肢体缺血再灌注对APAP诱导小鼠肝损伤的保护作用研究
14
作者 郑伟 宋晓雪 +2 位作者 严翔 张智勇 常虎林 《现代检验医学杂志》 CAS 2021年第4期60-63,110,共5页
目的研究人工远端肢体缺血再灌注预处理(R-IPC)和缺血再灌注后处理(R-IPOST)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法按随机数字表法将实验小鼠分为5组:正常对照组(不做任何处理)、假手术组(缺血再灌注处理前后腹腔注射1ml... 目的研究人工远端肢体缺血再灌注预处理(R-IPC)和缺血再灌注后处理(R-IPOST)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法按随机数字表法将实验小鼠分为5组:正常对照组(不做任何处理)、假手术组(缺血再灌注处理前后腹腔注射1ml生理盐水)、APAP组(腹腔注射1ml APAP溶液)、R-IPC+APAP组(缺血再灌注预处理后腹腔注射1ml APAP溶液)、R-IPOST+APAP组(腹腔注射1ml APAP溶液后实施缺血再灌注后处理)。观察各组肝脏病理形态变化;检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平;检测各组肝组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽酶(GSH)的水平和比较各指标组间差异。结果光镜下R-IPC+APAP组和R-IPOST+APAP组肝小叶结构破坏程度及炎性细胞浸润程度较APAP组均明显减轻。R-IPC+APAP组血清ALT,AST,TNF-a,IL-6和肝匀浆MDA含量均明显低于APAP组[(3742±519.7 U/L,3471±631.4U/L,264.8±70.4pg/ml,738.7±71.0 pg/ml,8.9±1.2nmol/mg.prot)vs(5564±621.7U/L,4647±813.9U/L,351.7±52.3pg/ml,929.7±140.6pg/ml,13.1±1.7nmol/mg.prot)],差异均有统计学意义(t=3.400~7.032,均P<0.05);R-IPC+APAP组肝匀浆SOD活性明显高于APAP组(11.0±1.9U/mg.prot vs 8.6±1.1U/mg.prot),差异有统计学意义(t=3.043,P<0.05);R-IPOST+APAP组血清ALT,AST,TNF-a,IL-6和肝匀浆MDA含量均明显低于APAP组[(3410±588.6 U/L,3546±499.5U/L,256.6±48.1pg/ml,775.4±98.4pg/ml,9.3±1.9nmol/mg.prot)vs(5564±621.7U/L,4647±813.9U/L,351.7±52.3pg/ml,929.7±140.6pg/ml,13.1±1.7nmol/mg.prot)],差异均有统计学意义(t=2.196~4.981,均P<0.05);R-IPOST+APAP组肝匀浆GSH活性明显高于APAP组(10.3±1.2U/mg.prot vs 7.9±0.6U/mg.prot),差异有统计学意义(t=3.702,P<0.05)。结论R-IPC和R-IPOST能降低APAP诱导的药物性肝损伤氧化应激和炎症反应程度,对肝功能具有保护作用。 展开更多
关键词 远端肢体缺血再灌注预处理 远端肢体缺血再灌注后处理 对乙酰氨基酚 肝损伤 小鼠
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柴胡疏肝散对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠急性肝损伤的治疗研究 被引量：3
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作者 刘诗语 李振坤 +2 位作者 张慧敏 李朝一 李丽娟 《畜牧兽医科学（电子版）》 2022年第2期19-21,共3页
为探究柴胡疏肝散对APAP引起的急性肝损伤是否有治疗作用,试验将36只ICR小鼠随机分为6组,每组6只。分别为空白组、APAP(300 mg/kg)模型组、柴胡疏肝散(40 mg/kg)对照组、APAP+柴胡疏肝散10 mg/kg组、APAP+柴胡疏肝散20 mg/kg组、APAP+... 为探究柴胡疏肝散对APAP引起的急性肝损伤是否有治疗作用,试验将36只ICR小鼠随机分为6组,每组6只。分别为空白组、APAP(300 mg/kg)模型组、柴胡疏肝散(40 mg/kg)对照组、APAP+柴胡疏肝散10 mg/kg组、APAP+柴胡疏肝散20 mg/kg组、APAP+柴胡疏肝散40 mg/kg组。试验结束后采血检查指标。结果:40 mg/kg柴胡疏肝散对于治疗APAP引起的急性肝损伤有明显效果,使得升高的ALT、AST活性明显降低。结论:40 mg/kg柴胡疏肝散对APAP引起的小鼠急性肝损伤有良好的抗炎、抗氧化作用。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 apap急性肝损伤 小鼠 抗炎作用
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解毒护肝方防治APAP致药物性肝损伤作用与肠道微生态的相关性探讨
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作者 胡巍巍 彪雅宁 +4 位作者 彭小园 巨晓 刘晨旭 路帅 张一昕 《河北中医药学报》 2023年第4期5-10,共6页
目的:探讨解毒护肝方防治药物性肝损伤(DILI)的作用与肠道微生态的相关性。方法:60只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组及解毒护肝方低、中、高剂量组。采用对乙酰氨基酚(APAP)药液灌胃复制DILI模型,造模同时给予相应药... 目的:探讨解毒护肝方防治药物性肝损伤(DILI)的作用与肠道微生态的相关性。方法:60只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组及解毒护肝方低、中、高剂量组。采用对乙酰氨基酚(APAP)药液灌胃复制DILI模型,造模同时给予相应药物治疗,连续14 d。半自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)的含量或活性,苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏病理形态,16SrRNA测序法分析粪便中肠道菌群组成结构。结果:与正常组比,模型组小鼠血清中ALT、AST、DBIL、TBIL的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝细胞内可见大量的嗜酸性变和炎性细胞浸润,Chao1、Observed species、Simpson和Shannon指数均显著降低(P<0.01或P<0.05),厚壁菌门、变形菌门相对丰度以及厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)值均明显升高(P<0.01或P<0.05),拟杆菌门相对丰度明显降低(P<0.05)。与模型组比,解毒护肝方能显著改善肝组织病理损伤,显著降低血清中ALT、AST、DBIL、TBIL的含量或活性(P<0.01或P<0.05),显著升高Chao1、Observed species、Simpson、Shannon指数以及拟杆菌门相对丰度(P<0.01或P<0.05),显著降低厚壁菌门、变形菌门相对丰度以及F/B值(P<0.01)。相关性分析结果表明,厚壁菌门、变形菌门相对丰度与肝损伤标志物成正相关,而拟杆菌门相对丰度与肝损伤标志物成负相关。结论:解毒护肝方防治DILI的机制可能与改善肠道菌群失衡有关。 展开更多
关键词 解毒护肝方 药物性肝损伤 胁痛 黄疸 药毒 对乙酰氨基酚 肠道菌群
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在APAP、TAA诱导的肝细胞药物性损伤中C/EBPβ对FXR的调控机制
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作者 洪炜龙 彭旭云 +3 位作者 杨帆 李攀龙 梁伟铖 叶志强 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期332-340,共9页
目的:通过生物信息学分析寻找对乙酰氨基酚(APAP)诱导药物性肝损伤(DILI)过程中的关键基因,并研究在APAP、硫代乙酰胺(TAA)介导的小鼠肝细胞药物性损伤中,CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对法尼醇X受体(FXR)的调控机制。方法:采用生信... 目的:通过生物信息学分析寻找对乙酰氨基酚(APAP)诱导药物性肝损伤(DILI)过程中的关键基因,并研究在APAP、硫代乙酰胺(TAA)介导的小鼠肝细胞药物性损伤中,CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对法尼醇X受体(FXR)的调控机制。方法:采用生信分析筛选APAP诱导的DILI模型中的关键基因;通过RT-qPCR、Western blot法检测不同浓度的TAA(0、13、33 mmol/L)、APAP(0、2、5μmol/L)对小鼠肝细胞AML12中C/EBPβ及FXR的mRNA及蛋白水平表达的影响。针对C/EBPβ基因设计两条不同的shRNA,并分别克隆至pLKO载体,用于构建C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系;通过流式细胞术分析TAA、APAP对AML12细胞凋亡的影响。结果:(1)FXR是APAP所致DILI模型中的关键性基因;(2)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中FXR的mRNA及蛋白表达水平均显著降低;(3)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中C/EBPβ蛋白表达水平显著降低;(4)C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系中FXR的mRNA水平显著下调。(5)奥贝胆酸(OCA)可以抑制凋亡基因聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达。结论:在TAA及APAP诱导的肝细胞损伤中,C/EBPβ可能是调控FXR的关键基因。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 法尼醇X受体 对乙酰氨基酚 硫代乙酰胺 CCAAT/增强子结合蛋白β
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对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝脏-小肠损伤模型的建立
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作者 何莹 阿丽米热·买买提 +1 位作者 崔明鑫 吾买尔江·牙合甫 《中南农业科技》 2025年第10期56-59,75,共5页
为研究药物性肝肠毒性及基于肝肠轴的保护性药物,探讨对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝脏-肠道复合损伤模型的最佳造模剂量,将24只雄性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水)、APAP低剂量组(300 mg/kg BW)和高剂量组(600 mg/kg BW),灌胃给药3 ... 为研究药物性肝肠毒性及基于肝肠轴的保护性药物,探讨对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠肝脏-肠道复合损伤模型的最佳造模剂量,将24只雄性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水)、APAP低剂量组(300 mg/kg BW)和高剂量组(600 mg/kg BW),灌胃给药3 d。末次给药后,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肠道髓过氧化物酶(MPO)活性,并对肝脏、十二指肠、空肠和回肠组织进行HE染色病理学观察。结果表明,与对照组相比,APAP低、高剂量组小鼠血清ALT、AST活性极显著升高(P<0.01)或显著升高(P<0.05),肠道MPO活性显著升高(P<0.05)。组织病理学检查显示,APAP处理的组别均出现明显的肝细胞水样变性、空泡化及炎性细胞浸润;小肠各段黏膜结构受损,表现为肠绒毛断裂、上皮细胞脱落、固有层增厚。高剂量组72 h死亡率(62.5%)高于低剂量组(12.5%)。表明300 mg/kg BW剂量的APAP可成功建立稳定可靠的小鼠肝脏-肠道损伤模型,其在诱发显著肝肠病理损伤的同时,具有动物死亡率低、可行性高的优点。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚(apap) 小鼠 肝损伤 肠损伤 疾病模型
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钩藤水提取物中的微量木脂素类非等量对映异构体和消旋体
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作者 任金秋 韦芳婷 +2 位作者 雷小强 郭庆兰 石建功 《药学学报》 北大核心 2025年第6期1816-1827,共12页
采用大孔树脂、MCI和HW 40系列等不同型号的树脂,以及Sephadex LH-20及硅胶等柱色谱,结合闪式色谱和手性柱HPLC技术,从钩藤水煎提取物中分离、拆分得到8对微量木脂素类非等量对映体(+)-/(-)-1~(+)-/(-)-6、(+)-/(-)-9和(+)-/(-)-10,以... 采用大孔树脂、MCI和HW 40系列等不同型号的树脂,以及Sephadex LH-20及硅胶等柱色谱,结合闪式色谱和手性柱HPLC技术,从钩藤水煎提取物中分离、拆分得到8对微量木脂素类非等量对映体(+)-/(-)-1~(+)-/(-)-6、(+)-/(-)-9和(+)-/(-)-10,以及两对外消旋对映体(+)-/(-)-7和(+)-/(-)-8。借助波谱数据分析和电子圆二色谱(ECD)理论计算,确定了所有对映体的结构和绝对构型。其中,(+)-/(-)-1~(+)-/(-)-7为首次拆分并确定绝对构型的光学活性化合物,(+)-/(-)-9和(+)-/(-)-10为首次在自然界中发现以非等量对映体形式存在。初步药理活性评价发现,(+)-8和(-)-8在10μmol·L^(-1)浓度下,可以抑制对乙酰氨基酚(APAP)引起的HepG2细胞损伤。 展开更多
关键词 茜草科 钩藤属 钩藤 水提取物 木脂素 对映体手性拆分 绝对构型确定 apap引起的HepG2细胞损伤保护
原文传递
SEC62通过介导自噬在对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤模型中的作用
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作者 林俊超 刘俞彤 +2 位作者 周威 蒋炜 何杰 《肝脏》 2025年第8期1151-1155,共5页
目的探讨SEC62在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤小鼠模型中的作用机制。方法将24只SPF级C57BL/6品系的小鼠随机分为空白对照组(n=8)、SEC62-Hep^(ko) APAP组(n=8)及SEC62-Hep^(flpox) APAP组(n=8)。SEC62-Hep^(ko)及SEC62-Hep^(flpox)... 目的探讨SEC62在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤小鼠模型中的作用机制。方法将24只SPF级C57BL/6品系的小鼠随机分为空白对照组(n=8)、SEC62-Hep^(ko) APAP组(n=8)及SEC62-Hep^(flpox) APAP组(n=8)。SEC62-Hep^(ko)及SEC62-Hep^(flpox)小鼠腹腔注射APAP,模拟APAP诱导肝损伤进程(AILI)。空白对照组小鼠腹腔注射等量0.9%NaCl溶液,24 h后将上述各组小鼠处死,留取肝组织样本,进行HE、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测。结果SEC62-Hep^(flpox) APAP组小鼠肝脏病理显示多个大小不等的炎症坏死灶;而SEC62-Hep^(ko) APAP组小鼠肝组织中炎症坏死灶的数量及面积减少。免疫组化油红染色显示,SEC62-Hep^(flpox) APAP组小鼠肝脏油红染色程度升高;而SEC62-Hep^(ko) APAP组小鼠肝组织油红染色程度减少。蛋白免疫印迹检测显示,SEC62-Hep^(flpox) APAP组小鼠肝脏中自噬相关的蛋白P62的表达水平高于对照组(P=0.0037);与线粒体裂解相关的蛋白DRP-1及FIS-1的表述水平和与炎症反应相关的蛋白IL-1β的表达水平显著升高(均P<0.05)。与SEC62-Hep^(flpox) APAP组相比,SEC62-Hep^(ko) APAP组小鼠肝组织中自噬相关的蛋白P62的表达水平显著降低、与线粒体裂解相关的蛋白DRP-1及FIS-1的表述水平显著降低、与炎症反应相关的蛋白IL-1β的表达水平显著降低(均P<0.05)。流式细胞术检测显示,与空白对照组相比,在SEC62-Hep^(flpox) APAP组中,小鼠肝脏中ROS的表达水平显著升高(P<0.001)。而在SEC62-Hep^(ko) APAP组小鼠肝组织中,相比SEC62-Hep^(flpox) APAP组,小鼠肝脏中ROS的表达水平显著降低(P<0.001)。结论SEC62通过介导自噬水平影响肝脏线粒体稳态及炎症反应,肝细胞中敲低SEC62在APAP诱导的小鼠肝损伤模型中起到改善和保护作用。 展开更多
关键词 SEC62 线粒体稳态 apap 炎症反应 药物性肝损伤 自噬
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