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伴MYH9∷ALK基因融合的儿童间变性淋巴瘤激酶阳性组织细胞增生症1例
1
作者 张莉 张爱英 +4 位作者 张丽丽 安会波 张建伟 刘玲 王凌燕 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第7期971-973,共3页
ALK阳性组织细胞增生症(ALK-posititve histiocytosis, APH)是一种罕见的伴有ALK基因重排的组织细胞病变。临床表现多样,可单发,亦可多发,ALK基因重排是其特征性基因改变。其发病机制、临床特征、组织学表现和分子生物学特征多样,治疗... ALK阳性组织细胞增生症(ALK-posititve histiocytosis, APH)是一种罕见的伴有ALK基因重排的组织细胞病变。临床表现多样,可单发,亦可多发,ALK基因重排是其特征性基因改变。其发病机制、临床特征、组织学表现和分子生物学特征多样,治疗方案缺乏共识,对APH亟待深入研究。本文报道了1例罕见的伴MYH9∷ALK基因融合的儿童间变性淋巴瘤激酶阳性组织细胞增生症的临床资料、组织学特征、免疫表型及分子基因改变,并复习相关文献,从而加深对APH的认识。 展开更多
关键词 组织细胞增生症 儿童 间变性淋巴瘤激酶 MYH9∷alk基因融合 病例报道
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恩沙替尼治疗REV1-ALK/EML4-ALK复合ALK融合肺腺癌1例
2
作者 张长弓 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第5期490-493,共4页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的一个重要分子亚型。在临床上,复合ALK融合基因的报告较为罕见,尤其是在新型第二代和第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine k... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的一个重要分子亚型。在临床上,复合ALK融合基因的报告较为罕见,尤其是在新型第二代和第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已经广泛应用于临床治疗的情况下。这些新型TKIs相比传统化疗和第一代TKIs显示出了更好的疗效和中枢神经系统(central nervous system,CNS)穿透能力,成为ALK阳性晚期NSCLC患者的重要治疗手段。然而,尤其是在罕见的复合ALK融合基因情况下,这些药物的疗效和预后仍需进一步研究以指导临床治疗。本案例中,1例52岁的肺腺癌男性患者同时携带了新型REV1-ALK融合基因和EML4-ALK融合基因,这种情况在临床上较为罕见,对于其治疗响应和预后的影响尚不完全清楚。该患者接受了恩沙替尼治疗,恩沙替尼是一种国产的第二代ALK抑制剂,能够竞争性抑制ALK与ATP的结合,阻断酪氨酸激酶的磷酸化过程,从而抑制癌细胞的生长和增殖。治疗后迅速起效,并达到了持续部分缓解,用药时间已经超过10个月,这表明恩沙替尼在这种罕见复合ALK融合病例中可能具有较好的疗效。本案例为罕见复合ALK融合病例的治疗提供经验,并可能有助于指导未来的治疗决策。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 重排肺癌 复合alk融合基因 恩沙替尼
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江苏省253家医院2019-2023年EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物使用情况分析及国家医保谈判对其影响研究 被引量：1
3
作者 张煜 周天琦 +4 位作者 吴楠 刘志娴 赵敏 徐思露 魏继福 《药学与临床研究》 2025年第1期84-88,共5页
目的:分析江苏省2019-2023年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)靶向药物使用情况及国家医保药品目录准入谈判(以下简称“国谈”)政策对新增引入国谈目录EGFR-TKI、ALK-TK... 目的:分析江苏省2019-2023年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)靶向药物使用情况及国家医保药品目录准入谈判(以下简称“国谈”)政策对新增引入国谈目录EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物采购频度、金额及日均费用的影响。方法:收集2019年9月-2023年12月江苏省共253家医院EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物每月采购数据,利用Excel软件对采购费用、数量、药品结构及日均费用数据统计分析。利用中断时间序列模型分析新增引入国谈目录EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物采购费用、数量、药品结构及日均费用的变化趋势。结果:2019-2023年江苏省各医疗机构采购EGFR-TKIs、ALK-TKIs的品种数逐年增多,用药频度、金额逐年上升;2020-2023年新增引入国谈目录的EGFR-TKI(s厄洛替尼、阿美替尼、伏美替尼、达可替尼、埃克替尼)与ALK-TKIs(阿来替尼、恩沙替尼、洛拉替尼、布格替尼),9个品种中除布格替尼政策实施后月度采购量、采购金额有下降倾向,其余均呈上升趋势。厄洛替尼、伏美替尼、埃克替尼、达可替尼、洛拉替尼、阿美替尼政策实施后日均费用均呈下降趋势。结论:EGFR-TKIs、ALK-TKIs使用金额和用药频度逐年增加,国谈政策的实施增加了上述靶向药物的使用,患者的用药负担进一步减轻。 展开更多
关键词 国家医保谈判 EGFR-TKI靶向药物 alk-TKI靶向药物 中断时间序列模型
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EML4-ALK融合基因阳性肺多原发神经内分泌癌1例
4
作者 张尹 侯悦 +1 位作者 张天明 王虹 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第3期230-236,共7页
神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)属于高增殖活性的神经内分泌肿瘤,具有侵袭性强、预后差等特点。本文报道1例既往健康无吸烟史的女性患者,其先后在不同侧肺叶发生NEC,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色病理诊断分别为... 神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)属于高增殖活性的神经内分泌肿瘤,具有侵袭性强、预后差等特点。本文报道1例既往健康无吸烟史的女性患者,其先后在不同侧肺叶发生NEC,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色病理诊断分别为肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)与小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),分别对上述病变组织进行二代测序(next-generation sequencing,NGS),结果均存在棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合突变,且患者在ALK-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗中取得了显著的治疗效果。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肺大细胞神经内分泌癌 alk突变 靶向治疗
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3-氨基苯并[d]异噁唑类大环ALK抑制剂的设计、合成及活性评价
5
作者 周振 刘耀阳 +4 位作者 黎瑶 华炫智 刘洋 杨华丽 程卯生 《沈阳药科大学学报》 2025年第1期52-66,共15页
目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的活性失调与多种癌症的发生密切相关。以恩曲替尼为先导化合物,设计并合成一系列3-氨基苯并[d]异噁唑类ALK抑制剂,测试其对ALK阳性的人肺腺癌H2228细胞的抑制活性。方法以邻甲氧... 目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的活性失调与多种癌症的发生密切相关。以恩曲替尼为先导化合物,设计并合成一系列3-氨基苯并[d]异噁唑类ALK抑制剂,测试其对ALK阳性的人肺腺癌H2228细胞的抑制活性。方法以邻甲氧基苯甲醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、杂环合成和酰胺缩合得到目标化合物A1。以间羟基苯甲酸甲酯和水杨酸甲酯为起始原料,经亲核取代、水解酸化得到中间体5a、5b、13a和13b。以水杨醛及取代水杨醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、亲核取代、杂环合成、酰胺缩合、Boc保护与脱保护,以及分子内烯烃复分解反应最终合成得到B、C、D系列大环化合物B1-B4、C1-C4和D1-D7。以恩曲替尼为阳性对照药,使用ALK阳性人肺腺癌H2228细胞株和ALK阴性的人非小细胞肺癌A549细胞株,采用CCK-8法测试目标化合物对细胞株的抑制活性。采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞实验测试化合物B1对H2228肿瘤细胞的凋亡诱导情况。对目标化合物B1和D1进行了ALK酶抑制活性测试。结果与结论合成了16个3-氨基苯并[d]异噁唑类化合物,其中B、C、D系列化合物为大环结构,其结构经核磁共振氢谱和碳谱及高分辨质谱确证。体外H2228肿瘤细胞增殖抑制实验结果表明,化合物B1的抑制活性最佳,IC50=(16.55±3.79)μmol·L^(-1)。细胞凋亡实验表明B1能够浓度依赖性地诱导H2228细胞凋亡。ALK体外酶抑制活性实验中B1和D1的IC50分别为303.7 nmol·L^(-1)和288.0 nmol·L^(-1)。 展开更多
关键词 3-氨基苯并[d]异噁唑 alk抑制剂 大环化合物
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携带EML4-ALK融合基因的复发小细胞肺癌1例报告及文献回顾
6
作者 王明月 李硕 +2 位作者 李润宇 宁方玲 田丽君 《实用癌症杂志》 2025年第3期517-518,522,共3页
间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因可以编码一种跨膜酪氨酸激酶受体[1],其在神经系统的发育和功能中起重要作用,但在正常淋巴组织和肺组织中不表达[2]。ALK重排可以产生致癌的ALK酪氨酸激酶,激活许多下游信号通路,如Ras/Raf/MEK/ERK1/2,JAK/STA... 间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因可以编码一种跨膜酪氨酸激酶受体[1],其在神经系统的发育和功能中起重要作用,但在正常淋巴组织和肺组织中不表达[2]。ALK重排可以产生致癌的ALK酪氨酸激酶,激活许多下游信号通路,如Ras/Raf/MEK/ERK1/2,JAK/STAT,PI3K/Akt, 及 PLC-γ pathways等通路,从而使肿瘤细胞不受控制地增殖和存活[3]。 展开更多
关键词 alk阳性 小细胞肺癌 靶向治疗
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EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展
7
作者 孙梦雪 王岷 苗青 《国际老年医学杂志》 2025年第5期602-608,共7页
肺癌是全球发病率及病死率较高的恶性肿瘤,85%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)。随着分子生物学技术和靶向治疗药物的发展,NSCLC迈进了精准治疗时代。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是NSCLC个体化治疗的... 肺癌是全球发病率及病死率较高的恶性肿瘤,85%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)。随着分子生物学技术和靶向治疗药物的发展,NSCLC迈进了精准治疗时代。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是NSCLC个体化治疗的靶点之一,ALK抑制剂对其具有显著的治疗效果,然而,克服药物的耐药性一直是一个不容忽视的挑战,寻找新的治疗靶点以及联合用药对于后续治疗方案的调整和整体预后评估具有重要意义。针对EML4-ALK基因融合患者的治疗,在应用靶向药物的同时,还应该持续监测肿瘤的发展进程,根据病情及时调整治疗方案,使得患者能够长期获益。本文围绕EML4-ALK融合基因详细论述其在临床病理特征、靶向药物研究、耐药机理及潜在新靶点等方面的研究新进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-alk融合基因 临床病理特征 耐药机制 治疗靶点
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ALK阳性肺腺癌向小细胞肺癌转化:3例病例报告暨文献复习
8
作者 杨匹容 刘宇凤 +1 位作者 冯其蔚 李娟 《肿瘤预防与治疗》 2025年第9期804-809,共6页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排存在于约4%~6%的非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)中。这些重排的发生是由于2号染色体短臂内的染色体反转,导致棘皮细胞微管相关蛋白样4(echinoderm microtubul... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排存在于约4%~6%的非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)中。这些重排的发生是由于2号染色体短臂内的染色体反转,导致棘皮细胞微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)-ALK融合癌基因的形成。ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是ALK重排NSCLC的治疗选择,小细胞肺癌(small-cell lung cancers,SCLC)转化是ALK-TKIs耐药机制之一,但发生概率较低。本文报告3例ALK基因重排的NSCLC患者,接受第二代ALK-TKIs治疗耐药后,肿瘤标志物胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶异常升高及相关活检组织学分析提示出现SCLC转化。同时,对SCLC转化机制、预测因素及转化后的治疗方法等进行文献复习,强调在疾病发展过程中对肿瘤标志物的监测、重复活检及基因检测的重要性,及时发现病理类型的改变,更换治疗方案,期望改善患者的生存质量。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 alk酪氨酸激酶抑制剂 基因突变 小细胞肺癌 转化
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ALK阳性非鳞非小细胞肺癌患者临床特征与预后的相关性研究
9
作者 王莉 张尧 +1 位作者 孔英君 穆传勇 《临床肺科杂志》 2025年第2期238-244,共7页
目的分析间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性肺癌患者的临床特征及其预后。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2017年1月1日至2021年11月30日的378例ALK阳性肺癌患者数据。使用Ventana免疫组织化学法检测ALK蛋白表... 目的分析间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性肺癌患者的临床特征及其预后。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2017年1月1日至2021年11月30日的378例ALK阳性肺癌患者数据。使用Ventana免疫组织化学法检测ALK蛋白表达。数据使用SPSS 26.0进行统计分析。结果共纳入378例ALK阳性肺癌患者,男女比例为48.9%vs 51.1%,年龄分布23至86岁,平均年龄57岁。75.1%的患者无吸烟史,55.8%的患者初诊时无临床症状。病理类型主要为腺癌(87.0%),其次是鳞癌(7.1%)。25.9%的患者存在远处转移。临床分期中,Ⅰ期为49.7%,Ⅱ期为8.5%,Ⅲ期为15.9%,Ⅳ期为25.9%。341例ALK阳性非鳞非小细胞肺癌患者的1年、3年、5年总生存率(overall survival,OS)分别为92.1%、85.0%、84.5%。临床分期是影响患者无病生存期(progression-free survival,PFS)的独立预后因素。Ki-67、临床分期是影响患者总生存期(OS)的独立预后因素。结论ALK阳性肺癌患者多为腺癌、周围型、无吸烟史、初诊无症状。高Ki-67表达(≥25%)、临床Ⅲ-Ⅳ期患者预后较差。 展开更多
关键词 alk基因突变 非鳞非小细胞肺癌 临床特征 预后
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ALK阴性伴ETV6-NTRK3融合的肺炎性肌纤维母细胞瘤1例报道
10
作者 刘烨歆 钟碧玲 +2 位作者 王贵明 李丹青 李亦明 《诊断病理学杂志》 2025年第6期732-735,共4页
部分组织学形态典型的炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)呈ALK阴性,ALK阴性伴ETV6-NTRK3融合的炎性肌纤维母细胞瘤国内罕见报道。本文报道1例15岁青少年女性发生的肺炎性肌纤维母细胞瘤,镜下观察见梭形纤维母细胞样肿瘤细胞较致密,呈束状或交织... 部分组织学形态典型的炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)呈ALK阴性,ALK阴性伴ETV6-NTRK3融合的炎性肌纤维母细胞瘤国内罕见报道。本文报道1例15岁青少年女性发生的肺炎性肌纤维母细胞瘤,镜下观察见梭形纤维母细胞样肿瘤细胞较致密,呈束状或交织状排列,间质明显淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞呈pan-TRK阳性,阳性定位于胞核与胞质,ALK(5A4、D5F3)阴性。RNA测序(RNA-seq)检测到ETV6-NTRK3基因融合,荧光原位杂交(FISH)检测证实ETV6基因断裂阳性。当临床资料与组织学形态均提示IMT,但ALK免疫组化阴性时,除加做pan-TRK、ROS1免疫组化协助诊断以外,还可借助非ALK基因融合的FISH检测和/或二代测序方法进一步明确诊断。 展开更多
关键词 炎性肌纤维母细胞瘤 肺 alk ETV6 NTRK3 ROS1
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NGS、RT-PCR和FISH在非小细胞肺癌ALK检测中的比较研究
11
作者 岳林 白雪峰 +8 位作者 项鹏程 虞飞 白建辉 冯立文 高洋 武小燕 刘恩 丁海麦 王焱宏 《包头医学院学报》 2025年第10期71-76,共6页
目的:准确的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排检测在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者ALK抑制剂(anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKI)靶向治疗中至关重要。目前,... 目的:准确的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排检测在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者ALK抑制剂(anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKI)靶向治疗中至关重要。目前,医院实验室所使用的检测方法有基于逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和二代测序(next generation sequencing,NGS)。本文评估了三种方法检测ALK重排的性能,为ALK的精确检测提供理论支持。方法:选取38例ALK阳性患者,分别用RT-PCR、FISH和NGS对样本进行ALK重排检测,评估三种方法在ALK检测中的一致性。再分别分析这三种ALK方法与ALK-TKI治疗效果的一致性。结果:分别用RT-PCR、FISH和NGS方法检测38例得到的ALK重排阳性率分别是89.47%、86.84%和97.37%,其中,NGS检测出3例罕见ALK重排。RT-PCR与FISH方法在检查ALK重排结果有较强的一致性(Kappa=0.623,P<0.05);NGS与RT-PCR、FISH检测ALK重排没有一致性(Kappa=-0.044和0.303)。该三组方法定义的ALK阳性病例经ALK-TKI治疗22个月的存活数,统计分析结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与RT-PCR和FISH相比,NGS方法显示出更高的阳性检出率,特别是在罕见的ALK重排中具有更强的检测能力,因此,本研究倡导在实验条件满足的情况下采用NGS来检测ALK重排,能有效提升NSCLC患者的治疗效果和预后评估。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞肺癌 逆转录PCR 荧光原位杂交 二代测序
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EML4-ALK基因亚型与非小细胞肺癌的组织学特征及预后的关系
12
作者 傅会 罗庆丰 傅爱荣 《实用癌症杂志》 2025年第7期1054-1058,共5页
目的 回顾性分析EML4-ALK基因亚型与NSCLC不同组织学类型的关系,并探讨其对患者预后的影响。方法 收集经NGS检测确诊EML4-ALK基因重排阳性的NSCLC患者资料,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析方法分析EML4-ALK亚型与组织学特征及预... 目的 回顾性分析EML4-ALK基因亚型与NSCLC不同组织学类型的关系,并探讨其对患者预后的影响。方法 收集经NGS检测确诊EML4-ALK基因重排阳性的NSCLC患者资料,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析方法分析EML4-ALK亚型与组织学特征及预后之间的关系。结果 EML4-ALK各亚型分布:V1亚型(42.0%,55例)、V2及其他融合亚型(23.7%,31例)、V3亚型(34.4%,45例)。不同基因亚型组与组织学亚型分布差异有统计学意义(P<0.05),其中V1和V3亚型以实性腺癌多见,V2及其他融合亚型以微乳头型腺癌多见。预后分析显示,V1亚型患者生存时间最长,V2及其他融合亚型患者生存时间最短,组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,EML4-ALK亚型之间OS存在差异性(P=0.010)。结论 EML4-ALK基因重排不同亚型与NSCLC患者的组织学特征和预后密切相关。V1亚型及V3亚型多见于实性腺癌及腺泡型腺癌且预后较好,V2及其他融合亚型多见于微乳头型腺癌且预后较差。基因亚型可作为预测患者预后的独立因素,对指导临床个体化治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-alk基因重排 基因亚型 组织学特征 预后分析
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罕见COX7A2L-ALK融合突变晚期肺腺癌1例病例报告并文献复习 被引量：2
13
作者 袁娇 潘瑞丽 +1 位作者 钟巍 王孟昭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期319-324,共6页
肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,随着下一代测序(next generation sequencing,NGS)检测技术的发展,越来越多的罕见间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变患者被检测出来。本文报道了北京协和医院收治的1例罕... 肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,随着下一代测序(next generation sequencing,NGS)检测技术的发展,越来越多的罕见间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变患者被检测出来。本文报道了北京协和医院收治的1例罕见COX7A2L-ALK(C2:A20)融合突变的肺腺癌晚期患者,同时检索2014年1月1日-2021年3月31日发表的罕见ALK融合突变的病例报道,探讨ALK抑制剂对罕见ALK融合突变患者的疗效。本例患者一线给予口服塞瑞替尼后病情好转,疗效评价为部分缓解(partial response,PR)。通过上述检索方法检索出符合文献19篇,共报道22例罕见ALK融合突变,结合本例,对23例进行汇总分析。分析结果显示,ALK抑制剂对罕见ALK融合突变的客观有效率为82.6%(19/23),疾病控制率为95.7%(22/23)。罕见ALK融合突变晚期肺腺癌患者可以从ALK抑制剂治疗中受益。 展开更多
关键词 罕见alk融合突变 alk抑制剂 肺肿瘤 COX7A2L-alk融合突变
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TGFβ1及I型受体ALK1/ALK5mRNA在脑动静脉畸形中的表达及意义 被引量：3
14
作者 陈光忠 李铁林 +6 位作者 全伟 黄涛 赵庆平 王建奇 段传志 汪求精 姜晓丹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期675-677,共3页
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)及其I型受体ALK1、ALK5在脑动静脉畸形中的表达,并探讨其在脑动静脉畸形发生、发展中的作用。方法应用半定量RT-PCR方法检测脑动静脉畸形中TGFβ1、ALK1及ALK5mRNA的表达。结果TGFβ1及其受体ALK5mRNA... 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)及其I型受体ALK1、ALK5在脑动静脉畸形中的表达,并探讨其在脑动静脉畸形发生、发展中的作用。方法应用半定量RT-PCR方法检测脑动静脉畸形中TGFβ1、ALK1及ALK5mRNA的表达。结果TGFβ1及其受体ALK5mRNA在脑动静脉畸形中的表达均显著性升高,其相对表达量分别为0.777±0.047和0.585±0.074;受体ALK1mRNA表达则显著性降低,相对表达量为0.173±0.044,与正常对照组的0.720±0.098比较差异有显著性(P<0.01)。结论TGFβ1及其受体ALK1、ALK5mRNA的表达平衡在脑动静脉畸形发生、发展形成中具有重要作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 alk1 alk5 脑动静脉畸形
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ALK、ROS1、RET基因表达与非小细胞肺癌根治术患者预后的关系
15
作者 付琪 赵论 张浩然 《癌症进展》 2025年第14期1621-1624,共4页
目的探讨ALK、ROS1、RET基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)根治术患者预后的关系。方法选取87例NSCLC根治术患者,收集所有患者的NSCLC组织与癌旁组织,采用聚合酶链反应(PCR)检测ALK、ROS1、RET基因表达情况。随访4年,记录患者的复发及生存... 目的探讨ALK、ROS1、RET基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)根治术患者预后的关系。方法选取87例NSCLC根治术患者,收集所有患者的NSCLC组织与癌旁组织,采用聚合酶链反应(PCR)检测ALK、ROS1、RET基因表达情况。随访4年,记录患者的复发及生存情况,比较不同临床特征NSCLC根治术患者的复发及生存情况,采用Logistic回归模型分析NSCLC根治术患者预后的影响因素。结果NSCLC组织中ALK、ROS1基因阳性表达率均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同年龄及ALK、ROS1、RET基因表达情况NSCLC根治术患者的复发情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同ALK、ROS1、RET基因表达情况NSCLC根治术患者的生存情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄及ALK、ROS1、RET基因表达情况均是NSCLC根治术患者复发情况的影响因素(P﹤0.05),ALK、ROS1、RET基因表达情况均是NSCLC根治术患者生存情况的影响因素(P﹤0.05)。结论年龄及ALK、ROS1、RET基因表达均与NSCLC根治术患者的预后有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk ROS1 RET 基因表达 预后
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EML4-ALK在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：9
16
作者 赵明 宋勇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第2期200-203,共4页
EML4-ALK是肺癌诱发基因之一,属于融合基因,2007年由日本学者首次报道。在非小细胞肺癌(non-small-celllung carcinoma,NSCLC)患者中EML4-ALK表达阳性率约为3%～8%。EML4-ALK融合基因存在多种不同结构的变异体,其中3种变异体占大多数,... EML4-ALK是肺癌诱发基因之一,属于融合基因,2007年由日本学者首次报道。在非小细胞肺癌(non-small-celllung carcinoma,NSCLC)患者中EML4-ALK表达阳性率约为3%～8%。EML4-ALK融合基因存在多种不同结构的变异体,其中3种变异体占大多数,其他变异体相对较少。目前尚无标准的、快速简便的检测EML4-ALK的方法,使其临床应用推广受到限制,有待进一步研究。新近的临床研究发现,EML4-ALK阳性率和患者是否吸烟高度相关,也与年龄、腺癌以及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是否突变等因素相关。其中不吸烟或轻度吸烟的NSCLC患者EML4-ALK阳性率高达9.4%,而在吸烟的患者中其阳性率只有2.9%,两者存在显著性差异。EML4-ALK表达阳性与EGFR、KRAS突变呈负相关。在NSCLC患者中EML4-ALK表达和EGFR、KRAS突变很少同时存在。EML4-ALK的抑制剂TAE684和PF02341066等目前已进入Ⅲ期临床试验,前期研究取得了较好的疗效。EML4-ALK现已成为NSCLC治疗的新靶点,EML4-ALK抑制剂为肺癌的个体化治疗提供了新的可选择方案,也可作为不能耐受化疗的患者的治疗药物。 展开更多
关键词 EML4-alk 非小细胞肺癌 alk抑制剂
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ALK重排梭形细胞肿瘤1例临床病理学分析
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作者 张莹 李静 +3 位作者 肖高芳 杨淑慧 谭彩云 杜日昌 《诊断病理学杂志》 2025年第4期412-416,共5页
目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排梭形细胞肿瘤的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法 对1例ALK重排梭形细胞肿瘤的临床、影像及病理特征进行观察分析并复习文献。结果 女性,50岁,发现左侧腋窝肿物10余天。镜下见黏液样间质及分枝... 目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排梭形细胞肿瘤的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法 对1例ALK重排梭形细胞肿瘤的临床、影像及病理特征进行观察分析并复习文献。结果 女性,50岁,发现左侧腋窝肿物10余天。镜下见黏液样间质及分枝状血管,血管壁周围玻璃样变性,细胞梭形、纺锤形、卵圆形、星芒状。免疫组化显示ALK D5F3(弥漫核+),CD34(+),S-100(-)。FISH检测ALK基因断裂阳性。二代测序检测出ALK-EML4融合基因。结论 ALK重排梭形细胞肿瘤是一种罕见软组织肿瘤,目前WHO还未收录该类肿瘤。本例需与具有黏液样间质的软组织肿瘤相鉴别,免疫组织化学及分子检测有助于诊断。由于该肿瘤文献报道极少,确切的长期临床生物学行为尚不明确。 展开更多
关键词 alk 梭形细胞 软组织 临床病理 分子病理
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罕见ALK基因融合结肠癌1例并文献复习
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作者 孙玲玲 蔡晓军 +1 位作者 曾睿芳 陈凤 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2025年第2期262-266,共5页
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合是非小细胞肺癌的常见分子事件,也是其重要的临床亚型之一,但在结直肠癌中极为罕见。本文报道1例罕见的ALK基因融合结肠癌患者,该患者确诊时已出现双肺多发转移。初始治疗采... 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合是非小细胞肺癌的常见分子事件,也是其重要的临床亚型之一,但在结直肠癌中极为罕见。本文报道1例罕见的ALK基因融合结肠癌患者,该患者确诊时已出现双肺多发转移。初始治疗采用常规结直肠癌化疗及靶向药物治疗,但未取得明显疗效。随后,患者先后接受一代(克唑替尼)、二代(塞瑞替尼)及三代(洛拉替尼)ALK抑制剂治疗,获得较好的临床疗效,无进展生存期达30个月。通过文献复习,本文总结了ALK基因融合结肠癌患者的临床特点及治疗经验。ALK基因融合常见于女性、右侧结肠癌和黏液表型的患者中,EML4-ALK是最常见的融合类型。尽管ALK基因融合在结直肠癌中较罕见,但阳性患者对ALK抑制剂显示出较好的反应,因此,针对结直肠癌患者进行ALK基因检测具有临床价值。 展开更多
关键词 结直肠癌 基因融合 alk基因 二代测序
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ALK与ALK阳性肿瘤的病理诊断与治疗进展 被引量：3
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作者 孟宇宏 吴惠 《诊断病理学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第6期361-366,共6页
目前发现的ALK阳性肿瘤已从间变性大细胞淋巴瘤扩展到弥漫性大B细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、炎性肌纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤、未分化间变性甲状腺癌及其他少见类型的癌和肉瘤。正确诊断ALK阳性肿瘤和判断ALK阳性表达的亚细胞定位对... 目前发现的ALK阳性肿瘤已从间变性大细胞淋巴瘤扩展到弥漫性大B细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、炎性肌纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤、未分化间变性甲状腺癌及其他少见类型的癌和肉瘤。正确诊断ALK阳性肿瘤和判断ALK阳性表达的亚细胞定位对肿瘤ALK重排的类型、肿瘤的诊断与鉴别诊断、预后判断及指导ALK抑制剂的个体化靶向治疗具有重要意义。本文主要对ALK阳性肿瘤的临床病理学特点、病理发生、ALK信号转导通路及ALK靶向治疗现状进行介绍。 展开更多
关键词 alk alk阳性肿瘤 诊断 治疗
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ALK(1A4)在ALK融合非小细胞肺癌诊断中的应用 被引量：1
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作者 王悦 金燕 +4 位作者 郑强 薛倩倩 蒋文华 蔡旭 李媛 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1305-1310,共6页
目的 探讨ALK(1A4)在ALK融合非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的应用价值。方法 收集NSCLC标本1 035例,采用免疫组化染色检测ALK(1A4)和ALK(D5F3)抗体的表达,分析两者的一致性。使用FISH、二代测序(next-generation s... 目的 探讨ALK(1A4)在ALK融合非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的应用价值。方法 收集NSCLC标本1 035例,采用免疫组化染色检测ALK(1A4)和ALK(D5F3)抗体的表达,分析两者的一致性。使用FISH、二代测序(next-generation sequencing, NGS)检测ALK的表达,评估两组结果ALK的灵敏度和特异度。结果 ALK融合NSCLC患者约占5.4%(56/1 035)。ALK(1A4)阳性率为7.2%(75/1 035),ALK(D5F3)阳性率为5.7%(59/1 035),两者的一致性高,Kappa值为0.874。ALK(1A4)、ALK(D5F3)抗体与FISH一致性较高,Kappa值分别为0.845、0.954;ALK(1A4)、ALK(D5F3)与NGS的一致性也较高,Kappa值分别为0.836、0.988。以FISH结果为参照,ALK(1A4)、ALK(D5F3)抗体的灵敏度分别为100%、98.2%,特异度分别为98.1%、99.6%。结论 ALK(1A4)抗体灵敏度高,特异度稍低,可用于临床ALK融合NSCLC的筛查。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 alk alk(1A4)抗体 alk(D5F3)抗体 免疫组织化学
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