目的 :探讨Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号转导通路阻断剂AG490对肝癌SMMC-7721细胞及移植瘤生长和凋亡的影响,及可能的作用机制。方法 :用人肝癌SMM...目的 :探讨Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号转导通路阻断剂AG490对肝癌SMMC-7721细胞及移植瘤生长和凋亡的影响,及可能的作用机制。方法 :用人肝癌SMMC-7721细胞株建立肝细胞癌裸鼠移植瘤模型,待肿瘤生长至约150 mm3时随机分为对照组、AG490单药组、顺铂(cisplatin,DDP)单药组和AG490联合DDP组,用AG490单药或联合DDP处理各组小鼠,绘制各组小鼠的肿瘤生长曲线并计算抑瘤率,FCM法检测细胞凋亡率,免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测移植瘤中磷酸化STAT3(phospho-STAT3,p-STAT3)及caspase-3蛋白表达的情况。结果 :与对照组相比,DDP组、AG490组和AG490联合DDP组在腹腔注射药物第10和13天时,移植瘤的体积均明显较小(P值均<0.05);AG490联合DDP组的抑瘤率为60.24%,明显高于DDP组的51.73%和AG490组的34.58%(P值均<0.05)。FCM检测结果显示,AG490组、DDP组和AG490联合DDP组移植瘤组织中肿瘤细胞的凋亡率分别为(22.4±0.8)%、(40.1±1.2)%和(43.2±1.5)%,与对照组的(11.5±0.4)%相比,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。免疫组织化学法检测结果显示,对照组、AG490组、DDP组和AG490联合DDP组移植瘤组织中p-STAT3蛋白的阳性表达率依次为(95.4±1.8)%、(65.8±2.4)%、(37.4±2.1)%和(20.3±1.2)%,caspase-3蛋白的阳性表达率依次为(10.7±1.1)%、(26.4±1.6)%(、53.9±3.2)%和(82.5±2.8)%。蛋白质印迹法检测结果显示,与对照组相比,AG490组、DDP组和AG490联合DDP组中p-STAT3蛋白的表达水平均明显降低(P值均<0.05),而caspase-3蛋白的表达水平均明显升高(P值均<0.05)。结论 :AG490P联合DDP可进一步提高DDP对肿瘤生长的抑制作用,阻断JAK-STAT通路中p-STAT3蛋白的表达水平,而上调凋亡相关蛋白caspase-3的表达可能是其作用机制之一。展开更多
