ACTN4基因184T>A突变与儿童局灶节段性肾小球硬化的关系

1

作者 柳春艳 吕慧妍 +4 位作者 孙敏 贾玲 李锦玉 安晓霞 郝丽荣 《中国继续医学教育》 2017年第31期38-40,共3页

目的研究辅肌动蛋白4(α-actinin-4,ACTN4)基因杂合突变184T>A与儿童原发性局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的关系及其发生率。方法收集2014年3月-2016年7月于黑龙江省医院肾内科及儿科经肾穿刺活检... 目的研究辅肌动蛋白4(α-actinin-4,ACTN4)基因杂合突变184T>A与儿童原发性局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的关系及其发生率。方法收集2014年3月-2016年7月于黑龙江省医院肾内科及儿科经肾穿刺活检确诊为原发性FSGS的儿童患者50例,选取同时期于本院进行疫苗接种的健康儿童40例作为对照组,同时蛋白酶-盐析法提取外周血白细胞基因组DNA,设计ACTN4基因第2外显子区引物,聚合酶链式反应扩增后进行测序,若发现突变,氯酚法提取父母头发DNA检测ACTN4基因。结果 50例原发性FSGS患者中检测到1例患者存在ACTN4基因第2外显子区杂合突变184T>A,导致编码蛋白质ACTN4的第62位氨基酸由丝氨酸突变为苏氨酸,患者父母、健康。对照组均未检测到相同突变,其余FSGS患者未检测到新的致病突变。此外,共发现5个单核苷酸多态:rs761625093、rs771782889、rs111387742、rs759055242,rs550398621,其中rs759055242和rs550398621导致编码氨基酸改变。结论 ACTN4基因第2外显子区184T>A(Ser62Thr)突变在儿童原发性FSGS患者中的发生率较低,因此不是引起本中心儿童原发性FSGS的常见突变。 展开更多

关键词 肾小球硬化症 局灶节段性 actn4基因 第2外显子 突变

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ACTN4在肝癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2

2

作者 于皎 王霄霞 唐宾 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第16期2625-2629,共5页

目的:检测ACTN4蛋白及mRNA在肝细胞癌中的表达,探讨其与肝细胞癌患者临床病理特征的关系,并分析其与肝细胞癌患者术后生存期的关系。方法:利用qRT-PCR和免疫组化方法检测肝细胞癌标本及对应癌旁组织中ACTN4的表达,并利用统计学方法进行... 目的:检测ACTN4蛋白及mRNA在肝细胞癌中的表达,探讨其与肝细胞癌患者临床病理特征的关系,并分析其与肝细胞癌患者术后生存期的关系。方法:利用qRT-PCR和免疫组化方法检测肝细胞癌标本及对应癌旁组织中ACTN4的表达,并利用统计学方法进行统计分析。结果:qRT-PCR结果发现ACTN4在肝细胞癌组织中表达显著高于癌旁组织,免疫组化结果发现肝细胞癌组织中ACTN4阳性率显著高于癌旁组织(P=0.029)。Mann-Whitney U检验发现肝细胞癌组织中ACTN4阳性表达与肝细胞癌患者淋巴转移情况呈正相关,且具有统计学意义,与其他临床病理特征无显著相关性。Kaplan-Meier生存曲线发现ACTN4阳性表达与患者术后生存期呈负相关,且具有统计学意义。结论:ACTN4在肝细胞癌的发生及进展中起着至关重要的作用。 展开更多

关键词 α-辅肌动蛋白-4 预后 生存 肝细胞癌

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ACTN4对胃癌细胞侵袭转移的影响 被引量：4

3

作者 夷青 申俊龙 刘亚斌 《医学研究杂志》 2016年第12期93-96,共4页

目的研究α-辅肌动蛋白(alpha-actinin-4,ACTN4)在胃癌SGC7901细胞及正常胃黏膜上皮RGM-1细胞中的表达及对胃癌SGC7901细胞侵袭和转移的影响。方法通过qRT-PCR技术及蛋白印迹技术检测ACTN4在胃癌SGC7901细胞及RGM-1正常胃黏膜上皮细胞... 目的研究α-辅肌动蛋白(alpha-actinin-4,ACTN4)在胃癌SGC7901细胞及正常胃黏膜上皮RGM-1细胞中的表达及对胃癌SGC7901细胞侵袭和转移的影响。方法通过qRT-PCR技术及蛋白印迹技术检测ACTN4在胃癌SGC7901细胞及RGM-1正常胃黏膜上皮细胞中的表达;利用RNAi技术敲低SGC7901细胞中的ACTN4表达,并应用qRT-PCR及蛋白印迹技术检测SGC7901细胞中ACTN4的沉默效果;通过Transwell实验检测细胞侵袭及转移能力的变化。结果 ACTN4在胃癌SGC7901细胞中明显高表达;ACTN4-siRNA可有效敲低SGC7901细胞中ACTN4的表达,敲低ACTN4的表达可以明显降低胃癌SGC7901细胞的侵袭转移能力。结论 ACTN4在胃癌细胞发生侵袭转移中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 α-辅肌动蛋白 SGC7901细胞 侵袭转移 胃癌

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RSK4、ACTN4和Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：6

4

作者 张旗 杨华伟 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第10期1537-1541,共5页

目的:研究核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)及核增殖抗原Ki-67在乳腺癌(BC)组织中的表达,分析三者表达水平与BC患者临床病理特征的关系。方法:收集2019年1月至2021年12月广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科100例手术切除... 目的:研究核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)及核增殖抗原Ki-67在乳腺癌(BC)组织中的表达,分析三者表达水平与BC患者临床病理特征的关系。方法:收集2019年1月至2021年12月广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科100例手术切除并经病理确诊的BC组织及20例癌旁正常石蜡包埋组织标本。采用免疫组织化学法检测RSK4、ACTN4和Ki-67在BC及癌旁正常组织中的表达。采用Spearman等级相关分析法分析RSK4与ACTN4、Ki-67表达的相关关系。结果:与癌旁正常组织比较,癌组织中RSK4表达降低,ACTN4和Ki-67表达升高(均P<0.01)。RSK4与ACTN4、Ki-67表达均呈负相关关系,且三者表达水平与患者肿瘤大小、病理分级有关(均P<0.05)。结论:BC组织中RSK4表达下调,ACTN4和Ki-67表达上调,RSK4、ACTN4和Ki-67表达与BC进展有关,可作为BC临床诊疗的潜在标志物。 展开更多

关键词 乳腺癌 核糖体S6蛋白激酶4 α-辅肌动蛋白4 KI-67

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原发性局灶节段性肾小球硬化患者ACTN4基因变异和多态性 被引量：7

5

作者 戴胜川 王朝晖 +5 位作者 潘晓霞 陈晓农 王伟铭 任红 冯旗 陈楠 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期108-114,共7页

目的了解ACTN4基因变异和多态性在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）发病中的作用。方法选取FSGS患者82例，另设70例健康人作为对照组。盐析法提取外周血基因组DNA，PCR扩增后测序，与基因数据库进行匹配，寻找可能致病变异位点。氯... 目的了解ACTN4基因变异和多态性在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）发病中的作用。方法选取FSGS患者82例，另设70例健康人作为对照组。盐析法提取外周血基因组DNA，PCR扩增后测序，与基因数据库进行匹配，寻找可能致病变异位点。氯酚法提取患者父母头发DNA，间接免疫荧光法检测患者肾组织辅肌动蛋白4（α-actinin-4）表达水平。单核苷酸多态（SNP）位点经Hardy-Weinberg平衡检验后行基因频率、基因型和临床表型关联分析。结果发现l例患者单核苷酸变异184T〉A（Ser62Thr），1例5UTR变异1．34C〉T。对照组和患者父母未发现相同变异。1个疾病易感SNP位点484±87C〉G。变异者肾组织α-actinin-4表达水平分别较对照组和非变异FSGS组下降。变异基因型和野生基因型尿蛋白量（24h）的差异有统计学意义[（7．90±1．60）比（4.50±0．46）g／24h，P〈0．01]。此外，还发现6个新的变异和另1个SNP位点，但未引起氨基酸改变。结论原发性FSGS患者中存在ACTN4基因变异位点和疾病易感SNP位点。ACTN4基因变异在原发性FSGS发病中可能起重要作用。 展开更多

关键词 肾小球硬化症 病灶性 变异(遗传学) 多态性 单核苷酸 actn4基因

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原发性局灶节段性肾小球硬化ACTN4和SYNPO基因启动子的突变 被引量：2

6

作者 戴胜川 王朝晖 +7 位作者 潘晓霞 王伟铭 张文 任红 谢静远 朱斌 冯旗 陈楠 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期613-618,共6页

目的探讨散发性原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中ACTN4和SYNPO基因启动子区突变的致病作用。方法盐析法提取82例FSGS患者外周血基因组DNA，经引物设计及PCR扩增后测序。突变位点经转录因子结合模拟软件筛选，pGL3-Basic构建表... 目的探讨散发性原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中ACTN4和SYNPO基因启动子区突变的致病作用。方法盐析法提取82例FSGS患者外周血基因组DNA，经引物设计及PCR扩增后测序。突变位点经转录因子结合模拟软件筛选，pGL3-Basic构建表达载体与pRL—SV40质粒瞬时共转染PCI2细胞，双荧光素酶法检测基因表达。检测患者父母头发DNA。免疫荧光检测患者肾组织α-actinin-4和synaptopodin蛋白表达。结果3例ACTN4基因突变分别为1—34C〉T、1～590delA和（1—1044delT）＋（1—797T〉C）＋（1—769A〉G）。2例SYNPO基因突变分别为1—24G〉A和1—851C〉T。1例患者分别接受父母1—1044delT和1—797T〉C变异。除1—1044delT组外，变异组荧光素酶表达强度比正常组有不同程度下降，与突变患者肾组织α-actinin-4和synaptopodin免疫荧光强度下降基本相符。结论ACTN4和SYNPO基因启动子区顺式作用元件区的变异影响基因的转录，可能在散发性FSGS发病中起作用。 展开更多

关键词 肾小球硬化症 局灶节段性 辅肌动蛋白 启动区(遗传学) 突变 actn4 SYNPO

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宫颈组织α辅肌动蛋白4表达与HPV载量及病变程度的相关性 被引量：1

7

作者 李晶 郝敏 《妇产与遗传（电子版）》 2015年第1期28-33,共6页

目的探讨α辅肌动蛋白4(ACTN4)在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达,及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法选取2014年6月至2015年2月期间就诊于山西医科大学第二临床医院妇科门诊,经宫颈活检及手术切除的宫颈组织病理... 目的探讨α辅肌动蛋白4(ACTN4)在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达,及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法选取2014年6月至2015年2月期间就诊于山西医科大学第二临床医院妇科门诊,经宫颈活检及手术切除的宫颈组织病理标本120例,其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、早期宫颈鳞癌(Ia-IIa期)患者各30例,同时选择同期阴道镜门诊检查并且病理诊断正常的30例患者作为对照组:采用免疫组化法检测ACTN4在不同宫颈组织中的表达情况,同时采用HC-Ⅱ法检测各组高危型人乳头瘤病毒的感染情况及病毒负荷载量,分析ACTN4表达与HR-HPV感染、病毒负荷载量的相关性。结果 1.HC-ⅡHPV DNA检测法结果显示:150例标本中HR-HPV阳性98例,阴性52例,阳性低负荷量49例,阳性中负荷量36例,阳性高负荷量13例,并且从正常组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组到宫颈鳞癌患者组,随着宫颈病变加重,HR-HPV感染率逐渐增加(P=0.000)。2.免疫组化法结果显示:ACTN4在正常组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌患者组中阳性表达率分别为0%、33.3%、46.7%、56.7%、73.3%。随着宫颈病变程度的加重,ACTN4蛋白的阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。经过Spearman秩相关分析显示出HR-HPV病毒负荷载量与ACTN4的表达具有相关性(r=0.523,P=0.000)。结论随着宫颈病变程度加重,ACTN4与HR-HPV病毒负荷载量表达率均逐渐升高,且表现出相关性,可作为反映宫颈病变程度及生物学行为的指标,对临床诊断有参考价值。 展开更多

关键词 α辅肌动蛋白4(actn4) 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤变 人乳头瘤病毒(HPV)

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蛋白尿发生的分子遗传学机制

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作者 丁洁 管娜 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期721-723,共3页

关键词 蛋白尿 NPHSl NPHS2 actn4 WT1 CD2AP

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辅肌动蛋白4基因184T>A突变与原发性FSGS的关联研究

9

作者 柳春艳 郝丽荣 +3 位作者 吕慧妍 孙敏 贾玲 安晓霞 《中国继续医学教育》 2017年第33期47-50,共4页

目的研究辅肌动蛋白4(ACTN4)基因杂合突变184T>A与原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的关系及其发生率。方法收集2012年1月—2016年6月于黑龙江省医院肾内科和哈尔滨医科大学附属第一医院肾内二科经肾穿刺活检确诊为原发性FSGS患者78... 目的研究辅肌动蛋白4(ACTN4)基因杂合突变184T>A与原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的关系及其发生率。方法收集2012年1月—2016年6月于黑龙江省医院肾内科和哈尔滨医科大学附属第一医院肾内二科经肾穿刺活检确诊为原发性FSGS患者78例,同时期在两所医院体检中心选取健康人68例作为对照组,蛋白酶-盐析法提取外周血白细胞基因组DNA,设计ACTN4基因第2外显子区引物,聚合酶链式反应(PCR)扩增后进行测序发现突变,氯酚法提取父母头发DNA检测ACTN4基因。结果 78例原发性FSGS患者中检测到1例患者存在ACTN4基因第2外显子区杂合突变184T>A,导致编码蛋白质ACTN4的第62位氨基酸由丝氨酸突变为苏氨酸。患者父母,健康对照组均未检测到相同突变,其余FSGS患者未检测到新的致病突变。此外,共发现4个单核苷酸多态:rs2112649、rs761625093、rs146499679和rs781451819,其中rs146499679导致编码氨基酸改变。结论 ACTN4基因第2外显子区184T>A(Ser62Thr)突变在原发性FSGS患者中的发生率较低,因此不是引起本次研究原发性FSGS的突变的主要原因。 展开更多

关键词 肾小球硬化症 局灶节段性 actn4基因 第2外显子 突变

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胃癌组织中α肌动蛋白4表达及其对胃癌AGS细胞迁移的影响 被引量：1

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作者 杜洪 夏英 +5 位作者 金泳 韦四喜 夏万松 李红羽 袁婷 黄海 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第7期745-750,共6页

目的探讨胃癌(GC)组织中α肌动蛋白4(ACTN4)的表达及其对GC细胞系AGS细胞迁移的影响。方法采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库预测ACTN4在GC中的表达及ACTN4与GC淋巴结转移、肿瘤分期之间的相关性,采用Kaplan-Meier Plotter数据库对ACTN4... 目的探讨胃癌(GC)组织中α肌动蛋白4(ACTN4)的表达及其对GC细胞系AGS细胞迁移的影响。方法采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库预测ACTN4在GC中的表达及ACTN4与GC淋巴结转移、肿瘤分期之间的相关性,采用Kaplan-Meier Plotter数据库对ACTN4表达水平在GC中的预后价值进行评估;取对数生长期的GC细胞系AGS、MKN45、HGC-27、MGC803、胃正常黏膜细胞系GES-1与20例GC患者的GC组织及其癌旁组织,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测细胞系和组织中ACTN4 mRNA及蛋白表达;慢病毒构建GC ACTN4敲低模型,采用划痕实验检测AGS细胞迁移能力。结果数据库数据分析发现ACTN4在GC组织中高表达且表达水平与GC淋巴结转移及肿瘤分期呈正相关(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库分析表明ACTN4与GC预后不良呈正相关(P<0.05);ACTN4在AGS细胞系中高于GES-1、在GC组织中高于癌旁组织(P<0.05),敲低ACTN4后GC细胞系AGS的迁移能力减弱(P<0.05)。结论ACTN4在GC中高表达且促进AGS细胞的迁移。 展开更多

关键词 胃肿瘤 计算生物学 预后 α肌动蛋白4 迁移 分期

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迟发性家族性局灶节段肾小球硬化的足细胞分子基因突变研究 被引量：11

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作者 朱斌 王朝晖 +8 位作者 潘晓霞 任红 张文 王伟铭 徐耀文 潘春明 盛燕 宋怀东 陈楠 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期619-626,共8页

目的了解迟发性家族性局灶节段肾小球硬化（FSGS）的足细胞分子基因致病突变特点。方法研究对象为上海瑞金医院肾脏科1997年9月至2007年10月收集的31个迟发性家族性FSGS家系。诊断标准：（1）成员年龄大于12岁；（2）1个家系中有2例或2... 目的了解迟发性家族性局灶节段肾小球硬化（FSGS）的足细胞分子基因致病突变特点。方法研究对象为上海瑞金医院肾脏科1997年9月至2007年10月收集的31个迟发性家族性FSGS家系。诊断标准：（1）成员年龄大于12岁；（2）1个家系中有2例或2例以上患者经肾活检证实为FSGS，或家系成员中有1例肾活检证实为FSGS，另有1例成员有蛋白尿或肾功能不全。100例健康人为对照组。外周血基因组DNA经PCR扩增后直接对NPHS2、ACTN4、TRPC6基因行测序分析。结果发现ACTN4基因新错义突变L316P，该家系患病成员起病年龄平均（38．7±7．4）岁，肾功能损害进展相对缓慢，家系3例患病成员均为突变杂合子。发现TRPC6基因新杂合错义突变Q889K，该家系患者起病年龄平均（38．0±4．2）岁，肾功能损害进展也较缓慢，家系中临床表现存在个体差异，家系中3例患病成员均为突变杂合子。发现TRPC6静止突变G467G。所有家系中未发现NPHS2致病突变。健康对照组200条染色体亦未发现以上突变。结论在31例迟发性FSGS家系中发现2个家系携带致病相关突变：ACTN4新突变L316P和TRPC6新突变QS89K。在中国人群家族性迟发性FSGS中，ACTN4及TRPC6基因突变是致病原因之一，尚未发现NPHS2相关致病突变。 展开更多

关键词 肾小球硬化症 局灶性 系谱 突变 NPHS2 actn4 TRPC6

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应用细菌双杂交系统技术寻找与人PCIA1基因相互作用的基因 被引量：1

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作者 李祖茂 文艳君 +9 位作者 来松涛 倪睿 邓洪新 阚兵 李炯 刘钧 敬小梅 程平 石薇 贾永喜 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期279-283,共5页

目的探寻与新近发现的人类交叉免疫反应抗原（homo sapiens cross-immune reaction antigen）基因PCIA1相互作用的基因,为其功能研究提供线索。方法应用Stratagene公司的细菌双杂交系统和人胚肾cDNA文库,构建诱饵质粒pBT-PCIA1,与靶质粒... 目的探寻与新近发现的人类交叉免疫反应抗原（homo sapiens cross-immune reaction antigen）基因PCIA1相互作用的基因,为其功能研究提供线索。方法应用Stratagene公司的细菌双杂交系统和人胚肾cDNA文库,构建诱饵质粒pBT-PCIA1,与靶质粒pTRG-cDNA文库大规模地共转化报告菌株,筛选并分离具有相互作用的pTRG-cDNA阳性克隆,经DNA序列分析和生物信息学确定靶基因。结果发现7种靶蛋白基因,其中3种基因功能尚不清楚,其余4种具有重要生理功能,突变或表达异常都会导致严重疾病;α-辅肌动蛋白-4（actinin,alpha4,ACTN4）、鞘脂激活蛋白原（prosaposin,PSAP）或真核翻译起始因子（eukary-otic translation initiation factor 3,subunit 10 theta,EIF3S10）过表达都会促进肿瘤发生和演进。结论细菌双杂交系统技术探测蛋白质之间的相互作用,是一种提供新基因功能研究信息的有效方法;PCIA1基因表达与肿瘤形成、侵袭和转移密切相关。 展开更多

关键词 双杂交系统技术 α-辅肌动蛋白-4基因 EIF3S10基因 鞘脂激活蛋白原基因 PCIA1基因

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