六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/AngⅡ/AT1R轴及肠道菌群的影响 被引量：7

1

作者 杨超茅 张顺宵 +1 位作者 李园园 高建东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1-9,共9页

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂... 目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^(-1)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1))、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1))、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1)联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1)),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、AngⅡ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)染色后观察肾组织病理形态学改变;采集各组大鼠粪便标本进行16S rDNA高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组Up、FBG、Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达显著增加(P<0.01),厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)升高,乳杆菌属的物种丰度下降,穆氏菌属、双歧杆菌属的物种丰度升高;与模型组比较,各给药组Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平均显著下降(P<0.01),肾脏病变程度有所改善,中药组、中西药组Up、FBG水平均显著下降(P<0.01),西药组和中西药组的ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白,中药组的AngⅡ蛋白表达显著减少(P<0.01)、中药组ACE1、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),中药组、中西药组的F/B降低;西药组和中药组布劳特氏菌属的物种丰度升高,中药组、中西药组乳杆菌属、瘤胃球菌科未定属、双歧杆菌属的物种丰度升高,穆氏菌属的物种丰度下降,中药组、中西药组Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05);与西药组比较,中西药组Up水平均显著下降(P<0.01),中西药组的Bun水平明显降低(P<0.05);中西药组ACE1、AT1R水平显著降低(P<0.01),ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),肾脏病变程度改善较明显,双歧杆菌属的物种丰度升高,Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄汤加减联合氯沙坦钾可通过调节ACE1/AngⅡ/AT1R轴减轻肾脏纤维化,提升大鼠乳杆菌属、双歧杆菌属的物种丰度,降低穆氏菌属的物种丰度,并改善肠道菌群的丰富度、均匀度,减轻肾脏病理损伤。 展开更多

关键词 血管紧张素转换酶1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体 肠道菌群 六味地黄汤加减

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ACE1及倍他乐克联用治疗围产期心肌病10例观察

2

作者 钱定革 范丽莉 王育林 《苏州医学院学报》 1998年第6期591-592,共2页

回顾观察联合应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACE1）及倍他乐克治疗围产期心肌病10例．5个月内心脏结构及功能恢复正常．随访1－2年无复发。

关键词 围产期 心肌病 ace1 倍他乐克 药物疗法

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武威汉简瘀方对Ang Ⅱ诱导损伤的肾小球足细胞ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴的影响

3

作者 寇雨顺 黎永祥 +3 位作者 李梦瑶 王鸿 沈路凡 伊琳 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第8期1422-1427,共6页

目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃... 目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃1周后腹主动脉采血,离心收取血清并过滤,置于-80℃储存。将含药血清调整为低、中、高剂量,与模型组和缬沙坦组血清分别干预AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞模型。应用CCK-8法检测武威汉简瘀方对MPC增殖的影响;通过ELISA法检测Ang(1-7)表达;qRT-PCR检测ACE2和Mas表达;Western blot检测ACE2蛋白表达。结果CCK-8结果显示:缬沙坦组和瘀方低、中、高剂量组细胞活性均显著高于模型组(P<0.05)。ELISA结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和低、中、高剂量组Ang(1-7)表达量均上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2和Mas表达量均上调(P<0.05)。Western blot结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2蛋白表达量均上调(P<0.05)。结论武威汉简瘀方可能是通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas信号通路实现对肾功能的保护作用且有一定程度的浓度依赖性。 展开更多

关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 高血压 ACE2/Ang(1-7)/Mas轴

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紫苏醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的抑制作用及机制

4

作者 王义文 白海军 +3 位作者 李占强 芦殿香 南星梅 杨占婷 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第8期569-580,共12页

目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD... 目的 探讨紫苏醇对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管重构的影响及其与血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas原癌基因受体(Mas)轴和ACE-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)轴调控相关的机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+紫苏醇(25、50和100 mg·kg-1)组和模型+西地那非30 mg·kg-1组,除正常对照组外,其余各组置低压氧舱(模拟海拔5 000 m)构建HPH大鼠模型。同时每天按分组ig给予不同药物,28 d后,检测大鼠血清中谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)和血尿素氮(BUN)的水平;利用右心室导管术测定大鼠的平均肺动脉压(mPAP);HE染色观察HPH大鼠肺血管病理形态并检测血管壁面积比[WA(%)]、血管壁厚度比[WT(%)]、血管腔面积比[LA(%)]和右心室肥厚水平;Masson染色检测大鼠肺血管纤维化水平;免疫组化和免疫荧光检测大鼠肺组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;Western印迹法检测大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R、AngⅡ、ACE2和Mas的蛋白表达水平;ELISA检测肺组织中Ang(1-7)含量。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著增加;与模型组相比,紫苏醇和西地那非干预组大鼠血清中GOT、GPT和BUN含量显著降低。与正常对照组相比,模型组大鼠mPAP、WA(%)、WT(%)、右心室游离壁厚度(RVFWT)、右心室内径(RVID)和纤维化水平显著升高,LA(%)显著降低;与模型组相比,紫苏醇、西地那非干预组大鼠的mPAP、WA(%)、WT(%)、RVID、RVFWT和肺血管纤维化水平显著降低,LA(%)水平显著升高。与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA、ACE、AT1R和AngⅡ的蛋白表达水平显著升高,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)含量显著降低。紫苏醇和西地那非干预后,HPH大鼠肺组织中ACE和AngⅡ的蛋白表达水平较模型组显著下降,ACE2和Mas的蛋白表达水平及Ang(1-7)的含量较模型组显著升高。紫苏醇显著降低了AT1R的蛋白表达水平,而西地那非则对AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 紫苏醇可通过抑制HPH大鼠的肺血管重构、减少肺血管纤维化,从而降低大鼠的m PAP水平。其作用机制可能与调节ACE-AngⅡ-AT1R轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的平衡相关。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 紫苏醇 肺血管重构 肺血管纤维化 ACE2-Ang(1-7)-Mas轴 ACE-AngⅡ-AT1R轴

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甘露消毒汤调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2小鼠RAS轴失衡的机制研究

5

作者 武美彤 吴振起 +7 位作者 张天宇 李美琪 张希宁 杨馥语 赵炟 李骄昌 齐兆东 于雪洁 《中国中医急症》 2025年第7期1132-1137,共6页

目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低... 目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低、中、高剂量组。除正常组小鼠外,其余4组小鼠运用SARS-CoV-2假病毒滴鼻进行造模,造模成功后灌胃甘露消毒汤干预,于干预后第7天进行取材。观察小鼠一般状态、测定体重变化及肺指数,评估肺组织病理形态改变,ELISA法检测肺组织中Ang(1-7)、AngⅡ、eNOS含量;免疫组织化学法测定ACE2及AT1R蛋白表达;qPCR法检测ACE2、ACE、MAS、AT1R mRNA表达情况;Western blotting法测定ACE2、ACE、MAS、AT1R蛋白含量。结果 与正常组相比,模型组小鼠一般状态较差,体重增长率明显下降,肺指数、肺病理评分及肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白表达均升高,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),ACE mRNA和蛋白表达均无明显变化(P > 0.05)。与模型组相比,甘露消毒汤治疗后小鼠状态改善,体重增长率升高,肺指数、肺病理评分、肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白的表达整体降低,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA和蛋白的表达均升高(P<0.05),ACE mRNA和蛋白的表达无明显变化(P > 0.05)。总体来看,甘露消毒汤高剂量组效果最佳。结论 甘露消毒汤可能通过调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠Ang(1-7)/MAS轴及AngⅡ/AT1R轴相关靶点表达,起到抗炎和改善内皮损伤的作用,进而调控RAS稳态。 展开更多

关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 甘露消毒汤 hACE2 ACE2/Ang(1-7)/MAS ACE/AngⅡ/AT1R 小鼠

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基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制

6

作者 刘巍 熊兴江 +4 位作者 刘红旭 张竹华 王阶 褚福永 谭玉培 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1269-1275,共7页

目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensit... 目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。 展开更多

关键词 盐敏感性高血压 补肾降压方 高血压肾损害 肾纤维化 ACE/AngⅡ/AT1R轴

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抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究 被引量：1

7

作者 陈思琪 严佳煜 +1 位作者 李瑞 顾宁 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期446-456,共11页

目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随... 目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^(-1)·d^(-1),8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1))。14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化。同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。 展开更多

关键词 急性肺损伤 p38 MAPK/NF-κB信号通路 ACE2/Ang1-7/Mas轴 新型冠状病毒

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基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴研究参芪地黄汤对2型糖尿病模型大鼠认知功能的影响

8

作者 齐雅芝 李君 +4 位作者 唐娅 曹睿 翟燕玲 徐强 韩玉生 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第21期1625-1633,共9页

目的:观察参芪地黄汤对2型糖尿病(T2DM)认知障碍的改善作用,通过对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的研究进一步探讨参芪地黄汤改善糖尿病认知功能障碍的可能机制。方法:24只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM... 目的:观察参芪地黄汤对2型糖尿病(T2DM)认知障碍的改善作用,通过对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的研究进一步探讨参芪地黄汤改善糖尿病认知功能障碍的可能机制。方法:24只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,随机分为模型组和参芪地黄汤低、中、高剂量组,每组6只,另设6只为空白对照组。给药组灌胃相应剂量药物(低中高剂量分别为10.8、21.6、32.4 g/kg)连续8周。Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化;HE染色观察大鼠海马组织的病理学改变;ELISA检测大鼠血清中胰岛素含量,海马中血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)],白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;免疫组化,Western blot检测海马中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶2(ACE2)、Mas受体(MasR)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬酶-1(Caspase-1)蛋白。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖水平升高;大鼠平均逃避潜伏时间显著延长,而穿越平台的次数则显著减少(P<0.01);海马组织结构疏松,炎细胞浸润明显,小胶质细胞显著增多。与模型组比较,各给药组空腹血糖水平均降低,胰岛素水平均升高;参芪地黄汤中、高剂量组大鼠潜伏期显著缩短,穿越平台次数显著增多(P<0.05);大鼠神经元结构较完整,炎细胞浸润、小胶质细胞显著减少。与对照组比较,模型组组织中Ang-(1-7)和IL-1β、IL-18和TNF-α等细胞因子水平显著上升(P<0.01),海马中ACE2、Mas表达显著下降(P<0.05),而AngⅡ、NLRP3、Caspase-1表达则显著上升(P<0.05);与模型组相比,经过给药后各组海马中AngⅡ、NLRP3、Caspase-1表达显著下降(P<0.05),ACE2、Mas则显著升高(P<0.05)。结论:参芪地黄汤可能通过调节ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴抑制NLRP3炎性小体的激活,减少炎症级联反应从而改善T2DM模型大鼠认知功能障碍。 展开更多

关键词 2型糖尿病 认知功能障碍 参芪地黄汤 ACE2-Ang-(1-7)-Mas

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原发性激素抵抗肾病综合征的治疗

9

作者 张益民 李幼姬 《中国中西医结合肾病杂志》 2004年第11期636-636,共1页

关键词 治疗 原发性 肾病综合征 皮质类固醇 免疫抑制剂 性激素 苯丁酸氮芥 环孢菌素 ace1 儿童患者

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siRNA干扰内源性TM9SF1基因对人脐静脉内皮细胞炎症因子及血管紧张素转化酶1表达的影响 被引量：3

10

作者 张国英 杨朵 +4 位作者 高娜娜 唐子华 李娜 仝永娟 肖娟 《广西医科大学学报》 CAS 2017年第8期1127-1130,共4页

目的:探讨siRNA干扰内源性TM9SF1基因对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症因子及血管紧张素转化酶1(ACE1)表达的影响。方法:将HUVEC分为阴性对照组(si-NC组)和转染组(si-TM9SF1组)。以脂质体Lipofectamine 3000将TM9SF1基因特异性siRNA转染至... 目的:探讨siRNA干扰内源性TM9SF1基因对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症因子及血管紧张素转化酶1(ACE1)表达的影响。方法:将HUVEC分为阴性对照组(si-NC组)和转染组(si-TM9SF1组)。以脂质体Lipofectamine 3000将TM9SF1基因特异性siRNA转染至HUVEC细胞,采用实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测特异性siRNA对TM9SF1基因的干扰效果,并比较两组白介素(IL)-1β、IL-8和ACE1基因的相对表达量。结果:转染TM9SF1基因特异性siRNA 48h后,si-TM9SF1组细胞中TM9SF1基因相对表达量明显低于si-NC组(P<0.05),且si-TM9SF1组IL-1β、IL-8和ACE1基因相对表达量亦明显低于si-NC组(P<0.05或P<0.001)。结论:干扰内源性TM9SF1可明显抑制HUVEC中炎症因子IL-1β、IL-8及血管收缩相关基因ACE1的表达。 展开更多

关键词 TM9SF1 内皮细胞 RNA干扰 炎症相关基因 ace1

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用权重基因共表达网络分析识别心脏重构关键节点基因 被引量：5

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作者 钟诗龙 伍虹 +7 位作者 杨敏 刘晓颖 郑志伟 林秋雄 符永恒 麦丽萍 周志凌 余细勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1358-1362,共5页

目的采用权重基因共表达网络分析方法(WGCNA)挖掘心肌梗死后心脏重构的关键节点基因,并研究其与ACE1和ACE2的关系。方法从NCBI的GEO下载2个心肌梗死后心脏重构的全基因组表达数据GSE7487和GSE738;数据初处理后,用WGCNA构建基因共表达网... 目的采用权重基因共表达网络分析方法(WGCNA)挖掘心肌梗死后心脏重构的关键节点基因,并研究其与ACE1和ACE2的关系。方法从NCBI的GEO下载2个心肌梗死后心脏重构的全基因组表达数据GSE7487和GSE738;数据初处理后,用WGCNA构建基因共表达网络,识别与心脏重构相关的模块与关键节点基因,分析关键节点基因与ACE1和ACE2的关联性;并在心肌梗死后心脏重构大鼠模型中验证它们的关系。结果分析发现在GSE7487,17个模块中有6个模块与心脏重构相关,模块基因富集于16条KEGG信号通路。在GSE738,5个模块与心脏重构相关,模块基因富集于15条KEGG信号通路,其中有10条信号通路与第一组数据结果相同,这些信号通路涉及心肌肥厚病理、氧化磷酸化、代谢等。进一步利用模块内连通性和基因重要性找到了一些心脏重构的关键调控基因,如钙依赖磷酸酶调节子(RCAN1)。RCAN1表达与ACE1表达高度相关,但与ACE2不相关。在动物模型中验证结果与上述结果一致。结论权重基因共表达网络分析方法是一个高效的系统生物学方法,应用本方法发现了心脏重构的关键节点基因,其中RCAN1可能影响ACE1-ACE2在肾素血管紧张素系统中的平衡。 展开更多

关键词 权重基因共表达网络分析 心脏重构 关键节点基因 钙依赖磷酸酶调节子 血管紧张素转换酶1 血管紧张素转换酶2

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ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的生物学功能及其下游信号通路 被引量：16

12

作者 崔立建 刘瑞霞 +1 位作者 王艳 阴赪宏 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第12期1718-1722,共5页

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴具有拮抗ACE-AngⅡ-AT1R经典轴的作用,参与体内众多的生理反应。在循环、泌尿和消化等系统及炎性反应中发挥着重要的保护作用。ACE2-Ang(1-7)-Mas轴功能的发挥与其信号通路密切相关。探讨此调节轴的生物学功能及其... ACE2-Ang(1-7)-Mas轴具有拮抗ACE-AngⅡ-AT1R经典轴的作用,参与体内众多的生理反应。在循环、泌尿和消化等系统及炎性反应中发挥着重要的保护作用。ACE2-Ang(1-7)-Mas轴功能的发挥与其信号通路密切相关。探讨此调节轴的生物学功能及其信号传导通路将为相关疾病的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 ACE2-Ang(1-7)-Mas轴 生物学功能 信号通路

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从ACE2-AngI(1-7)-Mas轴及中医学探讨高血压性ED的机制 被引量：4

13

作者 王士超 刘煜德 +7 位作者 刘芳 陈宇鹏 王嵩 于扬文 周小雄 叶桃春 张恩 纪晓栋 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第3期597-599,共3页

回顾和探讨ACE2-AngI(1-7)-Mas轴对高血压性ED的影响及中药复方改善高血压性ED的机制。研究阐明ACE2-AngI(1-7)-Mas轴对高血压性ED的影响及奠定中药复方改善高血压性ED的物质基础和调控机制的研究基础。

关键词 高血压 勃起功能障碍 ACE2-Ang(1-7)-MAS轴 NO

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肾性高血压的降压疗法

14

作者 马中民 鲁玉修 马素青 《临床荟萃》 CAS 1998年第1期29-31,共3页

肾脏不仅是调节血压的重要脏器,也是高血压的成因,而且是因高血压容易受损害的脏器。高血压治疗的首要目标是预防高血压性脏器损害的进展,减少因心功能不全、肾功能不全、脑卒中等兼症引起的死亡率。目前降压疗法巳明显改善了心功能不... 肾脏不仅是调节血压的重要脏器,也是高血压的成因,而且是因高血压容易受损害的脏器。高血压治疗的首要目标是预防高血压性脏器损害的进展,减少因心功能不全、肾功能不全、脑卒中等兼症引起的死亡率。目前降压疗法巳明显改善了心功能不全及脑卒中的死亡率,但并未阻止高血压性肾功能不全患者的增加。为了减少末期肾功能不全患者,目前急需确立肾实质性高血压的降压疗法。本文主要是对肾炎性高血压的降压目标、药物的选择、最新药物及最近动态做一简述。供临床用药参考: 1 展开更多

关键词 肾性高血压 降压疗法 药物疗法 ace1

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血管紧张素转化酶2(ACE2)在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及机制分析 被引量：3

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作者 王珊珊 马畅 +2 位作者 张伟 王艳霞 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期287-291,共5页

目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)... 目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)-血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)-Mas及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)相关调节因子在肾损伤过程中的表达差异,探讨ACE2在糖尿病大鼠肾脏损伤发生发展中的作用及可能的分子机制。方法:研究选用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病,分别于15d(对照1组和模型1组)和30d(对照2组和模型2组)断头处死,取肾脏组织。PCR检测肾脏组织中ACE、AT1、ACE2和Mas mRNA的表达水平;放免法测定肾脏局部组织中肾素活性和Ang I、AngⅡ含量。结果显示:与对照组相比,模型1组大鼠肾脏组织中ACE2和其Mas受体mRNA表达升高,ACE mRNA表达无显著差异,AT1 mRNA表达下降,ACE/ACE2 mRNA比值下降;模型2组大鼠肾脏组织中ACE2 mRNA表达低于对照2组,Mas受体mRNA表达无显著变化,ACE mRNA的表达高于对照2组,AT1受体有同样升高趋势,ACE/ACE2 mRNA表达比值较对照2组升高,有显著性差异。放射免疫分析结果显示:模型1组肾脏局部组织中肾素活性和Ang I含量低于对照1组,有显著性差异(P<0.05),而AngⅡ含量高于对照1组,无显著性差异(P>0.05);模型2组肾素活性和Ang I极显著高于对照2组(P<0.01),同时AngⅡ也显著高于对照2组(P<0.05)。结论:ACE与ACE2表达失调是糖尿病大鼠肾损伤发生发展的原因之一。损伤初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活占优势;严重损伤时,ACE-AngⅡ-AT1轴的激活占优势。ACE2在早期肾脏病变的发病中通过降解AngⅡ发挥积极的保护作用。 展开更多

关键词 ACE2 糖尿病 肾损伤 ACE-AngⅡ-AT1轴 ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴

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第三代血管紧张素转换酶抑制剂—赖诺普利 被引量：4

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作者 欧阳伟 吴钟山 《心血管病学进展》 CAS 1991年第3期140-144,共5页

赖诺普利(lisinopril或MK512,简称LIS)是patchett等于80年代初开发的一种新的非巯基长效血管紧张素转换酶剂抑制(ACEI),属第三代ACEI,其化学结构为(S)-1-〔N^2(1-carboxy-3-Pheny1propy1)-L-1ysyl〕-L-Proline dihydrate。与卡托普利和... 赖诺普利(lisinopril或MK512,简称LIS)是patchett等于80年代初开发的一种新的非巯基长效血管紧张素转换酶剂抑制(ACEI),属第三代ACEI,其化学结构为(S)-1-〔N^2(1-carboxy-3-Pheny1propy1)-L-1ysyl〕-L-Proline dihydrate。与卡托普利和依拉普利(enalapril)不同,本品具有无需肝脏代谢和每日一次给药等优点。初步临床研究显示本品对名类高血压和充血性心力衰竭(CHF)均有良好治疗效果,是一种有希望的ACEI。本文综述其药动学、药效学、临床试验和副作用。 展开更多

关键词 赖诺普利 ace1 药理学 药动学

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中药复方补肾益心片对高血压大鼠血压、勃起功能及ACE2-Ang(1-7)-MAS轴的干预作用 被引量：5

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作者 王士超 刘煜德 +8 位作者 王嵩 吴辉 杨磊 刘芳 龚兆会 周小雄 叶桃春 李荣 吴伟 《中国中医急症》 2015年第2期204-206,230,共4页

目的观察补肾益心片对高血压大鼠(SHR)血压的影响和对其勃起功能、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)及Ang(1-7)的作用。方法将原发性高血压雄性大鼠分为3组,补肾益心片组、缬沙坦组、模型对照组。治疗4周后,检测血浆和腹主动脉组织内NOS... 目的观察补肾益心片对高血压大鼠(SHR)血压的影响和对其勃起功能、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)及Ang(1-7)的作用。方法将原发性高血压雄性大鼠分为3组,补肾益心片组、缬沙坦组、模型对照组。治疗4周后,检测血浆和腹主动脉组织内NOS、NO浓度以及血浆Ang(1-7)浓度。用尾动脉测压仪测量大鼠尾动脉收缩压,颈部皮下注射阿朴吗啡(APO)记录其阴茎勃起次数以检测大鼠的勃起功能。结果补肾益心片及缬沙坦均可提高腹主动脉组织内NO含量,提高血浆Ang(1-7)含量,但差异无统计学意义(P>0.05)。补肾益心片组、缬沙坦组治疗后血压都明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义。治疗后补肾益心片组、缬沙坦组勃起次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论补肾益心片可以降低SHR的收缩压。补肾益心片补肾益心片可以改善SHR的勃起功能。补肾益心片可增加SHR腹主动脉NO含量及血浆Ang(1-7)含量。 展开更多

关键词 补肾益心片 自发性高血压大鼠 高血压 勃起功能 ACE2-Ang(1-7)-MAS 轴

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醛固酮通过调节ACE2—Ang(1-7)—Mas受体轴诱导内皮细胞凋亡的研究 被引量：1

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作者 张霞 潘瑜 金惠敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-11,共6页

目的探讨醛固酮对内皮细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的影响及其与凋亡的关系。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组(DMEM/F12培养基)、醛固酮组(10、100、1 000 nmol/L醛固酮干预)和醛固酮拮抗组(100 nmol/L醛固酮+1μmo... 目的探讨醛固酮对内皮细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的影响及其与凋亡的关系。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组(DMEM/F12培养基)、醛固酮组(10、100、1 000 nmol/L醛固酮干预)和醛固酮拮抗组(100 nmol/L醛固酮+1μmol/L醛固酮受体拮抗剂共同干预)。采用免疫荧光细胞化学染色法观察细胞ACE2蛋白的表达;Western blotting检测细胞中ACE2和Mas受体的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清中AngⅡ和Ang(1-7)蛋白的含量以及凋亡相关蛋白caspase-3的活性;流式细胞术结合FITC-Annexin V/PI荧光染色检测细胞凋亡。结果与对照组比较,醛固酮组细胞ACE2和Mas受体的表达明显下调(P<0.01),并呈浓度依赖性。在100 nmol/L醛固酮组,随着干预时间的延长,细胞ACE2和Mas受体的表达明显下调(P<0.01),呈时间依赖性;而醛固酮拮抗组细胞ACE2和Mas受体的表达显著高于100 nmol/L醛固酮组(P<0.01)。ELISA检测结果显示,随着干预时间的延长,醛固酮组细胞培养上清中AngⅡ浓度和caspase-3活性均显著升高,而Ang(1-7)浓度降低。流式细胞术检测结果显示:醛固酮组细胞凋亡率显著高于对照组,醛固酮拮抗组细胞凋亡率显著低于醛固酮组(P<0.05)。结论醛固酮具有调节ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的作用,并可能通过此轴诱导内皮细胞凋亡。 展开更多

关键词 醛固酮 人脐静脉内皮细胞 ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴

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黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响 被引量：19

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作者 马燕花 邱晓青 +1 位作者 师霞 余臣祖 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1012-1017,共6页

目的探讨黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组(400 mg/kg)、吡格列酮组(20 mg/kg),每组10只,高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。给药... 目的探讨黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组(400 mg/kg)、吡格列酮组(20 mg/kg),每组10只,高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。给药4周后,测定体质量、肝湿重、血脂、肝功能、血清Ang(1-7)水平,观察肝脏组织病理学变化,RT-PCR、Western blot检测肝组织ACE2、Mas、IRS-1水平。结果与模型组比较,黄芪多糖组肝指数及ALT、AST、TG、TC、MDA水平显著降低(P<0.01),Ang-(1-7)、SOD水平,Mas、ACE2、IRS-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),肝脂肪变性、炎症反应明显减轻。结论黄芪多糖可有效缓解非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗,其机制可能与上调ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴基因表达、改善胰岛素敏感性有关。 展开更多

关键词 黄芪多糖 非酒精性脂肪性肝炎 ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴 胰岛素抵抗

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新型冠状病毒与男性生殖健康 被引量：2

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作者 王涛 刘继红 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期195-199,共5页

2019年12月,新型冠状病毒肺炎首先爆发于湖北武汉,继而席卷全国乃至全球,给公众健康安全带来威胁。该冠状病毒主要引起的症状为呼吸道症状,但是否会引起男性生殖病理改变,未见相关文献报道。本文依据新型冠状病毒(SARS-CoV-2)可感染表... 2019年12月,新型冠状病毒肺炎首先爆发于湖北武汉,继而席卷全国乃至全球,给公众健康安全带来威胁。该冠状病毒主要引起的症状为呼吸道症状,但是否会引起男性生殖病理改变,未见相关文献报道。本文依据新型冠状病毒(SARS-CoV-2)可感染表达血管紧张素转化酶2(ACE2)的细胞,而ACE2可分布于阴茎海绵体、睾丸等男性生殖器官组织,ACE2在肾素-血管肾张素系统可能通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴参与勃起功能、精子发生、精子活力和雄激素代谢过程,推测SARS-CoV-2可能影响上述男性生殖相关的生理过程。 展开更多

关键词 新型冠状病毒 血管紧张素转化酶2 ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴 肾素血管紧张素系统 男性生殖

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