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ABCB1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀降低维吾尔族冠心病患者三酰甘油水平的影响
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作者 沈皓 王婷婷 +2 位作者 李红健 于鲁海 孙力 《中国医院用药评价与分析》 2025年第4期403-406,共4页
目的:探讨ABCB1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀降低维吾尔族冠心病(CHD)患者三酰甘油(TG)水平的影响。方法:选取2017年4月5日至2023年12月11日就诊于该院的初次诊断为CHD的维吾尔族住院患者193例。入组患者分别给予阿托伐他汀20 mg、1日... 目的:探讨ABCB1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀降低维吾尔族冠心病(CHD)患者三酰甘油(TG)水平的影响。方法:选取2017年4月5日至2023年12月11日就诊于该院的初次诊断为CHD的维吾尔族住院患者193例。入组患者分别给予阿托伐他汀20 mg、1日1次或40 mg、1日1次,给药时间为8周。分别测定患者阿托伐他汀用药前后的TG水平,采用荧光染色原位杂交法测定ABCB1 C3435T基因型。分析TG水平变化百分比的影响因素。结果:共193例维吾尔族患者入组,与基线比较,阿托伐他汀治疗后可显著降低患者的TG水平,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,基线TG水平(β=0.204,95%CI=1.980~10.493,P=0.004)和携带ABCB1 C3435T基因TT型(β=0.162,95%CI=2.517~23.406,P=0.023)与患者服用阿托伐他汀后的TG水平降低具有相关性。结论:ABCB1 C3435T基因型多态性是阿托伐他汀降低维吾尔族CHD患者TG水平的影响因素。本研究可为维吾尔族CHD患者的个体化调脂治疗提供有效依据。 展开更多
关键词 abcb1 C3435T基因多态性 阿托伐他汀 三酰甘油 维吾尔族 冠心病
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双相情感障碍患儿体内拉莫三嗪血浆谷浓度与ABCB1 C3435T基因多态性的相关性研究
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作者 赵婷 张惠兰 +2 位作者 冯杰 李红健 于鲁海 《中国药业》 2025年第22期30-33,共4页
目的探讨双相情感障碍患儿体内拉莫三嗪血浆谷浓度与ABCB1基因多态性的相关性。方法回顾性选取新疆维吾尔自治区人民医院2020年1月至2023年12月收治的持续服用拉莫三嗪≥1个月的双相情感障碍患儿102例。采用超高效液相色谱法测定患儿拉... 目的探讨双相情感障碍患儿体内拉莫三嗪血浆谷浓度与ABCB1基因多态性的相关性。方法回顾性选取新疆维吾尔自治区人民医院2020年1月至2023年12月收治的持续服用拉莫三嗪≥1个月的双相情感障碍患儿102例。采用超高效液相色谱法测定患儿拉莫三嗪血浆谷浓度,采用Sanger测序法检测ABCB1基因型,应用体质量归一化的浓度/剂量值对拉莫三嗪血浆谷浓度进行标准化,分析患儿ABCB1基因多态性与拉莫三嗪血浆谷浓度的相关性。结果患儿以女性为主(82例,80.39%);平均给药剂量为(3.96±2.22)mg/(kg·d);平均血浆谷浓度为(4.16±2.44)μg/mL。性别为患儿拉莫三嗪血浆谷浓度的潜在影响因素(P<0.05),此外,患儿拉莫三嗪血浆谷浓度与给药剂量呈显著正相关(r=0.527,P=0.000)。ABCB1 G2677T/A和C3435T基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,研究对象具有群体代表性。ABCB1 G2677T/A不同基因型患儿血浆谷浓度比较均无显著差异(P>0.05)。ABCB1 C3435T不同基因型患儿的血浆谷浓度比较有显著差异(P<0.05),其中,CT和TT型患儿的血浆谷浓度均显著低于CC型患儿(P<0.05)。结论双相情感障碍患儿ABCB1 C3435T基因多态性会显著影响拉莫三嗪血浆谷浓度,建议拉莫三嗪用药前检测患儿ABCB1 C3435T基因多态性,并根据检测结果及时个体化调整给药方案。 展开更多
关键词 双相情感障碍 患儿 拉莫三嗪 血浆谷浓度 abcb1基因 基因多态性
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甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
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作者 李亚杰 张航 +4 位作者 聂黎虹 安康杰 杨尉鑫 田国林 赵瑞宁 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第2期197-206,共10页
目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、T... 目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性,Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达情况。将TaxR细胞分为:(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组与siABCB1-2组,采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果,CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异;(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组,采用CCK-8法检测细胞活性,Western blotting检测ABCB1蛋白的表达情况;(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理),采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、BAX、c-caspase-3)的表达情况;(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100μmol/L WM处理)与BET+WM组(200 mmol/L BET+100μmol/L WM联合处理),采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及ABCB1蛋白的表达情况;(5)对照组、BAY组(10μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与BAY+BET组(10μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理),采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα和ABCB1蛋白的表达情况。利用网络药理学联合转录组测序相关研究结果预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果与C4-2B细胞相比,TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01),且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%,且可明显降低TaxR细胞中ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高,细胞周期S期比例增高,Bcl-2蛋白表达降低,BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01);200 mmol/L BET与100μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01);200 mmol/L BET与10μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论BET可能通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1的表达进而逆转TaxR化疗耐药。 展开更多
关键词 甜菜碱 前列腺癌 化疗耐药 abcb1
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ABCB1 rs1045642位点基因多态性对晚期非小细胞肺癌患者含铂治疗方案预后的影响
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作者 王崇薇 陈泳伍 +2 位作者 刘云霄 曹薇 张蕾 《实用药物与临床》 2025年第4期252-255,共4页
目的探究ABCB1 rs1045642基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用含铂治疗方案预后的相关性。方法收集2020年8月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的ⅢB-Ⅳ期肺癌初治患者的年龄、性别、肿瘤转移情况等临床... 目的探究ABCB1 rs1045642基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用含铂治疗方案预后的相关性。方法收集2020年8月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的ⅢB-Ⅳ期肺癌初治患者的年龄、性别、肿瘤转移情况等临床资料并随访,采用荧光检测法检测ABCB1 rs1045642基因型,通过Kaplan-Meier生存分析及COX比例风险回归模型分析预后影响因素。结果ABCB1 rs1045642基因型为CC型患者(34例)的中位无进展生存期(PFS)显著优于CT/TT型患者(49例)(P=0.032)。ABCB1 rs1045642基因型为肺癌患者使用含铂方案PFS的独立影响因素(P=0.018)。结论ⅢB-Ⅳ期肺癌患者可通过检测ABCB1 rs1045642基因型预测其使用含铂治疗方案的疗效,为实施铂类药物个体化给药提供参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 abcb1 rs1045642 铂类耐药
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鉴定ATP结合盒转运蛋白家族中ABCB1作为动脉粥样硬化诊断生物标志物的研究
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作者 白雪 王启彤 +1 位作者 吴宇碟 程乐 《医学理论与实践》 2025年第1期1-7,13,共8页
目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE4... 目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE40231、GSE100927和GSE_(2)1545),共包含267例AS患者和204例对照进行分析。为了鉴定ABC家族基因,本研究采用ROC分析、t检验和Mann-Whitney U检验等统计学分析方法。利用检索相互作用基因/蛋白质数据库(STRING)通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络创建和通路分析。并采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因集合富集分析(GSEA)进行功能分析。最后,对核心基因进行免疫浸润分析。结果:经过多轮筛选和确认,在48个基因中只有ABCB1(P<0.05,AUC>0.85)基因被保留。在STRING数据库中获得了21个与ABCB1直接相互作用的基因,利用Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络。对这21个基因进行了GO和KEGG富集分析,发现这些基因主要在各种代谢途径发挥作用。GSEA分析结果显示,ABCB1共在112条通路富集,其中40条与ABCB1高表达相关,72条与ABCB1低表达相关。WGCNA分析识别AS中与ABCB1表达相关的基因模块共有14个(β=3),其中绿松石模块与ABCB1相关性最强(Cor=0.98,P<0.001),该模块共包含了4517个基因。对该模块基因进行GO和KEGG富集分析,ABCB1在细胞黏附、血管生成、病灶黏附、ECM受体相互作用和PI3K-Akt信号通路相关。免疫浸润分析结果显示,在AS组中,活化的肥大细胞和M0、M1、M2巨噬细胞明显增加,而T淋巴细胞、灭活的NK细胞和单核细胞明显减少。结论:本研究发现ABCB1在AS患者中具有良好的诊断价值,且在AS患者中有显著表达。这些发现可能为未来AS的管理和治疗提供方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 abcb1 基因集富集分析 加权共表达网络分析 免疫浸润分析
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基于ABCB1基因多态性乳腺癌化疗后骨髓抑制预测模型的构建
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作者 蔡瑞琦 黄胜超 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第11期2147-2150,共4页
目的 探讨基于ABCB1基因多态性乳腺癌化疗后骨髓抑制(BMS)预测模型的构建。方法选取2020年11月至2024年11月茂名市电白区人民医院收治的335例乳腺癌患者,将其分为模型建立集(n=250)和模型验证集(n=85),其中建立集根据其是否发生BMS分为... 目的 探讨基于ABCB1基因多态性乳腺癌化疗后骨髓抑制(BMS)预测模型的构建。方法选取2020年11月至2024年11月茂名市电白区人民医院收治的335例乳腺癌患者,将其分为模型建立集(n=250)和模型验证集(n=85),其中建立集根据其是否发生BMS分为BMS组(n=127)、非BMS组(n=123)。比较建立集两组一般资料、ABCB1基因多态性,用有序多元Logistic回归分析乳腺癌化疗后发生BMS的独立危险因素,建立预测模型,以校准曲线和受试者工作特征(ROC)评价预测模型。结果 BMS组年龄、身体质量指数(BMI)、合并贫血、合并肝肾损伤、G2677T/A位点GG、GT、TT基因型占比高于非BMS组,差异有统计学意义(P<0.05)。有序多元Logistic回归分析结果得出,年龄、BMI、合并贫血、合并肝肾损伤、G2677T/A位点GG、GT、TT基因型是BMS的独立危险因素,G2677T/A位点AA+AT是BMS的保护因素(P<0.05)。构建的模型拟合度良好,校准曲线结果显示模型预测值与实际观测值相接近,ROC分析结果显示,模型预测发生BMS的曲线下面积(AUC)为0.872,验证集AUC为0.904。结论 基于ABCB1 G2677T位点GG、GT、TT基因型水平构建的预测模型对乳腺癌化疗后BMS有较高的预测价值。 展开更多
关键词 abcb1基因多态性 乳腺癌化疗 骨髓抑制 预测模型 构建
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癫痫患儿ABCB1基因多态性与左乙拉西坦治疗疗效的关系分析
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作者 王左华 段文浩 +4 位作者 王春霞 聂文莎 郑宇霞 张霞 王惠萍 《川北医学院学报》 2025年第1期33-36,共4页
目的:探究ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与左乙拉西坦(LEV)治疗儿童癫痫疗效的相关性。方法:纳入94例癫痫患儿为研究对象,均规范使用LEV治疗,按疗效不同分为有效组(n=76)与无效组(n=18)。使用聚合酶链反应及荧光原位杂交(... 目的:探究ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与左乙拉西坦(LEV)治疗儿童癫痫疗效的相关性。方法:纳入94例癫痫患儿为研究对象,均规范使用LEV治疗,按疗效不同分为有效组(n=76)与无效组(n=18)。使用聚合酶链反应及荧光原位杂交(PCR-FISH)法检测所有患儿ABCB1基因型,收集各项临床资料。比较两组患儿临床资料及ABCB1基因型差异,用Logistic回归模型确定LEV治疗无效的危险因素。结果:与有效组相比,无效组首次发作为肌阵挛类型占比、发作频率、EEG异常、出生窒息占比均更高(P<0.05)。相比有效组,无效组ABCB1 C3435T TT型比例更高,T基因分布频率更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,发作频率(OR=5.812)、出生窒息(OR=3.274)、ABCB1基因型(OR=7.675)均为癫痫患儿LEV疗效的独立影响因素(P<0.05)。以TT基因型的治疗无效风险较CC、CT型更高。结论:ABCB1基因多态性与儿童癫痫LEV疗效密切相关,TT基因型可能是LEV治疗无效的危险因素,另外,发作频率较高、出生窒息者的LEV治疗无效风险也更高。 展开更多
关键词 ATP结合盒B亚家族1转运蛋白 癫痫 儿童 左乙拉西坦 疗效
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CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系
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作者 赖志荣 彭卓 +4 位作者 梁嘉碧 罗文基 张雷 田琳 陈文礼 《临床合理用药杂志》 2024年第26期21-24,共4页
目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的... 目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷 CYP2C19 abcb1 C3435T 基因多态性 ADP抑制率
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ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析 被引量:4
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作者 张恕芳 李妍 +4 位作者 刘伦 耿晓宁 周波 张仲涛 刘富垒 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第10期1254-1259,共6页
目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提... 目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,共计1321例患者。3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。结论ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 abcb1基因型 基因多态性 紫杉醇 多西他赛 疗效 安全性
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基于ABCB1(2677T>G)基因多态性指导阿托伐他汀与瑞舒伐他汀个体化用药的临床研究 被引量:1
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作者 杨航 王秀丽 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第3期605-610,共6页
目的研究是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议对患者调脂疗效的影响。方法回顾性选取2020年12月—2022年12月河南理工大学第一附属医院住院高脂血症患者85例作为研究对象,患者均经过阿托伐他汀或瑞舒伐他汀... 目的研究是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议对患者调脂疗效的影响。方法回顾性选取2020年12月—2022年12月河南理工大学第一附属医院住院高脂血症患者85例作为研究对象,患者均经过阿托伐他汀或瑞舒伐他汀连续治疗4周,采用荧光原位杂交法测定ABCB1(2677T>G)基因多态性。按照是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议将85例患者分为采纳建议组和未采纳建议组,采纳建议组中TT、GT型患者均服用瑞舒伐他汀,GG型患者均服用阿托伐他汀;未采纳建议组中TT、GT型患者均服用阿托伐他汀,GG型患者均服用瑞舒伐他汀。比较两组患者治疗前后的血脂变化率,观察是否采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议对患者调降脂治疗的影响。结果85例患者中ABCB1(2677T>G)基因频率分别为GG(25例)29.41%、GT(33例)38.82%、TT(27例)31.77%,ABCB1(2677T>G)基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。治疗前,采纳建议组与未采纳建议组患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)没有显著差异。治疗后,两组患者的TC、LDL-C变化率有极显著差异(P<0.001),而HDL-C变化率差异无统计学意义(P>0.05)。TT型患者治疗后的HDL-C变化率有显著差异(P<0.05);GT型患者治疗后,TC、HDL-C变化率均有显著差异(P<0.05),LDL-C变化率差异具有显著统计学意义(P<0.01);GG型患者治疗后,TC变化率有显著差异(P<0.05),LDL-C水平变化率的差异具有显著统计学意义(P<0.01),但HDL-C水平变化率的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论采纳基于ABCB1(2677T>G)基因多态性所给出的个体化用药建议的患者,其在降低TC、LDL-C水平方面的效果明显优于未采纳建议的患者。 展开更多
关键词 abcb1(2677T>G) 基因多态性 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 调脂疗效 个体化用药
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Alpha-bisabolol逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药及机制 被引量:1
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作者 侯鑫妤 于涛 +6 位作者 刘保杰 邵旭龙 尚子临 林瑞惠 陆永正 王国辉 冯卫国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期968-975,共8页
目的研究alpha-红没药醇(alpha-bisabolol)是否能有效逆转ATP结合盒转运体B1(ABCB1)介导的肿瘤多药耐药(MDR)并探讨其机制。方法应用网络药理学技术分析仙鹤草(Agrimonia Eupatoria)的活性成分,预测其靶基因,并进行基因本体论(GO)与京... 目的研究alpha-红没药醇(alpha-bisabolol)是否能有效逆转ATP结合盒转运体B1(ABCB1)介导的肿瘤多药耐药(MDR)并探讨其机制。方法应用网络药理学技术分析仙鹤草(Agrimonia Eupatoria)的活性成分,预测其靶基因,并进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。进一步通过分子对接及热稳定性实验分析alpha-bisabolol和ABCB1的互作。通过MTT法检测alpha-bisabolol能否有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。通过Western blot法、免疫荧光与流式细胞术研究alpha-bisabolol逆转ABCB1介导肿瘤MDR的机制。结果网络药理学实验结果表明,Agrimonia Eupatoria的活性成分alpha-bisabolol与肿瘤的发生密切相关。分子对接及热稳定性实验结果显示,alpha-bisabolol能够与ABCB1形成稳定的结合。逆转实验结果表明,alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。此外,机制实验结果显示,alpha-bisabolol对肿瘤细胞内ABCB1蛋白的表达及定位并不产生影响。alpha-bisabolol通过抑制ABCB1蛋白的外排功能,提高了细胞内药物的蓄积水平,从而有效逆转肿瘤MDR。结论alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR,为化疗耐药的肿瘤患者提供了一种新的治疗策略。 展开更多
关键词 alpha-红没药醇 ATP结合盒转运体B1(abcb1) 多药耐药(MDR)
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ABCB1、CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系 被引量:1
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作者 陈朋 江铮 +1 位作者 魏锋 蒋小玲 《福建医药杂志》 CAS 2024年第5期9-13,共5页
目的探究三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1(ABCB1)、细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系。方法回顾性分析2018年10月至2020年10月在我院进行基因多态性检测的98例急性脑梗死患者... 目的探究三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1(ABCB1)、细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷治疗急性脑梗死患者临床疗效的关系。方法回顾性分析2018年10月至2020年10月在我院进行基因多态性检测的98例急性脑梗死患者的临床资料,所有患者均在常规治疗的基础上采用氯吡格雷治疗14d,比较不同AB CB1、CYP2C19基因分型患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Ranking量表(mRS)评分、临床疗效、血小板抑制率差异,采用单因素分析和logistic回归方程分析ABCB1、CYP2C19基因多态性与临床疗效的关系。结果98例患者中,ABCB1野生型41例(41.84%),突变型57例(58.16%);CYP2C19快速代谢型39例(39.80%),中间代谢型42例(42.86%),慢代谢型17例(17.34%)。治疗14d后,ABCB1、CYP2C19基因多态性患者的NIHSS、mRS评分均降低(P<0.05),且ABCB1野生型NIHSS、mRS评分低于突变型(P<0.05),CYP2C19快速代谢型NIHSS、mRS评分低于中间代谢型和慢代谢型(P<0.05)。治疗14d后,ABCB1、CYP2C19基因多态性患者临床疗效各等级差异均有统计学意义(P<0.05),但临床总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。不同ABCB1、CYP2C19基因类型患者血小板抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。ABCB1野生型血小板抑制率高于突变型(P<0.05),CYP2C19快速代谢型血小板抑制率高于慢代谢型(P<0.05)。不同ABCB1、CYP2C19基因突变患者性别、年龄、身体质量指数、合并基础疾病、既往史差异无统计学意义(P>0.05)。logistic分析结果显示,ABCB1突变型、CYP2C19中间代谢型和CYP2C19慢代谢型均为急性脑梗死临床疗效的影响因素(P<0.05)。结论ABCB1、CYP2C19基因多态性可能会增加急性脑梗死患者的氯吡格雷抵抗,其中ABCB1突变型、CYP2C19中间代谢型和CYP2C19慢代谢型均为急性脑梗死临床疗效的影响因素。 展开更多
关键词 急性脑梗死 氯吡格雷 abcb1 CYP2C19 基因多态性
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ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta分析
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作者 黄治果 李荣添 +2 位作者 郭顺 李桂华 贾暖 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第8期991-996,共6页
目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取... 目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取数据、评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入11项文献,共计1575例患者。Meta分析结果显示,显性遗传模型下,CT+TT型患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低程度[MD=-1.87,95%CI(-3.62,-0.13),P=0.04]、总胆固醇(TC)降低程度[MD=-1.42,95%CI(-2.80,-0.04),P=0.04]均显著高于CC型;CT+TT型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高程度[MD=-0.65,95%CI(-2.48,1.18),P=0.49]、甘油三酯(TG)降低程度[MD=-0.05,95%CI(-2.94,2.84),P=0.97]与CC型比较,差异均无统计学意义。隐性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.26,95%CI(0.97,3.56),P=0.0006]、HDL-C升高程度[MD=2.38,95%CI(0.42,4.35),P=0.02]均显著高于CC+CT型;CC+CT型患者的LDL-C降低程度[MD=1.53,95%CI(-0.10,3.15),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.06,95%CI(-2.98,3.10),P=0.97]与TT型比较,差异均无统计学意义。加性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.98,95%CI(1.27,4.69),P=0.0006]、LDL-C降低程度[MD=2.84,95%CI(0.67,5.01),P=0.01]均显著高于CC型;TT型患者的HDL-C升高程度[MD=2.40,95%CI(-0.17,4.97),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.97,95%CI(-2.93,4.87),P=0.63]与CC型比较,差异均无统计学意义。结论血脂异常患者接受他汀类药物治疗时,LDL-C、TC降低效果可能与ABCB1基因C3435T杂合和纯合突变有关,即与CC型患者比较,CT或TT型患者的LDL-C、TC降低效果可能更明显;HDL-C升高效果可能与纯合突变有关,即与CC+CT型患者比较,TT型患者的HDL-C升高效果可能更明显;而TG变化可能与ABCB1基因C3435T多态性无关。 展开更多
关键词 他汀类药物 abcb1基因 C3435T多态性 降脂疗效 基因型
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ABCB1基因多态性对肾病综合征患者使用利伐沙班后出血事件的影响
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作者 王李腾 魏萌 +2 位作者 虞茜惠 臧月月 周国华 《药学与临床研究》 2024年第5期385-390,共6页
目的:观察肾病综合征患者ABCB1基因多态性对利伐沙班治疗所致出血事件的影响。方法:选择2021年5月-2023年5月在东部战区总医院就诊的肾病综合征患者259例。收集人口统计学数据以及实验室检查结果,并记录了从开始用药6个月内发生的出血... 目的:观察肾病综合征患者ABCB1基因多态性对利伐沙班治疗所致出血事件的影响。方法:选择2021年5月-2023年5月在东部战区总医院就诊的肾病综合征患者259例。收集人口统计学数据以及实验室检查结果,并记录了从开始用药6个月内发生的出血事件。使用焦磷酸测序法测定ABCB1 rs1128503、rs2032582和rs1045642共3个SNP,采用卡方检验或Firth校正的logistic回归分析ABCB1基因多态性对出血事件的影响。结果:共44例(17.0%)患者出现出血并发症,其中1例(0.4%)发生消化道大出血,43例(16.6%)出现临床相关的非大出血。估算肾小球滤过率(eGFR)在ABCB1 rs2032582不同基因型之间的比较有显著性差异(P=0.022),ABCB1 rs2032582位点AG基因型相对于TT基因型的患者发生出血事件的风险显著降低(P=0.004),且这种差异在调整eGFR后仍然显著(P=0.005)。ABCB1 rs1128503 TT基因型所有出血事件发生率高于CC基因型(24.8%vs 3.3%,P=0.009)和CT基因型(24.8%vs 11.5%,P=0.011);ABCB1 rs1045642 TT基因型所有出血事件发生率高于CC基因型(25.0%vs 8.7%,P=0.008)。结论:ABCB1基因多态性可能与肾病综合征患者出血事件的发生相关。 展开更多
关键词 利伐沙班 abcb1 基因多态性 出血事件 肾病综合征
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ABCB1基因C3435T多态性对苯巴比妥透过癫痫患者血-脑屏障的影响 被引量:1
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作者 顾浩 李艺果 +1 位作者 赵变歌 陈红莲 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第6期711-714,共4页
目的探讨ABCB1基因C3435T多态性对苯巴比妥(PB)透过癫痫患者血-脑屏障(BBB)及癫痫发作的影响。方法选择62例接受PB单药治疗的全身强直-阵挛发作癫痫患者,记录6个月治疗期间的癫痫发作次数。对患者进行ABCB1基因C3435T多态性基因分型,测... 目的探讨ABCB1基因C3435T多态性对苯巴比妥(PB)透过癫痫患者血-脑屏障(BBB)及癫痫发作的影响。方法选择62例接受PB单药治疗的全身强直-阵挛发作癫痫患者,记录6个月治疗期间的癫痫发作次数。对患者进行ABCB1基因C3435T多态性基因分型,测定脑脊液(CSF)及血清(S)中PB的药物浓度,计算CSF/S-PB浓度比作为PB透过BBB的指标。结果62例患者经ABCB1基因C3435T基因测序分型,其中CC型17例,CT型32例和TT型13例;CC型、CT型和TT型患者CSF-PB分别为(44.71±10.95)μmol/L、(52.75±13.24)μmol/L、(65.64±14.34)μmol/L,CSF/S-PB分别为0.47±0.12、0.53±0.17、0.66±0.19,差异有统计学意义(P<0.05)。CC型发作9次2例,8次1例,7次3例,6次2例,发作超过5次CT型和TT型仅有1例,CC基因型和低CSF/S-PB与癫痫发作频率增加相关(P<0.05)。结论ABCB1基因C3435T多态性显著影响癫痫患者CSF/S-PB浓度比和癫痫发作频率,可能是癫痫耐药的机制之一。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1 多态性 耐药性 癫痫 脑脊液 苯巴比妥
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CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药 被引量:23
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作者 任晓蕾 张春燕 +3 位作者 詹轶秋 黄琳 贺真 冯婉玉 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第19期2671-2674,共4页
目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*... 目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1)的基因型,临床药师根据基因类型提出给药建议。另选取1例反复缺血性卒中患者,测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度(MA)及上述氯吡格雷相关基因的基因型,为患者提供个体化的抗血小板治疗建议。结果:在23例患者中,CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型,其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人,CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人,此11人为中间代谢型,CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人,为慢代谢型,上述14人建议停用氯吡格雷;余9人为正常代谢型,其中无ABCB1基因突变纯合型,PON1基因突变型6人,建议按正常剂量服用氯吡格雷。1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0,MA分别为66.4、68 mm,其ABCB1为突变杂合型,药物吸收减慢,CYP2C19*2为突变杂合型,PON1为突变杂合型,酶活性减弱,药物代谢减慢,建议停用氯吡格雷。结论:通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药,可达到患者脑卒中二级预防的目的,减少医疗资源浪费。 展开更多
关键词 CYP2C19 PON1 abcb1 氯吡格雷 缺血性卒中患者 个体化给药
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ABCB1和CYP3A5基因多态性对环孢素血药浓度的影响 被引量:8
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作者 张亚同 张华 +3 位作者 杨莉萍 邵宏 李可欣 孙春华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期368-373,共6页
目的研究ABCB1基因和CYP3A5基因多态性与重症肌无力患者环孢素药物浓度的关系。方法在129名重症肌无力(MG)患者中,采用荧光PCR法测定ABCB1 C3435T基因型;RFLP法分析ABCB1 C1236T,ABCB1 G2677A/T;MismatchRFLP(错配PCR+RFLP)法分析CYP3A... 目的研究ABCB1基因和CYP3A5基因多态性与重症肌无力患者环孢素药物浓度的关系。方法在129名重症肌无力(MG)患者中,采用荧光PCR法测定ABCB1 C3435T基因型;RFLP法分析ABCB1 C1236T,ABCB1 G2677A/T;MismatchRFLP(错配PCR+RFLP)法分析CYP3A5*3基因型,并对这4个位点进行连锁分析。收集患者临床资料,对患者环孢素血药浓度进行检测,并对患者遗传学数据和血药浓度等进行分析。结果连锁分析显示4个SNP中,ABCB1 C1236T,G2677A/T和C3435T之间紧密连锁,ABCB1中最常见的两个单倍体型分别是1236C-2677G-3435C和1236T-2677T-3435T。另外发现CYP3A5*1/*3位点、ABCB1 C1236T位点和ABCB1 G2677T位点的多态性变化对环孢素血药浓度有明显影响,突变型组的血药浓度明显比野生型组高。同时根据ABCB1单倍体型分组,各组之间药物浓度比较都是TT-TT-TT>CT-GT-CT>CC-GG-CC。结论药物基因学研究对环孢素治疗重症肌无力患者的临床合理用药有指导意义。 展开更多
关键词 abcb1 CYP3A5 重症肌无力 环孢素 药物遗传学 血药浓度
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ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响 被引量:12
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作者 刘新兰 张海霞 +1 位作者 赵岳阳 姜敏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期383-387,共5页
目的检测乳腺癌患者多药耐药(ABCB1/MDR1)基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)和exon26(C3435T)基因分型,探讨其... 目的检测乳腺癌患者多药耐药(ABCB1/MDR1)基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)和exon26(C3435T)基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义(P〉0.05)。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性(P〉0.05)。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率(χ2=12.556,P〈0.05),化疗疗效优于CC基因型(OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05),T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者(χ2=8.507,P〈0.05)。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 abcb1 基因多态性 HRM技术 化疗疗效 多药耐药
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