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3TSR治疗裸鼠胃癌的实验研究 被引量：5
1
作者 蒋平 金洲祥 +3 位作者 王继生 徐鲁白 张伟 朱少俊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1514-1517,共4页
目的:探讨血管形成抑制剂3TSR对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制。方法:建立人胃癌裸鼠皮下种植瘤模型,实验分为对照组(腹腔注射PBS0.2mL)、3TSR组(腹腔注射3TSR3mg/kgBW),每组8只。给药3周后处死动物,提取瘤体,测量各组荷瘤体积... 目的:探讨血管形成抑制剂3TSR对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制。方法:建立人胃癌裸鼠皮下种植瘤模型,实验分为对照组(腹腔注射PBS0.2mL)、3TSR组(腹腔注射3TSR3mg/kgBW),每组8只。给药3周后处死动物,提取瘤体,测量各组荷瘤体积,HE染色检测肿瘤坏死面积百分比,免疫组织化学方法检测肿瘤微血管表达、肿瘤细胞增殖指数,原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞凋亡率,CD31/TUNEL/DAPI重复染色法测定肿瘤血管内皮细胞凋亡率。结果:3TSR组平均肿瘤体积为(648.34±126.90)mm3,较对照组显著缩小(P<0.05);3TSR组平均肿瘤坏死面积百分比为(39.6±7.8)%,较对照组扩大69.2%,2组间有显著差异(P<0.05)。3TSR组肿瘤平均微血管数为12.8±4.1,平均微血管面积为(689.3±118.6)μm2,均显著低于对照组(P<0.05),3TSR组增殖指数和凋亡率分别为(40.0±7.1)%和(3.4±1.2)%,与对照组比较无显著差异(P>0.05),3TSR组肿瘤血管内皮细胞凋亡率为(11.6±2.8)%,显著高于对照组的(2.9±1.5)%,P<0.05。结论:3TSR能抑制裸鼠胃癌新生血管形成,具有显著减少肿瘤体积、肿瘤血管和增加肿瘤细胞坏死的作用,但对胃癌细胞无直接抑制作用,其机制可能与诱导内皮细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 血管形成 3tsr
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3TSR对胰腺癌生长及转移抑制的实验研究 被引量：2
2
作者 朱少俊 金洲祥 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2006年第5期289-290,293,共3页
目的研究血管生成抑制因子3TSR对胰腺癌生长和转移的抑制作用。方法采用人胰腺腺癌细胞株MIAPaCa-2,建立类似于临床的胰腺癌原位转移裸鼠模型。分别自腹腔注射3TSR、键择(Gemcitabine,Gem)和3TSR+Gem,注射3周后处死动物,测量原位肿瘤体... 目的研究血管生成抑制因子3TSR对胰腺癌生长和转移的抑制作用。方法采用人胰腺腺癌细胞株MIAPaCa-2,建立类似于临床的胰腺癌原位转移裸鼠模型。分别自腹腔注射3TSR、键择(Gemcitabine,Gem)和3TSR+Gem,注射3周后处死动物,测量原位肿瘤体积、抑瘤率,观察肿瘤细胞肝、腹膜转移及腹水情况。结果体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组明显减少,抑瘤率分别为71.9%,80.1%和85.8%,但该3组间平均肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);对照组、3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肝转移率分别为66.7%,22.2%,44.4%和11.1%;腹膜转移率分别为100%,66.7%,66.7%和22.2%;腹水发生率分别为77.8%,55.6%,22.2%和11.1%。与对照组相比,3TSR组胰腺癌肝转移率显著降低(P<0.05),而腹膜转移及腹水发生率差异无统计学意义。3TSR联合Gem后,胰腺癌的腹膜、肝转移及腹水形成均受到显著抑制(P<0.05)。结论3TSR对体内胰腺癌生长和肝转移具有一定的抑制作用,与传统化疗药物Gem联用后对胰腺癌肝和腹膜转移均起到抑制作用,并可抑制腹水形成。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肝转移 腹膜转移 腹水 3tsr
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3TSR抑制裸鼠胰腺癌血管生成及其与VEGF表达的关系
3
作者 金洲祥 王飞海 朱少俊 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2009年第4期270-273,共4页
目的研究血管形成抑制剂3TSR对胰腺癌血管形成的影响,并探讨其与血管内皮生长因子(vasularendothelial growth factor,VEGF)表达的关系。方法建立裸鼠原位胰腺癌模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR1组(每天腹腔注射3TSR1mg/kg)... 目的研究血管形成抑制剂3TSR对胰腺癌血管形成的影响,并探讨其与血管内皮生长因子(vasularendothelial growth factor,VEGF)表达的关系。方法建立裸鼠原位胰腺癌模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR1组(每天腹腔注射3TSR1mg/kg),3TSR2组(每天腹腔注射3TSR2mg/kg),3TSR3组(每天腹腔注射3TSR3mg/kg),每组7只。干预3周后,检测瘤体体积、肿瘤微血管指标,用ELISA法测定外周血VEGF含量,RT-PCR法测定肿瘤组织VEGF mRNA的表达。结果治疗组平均肿瘤体积均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中3TSR2组和3TSR3两组均低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组平均微血管数、平均微血管面积及平均微血管密度均低于对照组,其中3TSR2和3TSR3两组其平均微血管面积和平均微血管密度低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF外周血含量对照组为(85±21)pg/ml,3TSR1组为(36±13)pg/ml,3TSR2组为(30±9)pg/ml,3TSR3组为(28±7)pg/ml。治疗组VEGF含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR提示治疗组的VEGF mRNA含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中3TSR2和3TSR3两组均低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论3TSR能显著减小肿瘤体积,抑制微血管生长,其机制可能与抑制VEGF表达有关。本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础。 展开更多
关键词 3tsr 胰腺肿瘤 血管形成 血管内皮生长因子 大鼠 动物模型
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3TSR抑制肿瘤血管生成的研究进展
4
作者 郭卿 江浩 +3 位作者 沈学明 彭开桂 汪庚明 何斌 《徐州医学院学报》 CAS 2010年第7期483-486,共4页
近年来,肿瘤的生物治疗逐渐得到重视,其中备受关注的领域之一就是血管抑制剂的应用。人类凝血酶敏感蛋白-1(tThrombospondin 1,TSP-1)的1型重复序列(three thrombospondin-1 type 1 repeats,3TSR,TSRs)是从TSP-1中提纯的抗血管生成的功... 近年来,肿瘤的生物治疗逐渐得到重视,其中备受关注的领域之一就是血管抑制剂的应用。人类凝血酶敏感蛋白-1(tThrombospondin 1,TSP-1)的1型重复序列(three thrombospondin-1 type 1 repeats,3TSR,TSRs)是从TSP-1中提纯的抗血管生成的功能结构域。3TSR作为一种较新的抗新生血管形成因子,保留了TSP-1抑制新生血管形成的功能,同时很大程度上降低了TSP-1其他功能引起的副作用。它可能通过诱导内皮细胞凋亡抑制新生血管生成。 展开更多
关键词 血管生成抑制因子 3tsr 肿瘤
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3TSR对胆囊癌的抑制作用及初步机制 被引量：2
5
作者 金洲祥 朱少俊 +2 位作者 张雪峰 章小平 王飞海 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2007年第11期771-774,共4页
目的研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制。方法建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR+5-FU组,每组6只。检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(P... 目的研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制。方法建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR+5-FU组,每组6只。检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(PCNA)、凋亡率、微血管密度(MVD)、肿瘤血管内皮细胞凋亡率及血管内皮生成因子(VEGF)的表达。结果(1)3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小31.1%,38.3%和60.2%。对照组、3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组胆囊癌细胞增殖指数分别为(25.8±2.4)%,(23.7±5.0)%,(9.4±2.5)%和(11.9±3.8)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较无显著差异,但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞增殖指数显著小于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组胆囊癌细胞凋亡率分别为(5.1±1.4)%,(4.3±1.6)%,(19.8±5.1)%和(13.9±3.8)%,其中3TSR组胆囊癌细胞凋亡率与对照组比较无显著差异(P<0.05),但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组微血管密度分别为(15.2±4,6)%,(4.2±1.2)%,(8.7±2.1)%和(4.9±1.8)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。4组内皮细胞凋亡率分别为(4.3±1.4)%,(10.8±2.9)%,(5.1±2.1)%和(10.2±3.0)%,其中含3TSR组显著高于对照组(P<0.05)。4组VEGF表达率分别为(14.0±3.2)%,(4.7±2.8)%,(12.8±1.4)%和(6.7±2.9)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。结论3TSR显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成.其机制可能与诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF有关;3TSR与化疗药物5-FU合用对胆囊癌的治疗有协同作用。本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 血管形成 3tsr 凋亡 血管内皮生成因子
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3TSR对裸鼠胰腺癌肝转移抑制作用的实验研究 被引量：2
6
作者 金洲祥 徐晓武 +1 位作者 吴丹 朱少俊 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期513-514,共2页
胰腺癌是常见的消化系统肿瘤，由于胰腺位于腹膜后，位置深，80％以上的胰腺癌患者在确诊时已经存在广泛的局部侵犯及淋巴、血行转移，其中半数以上为肝转移［1-2］。因此，迫切需要可应用于临床的能抑制胰腺癌生长并阻断其转移的药物... 胰腺癌是常见的消化系统肿瘤，由于胰腺位于腹膜后，位置深，80％以上的胰腺癌患者在确诊时已经存在广泛的局部侵犯及淋巴、血行转移，其中半数以上为肝转移［1-2］。因此，迫切需要可应用于临床的能抑制胰腺癌生长并阻断其转移的药物以改善患者的预后。近年来，随着血管生成抑制剂研究的深入，抗血管生成治疗为肿瘤治疗开辟了一条新的途径。 展开更多
关键词 胰腺癌患者 转移抑制作用 肝转移 实验研究 3tsr 抗血管生成治疗 消化系统肿瘤 血管生成抑制剂
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3TSR对胰腺癌的抑制作用及机制探讨
7
作者 朱少俊 金洲祥 +4 位作者 张雪峰 章小平 董磊 徐鲁白 王继生 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第2期141-144,共4页
目的研究血管形成抑制剂3TSR在体内外对胰腺癌的抑制作用，并初步探讨其机制。方法分别在体外培养条件下比较对照组、3TSR、键择（Gem）和3TSR＋Gem组对胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及凋亡的影响，以及对裸鼠原位移植瘤肿瘤体积、细胞增殖... 目的研究血管形成抑制剂3TSR在体内外对胰腺癌的抑制作用，并初步探讨其机制。方法分别在体外培养条件下比较对照组、3TSR、键择（Gem）和3TSR＋Gem组对胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及凋亡的影响，以及对裸鼠原位移植瘤肿瘤体积、细胞增殖指数及凋亡的影响。结果体外培养时3TSR对胰腺癌细胞无增殖抑制及诱导凋亡的作用，而Gem对胰腺癌细胞具有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用，但3TSR与Gem在体外无协同作用。体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组肿瘤体积较对照组分别缩小70．1％，79．3％和84．9％；3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组胰腺癌细胞增殖指数分别为（19．7±3．1）％，（8．1±1．9）％和（13．2±4．2）％，其中3TSR组增殖指数与对照组比较差异无统计学意义，而Gem组和3TSR＋Gem组细胞增殖指数明显小于对照组和3TSR组（P〈0．05）；3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组胰腺癌细胞凋亡率分别为（5．0±2．2）％，（21．1±4．2）％和（22．8±4．2）％，其中3TSR组胰腺癌细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（P〈0．05），而Gem组和3TSR＋Gem组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组（P〈0．05）；3TSR组及3TSR＋Gem组血管内皮细胞凋亡率又高于对照组和Gem组（P〈0．05）。结论3TSR体内外对胰腺癌细胞无直接增殖抑制及诱导凋亡作用，但能显著减少肿瘤体积，其机制可能与诱导内皮细胞凋亡有关；3TSR与化疗药物Gem合用未明显提高胰腺癌的治疗效果。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 血管生成抑制剂 细胞凋亡 内皮细胞 3tsr
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血管形式抑制剂3TSR抑制裸鼠胃癌血管生成与血管内皮生长因子受体表达的关系
8
作者 金洲祥 朱少俊 王向昱 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期203-203,共1页
血管内皮生长因子受体（VEGFR）－1是血管内皮生长因子（VEGF）的特异性受体，在内皮细胞与间质之间及内皮细胞之间起着重要的调控作用，影响内皮细胞的生长和分化。VEGFR-2能介导形成恶性肿瘤新生血管所需的几乎所有内皮细胞的功能。
关键词 血管内皮生长因子受体 受体表达 血管生成 3tsr 抑制剂 血管形 VEGFR-2 内皮细胞
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小鼠TSR2-3/TSP-1基因片段的克隆及其GST融合蛋白的表达和纯化 被引量：1
9
作者 王欣 刘彤 +1 位作者 陈莹 陈杰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期454-457,共4页
目的:获取小鼠TSR2-3/TSP-1基因片段,并高效表达和纯化GST-TSR2-3融合蛋白。方法:应用RT-PCR技术,从小鼠肺总RNA中,获得编码TSR2-3的基因片功能片段,测序后,通过酶切克隆至表达载体pGEX-5X-2,构建重组表达载体,并导入E.coli BL21宿主菌... 目的:获取小鼠TSR2-3/TSP-1基因片段,并高效表达和纯化GST-TSR2-3融合蛋白。方法:应用RT-PCR技术,从小鼠肺总RNA中,获得编码TSR2-3的基因片功能片段,测序后,通过酶切克隆至表达载体pGEX-5X-2,构建重组表达载体,并导入E.coli BL21宿主菌中,IPTG诱导表达重组的GST融合蛋白,亲和层析纯化表达产物,SDS-PAGE和Western blot进行分析鉴定。结果:获得小鼠TSR2-3基因片段,测序结果与GenBank的基因序列一致,重组GST融合蛋白经SDS-PAGE和Western blot分析,在相对分子量39 kDa处,出现特异性蛋白条带,重组蛋白经GST亲和层析柱纯化后,得到了高纯度的融合蛋白。结论:成功克隆小鼠TSR2-3基因片段,并在E.coli BL21中高效表达,亲和层析后获得高纯度GST-TSR2-3融合蛋白。 展开更多
关键词 TSR2—3基因 克隆 表达 纯化
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凝血酶敏感蛋白-1在肿瘤中的研究进展 被引量：4
10
作者 赵培雷 郭平 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2011年第11期823-826,共4页
凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）在多种肿瘤中表达，并通过诱导内皮细胞凋亡等机制抑制肿瘤血管生成，从而阻止肿瘤生长。其功能结构域（TypeI序列）3TSR保留了抑制新生血管形成的功能，在临床肿瘤治疗中具有一定的实际应用意义。
关键词 凝血酶敏感蛋白1 血管生成抑制剂 细胞凋亡 3tsr
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