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质子型双哒嗪改善MPP+/MPTP诱导的帕金森病模型的神经损伤
1
作者 范志刚 赵梓圳 +1 位作者 李景丽 付爱玲 《药学学报》 北大核心 2026年第3期795-801,共7页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)属于神经系统退行性疾病,其核心病理特征表现为黑质中的多巴胺能神经元发生进行性退变。目前临床上针对PD的治疗药物仍然有限,亟须加强创新药物的研发。本研究通过分子间质子转移技术,合成了质子... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)属于神经系统退行性疾病,其核心病理特征表现为黑质中的多巴胺能神经元发生进行性退变。目前临床上针对PD的治疗药物仍然有限,亟须加强创新药物的研发。本研究通过分子间质子转移技术,合成了质子型双哒嗪(protonic bis-pyridazine,H-Py);在1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium ion,MPP+)诱导的PD模型细胞中,H-Py可明显改善细胞活力并降低活性氧水平;在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的PD模型小鼠体内,H-Py具有良好安全性,并且能够改善模型小鼠的运动功能障碍,其效果与PD的一线治疗药物左旋多巴无显著性差异。此外,本研究还通过免疫荧光法分析了脑部黑质、纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的含量,结果显示,H-Py给药显著提升了小鼠黑质和纹状体内的TH表达水平。通过Western blot检测,H-Py可能通过激活核因子红系相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)来减轻氧化损伤,从而保护神经元。实验方案由西南大学动物实验伦理委员会批准(批准号:IACUC-20250714-05),严格按照动物使用和护理的伦理原则进行实验操作。总之,本研究可能为PD的治疗研究提供新的方法和思路。 展开更多
关键词 帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 质子型双哒嗪 黑质 纹状体
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黄连-黄芩抑制mPTP/NLRP3细胞焦亡路径改善CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤 被引量：1
2
作者 钟青芮 黄虹凯 +3 位作者 兰悦嘉 王欢 曾勇 吴嘉思 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4141-4152,共12页
该研究旨在探究黄连-黄芩对CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤(CSSLI)的治疗作用,揭示黄连-黄芩主要效应成分黄连碱和汉黄芩素抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体细胞焦亡路径,并减... 该研究旨在探究黄连-黄芩对CpG1826诱导小鼠细胞因子风暴继发性肺损伤(CSSLI)的治疗作用,揭示黄连-黄芩主要效应成分黄连碱和汉黄芩素抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体细胞焦亡路径,并减轻CSSLI的潜在分子机制。体内实验通过CpG1826诱导复制CSSLI小鼠模型,结合肺组织湿干比(W/D)评价肺肿胀程度,苏木素-伊红(HE)染色评价小鼠肺损伤程度,透射电镜(TEM)观察肺组织超微结构,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-18、IL-1α水平,发现黄连-黄芩水煎液较单味药显著降低肺水肿、肺损伤程度和肺泡灌洗液中相关细胞因子浓度,从而改善CSSLI。体外实验通过小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)建立CpG1826诱导的CSSLI模型,通过钙黄绿素淬灭筛选黄连-黄芩中抑制mPTP通道开启效果最优单体成分,发现黄连碱(5、10、20μmol·L^(-1))和汉黄芩素(10、20、40μmol·L^(-1))明显抑制mPTP通道的开启,作用效果最优且呈剂量依赖性;且黄连碱与汉黄芩素通过抑制mPTP通道开放,减少线粒体DNA(mtDNA)的释放和活性氧(ROS)累积,有效逆转CpG1826导致的线粒体膜电位(MMP)降低。进一步研究发现,2个单体成分能抑制细胞焦亡过程,下调NLRP3/半胱天冬蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路相关蛋白表达。综上所述,黄连-黄芩能改善CpG1826诱导的小鼠CSSLI,与其抑制mPTP/NLRP3细胞焦亡路径有关,为该药的临床应用及开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 黄连-黄芩 CpG1826 细胞因子风暴继发性肺损伤 线粒体膜通透性转换孔(mptp) 细胞焦亡
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藤茶对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的影响及网络药理学研究
3
作者 戚舜尧 陈丫丫 +4 位作者 侯子雨 李美月 马培 许利嘉 肖培根 《中国现代中药》 2025年第12期2257-2267,共11页
目的:探究藤茶对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病小鼠模型的影响及其潜在作用机制。方法:首先通过MPTP诱导制备帕金森病小鼠模型,同时使用藤茶水提物进行干预。随后通过步态、旷场、爬杆和转棒等行为学实验探究藤... 目的:探究藤茶对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病小鼠模型的影响及其潜在作用机制。方法:首先通过MPTP诱导制备帕金森病小鼠模型,同时使用藤茶水提物进行干预。随后通过步态、旷场、爬杆和转棒等行为学实验探究藤茶对帕金森病小鼠的影响。查阅文献获取藤茶中的化合物信息与潜在作用靶点;检索数据库获取影响帕金森病的发生发展的关键靶点,借助网络药理学,提出关于藤茶改善帕金森病的主要通路的猜想。最后,通过定量实时逆转录聚合酶链式反应(q-RT-PCR)对上述猜想进行验证。结果:藤茶可以减轻MPTP诱导的帕金森病小鼠行为学的改变,减轻其脑黑质部组织学损伤;网络药理学研究提示这些改变可能与Ras丝裂原活化蛋白激酶信号通路(Ras-MAPK)通路、细胞外信号调节激酶1(ERK1)和ERK2级联的调节有关,与藤茶中杨梅素、二氢杨梅素、山柰酚、槲皮素、芹菜素等活性成分有关;q-RT-PCR实验验证了Ras-MAPK通路在基因水平的变化。结论:藤茶有改善帕金森病的药理作用,该作用可能与藤茶中多成分干预Ras-MAPK通路有关。 展开更多
关键词 藤茶 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 帕金森病 行为学研究 网络药理学
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Fluoro-Jade B法显示神经毒物红藻氨酸和MPTP致小鼠基底神经核损伤引起神经元的变性死亡 被引量：4
4
作者 曹荣 扈慧静 +2 位作者 王艳芹 张金萍 陈良为 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期452-455,共4页
目的探讨应用Fluoro-JadeB(FJB)染色法检测基底神经核神经元变性死亡的方法。方法制备纹状体定位注射红藻氨酸(KA)损伤大鼠模型、腹腔注射MPTP损伤小鼠模型、以及培养纹状体神经元KA损伤细胞模型,用FJB荧光染色显示和分析变性死亡的神... 目的探讨应用Fluoro-JadeB(FJB)染色法检测基底神经核神经元变性死亡的方法。方法制备纹状体定位注射红藻氨酸(KA)损伤大鼠模型、腹腔注射MPTP损伤小鼠模型、以及培养纹状体神经元KA损伤细胞模型,用FJB荧光染色显示和分析变性死亡的神经元。结果FJB染色可清晰地显示KA和MPTP致大、小鼠损伤引起的变性神经元胞体和部分突起。在脑组织切片上,KA模型纹状体内、MPTP模型黑质致密部内分布许多FJB染色阳性的变性神经元,而对照组动物未见变性神经元。在培养纹状体神经元体系内,FJB也能清楚地显示KA损伤后变性的神经元。单位面积内计数FJB阳性神经元占培养纹状体神经元总数的比率(均值±标准差),KA损伤组为(8·42±1·09)%,较对照组(3·42±0·45)%明显增多(P<0·01)。结论FJB方法快速、简便、经济、可靠。可以用于脑组织切片和培养细胞显示变性神经元,能成功检测出KA和MPTP损伤后基底神经核的变性神经元。 展开更多
关键词 FLUORO-JADE B 红藻氨酸 1-甲基-4-苯基-四氢吡啶(mptp) 基底神经核 神经元变性 大鼠 小鼠 mptp损伤 细胞显示
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MPTP诱导小鼠帕金森病亚急性模型和慢性模型的比较 被引量：18
5
作者 樊开阳 朱丽娜 +3 位作者 张文利 张海瑞 张瑜 马莉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期4-6,共3页
目的探讨对比1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠亚急性模型和慢性模型的行为学及组织病理学变化。方法亚急性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每天1次,连续注射7 d;慢性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 m... 目的探讨对比1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠亚急性模型和慢性模型的行为学及组织病理学变化。方法亚急性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每天1次,连续注射7 d;慢性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每周注射2次,连续注射5 w。通过爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化;应用高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量;应用免疫组化染色法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果与对照组相比,慢性组小鼠行为学改变明显,而亚急性组小鼠无明显改变。在爬杆实验中,慢性组小鼠爬杆所用的时间长于亚急性组;悬挂实验中,慢性组小鼠悬挂时间低于亚急性组。两组小鼠纹状体DA含量明显降低(P<0.05),但慢性组与亚急性组相比DA含量降低程度更明显(P<0.05);而5-HT含量未见明显改变(P>0.05);中脑黑质致密部TH阳性细胞减少方面,亚急性组下降至对照组28%,慢性组下降至对照组的17%;慢性组HE染色切片中的神经细胞凋亡最多,而亚急性组神经细胞相对凋亡较少。结论 MPTP的PD小鼠慢性模型与亚急性模型相比,具有更明显的与人类PD相似的临床症状,是以后进一步研究PD病理生理学机制的潜在稳定模型。 展开更多
关键词 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶(mptp) 帕金森病
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MPTP/MPP+诱导神经元凋亡的机制研究 被引量：8
6
作者 张玉花 蔡蕊 +2 位作者 刘江华 朱春雨 解洪荣 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第5期964-967,共4页
1982年人们发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)能诱发PD,它的有效成分是1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)。目前,MPTP/MPP+广泛的被用作诱导PD实验模型的有效药物,可诱导神经元细胞发生凋亡性死亡。MPTP/MPP+诱导细胞凋亡的机制牵涉B... 1982年人们发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)能诱发PD,它的有效成分是1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)。目前,MPTP/MPP+广泛的被用作诱导PD实验模型的有效药物,可诱导神经元细胞发生凋亡性死亡。MPTP/MPP+诱导细胞凋亡的机制牵涉Bcl-2、p53、caspase家族、JNK通路、ERK通路和PARP等多种机制,它们共同参与了MPTP/MPP+诱导的细胞凋亡的调控和执行阶段。本文主要综述MPTP/MPP+诱导的神经元细胞凋亡机制。 展开更多
关键词 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶(mptp) 1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+) 帕金森病(PD) 凋亡
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硫酸化茯苓多糖对MPTP诱导帕金森小鼠的神经保护作用研究 被引量：16
7
作者 高贵珍 汪俊博 +3 位作者 姜芳 李光坤 刘小阳 薛宏宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1699-1704,共6页
目的本实验通过检测硫酸化茯苓多糖(SP)对MPTP诱导的帕金森小鼠中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性、抗超氧阴离子活力、MDA及过氧化氢含量,探讨SP对帕金森小鼠中脑和脑皮层神经元细胞的保护作用。方法将ICR小鼠随机分为对照组、MPTP组... 目的本实验通过检测硫酸化茯苓多糖(SP)对MPTP诱导的帕金森小鼠中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性、抗超氧阴离子活力、MDA及过氧化氢含量,探讨SP对帕金森小鼠中脑和脑皮层神经元细胞的保护作用。方法将ICR小鼠随机分为对照组、MPTP组和SP治疗组(SP 50、100、150mg·kg^(^(-1))),腹腔注射给药,取中脑和脑皮层匀浆,利用酶标仪检测小鼠中脑和脑皮层中SOD、GSH-Px、CAT活性、抗超氧阴离子活力、MDA及过氧化氢含量。结果 SP治疗组小鼠中脑和脑皮层3种抗氧化酶活性有不同程度的增强、抗超氧阴离子活力升高、MDA及过氧化氢含量不同程度下降。结论 SP对MPTP诱导的帕金森小鼠中脑和脑皮层神经元细胞有一定的保护作用。 展开更多
关键词 硫酸化茯苓多糖 帕金森模型 mptp SOD GSH-PX CA
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首乌制剂对MPTP引起的小鼠帕金森病的防治 被引量：18
8
作者 袁崇刚 白桦 阳飞昆 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期95-98,共4页
实验选用成年ICR纯系小鼠 ,通过对小鼠主动运动以及脑内多巴胺 (DA)含量的测定 ,观察首乌的醇提取物对MPTP引起的小鼠帕金森病的预防与治疗作用。实验发现 ,注射MPTP后 ,小鼠主动性活动明显减少 ,脑内DA含量明显降低 ,表现出帕金森病的... 实验选用成年ICR纯系小鼠 ,通过对小鼠主动运动以及脑内多巴胺 (DA)含量的测定 ,观察首乌的醇提取物对MPTP引起的小鼠帕金森病的预防与治疗作用。实验发现 ,注射MPTP后 ,小鼠主动性活动明显减少 ,脑内DA含量明显降低 ,表现出帕金森病的特征。对这些小鼠再注射首乌制剂能促进小鼠的运动 ,脑内DA的含量得以恢复。若同时注射MPTP和首乌制剂 ,则小鼠主动性活动时间以及纹状体多巴胺的含量都明显高于单独注射MPTP组。实验提示 ,MPTP可引起ICR小鼠脑内多巴胺神经元损伤并产生帕金森病症状 ,而首乌制剂对MPTP的毒性作用有明显的预防作用和一定的治疗作用 ,这可能与首乌制剂抑制B型单胺氧化酶的活性有关。 展开更多
关键词 首乌制剂 疾病防治 小鼠 帕金森病 mptp 多巴胺 中药 单胺氧化酶 神经毒性
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和厚朴酚通过抑制脑MPTP开放和调节PARP-1活性保护全脑缺血的作用研究 被引量：12
9
作者 杨爽 刘晓岩 +2 位作者 胡振宇 陈世忠 王银叶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期218-221,共4页
目的研究和厚朴酚微乳剂对全脑缺血的影响,探讨其可能的作用机制。方法用断头法制备小鼠急性全脑缺血模型;用分光光度法观察脑线粒体通透性转换孔(MPTP)开放程度;用荧光法测定聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)活性;用MTT法侧细胞活力... 目的研究和厚朴酚微乳剂对全脑缺血的影响,探讨其可能的作用机制。方法用断头法制备小鼠急性全脑缺血模型;用分光光度法观察脑线粒体通透性转换孔(MPTP)开放程度;用荧光法测定聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)活性;用MTT法侧细胞活力。结果和厚朴酚(7～70μg.kg-1)单次静注可剂量依赖地增加小鼠断头后喘息次数、降低小鼠脑匀浆液中乳酸的含量,升高脑匀浆液中ATP的含量。和厚朴酚(2.5μmol.L-1～10μmol.L-1)可浓度依赖地降低脑组织MPTP的开放,它可浓度依赖地抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)活性,其IC50=76.82μmol.L-1,和厚朴酚可明显提高缺氧损伤的PC12细胞存活率。结论和厚朴酚对全脑缺血有保护作用,该作用与其可能减轻缺血状态、抑制能量耗竭和乳酸堆积有关,可能与抑制神经细胞MPTP开放、抑制PARP-1的活性、从而保护神经细胞有关。这些结果为其治疗全脑缺血提供了实验依据。 展开更多
关键词 和厚朴酚 全脑缺血 乳酸 三磷酸腺苷 线粒体通透性转换孔 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
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Bcl-2/Bad/mPTP通路介导14-3-3γ对抗脂多糖所致心肌损伤 被引量：10
10
作者 刘丹 彭易安 +3 位作者 刘卓琦 汤蕾 尹东 何明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期48-52,共5页
目的探讨Bcl-2/Bad/mPTP通路在14-3-3γ对抗脂多糖所致心肌损伤中的作用。方法构建pFLAG-14-3-3γ重组质粒,转染至原代乳鼠心肌细胞中,然后行LPS损伤处理。处理结束后,取培养液检测LDH活性,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞... 目的探讨Bcl-2/Bad/mPTP通路在14-3-3γ对抗脂多糖所致心肌损伤中的作用。方法构建pFLAG-14-3-3γ重组质粒,转染至原代乳鼠心肌细胞中,然后行LPS损伤处理。处理结束后,取培养液检测LDH活性,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,线粒体肿胀实验检测mPTP开放,Western blot检测14-3-3γ、Bad、phospho-Bad以及线粒体Bcl-2蛋白表达。结果 LPS损伤使心肌细胞LDH活性升高、细胞存活率下降、凋亡细胞增加、mPTP开放加剧,转染pFLAG-14-3-3γ重组质粒后再行LPS损伤,则LDH活性下降、细胞存活率升高、mPTP开放与细胞凋亡减少,同时phospho-Bad蛋白表达增加,线粒体Bcl-2蛋白表达增加。结论 pFLAG-14-3-3γ能够对抗脂多糖所致的心肌细胞损伤,其机制可能与磷酸化Bad,释放Bcl-2至线粒体,抑制mPTP的开放有关。 展开更多
关键词 BCL-2 BAD 线粒体 mptp 质粒转染 脂多糖 心肌 损伤
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银杏平颤方及其拆方对MPTP模型小鼠脑内DA及其代谢产物含量的影响 被引量：10
11
作者 张军 张红梅 +2 位作者 白丽敏 许红 吴海霞 《中医药学报》 CAS 2004年第3期12-14,共3页
目的 :观察银杏平颤方及其拆方对帕金森病 (PD)模型小鼠行为学和前脑纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响。方法 :采用爬杆法测量小鼠行为学改变 ,应用高压液相电化学法测定前脑多巴胺(DA)、高香草酸 (HVA)及二羟基苯乙酸 (DOPAC)。结果... 目的 :观察银杏平颤方及其拆方对帕金森病 (PD)模型小鼠行为学和前脑纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响。方法 :采用爬杆法测量小鼠行为学改变 ,应用高压液相电化学法测定前脑多巴胺(DA)、高香草酸 (HVA)及二羟基苯乙酸 (DOPAC)。结果 :PD小鼠出现爬杆能力下降、时间延长、自发活动次数减少 ,中药全方组和拆方各组小鼠行为学异常均可不同程度改善 (P均 <0 0 5 ) ;中药各组的DA含量较正常组低 (P均 <0 0 0 1) ,DA HVA、DA DOPAC比值均明显降低 (P <0 0 1或P <0 0 0 1) ;拆方组中化瘀通络 (H)组HVA、DOPAC的含量明显增加 ,但DA的含量与模型组相比差异不显著 (P >0 0 5 )。结论 :银杏平颤方拆方组中化瘀通络 (H)组可部分改善PD模型小鼠的行为异常改变 ,并能调节前脑纹状体DA与其代谢产物含量及DA HVA、DA DOPAC比值。 展开更多
关键词 拆方 DA HVA 模型小鼠 含量 前脑 PD 代谢产物 银杏平颤方 帕金森病 中药治疗
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MPTP损伤的小鼠PD模型的制作与评价 被引量：16
12
作者 许耀刚 庞晓峰 汲娟娟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1014-1018,共5页
帕金森病(Parkinson!sdisease,PD)动物模型研究的目的是揭示多巴胺能神经元特异性损伤的机制,进而探索针对这种损伤的神经保护方法或治疗方法.由神经毒素MPTP损伤的小鼠PD模型,广泛应用于散发性PD的研究中.根据注射总剂量、两次注射间... 帕金森病(Parkinson!sdisease,PD)动物模型研究的目的是揭示多巴胺能神经元特异性损伤的机制,进而探索针对这种损伤的神经保护方法或治疗方法.由神经毒素MPTP损伤的小鼠PD模型,广泛应用于散发性PD的研究中.根据注射总剂量、两次注射间隔时间、注射方式的不同,制成了适合于不同研究目的的各种小鼠PD模型.关于MPTP导致的PD模型动物神经损伤的评价方式也是多层面、多指标并存的.对MPTP动物模型的起源和MPTP导致多巴胺能神经元损伤途径进行了较为系统的概述,并对MPTP小鼠PD模型的制作方法与评价指标进行较为详细的归纳. 展开更多
关键词 帕金森病(PD) mptp 小鼠 模型
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MPTP诱导的褐鼠黑质基因差异表达的研究 被引量：8
13
作者 徐磊 吕立夏 +4 位作者 杨秀丽 刘振国 陈生弟 李学礼 王尧 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期355-357,共3页
本研究目的在于获取１－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）诱导的褐鼠黑质差异表达的表达序列标签（ＥＳＴ）。通过ＭＰＴＰ腹腔注射建立褐鼠帕金森病模型，利用差别显示反转录ＰＣＲ（ＤＤＲＴ－ ＰＣＲ）技术分... 本研究目的在于获取１－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）诱导的褐鼠黑质差异表达的表达序列标签（ＥＳＴ）。通过ＭＰＴＰ腹腔注射建立褐鼠帕金森病模型，利用差别显示反转录ＰＣＲ（ＤＤＲＴ－ ＰＣＲ）技术分析ＭＰＴＰ 处理褐鼠与正常褐鼠黑质基因差异表达的状况，并筛选差异表达基因片段。结果经ＤＤＲＴ－ＰＣＲ 筛选并通过反Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 杂交去除假阳性，最终获得２ 个差异表达基因片段。对其中一个片段进行克隆、测序和同源性比较发现，该片段为一个新的ＥＳＴ 序列，并且与胰岛素原样α肽具有同源性。本研究的结果提示，差异表达序列的分析有可能为研究ＭＰＴＰ诱导的褐鼠黑质变性的分子机理提供线索。 展开更多
关键词 帕金森病 mptp 褐鼠 黑质基因 DDRT-PCR EST
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人参皂苷Re对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用 被引量：26
14
作者 徐琲琲 刘纯青 +3 位作者 马涛 周晓棉 曹颖林 张万琴 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期36-44,共9页
目的研究人参皂苷Re对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (1 methy 4 phenyl 1,2 ,3,6 te trahydropyridine ,MPTP)诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法通过给C5 7BL小鼠皮下注射MPTP制备帕金森病 (pa... 目的研究人参皂苷Re对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (1 methy 4 phenyl 1,2 ,3,6 te trahydropyridine ,MPTP)诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法通过给C5 7BL小鼠皮下注射MPTP制备帕金森病 (parkinson’sdisease ,PD)模型 ,灌胃给予人参皂苷Re预处理后 ,运用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)、免疫组织化学染色以及图像分析等技术分别对纹状体前脑啡肽原 (preproenkephalin ,PPE)mRNA、前强啡肽原 (preprodynorphin ,PPD)mRNA的表达水平和黑质酪氨酸羟化酶 (TH)、γ 氨基丁酸 (GABA)免疫反应阳性神经元数目等多项指标进行考察。结果Re能使黑质致密部 (SNc)的TH阳性神经元和黑质网状部 (SNr)的GABA阳性神经元数目显著增多 ;Re高剂量预防组 (2 6mg·kg-1)PPD扩增产物较模型组显著增加 (P <0 0 5 ) ;Re预防组的PPE扩增产物与模型组比没有显著差异。结论人参皂苷Re对MPTP诱致帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元具有明显的保护作用 ,其作用可能与改变GABA能神经元以及PPDmRNA表达水平 ,从而调节PD中直接回路和间接回路的兴奋 展开更多
关键词 人参皂苷RE 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 前脑啡肽原 前强啡肽原 γ-氨基丁酸 酪氨酸羟化酶
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针刺对痴呆小鼠线粒体mPTP相关蛋白的调整 被引量：7
15
作者 付于 邢菁 +2 位作者 郭睿婧 刘宇婧 郝婷婷 《天津中医药》 CAS 2014年第1期26-29,共4页
[目的]观察"三焦针法"对线粒体通透性转换孔(mPTP)孔开放相关蛋白亲环蛋白D(CypD)、线粒体Aβ(Aβ)的调控作用,探讨"三焦针法"治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。[方法]选取快速老化小鼠SAMP8为模型,采用Western blot等... [目的]观察"三焦针法"对线粒体通透性转换孔(mPTP)孔开放相关蛋白亲环蛋白D(CypD)、线粒体Aβ(Aβ)的调控作用,探讨"三焦针法"治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。[方法]选取快速老化小鼠SAMP8为模型,采用Western blot等方法,观察小鼠皮质、海马线粒体Aβ、CypD含量的变化,以及"三焦针法"对其的影响。[结果]SAMR1正常组小鼠皮质与海马线粒体中Aβ42、CypD表达较低,SAMP8对照组小鼠皮质海马线粒体中Aβ42、CypD表达上调,针刺组小鼠皮质与海马线粒体中Aβ42、CypD表达,相对于SAMP8对照组下调或有下调趋势。[结论]"三焦针法"具有调整SAMP8鼠神经元线粒体皮质、海马Aβ42、CypD含量的作用。 展开更多
关键词 线粒体Aβ42 亲环蛋白D 阿尔茨海默病 线粒体通透性转换孔 线粒体
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二苯乙烯苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质多巴胺转运体的影响 被引量：7
16
作者 张玲玲 陈磊 +4 位作者 陶丽珍 李雪芬 张磊 陈良为 陈建宗 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期33-37,共5页
目的:研究2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibene-2-o-β-D-gluco-side,TSG)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将1-甲基-4-苯... 目的:研究2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibene-2-o-β-D-gluco-side,TSG)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)注入小鼠腹腔制作PD模型,然后采用爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化,免疫荧光组织化学法观察黑质DAT阳性神经元数目。结果:行为学检测结果表明:模型组小鼠较正常对照组爬杆时间延长,悬挂能力下降(P<0.01),而TSG干预后可有效缩短小鼠的爬杆时间,并提高其悬挂能力(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示:模型组小鼠黑质DAT阳性神经元的数目明显少于正常对照组(P<0.01),而TSG干预后,小鼠DAT阳性神经元数目的减少降低(P<0.05,P<0.01)。结论:TSG可改善PD小鼠的行为学、提高黑质DAT阳性神经元的存活数目,表明TSG对黑质多巴胺能神经元有一定的保护作用。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 mptp 多巴胺转运体 黑质 PD小鼠
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MPTP对小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响 被引量：25
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作者 张如意 张兰 +1 位作者 叶翠飞 李林 《中国行为医学科学》 CSCD 2001年第3期164-166,共3页
目的　观察不同剂量对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)小鼠行为学及脑纹状体多巴胺 (DA)去甲肾上腺素 (NE)、5 羟色胺 (5 HT)及其代谢产物含量的影响 ,探讨MPTP致帕金森病 (PD)样小鼠模型的最佳条件。方法　C5 7BL小鼠分... 目的　观察不同剂量对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)小鼠行为学及脑纹状体多巴胺 (DA)去甲肾上腺素 (NE)、5 羟色胺 (5 HT)及其代谢产物含量的影响 ,探讨MPTP致帕金森病 (PD)样小鼠模型的最佳条件。方法　C5 7BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量 (2 0～ 40mg/kg) ,不同给药次数 (1～ 7)天处理 ,测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性 ,测定自发活动记数评价动物神经兴奋性 ,测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA、NE、5 HT及其代谢产物含量。结果　MPTP30mg/kg腹腔注射 1天、3天、7天及 40mg/kg腹腔注射 1天、3天后小鼠都出现不同程度爬杆时间延长 ,自发活动次数减少 ,但小鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物 3,4 二羟基苯乙酸 (DOPAC)含量都有明显降低 ,而NE、5 HT、及其代谢产物5 羟吲哚乙酸 (5 HIAA)含量均未见明显改变。结论　MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状 ,但不伴有明显智力障碍。在此种动物模型中 ,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。 展开更多
关键词 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 帕金森病 多巴胺 纹状体 治疗
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单侧颈内动脉注入 MPTP 建立偏侧帕金森病灵长类模型的研究 被引量：10
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作者 张进禄 刘玉军 +4 位作者 鲁强 王元身 徐群渊 李坤城 谷晔炳 《首都医科大学学报》 CAS 1998年第1期1-4,共4页
分别向未夹闭颈外动脉（Ａ组）和夹闭颈外动脉（Ｂ组）的恒河猴（Ｍａｃａｑｕｅ）的一侧颈总动脉注入甲基苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ），制造帕金森病（ＰＤ）灵长类动物模型。发现未夹闭组动物均需重复注射ＭＰＴＰ２～４次方可出现... 分别向未夹闭颈外动脉（Ａ组）和夹闭颈外动脉（Ｂ组）的恒河猴（Ｍａｃａｑｕｅ）的一侧颈总动脉注入甲基苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ），制造帕金森病（ＰＤ）灵长类动物模型。发现未夹闭组动物均需重复注射ＭＰＴＰ２～４次方可出现ＰＤ症状；而夹闭组动物均经１次手术获得成功。术后１个月脑核磁共振检查显示注射侧黑质区域密度减低、面积缩小。抗酪氨酸羟化酶免疫组化脑切片显示手术侧中脑多巴胺能神经元明显少于对侧。研究结果表明：夹闭颈外动脉向颈总动脉注入ＭＰＴＰ，是一种简便有效的建立灵长类偏侧帕金森病模型的方法。 展开更多
关键词 震颤性麻痹 疾病模型 mptp 四氢吡啶
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红景天苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠黑质多巴胺转运蛋白的影响 被引量：6
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作者 李雪芬 何虹 +3 位作者 王松海 王乐 栗艳 陈建宗 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期149-153,共5页
目的:探讨红景天苷(salidroside,Sal)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phen-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridi... 目的:探讨红景天苷(salidroside,Sal)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phen-yl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)注入C57BL/6小鼠腹腔内,制备PD模型,Rotarod实验和游泳实验观察小鼠行为学变化,免疫荧光组织化学法检测黑质DAT阳性神经元数目的变化。结果:行为学实验结果显示,Rotarod实验中模型组小鼠在滚轴上运动的时间明显短于正常组(P<0.01),给予不同剂量的Sal后,小鼠在滚轴上运动的时间有所延长,并呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。游泳实验结果与Rotarod结果一致,模型组小鼠游泳时间明显短于正常组(P<0.01),给予不同剂量Sal后,小鼠游泳时间不同程度增加(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示,模型组小鼠黑质中DAT阳性神经元的数目明显少于正常组(P<0.01),而给予不同剂量Sal干预后,小鼠DAT阳性神经元数目的减少有所恢复(P<0.05,P<0.01)。结论:Sal可以改善PD小鼠行为协调能力,提高DAT阳性神经元存活的数目,并呈剂量依赖性,表明Sal对多巴胺(dopamine,DA)能神经元具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 mptp 帕金森病 多巴胺转运蛋白 免疫组织化学 小鼠
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二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用研究 被引量：13
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作者 吴欣芳 段冷昕 +2 位作者 高晓乐 郭曼琳 王冬梅 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期4219-4224,共6页
该研究旨在探讨二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用及可能的作用机制。模型组腹腔注射MPTP(30 mg·kg-1),1次/d,连续8 d;给药组灌胃给予二至丸(2. 5 g·kg-1),1次/d,连续30 d;正常组给予等体积生理盐水。行为学方面通过爬... 该研究旨在探讨二至丸对MPTP所致帕金森病小鼠的防治作用及可能的作用机制。模型组腹腔注射MPTP(30 mg·kg-1),1次/d,连续8 d;给药组灌胃给予二至丸(2. 5 g·kg-1),1次/d,连续30 d;正常组给予等体积生理盐水。行为学方面通过爬杆、悬挂、游泳实验检测小鼠肢体运动协调能力,Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;血清学指标检测小鼠血清中SOD,GSH-PX活性及MDA含量;Western blot法检测脑组织中TH,MAOB及凋亡相关因子CHOP,caspase-12的蛋白表达水平;免疫组化法检测小鼠脑组织切片TH的表达情况。结果显示,行为学方面,与模型组相比,给药组小鼠肢体运动得分、空间学习记忆得分均显著升高(P<0. 05);血清学指标方面,与模型组相比,给药组小鼠血清中SOD,GSH-PX活性均显著升高,MDA含量显著降低(P<0. 05);Western blot法结果显示,与模型组相比,给药组小鼠脑组织TH的蛋白水平显著上调,MAOB及凋亡相关因子CHOP,caspase-12的蛋白水平均显著下调(P<0. 05);免疫组化结果表明,与模型组相比,给药组小鼠脑组织TH阳性细胞数目显著增加(P<0. 05)。综上,二至丸对MPTP诱导的PD小鼠有一定的防治作用,可显著改善PD小鼠肢体运动协调能力、空间学习记忆能力,这可能与其下调凋亡相关因子CHOP,caspase-12的表达,减轻多巴胺能神经元的损伤,抑制多巴胺能神经凋亡有关。 展开更多
关键词 二至丸 帕金森病 mptp 内质网应激
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