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糖尿病肾病痰瘀证与Glut1、VEGF基因多态性的关系 被引量:1
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作者 唐艳 陈霞波 杜含光 《广州中医药大学学报》 2025年第3期539-545,共7页
【目的】研究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)痰瘀证病性病位与葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和血管内皮生长因子(VEGF)基因的单核苷酸多态性的关系。【方法】运用多重聚合酶链式反应(PCR)技术和高通量测序技术,进行目标区域重测序,... 【目的】研究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)痰瘀证病性病位与葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和血管内皮生长因子(VEGF)基因的单核苷酸多态性的关系。【方法】运用多重聚合酶链式反应(PCR)技术和高通量测序技术,进行目标区域重测序,使用生物学信息方法,获得所需位点的突变信息,对2017年8月至2021年4月期间在宁波市中医院内分泌科接受住院治疗的224例DKD患者进行Glut1 rs710218、VEGF rs833061基因分型。并按照四诊信息,进行中医证素提取,分离出痰证组78例和血瘀证组82例,并从剩余的病例中随机抽取非痰证组79例和非血瘀证组89例,运用统计学方法分析两者的关系。【结果】(1)痰证组患者的Glut1基因rs710218位点上,AT基因型的出现频率显著高于非痰证组患者群体,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);在痰证组病位证素表现为肾病位的病例中,Glut1 rs710218位点上的AT基因型出现频率显著高于非肾病位群体,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血瘀证组患者的VEGF基因rs833061位点上,TT基因型的出现频率显著升高,与非血瘀证组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在血瘀证组病位证素表现为肝、肾病位的病例中,VEGF rs833061位点上的TT基因型出现频率显著高于非肝、非肾病位组群体,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】Glut基因rs710218位点上的AT基因型与DKD痰证具有相关性,可能是DKD痰证患者影响肾的遗传学基础之一;VEGF基因rs833061位点上的TT基因型与DKD血瘀证具有相关性,TT基因型的病位大多表现于肝、肾。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 中医证素 痰瘀证 葡萄糖转运蛋白1(glut1) 血管内皮生长因子(VEGF) 单核苷酸多态性
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基于GLUT4/IRS-1/PI3K/Akt通路探讨疏肝补肾毓麟汤通过改善HPA轴治疗肝气郁结型大鼠少弱精子症
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作者 张振斌 萧闵 +4 位作者 赵纯纯 石遵环 刘阳 何欢 王朝阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期75-84,共10页
目的:探讨疏肝补肾毓麟汤能通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路调节下丘脑葡萄糖摄取从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分... 目的:探讨疏肝补肾毓麟汤能通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路调节下丘脑葡萄糖摄取从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成空白组,肝郁模型组,疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组及氟西汀组,每组8只,用慢性束缚结合夹尾激怒法制备肝气郁结大鼠模型,持续14 d。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低(9.75 g·kg^(-1))、高(39 g·kg^(-1))剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,氟西汀组(0.021 g·kg^(-1))给予氟西汀溶液灌胃,连续14 d给药;采用矿场实验、糖水偏好实验评估情绪压力;依据中医理论通过舌色观察肝郁大鼠的造模情况,于光线良好处测量舌体及舌边颜色;精密天平称取大鼠体质量,取睾丸和附睾并称质量,根据公式分别计算睾丸和附睾脏器指数;检测下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴变化:酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血液中内啡肽(β-EP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸形态评估生精功能;附睾取精子,全自动精子分析仪检测精子密度和活动率,苯胺蓝染色法观察精子成熟度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑组织GLUT4、IRS-1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、睾丸组织促卵泡激素受体(FSHR)、μ-阿片受体(MOR)。结果:与空白组比较,模型组大鼠在矿场行为学实验中移动总距离和总时长明显降低、休息时间明显增加(P<0.05,P<0.01);糖水实验中模型组大鼠对糖水的摄入显著减少(P<0.01),显示大鼠情绪受到刺激快感缺失;观测舌体时,模型组舌体颜色偏暗红或紫红色;睾丸切片显示模型组大鼠睾丸形态出现萎缩,睾丸生精细胞减少,细胞排列不规则;睾丸和附睾脏器指数显著降低(P<0.01);精子密度、活动率均显著降低(P<0.01),精子苯胺蓝染色显示成熟度降低;血液中ACTH、CORT、CRH、β-EP的水平显著升高(P<0.01);GLUT4、IRS-1、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FSHR蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药治疗组大鼠舌体颜色由深红色变浅;睾丸和附睾脏器指数明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸形态改善,生精功能改善;精子成熟度、密度、活动率显著上升(P<0.01);血液中ACTH、CORT、CRH、β-EP的水平明显升高(P<0.05,P<0.01);且GLUT4、IRS-1、PI3K、Akt、FSHR蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),MOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:负性情绪诱发机体应激反应会引起下丘脑葡萄糖代谢异常导致HPA轴紊乱最终影响精子质量,疏肝补肾毓麟汤可通过调控GLUT4/IRS-1/PI3K/Akt信号通路增加下丘脑葡萄糖摄取来调节HPA轴从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 少弱精子证 下丘脑-垂体-肾上腺轴 葡萄糖 葡萄糖转运蛋白4(glut4)/胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路
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GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系分析
3
作者 冯仕川 沈勇 《肝脏》 2025年第6期773-776,共4页
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系。方法 纳入2018年12月至2021年6月汉中市中心医院收治的86例原发性肝癌患者,所有患者均接受手术治疗并进行病理学检查,随访时间... 目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)与原发性肝癌患者临床病理特征和预后关系。方法 纳入2018年12月至2021年6月汉中市中心医院收治的86例原发性肝癌患者,所有患者均接受手术治疗并进行病理学检查,随访时间为3年。比较癌组织、癌旁组织中GLUT-1、CDK4含量。分析原发性肝癌组织中GLUT-1、CDK4表达与临床病理特征以及患者预后的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,对GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者预后关系进行评估。结果 患者癌组织中GLUT-1、CDK4表达阳性率分别为66.28%(57/86)、62.79%(54/86),均明显高于癌旁组织的22.09%(19/86)、18.60%(16/86)(P<0.05)。肝癌组织GLUT-1阳性表达患者3年累积生存率为42.11%(24/57),明显低于肝癌组织GLUT-1阴性表达患者的79.31%(23/29)(P<0.05);肝癌组织CDK4阳性表达患者3年累积生存率为46.30%(25/54),明显低于肝癌组织CDK4阴性表达患者的68.75%(22/32)(P<0.05)。血管侵犯及淋巴结转移为影响患者预后的独立危险因素。结论 GLUT-1、CDK4与原发性肝癌患者临床分期及分化程度密切相关,可作为评估患者病情进展及不良预后的重要指标。 展开更多
关键词 原发性肝癌 glut-1 CDK4 病理特征 预后
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葛根上调肝胰岛素抵抗HepG2细胞OB-R,IRS2,GLUT1和GLUT2蛋白调节糖代谢的研究 被引量:32
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作者 黎宇 罗新新 +2 位作者 严奉东 魏漳彬 涂珺 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1939-1944,共6页
研究中药葛根对人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR)模型糖代谢的改善作用并初步探讨葛根降糖的分子作用机制。该实验采用课题组优化方法,1×10^(-9)mol·L^(-1)胰岛素加3.75×10^(-6)mol·L^(-1)地塞米松联合给药Hep G2细... 研究中药葛根对人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR)模型糖代谢的改善作用并初步探讨葛根降糖的分子作用机制。该实验采用课题组优化方法,1×10^(-9)mol·L^(-1)胰岛素加3.75×10^(-6)mol·L^(-1)地塞米松联合给药Hep G2细胞48 h建立稳定的IR模型;CCK-8法检测葛根含药血清对细胞活性的影响;葡萄糖氧化酶法检测多个时间点(12,15,18,21,24,30,36 h)IRHep G2细胞葡萄糖消耗量;蒽酮法检测细胞内糖原含量;Western blot法检测胰岛素受体底物2(IRS2)、瘦素受体(Ob-R)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和GLUT2蛋白表达水平。研究结果显示葛根含药血清(5%,10%,15%)对IR-Hep G2细胞的活力没有明显的影响;5%和10%葛根含药血清在给药18,21,24 h均显著上调IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量(P<0.01),15%葛根含药血清除给药15 h上调葡萄糖消耗量较弱(P<0.05),18,21,24,30 h都显著上调葡萄糖消耗量(P<0.01),呈现一定程度剂量依赖性。葡萄糖消耗时效实验确认24 h是最佳时间点,进一步研究发现葛根含药血清作用24 h增加胞内糖原含量(P<0.01);上调IRS2,Ob-R,GLUT1和GLUT2蛋白表达量。葛根含药血清降糖作用可能部分通过上调Ob-R和IRS2蛋白表达来调节以PI3K/PDK为中心的胰岛素信号通路;上调IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT2表达量,加速葡萄糖转运进入肝细胞中并增加糖原合成来增强IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性来实现的。 展开更多
关键词 胰岛素信号通路 胰岛素受体底物2(IRS2) 瘦素受体(Ob-R) 葡萄糖转运蛋白1(glut1) glut2
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铬对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响 被引量:6
5
作者 孙忠 吴蕴棠 +2 位作者 车素萍 王夏 郭刚 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期196-199,共4页
目的:探讨补铬对糖尿病大鼠糖代谢相关基因表达的影响。方法:对前期研究分离到的与补铬200μg/(kgbw?d)有关的糖尿病大鼠差异显示的基因片段进行克隆、测序及同源性分析,根据待检测的基因序列进行引物设计,进行RT-PCR检测。以激光密度... 目的:探讨补铬对糖尿病大鼠糖代谢相关基因表达的影响。方法:对前期研究分离到的与补铬200μg/(kgbw?d)有关的糖尿病大鼠差异显示的基因片段进行克隆、测序及同源性分析,根据待检测的基因序列进行引物设计,进行RT-PCR检测。以激光密度扫描仪进行光密度扫描分析,以目的基因与参考基因的灰度比值反映其表达水平。结果:差显片段Cr-3的碱基序列与GLUT4同源性为98%。各组大鼠骨骼肌组织中GLUT4mRNA的表达:糖尿病补铬组GLUT4表达量低于正常对照组(P<0.05),高于糖尿病对照组(P<0.05)。结论:给糖尿病大鼠补充微量元素铬可以上调骨骼肌组织中GLUT4mRNA的表达,进而使骨骼肌组织中GLUT4含量增加,这可能是铬改善糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱的分子机制之一。 展开更多
关键词 葡萄糖转运因子4(glut4) 糖尿病大鼠 RT-PCR 基因克隆
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缺氧对HaCaT细胞HIF-1α、GLUT-1表达的影响及与细胞增殖的关系 被引量:17
6
作者 杨井 陶娟 +3 位作者 李延 刘业强 陆洁捷 涂亚庭 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2009年第10期621-623,共3页
目的探讨缺氧条件下人角质形成细胞株HaCaT细胞HIF-1α、GLUT-1的表达及其与细胞增殖的关系。方法应用实时定量PCR和Western Blotting检测不同缺氧时间段(0h、12h、24h、36h和48h)HaCaT细胞表达HIF-1α、GLUT-1的mRNA及蛋白水平。结果... 目的探讨缺氧条件下人角质形成细胞株HaCaT细胞HIF-1α、GLUT-1的表达及其与细胞增殖的关系。方法应用实时定量PCR和Western Blotting检测不同缺氧时间段(0h、12h、24h、36h和48h)HaCaT细胞表达HIF-1α、GLUT-1的mRNA及蛋白水平。结果缺氧条件下,HaCaT细胞表达HIF-1α蛋白的水平明显增加,mRNA水平变化不明显;GLUT-1的mRNA水平和蛋白水平均明显增加;GLUT-1的蛋白水平变化与HaCaT细胞增殖相关。结论缺氧条件下,HaCaT细胞表达HIF-1α、GLUT-1水平增加,且后者与细胞增殖相关,银屑病皮损中可能存在类似现象。 展开更多
关键词 HACAT 缺氧诱导因子 葡萄糖转运体 增殖
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大蒜素对糖尿病肾病大鼠GLUT1/PKC途径的调控作用 被引量:4
7
作者 栾海艳 韩玉泽 +3 位作者 关政 叶之慧 张雪松 杨利敏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第10期2347-2349,共3页
目的探讨大蒜素对糖尿病肾病(DN)葡萄糖转运蛋白(GLUT)1/PKC途径是否具有调控作用。方法采用高脂高糖饮食加尾静脉注射STZ建造DN模型,所有大鼠分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、大蒜素低、中、高剂量组。实验结束后检测大鼠空腹血糖(F... 目的探讨大蒜素对糖尿病肾病(DN)葡萄糖转运蛋白(GLUT)1/PKC途径是否具有调控作用。方法采用高脂高糖饮食加尾静脉注射STZ建造DN模型,所有大鼠分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、大蒜素低、中、高剂量组。实验结束后检测大鼠空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿白蛋白(UAE)和肾组织中CollagenⅠ、GLUT1、PKC的表达。结果与正常对照组相比,DM对照组FPG、BUN、Scr、UAE、CollagenⅠ、GLUT1水平和PKC的表达均显著增高(P<0.01),而大蒜素的中、低剂量组BUN、Scr、UAE和GLUT1均显著降低(P<0.01),高剂量组的Scr已达正常水平(P>0.05);高剂量组CollagenⅠ的表达显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组PKC的表达显著降低(P<0.01),且具有剂量依赖性。结论大蒜素可能通过GLUT1/PKC途径来减缓和抑制DN的发生和发展。 展开更多
关键词 大蒜素 糖尿病肾病 葡萄糖转运蛋白(glut)1 PKC
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人参皂苷对胰岛素抵抗大鼠模型中GLUT4和PI3K表达的影响 被引量:19
8
作者 王雨秾 孙佳犄 刘毓敏 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2009年第6期234-237,共4页
目的:糖尿病是一种多系统代谢紊乱的疾病,其中以2型糖尿病为主要类型,目前对2型糖尿病的研究以提高胰岛素的增敏性,降低胰岛素抵抗为主要目的。方法:将SD大鼠分组喂以高脂饲料4周,造成2型糖尿病模型,给药组予人参皂苷Re、Rg1、Rb1分别给... 目的:糖尿病是一种多系统代谢紊乱的疾病,其中以2型糖尿病为主要类型,目前对2型糖尿病的研究以提高胰岛素的增敏性,降低胰岛素抵抗为主要目的。方法:将SD大鼠分组喂以高脂饲料4周,造成2型糖尿病模型,给药组予人参皂苷Re、Rg1、Rb1分别给药4周,对照组予罗格列酮给药四周,取大鼠肝脏、肌肉、皮下脂肪组织,抽提蛋白,采用Western Blot混合上样,分别测肝脏组织中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K),肌肉、脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白含量。结果:肝脏中PI3K的磷酸化表达Rg1组的蛋白表达要比Rb1组、Re组、高脂组、对照组和正常组有显著性差异,P<0.05;Rb1组、Re组与对照组的蛋白表达相近,但高于高脂组,接近正常组的蛋白表达。肌肉组织中Rb1组的GLUT4蛋白表达和Re组、Rg1组、高脂组、对照组和正常组有显著性差异,P<0.05;Re、Rg组、对照组高于高脂组的蛋白表达,接近于正常组的蛋白表达。脂肪组织中Rb1组GLUT4的蛋白表达和Re组、Rg1组、高脂组和对照组有显著性差异,P<0.05;接近于正常组的蛋白表达,Rg1组和Re组相近,对照组的蛋白和其他各组有显著性差异,P<0.05。结论:人参皂苷Rg1在肝脏组织中能促进PI3K的磷酸化,在肝脏组织中人参皂苷Rg1的抗胰岛素抵抗作用要优于Rb1组、Re组和对照组;而Rb1组、Re组和对照组在肝脏组织中仅有促进PI3K磷酸化的趋势,高于高脂组,说明人参皂苷在肝脏组织中有显著的促进PI3K磷酸化的作用。在肌肉组织中能促进GLUT4的表达,促进外周组织对葡萄糖的利用度,且Rb1、Rg1的这种作用明显优于西药对照组。人参皂苷可显著提高胰岛素受体(SRI)的信号通路,促进胰岛素受体的磷酸化,同时,可有效促进PI3K信号转导下游的葡萄糖摄取和转运,虽然在脂肪组织中表现出趋势,但在肌肉组织中表现出明显的促进作用,且这种作用较罗格列酮明显增加。 展开更多
关键词 人参皂苷 胰岛素抵抗 葡萄糖转运蛋白4(glut4) 磷酯酰肌醇3激酶(P13K)
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固本化瘀法通过影响多囊卵巢综合征大鼠GLUT4/AKt表达调控胰岛素抵抗作用的机制研究 被引量:14
9
作者 丛培玮 吴兆利 +2 位作者 张丽娜 尚冰 王艳杰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第8期1872-1875,I0010,共5页
目的:观察固本化瘀法通过GLUT4/AKt调节肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:60只SPF级雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。模型组采用高... 目的:观察固本化瘀法通过GLUT4/AKt调节肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠胰岛素抵抗的作用机制。方法:60只SPF级雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。模型组采用高脂加来曲唑复合造模。放射免疫法检测血清性激素水平,ELISA法检测胰岛素抵抗状态,Western blotting检测卵巢GLUT4/AKt蛋白表达变化。结果:模型组血清性激素水平紊乱,胰岛素敏感性降低,各级卵泡出现囊性扩张,闭锁卵泡增多,卵巢局部GLUT4/AKt表达降低显著(P<0.05 or P<0.01)。中药高、中剂量组血清性激素水平有一定改善,胰岛素抵抗有所抑制,皮质内发育不同阶段的各级卵泡及黄体和闭锁卵泡有所恢复,卵巢局部GLUT4/AKt表达升高显著(P<0.05 or P<0.01),尤以中剂量组整体恢复效果最佳。结论:肥胖型PCOS大鼠可出现严重的性激素紊乱,伴有全身胰岛素抵抗,卵泡成熟障碍的现象,固本化瘀法可显著改善这些不良症状,GLUT4/AKt可能是临床治疗PCOS患者的有效靶蛋白。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 固本化瘀 葡萄糖转运体 胰岛素抵抗
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HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF表达在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中作用 被引量:12
10
作者 廖志东 郑少秋 +3 位作者 匡亚玲 朱文标 谢寿城 吴国武 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期22-25,共4页
目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润... 目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌(腋淋巴结转移者36例、无腋淋巴结转移者44例)的HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF的表达情况,统计分析HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的作用及其相关性。结果 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌腋淋巴结转移组比无腋淋巴结转移组明显高表达(P<0.05);HER-2与HIF-1a的表达呈正相关(r=0.411,P=0.000);HIF-1a与GLUT-1的表达呈正相关(r=0.389,P=0.000);HIF-1a与VEGF的表达呈正相关(r=0.425,P=0.000)。结论 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中发挥重要作用,HER-2可能通过HIF-1a对GLUT-1、VEGF进行调控。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 人表皮生长因子2 乏氧诱导因子1a 葡萄糖转运蛋白1 血管内皮生长因子 免疫组化
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HIF-1α和Glut-1在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系 被引量:6
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作者 马兆生 周士福 +2 位作者 金琳芳 蔡凤林 时伟峰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期569-571,共3页
目的探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法免疫组化法检测20例癌旁组织、60例乳腺癌中HIF-1α、Glut-1表达,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中阳性表... 目的探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法免疫组化法检测20例癌旁组织、60例乳腺癌中HIF-1α、Glut-1表达,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中阳性表达分别为68.3%、63.3%,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),两者表达呈正相关(r=0.461,P<0.001)。HIF-1α、Glut-1阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.01),HIF-1α、Glut-1均阳性时MVD最大(P<0.01),HIF-1α、Glut-1、MVD与肿瘤临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1呈过表达,两者在其发生、发展过程中可能具有协同作用,对肿瘤新生血管生成可能有重要作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 缺氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 MVD 免疫组织化学
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小檗碱与梓醇及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞Glut-4、IRS-1、IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达的影响 被引量:14
12
作者 汪忠煜 杨明炜 +3 位作者 陈立 刘艳娟 陆付耳 黄光英 《中国药师》 CAS 2008年第10期1142-1145,共4页
目的:观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4(Glut-4)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化蛋白表达的影响。方法:采用高糖联合高胰岛素诱导3... 目的:观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4(Glut-4)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化蛋白表达的影响。方法:采用高糖联合高胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,分别给予小檗碱、梓醇、小檗碱+梓醇、盐酸罗格列酮进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以Western Blot法检测蛋白的表达。结果:与模型组相比,小檗碱能增加培养液中葡萄糖的消耗(P<0.01),但对Glut-4蛋白的表达无影响;梓醇、小檗碱+梓醇均能显著增加培养液中葡萄糖的消耗(P<0.01),并使细胞中Glut-4蛋白的表达增强(P<0.05),且小檗碱+梓醇组的效应优于梓醇组及小檗碱组;与模型组相比,小檗碱与梓醇及其配伍对IRS-1的表达没有显著性影响,但能降低IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达。结论:小檗碱、梓醇及其配伍能改善胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性,其作用机制与罗格列酮不同。 展开更多
关键词 梓醇 小檗碱 3T3-L1 葡萄糖转运子-4 IRS-1
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结直肠癌中GLUT-1、HIF-1α表达的临床意义 被引量:7
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作者 武雪亮 王立坤 +6 位作者 周海丰 郭飞 杨永江 刘博 杨东东 屈明 薛军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第10期1623-1626,共4页
目的观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌组织50例(结直肠癌组)、50例结直肠正常组织(正常组),采用免疫组化法检测两组结直肠组织的GLUT-1、HIF-1α... 目的观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌组织50例(结直肠癌组)、50例结直肠正常组织(正常组),采用免疫组化法检测两组结直肠组织的GLUT-1、HIF-1α的表达,分析GLUT-1、HIF-1α阳性表达与结直肠癌临床病理参数的关系。结果癌组和正常组中GLUT-1阳性表达率分别为68.00%(34/50)、16.00%(8/50),差异有统计学意义(P<0.05);癌组和正常组中HIF-1α阳性表达率分别为72.00%(36/50)、20.00%(10/50),差异有统计学意义(P<0.05);GLUT-1和HIF-1α在结直肠癌中的表达明显相关(r=0.508,P<0.001);GLUT-1、HIF-1α的表达阳性率均与结直肠癌浆膜浸润、分化程度、TNM分期、淋巴转移、肝转移及脉管浸润有关(P<0.05)。结论在结直肠癌组织中,GLUT-1和HIF-1α表达均增高,均可作为评估结直肠癌发生、发展、转移及预后重要指标。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白1 低氧诱导因子1Α 结直肠癌 免疫组化 临床意义
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乳腺癌分子亚型中HIF-1α和Glut-1表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系 被引量:6
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作者 周炳娟 孙吉瑞 +5 位作者 赵文明 陈雪 乔海芝 张丙信 李金梅 张金库 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期991-995,共5页
目的探讨乳腺癌各分子亚型中HIF-1α和Glut-1的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系。方法回顾性分析803例浸润性导管癌的临床病理资料及ER、PR、HER-2的表达,采用免疫组化Max Vision法检测CK5/6和EGFR的表达,按照Nielsen标准将乳腺癌分... 目的探讨乳腺癌各分子亚型中HIF-1α和Glut-1的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系。方法回顾性分析803例浸润性导管癌的临床病理资料及ER、PR、HER-2的表达,采用免疫组化Max Vision法检测CK5/6和EGFR的表达,按照Nielsen标准将乳腺癌分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、基底细胞样型、普通乳腺样型;同时检测HIF-1α和Glut-1在各型乳腺癌中的表达。结果在乳腺癌基底细胞样型、HER-2过表达型、普通乳腺样型、Luminal A型、Luminal B型中,HIF-1α的阳性率分别为77.89%(74/95)、56.06%(37/66)、55.76%(92/165)、31.97%(141/441)、25.00%(9/36);Glut-1的阳性率分别为80.00%(76/95)、57.58%(38/66)、58.18%(96/165)、34.01%(150/441)、25.00%(9/36)。HIF-1α及Glut-1在基底细胞样型、HER-2过表达型和普通乳腺样型中的表达显著高于Luminal A型和Luminal B型(P<0.004 5),且与ER表达呈显著负相关(P<0.01);ER阴性乳腺癌中,HIF-1α及Glut-1在基底细胞样型中的阳性率显著高于其它型(P<0.004 5),且二者的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论 HIF-1α和Glut-1高表达与ER阴性乳腺癌关系密切,且可能在基底细胞样型乳腺癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 分子亚型 HIF-1Α glut-1
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菩人丹超微粉对T2DM大血管损伤大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT-4,PI-3K,NF-κB蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 鲁碧楠 苏占辉 +3 位作者 苏晓慧 王朝晖 刘祖涵 庞宗然 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期210-214,共5页
目的:观察菩人丹超微粉(Puren dan superfine powder,PRD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨PRD调控糖尿病糖脂代谢紊... 目的:观察菩人丹超微粉(Puren dan superfine powder,PRD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨PRD调控糖尿病糖脂代谢紊乱,保护大血管内皮损伤的分子机制。方法:采用灌胃脂肪乳结合1次性尾静脉快速注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg.kg-1)法复制T2DM模型。低、中、高剂量PRD(0.885,1.770,3.540 g.kg-1)每日ig给药1次,连续给药4周,罗格列酮(0.36×10-3g.kg-1)为阳性对照药。Western blot法测定各组大鼠骨骼肌组织中IRS-1,PI3K,GLUT-4,NF-κB蛋白的表达,并用Quantity One图像分析确定杂交带的吸光度积分值。结果:T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1,PI3K,GLUT4蛋白表达与正常对照组比较明显降低(P<0.01),NF-κB蛋白表达显著升高。各组药物治疗后,低、中、高剂量PRD均能显著提高T2DM大鼠骨骼肌组织PI3K的表达,PRD中、高剂量组大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT4的蛋白质表达水平明显升高(P<0.01),NF-κB蛋白质表达水平显著降低(P<0.05),阳性对照药罗格列酮也有相应作用。结论:PRD通过促进IRS-1,GLUT4和PI3K蛋白表达,抑制NF-κB蛋白表达,恢复胰岛素信号转导通路,抑制糖尿病状态下的炎症因子表达,从而有效改善胰岛素抵抗,降低血糖、血脂,保护大血管内皮损伤。 展开更多
关键词 菩人丹超微粉 2型糖尿病 胰岛素受体底物1 磷脂酰肌醇-3激酶 葡萄糖转运蛋白4 核因子-κB
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HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义 被引量:21
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作者 尹中普 孙晓 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期495-499,共5页
目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2010-09至2013-10间经南阳市中心医院确诊为鼻咽癌的79例患者的病理... 目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2010-09至2013-10间经南阳市中心医院确诊为鼻咽癌的79例患者的病理标本及45例慢性鼻咽炎症患者的组织标本,通过免疫组化S-P法测定HIF-1α及GLUT-1蛋白的分布和表达情况;并用CD34进行免疫组化染色定位,计数MVD值;综合分析三者表达的临床意义。通过缺氧诱导剂Co Cl2体外模拟缺氧微环境,初步探讨乏氧条件下HIF-1α对鼻咽癌血管新生的调控机制。结果:免疫组化结果显示HIF-1α蛋白在鼻咽慢性炎症组织中无表达,在鼻咽癌组织细胞核中强阳性表达(阳性率为63.40%),且表达水平和肿块大小、淋巴结转移、T分期和临床分期有关(P<0.05);鼻咽癌组织MVD值明显高于鼻咽慢性炎症组织,且鼻咽癌组织中HIF-1α蛋白的表达与微血管密度呈正相关。GLUT-1在鼻咽慢性炎症组织中呈弱阳性表达(阳性率6.67%),在鼻咽癌组织细胞质(膜)中强阳性表达(阳性率为53.16%),且表达水平和淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);同时鼻咽癌组织中GLUT-1蛋白的表达与MVD呈正相关。另外HIF-1α蛋白与GLUT-1蛋白的表达呈正相关。乏氧条件下鼻咽癌CNE1细胞中HIF-1α、GLUT-1及VEGF蛋白表达均明显升高。结论:HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中高表达,并与鼻咽癌的病理特征和肿瘤血管生成密切相关,其调控血管新生可能是通过激活VEGF来实现的;HIF-1α和GLUT-1似可作为今后诊治鼻咽癌的新靶点。 展开更多
关键词 HIF-1Α glut-1 鼻咽癌 MVD
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内脂素对2型糖尿病kkay小鼠骨骼肌组织PI3K和GLUT-4的影响 被引量:5
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作者 王倩 阳琰 +4 位作者 陈其荣 张晗 高琳 廖鑫 王茜 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期1-4,共4页
目的观察内脂素(visfatin)对kkay糖尿病小鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料喂养组(CON)、高脂饲料喂养组(HFD),kkay小鼠随机分为糖尿病模型组(DM)和visfatin治... 目的观察内脂素(visfatin)对kkay糖尿病小鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料喂养组(CON)、高脂饲料喂养组(HFD),kkay小鼠随机分为糖尿病模型组(DM)和visfatin治疗组(V)。采用实时荧光定量PCR和Western blot方法测定各组小鼠骨骼肌中PI3K和GLUT-4的mRNA和蛋白表达。结果 V组腹腔注射visfatin后的血糖较注射前下降(P=0.013),差异有统计学意义。DM组PI3K、GLUT-4的mRNA及蛋白表达量较CON组、HFD组降低(P<0.05),差异有统计学意义;V组PI3K、GLUT-4的mRNA及蛋白表达量较DM组增加(P<0.05),差异有统计学意义。结论内脂素可上调骨骼肌组织PI3K和GLUT-4的表达。 展开更多
关键词 内脂素 KKAY小鼠 骨骼肌 P13K glut-4
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GLUT4在调控骨骼肌葡萄糖转运中的作用研究进展 被引量:9
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作者 王璐 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期326-329,共4页
葡萄糖作为运动骨骼肌收缩的重要能量来源,对机体代谢稳态的维持具有重要作用。葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)易化扩散进入骨骼肌细胞进而实现葡萄糖的转运和摄取。在运动、胰岛素和AICAR(5-Aminoimidazole-4... 葡萄糖作为运动骨骼肌收缩的重要能量来源,对机体代谢稳态的维持具有重要作用。葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)易化扩散进入骨骼肌细胞进而实现葡萄糖的转运和摄取。在运动、胰岛素和AICAR(5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside)等作用下,GLUT4能够从骨骼肌细胞内储存库转位到细胞膜和T管上。尽管目前很多研究证实了运动、胰岛素以及AICAR等因素都能够调节骨骼肌细胞的GLUT4转位,为进一步了解骨骼肌葡萄糖转运和摄取的分子机制提供了理论基础,然而当前关于调控GLUT4转位的机制还尚未有定论。因而本文通过综述目前国内外对于不同因素下GLUT4介导骨骼肌葡萄糖摄取的调控机制研究,分析GLUT4在运动调控骨骼肌葡萄糖转运过程中的作用,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制研究提供理论依据。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白4(glut4) 骨骼肌 葡萄糖转运
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复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响 被引量:14
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作者 宋菊敏 马俊 +5 位作者 闫记灵 王磊 刘小美 管冬元 施建玲 吴中华 《上海中医药杂志》 北大核心 2005年第6期48-50,共3页
为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter 4,GLUT 4)基因表达的影响,将雄性KK ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选... 为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter 4,GLUT 4)基因表达的影响,将雄性KK ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食。用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT 4mRNA表达。结果:KK ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT 4mRNA的表达明显下降。治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT 4mRNA表达明显增加。结论:复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK ay小鼠的骨骼肌GLUT 4mRNA表达。 展开更多
关键词 2型糖尿病 KK—ay小鼠 葡萄糖转运蛋白4(glut-4) 复方黄连降糖片
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联合检测结直肠癌中GLUT-1、HIF-1α表达的临床意义 被引量:6
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作者 武雪亮 王立坤 +6 位作者 周海丰 郭飞 杨永江 刘博 杨东东 屈明 薛军 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期77-81,共5页
目的观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌组织50例(癌组)和50例癌旁正常组织(癌旁正常组),采用免疫组化半定量检测两组结直肠组织的GLUT-1、HIF-1α... 目的观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌组织50例(癌组)和50例癌旁正常组织(癌旁正常组),采用免疫组化半定量检测两组结直肠组织的GLUT-1、HIF-1α的表达量,分析GLUT-1、HIF-1α表达量与结直肠癌临床病理参数的关系,并初步探讨其致癌机制。结果癌组和癌旁正常组中GLUT-1表达量分别为(2.285±0.459)和(1.086±0.148),差异有显著性(t=8.919,P<0.001);癌组和癌旁正常组中HIF-1α表达量分别为(2.203±0.401)和(1.055±0.127),差异有显著性(t=7.144,P<0.05);GLUT-1和HIF-1α在结直肠癌中的表达量呈正相关(r=0.958,P<0.001);GLUT-1、HIF-1α的表达量均与结直肠癌TNM分期、浆膜浸润、分化程度、淋巴转移、肝转移及脉管浸润有关(P<0.05)。结论在结直肠癌组织中,GLUT-1和HIF-1α表达量均增高,提示二者可作为评估结直肠癌发生、发展、转移及预后参考指标。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白-1 缺氧诱导因子-1Α 结直肠癌 免疫组化 临床意义
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