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t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性急性髓系白血病的基因突变谱和预后分析
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作者 董晓燕 邬成业 +3 位作者 李玉龙 程薇 商保军 朱尊民 《临床血液学杂志》 2025年第1期63-68,共6页
目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AM... 目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML患者的临床和实验室数据,并进行文献复习。结果:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML占同期初诊AML患者的1.28%(12/935)。患者中男9例,女3例;FAB分型为M2型9例,M4/5型3例。7例患者在诊断时骨髓原始细胞可见空泡形成。所有患者的免疫表型均表达CD56和CD123。染色体核型分析均显示t(16;21)易位,其中7例伴有附加染色体异常。FUS∷ERG融合基因均检测阳性,基因突变情况:PTPN1150.0%(3/6)、NRAS 36.4%(4/11)、BCOR 22.2%(2/9)、RUNX118.2%(2/11)、TET218.2%(2/11)、WT111.1%(1/9)。汇总国内外文献中基因突变信息,突变率最高为PTPN11,占26.7%(12/45),其次为NRAS,占23.5%(8/34),其他常见突变基因为TET2、RUNX1、ASXL1、DNMTA、BCOR等。研究中11例患者诱导化疗后完全缓解率为72.7%,复发率为37.5%;3例患者接受了造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),其中2例移植后复发/死亡。11例患者的中位生存期为15个月(95%CI 9.092~20.908)。结论:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML是一类罕见的具有特定遗传学特征的AML亚型,具有独特的临床生物学和基因表达谱特征,总体预后较差。HSCT效果可能有限,亟需探索新的靶向治疗方法。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 fuS∷ERG 融合基因 预后
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黄芩通过JAK2/STAT3信号通路联合5-Fu发挥抗C57BL/6J小鼠肺癌的作用 被引量:2
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作者 龙亚丽 刘雅莉 +2 位作者 杨明轩 田启会 张勇 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期522-529,共8页
目的基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法检测黄芩(20 mg/kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后的体质量、进食量和瘤体积变化,通过苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织... 目的基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法检测黄芩(20 mg/kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后的体质量、进食量和瘤体积变化,通过苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织病理变化,通过免疫组织化学染色观察增殖相关蛋白Ki67表达水平变化,通过TUNEL染色观察瘤组织中细胞凋亡水平变化,通过免疫组织化学染色观察瘤组织中对JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平的变化。结果与模型组相比,联合干预后小鼠瘤体积明显变小,具有统计学意义(P<0.01),体质量升高(P<0.05),进食未发生明显变化。瘤组织中增殖相关蛋白Ki67表达明显降低,TUNEL标记的凋亡细胞明显增多;p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高。结论黄芩水煎液可抑制JAK2/STAT3信号通路,并增加5-Fu对小鼠肺癌的抑制作用。 展开更多
关键词 肺癌荷瘤小鼠 黄芩 JAK2/STAT3信号通路 5-fu
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孔板射流空化对壳聚糖纳米粒5-Fu药物包封效果的影响
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作者 郑建滨 张昆明 +3 位作者 徐云 黄永春 廖梓成 陆丽金 《广西科技大学学报》 2025年第4期107-113,共7页
为探讨几何孔板空化对壳聚糖纳米粒包封药物效果的影响,以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)为模型药物,考察孔板结构、入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值、交联时间对壳聚糖纳米粒包封率的影响,并对5-Fu壳聚糖纳米粒进行表征。结果表明... 为探讨几何孔板空化对壳聚糖纳米粒包封药物效果的影响,以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)为模型药物,考察孔板结构、入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值、交联时间对壳聚糖纳米粒包封率的影响,并对5-Fu壳聚糖纳米粒进行表征。结果表明:单孔且孔径为3.0 mm的孔板更有利于制备包封性能好的纳米粒,即采用开孔率小、比周长大的孔板制备的纳米粒包封率更大,且开孔率相同、比周长越大的孔板得到纳米粒的包封率也越大;入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值和交联时间随着条件参数的增大,包封率均表现出先增大后减小的趋势。FTIR研究表明,孔板射流空化后的5-Fu成功负载于壳聚糖纳米粒中且官能团没有变化,说明5-Fu和壳聚糖纳米粒聚合物之间没有药物相互作用。 展开更多
关键词 孔板空化 壳聚糖纳米粒 包封率 5-氟尿嘧啶(5-fu)
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得力平口服液对肝癌抑瘤作用及与5-FU联用的增效减毒研究
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作者 张国瑗 谢邦和 +1 位作者 王坦 高蕊 《西藏科技》 2025年第3期63-71,共9页
目的 初步探索得力平口服液对人肝癌Bel-7402细胞株的抑瘤效果以及与5-FU联用时治疗H22肝癌细胞移植瘤小鼠肿瘤的增效减毒作用。方法 抑瘤作用实验方法:在BALB/C系裸鼠右腋皮下接种已在裸鼠体内传代生长良好的人肝癌Bel-7402肿瘤组织块... 目的 初步探索得力平口服液对人肝癌Bel-7402细胞株的抑瘤效果以及与5-FU联用时治疗H22肝癌细胞移植瘤小鼠肿瘤的增效减毒作用。方法 抑瘤作用实验方法:在BALB/C系裸鼠右腋皮下接种已在裸鼠体内传代生长良好的人肝癌Bel-7402肿瘤组织块,待肿瘤生长至可视并可确切触及时,将动物随机分为6组,每组10只。分别为口服液空白对照组、注射液生理盐水空白对照组、得力生注射液阳性对照组(2.14 g/kg),得力平口服液低、中、高剂量组(2.5 g/kg、4.0 g/kg、8.0 g/kg),给药24天。测量皮下肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。瘤体称重,计算肿瘤生长抑瘤率。与5-FU联用增效减毒实验方法:在KM小鼠右腋皮下接种已传代或液氮保存的小鼠移植性肿瘤瘤株肝癌22(H22)肿瘤组织。接种后随机分为7组,每组10只,分组为A:空白对照组,水,20 mL/kg,i.g.(intragastric gavage,i.g.,灌胃);B:5-FU 12.5 mg/kg,i.p.(intraperitoneal injection,i.p.,腹腔注射);C:5-FU 25.0mg/kg,i.p.;D:5-FU 50.0mg/kg,i.p.;E:得力平口服液2.5 g i.g.+5-FU 12.5mg i.p.;F:得力平口服液4.0 g i.g.+5-FU 25.0 mg i.p.;G:得力平口服液8.0 g i.g.+5-FU 50 mg i.p.。荷瘤小鼠每天给药1次,连续10天。测量指标为体重、瘤重和肿瘤抑制率、白细胞计数,试验重复2次。结果 得力平口服液对人肝癌Bel-7402具有抑瘤活性,得力生注射液组(2.14 g/kg)抑瘤率为49.51%,与对照组比较差异非常显著(P<0.01),得力平口服液中、高剂量组(4.0 g/kg、8.0 g/kg)抑瘤率分别为45.63%和46.6%,抑瘤作用显著(P<0.01)。得力平口服液中、高剂量组抑瘤率与得力生注射液组比较无明显差异。得力平口服液中高剂量组与5-FU中高剂量组合用,对小鼠H22的抑制率两组平均值达到55.38%、78.98%,并且分别与单用5-FU中、高剂量相比具有统计学差异(P<0.05、P<0.001)。单纯化疗药5-FU高剂量组(50.0 mg/kg)体重增长明显低于5-FU(50 mg/kg)联用得力平口服液(8.0 g/kg)高剂量组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。白细胞总数5-FU(50 mg/kg)联用得力平口服液(8.0g/kg)高剂量组也明显高于单纯化疗药5-FU组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 得力平口服液对肝癌Bel-7402具有明显的抑瘤作用,抑瘤效应与剂量间呈现出一定的量效关系,与化疗药5-FU联用对小鼠移植性肿瘤H22有明显增效减毒作用。 展开更多
关键词 得力平口服液 肝癌 增效减毒 5-fu
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毛蕊异黄酮调控GSK-3β/Nrf2/GPX4铁死亡通路逆转结直肠癌5-FU耐药的研究
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作者 梁家 刘俊杰 +2 位作者 庞天舒 薛佳龙 刘德纯 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第12期1792-1796,共5页
目的 研究毛蕊异黄酮(calycosin, CA)调控糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)铁死... 目的 研究毛蕊异黄酮(calycosin, CA)调控糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)铁死亡通路逆转结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)耐药。方法 选择5-FU耐药的结直肠癌细胞株HT-29/5-FU为实验对象,采用CCK8法检测5-FU、CA、5-FU+CA对细胞增殖的影响,计算逆转耐药倍数。采用克隆形成实验检测克隆形成数目,采用试剂盒检测结直肠癌细胞中ROS和MDA水平,采用Western blotting方法检测细胞中GSK-3β、Nrf2、GPX4的表达水平。结果 100μmol/L CA逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU耐药,逆转倍数为2.65倍;CA、5-FU单用或联合作用于HT-29/5-FU细胞均能显著减少克隆形成以及Nrf2、GPX4表达,增加ROS、MDA水平及GSK-3β表达;与CA、5-FU单用比较,CA和5-FU联用进一步减少克隆形成以及Nrf2、GPX4表达,增加ROS、MDA水平及GSK-3β表达。结论 CA逆转结直肠癌细胞株5-FU耐药,其涉及的机制可能与调控GSK-3β/Nrf2/GPX4通路、激活铁死亡相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-fu耐药 毛蕊异黄酮 GSK-3β/Nrf2/GPX4通路 铁死亡
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雷公藤甲素通过调控CCAL/miR-185-5p轴抑制Wnt/β-catenin通路逆转结肠癌细胞5-FU耐药性
6
作者 秦方序 袁一鸣 《首都食品与医药》 2025年第15期81-83,共3页
目的探究雷公藤甲素(TPL)对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药结肠癌细胞HCT-8/5-FU的作用及机制。方法借助CCK-8实验、AnnexinV-FITC/PI双染法以及反义寡核苷酸转染、RT-PCR等技术,深入剖析TPL对细胞活力、凋亡的影响,以及其通过调控CCAL/miR-185-5... 目的探究雷公藤甲素(TPL)对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药结肠癌细胞HCT-8/5-FU的作用及机制。方法借助CCK-8实验、AnnexinV-FITC/PI双染法以及反义寡核苷酸转染、RT-PCR等技术,深入剖析TPL对细胞活力、凋亡的影响,以及其通过调控CCAL/miR-185-5p轴对Wnt/β-catenin通路的干预机制。结果在不同浓度TPL处理组,细胞活力和凋亡率变化呈剂量依赖趋势(P<0.05);TPL处理可下调CCAL mRNA,上调miR-185-5p表达,进而抑制Wnt/β-catenin通路活性(P<0.05);miR-185-5p模拟物显著抑制Wnt3a和β-catenin的3’UTR活性(P<0.05);敲低CCAL后,5-FU单药的细胞存活率进一步下降至29.52%,联合10nM TPL后的存活率降至15.32%(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调CCAL、上调miR-185-5p抑制Wnt/β-catenin通路,显著逆转结肠癌细胞对5-FU的耐药性。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 CCAL/miR-185-5p轴 WNT/Β-CATENIN通路 结肠癌 5-fu 耐药性
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6-姜烯酚介导SDF-1α/CXCR7通路增强人结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu化疗敏感性
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作者 赵晓华 国华 《河北医药》 2025年第6期908-913,共6页
目的探究6-姜烯酚对结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu对5-Fu化疗敏感性的影响及其机制。方法构建SW620/5-Fu耐药细胞株,梯度浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)6-姜烯酚处理SW620/5-Fu耐药细胞,CCK-8实验用于检测细胞存活率,验证5-Fu的IC50... 目的探究6-姜烯酚对结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu对5-Fu化疗敏感性的影响及其机制。方法构建SW620/5-Fu耐药细胞株,梯度浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)6-姜烯酚处理SW620/5-Fu耐药细胞,CCK-8实验用于检测细胞存活率,验证5-Fu的IC50值。通过流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡水平。蛋白质免疫印迹法检测衰老相关因子(p21和p53)的表达;qRT-PCR检测衰老相关分泌表型标志物(IL-6、IL-8)的表达。建立裸鼠异种移植模型,验证6-姜烯酚在体内的抗肿瘤作用效果,免疫组织化学分析衰老相关因子(p21和p53)、Ki67和cleaved-Caspase 3的表达。结果与对照组比较,6-姜烯酚处理可以提高SW620/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性。6-姜烯酚处理可以提高在G0/G1期细胞的比例(P<0.05),并诱导细胞凋亡。6-姜烯酚处理可以降低细胞衰老水平,并减少衰老相关因子(p21和p53)的表达以及衰老相关分泌表型标志物(IL-6和IL-8)的表达水平(P<0.05)。此外,6-姜烯酚可以抑制SW620/5-Fu细胞中SDF-1α和CXCR7的表达(P<0.05)。体内实验结果显示,6-姜烯酚治疗可以抑制裸鼠体内肿瘤的生长。结论6-姜烯酚通过负调控SDF-1α/CXCR7信号转导抑制SW620/5-Fu细胞衰老介导的5-Fu化疗耐药性。本研究为提高结肠癌5-Fu治疗疗效提供了有希望的治疗策略。 展开更多
关键词 6-姜烯酚 SDF-1α/CXCR7通路 结肠癌 5-fu 化疗敏感性
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敲低HMGN5增强5-FU耐药结直肠癌细胞对其的敏感性
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作者 李军益 冯星星 《世界华人消化杂志》 2025年第7期590-598,共9页
背景高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5,HMGN5)作为核内非组蛋白,广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控.然而,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药性中的生物学... 背景高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5,HMGN5)作为核内非组蛋白,广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控.然而,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药性中的生物学功能及其分子机制尚未阐明.目的揭示HMGN5对CRC细胞5-FU耐药性的调控作用及初步分子机制,为逆转CRC化疗耐药提供潜在干预靶点.方法基于CTR-DB数据库分析含5-FU化疗的CRC患者(分为化疗响应组和无响应组)肿瘤组织中HMGN5表达差异.采用浓度梯度递增法联合间歇性冲击策略构建CRC 5-FU耐药细胞模型;通过Western blot比较耐药细胞与亲本细胞中HMGN5的表达差异;利用shRNA技术构建HMGN5稳定敲低细胞系,结合CCK-8实验、EdU染色及流式细胞术分析HMGN5缺失对细胞增殖、凋亡及5-FU敏感性的影响;通过Western blot和免疫荧光检测Hippo通路关键分子的蛋白表达与亚细胞定位.结果与5-FU化疗响应组相比,CRC组织中HMGN5的表达在不响应组显著上调.此外,5-FU耐药细胞系中的HMGN5表达水平较亲本细胞显著升高.HMGN5敲低显著增强了-FU耐药CRC细胞对5-FU的敏感性.HMGN5敲低通过促进Hippo通路核心激酶巨噬细胞刺激蛋白1、大肿瘤抑制因子1的磷酸化水平以及Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)表达,抑制YAP1核转位.结论敲低HMGN5能部分恢复5-FU耐药CRC细胞对其敏感性,其机制可能与增强5-FU诱导的凋亡通路与激活Hippo-YAP1信号轴有关. 展开更多
关键词 HMGN5 结直肠癌 5-fu耐药性 Hippo信号通路 靶向治疗
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新加良附方联合5-Fu对荷人胃癌裸鼠血清VEGF、bFGF水平的影响 被引量:13
9
作者 侯丽 许晶 +2 位作者 王婧 郭晓青 宋延平 《世界中医药》 CAS 2014年第12期1636-1639,共4页
目的:观察新加良附方联合5-Fu对荷人胃癌移植瘤裸鼠血清血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,b FGF)水平的影响。方法:建立移植性人胃癌细胞(SGC-7901)裸... 目的:观察新加良附方联合5-Fu对荷人胃癌移植瘤裸鼠血清血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,b FGF)水平的影响。方法:建立移植性人胃癌细胞(SGC-7901)裸鼠移植瘤模型,并将模型动物随机分为空白组、5-Fu组及新加良附方高、中、低剂量组、联合给药组(新加良附中剂量+5-Fu组)6组。新加良附方高、中、低剂量组给药剂量分别为10 g·d-1·kg-1、5 g·d-1·kg-1、2.5 g·d-1·kg-1;5-Fu组给药剂量为17mg·d-1·kg-1;空白组给予等量无菌生理盐水,新加良附方联合5-Fu组剂量为新加良附方中剂量(5 g·d-1·kg-1)联合应用5-Fu(17 mg·d-1·kg-1)。给药结束后,采用免疫学方法(ELISA)检测裸鼠血清中VEGF、b FGF的含量。结果:VEGF含量显示:联合给药组,5-Fu组,新加良附大、中、小剂量组裸鼠血清中含量较空白对照组均明显降低(P<0.01),新加良附各剂量组对VEGF含量减低作用具有一定的剂量依赖性,联合用药组VEGF含量低于5-Fu组、新加良附中剂量组,但无统计学意义(P>0.05)。b FGF含量显示:联合给药组,5-Fu组,新加良附大、中、小剂量组裸鼠血清中含量较空白对照组均明显降低(P<0.01)。结论:新加良附方可以下调人胃癌裸鼠的血清中VEGF、b FGF表达水平,提示新加良附方具有一定抗胃癌新生血管生成作用。 展开更多
关键词 新加良附方 新加良附方联合5-fu VEGF BFGF
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丹参联合5-Fu对小鼠Lewis肺癌中HIF-1α、VEGF和MVD表达的影响 被引量:23
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作者 冯俭 谢萍 +5 位作者 秦银花 孙川 张煜华 张梦云 杨张婧 莫小宇 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期42-44,共3页
目的通过检测丹参联合5-Fu对小鼠Lewis肺癌低氧诱导因子-lα(HIF-lα)、血管内皮生长因子(VEGF)浓度和微血管密度(MVD),分析丹参对实体肿瘤局部血供和乏氧细胞氧压的影响,探讨丹参配合5-Fu提高疗效的机理。方法建立Lewis肺癌荷瘤鼠模型... 目的通过检测丹参联合5-Fu对小鼠Lewis肺癌低氧诱导因子-lα(HIF-lα)、血管内皮生长因子(VEGF)浓度和微血管密度(MVD),分析丹参对实体肿瘤局部血供和乏氧细胞氧压的影响,探讨丹参配合5-Fu提高疗效的机理。方法建立Lewis肺癌荷瘤鼠模型后,将60只小鼠随机均分为模型组、丹参低剂量组(丹低组)、丹参高剂量组(丹高组)、5-Fu组、丹参低剂量+5-Fu组(丹低+5-Fu组)、丹参高剂量+5-Fu组(丹高+5-Fu组)。于接种第2天起每天ip给药各组大鼠,末次给药24 h后检测肿瘤细胞中HIF-lαmRNA表达值、血清VEGF浓度和MVD。结果 5-Fu组、丹高+5-Fu组较模型组中HIF-lαmRNA的表达值降低(P<0.01),丹高+5-Fu组较5-Fu组有降低HIF-lαmRNA的表达值的趋势;丹高组、5-Fu组、丹低+5-Fu组及丹高+5-Fu组血VEGF浓度较模型组的降低(P<0.05),丹低+5-Fu组较5-Fu组降低趋势更为明显;丹高组、5-Fu组、丹低+5-Fu组及丹高+5-Fu组瘤组织中MVD较模型组的均降低(P<0.05),丹低+5-Fu组与5-Fu组相比,降低MVD的趋势更为明显。结论丹参联合5-Fu能降低HIF-1αmRNA表达值及血VEGF浓度,说明丹参可增加乏氧细胞氧压、抑制肿瘤微血管的生成,从而增强5-Fu的化疗效果。 展开更多
关键词 丹参 5-氟尿嘧啶 低氧诱导因子 血管内皮生长因子 微血管密度
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应用化疗泵持续滴注5-Fu联合CF和HCPT治疗消化系肿瘤的疗效观察 被引量:8
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作者 李晓凤 毋永娟 +2 位作者 鲍力 梁秀芳 巴彩霞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2003年第4期261-262,265,共3页
目的 :观察应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化系肿瘤的疗效和安全性。方法 :治疗组 5 0例消化道肿瘤应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT与对照组 47例消化道肿瘤常规点滴 5 Fu联合CF及其它化疗药物进行对比观察。结果 :... 目的 :观察应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化系肿瘤的疗效和安全性。方法 :治疗组 5 0例消化道肿瘤应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT与对照组 47例消化道肿瘤常规点滴 5 Fu联合CF及其它化疗药物进行对比观察。结果 :治疗组应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的总有效率为 46 %,而对照组为 34 0 4%。结论 :应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的有效率高 ,毒性反应小 ,化疗泵体积小 ,重量轻 ,携带方便 ,值得临床进一步推广。 展开更多
关键词 临床应用 化疗泵 5-fu CF HCPT 联合治疗 消化系肿瘤 疗效 安全性 5-氟脲嘧啶 羟基喜树碱
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巨噬细胞在结肠癌CT-26细胞获得性5-FU耐药中的作用 被引量:7
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作者 陈玉娟 张璇 +2 位作者 郝丽君 缪洪明 梁后杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期564-569,共6页
目的探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制。方法分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-... 目的探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制。方法分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-8检测各组细胞增殖情况,PI/Annexin-V流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及Western blot检测各组细胞凋亡信号通路。建立CT26小鼠皮下移植瘤模型,应用上述条件培养基处理联合5-FU化疗,动态观察移植瘤生长情况。结果检测细胞凋亡情况发现,5-FU处理组CT26细胞的凋亡细胞百分比显著高于对照组(P<0.05);Western blot检测结果显示5-FU处理组凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及P-JNK的表达较对照组显著上调(P<0.05);Western blot检测结果及结肠癌CT26细胞小鼠移植瘤模型发现P-JNK抑制剂可显著抑制由5-FU诱导的CT26细胞Caspase-3凋亡信号通路的激活;CCK-8检测结果及小鼠移植瘤模型中均发现CM(5-FU)能够显著降低CT26细胞对5-FU的化疗敏感性;细胞凋亡检测及Western blot检测结果发现CM(5-FU)可抑制由5-FU诱导的P-JNK/Caspase-3凋亡信号通路的激活。结论 5-FU可激活结肠癌CT-26细胞的P-JNK依赖的Caspase-3凋亡信号通路以发挥抗癌作用;5-FU诱导的巨噬细胞可导致结肠癌CT26细胞产生5-FU获得性耐药,其机制可能是5-FU诱导的巨噬细胞上清可拮抗CT-26细胞中5-FU激活的P-JNK/Caspase-3凋亡信号。 展开更多
关键词 巨噬细胞 结肠癌 5-fu 耐药
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多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌近期疗效分析 被引量:12
13
作者 陈绍水 宁方玲 +3 位作者 吕俊华 赵磊 于泽顺 彭宪忠 《现代肿瘤医学》 CAS 2005年第5期658-659,共2页
目的观察多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌的疗效及耐受性.方法 TDF方案:Docetaxel 75mg/m2静脉滴注,第1天,化疗前预处理;顺铂20mg,静脉滴注,第1~5天;5-Fu 2.5g/m2持续静脉灌注120小时,21天为1周期.结果全组CR 1例、PR 12例、SD 9例... 目的观察多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌的疗效及耐受性.方法 TDF方案:Docetaxel 75mg/m2静脉滴注,第1天,化疗前预处理;顺铂20mg,静脉滴注,第1~5天;5-Fu 2.5g/m2持续静脉灌注120小时,21天为1周期.结果全组CR 1例、PR 12例、SD 9例、PD 1例,总有效率56.5%.初治组有效率70%,复治组有效率46%.中位生存期为13月.不良反应主要有消化道反应和白细胞下降.结论 TDF方案疗效肯定,不良反应能耐受. 展开更多
关键词 胃癌 多西他赛 顺铂 氟尿嘧啶 药物治疗
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重组人血管内皮抑素联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的临床观察 被引量:12
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作者 方凤奇 宋欣新 +3 位作者 郭慧淑 丑述阳 刘美作 张春霞 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第33期23-26,共4页
目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)/顺铂(DDP)序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应。方法将58例胃癌恶性腹水患者随机分为治疗组(恩度+5-Fu+DDP)、对照组(5-Fu+DDP)两组,判断两组治疗胃癌恶性腹... 目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)/顺铂(DDP)序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应。方法将58例胃癌恶性腹水患者随机分为治疗组(恩度+5-Fu+DDP)、对照组(5-Fu+DDP)两组,判断两组治疗胃癌恶性腹水的疗效、起效时间、生活质量及毒副反应。结果两组治疗胃癌恶性腹水的有效率:治疗组75.0%、对照组51.7%;起效时间:治疗组11.5 d、对照组17.0 d;对生活质量的影响:治疗组生活质量改善明显高于对照组;不良反应:治疗组不良反应与对照组相近。结论恩度联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水具有疗效高、起效时间快,可缩短疗程,提高生活质量,是治疗胃癌恶性腹水的有效方法。 展开更多
关键词 胃癌 恶性腹水 重组人血管内皮抑素 5-fu DDP
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针刺分离联合结膜下注射5-FU治疗青光眼术后早期滤过泡功能不良 被引量:12
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作者 张文强 周和政 周雄 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第1期196-198,共3页
目的:探讨对于青光眼术后早期功能不良的滤过泡采用针刺分离联合结膜下注射5-FU的治疗效果。方法:青光眼滤过术后3mo内25眼功能不良的滤过泡采用针刺分离滤过泡周围纤维瘢痕,然后结膜下注射5-FU5~10mg,隔日1次共5次,分析治疗后眼压和... 目的:探讨对于青光眼术后早期功能不良的滤过泡采用针刺分离联合结膜下注射5-FU的治疗效果。方法:青光眼滤过术后3mo内25眼功能不良的滤过泡采用针刺分离滤过泡周围纤维瘢痕,然后结膜下注射5-FU5~10mg,隔日1次共5次,分析治疗后眼压和滤过泡形态的变化及治疗后的眼部并发症。结果:25眼中,21眼眼压控制在21mmHg以下,其中18眼在15mmHg以下;滤过泡形态:有19眼表现为功能性滤过泡;并发症:常见并发症有角膜上皮损伤、结膜下出血、滤过泡损伤等。结论:对于青光眼术后早期功能不良的滤过泡采用针刺分离联合结膜下注射5-FU是安全、有效的。 展开更多
关键词 滤过泡 青光眼 5-fu 功能不良
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结肠癌耐药细胞株LoVo/5-Fu中microRNA表达的初步研究 被引量:4
16
作者 何冬雷 谢小明 +2 位作者 刘玉 夏立平 许荣华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第18期31-35,共5页
目的建立结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU并初步筛选可能的耐药相关的microRNA。方法采用5-FU浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用microRNA... 目的建立结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU并初步筛选可能的耐药相关的microRNA。方法采用5-FU浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/5-FU,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用microRNA芯片技术检测耐药细胞株LoVo/5-FU与其亲本细胞株LoVo中mi-croRNA的表达谱,筛选差异表达的microRNA;用实时荧光定量PCR方法对筛选出的部分差异microRNA在耐药细胞及其亲本细胞中的表达情况进行验证。结果 LoVo/5-FU细胞与LoVo细胞相比,生长缓慢,细胞体积增大,耐药株LoVo/5-FU细胞相对于其亲本LoVo细胞的耐药倍数为8.08。microRNA芯片的结果显示,耐药株LoVo/5-FU细胞与亲本LoVo细胞比较,有10个microRNA表达上调,13个microRNA表达下调;实时荧光定量pcr的结果进一步证实mir-210、mir196a、mir-1281在LoVo/5-FU中显著上调,而let-7f、mir-1228显著下调,其中mir-210在LoVo/5-FU与LoVo中的表达有明显差异。结论 LoVo/5-FU细胞株耐药性稳定,筛选获得的差异miRNA可能通过调控其靶基因而参与人结肠癌细胞对5-Fu的耐药,为进一步研究microRNA在结肠癌耐药机制中的作用奠定基础。 展开更多
关键词 结肠癌 耐药相关microRNA 5-氟尿嘧啶 LOVO 5-fu细胞株 microRNA芯片
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5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究 被引量:17
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作者 李苏 姜文奇 +2 位作者 王安训 管忠震 潘仕荣 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期381-385,共5页
背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二... 背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)为载体的5-FU核-壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性。方法:用阴离子聚合法制备PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测5-FU纳米胶束在体内的释药特性。结果:PEG-PBLG包裹的5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为180~250nm,中间药库区大小约为200nm,周围亲水区厚度约为30nm,载药量为(29.500±0.015)%。5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期(t1/2)仅为5.3min,最高浓度(Cmax)17047.3μg/L,峰浓度时间(Tmax)为给药后即刻,浓度-时间曲线下面积(AUC)为6263.7μg/(L·min);而5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释-缓释模型,t1/2为63.2min,Cmax为4563.5μg/L,Tmax为1.25h,AUC为5794.5μg/(L·min)。5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的5-FU制剂Tmax长(P<0.01),Cmax较低(P<0.01),t1/2较长(P<0.01)。 展开更多
关键词 5-fu 核-壳型共聚物 纳米胶束 制备方法 体内释药 5-氟尿嘧啶 给药方式 抗癌药
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5—FU联合甲酰四氢叶酸钙治疗进展期胃肠道癌肿 被引量:7
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作者 郁宝铭 李铭 +3 位作者 王一春 李东华 蒋家 葛桂喜 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 1994年第4期207-209,共3页
1988年起我们对55例未能根治的进展期胃肠道瘤肿病人进行了5—FU与甲酰四氢叶酸钙联合化疗。在可评价34例中(结直肠癌24例,胃癌10例),CR7例.PR13例,总有效率58.82%,中位效应持续时间11月。其中1... 1988年起我们对55例未能根治的进展期胃肠道瘤肿病人进行了5—FU与甲酰四氢叶酸钙联合化疗。在可评价34例中(结直肠癌24例,胃癌10例),CR7例.PR13例,总有效率58.82%,中位效应持续时间11月。其中12例曾接受5—FU化疗无效,改用本方案后获CR2例,PR4例,有效率为50%。毒副反应主要在胃肠道和造血系统,5—FU缓慢滴注对提高疗效和减少毒副反应有重要意义。此方案值得进一步推广采用。 展开更多
关键词 甲酰四氢叶酸钙 胃肠道肿瘤 5-氟尿嘧啶
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胃癌患者外周血DPD活性与5-FU化疗不良反应的关系 被引量:7
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作者 刘新兰 丛芳圆 +1 位作者 党宏万 王欣瑜 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期990-992,共3页
目的探讨胃癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性与临床病理特征及5-FU为主化疗不良反应的关系。方法采用高效液相色谱技术检测66例胃癌患者化疗前外周血中二氢尿嘧啶(UH2)与尿嘧啶(U)的比值代表二氢嘧啶脱氢酶活性,所有患者行FOLFOX4... 目的探讨胃癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性与临床病理特征及5-FU为主化疗不良反应的关系。方法采用高效液相色谱技术检测66例胃癌患者化疗前外周血中二氢尿嘧啶(UH2)与尿嘧啶(U)的比值代表二氢嘧啶脱氢酶活性,所有患者行FOLFOX4方案化疗,化疗后评价不良反应。结果胃癌患者外周血DPD活性呈正态分布,与患者性别、年龄、发病部位、Borrmann分型、分化程度、浸润深度及肿瘤大小、是否有淋巴结转移等临床病理特征均无相关性,但与5-FU为主化疗引起的恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻及口腔黏膜炎呈负相关。结论胃癌患者外周血DPD活性检测可以作为预测5-FU为主化疗不良反应的简便方法。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶 胃癌 5-fu 不良反应
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氧化苦参碱联合5-FU对人胃癌SGC-7901细胞生长的协同抑制作用及其机制研究 被引量:8
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作者 刘阳 刘念 刘文 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1781-1784,1789,共5页
目的:氧化苦参碱联合5-FU对人胃癌SGC-7901细胞生长的协同抑制作用及相关机制研究。方法:通过不同浓度的氧化苦参碱单独及联合应用5-FU作用于SGC-7901细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞活力,HOECHST染色法检测细胞凋亡,免疫细胞法检... 目的:氧化苦参碱联合5-FU对人胃癌SGC-7901细胞生长的协同抑制作用及相关机制研究。方法:通过不同浓度的氧化苦参碱单独及联合应用5-FU作用于SGC-7901细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞活力,HOECHST染色法检测细胞凋亡,免疫细胞法检测胃癌SGC-7901细胞内血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达,以逆转录聚合酶链式反应RTPCR法观察SGC-7901细胞VEGF mRNA的转录情况。结果:与空白组比,氧化苦参碱中剂量、高剂量组及其联合5-FU组均能显著抑制人胃癌SGC-7901细胞生长,并诱导其凋亡(P<0.01);与单独使用5-FU组相比,联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率均显著增高(P<0.05);氧化苦参碱及联合5-FU组中人胃癌SGC-7901细胞的VEGF mRNA转录及其蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:氧化苦参碱对5-FU的胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制和诱导凋亡具有协同作用;促进氧化苦参碱对VEGF的基因和蛋白表达抑制作用可能是其机制之一。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 5-氟尿嘧啶 胃癌 细胞增殖 细胞凋亡 血管内皮生长因子
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