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羟基红花黄色素A抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长的作用及机制
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作者 段佳雪 王新瑗 陈亮 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期264-272,共9页
目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁... 目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁移和侵袭的影响;采用RTqPCR实验检测细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平;采用Western blot实验检测细胞中PAK1(p21-activated kinase 1)、ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2)和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平;采用裸鼠皮下移植瘤模型检测HSYA在体内对KYSE150/5-FU细胞生长的影响;采用分子对接实验预测HSYA与PAK1的作用模式。结果HSYA呈浓度和时间依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的生长,并降低KYSE150/5-FU细胞的克隆形成能力;此外,HSYA浓度依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的迁移和侵袭。与KYSE150细胞相比较,KYSE150/5-FU细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平,以及PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平均明显地上调;HSYA浓度依赖性下调KYSE150/5-FU细胞中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。动物实验显示,HSYA能够明显地抑制KYSE150/5-FU细胞在裸鼠体内的生长,并下调肿瘤组织中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。分子对接实验表明,HSYA通过与PAK1蛋白的活性位点结合发挥其抑制作用。结论HSYA可能通过下调PAK1/ERK信号通路抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 食管鳞癌 PAK1 ERK 肿瘤生长 5-fu 耐药
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miR-370通过靶向FUS调控肝癌细胞增殖和迁移的作用机制
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作者 王密斯 马丽桃 +1 位作者 张丽娜 王彬 《肝脏》 2026年第1期35-38,43,共5页
目的探讨miR-370通过靶向FUS调控肝癌细胞的增殖和迁移的作用机制。方法合成并构建miR-370的过表达载体pcDNA3/pri-miR-370,制备相应的反义寡聚核苷酸ASO-370。使用细菌转化法对miRNA进行扩增,并将其介导进入肝癌细胞系,以研究其对细胞... 目的探讨miR-370通过靶向FUS调控肝癌细胞的增殖和迁移的作用机制。方法合成并构建miR-370的过表达载体pcDNA3/pri-miR-370,制备相应的反义寡聚核苷酸ASO-370。使用细菌转化法对miRNA进行扩增,并将其介导进入肝癌细胞系,以研究其对细胞功能的影响。将实验分为4组,pcDNA3空载质粒组(pcDNA3组)、pcDNA3/primiR-370质粒组(miR-370组)、乱序寡聚核苷酸组(ASO-ctrl组)和miR-370 ASO组(ASO-370组)。CCK-8试验观察miRNA对肝癌细胞HepG2增殖能力的影响;Transwell试验观察miRNA对肝癌细胞系迁移能力和侵袭能力的影响;通过生物信息学筛选预测出miR-370的候选靶基因RNA结合蛋白FUS,实时荧光定量PCR及蛋白质印迹检测过表达miRNA的肝癌细胞系中靶基因FUS在mRNA和/或蛋白水平的表达。结果过表达miR-370后,HepG2肝癌细胞的增殖能力表现出明显的抑制效果,而抑制细胞中miR-370的表达则增强了细胞增殖能力;pcDNA3组、miR-370组、ASO-ctrl组、ASO-370组的迁移数相对值分别为(1.13±0.24)、(0.49±0.13)、(1.37±0.31)、(1.58±0.39),pcDNA3组、miR-370组、ASOctrl组、ASO-370组的FUS mRNA表达水平分别为1、(0.56±0.08)、1、(3.62±1.51),miR-370组FUS mRNA表达水平低于pcDNA3组,而ASO--370组FUS mRNA表达水平高于ASO-ctrl组;pcDNA3组、miR-370组、ASO-ctrl组、ASO-370组的FUS蛋白相对表达量分别为1、(0.59±0.12)、1、(1.38±0.29),miR-370组FUS蛋白表达水平低于pcDNA3组,而ASO--370组蛋白表达水平高于ASO-ctrl组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-370通过抑制RNA结合蛋白FUS的表达,降低肝癌细胞HepG2的增殖和迁移能力,表明miR-370可能作为抑制肝癌的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-370 肝癌细胞 fuS蛋白 HEPG2
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t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性急性髓系白血病7例患儿的临床疗效分析
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作者 史利欢 黄闪 +3 位作者 谢昕 范朋凯 高海丽 毛彦娜 《中华医学遗传学杂志》 2026年第2期90-95,共6页
目的分析7例t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性急性髓细胞白血病(AML)患儿的临床特点及治疗和预后的情况。方法回顾性分析2015年6月至2024年11月河南省儿童医院收治的7例t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性AML患儿的临床资料... 目的分析7例t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性急性髓细胞白血病(AML)患儿的临床特点及治疗和预后的情况。方法回顾性分析2015年6月至2024年11月河南省儿童医院收治的7例t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性AML患儿的临床资料及治疗和预后情况,并对相关文献进行回顾。本研究通过了本院医学伦理委员会的审查(批准号:2024-102-001)。结果在297例AML患儿中,共发现t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性7例(2.36%),其中男3例,女4例,中位年龄11岁(3~12岁)。FAB分型的结果为M2型1例,M5型3例,AML未分型(非M3)3例。7例患儿均检出t(16;21)(p11;q22)易位,其中3例合并其他染色体异常。7例患儿免疫分型均表达CD13、CD33、CD34、CD117,部分表达CD56、CD4、CD64、CD123、CD15、CD38、CD11b、HLA-DR、cMPO、CD16。1例患儿第一疗程应用DAE(阿糖胞苷+柔红霉素+依托泊苷)诱导化疗获得完全缓解(CR)后复发放弃治疗,6例患儿应用DAH(阿糖胞苷+柔红霉素+高三尖杉酯碱)诱导治疗,其中2例患儿2个疗程获得CR后接受异基因造血干细胞移植,总CR率为42.86%。5例未接受allo-HSCT的中位生存期为9个月(6~18个月),2例患儿于移植后6个月、9个月分别发生骨髓形态学及分子生物学复发,给予联合化疗及供者淋巴细胞回输后,1例未缓解,于移植后22个月死亡,1例融合基因持续阳性,随访至今,总生存期分别为25个月和30个月。结论t(16;21)(p11;q22)FUS∷ERG融合基因阳性在AML中发生率低,预后差,allo-HSCT可能克服FUS∷ERG融合基因对预后的不良影响,延长患儿的生存期。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 t(16 21)(p11 q22) fuS∷ERG融合基因
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t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性急性髓系白血病的基因突变谱和预后分析 被引量:1
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作者 董晓燕 邬成业 +3 位作者 李玉龙 程薇 商保军 朱尊民 《临床血液学杂志》 2025年第1期63-68,共6页
目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AM... 目的:旨在探讨携带t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学及预后特征。方法:回顾性分析2015年12月—2023年8月在河南省人民医院收治的12例t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML患者的临床和实验室数据,并进行文献复习。结果:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML占同期初诊AML患者的1.28%(12/935)。患者中男9例,女3例;FAB分型为M2型9例,M4/5型3例。7例患者在诊断时骨髓原始细胞可见空泡形成。所有患者的免疫表型均表达CD56和CD123。染色体核型分析均显示t(16;21)易位,其中7例伴有附加染色体异常。FUS∷ERG融合基因均检测阳性,基因突变情况:PTPN1150.0%(3/6)、NRAS 36.4%(4/11)、BCOR 22.2%(2/9)、RUNX118.2%(2/11)、TET218.2%(2/11)、WT111.1%(1/9)。汇总国内外文献中基因突变信息,突变率最高为PTPN11,占26.7%(12/45),其次为NRAS,占23.5%(8/34),其他常见突变基因为TET2、RUNX1、ASXL1、DNMTA、BCOR等。研究中11例患者诱导化疗后完全缓解率为72.7%,复发率为37.5%;3例患者接受了造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),其中2例移植后复发/死亡。11例患者的中位生存期为15个月(95%CI 9.092~20.908)。结论:t(16;21)(p11;q22)/FUS∷ERG阳性AML是一类罕见的具有特定遗传学特征的AML亚型,具有独特的临床生物学和基因表达谱特征,总体预后较差。HSCT效果可能有限,亟需探索新的靶向治疗方法。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 fuS∷ERG 融合基因 预后
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黄芩通过JAK2/STAT3信号通路联合5-Fu发挥抗C57BL/6J小鼠肺癌的作用 被引量:2
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作者 龙亚丽 刘雅莉 +2 位作者 杨明轩 田启会 张勇 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期522-529,共8页
目的基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法检测黄芩(20 mg/kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后的体质量、进食量和瘤体积变化,通过苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织... 目的基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法检测黄芩(20 mg/kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后的体质量、进食量和瘤体积变化,通过苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织病理变化,通过免疫组织化学染色观察增殖相关蛋白Ki67表达水平变化,通过TUNEL染色观察瘤组织中细胞凋亡水平变化,通过免疫组织化学染色观察瘤组织中对JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平的变化。结果与模型组相比,联合干预后小鼠瘤体积明显变小,具有统计学意义(P<0.01),体质量升高(P<0.05),进食未发生明显变化。瘤组织中增殖相关蛋白Ki67表达明显降低,TUNEL标记的凋亡细胞明显增多;p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高。结论黄芩水煎液可抑制JAK2/STAT3信号通路,并增加5-Fu对小鼠肺癌的抑制作用。 展开更多
关键词 肺癌荷瘤小鼠 黄芩 JAK2/STAT3信号通路 5-fu
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毛蕊异黄酮调控GSK-3β/Nrf2/GPX4铁死亡通路逆转结直肠癌5-FU耐药的研究 被引量:1
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作者 梁家 刘俊杰 +2 位作者 庞天舒 薛佳龙 刘德纯 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第12期1792-1796,共5页
目的 研究毛蕊异黄酮(calycosin, CA)调控糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)铁死... 目的 研究毛蕊异黄酮(calycosin, CA)调控糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)铁死亡通路逆转结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)耐药。方法 选择5-FU耐药的结直肠癌细胞株HT-29/5-FU为实验对象,采用CCK8法检测5-FU、CA、5-FU+CA对细胞增殖的影响,计算逆转耐药倍数。采用克隆形成实验检测克隆形成数目,采用试剂盒检测结直肠癌细胞中ROS和MDA水平,采用Western blotting方法检测细胞中GSK-3β、Nrf2、GPX4的表达水平。结果 100μmol/L CA逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU耐药,逆转倍数为2.65倍;CA、5-FU单用或联合作用于HT-29/5-FU细胞均能显著减少克隆形成以及Nrf2、GPX4表达,增加ROS、MDA水平及GSK-3β表达;与CA、5-FU单用比较,CA和5-FU联用进一步减少克隆形成以及Nrf2、GPX4表达,增加ROS、MDA水平及GSK-3β表达。结论 CA逆转结直肠癌细胞株5-FU耐药,其涉及的机制可能与调控GSK-3β/Nrf2/GPX4通路、激活铁死亡相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-fu耐药 毛蕊异黄酮 GSK-3β/Nrf2/GPX4通路 铁死亡
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孔板射流空化对壳聚糖纳米粒5-Fu药物包封效果的影响
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作者 郑建滨 张昆明 +3 位作者 徐云 黄永春 廖梓成 陆丽金 《广西科技大学学报》 2025年第4期107-113,共7页
为探讨几何孔板空化对壳聚糖纳米粒包封药物效果的影响,以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)为模型药物,考察孔板结构、入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值、交联时间对壳聚糖纳米粒包封率的影响,并对5-Fu壳聚糖纳米粒进行表征。结果表明... 为探讨几何孔板空化对壳聚糖纳米粒包封药物效果的影响,以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)为模型药物,考察孔板结构、入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值、交联时间对壳聚糖纳米粒包封率的影响,并对5-Fu壳聚糖纳米粒进行表征。结果表明:单孔且孔径为3.0 mm的孔板更有利于制备包封性能好的纳米粒,即采用开孔率小、比周长大的孔板制备的纳米粒包封率更大,且开孔率相同、比周长越大的孔板得到纳米粒的包封率也越大;入口压力、油水比、复配乳化剂HLB值和交联时间随着条件参数的增大,包封率均表现出先增大后减小的趋势。FTIR研究表明,孔板射流空化后的5-Fu成功负载于壳聚糖纳米粒中且官能团没有变化,说明5-Fu和壳聚糖纳米粒聚合物之间没有药物相互作用。 展开更多
关键词 孔板空化 壳聚糖纳米粒 包封率 5-氟尿嘧啶(5-fu)
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得力平口服液对肝癌抑瘤作用及与5-FU联用的增效减毒研究
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作者 张国瑗 谢邦和 +1 位作者 王坦 高蕊 《西藏科技》 2025年第3期63-71,共9页
目的 初步探索得力平口服液对人肝癌Bel-7402细胞株的抑瘤效果以及与5-FU联用时治疗H22肝癌细胞移植瘤小鼠肿瘤的增效减毒作用。方法 抑瘤作用实验方法:在BALB/C系裸鼠右腋皮下接种已在裸鼠体内传代生长良好的人肝癌Bel-7402肿瘤组织块... 目的 初步探索得力平口服液对人肝癌Bel-7402细胞株的抑瘤效果以及与5-FU联用时治疗H22肝癌细胞移植瘤小鼠肿瘤的增效减毒作用。方法 抑瘤作用实验方法:在BALB/C系裸鼠右腋皮下接种已在裸鼠体内传代生长良好的人肝癌Bel-7402肿瘤组织块,待肿瘤生长至可视并可确切触及时,将动物随机分为6组,每组10只。分别为口服液空白对照组、注射液生理盐水空白对照组、得力生注射液阳性对照组(2.14 g/kg),得力平口服液低、中、高剂量组(2.5 g/kg、4.0 g/kg、8.0 g/kg),给药24天。测量皮下肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。瘤体称重,计算肿瘤生长抑瘤率。与5-FU联用增效减毒实验方法:在KM小鼠右腋皮下接种已传代或液氮保存的小鼠移植性肿瘤瘤株肝癌22(H22)肿瘤组织。接种后随机分为7组,每组10只,分组为A:空白对照组,水,20 mL/kg,i.g.(intragastric gavage,i.g.,灌胃);B:5-FU 12.5 mg/kg,i.p.(intraperitoneal injection,i.p.,腹腔注射);C:5-FU 25.0mg/kg,i.p.;D:5-FU 50.0mg/kg,i.p.;E:得力平口服液2.5 g i.g.+5-FU 12.5mg i.p.;F:得力平口服液4.0 g i.g.+5-FU 25.0 mg i.p.;G:得力平口服液8.0 g i.g.+5-FU 50 mg i.p.。荷瘤小鼠每天给药1次,连续10天。测量指标为体重、瘤重和肿瘤抑制率、白细胞计数,试验重复2次。结果 得力平口服液对人肝癌Bel-7402具有抑瘤活性,得力生注射液组(2.14 g/kg)抑瘤率为49.51%,与对照组比较差异非常显著(P<0.01),得力平口服液中、高剂量组(4.0 g/kg、8.0 g/kg)抑瘤率分别为45.63%和46.6%,抑瘤作用显著(P<0.01)。得力平口服液中、高剂量组抑瘤率与得力生注射液组比较无明显差异。得力平口服液中高剂量组与5-FU中高剂量组合用,对小鼠H22的抑制率两组平均值达到55.38%、78.98%,并且分别与单用5-FU中、高剂量相比具有统计学差异(P<0.05、P<0.001)。单纯化疗药5-FU高剂量组(50.0 mg/kg)体重增长明显低于5-FU(50 mg/kg)联用得力平口服液(8.0 g/kg)高剂量组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。白细胞总数5-FU(50 mg/kg)联用得力平口服液(8.0g/kg)高剂量组也明显高于单纯化疗药5-FU组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 得力平口服液对肝癌Bel-7402具有明显的抑瘤作用,抑瘤效应与剂量间呈现出一定的量效关系,与化疗药5-FU联用对小鼠移植性肿瘤H22有明显增效减毒作用。 展开更多
关键词 得力平口服液 肝癌 增效减毒 5-fu
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雷公藤甲素通过调控CCAL/miR-185-5p轴抑制Wnt/β-catenin通路逆转结肠癌细胞5-FU耐药性
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作者 秦方序 袁一鸣 《首都食品与医药》 2025年第15期81-83,共3页
目的探究雷公藤甲素(TPL)对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药结肠癌细胞HCT-8/5-FU的作用及机制。方法借助CCK-8实验、AnnexinV-FITC/PI双染法以及反义寡核苷酸转染、RT-PCR等技术,深入剖析TPL对细胞活力、凋亡的影响,以及其通过调控CCAL/miR-185-5... 目的探究雷公藤甲素(TPL)对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药结肠癌细胞HCT-8/5-FU的作用及机制。方法借助CCK-8实验、AnnexinV-FITC/PI双染法以及反义寡核苷酸转染、RT-PCR等技术,深入剖析TPL对细胞活力、凋亡的影响,以及其通过调控CCAL/miR-185-5p轴对Wnt/β-catenin通路的干预机制。结果在不同浓度TPL处理组,细胞活力和凋亡率变化呈剂量依赖趋势(P<0.05);TPL处理可下调CCAL mRNA,上调miR-185-5p表达,进而抑制Wnt/β-catenin通路活性(P<0.05);miR-185-5p模拟物显著抑制Wnt3a和β-catenin的3’UTR活性(P<0.05);敲低CCAL后,5-FU单药的细胞存活率进一步下降至29.52%,联合10nM TPL后的存活率降至15.32%(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调CCAL、上调miR-185-5p抑制Wnt/β-catenin通路,显著逆转结肠癌细胞对5-FU的耐药性。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 CCAL/miR-185-5p轴 WNT/Β-CATENIN通路 结肠癌 5-fu 耐药性
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6-姜烯酚介导SDF-1α/CXCR7通路增强人结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu化疗敏感性
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作者 赵晓华 国华 《河北医药》 2025年第6期908-913,共6页
目的探究6-姜烯酚对结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu对5-Fu化疗敏感性的影响及其机制。方法构建SW620/5-Fu耐药细胞株,梯度浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)6-姜烯酚处理SW620/5-Fu耐药细胞,CCK-8实验用于检测细胞存活率,验证5-Fu的IC50... 目的探究6-姜烯酚对结肠癌耐药细胞株SW620/5-Fu对5-Fu化疗敏感性的影响及其机制。方法构建SW620/5-Fu耐药细胞株,梯度浓度(0、5、10、20、40、80μmol/L)6-姜烯酚处理SW620/5-Fu耐药细胞,CCK-8实验用于检测细胞存活率,验证5-Fu的IC50值。通过流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡水平。蛋白质免疫印迹法检测衰老相关因子(p21和p53)的表达;qRT-PCR检测衰老相关分泌表型标志物(IL-6、IL-8)的表达。建立裸鼠异种移植模型,验证6-姜烯酚在体内的抗肿瘤作用效果,免疫组织化学分析衰老相关因子(p21和p53)、Ki67和cleaved-Caspase 3的表达。结果与对照组比较,6-姜烯酚处理可以提高SW620/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性。6-姜烯酚处理可以提高在G0/G1期细胞的比例(P<0.05),并诱导细胞凋亡。6-姜烯酚处理可以降低细胞衰老水平,并减少衰老相关因子(p21和p53)的表达以及衰老相关分泌表型标志物(IL-6和IL-8)的表达水平(P<0.05)。此外,6-姜烯酚可以抑制SW620/5-Fu细胞中SDF-1α和CXCR7的表达(P<0.05)。体内实验结果显示,6-姜烯酚治疗可以抑制裸鼠体内肿瘤的生长。结论6-姜烯酚通过负调控SDF-1α/CXCR7信号转导抑制SW620/5-Fu细胞衰老介导的5-Fu化疗耐药性。本研究为提高结肠癌5-Fu治疗疗效提供了有希望的治疗策略。 展开更多
关键词 6-姜烯酚 SDF-1α/CXCR7通路 结肠癌 5-fu 化疗敏感性
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敲低HMGN5增强5-FU耐药结直肠癌细胞对其的敏感性
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作者 李军益 冯星星 《世界华人消化杂志》 2025年第7期590-598,共9页
背景高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5,HMGN5)作为核内非组蛋白,广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控.然而,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药性中的生物学... 背景高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5,HMGN5)作为核内非组蛋白,广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控.然而,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药性中的生物学功能及其分子机制尚未阐明.目的揭示HMGN5对CRC细胞5-FU耐药性的调控作用及初步分子机制,为逆转CRC化疗耐药提供潜在干预靶点.方法基于CTR-DB数据库分析含5-FU化疗的CRC患者(分为化疗响应组和无响应组)肿瘤组织中HMGN5表达差异.采用浓度梯度递增法联合间歇性冲击策略构建CRC 5-FU耐药细胞模型;通过Western blot比较耐药细胞与亲本细胞中HMGN5的表达差异;利用shRNA技术构建HMGN5稳定敲低细胞系,结合CCK-8实验、EdU染色及流式细胞术分析HMGN5缺失对细胞增殖、凋亡及5-FU敏感性的影响;通过Western blot和免疫荧光检测Hippo通路关键分子的蛋白表达与亚细胞定位.结果与5-FU化疗响应组相比,CRC组织中HMGN5的表达在不响应组显著上调.此外,5-FU耐药细胞系中的HMGN5表达水平较亲本细胞显著升高.HMGN5敲低显著增强了-FU耐药CRC细胞对5-FU的敏感性.HMGN5敲低通过促进Hippo通路核心激酶巨噬细胞刺激蛋白1、大肿瘤抑制因子1的磷酸化水平以及Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)表达,抑制YAP1核转位.结论敲低HMGN5能部分恢复5-FU耐药CRC细胞对其敏感性,其机制可能与增强5-FU诱导的凋亡通路与激活Hippo-YAP1信号轴有关. 展开更多
关键词 HMGN5 结直肠癌 5-fu耐药性 Hippo信号通路 靶向治疗
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基于CDK16/MYC探讨葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶敏感性的作用机制
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作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 程福晴 周燕萍 胡作为 李云海 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第8期1-9,共9页
目的:基于细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)/MYC多效转录因子通路探究葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞化疗敏感性的分子机制。方法:在(5%,10%,20%和30%)葛根芩连汤含药血清的干预下,运用细胞增... 目的:基于细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)/MYC多效转录因子通路探究葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞化疗敏感性的分子机制。方法:在(5%,10%,20%和30%)葛根芩连汤含药血清的干预下,运用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测葛根芩连汤对人结肠癌细胞HCT-116/5-FU细胞中5-FU敏感性的影响,选定后续5-FU和葛根芩连汤的实验浓度;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)染色和Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染法分别检测单独5-FU、单独葛根芩连汤及二者联合应用时HCT-116/5-FU细胞的增殖和凋亡水平变化,并用比色法测定葡萄糖消耗量、三磷酸腺苷(ATP)和乳酸产生的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖酵解相关蛋白、CDK16、MYC及磷酸化表达。免疫共沉淀(Co-IP)技术探究CDK16和MYC的蛋白相互作用关系,环己酰亚胺(CHX)处理检测过表达CDK16对MYC蛋白稳定性的影响。结果:与空白组比较,HCT-116细胞在加入2.5 mg·L^(-1)5-FU后细胞活力被显著抑制,且抑制效果随5-FU浓度升高而升高;而HCT-116/5-FU细胞在加入5 mg·L^(-1)5-FU后细胞活力才被明显抑制(P<0.05),选择5 mg·L^(-1)浓度造模。与单独5-FU组比较,当加入葛根芩连汤含药血清体积分数为5%后,HCT-116/5-FU的细胞活力被明显抑制(P<0.05),且抑制效果随葛根芩连汤含药血清浓度升高而升高,之后选用5%的葛根芩连汤含药血清处理。与空白组比较,5-FU组、葛根芩连汤组和5-FU+葛根芩连汤组细胞增殖能力均明显下降(P<0.05),且细胞凋亡水平也显著上调(P<0.01),但相较于5-FU组和葛根芩连汤组,5-FU+葛根芩连汤组抑制细胞增殖更为显著(P<0.01),且葡萄糖消耗量、ATP产生和乳酸产生水平下降也更为显著(P<0.01);此外,分别与空白组、5-FU组、葛根芩连汤组比较,5-FU+葛根芩连汤组对MYC及其磷酸化水平的抑制效果更为显著(P<0.01),且对糖酵解相关酶己糖激酶2(HK2)、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和M2型丙酮酸激酶(PKM2)的抑制作用也显著增加(P<0.01)。同时,与5-FU组比较,5-FU+葛根芩连汤组中CDK16的表达下调(P<0.01),且MYC及其磷酸化蛋白的表达水平显著下降(P<0.01)。此外,与5-FU组比较,5-FU+葛根芩连汤组中MYC蛋白的稳定性随时间的变化明显降低(P<0.05),但被过表达CDK16所挽救(P<0.05)。结论:葛根芩连汤能显著增强HCT-116/5-FU细胞对5-FU的敏感性,其机制可能是葛根芩连汤通过抑制CDK16从而降低MYC介导的糖酵解。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-氟尿嘧啶(5-fu)耐药 MYC 糖酵解 细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)
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中医脾胃病脑肠互动原理的基础研究现状、问题及策略
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作者 陈婷 朱进霞 +6 位作者 侯晓华 张晓丽 郑丽飞 张磊 王新鑫 李璇 唐旭东 《中医杂志》 北大核心 2026年第5期517-522,共6页
脑肠互动原理是以脑-肠轴为基础的神经-内分泌-免疫网络及肠道微生物群的多维度整合认识。中医学脏腑理论与脑肠互动原理具有高度契合性,脾胃升清降浊、肝主疏泄、心神的调控等核心功能都与脑-肠轴的多环节调控密切相关。中医药治疗脾... 脑肠互动原理是以脑-肠轴为基础的神经-内分泌-免疫网络及肠道微生物群的多维度整合认识。中医学脏腑理论与脑肠互动原理具有高度契合性,脾胃升清降浊、肝主疏泄、心神的调控等核心功能都与脑-肠轴的多环节调控密切相关。中医药治疗脾胃病可通过调节肠道激素分泌、神经递质水平、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、免疫稳态与炎症反应、肠道微生态等方面调节脑肠互动。然而,当前中医脾胃病脑肠互动原理的基础研究面临着中医脾胃理论与现代病理生理学整合困难、研究思路缺乏创新、研究方法局限等问题,提出通过多学科协作、多组学技术以及靶向性研究,为中医脾胃病的基础研究提供更加全面的研究方法,从而推动脑肠互动原理研究的深入开展。 展开更多
关键词 脑肠互动 脑-肠轴 脾胃病 脏腑理论 脑肠肽 肠道微生物
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杜甫诗歌中“ 礼” 文化转喻及其翻译的文化认知研究
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作者 文旭 陈丽为 《外语教学》 北大核心 2026年第2期1-7,共7页
文化认知语言学为跨语言文化意义的阐释提供了新的视角。本文基于文化认知语言学理论,以杜甫诗歌中的“礼”文化转喻为研究对象,构建“礼”文化认知模型,系统考察其概念范畴结构及英译过程中的文化认知调适机制。研究发现,“礼”文化转... 文化认知语言学为跨语言文化意义的阐释提供了新的视角。本文基于文化认知语言学理论,以杜甫诗歌中的“礼”文化转喻为研究对象,构建“礼”文化认知模型,系统考察其概念范畴结构及英译过程中的文化认知调适机制。研究发现,“礼”文化转喻植根于儒家“礼”文化认知体验,以空间域中的部分—整体邻近性为范畴核心,并沿认知域路径向时间域、事件域及抽象范畴域拓展,形成具有典型结构的转喻范畴体系。“礼”的英译过程实质上是译者在“第三空间”中对源语与目标语文化认知模型进行动态调适的结果,主要体现为文化传真、文化淡化与文化适应三种认知路径。本文从文化认知层面揭示了转喻翻译的内在机制,弥补了认知翻译研究对文化因素关注不足的问题。 展开更多
关键词 文化认知 “礼”文化转喻 杜甫诗歌 转喻翻译
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泾阳茯茶蛋白降血脂肽微胶囊的制备工艺优化及其结构表征
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作者 曾桥 陈叙铮 +6 位作者 陈菲飞 房路瑶 温谨瑞 刘树兴 余郑绿 谷文军 冯小龙 《陕西科技大学学报》 北大核心 2026年第2期55-65,共11页
为提高泾阳茯茶蛋白降血脂肽(Jingyang fu tea protein hypolipidemic peptide,JFPHP)的稳定性,以明胶和阿拉伯胶作为壁材,JFPHP为芯材,采用复凝聚法制备JFPHP微胶囊.以包埋率为指标,在单因素实验基础上,采用响应面实验优化JFPHP微胶囊... 为提高泾阳茯茶蛋白降血脂肽(Jingyang fu tea protein hypolipidemic peptide,JFPHP)的稳定性,以明胶和阿拉伯胶作为壁材,JFPHP为芯材,采用复凝聚法制备JFPHP微胶囊.以包埋率为指标,在单因素实验基础上,采用响应面实验优化JFPHP微胶囊制备工艺,通过氨基酸组成分析、扫描电镜、粒径分析、傅里叶红外光谱、热重分析和圆二色谱表征其性能.结果表明:复凝聚法制备JFPHP微胶囊最佳工艺条件为pH值4.10,壁材比(明胶/阿拉伯胶)为1∶1.2,壁芯比为1∶1.5,壁材浓度为1.1%,在此条件下包埋率为87.50%,负载率达77.64%.JFPHP微胶囊中含有16种氨基酸,包括31.01%的疏水性氨基酸和25.07%的酸性氨基酸,体积平均直径D_(4,3)为38.32μm,大小较均匀.冷冻干燥后的JFPHP微胶囊为不规则的块状结构,表面粗糙且有较多的孔洞,JFPHP与明胶和阿拉伯胶组成的壁材主要以物理吸附方式结合在一起,热稳定性较高.研究结果可为高稳定性的JFPHP微胶囊的制备以及JFPHP的高值化利用提供参考. 展开更多
关键词 泾阳茯茶蛋白降血脂肽 复凝聚法 微胶囊 响应面 冷冻干燥 结构表征
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认知视角下的杜甫诗歌用典研究
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作者 蓝纯 钟文硕 《外语教学》 北大核心 2026年第2期8-15,共8页
本文从认知视角出发,融合图式理论和概念隐喻/转喻理论,分析杜甫诗歌中用典的认知过程,并在此基础上总结杜诗用典的认知倾向及其所体现的杜甫的世界观。我们发现:杜诗用典的认知过程可分为三个层级,共六种类型,分别为一阶信息度、二阶... 本文从认知视角出发,融合图式理论和概念隐喻/转喻理论,分析杜甫诗歌中用典的认知过程,并在此基础上总结杜诗用典的认知倾向及其所体现的杜甫的世界观。我们发现:杜诗用典的认知过程可分为三个层级,共六种类型,分别为一阶信息度、二阶信息度(包括单一转喻和简单链式转喻)和三阶信息度(包括复杂链式转喻、隐喻和隐转喻/转隐喻),转喻是杜诗用典最常见的底层认知机制;杜诗用典体现出的认知倾向包括从典型成员到范畴和从凸显元素到图式的转喻映射,以及从物到人的隐喻映射;从杜诗用典可见杜甫是一位拥有儒家政治理想的典型儒士,其世界观以儒家伦理和治国理念为主,以道家的隐逸观和道教的修仙思想为辅。 展开更多
关键词 杜甫诗歌 用典 图式 转喻 隐喻
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从“伏毒理论”探讨泛血管疾病的中医证治
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作者 王婷 林超 +2 位作者 姚东文 李奕祺 郭云清 《亚太传统医药》 2026年第3期196-199,共4页
中医理论体系中对于“伏毒理论”认识非常深刻,泛血管疾病与中医理论中的“伏毒理论”中伏藏于内、感而不发、伺机而动相吻合。基于对中医学研究的深入,结合现代医学对于泛血管疾病的不断探索,尝试从“伏毒理论”探讨泛血管疾病的发病机... 中医理论体系中对于“伏毒理论”认识非常深刻,泛血管疾病与中医理论中的“伏毒理论”中伏藏于内、感而不发、伺机而动相吻合。基于对中医学研究的深入,结合现代医学对于泛血管疾病的不断探索,尝试从“伏毒理论”探讨泛血管疾病的发病机制,并构建泛血管疾病的中医诊疗体系,为泛血管疾病的治疗和预防提供可行的思路。 展开更多
关键词 泛血管疾病 伏毒理论 中医理论
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复方苦参注射液联合靶向和免疫治疗对晚期肝癌的疗效观察
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作者 苏雅 张东伟 +2 位作者 宇明慧 王春花 吴月月 《天津医药》 2026年第3期324-328,共5页
目的观察复方苦参注射液联合靶向及免疫治疗对晚期肝癌患者的临床疗效。方法纳入100例晚期原发性肝癌患者并按治疗方式分为对照组(卡瑞利珠单抗+仑伐替尼治疗,50例)和观察组(卡瑞利珠单抗+仑伐替尼+复方苦参注射液治疗,50例),2组均进行... 目的观察复方苦参注射液联合靶向及免疫治疗对晚期肝癌患者的临床疗效。方法纳入100例晚期原发性肝癌患者并按治疗方式分为对照组(卡瑞利珠单抗+仑伐替尼治疗,50例)和观察组(卡瑞利珠单抗+仑伐替尼+复方苦参注射液治疗,50例),2组均进行3个周期治疗。比较2组患者的临床疗效、治疗前后中医证候积分、T淋巴细胞亚群水平、不良反应发生率及生存时间。结果观察组的客观缓解率、疾病控制率和中医证候积分总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组胁痛、腹胀、纳差、黄疸、乏力中医证候积分低于对照组;CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较对照组升高,CD8^(+)较对照组降低(P<0.05)。观察组总不良反应发生率显著低于对照组,且无进展生存期和总生存期较对照组明显延长(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合靶向及免疫治疗对晚期肝癌患者疗效明显,可有效改善其临床症状,调节免疫功能,延长生存时间,安全性较好。 展开更多
关键词 肝肿瘤 复方苦参注射液 免疫疗法 分子靶向治疗 疗效比较研究
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“我经华原来”:杜甫北征途中缺失的一环——《三川观水涨二十韵》作年问题考辨
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作者 孙微 王新芳 《中州学刊》 北大核心 2026年第1期153-160,共8页
旧注多将《三川观水涨二十韵》系于天宝十五载七月杜甫由奉先北上逃难之时,然诗云“我经华原来”,这与天宝十五载杜甫的逃难线路并不相符,且史籍中并未记载是年夏三川及其附近地区发生过水灾。通过检索新、旧《唐书·五行志》《册... 旧注多将《三川观水涨二十韵》系于天宝十五载七月杜甫由奉先北上逃难之时,然诗云“我经华原来”,这与天宝十五载杜甫的逃难线路并不相符,且史籍中并未记载是年夏三川及其附近地区发生过水灾。通过检索新、旧《唐书·五行志》《册府元龟》及杜诗所载可知,开元十五年、十六年,天宝十二载、十三载,至德二载这五次水灾与杜甫及三川有关,其中至德二载秋关中地区雨灾应为《三川观水涨二十韵》之历史背景。杜甫于是年闰八月初一由凤翔出发北征,途中亦经三川,此次北征路线为凤翔、麟游、邠州、华原、宜君、三川、鄜州,恰可与诗中“我经华原来”之语相关合。由于历代注家未能详考杜甫由邠州至宜君之具体路线,不知华原乃邠州至宜君的必经之地,故一直未能将《三川观水涨二十韵》进行准确系年。厘清此诗系年后可以更加清晰地了解杜甫北征的行经路线及途中经历,从而加深对《北征》等诗的理解,亦有助于消除学界此前的某些误解。 展开更多
关键词 杜甫 《三川观水涨二十韵》 系年厘正 华原 《北征》
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奇恒之腑藏象内涵重构与扩展研究
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作者 李燕红 李高申 +1 位作者 王百娟 陈乾 《黄河科技学院学报》 2026年第2期9-12,共4页
奇恒之腑是中医学中人体结构之内脏的重要组成部分,特点是“形似腑而功似脏”,即其形态像六腑一样是“中空”的,其功能却和五脏一样,具有“藏精气”的作用,而非参与饮食物的消化。以该理论为基础,在大量整理相关中医文献的基础上,结合... 奇恒之腑是中医学中人体结构之内脏的重要组成部分,特点是“形似腑而功似脏”,即其形态像六腑一样是“中空”的,其功能却和五脏一样,具有“藏精气”的作用,而非参与饮食物的消化。以该理论为基础,在大量整理相关中医文献的基础上,结合实际临床实践,重新构建奇恒之腑的内涵,总结归纳如下:奇恒之腑的脑指头颅,髓指脊柱/椎管,骨指骨骼;女子胞传统指子宫,后世医家拓展为男女内生殖器的总称;脉多指血管,部分学者认为应当涵盖整个经络系统;胆通常指代胆囊,亦有观点认为指代男性睾丸。近几年有研究提出甲状腺、乳房等内分泌器官应归入奇恒之腑,虽存争议,但对完善藏象理论体系有一定的参考价值。 展开更多
关键词 奇恒之腑 藏象内涵 女子胞
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