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胃癌患者EB病毒感染情况及其与SNRPA、DOT1L表达的关系
1
作者 李冬扬 徐毅 +1 位作者 孙亚辉 赵子担 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期215-220,共6页
目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况,分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A,SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白(Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)表达的相关性。方法收集2022年2... 目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况,分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A,SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白(Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)表达的相关性。方法收集2022年2月至2025年5月南阳市第一人民医院收治的280例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本。分析EB病毒感染与患者临床病理特征的关系,比较EB病毒感染阳性组与阴性组中SNRPA、DOT1L的表达水平,采用Spearman分析EB病毒感染与癌组织SNRPA、DOT1L表达的相关性,受试者工作(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析SNRPA、DOT1L对胃癌EB病毒感染的诊断价值。结果280例胃癌患者癌组织标本中EB病毒阳性者33例,阳性率11.79%(33/280);胃癌患者EB病毒感染与淋巴结转移相关(P<0.05);SNRPA与DOT1L在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,EB病毒感染组SNRPA与DOT1L的表达均高于EB病毒未感染组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,癌组织SNRPA、DOT1L表达与EB病毒感染呈正相关(r=0.709、0.658,P<0.05)。ROC曲线显示,SNRPA、DOT1L、两种指标联合评估胃癌EB病毒感染的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为0.807、0.773、0.886。结论EB病毒感染与胃癌患者淋巴结转移、SNRPA、DOT1L表达水平有关,联合检测SNRPA、DOT1L可提高胃癌EB病毒感染的诊断效能。 展开更多
关键词 胃癌 eb病毒 小核核糖核蛋白多肽A 端粒沉默破坏因子1样蛋白 表观遗传学
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清燥救肺汤通过FOXK-FOXO-SKP2/ACSS2-TFEB-CARM1双通路调控肺癌细胞自噬溶酶体形成相关蛋白的表达
2
作者 谢斌 田佳玄 +1 位作者 安欣 余功 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期36-42,共7页
目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模... 目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺50 mg/kg组(腹腔注射,隔日1次)、清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组。各组造模前2 w给药,接种后连续给药2 w。试验结束后处死小鼠并取荷瘤组织,称瘤质量、瘤体积、计算体质量变化及瘤质比;透射电镜观察肺癌细胞自噬溶酶体的形成;qRT-PCR法检测肺癌组织Foxk1、Foxk2、Foxo3、Acss2、Skp2、Carm1 mRNA的表达;Western blot法检测肺癌组织p-TFEB-1蛋白表达;荧光显微镜下观察肺癌组织GFP-LC3蛋白表达。结果:与模型对照组比较,环磷酰胺组与清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组瘤体积及瘤质比显著降低、p-TFEB-1蛋白表达显著下调(P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤5.5、11 g/kg组GFP-LC3蛋白、Acss2 mRNA表达明显上调,Foxk2 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤11 g/kg组瘤质量显著降低(P<0.01),Foxk1、Foxk2、Skp2 mRNA表达下调,Foxo3、Carm1 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);电镜下清燥救肺汤5.5、11 g/kg组可见自噬溶酶体。结论:清燥救肺汤可诱导肺癌细胞自噬,抑制肺癌增殖,减小瘤体积及瘤质比,其机制可能为通过上调GFP-LC3蛋白及Foxo3 mRNA的表达,下调Foxk1、Foxk2和Skp2的mRNA表达,促进自噬体的形成;下调p-TFEB-1蛋白表达、上调Acss2、Carm1 mRNA的表达促进溶酶体的形成,最终促进自噬融酶体的形成实现。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 肺癌 自噬溶酶体 叉头框K亚家族转录因子-叉头框O亚家族转录因子-S期激酶相关蛋白2通路 乙酰辅酶A合成酶2-转录因子eb-共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1通路
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丰富环境通过转录因子EB介导自噬对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤的影响
3
作者 朱慧艳 陈敏 +1 位作者 李金贤 李春丽 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期116-124,共9页
目的:探讨丰富环境(EE)对缺血性脑卒中(IS)损伤的影响,初步阐明转录因子EB(TFEB)蛋白在这一过程中发挥的作用以及EE与炎症反应和氧化应激反应的关系。方法:实验Ⅰ,选取48只SD大鼠,随机分为对照组、IS组、IS+EE组和IS+EE+氯喹(CQ)组(IS+E... 目的:探讨丰富环境(EE)对缺血性脑卒中(IS)损伤的影响,初步阐明转录因子EB(TFEB)蛋白在这一过程中发挥的作用以及EE与炎症反应和氧化应激反应的关系。方法:实验Ⅰ,选取48只SD大鼠,随机分为对照组、IS组、IS+EE组和IS+EE+氯喹(CQ)组(IS+EE+CQ组),每组12只。实验Ⅱ,再取16只大鼠,随机分为IS+EE+sh-NC组和IS+EE+sh-TFEB组,每组8只。模型构建前,IS+EE+sh-TFEB组大鼠脑室注射TFEB shRNA沉默脑组织中TFEB基因表达。除对照组外,其余各组大鼠采用Longa线栓法构建IS模型。采用改良神经损伤严重程度评分(mNSS)法评估各组大鼠神经功能损伤程度,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠脑梗死区面积百分率,试剂盒检测各组大鼠炎性细胞因子和氧化应激因子水平,Western blotting法检测各组大鼠自噬相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,IS组大鼠mNSS评分升高(P<0.05),缺血半暗带区脑组织中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丙二醛(MDA)水平明显升高(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低(P<0.05),TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.05);与IS组比较,IS+EE组大鼠mNSS评分和脑梗死面积百分率明显降低(P<0.05),缺血半暗带区脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平明显降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.05),TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(P<0.05)。与IS+EE组比较,IS+EE+CQ组大鼠mNSS评分和脑梗死面积百分率明显升高(P<0.05),缺血半暗带区脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α和MDA水平明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05),TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.05)。与IS+EE+sh-NC组比较,IS+EE+sh-TFEB组大鼠mNSS评分降低(P<0.05),脑梗死区面积百分率明显升高(P<0.05),缺血半暗带区脑组织中TFEB和Beclin-1蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.05)。结论:EE对IS大鼠神经功能损伤具有明显的改善作用,其机制可能与EE通过升高TFEB蛋白表达诱导自噬、减轻脑缺血区神经炎症和氧化应激有关。 展开更多
关键词 丰富环境 炎症 自噬 转录因子eb 缺血性脑卒中
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EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析
4
作者 南丰雅 黄绮堂 +2 位作者 王娜娜 王弦 李延莉 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2026年第1期71-78,共8页
目的:探讨Epstein-Barr病毒(EBV)阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及其预后。方法:收集安徽医科大学第一附属医院绩溪路院区、高新院区、北区及第二附属医院2017年1月-2024年3月收治的152例DLBCL患者的临床资料,并对其中EBV... 目的:探讨Epstein-Barr病毒(EBV)阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及其预后。方法:收集安徽医科大学第一附属医院绩溪路院区、高新院区、北区及第二附属医院2017年1月-2024年3月收治的152例DLBCL患者的临床资料,并对其中EBV阳性DLBCL临床特征及预后进行回顾性分析。结果:在152例DLBCL病例中,EBV阳性DLBCL仅有15例,阳性率约为9.87%(15/152);在EBV阳性DLBCL患者中,其中位发病年龄为75岁;男性8例,女性7例;免疫分型均为ABC型(15/15);15例EBV阳性患者均接受R-CHOP治疗,近期疗效评估均为疾病进展(15/15)。AnnArbor分期、ECOG评分、乳酸脱氢酶(LDH)、IPI评分、免疫分型和MYC表达与EBER表达相关(P<0.05)。EBV阳性DLBCL患者预后明显差于EBV阴性DLBCL患者,且ECOG评分和EBER阳性是DLBCL患者的独立预后因素。结论:EBV阳性DLBCL是一类罕见的以ABC亚型为主的高侵袭性淋巴瘤,总体病死率高。EBER表达、ECOG评分与DLBCL患者预后相关。 展开更多
关键词 eb病毒 弥漫大B细胞淋巴瘤 临床特征 预后
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转录因子EB介导自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病
5
作者 胡亚琳 黄凤琴 +1 位作者 杨伯银 罗兴梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第22期5844-5858,共15页
背景:研究证实,转录因子EB及其依赖的自噬溶酶体通路在包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的发展中发挥作用。目的:总结转录因子EB介导自噬溶酶体通路在阿尔茨海默病中的作用。方法:检索PubMed、Web of Science、Cochrane Librar... 背景:研究证实,转录因子EB及其依赖的自噬溶酶体通路在包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的发展中发挥作用。目的:总结转录因子EB介导自噬溶酶体通路在阿尔茨海默病中的作用。方法:检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库中的相关文献,检索时限为各数据库建库至2025年1月,英文检索词为“Alzheimer Disease,AD,Transcription Factor EB,TFEB,Autophagy-lysosome Pathway,Autophagy,Lysosomes,Amyloid beta,Aβ,Tau,Tau protein”,中文检索词为“阿尔茨海默病,转录因子EB,自噬溶酶体,自噬,溶酶体,β-淀粉样蛋白,Tau”;同时手动补充检索相关综述的参考文献及灰色文献,最终纳入100篇文献进行综述。结果与结论:β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化是阿尔茨海默病的关键病理特征。自噬溶酶体通路异常会促进β-淀粉样蛋白和Tau等神经毒性蛋白聚集体的形成,引起以认知功能障碍和精神行为异常为主的阿尔茨海默病临床表现。转录因子EB是自噬溶酶体途径的主要调节因子,它调控着许多自噬相关基因的转录及溶酶体的生物发生。转录因子EB进入细胞核后通过上调自噬溶酶体通路相关基因表达清除β-淀粉样蛋白及Tau,显著减轻神经元毒性,因此,通过靶向转录因子EB影响自噬溶酶体生物活性,从而改善阿尔茨海默病病理及行为缺陷受到越来越多的关注,例如通过药物干预及非药物干预激活转录因子EB,减少β-淀粉样蛋白沉积及Tau蛋白磷酸化,改善阿尔茨海默病认知障碍。但转录因子EB持续激活有诱发溶酶体贮积症等风险,目前递送系统颅内靶向效率不足,未来需开发病理微环境响应型载体及联合疗法,以实现精准干预。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 转录因子eb 自噬溶酶体 Β-淀粉样蛋白 TAU 发病机制
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EB-PVD制备Al_(2)O_(3)防护层的组织结构演变、高温氧化及熔盐腐蚀行为
6
作者 牟仁德 丁宁 +1 位作者 刘冠熙 申造宇 《表面技术》 北大核心 2026年第3期84-95,共12页
目的研究带Al_(2)O_(3)防护层的NiCoCrAlYHf涂层的氧化及腐蚀行为机制。方法MCrAlY金属涂层作为一种成熟的高温防护涂层体系,广泛应用于航空发动机涡轮叶片表面,承受高温服役环境下的氧化和腐蚀,针对MCrAlY涂层体系的材料改性可一定程... 目的研究带Al_(2)O_(3)防护层的NiCoCrAlYHf涂层的氧化及腐蚀行为机制。方法MCrAlY金属涂层作为一种成熟的高温防护涂层体系,广泛应用于航空发动机涡轮叶片表面,承受高温服役环境下的氧化和腐蚀,针对MCrAlY涂层体系的材料改性可一定程度上提升涂层的抗氧化腐蚀性能,但无法从根本上阻隔熔盐等外来物与涂层的直接接触,针对上述挑战,本研究选用热化学稳定性优异的Al_(2)O_(3)为原材料,采用EB-PVD工艺在NiCoCrAlYHf金属涂层表面制备了Al_(2)O_(3)防护层,对Al_(2)O_(3)防护层体系进行了高温氧化与熔盐腐蚀性能测试,并通过显微组织结构演变与成分变化,阐述了高温氧化及腐蚀行为机制。结果Al_(2)O_(3)涂层为单一α相结构,呈现细小柱状晶排列,形成微观间隙,NiCoCrAlYHf涂层与NiCoCrAlYHf/Al_(2)O_(3)涂层的平均氧化速率分别为0.043 mg/(cm^(2)·h)与0.041 mg/(cm^(2)·h),Al_(2)O_(3)涂层对抗氧化性能提升不显著,但Al_(2)O_(3)涂层显著提升了涂层体系的抗熔盐腐蚀能力。结论在高温氧化性能过程中,Al_(2)O_(3)防护层中的微观间隙为氧原子提供扩散路径,促使NiCoCrAlYHf涂层发生选择性氧化,形成TGO层,TGO层生长以及Al_(2)O_(3)防护层高温烧结引起的纵向开裂,加剧了氧原子向内扩散。高温熔盐腐蚀过程中,熔盐向NiCoCrAlYHf金属涂层内部渗透,与涂层中的Cr元素发生反应,破坏了涂层的内部结构,而Al_(2)O_(3)在熔盐中化学稳定性优异,防护层结构有效阻隔了熔盐向内扩散,显著提升了涂层抗熔盐腐蚀性能。 展开更多
关键词 Al_(2)O_(3) 电子束物理气相沉积 NiCoCrAlYHf 高温氧化 熔盐腐蚀
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肾移植术后EB病毒阴性弥漫性大B细胞淋巴瘤(GCB型)的诊疗分析
7
作者 李岩 张小燕 +7 位作者 任翔 徐桐 王国辉 戚若晨 吴东娟 刘克普 秦卫军 马帅军 《器官移植》 北大核心 2026年第2期257-265,共9页
目的结合具体病例及文献分析肾移植术后爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)阴性移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床诊疗特点。方法报道1例肾移植术后EBV阴性DLBCL(GCB型)病例,该病例为45岁男性患者,于2016年行亲属活体肾... 目的结合具体病例及文献分析肾移植术后爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)阴性移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床诊疗特点。方法报道1例肾移植术后EBV阴性DLBCL(GCB型)病例,该病例为45岁男性患者,于2016年行亲属活体肾移植,术后长期接受“他克莫司+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙”三联免疫抑制治疗,2024年因间断发热、盗汗及消化道症状就诊,经内镜病理、免疫组织化学染色及正电子发射断层显像/计算机断层扫描检查诊断并采用R-CDOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星脂质体+长春新碱+地塞米松)进行治疗。结果患者确诊为EBV阴性DLBCL(GCB型,Ann ArborⅣ期B),采用R-CDOP方案化疗4周期后,疗效评估为部分缓解,且移植肾功能稳定。结论肾移植术后EBV阴性PTLD需突破“病毒依赖”的诊断思维,临床诊疗中应以保护移植肾为核心,为患者制定个体化治疗方案。 展开更多
关键词 肾移植 爱泼斯坦-巴尔病毒 移植后淋巴组织增生性疾病 eb病毒阴性弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 免疫抑制 淋巴细胞 血液透析
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热枪EB炉运行故障分析及改进
8
作者 闫涵 《有色矿冶》 2026年第1期50-51,54,共3页
电子束(Electron Beam,简称EB)炉作为一种先进的熔化与精炼设备,在金属加工、材料制备等领域具有广泛的应用。其利用高速电子束轰击材料表面,实现高效加热、熔炼和精炼过程。根据电子束发生的原理,可分为冷枪EB及热枪EB。在实际运行过程... 电子束(Electron Beam,简称EB)炉作为一种先进的熔化与精炼设备,在金属加工、材料制备等领域具有广泛的应用。其利用高速电子束轰击材料表面,实现高效加热、熔炼和精炼过程。根据电子束发生的原理,可分为冷枪EB及热枪EB。在实际运行过程中,EB炉可能会遇到各种故障,影响生产效率和产品质量。本文将对热枪EB炉的常见运行故障进行分析,并提出相应的改进方案。 展开更多
关键词 电子束 eb炉 熔炼 精炼
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EB病毒致急性小脑炎1例并文献复习
9
作者 王嗣欣 余群 何嘉盛 《临床荟萃》 2026年第1期57-59,共3页
目的探讨EB病毒(EBV)引起的急性小脑炎的临床特征、诊断及治疗方法。方法回顾性分析1例53岁男性EBV小脑炎患者的临床表现、实验室及影像学检查、治疗及转归,并结合相关文献进行复习。结果患者急性起病,主要表现为头晕、行走不稳、构音... 目的探讨EB病毒(EBV)引起的急性小脑炎的临床特征、诊断及治疗方法。方法回顾性分析1例53岁男性EBV小脑炎患者的临床表现、实验室及影像学检查、治疗及转归,并结合相关文献进行复习。结果患者急性起病,主要表现为头晕、行走不稳、构音障碍及凝视性眼震。脑脊液检查提示白细胞计数升高(66×106/L),总蛋白升高(586.6 mg/L),脑脊液tNGS检测提示EBV reads数增高(2402)。血清抗EBV衣壳抗原IgA抗体升高,血EBV DNA阳性。经阿昔洛韦抗病毒及糖皮质激素抗炎等治疗后,患者症状明显好转。结论EBV相关小脑炎临床罕见,易被误诊为脑血管病。对急性小脑性共济失调患者,应考虑EBV感染可能,及早行病毒血清学及脑脊液检测以明确诊断,并尽早给予抗病毒及免疫治疗。 展开更多
关键词 脑炎 eb病毒 共济失调 靶向二代测序
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靶向抑制PCSK9通过调控TFEB/溶酶体功能障碍改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究
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作者 邱雯 许卫攀 马善学 《西部医学》 2026年第3期356-363,共8页
目的 探究靶向抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响及作用机制。方法 采用清洁级8周龄雄性SD大鼠构建MIRI模型,将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、shPCSK9组、PCSK9抑制剂组,每组10只。术前1周... 目的 探究靶向抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响及作用机制。方法 采用清洁级8周龄雄性SD大鼠构建MIRI模型,将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、shPCSK9组、PCSK9抑制剂组,每组10只。术前1周及术前30 min, shPCSK9组尾静脉注射shPCSK9慢病毒,PCSK9抑制剂组皮下注射PCSK9抑制剂,假手术组和模型组注射等量生理盐水。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织学改变,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察各组大鼠心肌细胞凋亡情况,组织免疫荧光染色检测各组大鼠心肌组织中溶酶体相关膜蛋白(LAMP)2蛋白表达,Western blot检测各组大鼠心肌组织中PCSK9、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、自噬相关基因5(ATG5)、转录因子EB(TFEB)、LAMP1、LAMP2、组织蛋白酶D(CTSD)以及核内TFEB的蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清中CK-MB、cTnI、LDH水平升高,心肌细胞及心肌纤维明显损伤,心肌组织中TUNEL阳性率升高,LAMP2阳性表达面积减少,PCSK9和p62蛋白相对表达水平上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值、ATG5蛋白相对表达水平下调,且TFEB、LAMP1、LAMP2、CTSD蛋白相对表达水平及核内TFEB蛋白相对表达水平均下调(均P<0.05);与模型组比较,shPCSK9组和PCSK9抑制剂组的大鼠血清中CK-MB、cTnI、LDH水平降低,心肌细胞、心肌纤维病理损伤现象均减轻,TUNEL阳性率降低,LAMP2阳性表达面积增加,PCSK9和p62蛋白相对表达水平下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值和ATG5蛋白相对表达水平上调,同时TFEB、LAMP1、LAMP2、CTSD蛋白相对表达水平及核内TFEB蛋白相对表达水平也均上调(均P<0.05)。结论 靶向抑制PCSK9可能通过激活TFEB介导的溶酶体功能减少心肌细胞凋亡和损伤,改善大鼠MIRI。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 转录因子eb 溶酶体功能障碍
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基于PPARα/TFEB的川续断干预阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫模型作用机制 被引量：2
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作者 王萌萌 赵建平 +8 位作者 吴丽敏 初双 黄艳丽 崔正浩 孙意冉 王潘 王辉 张振强 谢治深 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期104-114,共11页
目的:利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断抗阿尔茨海默病(AD)作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法:将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白组、模型组、阳性药WY14643(20μmol&#... 目的:利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断抗阿尔茨海默病(AD)作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法:将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白组、模型组、阳性药WY14643(20μmol·L^(-1))组及川续断低、中、高剂量组(100、200、400 mg·L^(-1)),检测肌肉细胞内形成寡聚态β淀粉样蛋白42(Aβ42)并产生瘫痪现情况、线虫头部Aβ沉积的影响。使用BV2细胞模型,利用Rluc-LC3wt/G120A检测对溶酶体自噬的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、TFEB蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测对PPARα/TFEB下游自噬相关基因自噬效应蛋白1(Beclin1)、自噬相关基因5(Atg5)及溶酶体相关基因LAMP2、自噬相关基因2(CLN2)的影响。报告基因评估PPARα、TFEB转录活性,免疫荧光检测PPARα的荧光强度,使用超高液相色谱-质谱(UPLC-MS)检测川续断醇提物的活性成分,利用RCSB PDB和中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及Autodock软件进行分子对接,Docking分析川续断成分和PPARα配体调节结构域的结合。结果:与CL4176模型组比较,WY14643组和200、400 mg·L^(-1)川续断组可以明显延长秀丽线虫的瘫痪时间(P<0.05);各给药组均可以显著减少秀丽线虫头部Aβ沉积(P<0.01)。MTT结果显示,50~500 mg·L^(-1)浓度范围内川续断不影响BV2细胞活力;同时川续断还可以增强自噬活性(P<0.05),明显提高Beclin1、Atg5、LAMP2、CLN2 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显促进TFEB核易位(P<0.05),明显提高LAMP2蛋白表达量和自噬通量(P<0.05,P<0.01),并显著增强PPARα和TFEB转录活性(P<0.01),免疫荧光结果显示WY14643组和200、400 mg·L^(-1)川续断组可以显著增强PPARα在BV2细胞核的荧光强度(P<0.01)。UPLCMS检测出川续断的9个已知化合物,筛选出8个川续断活性成分,结果提示川续断中多种成分能够和PPARα-配体结合域(LBD)结合并形成稳定氢键。结论:川续断能改善秀丽隐杆线虫AD样病理表现,其作用机制可能与调节PPARα/TFEB通路有关。 展开更多
关键词 川续断 阿尔茨海默病 秀丽隐杆线虫 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) 转录因子eb(TFeb)
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补肾降脂方调控TFEB-自噬-溶酶体途径干预ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的机制 被引量：1
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作者 贺平一 李琳丹 +1 位作者 张悦 申定珠 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期630-635,共6页
目的:基于转录因子EB(TFEB)-自噬-溶酶体途径探讨补肾降脂方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠的效应机制。方法:100只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为普食组、模型组、补肾降脂方组、阿托伐他汀组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组20只;20只雄性... 目的:基于转录因子EB(TFEB)-自噬-溶酶体途径探讨补肾降脂方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠的效应机制。方法:100只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为普食组、模型组、补肾降脂方组、阿托伐他汀组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组20只;20只雄性C57BL/6J小鼠为正常组。给予相应药物干预12周后,HE、油红O染色分别观测小鼠主动脉窦病理形态与脂质蓄积情况;生化检测小鼠外周血血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量;免疫组化、免疫荧光分别观测小鼠主动脉窦TFEB蛋白表达与核转位;透射电子显微镜观察小鼠主动脉窦自噬小体与自噬溶酶体;Western Blot检测小鼠主动脉溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、P62及微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达。结果:与模型组比较,补肾降脂方组主动脉窦可见自噬小体与自噬溶酶体,AS斑块与红染脂质面积显著减小(P<0.01),TC、TG、LDL含量显著下降(P<0.01),HDL含量显著升高(P<0.01),TFEB蛋白表达与核转位显著上调(P<0.01),LAMP1、LC3蛋白表达显著升高(P<0.01),P62蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:补肾降脂方可有效干预治疗AS,其机制与TFEB-自噬-溶酶体途径有关。 展开更多
关键词 补肾降脂方 动脉粥样硬化 转录因子eb 自噬 溶酶体
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1027例儿童异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的临床特征及其影响因素
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作者 丁智恒 林启洪 +5 位作者 李越 周小辉 王春静 杨春兰 文飞球 刘四喜 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第24期3751-3756,共6页
目的总结儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒(EBV)感染的临床特征、危险因素及在利妥昔单抗抢先治疗背景下EBV感染对预后的影响。方法回顾性分析深圳市儿童医院2019年1月-2023年12月allo-HSCT患者的临床资料,观察EBV血症及EB... 目的总结儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒(EBV)感染的临床特征、危险因素及在利妥昔单抗抢先治疗背景下EBV感染对预后的影响。方法回顾性分析深圳市儿童医院2019年1月-2023年12月allo-HSCT患者的临床资料,观察EBV血症及EBV相关移植后淋巴增殖性疾病(EBV-PTLD)发生情况,分析其危险因素及预后。结果1027例患者中有244例(23.76%)发生EBV血症,中位发病时间为移植后86.00(61.00~221.00)d,44例(4.28%)发生EBV-PTLD,中位发病时间为移植后77.00(55.50~140.50)d。多因素logistic回归分析显示移植前半年内使用利妥昔单抗是allo-HSCT后发生EBV血症的保护因素,而危险因素包括原发病为骨髓衰竭性疾病、供者EBV核心抗原抗体阳性和使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。未使用ATG、ATG剂量在0~10 mg/kg及ATG剂量≥10 mg/kg的EBV血症1年累积发生率分别为10.00%、26.88%及50.00%(P<0.001)。EBV-PTLD的高危因素有受者为女性、移植后出现EBV血症、ATG剂量≥10 mg/kg,而移植前半年内使用利妥昔单抗并非EBV-PTLD的保护因素(P=0.117)。EBV血症和EBV-PTLD患者的总生存率分别为(97.50±0.010)%、(97.70±0.022)%,与未发生者之间无明显差异(P=0.634,P=0.899)。结论EBV感染是儿童allo-HSCT后常见并发症,移植前半年内使用利妥昔单抗可减少EBV血症的发生,ATG剂量≥10 mg/kg是EBV血症和EBV-PTLD共同的高危因素,在利妥昔单抗抢先治疗的背景下EBV血症及EBV-PTLD可能并未显著影响患者的生存和预后。 展开更多
关键词 儿童 异基因造血干细胞移植 eb病毒血症 移植后淋巴增殖性疾病 利妥昔单抗 危险因素
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牙龈EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例
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作者 黄润语 赵晓娴 +3 位作者 张春叶 张颖 周永梅 吴岚 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第6期791-797,共7页
EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(EBV+DLBCL)是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤,好发于老年人,预后不良,结外受累部位常见于胃肠道、皮肤、骨髓,发生在牙龈的EBV+DLBCL非常罕见。EBV+DLBCL在病理组织形态学和免疫表型上,与EB病毒阳性黏膜皮... EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(EBV+DLBCL)是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤,好发于老年人,预后不良,结外受累部位常见于胃肠道、皮肤、骨髓,发生在牙龈的EBV+DLBCL非常罕见。EBV+DLBCL在病理组织形态学和免疫表型上,与EB病毒阳性黏膜皮肤溃疡极其相似,明确诊断具有挑战性。本文报告了1例原先诊断为EB病毒阳性黏膜皮肤溃疡(EBVMCU)的病例,后经淋巴瘤基因重排技术确诊为EBV+DLBCL患者的临床表现和病理组织学特征,以期加深对该疾病的认识,有助于此类恶性疾病的早期诊断与治疗。 展开更多
关键词 eb病毒 弥漫性大B细胞淋巴瘤 口腔溃疡 基因重排 临床病理
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线粒体代谢物MMA通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤
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作者 崔岩 杨光远 +4 位作者 刘明远 董天崴 赵广阳 陆成博 刘烨 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第4期418-425,共8页
目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分... 目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分为LPS组、LPS+MMA组、LPS+GW7647组和LPS+MMA+GW7647组。成年雄性C57BL/6J小鼠,8~12周龄,20~25 g,腹腔注射LPS 20 mg/kg构建脓毒性心肌损伤体内模型。根据给药不同,将小鼠分为MMA组(MMA 400 mg/kg,n=8)、LPS组(LPS 20 mg/kg,n=8)、LPS+MMA组(LPS 20 mg/kg+MMA 400 mg/kg,n=8)和对照组(LPS同等体积的生理盐水,n=8)。利用美国国家健康与营养调查数据库的数据集,纳入急性呼吸道感染的患者951例,分析血清MMA、C反应蛋白(CRP)和高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平及MMA和CRP与hs-cTnT的相关性。测定H9c2心肌细胞活力、小鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌组织丙二醛(MDA)及H9c2心肌细胞培养基上清液中乳酸脱氢酶(LDH)和心肌细胞钴胺素水平,检测H9c2心肌细胞培养基上清液及小鼠心肌组织MMA含量。通过小鼠超声心动图检查,计算左心室射血分数和左心室短轴缩短率。Western blot检测H9c2心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶、PPAR-α、转录因子EB(TFEB)蛋白表达。荧光染色法检测H9c2心肌细胞死亡率。结果在急性呼吸道感染患者中,与CRP<30 mg/L组相比,CRP≥30 mg/L组血清hs-cTnT增高的患者比例和MMA水平均增加(P=0.017和0.007)。相比低水平MMA组,高水平MMA组血清hs-cTnT升高的患者比例增加(P=0.006)。Spearman相关分析结果显示,CRP(r=0.074,P=0.021)和MMA(r=0.260,P<0.001)与hs-cTnT均呈正相关。LPS 2.00μg/ml处理心肌细胞24 h后,培养基上清液MMA明显升高(P<0.001),心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶表达量减少(P=0.004),而心肌细胞钴胺素含量轻度代偿性上升(P=0.020)。LPS组心肌组织MMA水平高于对照组(P=0.010)。与LPS组相比,LPS+MMA组心肌组织MMA水平增加(P<0.001)。与对照组相比,LPS组左心室射血分数和左心室短轴缩短率下降(均为P=0.040),LPS+MMA组较LPS组下降更显著(P=0.008和0.010)。与对照组相比,LPS组血清CK-MB和心肌组织MDA水平升高(均为P<0.001),LPS+MMA组较LPS组血清CK-MB(P=0.003)和心肌组织MDA水平进一步升高(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS抑制H9c2心肌细胞PPAR-α(P=0.009)和TFEB蛋白表达(P=0.010),且LPS+MMA会进一步降低二者表达水平(P=0.006和0.004)。体外给予GW7647可改善由LPS及LPS+MMA刺激引起的心肌细胞TFEB蛋白表达减少(均为P<0.001)。同时,GW7647可降低由LPS和LPS+MMA刺激心肌细胞释放的LDH水平(P<0.001和P=0.040)及心肌细胞死亡(P<0.001和P=0.010)。结论MMA可通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤,激活PPAR-α后可减轻MMA对心肌细胞的损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 线粒体 心肌损伤 甲基丙二酸 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 转录因子eb
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两样本孟德尔随机化双向研究EB病毒感染与幽门螺杆菌感染相关抗体水平发生风险的因果关系
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作者 李佳宜 张萌 +1 位作者 孟诗凝 赵岩 《辽宁医学杂志》 2025年第6期10-16,共7页
目的 旨在利用双向两样本孟德尔随机化方法,评估EB病毒感染的VCAp18抗体水平和EBNA-1抗体水平与幽门螺杆菌感染的VacA抗体水平和OMP抗体水平之间的潜在因果关系。方法 利用公开的GWAS汇总数据,以显著相关的SNP为工具变量。EBV抗体(VCAp1... 目的 旨在利用双向两样本孟德尔随机化方法,评估EB病毒感染的VCAp18抗体水平和EBNA-1抗体水平与幽门螺杆菌感染的VacA抗体水平和OMP抗体水平之间的潜在因果关系。方法 利用公开的GWAS汇总数据,以显著相关的SNP为工具变量。EBV抗体(VCAp18、EBNA-1)和HP抗体(VacA、OMP)数据样本量分别为8518/7972和2640/1571。采用逆方差加权(IVW)为主要分析方法,辅以加权中位数、MR-Egger,并进行多效性、异质性与敏感性检验。结果 IVW分析显示,遗传预测的EBV抗体水平升高与HP抗体水平降低存在负向因果关联。具体而言,EBNA-1抗体水平与OMP抗体水平风险降低相关(OR=0.854,95%CI:0.745-0.979),VCAp18抗体水平与VacA抗体水平风险亦降低相关(OR=0.796,95%CI:0.652-0.972)。敏感性分析结果稳健,未发现明显的水平多效性或异质性。反向MR分析未发现显著关联。结论 首次通过遗传学证据提示,EBV抗体水平对HP抗体水平可能存在抑制作用,为理解两种病原体的交互作用提供了新视角。 展开更多
关键词 eb病毒 幽门螺杆菌 孟德尔随机化 胃癌
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雷公藤多苷调控TFEB介导铁死亡对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响
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作者 官博雅 葛振华 +2 位作者 张金红 陈青 冯鑫 《广东医学》 2025年第8期1156-1161,共6页
目的研究雷公藤多苷(TG)调控转录因子EB(TFEB)介导铁死亡对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响。方法培养骨肉瘤MG63细胞和顺铂耐药的MG63/CDDP细胞,用不同浓度(0、0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L)顺铂处理后检测顺铂IC_(50)。将2μmol/L顺铂处... 目的研究雷公藤多苷(TG)调控转录因子EB(TFEB)介导铁死亡对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响。方法培养骨肉瘤MG63细胞和顺铂耐药的MG63/CDDP细胞,用不同浓度(0、0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L)顺铂处理后检测顺铂IC_(50)。将2μmol/L顺铂处理的MG63/CDDP细胞分为对照组(不添加其他药物)、不同浓度TG组(添加20、40、80、160μmol/L TG)、阴性对照(NC)组(转染NC siRNA)、NC+TG组(转染NC siRNA并添加160μmol/L TG)、si-TFEB+TG(转染TFEB siRNA并添加160μmol/L TG),检测各组细胞的顺铂IC_(50)及耐药指数,Fe^(2+)及活性氧(ROS)水平,总蛋白中GPX4、SLC7A11、TFEB的表达水平及核蛋白中TFEB的表达水平。结果MG63/CDDP细胞的顺铂IC_(50)高于MG63细胞[(6.09±0.86)μmol/L vs.(1.08±0.15)μmol/L,P<0.05]。不同浓度TG组MG63/CDDP细胞的顺铂IC_(50)及耐药指数、总蛋白中GPX4及SLC7A11的表达水平低于对照组均低于对照组,细胞中Fe^(2+)及ROS水平、核蛋白中TFEB的表达水平均高于对照组,且TG浓度越高、上述变化越显著;TG+si-TFEB组MG63/CDDP细胞的顺铂IC_(50)及耐药指数、总蛋白中GPX4及SLC7A11的表达水平高于TG+si-NC组[(4.08±0.52)μmol/L、3.78±0.39、0.64±0.07、0.65±0.07 vs.(2.41±0.35)μmol/L、2.23±0.34、0.24±0.02、0.33±0.04,P<0.05],细胞中Fe^(2+)及ROS水平、总蛋白和核蛋白中TFEB的表达水平低于TG+si-NC组[(3.51±0.47)μmol/L、(2.46±0.32)U/L、0.47±0.05、0.61±0.07 vs.(6.24±0.69)μmol/L、(4.29±0.39)U/L、1.07±0.11、1.28±0.15,P<0.05]。结论TG逆转骨肉瘤细胞顺铂耐药,这一作用与激活TFEB介导铁死亡相关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 顺铂耐药 雷公藤多苷 转录因子eb 铁死亡
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转录因子EB增强巨噬细胞自噬功能及逆转内毒素耐受的作用
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作者 杨婷 刘鑫 +5 位作者 蒋青松 王宇洁 时新惠 杨雄 刘思佳 李小丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期794-806,共13页
目的 研究转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)在内毒素耐受巨噬细胞中的作用。方法 采用脂多糖(LPS)诱导建立内毒素耐受细胞模型,将RAW264.7细胞分为空白组(Medium组)、5ng/mLLPS组(LPS5组)、100ng/mLLPS组(LPS100组)、5ng/mLLPS... 目的 研究转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)在内毒素耐受巨噬细胞中的作用。方法 采用脂多糖(LPS)诱导建立内毒素耐受细胞模型,将RAW264.7细胞分为空白组(Medium组)、5ng/mLLPS组(LPS5组)、100ng/mLLPS组(LPS100组)、5ng/mLLPS+100ng/mLLPS组(Tolerance组)。采用ELISA法检测炎症因子TNF-α和IL-6的释放水平;Western blot和免疫荧光法检测自噬相关蛋白LC3和P62以及TFEB在细胞质和细胞核中的分布;通过慢病毒过表达TFEB或siRNA敲低TFEB后,观察耐受细胞的自噬水平和细菌清除能力的变化。结果 与LPS 100组相比,Tolerance组细胞炎症因子TNF-α和IL-6的释放水平以及细菌清除能力显著降低(P<0.01);LC3水平降低,P62水平升高,细胞质和细胞核中TFEB的水平均显著降低(P<0.01);过表达TFEB可显著上调Tolerance组细胞中LC3水平,降低P62水平,并增强细菌清除能力(P<0.01)。siRNA敲低TFEB对Tolerance组LC3和P62水平以及细菌清除能力无明显影响。结论 过表达TFEB能恢复内毒素耐受细胞的自噬功能,增强细菌清除能力,从而改善脓毒症的免疫抑制状态,有望成为脓毒症防治的潜在靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 免疫抑制 内毒素耐受 转录因子eb 自噬
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甲状腺癌与EBV感染及ERK信号通路相关性研究 被引量：1
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作者 王秋红 叶本新 +2 位作者 赵光辉 徐昌斌 翟振 《病毒学报》 北大核心 2025年第5期1439-1444,共6页
为研究甲状腺癌合并EB病毒(Epstein-barr virus,EBV)感染患者病毒载量、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路相关蛋白与病例参数的相关性及对预后的影响,本研究选取铜陵市第五人民医院2018年6月-2... 为研究甲状腺癌合并EB病毒(Epstein-barr virus,EBV)感染患者病毒载量、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路相关蛋白与病例参数的相关性及对预后的影响,本研究选取铜陵市第五人民医院2018年6月-2022年6月收治的甲状腺癌患者182例,按照患者EBV载量分为高EBV组(62例)和低EBV组(120例)。术前检测患者ERK1、ERK2、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(Mitogen activated extracellular signal regulated kinase,MEK)水平。记录患者TNM分期、病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小等病理参数,随访记录患者生存情况。受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析EBV载量、ERK1、ERK2、MEK水平预测甲状腺癌合并EBV感染患者预后的价值。结果显示,低EBV组ERK1、ERK2、MEK水平均低于高EBV组(P<0.05)。低EBV组与高EBV组TNM分期、病理类型、淋巴结转移比例存在显著差异(P<0.05)。低EBV组和高EBV组累积生存率分别为92.5%和70.97%,两组生存曲线差异显著(log-rank=15.376,P<0.001)。甲状腺癌合并EBV感染患者EBV载量、ERK1、ERK2、MEK水平与TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。EBV载量、ERK1、ERK2、MEK水平、四项指标联合预测甲状腺癌合并EBV感染患者随访期间死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.778、0.835、0.800、0.940,约登指数分别为0.383、0.434、0.549、0.478、0.763。以上结果表明甲状腺癌合并EBV感染患者EBV载量及ERK信号通路相关蛋白与病理参数相关,EBV载量、ERK1、ERK2、MEK水平对甲状腺癌合并EBV感染患的预后具有一定预测价值。 展开更多
关键词 甲状腺癌 eb病毒 细胞外调节蛋白激酶 病理参数 生存情况
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转录因子EB介导的自噬-溶酶体途径在神经退行性疾病中的作用及对朊病毒病研究的启示
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作者 孙同欣 翟星皓 +4 位作者 李居正 续芮 曾嘉锋 赵中伏 陈操 《病毒学报》 北大核心 2025年第6期1932-1940,共9页
神经退行性疾病是一类以中枢神经系统神经元进行性损伤和丢失为特征的复杂疾病,其共同病理基础是错误折叠蛋白的异常聚集。近年来,自噬-溶酶体途径(Autophagy-lysosome pathway,ALP)在维持细胞蛋白质稳态和清除病理性聚集体方面的关键... 神经退行性疾病是一类以中枢神经系统神经元进行性损伤和丢失为特征的复杂疾病,其共同病理基础是错误折叠蛋白的异常聚集。近年来,自噬-溶酶体途径(Autophagy-lysosome pathway,ALP)在维持细胞蛋白质稳态和清除病理性聚集体方面的关键作用受到广泛关注。其中,转录因子EB(Transcription factor EB,TFEB)作为ALP的核心调控因子,通过调控相关基因的转录,增强自噬通量和溶酶体功能,在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等多种蛋白质聚集性疾病模型中展现出显著的神经保护作用。朊病毒病是一类由异常朊蛋白驱动的致死性神经退行性疾病,其病理过程同样伴随ALP障碍。现有证据提示,TFEB的激活可能通过增强自噬-溶酶体系统的降解能力,促进异常朊蛋白的清除,从而改善疾病病理状态。本文系统综述TFEB介导的ALP在神经退行性疾病中的作用机制及研究进展,重点探讨其对朊病毒病研究的启示与潜在应用前景,并展望未来基于TFEB调控的精准治疗策略。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 转录因子eb 自噬-溶酶体途径 朊病毒病 蛋白质降解 治疗策略
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