β-环糊精包合技术在微生物转化生产氢化可的松中的应用 被引量：7

1

作者 易奎星 杨亚力 +2 位作者 杨顺楷 肖勇 王忠彦 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期311-314,共4页

为提高甾体生物转化的底物投料浓度,采用超声法制备底物RS-β-环糊精包合物。以新月弯孢霉为实验菌种,培养后加入溶有包合物的磷酸盐缓冲液制备氢化可的松。结果表明,采用β-环糊精包合后甾体底物浓度可由2g/L提高至3g/L,2L发酵罐中氢... 为提高甾体生物转化的底物投料浓度,采用超声法制备底物RS-β-环糊精包合物。以新月弯孢霉为实验菌种,培养后加入溶有包合物的磷酸盐缓冲液制备氢化可的松。结果表明,采用β-环糊精包合后甾体底物浓度可由2g/L提高至3g/L,2L发酵罐中氢化可的松收率为57.8%。 展开更多

关键词 氢化可的松 Β-环糊精 新月弯孢霉

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生物转化法合成16α-羟基泼尼松龙的发酵工艺研究 被引量：6

2

作者 张文权 崔励 +3 位作者 郑桂兰 熊舒莉 王玺 王洪钟 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期81-86,共6页

目的:研究1株玫瑰产色链霉菌(Streptomyces roseochromogenes)的发酵培养基和底物转化条件,以提高16α-羟基泼尼松龙的转化率。方法:采用紫外与氯化锂复合诱变获得目的菌株TS-58,利用正交实验等方法考查摇瓶发酵条件,研究不同浓度的碳... 目的:研究1株玫瑰产色链霉菌(Streptomyces roseochromogenes)的发酵培养基和底物转化条件,以提高16α-羟基泼尼松龙的转化率。方法:采用紫外与氯化锂复合诱变获得目的菌株TS-58,利用正交实验等方法考查摇瓶发酵条件,研究不同浓度的碳源、氮源对玫瑰产色链霉菌生长的影响,以及不同底物浓度、底物加入时间、装液量、金属离子和添加助溶剂等条件对转化生成16α-羟基泼尼松龙能力的影响。结果:获得最佳转化培养基为葡萄糖10 g/L、可溶性淀粉50 g/L、蛋白胨10 g/L、黄豆饼粉25 g/L、磷酸二氢钾0.2 g/L、硫酸镁0.5 g/L硫酸锌0.5 g/L。在底物投料量5 mg/mL添加0.8 mg/ml PEG助溶剂的最优条件下,16α-羟基泼尼松龙的转化率达到了13.8%。结论:突变株Streptomyces roseochromogenes TS-58能有效地在泼尼松龙上引入16α-羟基羟基,为工业生产16α-羟基泼尼松龙奠定了基础。 展开更多

关键词 玫瑰产色链霉菌 泼尼松龙 生物转化 羟化反应

原文传递

底物加料方式对氢化可的松发酵的影响 被引量：2

3

作者 陈泮成 卢文玉 +2 位作者 郭亚文 王敏 杜连祥 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期206-209,共4页

考察了甾体11b-羟基化过程中,底物17a,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯(2)投料时间、投料量及pH对细胞色素P-450(3)诱导和氢化可的松(1)产量的影响。在此基础上提出了生产1的诱导发酵改进方法:菌体生长至16h投入2 0.3g/L,培养至... 考察了甾体11b-羟基化过程中,底物17a,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯(2)投料时间、投料量及pH对细胞色素P-450(3)诱导和氢化可的松(1)产量的影响。在此基础上提出了生产1的诱导发酵改进方法:菌体生长至16h投入2 0.3g/L,培养至24h补加2 0.7g/L,培养至32h调至pH6.5,以后每12h调节一次。结果表明,在发酵周期不变(68h)的情况下,3蛋白量和1产量分别比一次投料法提高了11.2%和12.7%。 展开更多

关键词 新月弯孢霉 细胞色素P-450 氢化可的松

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炎痛喜康控释片的研制 被引量：2

4

作者 李娟 王广基 +1 位作者 赵陆华 林克丹 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1990年第4期201-204,共4页

本文研制了炎痛喜康控释片,其体外溶出行为符合一级动力学过程,讨论了相关试验条件对体外溶出度的影响。服用炎痛喜康制剂后体内血浓用HPLC测定,其体内配置状态符合单室药动学模型,经计算机模型嵌合处理求得药动学参数,控释片(A)相对于... 本文研制了炎痛喜康控释片,其体外溶出行为符合一级动力学过程,讨论了相关试验条件对体外溶出度的影响。服用炎痛喜康制剂后体内血浓用HPLC测定,其体内配置状态符合单室药动学模型,经计算机模型嵌合处理求得药动学参数,控释片(A)相对于普通片(B)的生物利用度为100.5%,体内外相关关系结果表明:体内吸收分数与累积释药百分率之间有较好的线性相关关系。与普通片相比,控释片对家兔胃的急性刺激性明显降低。 展开更多

关键词 炎痛喜康 控释片 溶出速率 药代动力学 研制

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地塞米松磷酸钠的反应结晶动力学 被引量：3

5

作者 王静康 郝红勋 《天津大学学报（自然科学与工程技术版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第3期257-260,共4页

利用连续稳态法在混合悬浮混合产品排除(MSMPR)结晶器中研究了地塞米松磷酸钠反应结晶动力学.以粒数密度衡算方程为基础,由实验得到的晶体粒度分布数据,采用非线性最优化方法直接进行参数估计,确定了地塞米松磷酸钠晶体的成核和生长速... 利用连续稳态法在混合悬浮混合产品排除(MSMPR)结晶器中研究了地塞米松磷酸钠反应结晶动力学.以粒数密度衡算方程为基础,由实验得到的晶体粒度分布数据,采用非线性最优化方法直接进行参数估计,确定了地塞米松磷酸钠晶体的成核和生长速率方程.动力学方程的分析结果表明,地塞米松磷酸钠晶体生长速率与粒度相关,合适的过饱和度、悬浮密度和温度是得到理想地塞米松磷酸钠晶体的关键因素. 展开更多

关键词 地塞米松磷酸钠 反应结晶动力学 连续稳态法 晶体生长 肾上腺皮质激素类药物 工业生产 成核速率

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班布特罗的合成研究 被引量：2

6

作者 吴海虹 张雪利 +1 位作者 朱雪焱 杨琍苹 《合成化学》 CAS CSCD 2000年第2期146-150,共5页

报道了平喘新药拟肾上腺素能激动剂班布特罗的全合成及工艺改进。

关键词 班布特罗 哮喘药 合成 工艺改进 肾上腺素药

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改进氢化可的松片剂工艺的方法 被引量：1

7

作者 梅丹 曹师越 李大魁 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期344-344,共1页

改进氢化可的松片剂工艺的方法北京协和医院（北京１００７３０）梅丹，曹师越，李大魁氢化可的松片剂是内分泌科用于肾上腺皮质机能减退症替代疗法的常规药品，但因其剂量小、难溶于水，临床疗效不很稳定，而溶出是吸收限速过程，所以... 改进氢化可的松片剂工艺的方法北京协和医院（北京１００７３０）梅丹，曹师越，李大魁氢化可的松片剂是内分泌科用于肾上腺皮质机能减退症替代疗法的常规药品，但因其剂量小、难溶于水，临床疗效不很稳定，而溶出是吸收限速过程，所以改善溶出可直接影响到疗效发挥的快慢... 展开更多

关键词 氢化可的松 片剂 制剂工艺

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红薯中DHEA的提取 被引量：13

8

作者 姚菊英 彭辉 《江西教育学院学报》 2001年第6期39-40,共2页

介绍DHEA的另一种提取方法,从红薯废料———薯渣中提取DHEA,即去氢表雄酮。

关键词 红薯 DHEA 提取 去氢表雄酮 肾上腺激素

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新法合成3,5-二羟基苯乙酮

9

作者 夏畅斌 唐鹤 +1 位作者 李德良 黄念东 《化学试剂》 CAS CSCD 1999年第5期307-308,共2页

关键词 二羟基苯乙酮 合成 肾上腺素 中间体

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双媒介间接电解氧化法合成醋酸可的松

10

作者 李三鸣 陈琪瑞 庞开祈 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 1996年第2期98-100,共3页

在相转移试剂（Ｂｕ_４Ｎ~＋）存在下，以Ａｇ~＋／Ａｇ^（２＋）－Ｃｒ^（３＋）／Ｃｒ_２Ｏ_７^（２－）为双媒介，间接电解氧化表氢可的松醋酸酯生成醋酸可的松，化学收率为９４．３％，电流效率为７６．５％，同时阳极电解液可重复... 在相转移试剂（Ｂｕ_４Ｎ~＋）存在下，以Ａｇ~＋／Ａｇ^（２＋）－Ｃｒ^（３＋）／Ｃｒ_２Ｏ_７^（２－）为双媒介，间接电解氧化表氢可的松醋酸酯生成醋酸可的松，化学收率为９４．３％，电流效率为７６．５％，同时阳极电解液可重复使用。 展开更多

关键词 醋酸可的松 电解氧化还原 相转移反应 合成

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改进的三羟基吲哚法测定肾上腺素 被引量：5

11

作者 童裳伦 吕国才 许志良 《浙江大学学报（理学版）》 CAS CSCD 2000年第5期530-533,共4页

本文利用改进的三羟基吲哚法测定肾上腺素 .实验表明 ,在 p H=8.7的硼砂缓冲溶液中 ,肾上腺素用 K3Fe( CN) 6氧化后 ,加入巯基乙醇溶液 ,能稳定吲哚衍生物 ,从而可以在碱性条件下测定肾上腺素 ,同时在该条件下多巴、多巴胺不能形成发荧... 本文利用改进的三羟基吲哚法测定肾上腺素 .实验表明 ,在 p H=8.7的硼砂缓冲溶液中 ,肾上腺素用 K3Fe( CN) 6氧化后 ,加入巯基乙醇溶液 ,能稳定吲哚衍生物 ,从而可以在碱性条件下测定肾上腺素 ,同时在该条件下多巴、多巴胺不能形成发荧光的产物 ,不干扰它的测定 ,由此提出了一种灵敏。 展开更多

关键词 三羟基吲哚法 肾上腺素 荧光光度法 测定

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抗青光眼新药地匹福林的合成

12

作者 赵桂森 袁玉梅 侯宁 《山东医药工业》 1995年第2期1-1,共1页

以儿茶酚为起始原料,经Friedel—Crafts反应、胺化、酰化、催化氢化反应制备地匹福林。

关键词 地匹福林 抗青光眼药 合成 新药

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可见分光光度法测定肾上腺素的含量 被引量：11

13

作者 孟召辉 王素红 《南阳师范学院学报》 CAS 2002年第6期39-40,共2页

肾上腺素与亚硝酸钠在中性介质中发生反应 ,在pH 4 74的醋酸 醋酸钠缓冲溶液中 ,其亚硝化产物具有稳定的特征吸收峰 ,λmax=4 77nm ,表观摩尔吸光系数为 1 6 7× 10 4L·(mol·cm) -1,肾上腺素浓度在 0 0 0 4～ 0 2g/L... 肾上腺素与亚硝酸钠在中性介质中发生反应 ,在pH 4 74的醋酸 醋酸钠缓冲溶液中 ,其亚硝化产物具有稳定的特征吸收峰 ,λmax=4 77nm ,表观摩尔吸光系数为 1 6 7× 10 4L·(mol·cm) -1,肾上腺素浓度在 0 0 0 4～ 0 2g/L范围内呈线性关系 ,平均回收率为 98 2 % ,RSD =2 0 3% (n =3) ,检测下限为 0 0 0 2g/L。 展开更多

关键词 测定 肾上腺素 含量 可见分光光度法 亚硝酸钠 激素类药物

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2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚的合成工艺改进 被引量：1

14

作者 王岭 戴立言 +1 位作者 丁军委 陈英奇 《化学反应工程与工艺》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期178-180,共3页

以对氨基苯酚为原料,经氨基丁酰化,苯酚乙酸酯化,Fries重排,合成了有内在活性的β1肾上腺素受体阻断药醋丁洛尔的关键中间体2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚,总收率达56.8％。在关键的Fries重排反应中添加惰性无机盐氯化钠为助溶剂,使反应能... 以对氨基苯酚为原料,经氨基丁酰化,苯酚乙酸酯化,Fries重排,合成了有内在活性的β1肾上腺素受体阻断药醋丁洛尔的关键中间体2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚,总收率达56.8％。在关键的Fries重排反应中添加惰性无机盐氯化钠为助溶剂,使反应能够顺利进行。 展开更多

关键词 2-乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚 合成工艺 对氨基苯酚 醋丁洛尔 β1肾上腺素受体阻断药 中间体

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肾上腺素红的化学法制备研究

15

作者 张占军 黄静 +1 位作者 吴锡尊 张文智 《河北师范大学学报（自然科学版）》 CAS 1998年第1期94-96,共3页

提出了一种制备高纯度肾上腺素红的简便易行的方法．用此法制得的肾上腺素红产率达３０％。

关键词 肾上腺素红 肾上腺素 氧化反应 制备

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4-[(6-溴代己基)氧基]丁基苯的合成

16

作者 何娟 刘澎 +1 位作者 邝爱燕 常俊标 《化学世界》 CAS CSCD 1998年第12期644-646,共3页

报道了药物中间体４－［（６－溴代己基）氧基］丁基苯的合成方法，对于目的物制备过程中的化学反应和分离工艺进行了研究探讨。

关键词 溴代己基 氧基 丁基苯 肾上腺受体 激动剂

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氢尿霜的制备与质量控制

17

作者 谢法东 孙荣坤 李同永 《中华临床医药杂志（北京）》 CAS 2004年第10期44-45,43,共3页

目的制备氢尿霜并建立质量控制方法。方法以乳膏基质(O／W)为基质制备氢尿霜：采用紫外分光光度法测定氢化可的松、尿素的含量，测定波长分别为242nm、420nm。结果氢化可的松平均回收率为：99．58％(n：4)，其RSD％=0．39；尿素平均回... 目的制备氢尿霜并建立质量控制方法。方法以乳膏基质(O／W)为基质制备氢尿霜：采用紫外分光光度法测定氢化可的松、尿素的含量，测定波长分别为242nm、420nm。结果氢化可的松平均回收率为：99．58％(n：4)，其RSD％=0．39；尿素平均回收率为99．71％(n：4)，其RSD％=1．24。结论容易制备、质量稳定，质量控制方法重现性好，专属性强。 展开更多

关键词 氢尿霜 制备 氢化可的松 肾上腺皮质激素类药物 质量控制 尿素

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米拉贝隆合成工艺研究

18

作者 杨藏军 《煤炭与化工》 CAS 2023年第8期121-123,129,共4页

本文提供了一种米拉贝隆合成方法,以(R)-2-[(4-氨基苯乙基)氨基]-1-苯基乙醇盐酸盐与2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料,以EDCI为缩合剂,浓盐酸提供酸性环境,经酰胺缩合得米拉贝隆粗品,后采用乙醇-水为重结晶溶剂对米拉贝隆进行精制,得米拉... 本文提供了一种米拉贝隆合成方法,以(R)-2-[(4-氨基苯乙基)氨基]-1-苯基乙醇盐酸盐与2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料,以EDCI为缩合剂,浓盐酸提供酸性环境,经酰胺缩合得米拉贝隆粗品,后采用乙醇-水为重结晶溶剂对米拉贝隆进行精制,得米拉贝隆成品。最佳工艺条件为n{(R)-2-[(4-氨基苯乙基)氨基]-1-苯基乙醇盐酸盐}:n(2-氨基噻唑-4-乙酸)=1∶1.2,反应温度30℃,反应时间2 h,用氢氧化钠调节溶液pH为8~9,析出米拉贝隆粗品,后用50%乙醇水溶液重结晶,得米拉贝隆成品,经HPLC检测,成品纯度高达99.88%。 展开更多

关键词 2-氨基噻唑-4-乙酸 米拉贝隆 酰胺化反应 缩合反应 重结晶 液相色谱检测

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醋酸可的松的合成方法

19

作者 隋志红 金旦妮 林建东 《化工生产与技术》 CAS 2021年第6期15-17,29,I0003,共5页

叙述了目前已报道的醋酸可的松合成路线,分析了他们优缺点,以21-脱氧可的松为原料的合成路线仍旧是工业上制备醋酸可的松的主要方法,但以其他底物作为起始原料的合成工艺也在一定程度上获得了突破。卤代反应作为合成醋酸可的松中最为关... 叙述了目前已报道的醋酸可的松合成路线,分析了他们优缺点,以21-脱氧可的松为原料的合成路线仍旧是工业上制备醋酸可的松的主要方法,但以其他底物作为起始原料的合成工艺也在一定程度上获得了突破。卤代反应作为合成醋酸可的松中最为关键的一步,其工艺研究虽然取得了一定的进展,但依旧面临步骤多、反应选择性差、污染严重等问题。研究绿色高效的卤代方法是未来醋酸可的松工艺改进的重要方向。 展开更多

关键词 醋酸可的松 合成 肾上腺皮质激素 工艺改进

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地塞米松合成工艺研究进展

20

作者 方从申 陈凯 +2 位作者 潘建洪 吴天飞 张钟鑫 《化工生产与技术》 CAS 2020年第2期33-37,I0003,共6页

总结了多种目前已报道的地塞米松的3种合成方法,涉及到的C-16甲基化反应需要重氮甲烷的参与,使工业生产存在极大的安全隐患;反应过程中大量含铬氧化剂的使用导致"三废"的处理量大,也容易对环境造成污染;且工艺中需要采用多步... 总结了多种目前已报道的地塞米松的3种合成方法,涉及到的C-16甲基化反应需要重氮甲烷的参与,使工业生产存在极大的安全隐患;反应过程中大量含铬氧化剂的使用导致"三废"的处理量大,也容易对环境造成污染;且工艺中需要采用多步保护、脱保护反应,导致成本较高,原子经济性较低。今后可以考虑开发更加绿色环保的甲基化试剂及氧化剂,提高生产工艺的安全性。随着生物发酵法研究的不断突破,可将生物法应用于脱氢及选择性羟基化反应。 展开更多

关键词 地塞米松 甾体类药物 皮质激素 合成

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