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骨化二醇及骨化三醇生物合成研究进展 被引量：2
1
作者 艾佳莹 高吉凯 +1 位作者 殷子扬 毛淑红 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1601-1619,共19页
维生素D_(3)是对人体健康十分重要的维生素,可以促进肠道对钙的吸收、防止佝偻病等。骨化二醇[25(OH)VD_(3)]和骨化三醇[1α,25(OH)_(2)VD_(3)]是维生素D_(3)的两种活性衍生物,在防治骨质疏松及调节人的生理功能方面发挥着重要作用。目... 维生素D_(3)是对人体健康十分重要的维生素,可以促进肠道对钙的吸收、防止佝偻病等。骨化二醇[25(OH)VD_(3)]和骨化三醇[1α,25(OH)_(2)VD_(3)]是维生素D_(3)的两种活性衍生物,在防治骨质疏松及调节人的生理功能方面发挥着重要作用。目前,骨化二醇及骨化三醇的生产以化学合成居多,但化学合成具有产物产量低、副产物多以及对环境不友好等缺点。因此开发一种绿色、安全、对环境友好的生物催化合成途径显得尤为重要。本文综述了骨化二醇及骨化三醇的生物催化合成途径,并介绍了该途径中的关键酶P450酶,包括P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYPs)和P450过加氧酶(unspecific peroxygenases,UPOs)。其中研究较为广泛的是P450单加氧酶,通过解析其催化作用机制,分析不同氧化还原伴侣适配以及关键氨基酸残基对酶催化活性的重要影响。此外,对利用H2O2驱动的UPOs的催化机理、高效异源表达策略以及H2O2的原位再生等方面也进行了总结,UPOs优势在于既不需要昂贵的辅因子也不需要氧化还原伴侣的参与,是十分有前景的生物催化剂。本文为进一步开发或改造相关P450酶来高效生产VD_(3)活性衍生物提供了重要的参考。 展开更多
关键词 骨化二醇 骨化三醇 P450s 生物催化合成
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利用薯蓣皂甙元完整骨架形式合成1α,25-二羟基维生素D_3 被引量：12
2
作者 林静容 王玉春 +2 位作者 许启海 金荣华 田伟生 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第16期1685-1692,共8页
首次利用薯蓣皂甙元的完整骨架经16步反应以7.6%的总收率合成了骨化三醇(1α,25-二羟基维生素D3)的光化反应前体.3-苄基保护的薯蓣皂甙元经还原开E/F环产生3,16,26-胆甾三醇-3-苄醚(5).除去化合物5C-16羟基后,其C-26羟基经消除和羟基化... 首次利用薯蓣皂甙元的完整骨架经16步反应以7.6%的总收率合成了骨化三醇(1α,25-二羟基维生素D3)的光化反应前体.3-苄基保护的薯蓣皂甙元经还原开E/F环产生3,16,26-胆甾三醇-3-苄醚(5).除去化合物5C-16羟基后,其C-26羟基经消除和羟基化反应转移到C-25位.目标分子A/B环结构单元通过薯蓣皂甙元A/B环的官能团转化被构筑.按照已知的光化反应,(1S,3R)-胆甾-5,7-二烯-1,3,25-三醇能被转化成为1α,25-二羟基维生素D3. 展开更多
关键词 1α 25-二羟基维生素D3 薯蓣皂甙元 (1S 3R)-胆甾-5 7-二烯-1 3 5-三醇 资源化学
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紫外光与脉冲强光照射麦角甾醇转化VD_2研究 被引量：13
3
作者 杨开 李珅 孙培龙 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期498-508,共11页
常规紫外照射处理在生成天然VD_2的同时伴随着速甾醇等副产物的生成,为降低后期VD_2的提纯难度,本研究采用脉冲强光(IPL)与短波段紫外光(UVC)两种照射对麦角甾醇标准液与食用菌麦角甾醇提取液分别进行VD_2转化,分析照射剂量及后期反应对... 常规紫外照射处理在生成天然VD_2的同时伴随着速甾醇等副产物的生成,为降低后期VD_2的提纯难度,本研究采用脉冲强光(IPL)与短波段紫外光(UVC)两种照射对麦角甾醇标准液与食用菌麦角甾醇提取液分别进行VD_2转化,分析照射剂量及后期反应对VD_2转化效率和副反应的影响。结果表明,双孢菇麦角甾醇的提取优化工艺条件为:采用提取时间60 min、乙醇浓度100%、料液比1∶20g·m L^(-1)、提取温度80℃,此条件下双孢菇麦角甾醇提取率为3.59 mg·g^(-1)。麦角甾醇标准液经1.108J·cm^(-2)IPL照射处理并充分反应后,VD_2得率为7.34%;经0.656 J·cm^(-2)UVC照射处理并充分反应的VD_2得率为9.68%;但相比UVC照射处理,IPL处理组的副产物量显著降低。麦角甾醇在经过光化反应后生成VD_2前体,在室温下转化VD_2速度缓慢,通过80℃、30 min加热,贮藏24 h后转化基本完全。食用菌麦角甾醇提取液经两种方式照射处理,其VD_2得率均低于同等浓度麦角甾醇标准溶液得率,可能是因为食用菌麦角甾醇提取液中成分较为复杂,且其他非麦角甾醇类物质对光照有一定的屏蔽作用。IPL照射处理能够有效减少麦角甾醇转化VD_2过程中副产物的生成,有助于以食用菌为原材料获得VD_2的规模化的生产要求。 展开更多
关键词 食用菌 麦角甾醇 VD2 紫外光 脉冲强光
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1α-羟基维生素D_3合成关键反应研究 被引量：1
4
作者 韩永滨 李嫕 《感光科学与光化学》 CSCD 2005年第4期318-318,共1页
1α-羟基维生素D3是治疗甲状旁腺功能障碍、肾性骨病和更年期引起的骨质疏松等症的理想药物,近年来的研究还表明它对某些癌症有明显的疗效.1α-羟基维生素D3的合成一直是药物有机合成中的一个重要课题,研究开发高效的合成方法有着重要... 1α-羟基维生素D3是治疗甲状旁腺功能障碍、肾性骨病和更年期引起的骨质疏松等症的理想药物,近年来的研究还表明它对某些癌症有明显的疗效.1α-羟基维生素D3的合成一直是药物有机合成中的一个重要课题,研究开发高效的合成方法有着重要的理论和实际意义. 展开更多
关键词 维生素D3 反应研究 羟基 功能障碍 甲状旁腺 骨质疏松 有机合成 实际意义 合成方法 研究开发 药物 骨病 肾性
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用新的紫外荧光光源对维生素D_2的最佳光合成 被引量：1
5
作者 褚明辉 郭建强 +3 位作者 高殿昆 孙淑兰 肖毅 王连琴 《生物工程进展》 CSCD 1999年第5期25-29,共5页
本文介绍了维生素 Ｄ２（以下简称 Ｖ Ｄ２ ）的光化反应与光照时间的关系，即由麦角固醇为原料，在与之转化所需的最佳匹配光谱照射下，找到 Ｖ Ｄ２ 的最佳光转化时间。结果表明，在２８３ｎｍ 波长的紫外荧光光源照射下，其转化效果... 本文介绍了维生素 Ｄ２（以下简称 Ｖ Ｄ２ ）的光化反应与光照时间的关系，即由麦角固醇为原料，在与之转化所需的最佳匹配光谱照射下，找到 Ｖ Ｄ２ 的最佳光转化时间。结果表明，在２８３ｎｍ 波长的紫外荧光光源照射下，其转化效果最佳。在此条件下麦角固醇转化率随照射时间的增加而逐渐上升，但同时 Ｖ Ｄ２ 的异构体（副产物）也随之增多，因此综合以上两种因素，从而可确定１８～２１ 分钟是 Ｖ Ｄ２ 光化反应的最佳时间段。 展开更多
关键词 光化反应 维生素D2 紫外光源 转化率
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光化学合成维生素D_2和D_3 被引量：3
6
作者 詹豪强 《广州化工》 CAS 1998年第4期14-17,共4页
综述了光化学法合成维生素D_2和D_3的研究进展.
关键词 维生素D2 维生素D3 光化学合成 维生素D
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酶促立体有择合成(1R,3S,5S)-1-乙炔基3-二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]己烷
7
作者 郭丽 伍晓春 +1 位作者 李佩杰 吴勇 《四川大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期1111-1114,共4页
(1R,3S,5S) 1 乙炔基 3 二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]己烷(3)是合成19 失碳 1α,25 二羟基维生素D3(2)的重要合成子.为了寻找更有效的可用于工业化生产的合成(3)的方法,作者以(±)外向 1 溴双环[3.1.0] 3 己醇(±4)为原料,经酶促... (1R,3S,5S) 1 乙炔基 3 二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]己烷(3)是合成19 失碳 1α,25 二羟基维生素D3(2)的重要合成子.为了寻找更有效的可用于工业化生产的合成(3)的方法,作者以(±)外向 1 溴双环[3.1.0] 3 己醇(±4)为原料,经酶促立体有择反应得到光学活性的(1S,3S,5S) 1 溴 双环 [3.1.0] 3 己醇(4),再经羟基保护等3步反应得到目标物(3).实验结果表明,该合成方法实验操作简单、收率较高,所合成的(3)的光学纯度可达99%,是一个较好的合成方法. 展开更多
关键词 酶促立体有择合成 (1R 3S 5S)-1-乙炔基-3-二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]己烷 A环合成子 酶促催化 维生素D3
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维生素D_2生产新工艺 被引量：1
8
作者 谭天伟 罗晖 邓利 《适用技术市场》 2001年第4期36-37,共2页
经预处理、萃取、浓缩、结晶等过程从富含麦角固醇的菌丝体中提取麦角固醇,并用自制紫外光源和反应器将其转化为维生素D_2。此新工艺成本低,麦角固醇转化率高,具有良好的经济效益,得到的麦角固醇和维生素D_2分别符合Sigma公句试剂标准... 经预处理、萃取、浓缩、结晶等过程从富含麦角固醇的菌丝体中提取麦角固醇,并用自制紫外光源和反应器将其转化为维生素D_2。此新工艺成本低,麦角固醇转化率高,具有良好的经济效益,得到的麦角固醇和维生素D_2分别符合Sigma公句试剂标准和国家药典标准。 展开更多
关键词 维生素D2 麦角固醇 光转化 生产工艺
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微流光反应技术制备树脂状维生素D_3
9
作者 李超 周前雄 +1 位作者 张宝文 王雪松 《影像科学与光化学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期667-674,共8页
合成维生素D_3的关键步骤是7-去氢胆固醇光照开环合成预维生素D_3,目前合成是在釜式光反应器中进行,原料转化率低,产物提纯难度大,产品生产周期长。本文利用微流光反应技术开展预维生素D_3的制备研究,与传统釜式光反应器相比,原料转化... 合成维生素D_3的关键步骤是7-去氢胆固醇光照开环合成预维生素D_3,目前合成是在釜式光反应器中进行,原料转化率低,产物提纯难度大,产品生产周期长。本文利用微流光反应技术开展预维生素D_3的制备研究,与传统釜式光反应器相比,原料转化率从低于30%提高到95%,光照产物无需纯化,可直接通过热异构化反应制备树脂状维生素D_3,生产周期大为缩短。 展开更多
关键词 维生素D3 7-去氢胆固醇 预维生素D3 微流光化学反应器
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天然甾体合成1α,25-二羟基维生素D_3的研究进展 被引量：1
10
作者 阮以旻 吕鉴泉 +1 位作者 胡文祥 李德有 《湖北化工》 2001年第2期5-6,16,共3页
讨论了近年来天然甾体合成 1α ,2 5 二羟基维生素D3
关键词 二羟基维生素D3 天然甾体 合成 豆甾醇 胆固醇
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用啤酒糟酶解液培养酵母菌产麦角固醇的研究
11
作者 杨婉身 梁如玉 郑万芬 《应用与环境生物学报》 CAS CSCD 1998年第1期77-80,共4页
以麦角固醇质量分数达３％以上的酵母菌株Ｙｓ－５和Ｙｓ－１６为培养菌，进行了用啤酒糟酶解液代替糖蜜培养基发酵生产麦角固醇的实验．结果表明，在最适条件下，添加少量自溶性酵母，酵母菌的麦角固醇产率可提高２０％左右．
关键词 酵母菌 麦角固醇 啤酒糟 纤维素酶
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活性维生素D_3合成的新进展
12
作者 马兆扬 何国森 苗萌 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1995年第4期282-293,302,共13页
活性维生素Ｄ_３合成的新进展马兆扬，何国森，苗萌（中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所，北京１０００５０）维生素Ｄ的代谢研究证明：维生素Ｄ只有在人体内被转化为活性代谢物后才具有生理活性。代谢物的结构多为维生素Ｄ类... 活性维生素Ｄ_３合成的新进展马兆扬，何国森，苗萌（中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所，北京１０００５０）维生素Ｄ的代谢研究证明：维生素Ｄ只有在人体内被转化为活性代谢物后才具有生理活性。代谢物的结构多为维生素Ｄ类的羟基衍生物，其中具有代表性的有：?.. 展开更多
关键词 维生素D 活性维生素D3 合成
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阿法骨化醇（法能）结合钙剂治疗老年性骨质疏松的临床观察
13
作者 王建航 谭江威 《中华临床医药杂志（北京）》 CAS 2004年第17期73-74,共2页
目的 通过临床观察，研究阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的有效性。方法 收集53例门诊SOP病人，应用阿法骨化醇(法能)0.25μg每日一次，碳酸钙(含元素钙500mg)每晚一次；分别于治疗前、治疗后1个月，治疗后3个月，治疗后6个月进行随访... 目的 通过临床观察，研究阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的有效性。方法 收集53例门诊SOP病人，应用阿法骨化醇(法能)0.25μg每日一次，碳酸钙(含元素钙500mg)每晚一次；分别于治疗前、治疗后1个月，治疗后3个月，治疗后6个月进行随访及测定：①临床资料：包括疼痛(应用视觉模拟评分法)、身高的变化，骨折的发生情况。②X线骨量测定。③骨密度的测定：应用配对t检验进行统计学分析。结果 VAS评分显示治疗前与治疗后1个月，3个月，6个月之间有统计学差异(P<0.05)，治疗后1个月，3个月，6个月疼痛的程度没有明显的差异(P>0.05)；在用药的6个月内，病人身高没有明显变化(P>0.05)：治疗前后X线变化不显著(P>0.05)；骨密度测定的结果显示治疗前与治疗后1个月，3个月之间没有明显统计学差异(P>0.05)，治疗前与治疗后6个月之间有统计学差异(P<0.05)。结论 骨化醇结合钙剂可以比较有效的减轻老年性骨质疏松症患者的疼痛症状，长时间应用阿法骨化醇和钙剂能提高骨密度，减少老年骨折的发生率。 展开更多
关键词 维生素D 老年人 骨质疏松 骨密度
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维生素D3的衍生物——1α-羟基维生素D3的化学合成
14
作者 马兆扬 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 1991年第6期16-19,共4页
维生素D3（VD3）的衍生素－1α-羟基－维生素D3（1α-OH-VD3）是以VD3为原料经过六步化学反应而合成的。总收率为8％。
关键词 维生素D3 1α-羟基-维生素D3 合成
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25-羟基维生素D检测方法研究进展 被引量：11
15
作者 曾伟杰 谢洁 +8 位作者 龚晓云 翟睿 黄泽建 刘梅英 徐锐峰 江游 戴新华 方向 时国庆 《食品安全质量检测学报》 CAS 2019年第11期3419-3429,共11页
维生素D(vitamin D,VD)是人体内一种重要的调节因子,除参与人体内钙磷代谢,其在高血压、心血管疾病、肿瘤及糖尿病等疾病中也扮演着重要角色。25羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25(OH)D)是VD在人体内的主要存在形式,性质稳定(半衰期2... 维生素D(vitamin D,VD)是人体内一种重要的调节因子,除参与人体内钙磷代谢,其在高血压、心血管疾病、肿瘤及糖尿病等疾病中也扮演着重要角色。25羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25(OH)D)是VD在人体内的主要存在形式,性质稳定(半衰期2周),其水平能充分反映食物摄入和自身合成VD总量,在精准药物治疗与营养膳食理念方面具有重要意义,因此,需要高准确测定25(OH)D浓度水平。本文综述了25(OH)D的前处理方法和检测方法,主要包括放射免疫法、酶联免疫吸附法、化学发光免疫测定法、高效液相色谱法和液相色谱-串联质谱法,并展望了其发展趋势。 展开更多
关键词 25-羟基维生素 D 合成及代谢途径 前处理方法 检测方法
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双波段紫外光合成维生素D_3实验研究 被引量：3
16
作者 王公正 李乃英 +1 位作者 李争光 高子明 《光子学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第8期934-936,共3页
报道了双波段紫外光照射 7 脱氢胆甾醇合成维生素D3的放大实验研究 ,发现它与激光两步照射合成法产物随时间变化曲线非常相似 ,维生素D3的前身P3的转化率约为 61 % 。
关键词 实验研究 双波段紫外光 维生素D3 7-脱氢胆甾醇 合成
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麦角固醇紫外光照反应条件与动力学的研究 被引量：5
17
作者 杨录 谭天伟 戚以政 《化学反应工程与工艺》 EI CAS CSCD 北大核心 1998年第2期117-124,157,共9页
在麦角固醇紫外光转化为维生素D2的工艺研究的基础上．提出了麦角固醇紫外光照反应的动力学模型。根据实验数据，用线性最小二乘法求取反应动力学参数。模型的拟合结果与实验数据吻合较好。
关键词 麦角固醇 维生素D2 动力学 工艺 紫外光照反应
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维生素D_3合成新工艺的初步设想 被引量：8
18
作者 韦昌金 谭天伟 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1098-1101,共4页
维生素D3 在医药及临床上有许多重要的应用 ,其目前都是由 7-脱氢胆固醇通过光照反应而得。综述了 7-脱氢胆固醇的制备方法 ,包括两种化学法———溴化 /脱溴化氢法和氧化还原消除法。由胆固醇的生物合成全过程 ,综述采用生物化学法合成... 维生素D3 在医药及临床上有许多重要的应用 ,其目前都是由 7-脱氢胆固醇通过光照反应而得。综述了 7-脱氢胆固醇的制备方法 ,包括两种化学法———溴化 /脱溴化氢法和氧化还原消除法。由胆固醇的生物合成全过程 ,综述采用生物化学法合成 7-脱氢胆固醇的研究 ,提出几种生物法合成 7-脱氢胆固醇的构想 :①角鲨烯或是羊毛甾醇酶法转化 ;②麦角固醇生产菌的改造或是采用基因工程的方法 ;③胆固醇经脱氢酶脱氢转化 ; 展开更多
关键词 维生素D3 合成工艺 7-脱氢胆固醇 综述 光照反应 溴化/脱溴化氢法 氧化还原消除法 生物化学法
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微生物转化制备活性维生素D_3的研究进展 被引量：2
19
作者 冯海婷 陆凌霄 +1 位作者 文鹏 陆群 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期55-58,共4页
活性维生素D类药物作为一类高效原料药,采用化学合成方法,制备复杂,限制了其广泛应用。采用微生物转化法条件温和,操作简单,对于活性维生素D3的制备具有重要意义。从甾体羟化菌株,生物转化制备不同活性维生素D3、基因工程在生物转化上... 活性维生素D类药物作为一类高效原料药,采用化学合成方法,制备复杂,限制了其广泛应用。采用微生物转化法条件温和,操作简单,对于活性维生素D3的制备具有重要意义。从甾体羟化菌株,生物转化制备不同活性维生素D3、基因工程在生物转化上的应用及转化率的影响因素等方面综述了其研究进展,并对该领域的发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 微生物转化 活性维生素D3 甾体 放线菌 转化率
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化学与生物转化法合成帕立骨化醇 被引量：2
20
作者 万阳 文鹏 +1 位作者 张攀 陆群 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1988-1992,共5页
以维生素D2(1)为原料,通过七步有机合成反应和一次生物转化,成功获得了帕立骨化醇9,并得到了一条新的合成帕立骨化醇的路线,收率为3.24%.该合成方法路线短,操作简便,收率较文献中的方法有较大提高.所有产物结构经1H NMR,13C NMR和MS表征.
关键词 维生素D2 羟基化 帕立骨化醇
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