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基于Hippo-YAP/TAZ通路分析白果内酯抑制OA大鼠软骨退变的作用机制
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作者 裘宗盛 李淑欣 +7 位作者 戚晶晶 郭晓艳 马玉辉 张志恒 王瑞龙 王海阳 李亚楠 马天文 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第12期6422-6430,共9页
旨在以Hippo-YAP/TAZ通路为切入点,揭示并验证白果内酯(bilobalide,BB)改善前十字韧带切断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)构建的大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型软骨退变的作用机制。选取45只雄性Sprague-Dawley(... 旨在以Hippo-YAP/TAZ通路为切入点,揭示并验证白果内酯(bilobalide,BB)改善前十字韧带切断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)构建的大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型软骨退变的作用机制。选取45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组(OA组)和药物干预组(BB组)。除对照组外,采用ACLT方法构建大鼠OA模型。BB组大鼠每天灌胃10 mg·kg^(-1)BB,连续给药6周后取膝关节和软骨组织样本。手术造模后每周对每组大鼠进行一次关节肿胀检测。通过大体观察及Pelletier评分和组织学观察及OARSI评分评估大鼠软骨退变程度,Micro-CT观测软骨下骨损伤程度,免疫印迹法检测Hippo-YAP/TAZ通路相关蛋白MST1、LATS1、YAP和TAZ水平,以及软骨细胞外基质(cartilage extracellular matrix,ECM)降解蛋白MMP-3变化。计算机分子对接预测BB与潜在靶点的结合力。结果显示,在ACLT诱导的大鼠OA模型中,BB能够抑制大鼠关节肿胀,抑制软骨病理特征并极显著降低OARSI评分(P<0.01),以及软骨下骨骨小梁结构的破坏,改善OA软骨退变。在机制上,BB极显著增加大鼠软骨Hippo-YAP/TAZ通路中MST1和LATS1水平(P<0.01),抑制核内YAP和TAZ表达(P<0.01),并且降低MMP-3表达(P<0.01),发挥抗ECM降解作用。此外,分子对接显示BB与YAP和TAZ均具有较好的亲和性(结合能<-20.92 kJ·mol^(-1))。结果提示,BB通过Hippo-YAP/TAZ通路抑制大鼠软骨ECM降解,缓解关节肿胀并抑制软骨退变,发挥改善OA的作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨退变 白果内酯 Hippo-YAP/TAZ通路 天然产物
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