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基于Hippo-YAP/TAZ通路分析白果内酯抑制OA大鼠软骨退变的作用机制
1
作者
裘宗盛
李淑欣
+7 位作者
戚晶晶
郭晓艳
马玉辉
张志恒
王瑞龙
王海阳
李亚楠
马天文
《畜牧兽医学报》
北大核心
2025年第12期6422-6430,共9页
旨在以Hippo-YAP/TAZ通路为切入点,揭示并验证白果内酯(bilobalide,BB)改善前十字韧带切断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)构建的大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型软骨退变的作用机制。选取45只雄性Sprague-Dawley(...
旨在以Hippo-YAP/TAZ通路为切入点,揭示并验证白果内酯(bilobalide,BB)改善前十字韧带切断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)构建的大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型软骨退变的作用机制。选取45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组(OA组)和药物干预组(BB组)。除对照组外,采用ACLT方法构建大鼠OA模型。BB组大鼠每天灌胃10 mg·kg^(-1)BB,连续给药6周后取膝关节和软骨组织样本。手术造模后每周对每组大鼠进行一次关节肿胀检测。通过大体观察及Pelletier评分和组织学观察及OARSI评分评估大鼠软骨退变程度,Micro-CT观测软骨下骨损伤程度,免疫印迹法检测Hippo-YAP/TAZ通路相关蛋白MST1、LATS1、YAP和TAZ水平,以及软骨细胞外基质(cartilage extracellular matrix,ECM)降解蛋白MMP-3变化。计算机分子对接预测BB与潜在靶点的结合力。结果显示,在ACLT诱导的大鼠OA模型中,BB能够抑制大鼠关节肿胀,抑制软骨病理特征并极显著降低OARSI评分(P<0.01),以及软骨下骨骨小梁结构的破坏,改善OA软骨退变。在机制上,BB极显著增加大鼠软骨Hippo-YAP/TAZ通路中MST1和LATS1水平(P<0.01),抑制核内YAP和TAZ表达(P<0.01),并且降低MMP-3表达(P<0.01),发挥抗ECM降解作用。此外,分子对接显示BB与YAP和TAZ均具有较好的亲和性(结合能<-20.92 kJ·mol^(-1))。结果提示,BB通过Hippo-YAP/TAZ通路抑制大鼠软骨ECM降解,缓解关节肿胀并抑制软骨退变,发挥改善OA的作用。
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关键词
骨关节炎
软骨退变
白果内酯
Hippo-YAP/TAZ通路
天然产物
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职称材料
题名
基于Hippo-YAP/TAZ通路分析白果内酯抑制OA大鼠软骨退变的作用机制
1
作者
裘宗盛
李淑欣
戚晶晶
郭晓艳
马玉辉
张志恒
王瑞龙
王海阳
李亚楠
马天文
机构
东北农业大学动物医学学院黑龙江省动物疾病致病机制与比较医学重点实验室
新疆昭苏县西域马业有限责任公司
内蒙古农业大学兽医学院
出处
《畜牧兽医学报》
北大核心
2025年第12期6422-6430,共9页
基金
国家自然科学基金项目(32402967)
中国博士后科学基金项目(2025M774143)
+1 种基金
黑龙江省自然科学基金项目(YQ2023C015)
黑龙江省博士后资助项目(LBH-Z23084)。
文摘
旨在以Hippo-YAP/TAZ通路为切入点,揭示并验证白果内酯(bilobalide,BB)改善前十字韧带切断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)构建的大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型软骨退变的作用机制。选取45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组(OA组)和药物干预组(BB组)。除对照组外,采用ACLT方法构建大鼠OA模型。BB组大鼠每天灌胃10 mg·kg^(-1)BB,连续给药6周后取膝关节和软骨组织样本。手术造模后每周对每组大鼠进行一次关节肿胀检测。通过大体观察及Pelletier评分和组织学观察及OARSI评分评估大鼠软骨退变程度,Micro-CT观测软骨下骨损伤程度,免疫印迹法检测Hippo-YAP/TAZ通路相关蛋白MST1、LATS1、YAP和TAZ水平,以及软骨细胞外基质(cartilage extracellular matrix,ECM)降解蛋白MMP-3变化。计算机分子对接预测BB与潜在靶点的结合力。结果显示,在ACLT诱导的大鼠OA模型中,BB能够抑制大鼠关节肿胀,抑制软骨病理特征并极显著降低OARSI评分(P<0.01),以及软骨下骨骨小梁结构的破坏,改善OA软骨退变。在机制上,BB极显著增加大鼠软骨Hippo-YAP/TAZ通路中MST1和LATS1水平(P<0.01),抑制核内YAP和TAZ表达(P<0.01),并且降低MMP-3表达(P<0.01),发挥抗ECM降解作用。此外,分子对接显示BB与YAP和TAZ均具有较好的亲和性(结合能<-20.92 kJ·mol^(-1))。结果提示,BB通过Hippo-YAP/TAZ通路抑制大鼠软骨ECM降解,缓解关节肿胀并抑制软骨退变,发挥改善OA的作用。
关键词
骨关节炎
软骨退变
白果内酯
Hippo-YAP/TAZ通路
天然产物
Keywords
osteoarthritis
cartilage degeneration
bilobalide
Hippo-YAP/TAZ pathway
natural product
分类号
S857.161.5 [农业科学—临床兽医学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于Hippo-YAP/TAZ通路分析白果内酯抑制OA大鼠软骨退变的作用机制
裘宗盛
李淑欣
戚晶晶
郭晓艳
马玉辉
张志恒
王瑞龙
王海阳
李亚楠
马天文
《畜牧兽医学报》
北大核心
2025
0
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