哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)调节细胞存活、增殖和代谢。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,发病机理复杂,与衰老密切相关。研究发现,AD的病理发展过程中经常...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)调节细胞存活、增殖和代谢。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,发病机理复杂,与衰老密切相关。研究发现,AD的病理发展过程中经常伴随着mTOR活性的变化,但尚不清楚mTOR在AD发病机制中的作用。本文首先介绍了mTOR的复合物及其信号通路,重点综述了mTOR信号通路对突触可塑性和记忆功能、自噬作用、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)、Tau蛋白和脑胰岛素抵抗等AD病理特征的影响,其次阐述了m TOR两种信号通路在抗衰老和延长寿命方面的调控作用,最后介绍了mTOR抑制剂在AD病理研究中的应用,为延缓和改善AD提供新的思路。展开更多
文摘目的评估离心式血细胞分离机实施治疗性血浆置换(therapeutic plasma exchange,TPE)时/后对神经系统免疫介导疾病患者血小板计数的影响。方法本研究纳入了2021年3月到2022年3月期间在复旦大学附属华山医院神经内科住院治疗的189例患者(108例女性,81例男性),共进行820次TPE治疗。每例患者接受2~5次血浆置换,每次置换量为患者1倍血浆容量。对TPE前和TPE治疗2~5次后患者的外周血细胞计数进行评估。结果单次TPE时长为94(84,107)min,单次TPE实际置换量为2456(2142,2785)mL。TPE治疗2、3、4、5次的患者例数分别是17、28、18和126。TPE前后患者PLT计数分别是195(150,245)×10^(9)/L vs 220(170,270)×10^(9)/L(P<0.05)。故TPE后PLT计数总体较基线显著下降,然而TPE后血小板计数仍在正常范围内。Spearman相关性分析显示血小板损失与TPE时长(ρ=0.037)、患者年龄(ρ=0.015)、单次置换液容量(ρ=0.034)无相关性(P均>0.05),与TPE次数(ρ=0.017)弱相关,与TPE前血小板计数(ρ=0.446)中等相关。结论TPE对患者血小板有一定的影响,但TPE后患者血小板计数仍在正常范围,不会影响患者后续的治疗。TPE后血小板下降水平与治疗前基础血小板水平和TPE治疗次数之间存在相关性。
