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荷叶碱逆转油酸诱导的血管内皮细胞衰老
1
作者 王玉娟 胡彦萍 +5 位作者 何延浩 石晓冰 何杰 李刚 马成俊 王振华 《烟台大学学报(自然科学与工程版)》 2025年第3期314-324,共11页
旨在探究油酸诱导脂毒性介导血管内皮细胞衰老机制及荷叶碱对其干预作用。以体外培养人血管内皮细胞系作为研究对象,通过油酸暴露诱导血管内皮细胞衰老,RNA干扰(siRNA)构建Sirt6基因沉默细胞,采用SRB法测定细胞活力,Western blot检测β... 旨在探究油酸诱导脂毒性介导血管内皮细胞衰老机制及荷叶碱对其干预作用。以体外培养人血管内皮细胞系作为研究对象,通过油酸暴露诱导血管内皮细胞衰老,RNA干扰(siRNA)构建Sirt6基因沉默细胞,采用SRB法测定细胞活力,Western blot检测β-半乳糖苷酶(β-Gal)蛋白表达及显色底物染色检测细胞衰老,PI单染后流式细胞术检测细胞周期分布,Western blot和荧光定量PCR方法检测p16、p21和p53蛋白和mRNA表达水平。结果表明,高浓度油酸(900μmol/L)孵育72 h显著抑制细胞增殖,上调β-Gal蛋白表达水平和阳性着色细胞比例,并阻滞细胞周期于G0/G1期,且浓度依赖性诱导p21、p16和p53的蛋白和mRNA表达升高。荷叶碱对细胞增殖无明显影响,但显著拮抗油酸诱导的β-Gal表达上调和细胞阳性着色,下调油酸诱导的p21、p16和p53的蛋白和mRNA表达上调。分子对接分析表明,荷叶碱与Sirtuins家族中Sirt6的结合能力最强。荷叶碱明显逆转油酸诱导的Sirt6蛋白和mRNA表达下调。Sirt6基因沉默致荷叶碱对油酸诱导衰老相关因子表达上调的拮抗作用消失。提示Sirt6介导了荷叶碱逆转油酸诱导的血管内皮细胞衰老。 展开更多
关键词 血管内皮细胞衰老 脂毒性 荷叶碱 Sirt6
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基于网络药理学和实验验证探讨山茱萸活性成分抗三阴乳腺癌的作用机制
2
作者 温海燕 方思琳 +5 位作者 张玲莉 兰昱 张孟柯 刘妍灼 陈静 周思齐 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第8期970-979,共10页
目的:基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨山茱萸中活性成分抗三阴乳腺癌(TNBC)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索山茱萸中活性成分,并在SwissTargetPrediction数据库中获取活性成分对应的靶点。分别... 目的:基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨山茱萸中活性成分抗三阴乳腺癌(TNBC)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索山茱萸中活性成分,并在SwissTargetPrediction数据库中获取活性成分对应的靶点。分别在Disgenet和GeneCards数据库检索TNBC的靶基因,将上述活性成分和TNBC靶基因取交集,获得山茱萸活性成分治疗TNBC潜在靶点。通过Cytoscape软件构建山茱萸⁃活性成分⁃疾病网络图,STRING数据库构建蛋白互作网络,R软件获取功能和通路富集结果。采用Autodock对排名前3的活性成分和靶点进行分子对接,获得结合最稳定的活性成分及靶点为羟基芫花素和表皮生长因子受体(EGFR)。采用CCK⁃8和transwell分别检测羟基芫花素作用下TNBC细胞增殖和侵袭能力。蛋白免疫印迹法检测EGFR、PI3K及AKT的表达水平。结果:山茱萸中活性成分有13个,193个潜在靶点,与TNBC治疗相关的前3个活性成分为羟基芫花素、亚麻酸乙酯和腺齿紫金牛鲲,核心靶点为AKT1、BCL2、EGFR等。GO富集结果主要集中在蛋白激酶活性作用上,KEGG结果主要富集于PI3K⁃Akt信号通路;分子对接显示羟基芫花素与关键靶点的结合较稳定,其中与EGFR结合能最低。CCK⁃8结果显示羟基芫花素显著抑制人TNBC细胞增殖,Transwell实验显示羟基芫花素显著抑制TNBC细胞侵袭,羟基芫花素作用下的蛋白结果表明EGFR,p⁃PI3K及p⁃AKT的蛋白水平受到抑制。结论:羟基芫花素为山茱萸中发挥抗TNBC的活性成分。羟基芫花素可有效抑制TNBC细胞增殖、侵袭,EGFR介导的PI3K⁃Akt信号通路可能是羟基芫花素的潜在作用机制。 展开更多
关键词 山茱萸 羟基芫花素 三阴乳腺癌 网络药理学 表皮生长因子受体
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猪角膜通透性与渗透性实验新方法在化学品眼刺激性评价中的应用
3
作者 王志梅 陈舒怀 +2 位作者 孙叶丹 项婉玲 桑晶 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第13期1395-1400,共6页
目的建立一种适用于化学品眼刺激性评价的猪角膜通透性与渗透性实验方法。方法建立基于猪角膜的通透性和渗透性实验方法(porcine corneal opacity and permeability assay,PCOP),通过对已知13种参比化合物进行验证,比较猪角膜通透性与... 目的建立一种适用于化学品眼刺激性评价的猪角膜通透性与渗透性实验方法。方法建立基于猪角膜的通透性和渗透性实验方法(porcine corneal opacity and permeability assay,PCOP),通过对已知13种参比化合物进行验证,比较猪角膜通透性与渗透性实验和牛眼角膜通透性与渗透性实验(bovine corneal opacity and permeability assay,BCOP)的一致性,选取22种常见化合物进行验证,汇总对比两种方法的准确性,灵敏性和特异性。结果通过对13种参比化合物验证比较,猪角膜通透性渗透性实验方法与牛角膜通透性渗透性实验比对,方法的一致性Kappa系数为0.88。其次,汇总13种参比化合物与22种常见化合物,牛角膜通透性渗透方法的准确性为62.86%,灵敏性为83.33%,特异性为43.75%;猪角膜通透性与渗透性方法的准确性为68.57%,灵敏性为83.33%,特异性为68.75%。在本实验条件下,猪角膜通透性与渗透性方法准确率略高于牛角膜通透性渗透性实验方法,两种方法灵敏性一致,但猪角膜通透性与渗透性方法的总体准确率和特异性要高于牛角膜通透性渗透性实验方法。结论猪角膜通透性与渗透性实验方法由于材料获取相对容易、检验周期短、测试方法简便、评价客观等优点,是一种较好的眼刺激性的动物替代评价方法。 展开更多
关键词 角膜通透性实验 角膜渗透性实验 眼刺激 体外模型
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在鱼藤酮诱导的多巴胺神经元损伤中的作用和机制研究
4
作者 葛维 刘浩银 +5 位作者 董训虎 叶文奇 王晓刚 叶枫 赵远鹏 赛燕 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2163-2173,共11页
目的探讨鱼藤酮暴露对大鼠中脑纹状体多巴胺神经元烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))代谢稳态的作用,以及外源性NAD^(+)干预对鱼藤酮诱导的多巴胺神经元细胞损伤的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠(200~250... 目的探讨鱼藤酮暴露对大鼠中脑纹状体多巴胺神经元烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))代谢稳态的作用,以及外源性NAD^(+)干预对鱼藤酮诱导的多巴胺神经元细胞损伤的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠(200~250 g)按随机数字表法分为(n=10):对照组、鱼藤酮暴露组、NAD^(+)干预组、NAD^(+)组。用鱼藤酮暴露组建立染毒模型,NAD^(+)干预组在染毒同时给予NAD^(+)(250 mg/kg),NAD^(+)组仅给予NAD^(+),对照组不干预。造模后通过旷场实验评估行为学变化,处死后收集血清及中脑纹状体组织。HE染色观察纹状体多巴胺神经元形态;NAD^(+)/NADH试剂盒检测组织中NAD^(+)水平;Western blot检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)、烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase,NMNAT)、溶质载体家族25成员A51(solute carrier family 25 member 51,SLC25A51)的含量;ELISA检测纹状体组织中多巴胺的含量;免疫组织化学染色观察各组纹状体组织中TH蛋白的分布和含量。结果鱼藤酮暴露影响大鼠的生命体征和运动能力,纹状体组织神经元细胞排列紊乱、萎缩变形;多巴胺合成限速酶TH蛋白的含量显著下降约29%(P<0.01),多巴胺含量下降约42%;NAD^(+)含量降低约50%(P<0.01),NADH/NAD^(+)比值提升(P<0.01);NAD^(+)合成相关酶NAMPT显著下降约26%(P<0.05);NMNAT1-3及NAD^(+)线粒体转运蛋白SLC25A51的含量分别下降约21%、38%、43%、21%(P<0.01)。外源性NAD^(+)干预后,显著改善鱼藤酮暴露大鼠的运动功能和中脑纹状体组织多巴胺神经元形态;纹状体组织中TH蛋白显著恢复约12.8%(P<0.05)、多巴胺水平恢复约20.9%(P<0.05)。结论鱼藤酮通过抑制大鼠中脑纹状体组织中NAD^(+)合成、转运通路,破坏多巴胺神经元组织的NAD^(+)稳态,而外源性NAD^(+)干预可有效改善鱼藤酮暴露诱导的多巴胺神经元损伤。 展开更多
关键词 鱼藤酮 多巴胺神经元 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 线粒体转运蛋白
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桔青霉素毒性机制及其衍生产物活性研究进展
5
作者 杜鹏飞 汪凤臣 +4 位作者 盛韵脂 王君涛 张芬 彭浩 冯自立 《生物学杂志》 北大核心 2025年第4期113-119,共7页
回顾桔青霉素的发展历程,简述桔青霉素的理化性质及毒性,分析桔青霉素的毒性机制和作用靶点。综述桔青霉素的衍生产物,并分析其生物活性及作用机制,简述桔青霉素衍生产物的合成过程。得出桔青霉素通过干预细胞中的重要介质和信号通路产... 回顾桔青霉素的发展历程,简述桔青霉素的理化性质及毒性,分析桔青霉素的毒性机制和作用靶点。综述桔青霉素的衍生产物,并分析其生物活性及作用机制,简述桔青霉素衍生产物的合成过程。得出桔青霉素通过干预细胞中的重要介质和信号通路产生作用,对其进行结构修饰得到的衍生产物可以在不影响生物活性的情况下有效降低毒性。后续研究可以考虑继续对桔青霉素的结构进行修饰或研究纳米载药技术直接将药物送达患处,避免药物代谢丧失活性,减少药物对正常细胞的影响。 展开更多
关键词 桔青霉素 毒理机制 抗肿瘤 抗菌 神经保护
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维生素D3通过激活Nrf2抑制氮芥诱导角质形成细胞铁死亡的作用研究
6
作者 董训虎 刘浩银 +1 位作者 葛维 陈明亮 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期674-680,共7页
目的探索铁死亡在维生素D3(vitamin D3,VD3)改善氮芥(nitrogen mustard,NM)诱导角质形成细胞(HaCaT)毒性损伤中的作用及机制。方法采用梯度浓度NM(5、10、20和50μmol/L)单独或联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1或liproxstatin-1(10μmol/L... 目的探索铁死亡在维生素D3(vitamin D3,VD3)改善氮芥(nitrogen mustard,NM)诱导角质形成细胞(HaCaT)毒性损伤中的作用及机制。方法采用梯度浓度NM(5、10、20和50μmol/L)单独或联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1或liproxstatin-1(10μmol/L)、核因子-E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)特异性激动剂tBHQ(10μmol/L)、VD3(10 nmol/L)处理HaCaT细胞。共培养24 h后,分别检测细胞增殖活力、细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)和脂质过氧化物(malondialdehyde,MDA)含量,以及Nrf2、xCT和GPX4等蛋白的表达水平。结果NM以浓度依赖性方式抑制HaCaT细胞增殖活力,当NM浓度为20μmol/L时,细胞增殖活力下降至约55%(P<0.05)。铁死亡抑制剂能够减轻NM诱导的HaCaT细胞毒性损伤(P<0.05)。此外,激活Nrf2可显著抑制NM对HaCaT细胞铁死亡的诱导效应,表现为细胞内GSH水平的恢复和MDA含量的降低(P<0.05)。同时,VD3能够靶向激活Nrf2信号通路,上调xCT和GPX4蛋白的表达,从而有效抑制HaCaT细胞的铁死亡,并缓解NM诱导的细胞毒性。结论VD3通过激活Nrf2抑制HaCaT细胞铁死亡,进而改善NM诱导的细胞毒性损伤。 展开更多
关键词 氮芥 维生素D3 核因子-E2相关因子2 角质形成细胞 铁死亡
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百草枯中毒机制及干预药物研究进展
7
作者 庞博 邵振超 +2 位作者 任玉龙 孔德文 廉洁 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第17期1785-1794,共10页
百草枯中毒因其极高的致死率和缺乏特效解毒剂,成为临床救治的难点。百草枯中毒机制极其复杂,目前普遍认为氧化应激引起的肺纤维化以及炎症反应引起的多器官衰竭为主要致死病因。此外,线粒体功能障碍、DNA损伤、细胞凋亡等机制对机体带... 百草枯中毒因其极高的致死率和缺乏特效解毒剂,成为临床救治的难点。百草枯中毒机制极其复杂,目前普遍认为氧化应激引起的肺纤维化以及炎症反应引起的多器官衰竭为主要致死病因。此外,线粒体功能障碍、DNA损伤、细胞凋亡等机制对机体带来的损害也不容忽视,其死亡机制具有多靶点、多阶段特征。针对上述机制,开发了多种潜在治疗药物,这些具有抗氧化与抗炎效果的药物在一定程度上使中毒症状有所减轻,本文综述了百草枯中毒的机制及近年来在药物干预方面的研究进展,以期为临床治疗提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 百草枯 中毒机制 氧化应激 炎症反应 天然产物药物
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UPLC-MS/MS法测定工作场所空气中苯胺和对硝基苯胺
8
作者 陈祝军 秦园 +3 位作者 吴建兵 钱志荣 吴梅 王露 《医学动物防制》 2024年第10期999-1002,共4页
目的探索超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)法测定工作场所空气中苯胺和对硝基苯胺的方法。方法工作场所空气中苯胺和对硝基苯胺经硅胶管采集,甲醇解吸后直接进样... 目的探索超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)法测定工作场所空气中苯胺和对硝基苯胺的方法。方法工作场所空气中苯胺和对硝基苯胺经硅胶管采集,甲醇解吸后直接进样,以甲醇∶水(70∶30,V/V)为流动相等度洗脱,经C_(18)色谱柱(2.1mm×50.0mm,1.7μm,美国Waters公司)分离,采用电喷雾离子源正离子、多反应检测模式检测。采用t检验对工作场所空气中的苯胺和对硝基苯胺含量进行比较。结果在最佳分析条件下,苯胺和对硝基苯胺的检出限分别为0.5μg/ml和0.1μg/ml;苯胺(0~50.0μg/ml)、对硝基苯胺(0~10.0μg/ml)线性范围内的线性关系良好,相关系数(r)均>0.999;样品解吸效率为96.40%~97.88%;加标回收率为96.50%~99.17%;相对标准偏差为2.37%~4.36%(n=6)。质谱法和国标法对空气中苯胺和对硝基苯胺的检测结果差异无统计学意义(F=0.007、0.065,t=0.084、0.256,P>0.05)。结论该方法操作简便,目标物分离度高、重现性好、灵敏度高,可以作为工作场所空气中苯胺、对硝基苯胺的日常检测方法。 展开更多
关键词 工作场所空气 苯胺 对硝基苯胺 超高效液相色谱-串联质谱
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肝毒性剂量的吴茱萸入血成分浓度-毒性分析
9
作者 盛云华 魏舒婷 +3 位作者 孙杰 黄坚 冯震 唐黎明 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第14期2359-2366,共8页
目的基于吴茱萸致肝毒性,分析其体内血药浓度-毒性关系,进一步揭示吴茱萸的肝毒性。方法采用UPLC测定吴茱萸水提物中吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的含量;采用LC-MS/MS测定吴茱萸水提物和柠檬苦素致肝毒性小鼠血浆中柠檬苦素的浓度。... 目的基于吴茱萸致肝毒性,分析其体内血药浓度-毒性关系,进一步揭示吴茱萸的肝毒性。方法采用UPLC测定吴茱萸水提物中吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的含量;采用LC-MS/MS测定吴茱萸水提物和柠檬苦素致肝毒性小鼠血浆中柠檬苦素的浓度。将小鼠分为吴茱萸水提物灌胃组、柠檬苦素灌胃组、柠檬苦素腹腔注射组,给药剂量分别为60 g·kg^(−1)、200 mg·kg^(−1)、200 mg·kg^(−1),各组于给药前和给药后不同时间点采血,检测血浆中柠檬苦素的浓度。结果吴茱萸水提物中吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素含量分别为0.0834%、0.0419%、1.0921%。吴茱萸水提物和柠檬苦素致小鼠肝毒性血药浓度检测显示,柠檬苦素灌胃组在未引起明显肝毒性情况下血浆柠檬苦素C_(max)和AUC_((0-t))最低,C_(max)为(32.1±14.5)ng·mL^(−1)、AUC_((0-t))为(138.5±139.3)h·ng·mL^(−1);同等剂量的柠檬苦素腹腔注射组在引起明显肝毒性情况下血浆柠檬苦素C_(max)和AUC_((0-t))均增加,C_(max)为(1080.0±296.3)ng·mL^(−1)、AUC_((0-t))为(10234.5±6917.3)h·ng·mL^(−1);吴茱萸水提物灌胃组在引起明显肝毒性情况下血药浓度和体内暴露量最高,C_(max)为(11130.0±3047.8)ng·mL^(−1)、AUC_((0-t))为(91797.2±31524.4)h·ng·mL^(−1)。结论吴茱萸引起的肝毒性越明显,其血浆柠檬苦素的浓度越高,柠檬苦素是吴茱萸质量控制的关键标志物。 展开更多
关键词 吴茱萸 柠檬苦素 肝毒性 血药浓度
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吸入姜黄素气溶胶致大鼠呼吸系统毒性的研究
10
作者 胡玥 盛云华 +3 位作者 王宇 孙杰 高丹 唐黎明 《毒理学杂志》 2025年第3期175-184,共10页
目的观察SD大鼠连续7 d经鼻吸入姜黄素微粉气溶胶是否引起口腔、鼻腔、呼吸道及肺部的红肿、充血、渗出、变性和坏死等局部毒性反应,出现的症状和严重程度,以及停止给药14 d后的发展和恢复情况,研究其潜在毒性。方法取32只SD大鼠随机分... 目的观察SD大鼠连续7 d经鼻吸入姜黄素微粉气溶胶是否引起口腔、鼻腔、呼吸道及肺部的红肿、充血、渗出、变性和坏死等局部毒性反应,出现的症状和严重程度,以及停止给药14 d后的发展和恢复情况,研究其潜在毒性。方法取32只SD大鼠随机分为2组,即阴性对照组与受试物组,16只/组,雌雄各半。受试物组姜黄素微粉气溶胶浓度为5 mg/L,吸入暴露时长为2 h,大鼠平均体重为214.4 g,经公式计算出吸入剂量为458 mg/kg。阴性对照组吸入洁净空气,吸入时长与受试物组一致。每日给药1次,连续7 d,停药恢复期14 d。每日于给药前后进行大体观察,每周测定1次体重和耗食量。于给药第3天进行肺功能监测。末次给药后24 h与恢复期结束,分别麻醉大鼠,取血做血液学检查,剖取鼻腔黏膜、口腔黏膜与咽部、气管及肺作组织病理学检查。RT PCR检测肺组织炎症基因表达。结果肺功能监测发现,给药后动物呼吸幅度加深,流速加快,气道阻塞。血液学检查发现,给药7 d后,与阴性对照组相比,受试物组雌性动物嗜中性粒细胞明显升高(P<0.05,F=5.926),淋巴细胞(P<0.05,F=10.117)、单核细胞(P<0.05,F=7.118)等指标水平下降。受试物组动物肺组织变色、肿胀淤血,雄性动物肺重量(P<0.05,F=41.986)与肺脏系数(P<0.05,F=54.790)升高。经组织病理学检查,受试物组动物出现肺间质内中度嗜中性粒细胞和巨噬细胞为主的炎症细胞浸润。肺组织IL-1β、TNF-α和Mcp-1基因的表达明显升高(P<0.05)。恢复14 d后,上述症状均减轻或消除,组织病理学转变为局部肺泡内轻度炎症细胞浸润。结论首次研究大鼠经鼻吸入姜黄素微粉的呼吸系统毒性。吸入458 mg/kg姜黄素会引起大鼠肺功能、血液学指标、肺重量和组织病理学检查异常,肺组织中炎症基因表达水平升高。在恢复14 d后,上述改变均有所减轻或消除。研究结果将有助于阐明姜黄素吸入暴露引起的毒性,为吸入姜黄素的安全应用提供参考数据。 展开更多
关键词 姜黄素 吸入 呼吸系统 毒性
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针刺+负压真空罐疗技术联合抗蛇毒血清对蝮蛇咬伤患者疗效的影响 被引量：1
11
作者 王海涛 周子翔 +3 位作者 李丽 王常畅 谢志莹 彭庆军 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第6期543-547,共5页
目的:研究针刺+负压真空罐疗技术联合抗蝮蛇毒血清对蝮蛇咬伤患者临床疗效的影响。方法:选取2020年3月~2023年3月在蚌埠市第三人民医院就诊的蝮蛇咬伤患者212例,应用随机数字表法分为研究组和对照组各106例。对照组采用传统切开排毒+抗... 目的:研究针刺+负压真空罐疗技术联合抗蝮蛇毒血清对蝮蛇咬伤患者临床疗效的影响。方法:选取2020年3月~2023年3月在蚌埠市第三人民医院就诊的蝮蛇咬伤患者212例,应用随机数字表法分为研究组和对照组各106例。对照组采用传统切开排毒+抗蝮蛇毒血清治疗,研究组采用针刺+负压真空罐疗技术联合抗蝮蛇毒血清治疗,5 d后比较两组患者疗效、局部症状、炎症相关指标、脏器功能指标等。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者治疗5 d后视觉模拟评分法(VAS)评分、肿胀程度均较治疗前下降(P<0.05),且研究组患者VAS评分、肿胀程度下降幅度高于对照组(P<0.05);研究组患者肿胀消退时间短于对照组(P<0.05);两组治疗5 d后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞计数(WBC)均较治疗前升高,中性粒细胞百分比(NEUT%)较治疗前降低(P<0.05),研究组患者hs-CRP、IL-6、WBC升高幅度低于对照组,NEUT%降低幅度高于对照组(P<0.05);两组治疗5 d后乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)均较治疗前升高(P<0.05),研究组患者LDH、ALT、BUN、Cr升高幅度低于对照组(P<0.05)。结论:相比传统切开排毒,针刺+负压真空罐疗技术联合抗蝮蛇毒血清对蝮蛇咬伤患者疗效显著,可明显减轻患者疼痛和患肢肿胀,缓解炎症水平,减少脏器功能损伤。 展开更多
关键词 蛇咬伤 蝮蛇 蛇毒血清 针刺 负压真空罐 炎症 肿胀
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双氢青蒿素对胃癌SGC-7901细胞凋亡和侵袭能力的影响
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作者 刘师兵 董长松 +3 位作者 朱文赫 于洋 林松 高金昌 《吉林医药学院学报》 2024年第1期5-9,共5页
目的初步探讨检测双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对胃癌SGC-7901细胞凋亡和侵袭能力作用的可能机制。方法以胃癌SGC-7901细胞为研究对象,实验分为空白组和DHA低(40μmol/L)、中(80μmol/L)、高剂量组(120μmol/L)。CCK-8检测法检... 目的初步探讨检测双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对胃癌SGC-7901细胞凋亡和侵袭能力作用的可能机制。方法以胃癌SGC-7901细胞为研究对象,实验分为空白组和DHA低(40μmol/L)、中(80μmol/L)、高剂量组(120μmol/L)。CCK-8检测法检测不同浓度DHA对SGC-7901细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色法观察各组细胞形态变化;采用流式细胞术检测不同给药组的细胞凋亡情况;Transwell法检测不同浓度DHA对SGC-7901细胞侵袭能力的影响;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3和VEGF蛋白表达。结果CCK-8检测法显示,与空白组相比,DHA各浓度组的细胞增殖受到明显抑制,且随着药物浓度的增加呈现剂量依赖性;Hoechst 33258染色结果显示,DHA各浓度组的SGC-7901细胞核内出现明显固缩,且着色增强;流式细胞术结果显示,给药组凋亡细胞数量明显增多,且与给药浓度成正比;Transwell检测结果显示,DHA各浓度组中穿透基质膜的细胞数量明显下降;Western blot检测结果显示,与空白组相比,DHA各浓度组Bax和cleaved caspase-3蛋白表达显著上升(P<0.05),Bcl-2、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论DHA可能通过调控Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3表达,抑制SGC-7901细胞增殖并诱导细胞凋亡,通过调控VEGF表达降低SGC-7901细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 胃癌 凋亡 侵袭能力
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眼镜蛇毒细胞毒素-1的分离纯化及其对HSC-LX2细胞PI3K/AKT 信号通路的影响 被引量：1
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作者 孔露平 王秀男 +4 位作者 廖明 张学荣 周怡 张昊 罗小玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期599-600,共2页
肝纤维化是多种刺激诱导的肝脏反复损伤的一种病理再生反应[1],其主要表征是肝脏中沉积着过量的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)。ECM产生主要原因之一是由于肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)被大量激活分化,磷脂酰肌醇-3-... 肝纤维化是多种刺激诱导的肝脏反复损伤的一种病理再生反应[1],其主要表征是肝脏中沉积着过量的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)。ECM产生主要原因之一是由于肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)被大量激活分化,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路是一条重要的细胞内信号通路,能通过影响HSC的增殖和凋亡来调节肝纤维化[2-4]。 展开更多
关键词 细胞毒素-1 分离纯化 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路 HSC-LX2细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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百草枯中毒致大鼠肺损伤病理模型的实验研究 被引量：30
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作者 支巧明 孙海晨 +5 位作者 钱晓明 聂时南 许宝华 唐文杰 吴学豪 张浩 《医学研究生学报》 CAS 2008年第2期134-136,I0002,I0003,共5页
目的：测定百草枯（Paraquat）中毒后大鼠的半数致死量（LD50），并建立一种比较可靠、稳定的肺纤维化动物病理模型。方法：SD大鼠共96只，雌雄各半。50只SD大鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，给大鼠一次性腹腔注射不同剂量的百... 目的：测定百草枯（Paraquat）中毒后大鼠的半数致死量（LD50），并建立一种比较可靠、稳定的肺纤维化动物病理模型。方法：SD大鼠共96只，雌雄各半。50只SD大鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，给大鼠一次性腹腔注射不同剂量的百草枯溶液，计算并确定1、2周的半数致死量；确定半数致死量后，另备46只SD大鼠，仍为雌雄各半，其中28只作为中毒组，选取18mg／kg的剂量一次性腹腔注射给药，18只作为对照组，腹腔注射等体积的无菌等渗盐水，每天观察大鼠叶1毒症状，并于1、3、5、7、14、21、28、35和42d分别处死实验组及对照组大鼠，进行肺组织的病理学观察。结果：大鼠腹腔注射百草枯溶液1和2周的半数致死量分别为18．27和17、29mg／kg；95％的可信区间分别为16．61～20．09和15．99～18.67mg／kg。一次性腹腔注射18mg／kg剂量的百草枯溶液后，大鼠在不同时间段出现了典型的中毒症状，肉眼及光镜下观察到百草枯中毒致大鼠急性肺损伤及纤维化病理的演变过程。结论：百草枯对大鼠具有很强的毒性，选择适当剂量的百草枯溶液染毒，不仅可减少实验用鼠量降低实验耗材，还可导致大鼠肺出现典型的纤维化。 展开更多
关键词 百草枯 大鼠 半数致死量 急性肺损伤 肺纤维化 动物模型
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显微拉曼技术对毒品检测分析的研究 被引量：20
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作者 赵金涛 张鹏翔 +4 位作者 陈大鹏 张燕 路帆 谢虎 李虹 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1999年第6期837-840,共4页
利用显微拉曼技术对八种常见毒品做了测试和分析， 得到拉曼散射谱。对毒品拉曼谱和分子结构的分析表明： 取代支链上甲基的数目和位置对拉曼谱线均有明显的影响。在激发光５１４．５ ｎｍ 下， 几种常见的毒品都具有不同程度的荧光， ... 利用显微拉曼技术对八种常见毒品做了测试和分析， 得到拉曼散射谱。对毒品拉曼谱和分子结构的分析表明： 取代支链上甲基的数目和位置对拉曼谱线均有明显的影响。在激发光５１４．５ ｎｍ 下， 几种常见的毒品都具有不同程度的荧光， 采取合适的测试条件， 对减小拉曼谱的荧光有明显的作用。此外实验中发现那可汀和蒂巴因对强光照射比较敏感，因此控制样品表面的激光功率约１ ｍ Ｗ 左右。最后分析比较毒品的拉曼谱， 给出它们的拉曼谱线， 展开更多
关键词 显微拉曼技术 毒品检测 拉曼散射谱 测定
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对苯二胺氧化产物对小鼠经皮肤染毒的亚慢性毒性 被引量：22
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作者 袁慧 浦跃朴 +1 位作者 尹立红 李云晖 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2002年第5期290-292,共3页
[目的 ]研究氧化型染发剂主要成分对苯二胺 (PPD)氧化产物经皮吸收后对小鼠的亚慢性毒作用。 [方法 ]对苯二胺经双氧水氧化后的氧化产物为受试物 ,每隔 3d在小鼠背部皮肤染毒 1次 ,周期 1个月。整个过程中观察小鼠的一般生长情况 ,并于... [目的 ]研究氧化型染发剂主要成分对苯二胺 (PPD)氧化产物经皮吸收后对小鼠的亚慢性毒作用。 [方法 ]对苯二胺经双氧水氧化后的氧化产物为受试物 ,每隔 3d在小鼠背部皮肤染毒 1次 ,周期 1个月。整个过程中观察小鼠的一般生长情况 ,并于染毒 1个月后观察受试动物血生化指标、血常规、肝肾脾组织病理学改变和遗传毒性。 [结果 ]PPD氧化产物可影响小鼠的肝肾功能 ,随着PPD染毒剂量增加 ,ALT和BUN值逐渐增高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 0 5或P <0 0 1)。PPD具有遗传毒性 ,能造成骨髓细胞染色体和DNA的损伤 ,并在受试剂量范围内存在剂量 效应关系。 [结论 展开更多
关键词 对苯二胺 氧化产物 小鼠 经皮肤染毒 亚慢性毒性 DNA损伤
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常见毒品的毛细管电泳分析 被引量：14
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作者 孟品佳 孙毓庆 +2 位作者 姜兆林 姚丽娟 王景翰 《分析测试学报》 CAS CSCD 1999年第1期17-20,共4页
系统地研究了毛细管电泳分析中各种因素对常见毒品混合物分析的影响，用均匀设计确定了适用几类毒品分离分析的最佳电泳条件。并采用固相提取技术、毛细管区带电泳检测方法对血和尿生物检材中的冰毒、吗啡、单乙酰吗啡、可待因、海洛因... 系统地研究了毛细管电泳分析中各种因素对常见毒品混合物分析的影响，用均匀设计确定了适用几类毒品分离分析的最佳电泳条件。并采用固相提取技术、毛细管区带电泳检测方法对血和尿生物检材中的冰毒、吗啡、单乙酰吗啡、可待因、海洛因等毒品进行了测定。通过对各种提取剂回收率的测定，认为ＧＤＸ３０１和反相Ｃ１８提取效果较好；并考察了几种毒品的线性关系、最小检测量等。 展开更多
关键词 毒品 毛细管电泳 鸦片 海洛因 可卡因 血尿
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海洛因成瘾复吸大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核神经元超微结构和全脑多巴胺递质含量变化的研究 被引量：28
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作者 周燕 叶峻 +1 位作者 韦献良 韦世秀 《广西医科大学学报》 CAS 北大核心 2005年第2期185-188,共4页
目的:模仿人类吸毒成瘾和脱毒治疗的临床实例,建立三个阶段的海洛因成瘾、复吸大鼠模型,对其中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)的超微结构和全脑(不含脑垂体)多巴胺(DA)的含量做动态研究,为深入研究海洛因成瘾复吸神经生物学及戒断治疗... 目的:模仿人类吸毒成瘾和脱毒治疗的临床实例,建立三个阶段的海洛因成瘾、复吸大鼠模型,对其中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)的超微结构和全脑(不含脑垂体)多巴胺(DA)的含量做动态研究,为深入研究海洛因成瘾复吸神经生物学及戒断治疗等奠定基础。方法:动物设对照组和模型组,三阶段各组大鼠均取VTA、NAc于电镜下观察超微结构改变,并测定各阶段各组大鼠全脑中的DA含量。结果:海洛因成瘾、复吸成瘾大鼠三阶段VTA、NAc神经元出现变性、凋亡、胀亡等超微结构改变,并随复吸次数增加而病变加重。三阶段海洛因成瘾复吸大鼠全脑DA含量均较对照组升高,并随复吸次数增加,DA含量增加幅度呈下降趋势。结论:神经元凋亡是海洛因成瘾、复吸成瘾致脑神经元死亡的主要形式,脑内DA含量变化与神经元超微结构改变出现一致性变化。复吸次数越多,脑损害越重。 展开更多
关键词 海洛因 成瘾 复吸 VTA—NAc 超微结构 DA
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林蛙油耐缺氧与调节血脂的作用 被引量：17
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作者 于勇 刘阳 +2 位作者 范文今 谢韬 刘素清 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2002年第3期204-205,共2页
[目的 ]研究林蛙油的耐缺氧作用和调节血脂的作用。 [方法 ] 18～ 2 0g雄性昆明小鼠作耐缺氧试验 ,190～ 2 10gWistar雄性大鼠作调节血脂试验 ,每组 10只动物。按推荐人体日摄入量( 3g/ 6 0kg体重 )的 30倍、2 0倍、10倍设计 ,分成 1 5 ... [目的 ]研究林蛙油的耐缺氧作用和调节血脂的作用。 [方法 ] 18～ 2 0g雄性昆明小鼠作耐缺氧试验 ,190～ 2 10gWistar雄性大鼠作调节血脂试验 ,每组 10只动物。按推荐人体日摄入量( 3g/ 6 0kg体重 )的 30倍、2 0倍、10倍设计 ,分成 1 5 0g/kg、1 0 0g/kg、0 5 0g/kg 3个实验组和溶剂对照组。管饲法染毒。每日灌胃 1次 ,连续 30d ,测定各观测指标。以大豆色拉油为样品溶剂。耐缺氧试验用亚硝酸钠中毒存活试验 :记录腹腔注射亚硝酸钠中毒后动物存活时间 ;急性脑缺血性缺氧试验 :记录小鼠断头后至张口喘气停止时间 ;常压耐缺氧试验 :观察小鼠因缺氧而死亡的时间。调节血脂作用试验方法 :根据血脂水平 ,进行随机分组 ,在给予高脂饲料 ( 79%基础饲料、1%胆固醇、10 %蛋黄和 10 %猪油 )的同时给予不同剂量的受试物 ,分别于第 14d和第 2 8d从内眦静脉丛取血 ,用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇含量。 [结果 ]耐缺氧试验结果 :1 5 0g/kg、1 0 0g/kg组动物存活时间、断头后至张口喘气停止时间溶剂对照组长 ,差异显著。对常压耐缺氧时的存活时间无明显影响 ,对各项试验中的小鼠体重增重无明显影响。第 2 8d各实验组的甘油三脂含量与溶剂对照组比较 ,差异显著 ,第 2 8d 1 5 展开更多
关键词 林蛙油 耐缺氧作用 调节血脂作用 小鼠
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三氯乙醛的毒性和致突变研究 被引量：11
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作者 洪长福 娄金萍 +3 位作者 陈钧强 王洁宏 周华仕 吴南翔 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2003年第6期406-406,410,共2页
[目的]了解三氯乙醛的毒性和致突变作用。[方法]对三氯乙醛进行急性毒性试验、致突变试验、单细胞凝胶电泳试验。[结果]雄性大鼠急性经口LD50 为1000mg/kg,雌性大鼠为681mg/kg。雄性大鼠急性经皮LD50 为1470mg/kg ,雌性大鼠为1210mg/kg... [目的]了解三氯乙醛的毒性和致突变作用。[方法]对三氯乙醛进行急性毒性试验、致突变试验、单细胞凝胶电泳试验。[结果]雄性大鼠急性经口LD50 为1000mg/kg,雌性大鼠为681mg/kg。雄性大鼠急性经皮LD50 为1470mg/kg ,雌性大鼠为1210mg/kg。对皮肤具中等刺激性 ,对眼具中度至重度刺激性。Ames试验1mg/皿为阳性。小鼠骨髓细胞身长核试验160mg/kg时为阳性。小鼠与人淋巴细胞单细胞凝胶电泳试验为阳性。[结论]三氯乙醛属低毒级化学药物 。 展开更多
关键词 三氯乙醛 毒性 致突变作用 单细胞凝胶电泳试验 大鼠 毒理学实验
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