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分泌型磷蛋白1、髓样分化因子88在二乙酰吗啡致心肌细胞凋亡中的作用
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作者 刘静宇 戴晨璐 +8 位作者 季敏 苏丽萍 梁敏 程明 刘轩铭 张琳琳 郜玉洁 陈少帅 蒲红伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3510-3519,共10页
目的探究分泌型磷蛋白1(SPP1)和髓样分化因子88(MYD88)在二乙酰吗啡(DAM)致心肌凋亡中的作用。方法建立DAM成瘾SD大鼠动物模型,将12只SD大鼠随机分为NS组、DAM组,通过组织病理学检测方法,观察并比较两组大鼠心肌组织的形态学变化特征;通... 目的探究分泌型磷蛋白1(SPP1)和髓样分化因子88(MYD88)在二乙酰吗啡(DAM)致心肌凋亡中的作用。方法建立DAM成瘾SD大鼠动物模型,将12只SD大鼠随机分为NS组、DAM组,通过组织病理学检测方法,观察并比较两组大鼠心肌组织的形态学变化特征;通过TUNEL染色法观察各组心肌凋亡细胞数量;采用免疫组化检测SPP1和MYD88表达变化;RT-qPCR和Western blot检测SPP1、MYD88、Bcl2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl2)、胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9 mRNA和蛋白表达变化,同时Western blot检测活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)和Cleaved Caspase-9蛋白表达变化;敲低原代SD大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)SPP1表达,分组为CON组、DA组和shSPP1#3+DA组。采用CCK-8法检测NRCMs细胞活力;流式细胞术检测NRCMs细胞凋亡率。结果成瘾SD大鼠心肌组织HE染色和TUNEL染色显示:与NS组相比,DAM组肌原纤维丝局部出现断裂;凋亡细胞数量明显增加(P<0.05);RT-qPCR和Western blot结果显示:SPP1、MYD88、Bax、Caspase-3和Caspase-9 mRNA和蛋白表达均升高,同时Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9的蛋白表达水平增加,相反的是,Bcl2的mRNA和蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);DAM干预NRCMs后,与CON组相比,DA组的细胞活力明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.05),RT-q PCR和Western blot结果显示:DA组中SPP1、MYD88、Bax、Caspase-3和Caspase-9的m RNA和蛋白表达均升高(P<0.05),同时Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9的蛋白表达水平增加,Bcl2的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),然而shSPP1#3+DA组与DA组相反(P<0.05)。结论SPP1、MYD88在DAM诱导心肌细胞凋亡中发挥重要作用,降低SPP1的表达可降低DAM干预后心肌细胞的凋亡水平。 展开更多
关键词 心肌细胞 凋亡 二乙酰吗啡 分泌型磷蛋白1 髓样分化因子88
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可用于含能材料遗传毒性检测的新技术
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作者 彭馨莹 李存治 +6 位作者 吕小强 赵彬 邓辉 李欢 高婷 刘志永 高俊宏 《中国工业医学杂志》 2025年第1期47-53,共7页
含能材料可用于火箭推进剂制造、粉末和高性能炸药加工等领域,在制造、运输、储存和处置的过程中均有可能对从业人员健康造成一定危害。本文拟着重介绍CD59基因突变、纠错第二代测序(ecNGS)、ToxTracker技术等遗传毒性检测方法,希望能... 含能材料可用于火箭推进剂制造、粉末和高性能炸药加工等领域,在制造、运输、储存和处置的过程中均有可能对从业人员健康造成一定危害。本文拟着重介绍CD59基因突变、纠错第二代测序(ecNGS)、ToxTracker技术等遗传毒性检测方法,希望能为含能材料遗传毒性的研究提供新的思路,进一步保障从业人员的职业健康。 展开更多
关键词 含能材料 遗传毒性 基因组学 缺失突变 毒性机制
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3,7-二硝基-1,3,5,7-四氮杂双环[3.3.1]壬烷的急性毒性
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作者 郭旺旺 李存治 +4 位作者 范小琳 刘志永 邓辉 吕小强 高俊宏 《中国工业医学杂志》 2025年第1期61-62,共2页
取40只SPF级SD大鼠一次性经口染毒2 000、2 514、3 162、3 976、5 000 mg/kg 3,7-二硝基-1,3,5,7-四氮杂双环[3.3.1]壬烷(DPT),在14 d观察期内各剂量组分别有不同数量的大鼠死亡,观察期结束后存活大鼠解剖未见异常。取20只大鼠按2 000 m... 取40只SPF级SD大鼠一次性经口染毒2 000、2 514、3 162、3 976、5 000 mg/kg 3,7-二硝基-1,3,5,7-四氮杂双环[3.3.1]壬烷(DPT),在14 d观察期内各剂量组分别有不同数量的大鼠死亡,观察期结束后存活大鼠解剖未见异常。取20只大鼠按2 000 mg/kg剂量进行一次性经皮染毒,观察期内大鼠无死亡,大体解剖脏器未见明显异常。家兔眼睛刺激1 h后总积分平均55分,24 h后25分,主要表现为结膜充血、水肿、分泌物增多,虹膜充血,角膜混浊区域可辨,受损面积介于1/2~3/4之间,第7天刺激症状全部消失。DPT急性经口、经皮毒性均为低毒,对眼睛有较强的刺激作用。在DPT生产过程中作业人员应佩戴防护眼镜,避免对眼睛造成刺激性伤害。 展开更多
关键词 3 7-二硝基-1 3 5 7-四氮杂双环[3.3.1]壬烷(DPT) 急性毒性 眼刺激性
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肺纤维化动物模型的构建方法及评价 被引量:1
4
作者 宋紫琼 管艳云 +1 位作者 钱卫斌 蔡欣蕊 《中国工业医学杂志》 2025年第1期53-57,共5页
肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎,发病机制不明,预后极差。目前已建立多种肺纤维化动物模型,对研究肺纤维化的发病过程、形态功能改变及治疗具有重要意义,其中以博来霉素最为常用,并可以选择多样化的给药方式。但大多... 肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎,发病机制不明,预后极差。目前已建立多种肺纤维化动物模型,对研究肺纤维化的发病过程、形态功能改变及治疗具有重要意义,其中以博来霉素最为常用,并可以选择多样化的给药方式。但大多数研究并未系统阐明各种肺纤维化模型动物间差异,不同模型各有优、缺点。本文主要从药物、环境、细菌内毒素脂多糖、转基因腺病毒载体以及复合因素等多个方面阐述各类模型的构建方法及优、缺点,为后续选择用于肺纤维化药物开发及临床研究的动物模型提供参考。 展开更多
关键词 肺纤维化 动物模型 制备方法 博来霉素 评价
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儿童B细胞急性淋巴细胞白血病并发培门冬酶相关急性胰腺炎的危险因素分析
5
作者 江小珍 陈秀贤 李文敏 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2853-2858,共6页
目的 分析接受培门冬酶(PEG-ASP)治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)并发胰腺炎(AP)患儿的临床特点及危险因素。方法 回顾性分析2021年1月至2023年2月在医院接受PEG-ASP治疗的272例ALL并发AP患儿的一般资料、临床资料、血常规数据、... 目的 分析接受培门冬酶(PEG-ASP)治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)并发胰腺炎(AP)患儿的临床特点及危险因素。方法 回顾性分析2021年1月至2023年2月在医院接受PEG-ASP治疗的272例ALL并发AP患儿的一般资料、临床资料、血常规数据、白蛋白浓度和PEG-ASP累计用量,分析患儿性别、年龄、危险分层、累计培门冬酶剂量、血常规指标、白蛋白浓度与胰腺炎进展的相关性。结果 在272例患儿中,AP发生率为8.5%(23/272),AP与性别、年龄、体质量指数(BMI)、危险分层分布、累计培门冬酶剂量、血红蛋白浓度、血小板计数和单核细胞计数关联无统计学意义(P > 0.05),但与白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值和白蛋白浓度有显著相关性(P<0.05)。logistic回归分析进一步显示,白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白浓度与PEG-ASP相关AP的发生有关(P<0.05)。ROC分析中发现,白细胞计数、淋巴细胞计数和白蛋白浓度可以提示与PEG-ASP相关AP的发生。结论 白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白浓度是儿童B-ALL并发培门冬酶相关AP的危险因素。尤其是在血常规检查中观察到白细胞计数、淋巴细胞计数和白蛋白浓度检查中白蛋白浓度的异常有助于早期识别B-ALL并发PEG-ASP相关AP的高危患儿。 展开更多
关键词 B细胞 急性淋巴细胞白血病 培门冬酶 急性胰腺炎 危险因素 血常规
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蛋白酶激活受体-1拮抗剂对矽肺大鼠肺纤维化的干预作用
6
作者 刘潇蔓 杨碧珺 +4 位作者 厉铭 李超 薄存香 孟祥敬 贾强 《中国工业医学杂志》 2025年第1期5-9,60,I0004,共7页
目的 探讨矽肺大鼠凝血级联反应变化情况以及蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂对其肺纤维化的干预作用。方法 27只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组(SiO_(2))及Vorapaxar(PAR-1拮抗剂)组,采用口鼻吸入暴露法建立矽肺大鼠模... 目的 探讨矽肺大鼠凝血级联反应变化情况以及蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂对其肺纤维化的干预作用。方法 27只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组(SiO_(2))及Vorapaxar(PAR-1拮抗剂)组,采用口鼻吸入暴露法建立矽肺大鼠模型;SiO_(2)粉尘浓度800 mg/m^(3),染尘6 h/d,连续吸入28 d;Vorapaxar组动物于造模第1天开始给予Vorapaxar(3.5 mg/kg)灌胃。每组动物分别在染毒后第14、28、56 d处死,收集肺组织及血清;采用HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织病理和纤维化变化,免疫组化法检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清克拉拉蛋白(CC16)、组织因子(TF)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)水平,蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测各组大鼠肺组织胶原蛋白Ⅰ(Col-Ⅰ)、整合素(αvβ)5、αvβ6、PAR-1和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达。结果 染尘14、28、56 d时,血清中TF、TAT和PAI-1水平均较对照组明显升高(P<0.05),但CC16水平显著降低(P<0.05);模型组大鼠染尘56 d时肺内炎症和纤维化程度,肺组织Col-Ⅰ、αvβ5、αvβ6、PAR-1、CTGF的蛋白表达均高于对照组(P<0.05)。Vorapaxar干预显著降低了各时间点血清TAT、PAI-1以及染尘28、56 d时大鼠血清TF水平(P<0.05),增高染尘14、28 d大鼠血清CC16的水平(P<0.05),并使染尘56 d大鼠肺组织炎症和纤维化程度减轻,肺组织Col-Ⅰ、αvβ5、αvβ6、PAR-1和CTGF蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 SiO_(2)吸入可导致大鼠肺上皮细胞损伤,激活凝血级联反应和增加肺组织PAR-1表达,诱发肺部炎症和纤维化;PAR-1拮抗剂可显著抑制SiO_(2)诱导的大鼠凝血级联反应,减轻肺部炎症和纤维化。 展开更多
关键词 矽肺 纤维化 凝血级联反应 沃拉帕沙(Vorapaxar) 蛋白酶激活受体-1(PAR-1)
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尘肺病动物模型的研究进展
7
作者 何莹莹 王丽娜 +2 位作者 孙德兴 贾志财 李倩 《中国工业医学杂志》 2025年第1期58-60,共3页
尘肺是由生产环境中存在石英粉尘所导致的肺纤维化,其发病机制比较复杂。建立完善的尘肺病动物模型可以为发病机制及预防研究提供理论依据。通过对文献的梳理概括,总结目前以气管切开暴露和非气管切开暴露方式建立尘肺病动物模型的常用... 尘肺是由生产环境中存在石英粉尘所导致的肺纤维化,其发病机制比较复杂。建立完善的尘肺病动物模型可以为发病机制及预防研究提供理论依据。通过对文献的梳理概括,总结目前以气管切开暴露和非气管切开暴露方式建立尘肺病动物模型的常用方法,分析各种动物模型优、缺点,为尘肺病基础研究与治疗策略有效性评价提供参考。 展开更多
关键词 尘肺病 动物模型 进展
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黄芩苷对油酸所致急性呼吸窘迫综合征大鼠的作用
8
作者 赵赞梅 祁晓芳 +1 位作者 郑亦沐 郭利霞 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第3期221-224,I0001,共5页
目的验证中药黄芩苷的抗氧化能力以及对油酸所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的改善作用。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、油酸组和黄芩苷低、中、高剂量(150、300、450 mg/kg)组,分别在染毒后10 min、1 h、2 h、6 h不同时间点采集动脉... 目的验证中药黄芩苷的抗氧化能力以及对油酸所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的改善作用。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、油酸组和黄芩苷低、中、高剂量(150、300、450 mg/kg)组,分别在染毒后10 min、1 h、2 h、6 h不同时间点采集动脉血测定氧分压(PaO_(2)),同时检测血常规、动脉血气分析、肺组织内髓过氧化物酶(MPO)和活性氧(ROS)等指标及进行组织病理学检查。结果染毒2 h时油酸组的氧合指数达到最低值(189.45±43.03)mmHg,符合ARDS的诊断(<200 mmHg),与对照组相比,P<0.01;黄芩苷中剂量组(治疗组)氧合指数改善最为明显。此外,油酸组大鼠WBC、中性粒细胞计数(N)和百分比(N%)与对照组相比,升高具有统计学意义,治疗组这些指标出现峰值的时间晚于油酸组;油酸组和治疗组大鼠肺组织ROS含量均高于对照组,但治疗组ROS峰值低于油酸组,6 h时接近对照组;MPO浓度具有相同的变化规律。HE染色和病理评分显示,治疗组肺损伤程度较油酸组轻。结论适宜剂量的黄芩苷可能通过减少中性粒细胞在肺内的集聚和ROS产生发挥抗氧化作用,进而改善ARDS的缺氧状态。 展开更多
关键词 黄芩苷 油酸 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 活性氧(ROS) 动物实验
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基于替代毒理学技术的金合欢醇安全性评价
9
作者 耿雪 孙沛霖 +3 位作者 魏霞 张娟 李水仙 程春雷 《药学研究》 2025年第6期553-558,共6页
目的对中药活性成分金合欢醇进行安全性评价。方法采用Derek软件、短时暴露试验、LLNA、DPRA方法对金合欢醇的毒性进行预测。结果Derek软件预测为刺激性/腐蚀性物质,Derek EC3模型预测得到EC3值4.8%,按照LLNA分级标准,被判定为中度致敏... 目的对中药活性成分金合欢醇进行安全性评价。方法采用Derek软件、短时暴露试验、LLNA、DPRA方法对金合欢醇的毒性进行预测。结果Derek软件预测为刺激性/腐蚀性物质,Derek EC3模型预测得到EC3值4.8%,按照LLNA分级标准,被判定为中度致敏剂;DPRA多肽消除率均值为24.21%,被判定为中度反应致敏物;小鼠局部淋巴结试验显示,25%以上浓度的金合欢醇具有中度皮肤刺激反应,皮肤致敏性EC1.6值为2.92%,被判定为中度致敏物;短时暴露试验结果为无刺激性或微刺激性。结论金合欢醇具有潜在皮肤刺激性和确定的致敏性风险。 展开更多
关键词 小鼠局部淋巴结试验 Derek EC3 直接多肽反应结合试验 短时暴露试验
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环状RNA在阿霉素心脏毒性中的生物学作用 被引量:1
10
作者 卜佳乐 王玉琴 +3 位作者 谢宜欣 陈建淑 李勇男 张小卫 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第5期1053-1062,共10页
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有环状结构的非编码RNA分子,主要是由线性前体mRNA通过反向剪接机制产生的内源性转录物。CircRNA可以通过调节心肌细胞的增殖、迁移、分化、衰老以及凋亡等多种病理生理过程来参与心房颤动、动脉... 环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有环状结构的非编码RNA分子,主要是由线性前体mRNA通过反向剪接机制产生的内源性转录物。CircRNA可以通过调节心肌细胞的增殖、迁移、分化、衰老以及凋亡等多种病理生理过程来参与心房颤动、动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭、扩张性心肌病和肥厚性心肌病等多种心血管疾病。阿霉素是一种用于抗癌治疗的常用药物,但其心脏毒性极大地限制了其临床应用。多项研究发现,circRNA与阿霉素心脏毒性之间存在密切联系,不仅能通过作为竞争性内源RNA及与蛋白质相互作用等分子机制参与阿霉素心脏毒性,还可能通过参与氧化应激、细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬和铁死亡等多种细胞生物学过程来影响阿霉素心脏毒性。该文通过描述circRNA的形成过程及生物学功能,总结其在阿霉素心脏毒性中的生物学作用,旨在为阿霉素心脏毒性的治疗提供新的研究基础和理论支持。 展开更多
关键词 环状RNA 微小RNA RNA结合蛋白 阿霉素心脏毒性
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溴氰菊酯不同暴露时间对小鼠神经行为的毒性作用研究 被引量:3
11
作者 马佩璇 吴敏嘉 +4 位作者 陈阳 潘雯 邓雅琴 陈维奇 黄晓薇 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第7期982-988,共7页
目的:探究溴氰菊酯(DM)不同暴露时间对小鼠神经行为的毒性作用。方法:将32只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为30 d(对照组、DM组)和90 d(对照组、DM组)4组,每组8只。DM组经口灌胃4.5 mg/kg(1/20 LD_(50))30 d或90 d,对照组给予等容量玉米... 目的:探究溴氰菊酯(DM)不同暴露时间对小鼠神经行为的毒性作用。方法:将32只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为30 d(对照组、DM组)和90 d(对照组、DM组)4组,每组8只。DM组经口灌胃4.5 mg/kg(1/20 LD_(50))30 d或90 d,对照组给予等容量玉米油。采用Morris水迷宫(MWM)检测小鼠的学习记忆能力;苏木精—伊红(HE)染色及尼氏染色观察小鼠皮层组织病理学变化;检测皮层组织还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的含量。结果:MWM实验结果,30 d的DM组与对照组相比无显著性差异(P<0.05)。90 d的DM组小鼠在目标象限时间、目标象限路程和穿越平台次数均显著少于对照组(P<0.01)。大脑皮层组织GSH的含量,DM 90 d组低于对照组(P<0.05);SOD活力变化,DM 30 d组低于对照组(P<0.01);CAT活力变化,DM 90 d组低于对照组(P<0.01)。结论:低剂量DM不同暴露时间对成年雄性小鼠的学习记忆能力及抗氧化能力具有不良影响,且这种影响随暴露时间的延长而加剧,应重视DM长期低剂量暴露对神经行为的影响。 展开更多
关键词 溴氰菊酯 学习记忆能力 神经退行性病变 氧化应激 亚慢性毒性
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茚虫威的急性毒性
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作者 喻丹丹 梁宁娟 +2 位作者 杨同金 占海兵 王岩 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第4期390-392,F0003,共4页
按照《化学品急性经口毒性试验方法》(GB/T 21603—2008)等标准对实验动物进行茚虫威急性经口、急性吸入、皮肤刺激、眼刺激、皮肤变态反应等毒理学试验。结果显示,茚虫威急性经口LD50雌、雄性大鼠分别为147、233 mg/kg,雌、雄性小鼠分... 按照《化学品急性经口毒性试验方法》(GB/T 21603—2008)等标准对实验动物进行茚虫威急性经口、急性吸入、皮肤刺激、眼刺激、皮肤变态反应等毒理学试验。结果显示,茚虫威急性经口LD50雌、雄性大鼠分别为147、233 mg/kg,雌、雄性小鼠分别为171、126 mg/kg,属中等毒性;大鼠急性吸入半数致死浓度(LC50)(2 h)>5000 mg/m 3,属低毒;对家兔皮肤无刺激性,有轻微眼刺激作用;对豚鼠致敏率为0,属弱致敏物。提示茚虫威在农业生产中可安全使用。 展开更多
关键词 茚虫威 急性毒性 噁二嗪
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重金属肾损伤机制的研究进展(综述)
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作者 朱凌 徐银 韩永升 《安徽医专学报》 2024年第1期93-95,共3页
重金属被广泛应用于农业、工业以及医疗行业,如生产杀虫剂、电池、合金、纺织染料以及药物等。长时间、高强度或过度暴露于重金属会诱发相关的全身性疾病。肾脏具有过滤、重吸收和浓缩功能,是重金属毒性的重要靶器官。肾损伤的程度和表... 重金属被广泛应用于农业、工业以及医疗行业,如生产杀虫剂、电池、合金、纺织染料以及药物等。长时间、高强度或过度暴露于重金属会诱发相关的全身性疾病。肾脏具有过滤、重吸收和浓缩功能,是重金属毒性的重要靶器官。肾损伤的程度和表现取决于重金属的种类、剂量以及暴露时间。重金属造成的肾损伤不仅给社会、家庭带来沉重的负担,还常常危及患者的生命健康。因不同重金属肾损伤致病机制不同,所以增加了治疗难度。该文通过对几种常见重金属肾损伤机制的国内外新近研究成果进行论述,以便为临床治疗及研究提供参考。 展开更多
关键词 重金属 肾损伤 氧化应激 线粒体损伤 自噬
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Glyphosate Based-Herbicide Induced Nephrotoxicity through Oxidative Stress and the Imbalance of Osmotic Pressure in Mice
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作者 Lei Qi Jinfeng Zhu +6 位作者 Yanbo Qi Hong Chao Yu Cheng Xiaolei Yang Hongjie Li Gang Li Jicheng Liu 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2024年第12期1453-1457,共5页
Glyphosate-based herbicides(GBHs)are used for weeding purposes in orchards and rubber plantations,as well as in the cultivation of tea mulberry and genetically modified crops.In recent years,GBH has become the most wi... Glyphosate-based herbicides(GBHs)are used for weeding purposes in orchards and rubber plantations,as well as in the cultivation of tea mulberry and genetically modified crops.In recent years,GBH has become the most widely used organic phosphorus pesticide.Glyphosate and its metabolites can easily chelate metals,resulting in the formation of persistent residues that are frequently detected in natural environments.Recently,an increasing number of past studies have indicated that glyphosate exposure may be a risk factor for mental disease,liver,and tumorigenesis[1,2].Therefore,the widespread use of GBHs poses potential public health risks. 展开更多
关键词 rubber CHELATE RESIDUES
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人参皂苷Rg1通过调控缝隙连接拮抗铅致大鼠心肌细胞损伤的作用机制 被引量:1
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作者 李艺 王琼 +1 位作者 冯斌 何珍 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第2期118-122,132,I0001,共7页
目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将无特定病原体级的S... 目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为对照组,以二甲基亚砜(DMSO)溶解辛醇,作为辛醇对照组,辛醇为Cx43特异性阻滞剂,设置DMSO组及辛醇组,且不做干预;低、中、高剂量铅染毒组(90、180、360 mg/kg),Rg1干预组分为不同剂量铅染毒+Rg1组、辛醇+Rg1组、高剂量铅染毒+辛醇+Rg1组(Pb 360 mg/kg+辛醇+Rg1),共11组,每组8只。对照组给予等量蒸馏水,DMSO组、辛醇组按照体质量进行腹腔注射染毒(5 mmol/kg),不同剂量铅染毒组和铅染毒+Rg1组经口灌胃醋酸铅溶液,每天染毒1次,每周连续5 d,造模4周后,各Rg1(20 mg/kg)干预组每天给药1次,每周连续5 d,共4周;对照组及不同剂量铅染毒组每天经口灌胃蒸馏水。4周后处死大鼠收集心脏组织,计算心脏脏器系数,观察心肌组织病理学变化,检测全血血铅浓度,Cx43、p-Cx43、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白表达水平。结果 与对照组相比,染毒组血铅水平显著升高(P<0.05);高剂量铅染毒组心脏脏器系数显著降低,Rg1干预后脏器系数升高(P<0.05)。HE染色显示,对照组、DMSO组及辛醇组心肌结构无明显变化;低、中剂量铅染毒组出现心肌纤维排列紊乱;高剂量铅染毒组心肌纤维断裂。与铅染毒组、辛醇组相比,Rg1干预组心肌组织结构明显改善,心肌纤维排列相对整齐紧密,无明显炎症。Western blot检测结果显示,铅染毒组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达高于对照组(P<0.05);Rg1干预组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达高于各剂量铅染毒组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达低于各剂量铅染毒组(P<0.05)。辛醇组与对照组、辛醇+Rg1组相比,Cx43蛋白表达差异无统计学意义。结论 人参皂苷Rg1对铅致心肌细胞损伤的保护作用可能与其升高Cx43、p-Cx43蛋白表达有关。 展开更多
关键词 人参皂苷Rg1(Rg1) 醋酸铅 缝隙连接蛋白43(Cx43)
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HMS-01的遗传毒性评价
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作者 陈弋 孙青䶮 +2 位作者 黎翔 孙旸 刘霞 《药学实践与服务》 CAS 2024年第4期147-150,156,共5页
目的检测HMS-01的遗传毒性,并对其进行临床前安全评价研究,为后续该药物进入临床试验提供支持。方法采用鼠伤寒沙门氏菌进行细菌回复突变试验(Ames试验)评价HMS-01的遗传毒性。结果HMS-01在20.6、61.7、185.2、555.6、1666.7、5000μg/... 目的检测HMS-01的遗传毒性,并对其进行临床前安全评价研究,为后续该药物进入临床试验提供支持。方法采用鼠伤寒沙门氏菌进行细菌回复突变试验(Ames试验)评价HMS-01的遗传毒性。结果HMS-01在20.6、61.7、185.2、555.6、1666.7、5000μg/皿的6个剂量下,无论有无代谢活化条件,对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。结论在本实验剂量范围内,HMS-01未见致突变性。 展开更多
关键词 HMS-01 细菌回复突变试验Ames 致突变性 遗传毒性
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非商用(Q)SAR软件在药物遗传毒性杂质评估中的应用
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作者 李杰 江娟 +1 位作者 丁锐 喻欢欢 《药学与临床研究》 2024年第3期283-288,共6页
目前国内外法规均要求对药物遗传毒性杂质进行控制,当缺乏致突变、致癌性数据时,制药企业大多以商业软件对杂质进行评估,评估费用高昂。FDA推荐了非商用的评估软件,并接受其评估结果,本文对非商用评估软件进行介绍,并以实例对商用与非... 目前国内外法规均要求对药物遗传毒性杂质进行控制,当缺乏致突变、致癌性数据时,制药企业大多以商业软件对杂质进行评估,评估费用高昂。FDA推荐了非商用的评估软件,并接受其评估结果,本文对非商用评估软件进行介绍,并以实例对商用与非商用软件预测结果进行对比评价,结果表明所测非商用软件预测结果具有一定参考价值,其参考使用或可节省成本。 展开更多
关键词 杂质 遗传毒性 (定量)构效关系 警示结构 非商用 替米沙坦
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六硝基二苯基乙烯亚急性经口毒性研究
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作者 马涛 刘志永 +5 位作者 李存治 高永超 杨朝 赵阳阳 牛浩 高俊宏 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第4期384-387,F0003,共5页
将40只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,每组10只,雌雄各半。分别为对照组(1.5%羧甲基纤维素溶液)和低、中、高剂量(250、500、1000 mg/kg)六硝基二苯基乙烯(HNS)染毒组。以灌胃方法染毒,连续给药28 d。观察动物的中毒表现,检测尿... 将40只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,每组10只,雌雄各半。分别为对照组(1.5%羧甲基纤维素溶液)和低、中、高剂量(250、500、1000 mg/kg)六硝基二苯基乙烯(HNS)染毒组。以灌胃方法染毒,连续给药28 d。观察动物的中毒表现,检测尿液、血常规及血清生化指标、主要脏器系数和病理学改变。结果显示,与对照组相比,高剂量染毒组雌鼠血清尿素氮(BUN)水平升高,中剂量染毒组雄鼠血中性粒细胞百分比(N%)升高(P<0.05),高剂量染毒组雄鼠血RBC、Hb、红细胞压积(HCT)升高(P<0.01),中、高剂量染毒组雄鼠Cl-、pH值显著降低(P<0.01)。组织病理学检查发现高剂量染毒组雌鼠肾脏偶见肾小管间隙炎性细胞浸润及大面积出血;雄鼠出现不同程度的睾丸曲细精管萎缩,各级生精细胞数量减少,附睾轻度萎缩,管腔内精子未充满。提示在本实验条件下,HNS对大鼠肾功能、造血与生殖系统有损伤作用。HNS亚急性经口的最大无作用剂量250 mg/kg。 展开更多
关键词 六硝基二苯基乙烯(HNS) 亚急性经口毒性 生化指标
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1,2,4-三唑-5-酮的遗传毒性研究
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作者 李欢 刘志永 +2 位作者 鲁志艳 赵彬 高俊宏 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第2期186-188,共3页
为探讨1,2,4-三唑-5-酮(TO)的遗传毒性,采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),计算回复突变菌落数;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,计算小鼠股骨骨髓细胞微核率;中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算... 为探讨1,2,4-三唑-5-酮(TO)的遗传毒性,采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),计算回复突变菌落数;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,计算小鼠股骨骨髓细胞微核率;中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率。结果显示,TO对TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535 5种鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸作用,也无诱发骨髓嗜多染红细胞微核形成的作用,TO不具有潜在的遗传毒性。 展开更多
关键词 1 2 4-三唑-5-酮(TO) 含能材料中间体 遗传毒性
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甲基叔丁基醚无铅汽油肝脏毒性的实验研究 被引量:16
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作者 杨红 赵进顺 +2 位作者 高锦伍 付筱 何兵 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2003年第1期38-40,共3页
[目的 ]探讨甲基叔丁基醚 (methyltertiarybutylether ,MTBE)无铅汽油对肝脏损伤的敏感指标及损伤机制。[方法 ]昆明种小鼠经呼吸道静式染毒 ,MTBE无铅汽油染毒剂量为 2 2 876.0、114 3 8.0及 2 2 87.6mg/m3 每天一次 ,连续 2h ,共 2 2... [目的 ]探讨甲基叔丁基醚 (methyltertiarybutylether ,MTBE)无铅汽油对肝脏损伤的敏感指标及损伤机制。[方法 ]昆明种小鼠经呼吸道静式染毒 ,MTBE无铅汽油染毒剂量为 2 2 876.0、114 3 8.0及 2 2 87.6mg/m3 每天一次 ,连续 2h ,共 2 2d。全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AKP)、γ 谷酰基转肽酶 (γ GT)含量 ;肝组织匀浆中丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)含量分别用荧光法、苯三酚自氧化固定时间法测定 ;电镜观察肝细胞超微结构变化。 [结果 ]雌性小鼠各组酶活性及MDA、SOD含量差异不显著 (P >0 0 5 ) ;雄性小鼠 2 2 876.0mg/m3 染毒组AST、AKP和γ GT的活性高于阴性对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。SOD含量随吸入MTBE无铅汽油量的增加而减少 ,各染毒组与对照组及染毒组间差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;电镜观察到 2 2 876.0mg/m3 染毒组雄性小鼠肝细胞滑面内质网增生 ,粗面内质网扩张、囊泡样变性 ,肝细胞核周间隙扩张 ,线粒体及肝窦区无明显改变。 [结论 ]MTBE无铅汽油对小鼠肝脏的损伤可能与脂质过氧化作用有关 ,雄性小鼠可能较雌性小鼠敏感。 展开更多
关键词 实验研究 甲基叔丁基醚 无铅汽油 肝毒性 超微结构 脂质过氧化
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