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表没食子儿茶素与人血清白蛋白相互作用的研究
1
作者 吕韶利 邹丽平 +3 位作者 谢家扬 欧阳熹原 袁诗语 王旺 《山东化工》 2026年第1期27-31,共5页
目的:探究表没食子儿茶素(EGC)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制,明确其结合模式、类型及对HSA构象的影响。方法:采用荧光光谱法、圆二色谱(CD)和分子对接技术研究EGC与HSA的相互作用。结果:EGC对HSA的荧光淬灭为静态淬灭,属于中等结... 目的:探究表没食子儿茶素(EGC)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制,明确其结合模式、类型及对HSA构象的影响。方法:采用荧光光谱法、圆二色谱(CD)和分子对接技术研究EGC与HSA的相互作用。结果:EGC对HSA的荧光淬灭为静态淬灭,属于中等结合,且结合位点比为1∶1。热力学分析显示结合过程由疏水作用驱动且自发进行。CD结果表明EGC结合导致HSA的α-螺旋和无规则卷曲含量下降,β-折叠和β-转角含量增加。分子对接证实EGC结合于HSA的Sudlow位点Ⅰ,并且氢键不可忽略。结论:EGC通过疏水作用和氢键与HSA的Sudlow位点Ⅰ特异性结合,引起HSA构象变化,该结果为探讨EGC在体内的运输、代谢等提供了理论依据。 展开更多
关键词 人血清白蛋白 表没食子儿茶素 相互作用 光谱学
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医用纤维蛋白胶亚急性毒性实验研究 被引量：9
2
作者 王春仁 王召旭 +2 位作者 宋谊萍 彭新杰 奚廷斐 《中国药事》 CAS 2007年第7期472-475,共4页
按照GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分全身毒性试验的方法,观察了医用纤维蛋白胶对大鼠的全身亚急性毒性反应,其目的是找出纤维蛋白胶毒副反应的靶器官,确定是否有潜在的毒性反应,研究发现纤维蛋白胶浸提液高低剂量连续大鼠腹腔... 按照GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分全身毒性试验的方法,观察了医用纤维蛋白胶对大鼠的全身亚急性毒性反应,其目的是找出纤维蛋白胶毒副反应的靶器官,确定是否有潜在的毒性反应,研究发现纤维蛋白胶浸提液高低剂量连续大鼠腹腔注射给样14天,大鼠一般状况良好,体重增加。给供试品后高剂量雄性和低剂量雄、雌性大鼠的凝血时间与对照组比较明显延长。高、低剂量雌雄性大鼠脾脏系数与对照组比较有显著性差异。病理组织学检查不同剂量浸提液组大鼠脾肿大、充血及生发中心淋巴细胞增生。因此纤维蛋白胶毒性可能的靶器官主要是凝血系统和免疫系统的脾脏,提示可能有潜在的免疫毒性。 展开更多
关键词 纤维蛋白胶 亚急性毒性 止血 免疫毒性
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何首乌乙醇提取液对LPS诱导大鼠肝脏CYP450酶的影响 被引量：15
3
作者 谢丽华 樊星 +6 位作者 吴纯启 井潇 李曼 董延生 韩刚 王全军 王茜莎 《药物评价研究》 CAS 2016年第2期175-182,共8页
目的基于脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏损伤建立何首乌肝毒性模型,探究何首乌乙醇提取液(AEP)对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶主要亚型活性及蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠100只,随机分为6组:对照组、LPS组、对乙酰氨基酚(APAP)组、(LPS+APAP... 目的基于脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏损伤建立何首乌肝毒性模型,探究何首乌乙醇提取液(AEP)对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶主要亚型活性及蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠100只,随机分为6组:对照组、LPS组、对乙酰氨基酚(APAP)组、(LPS+APAP)组、AEP组和(LPS+AEP)组。尾iv 4 mg/kg LPS,2 h后,按组别分别ig 625 mg/kg APAP和6 g/kg AEP,每天1次,连续给药7 d,每天观察大鼠体质量变化。在建模过程中,取第2、14小时和5、8天4个不同时间点,分别对各组别动物麻醉后取血,检测肝功能生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;解剖,记录肝脏质量;苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理学检查;试剂盒法测定肝细胞中细胞色素CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1活性的变化;提取肝脏蛋白,应用Western blotting法检测CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达情况。结果与对照组比较,第2和14小时,LPS组、(LPS+APAP)组和(LPS+AEP)组ALT、AST和ALP活性显著升高;组织病理学检查发现,肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润;给药后第8天,LPS组组织病理学检查正常,但(LPS+AEP)组可见显著肝细胞变性,局部慢性炎性灶。第8天,AEP组大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性明显降低;Western blotting法检测发现,AEP能显著降低大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对CYP2E1和CYP3A1蛋白表达没有显著影响。结论经LPS诱导,AEP对SD大鼠产生明显的肝脏毒性,毒性的发生及LPS诱发的免疫作用与抑制CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性和抑制CYP1A2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 何首乌乙醇提取液 肝损伤 药肝LPS 脂多糖 细胞色素P450
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蛞蝓胶囊致畸和致突变实验研究 被引量：6
4
作者 严鹏科 李世煌 +3 位作者 段才闻 吴仲洪 肖国宏 谢金魁 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期975-978,共4页
目的探讨蛞蝓胶囊是否具有致畸和致突变的毒理作用。方法本研究采用大鼠致畸胎、艾姆斯(Ames)试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外细胞染色体畸变试验检测的蛞蝓胶囊致畸胎、致突变性。结果蛞蝓胶囊各剂量对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎... 目的探讨蛞蝓胶囊是否具有致畸和致突变的毒理作用。方法本研究采用大鼠致畸胎、艾姆斯(Ames)试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外细胞染色体畸变试验检测的蛞蝓胶囊致畸胎、致突变性。结果蛞蝓胶囊各剂量对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育等均无不良影响。无论加与不加S9,各剂量组诱变TA98、TA100种菌落数均未超过自然回变菌落数,与阴性对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。与对照组相比,各剂量组对小鼠的微核率无明显的影响(P>0.05)。蛞蝓胶囊对培养的哺乳动物体细胞染色体结构无致畸变作用。结论蛞蝓胶囊各剂量均无致畸和致突变的作用,说明在临床应用剂量范围内是安全的。 展开更多
关键词 蛞蝓胶囊 致畸胎 致突变 艾姆斯试验 骨髓细胞微核试验
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微波辐照对心肌细胞凋亡促进基因影响 被引量：4
5
作者 邓桦 杨鸿 +4 位作者 马春全 卢玉葵 王德文 王水明 李杨 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1167-1168,共2页
目的探讨微波辐照诱导心肌细胞凋亡的分子病理机制。方法以功率密度峰值为950mW/cm2的脉冲微波辐照心肌细胞0,30,60,120s后,采用倒置显微镜观察心肌细胞形态,流式细胞仪及原位末端标记方法检测心肌细胞凋亡率,免疫组织化学方法检测多种... 目的探讨微波辐照诱导心肌细胞凋亡的分子病理机制。方法以功率密度峰值为950mW/cm2的脉冲微波辐照心肌细胞0,30,60,120s后,采用倒置显微镜观察心肌细胞形态,流式细胞仪及原位末端标记方法检测心肌细胞凋亡率,免疫组织化学方法检测多种凋亡相关基因表达的变化。结果辐照后心肌细胞呈现出典型的细胞凋亡形态。辐照60s后6,24h,心肌细胞凋亡率分别为(36.76±5.31)和(26.44±3.94),与对照组(2.36±0.87)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。原位末端标记结果表明,心肌细胞凋亡率与辐照剂量呈正相关。凋亡促进基因Bax、P53、双向调控基因c-myc表达显著增强(P<0.01),凋亡抑制基因Bcl-2表达一过性增强,随后明显降低(P<0.01)。结论心肌细胞是微波辐照损伤的敏感细胞,微波辐照可诱导心肌细胞凋亡,并存在剂量效应关系。Bcl-2/Bax、P53、c-myc参与微波辐照诱导的心肌细胞凋亡并发挥重要调控作用。 展开更多
关键词 微波 心肌细胞 凋亡 机制
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临床前药物安全性评价中的毒性病理学 被引量：4
6
作者 林志 吕建军 +6 位作者 霍桂桃 张頔 杨艳伟 张硕 王雪 李波 屈哲 《药物评价研究》 CAS 2017年第4期450-454,共5页
毒性病理学是从形态学的角度阐明药物毒性造成的组织损伤,包括药物损伤类型、作用部位、病变程度和预后等基本问题,为临床前药物安全性评价研究提供客观准确的数据支持。因此,毒性病理学在药物安全性评价中具有重要作用,其数据或结论常... 毒性病理学是从形态学的角度阐明药物毒性造成的组织损伤,包括药物损伤类型、作用部位、病变程度和预后等基本问题,为临床前药物安全性评价研究提供客观准确的数据支持。因此,毒性病理学在药物安全性评价中具有重要作用,其数据或结论常常决定了许多药物研发项目的终止或继续。从毒性病理学的特点、规范性管理、病理学新技术的发展(包括原位杂交、激光扫描细胞技术、激光捕获显微切割等),以及毒性病理学发展面临的问题等方面进行了简要论述。 展开更多
关键词 毒性病理学 药物毒性 药物安全性评价 规范性管理 病理技术
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药物发育毒性体外替代方法研究进展及组合策略 被引量：8
7
作者 郭隽 耿兴超 汪巨峰 《药物评价研究》 CAS 2015年第4期345-349,共5页
随着3Rs原则的实施,药物非临床生殖发育毒性研究中的整体动物试验面临严重挑战,体外替代研究逐步成为研究热点。生殖发育毒性周期长,涵盖面广,现有的任何一种体外方法无法全面模拟药物在体内作用的全过程,无法全面反映其对于生殖发育周... 随着3Rs原则的实施,药物非临床生殖发育毒性研究中的整体动物试验面临严重挑战,体外替代研究逐步成为研究热点。生殖发育毒性周期长,涵盖面广,现有的任何一种体外方法无法全面模拟药物在体内作用的全过程,无法全面反映其对于生殖发育周期中性成熟、受精、配子发生、合子发育、出生后发育及性功能等方面的影响。形成一套完整的生殖发育毒性体外替代法评价是解决体外替代法预测结果接近体内检测结果的关键,在整合体外替代研究时,应考虑体细胞与生殖细胞,不同进化阶段的物种,多个生殖毒性周期,体内外代谢活化差异等因素。根据受试物特性、分布、用途、适用范围,其他毒理学实验及毒代动力学资料,技术水平,管理部门的要求等特点进行实验设计,通过一系列反应不同试验终点的组合实验(Integrated testing strategy,ITS)综合评定药物体外生殖发育毒性,但目前尚无最合理的组合方案。对生殖发育毒性体外试验研究进展及应用策略需考虑要点进行综述,以推动替代技术在药物非临床安全性评价中的应用。 展开更多
关键词 药物安全评价 体外毒性 体外替代技术 生殖毒性 发育毒性
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统计学在临床前药物毒理学安全性评价中的应用 被引量：4
8
作者 吕建军 霍桂桃 +6 位作者 王三龙 屈哲 林志 杨艳伟 张頔 范玉明 汪巨峰 《中国药事》 CAS 2016年第6期550-555,共6页
目的:介绍临床前药物毒理学安全性评价一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理学和致癌性实验中的数据分析的统计学方法。方法:本文简要介绍了一般毒理实验、遗传毒理实验、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验的实验设计、动... 目的:介绍临床前药物毒理学安全性评价一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理学和致癌性实验中的数据分析的统计学方法。方法:本文简要介绍了一般毒理实验、遗传毒理实验、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验的实验设计、动物种属、实验终点观察指标、结果判断,着重介绍了体内微核实验、慧星实验、器官重量分析、犬遥测实验、中枢神经系统实验以及致癌性实验的统计分析方法,进一步介绍了目前统计方法存在的问题和解决策略。结果:体内微核实验的统计方法包括一般线性模型、精确趋势检验、非参数趋势检验、配对检验和广义线性模型。彗星实验的统计方法包括汇总统计和广义线性模型。一般毒理实验的器官重量统计学方法包括协方差分析、器官绝对重量分析及器官相对重量分析。中枢神经系统评估定量数据的统计方法包括协方差分析、方差分析及Williams趋势检验或Dunnett-t检验。致癌性实验统计学方法包括Peto检验和poly-k趋势检验。结论:本文介绍了一般毒理学、遗传毒理学、生殖毒性实验、安全药理和致癌性实验常用的统计学方法,为我国临床前药物安全性评价毒理实验数据的统计学分析提供一些参考。 展开更多
关键词 临床前 药物 安全性评价 毒理实验 统计学方法
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基于人源肾类器官模型解析铀暴露的肾脏损伤效应
9
作者 谭爱琳 黄羽 +3 位作者 褚健 张绍宇 韩知峡 于立冰 《中国辐射卫生》 2025年第6期871-879,共9页
目的 铀化合物是核工业的关键材料,其开采、加工和使用带来职业人群暴露风险。流行病学研究表明铀暴露可损害健康,急性铀中毒主要导致肾脏结构和功能损伤。目前,铀致肾损伤的分子机制尚未阐明,且用于毒理研究的传统生物模型难以模拟人... 目的 铀化合物是核工业的关键材料,其开采、加工和使用带来职业人群暴露风险。流行病学研究表明铀暴露可损害健康,急性铀中毒主要导致肾脏结构和功能损伤。目前,铀致肾损伤的分子机制尚未阐明,且用于毒理研究的传统生物模型难以模拟人体微环境。本研究利用人源肾类器官模型系统解析铀酰离子的肾毒性机制,为铀中毒防控提供科学依据。方法 采用人胚胎干细胞系H1构建肾类器官,暴露于不同浓度铀酰溶液,开展形态学观察、ATP检测、ROS检测、细胞凋亡及非靶代谢组学测试,结合KEGG通路富集分析毒性机制。结果 铀暴露导致类器官结构破坏,伴随ATP水平剂量依赖性下降、ROS累积及凋亡率上升;300μmol/L染毒24 h后筛选出大幅扰动差异代谢物及5条核心代谢通路。结论 铀通过诱发氧化应激、线粒体功能障碍(ATP减少)及代谢紊乱(磷脂/氨基酸代谢失调)三重机制,协同导致DNA损伤、细胞凋亡/坏死。本文结果为理解铀致肾损伤机制认识与制定中毒防控策略提供新依据。 展开更多
关键词 肾类器官 铀酰离子 代谢组学 氧化应激 线粒体功能障碍 细胞凋亡
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临床前药物安全性评价中关于肝细胞肥大的探讨 被引量：3
10
作者 林志 张頔 +4 位作者 屈哲 杨艳伟 王雪 吕建军 霍桂桃 《药物评价研究》 CAS 2019年第1期212-215,共4页
临床前药物安全性评价研究中常常发现药物可诱导实验动物的肝细胞肥大,可能并伴有肝脏质量增加或血清生化中肝损伤指标的变化。近年来研究表明,众多化合物可以通过激活核内激素受体组成型雄甾烷受体(CAR)或过氧化物酶体激活受体α(PPAR... 临床前药物安全性评价研究中常常发现药物可诱导实验动物的肝细胞肥大,可能并伴有肝脏质量增加或血清生化中肝损伤指标的变化。近年来研究表明,众多化合物可以通过激活核内激素受体组成型雄甾烷受体(CAR)或过氧化物酶体激活受体α(PPARα)的机制诱导肝细胞肥大,并且该作用机制具有啮齿类动物的种属特异性,与人类缺乏相关性。然而,如何判定肝细胞肥大是不良反应还是非不良反应(适应性反应)是病理学家与毒理学家面临的挑战。该文从肝细胞肥大的定义、肝脏质量、临床病理学变化以及组织病理学变化等全面阐述了肝细胞肥大的特点,并依据证据权重分析方法探讨评估肝细胞肥大的预测风险。 展开更多
关键词 肝细胞肥大 肝脏质量 临床病理学 不良反应 非不良反应
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尿肾损伤分子-1对药物肾毒性诊断性能的研究 被引量：3
11
作者 周晓冰 朱聪 +5 位作者 屈哲 林志 王超 霍艳 汪巨峰 李波 《药物评价研究》 CAS 2016年第2期183-186,共4页
目的在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1(Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能。方法ip 60和120 mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10 d,制备大鼠急性肾损伤模型。在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测... 目的在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1(Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能。方法ip 60和120 mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10 d,制备大鼠急性肾损伤模型。在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P<0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr。结论尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物。 展开更多
关键词 肾损伤分子-1 肾毒性 生物标志物 尿素氮 肌酐
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海藻–昆布药对对大鼠肝微粒体代谢酶的影响及肝毒性研究 被引量：4
12
作者 沈晶晶 张春华 +1 位作者 陈山乔 范国荣 《药物评价研究》 CAS 2015年第3期256-261,共6页
目的发现不同剂量海藻–昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用,预测服用海藻–昆布药对时可能出现的药物–药物相互作用及肝脏毒性。方法雌雄各半SD大鼠18只,被随机分为海藻–昆布药对低、高剂量组和对照组,低、高剂量... 目的发现不同剂量海藻–昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用,预测服用海藻–昆布药对时可能出现的药物–药物相互作用及肝脏毒性。方法雌雄各半SD大鼠18只,被随机分为海藻–昆布药对低、高剂量组和对照组,低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻–昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg·d),连续经口给药15 d后麻醉处死,取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片。通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用,并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性。结果低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象,肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变,高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型,但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型,肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤。结论海藻–昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性,高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物–药物相互作用。 展开更多
关键词 海藻–昆布药对 肝微粒体 CYP450 诱导/抑制 肝毒性
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影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素 被引量：2
13
作者 屈哲 林志 +8 位作者 吕建军 霍桂桃 杨艳伟 张頔 张硕 霍艳 耿兴超 王雪 李波 《药物评价研究》 CAS 2017年第9期1348-1354,共7页
神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学... 神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 毒理学 神经病理学 小分子药物 临床前安全性评价 神经毒性 新药研发
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临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查及评价 被引量：2
14
作者 霍桂桃 吕建军 +7 位作者 林志 屈哲 杨艳伟 张頔 耿兴超 霍艳 王雪 李波 《药物评价研究》 CAS 2017年第9期1235-1240,共6页
临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断。简要介绍了临床前药物安全评价毒性... 临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断。简要介绍了临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查的基本原则,大体病理学检查,组织病理学检查,毒性病理学诊断方法、程序及注意事项,诊断术语及诊断标准的国际统一,临床病理学参数分析,解剖病理学与临床病理学数据结合一致性分析等内容,以期为我国临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查及评价提供一定参考。 展开更多
关键词 临床前药物安全评价 毒性病理学 靶器官毒性 临床病理学
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化妆品毒性检验壁垒性替代技术的研究进展 被引量：11
15
作者 程树军 邹志飞 黄韧 《中国比较医学杂志》 CAS 2006年第6期379-382,共4页
随着医学研究模式的转变,替代动物实验的体外模型研究成为毒理学发展的重要方向之一。目前应用于化妆品毒性检验的替代方法已从单层细胞培养、离体器官培养、鸡胚培养发展到人工器官的三维构建。不少替代产品已实现商品化供应,一些替代... 随着医学研究模式的转变,替代动物实验的体外模型研究成为毒理学发展的重要方向之一。目前应用于化妆品毒性检验的替代方法已从单层细胞培养、离体器官培养、鸡胚培养发展到人工器官的三维构建。不少替代产品已实现商品化供应,一些替代方法已通过有关机构的验证并被欧盟、美国等推广应用。因此,从化妆品安全性评价和动物实验替代的角度出发,开发新型的替代产品和替代方法是目前检验检疫行业迫切需要应对的壁垒性技术问题,也是实验动物学科发展的需要。 展开更多
关键词 化妆品 动物替代试验 毒性试验
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近5年增强UV-B辐射对植物影响的研究进展 被引量：8
16
作者 崔瑛 陈怡平 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2008年第3期209-216,共8页
综合分析了近5年增强UV-B辐射对植物影响的最新研究进展.结果发现近5年来增强UV-B辐射对植物影响的研究明显具有以下趋势:1)增强UV-B辐射对植物个体影响的研究总体上趋于减少;2)对植物信号转导的研究日益增多;3)植物对增强UV-B辐射胁迫... 综合分析了近5年增强UV-B辐射对植物影响的最新研究进展.结果发现近5年来增强UV-B辐射对植物影响的研究明显具有以下趋势:1)增强UV-B辐射对植物个体影响的研究总体上趋于减少;2)对植物信号转导的研究日益增多;3)植物对增强UV-B辐射胁迫的防卫机制和伤害修复研究仍是重点,但更偏重于防卫机制方面的研究;4)更加重视对植物群体及生态系统影响的研究;5)增强UV-B辐射与其它因子(环境背景因子和污染胁迫因子)的复合作用研究成为新的热点和重点.根据近5年的研究进展,推断在今后一段时间内,有关增强UV-B辐射对植物和生态系统影响的研究还会加强,信号转导、分子水平机理以及增强UV-B辐射与其它因子的复合作用研究可能是今后的研究热点. 展开更多
关键词 UV-B辐射 植物 研究进展
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新药生殖发育毒性安全性评价的仪器确认要点 被引量：2
17
作者 郭隽 刘晓萌 +2 位作者 耿兴超 谢寅 李芊芊 《药物评价研究》 CAS 2014年第5期437-440,共4页
围绕药品非临床研究质量管理规范(GLP)体系下生殖发育毒性评价所使用仪器确认展开讨论,提供开展仪器确认所需要的关键事项:根据研究目的,选取合适种属的实验动物;动物数量应满足统计学需求;准确选取实验受试物,购入标准品或阳性药物;确... 围绕药品非临床研究质量管理规范(GLP)体系下生殖发育毒性评价所使用仪器确认展开讨论,提供开展仪器确认所需要的关键事项:根据研究目的,选取合适种属的实验动物;动物数量应满足统计学需求;准确选取实验受试物,购入标准品或阳性药物;确定实用性强、干扰因素少的确认方法;把握实验关键点、排除其他因素对确认的干扰;建立准确度高可重现性好的评价标准;根据实验室基本情况以及研究目的,在标准作业程序(SOP)中规定不同仪器确认所需要的周期。现有生殖毒性仪器确认规范性、标准化成为实验室管理的新难点,需要努力推进其标准化规范化进程。 展开更多
关键词 新药评价 仪器验证 生殖毒性 发育毒性
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电离辐射对人外周血线粒体编码基因mRNA表达的影响 被引量：2
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作者 张忠新 刘建功 +1 位作者 张淑贤 段志凯 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2013年第1期22-25,30,共5页
目的：观察γ射线对人外周血线粒体编码基因mRNA表达水平的影响，探讨线粒体编码基因用于辐射生物剂量估算的可行性。方法：用不同剂量水平（O-5Cy）的^60Co γ射线照射3名正常人离体外周血样本，照射6hA，提取总RNA，应用实时荧光定量... 目的：观察γ射线对人外周血线粒体编码基因mRNA表达水平的影响，探讨线粒体编码基因用于辐射生物剂量估算的可行性。方法：用不同剂量水平（O-5Cy）的^60Co γ射线照射3名正常人离体外周血样本，照射6hA，提取总RNA，应用实时荧光定量PCR技术检测ND1，ND6，细胞色素C氧化酶亚基（cytochrome Coxidasesubunit，COX）I、II、III，三磷酸腺苷酶6fadenosine triphosphatase，ATPase6），三磷酸腺苷酶8（adenosine triphosphatase，ATPase8）mRNA表达水平的变化，采用Origin7．5拟合照射剂量与基因表达水平的剂量一效应关系曲线。结果：1射线照射人外周血后，线粒体编码基因COXI及ATPase6的相对表达水平在0～5Gy 剂量范围内表达先增加，3Gy剂量点之后显现下降趋势，对这两个基因在0-3Gy剂量范围内分别进行拟合，得到COXI剂量-效应关系方程为Y=0．6259＋0．2561D（r2=0．9163，P〈0．01）；ATPase6基因表达剂量-效应关系方程为Y=0．2189＋0．8060D（r2=0．9126，P〈0．01），其他5个基因的相对表达水平与照射剂量间不存在明显的剂量-效应关系（P〉0．05）。结论：γ射线对人外周血线粒体编码基因COXI及ATPase6的mRNA表达水平具有明显的影响，这两个基因的表达水平与γ射线的照射剂量存在线性关系，有望用于辐射生物剂量的估算。 展开更多
关键词 电离辐射 线粒体 基因表达 外周血
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复脑苏Ⅰ段生殖毒性研究 被引量：1
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作者 朱玉平 邱建平 +2 位作者 马玺里 万旭英 张天宝 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第2期136-138,共3页
目的:观察复脑苏对SD大鼠的Ⅰ段生殖毒性。方法:采用SD大鼠,雌雄各80只,分为3个剂量组(7.5、15.0和30 mg/kg)和一个对照组(0.85%生理盐水),每组20只大鼠。雄鼠于交配前28 d给药;雌鼠于交配前14 d给药,给药至妊娠后第6天。实验组和对照... 目的:观察复脑苏对SD大鼠的Ⅰ段生殖毒性。方法:采用SD大鼠,雌雄各80只,分为3个剂量组(7.5、15.0和30 mg/kg)和一个对照组(0.85%生理盐水),每组20只大鼠。雄鼠于交配前28 d给药;雌鼠于交配前14 d给药,给药至妊娠后第6天。实验组和对照组给药容量为1 mL/100 g体重,均采用尾静脉给药。雄鼠于交配后剖杀;1/2孕鼠于妊娠第14天剖杀,另1/2自然分娩。观察雄鼠、雌鼠和F1代仔鼠的相关指标。结果:复脑苏在各受试剂量下,对雄性大鼠的精子发生无明显影响,表现为活精子数、精子畸形率、脏器系数与对照组比较无统计学差异(P>0.05);病理学检查显示,未引起睾丸、附睾明显的病理学改变。复脑苏在各受试剂量下,对雌性大鼠的生殖功能也未见明显影响,表现为交配率、受孕率、流产率、活胎率、吸收胎率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);也不影响仔鼠的出生存活率和哺育存活率。结论:在受试剂量下复脑苏对雄性和雌性大鼠无生殖毒性。 展开更多
关键词 复脑苏 生殖毒性 药物评价 临床前 精子 畸形 药物性 脏器系数
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GLP法规符合性实验动物饲养管理机构规范化管理 被引量：3
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作者 张琳 李保文 汪巨峰 《中国药事》 CAS 2015年第5期476-478,共3页
目的:GLP符合性实验动物饲养管理机构的规范化管理是保证试验结果正确的重要工作,影响到试验结果的可靠性和重现性,因此,GLP机构应重视实验动物的饲养管理。方法:在我国GLP法规的基础上,从动物接收检疫、设施管理、动物饲育用品管理等... 目的:GLP符合性实验动物饲养管理机构的规范化管理是保证试验结果正确的重要工作,影响到试验结果的可靠性和重现性,因此,GLP机构应重视实验动物的饲养管理。方法:在我国GLP法规的基础上,从动物接收检疫、设施管理、动物饲育用品管理等方面介绍实验动物饲养管理中的注意点。结果与结论:GLP机构应该重视实验动物饲养管理,对各环节进行严格控制,对实验动物设施进行规范化管理,保证研究结果的可靠。 展开更多
关键词 GLP 实验室动物 动物饲养管理 标准化
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