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麦角硫因对大鼠氧化损伤的保护作用研究
1
作者 刘欢 易紫容 +5 位作者 张楠 胡孟琦 刘秀虹 马昱明 郑海云 刘洋 《中国药物警戒》 2026年第1期95-100,共6页
目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))... 目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))。通过苏木精-伊红(HE)染色检测组织病理学变化;采用比色法检测组织中蛋白质氧化产物标志物蛋白质羰基、抗氧化酶和抗氧化物质标志物超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;利用蛋白质免疫印迹法(WB)验证EGT对大鼠肝脏中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平的影响。结果与模型组相比,中剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中GSH水平显著升高(P<0.05),高剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中SOD活性明显增强(P<0.01),中、高剂量组大鼠肾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.01),中、高剂量组大鼠脾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.05);组织病理学研究表明,经EGT干预后,大鼠肝脏、肾脏与脾脏组织的氧化损伤情况有显著改善;给药后大鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论EGT能够改善D-gal诱导的大鼠氧化损伤,其潜在作用机制可能主要与Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 麦角硫因 D-半乳糖 氧化应激 抗氧化 Nrf2/HO-1信号通路 大鼠 作用机制
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基于多准则决策与斑马鱼模型实验的雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎效益-风险研究
2
作者 张晓朦 袁悦莹 +3 位作者 季宇鑫 赵雪晶 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期19-25,共7页
目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Ra... 目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Random Clinical Trials,RCT)进行定量效益-风险评价,模拟不同用药条件对TGT效益-风险的影响。以斑马鱼为模型,采用响应面法模拟剂量、暴露时长、联合用药对风险的交互作用,筛选毒性最低的参数组合。结果共纳入60项RCT,MCDA评价显示TGT治疗RA的效益大于风险。规定剂量(60~90 mg·d^(-1))、短疗程(<2个月)及联用甲氨蝶呤片(Metho Trexate,MTX)的情形下效益-风险结果更好。斑马鱼响应面分析表明,雷公藤甲素浓度为48.91 mg·L^(-1)、暴露时长为48.39 h、MTX浓度为109.35μmol·L^(-1)时,斑马鱼心脏静脉窦-动脉球距离预测值最接近正常值1,提示毒性表达最低。该实验参数组合为临床策略提供了参考。结论本研究结合临床评价与生物实验的研究范式,量化识别出“规定剂量、短疗程、联合MTX”为TGT治疗RA的优化策略,为其精准应用提供了量化依据与科学基础。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 类风湿关节炎 效益-风险评价 多准则决策 斑马鱼 响应面分析
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基于中医五行与现代机制整合分析的雷公藤器官毒性特征与防治研究
3
作者 张晓朦 曲聪聪 +2 位作者 季宇鑫 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期7-11,共5页
目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与... 目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与现代毒理学,构建阐释器官毒性机制的框架。结果基于五行生克乘侮关系和毒理学综合分析,发现雷公藤器官毒性存在时序性关联,表现为“始于肝木,继而克脾、乘心、及肾,终可累肺伤髓”的动态传变路径。从整合视角揭示其毒性并非孤立靶点效应,而是具有一定跨器官通信传递特征。结论基于“截断传变”思想,提出涵盖早期预警、中药配伍减毒及现代靶向干预的综合防治策略。该框架不仅为雷公藤临床安全用药提供新思路,也为中药器官毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 器官毒性 五行传变 跨器官通信 中药药物警戒
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不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性初探
4
作者 宗时宇 刘洋 +3 位作者 王春柳 孙婷婷 李晔 张红 《中国药业》 2026年第2期61-65,共5页
目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S... 目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S5给药组(产地山东),各10只,雌雄各半,分别灌胃相应药液或生理盐水(灌胃体积4 g/kg),每日2次,持续14 d。观察小鼠一般状态、死亡情况及体质量变化情况;给药后14 d,取小鼠主要器官(肝、肺、肾)组织,采用苏木精-伊红(HE)染色,观察病理形态并进行病理学评分。结果与对照组比较,各给药组小鼠表现出不同程度的毒性作用,均出现自发活动增加、暴躁乱蹿等行为异常,且陆续出现死亡,各给药组雌性小鼠死亡率高于雄性小鼠,且S3给药组和S4给药组小鼠总死亡率(40.00%)明显高于其他组;给药期间,整体上各组雄性小鼠体质量高于雌性小鼠,S2给药组小鼠体质量增长量明显高于其他组,S4给药组小鼠体质量增长量明显低于其他组。各给药组小鼠肝、肺、肾组织均出现不同程度病变,以肺组织损伤最严重;各给药组小鼠的肝、肺、肾组织病理学评分均高于对照组,其中在肝组织中S3、S4、S5给药组,在肺组织中S2、S3、S4、S5组,在肾组织中S3、S4给药组的评分显著高于对照组(P<0.05);S4给药组病理学评分均明显高于其他组,其次为S3给药组。结论不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性存在明显差异,其毒性强度可能与药材中黄樟醚含量有关。 展开更多
关键词 细辛 亚急性毒性 肝 肺 肾 产地 小鼠
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止嗽化痰丸中马兜铃去籽碱制减毒研究及其质量控制
5
作者 刘素彦 李春英 +7 位作者 易艳 赵雍 韩佳寅 潘辰 张宇实 余渊 刘青 梁爱华 《中国药物警戒》 2026年第1期88-94,100,共8页
目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmo... 目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmol·L^(-1)醋酸铵和0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多反应监测方式(MRM),建立同时测定5种马兜铃酸类成分(AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ)的高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)定量分析方法。结果马兜铃药材中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa及ALⅠ的含量分别在573.12~880.72μg·g^(-1)、37.12~97.02μg·g^(-1)、236.68~461.83μg·g^(-1)、376.60~414.37μg·g^(-1)和262.58~393.83μg·g^(-1)。去籽碱制马兜铃中AAⅡ含量低于方法检测限;能够检测到AAⅠ、AAⅢa及AAⅣa,但是其信号低于相应的定量限;ALⅠ的含量在25.15~35.29μg·g^(-1)。止嗽化痰丸样品中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa和AAⅣa含量低于方法检测限,ALⅠ含量在0.87~0.97μg·g^(-1)。结论去籽碱制能够显著降低马兜铃中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ的含量。10批止嗽化痰丸中未检出AAⅠ。建立的UPLC-MS/MS定量检测方法,专属性强、灵敏度高、重复性好,可为止嗽化痰丸的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 去籽碱制 马兜铃 止嗽化痰丸 马兜铃酸 高效液相色谱-三重四极杆质谱 质量控制
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氟暴露对原代神经细胞内质网-线粒体钙转移及细胞凋亡的影响
6
作者 卢永恒 朱双 +5 位作者 赵飞艳 艾福军 刘艳洁 董阳婷 官志忠 魏娜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期111-119,共9页
背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡... 背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法:体外培养新生SD大鼠原代神经细胞,培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组(含0 mmol/L氟化钠)、低氟组(含0.5 mmol/L氟化钠)、高氟组(含1 mmol/L氟化钠),氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化;蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达;RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达;线粒体Ca^(2+)探针Rhod-2AM检测Ca^(2+)水平;线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化;流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论:①培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上,杂质少,生长状态良好,细胞网络连接紧密,达到后续实验要求;②与对照组相比,低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多,突起断裂,胞体圆缩,细胞之间连接网络被破坏;与低氟组相比,高氟组细胞损伤变化更为明显;③与对照组比较,低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调(P<0.05),凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高(P<0.05);与对照组相比,低氟组VDAC1、GRP75 mRNA表达明显上调(P<0.05),高氟组VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达显著上调(P<0.01);④氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升,且高氟组显著高于对照组和低氟组(P<0.01);⑤氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),且高氟组损伤程度更为明显(P<0.05)。结果表明,氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构,导致细胞内质网-线粒体间Ca^(2+)转移通路蛋白表达上调,线粒体Ca^(2+)超载,线粒体损伤,细胞凋亡水平升高。 展开更多
关键词 氟暴露 原代神经细胞 Ca^(2+)转移 细胞凋亡 线粒体膜电位 线粒体损伤 线粒体相关内质网膜 钙转运通道
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基于计算预测与斑马鱼观察雷公藤甲素治疗系统性红斑狼疮的效-毒研究
7
作者 季宇鑫 林彦 +3 位作者 冯鑫煜 王雨 张晓朦 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期12-18,共7页
目的探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考。方法以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠... 目的探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考。方法以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠道毒性出现顺序及相关表型改变;利用网络药理学与网络毒理学筛选TP治疗系统性红斑狼疮及器官毒性共同靶点,进行GO/KEGG富集分析。结果TP可依次诱发斑马鱼肝脏(72 h)、心脏(74 h)、胃肠道(78 h)及肾脏(80 h)损伤;富集分析提示其“效-毒”机制高度相似,其潜在分子机制与凋亡、炎症反应等通路相关,白蛋白或为TP器官毒性标志指标。结论TP所致器官毒性呈现明显时序性与剂量依赖性,其“效-毒”潜在机制高度相似提示其疗效与毒性关系可能与剂量蓄积有关,其结果可为临床时序性毒性监测与干预提供参考,为临床防治提供新策略。但斑马鱼在药物代谢以及结构与人类存在差异,其器官毒性顺序需结合临床案例研究补充。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 器官毒性 时序规律 分子机制 斑马鱼 中药药物警戒
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基于斑马鱼模型评价4种毒性虫类中药的急性毒性与靶向器官发育毒性研究
8
作者 陈韵心 王聿珩 +8 位作者 荣妍 魏晓露 陈丽华 周雅文 姚治栗 徐懿乔 张勇 赵海誉 王慧君 《中国药物警戒》 2026年第1期77-82,87,共7页
目的采用斑马鱼模型对土鳖虫(EUPOLYPHAGA SEU POLYPHAGA)、全蝎(SCORPIO)、水蛭(HIRUDO)和蜈蚣(SCOLOPENDRA)4种毒性虫类中药进行急性毒性及靶器官发育毒性评价,为其安全性研究提供参考。方法通过测定5.0、3.75、2.5、1.0、0.5 mg·... 目的采用斑马鱼模型对土鳖虫(EUPOLYPHAGA SEU POLYPHAGA)、全蝎(SCORPIO)、水蛭(HIRUDO)和蜈蚣(SCOLOPENDRA)4种毒性虫类中药进行急性毒性及靶器官发育毒性评价,为其安全性研究提供参考。方法通过测定5.0、3.75、2.5、1.0、0.5 mg·mL^(-1)这5种浓度的毒性虫类水煎液对斑马鱼胚胎的半数致死浓度(LC50),及对消化系统、神经系统、心脏、肝脏等系统-器官的靶向毒性作用,对其安全性进行综合评价。结果4种毒性虫类药材均表现出显著胚胎毒性,蜈蚣(LC50为0.60~1.33 mg·mL^(-1))和水蛭(LC50为0.86~1.35 mg·mL^(-1))的毒性显著高于全蝎(LC50为0.91~2.30 mg·mL^(-1))和土鳖虫(LC50为1.54~2.58 mg·mL^(-1))。靶器官发育毒性分析结果显示,土鳖虫主要影响心脏(诱发率为41.56%),蜈蚣影响肠道(诱发率为40.52%)。结论本研究发现水蛭的毒性高于全蝎,提示传统分级与实验结果可能存在一定偏差,斑马鱼毒性评价模型的结果有望为中药毒性分级优化与安全剂量界限的设定提供参考。 展开更多
关键词 虫类药材 土鳖虫 全蝎 水蛭 蜈蚣 毒性 半数致死浓度 斑马鱼 靶向器官 安全性
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蒙药小秦艽花有效活性成分通过NF-κB信号通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病
9
作者 张文雪 王宁 +5 位作者 郭琪 宋汶轩 陈星雨 马奥 王敏杰 伊乐泰 《中国药物警戒》 2026年第1期34-41,共8页
目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空... 目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、地塞米松组(DEX组,2 mg·kg^(-1))、咖啡酸组(CA组,15 mg·kg^(-1))、槲皮素组(QUE组,10 mg·kg^(-1)),每组12只。采用半自动香烟暴露染毒机烟雾暴露进行造模,每周暴露6 d,每日分2次暴露,2次暴露间隔6 h,每次使用6支香烟,单支香烟燃烧间隔8 min持续造模16周。造模第5周开始给药,持续造模给药12周。造模期间各给药组于每日灌胃相应药物或生理盐水,除Control组外,其余组在灌胃给药的基础上,每周鼻腔滴注低剂量LPS(0.2 mg·kg^(-1))1次。检测小鼠体重变化、肺功能、组织病理学改变、炎性因子表达及蛋白表达水平;通过分子对接预测活性成分与关键蛋白的结合能力。结果与Control组相比,Model组小鼠体重增长缓慢,肺功能显著下降,肺组织呈现明显炎症损伤,炎症因子mRNA水平及NF-κB p65、IκBα表达显著升高(P<0.05)。与Model组比较,咖啡酸组和槲皮素组小鼠体重及肺功能指标明显改善,肺组织病理损伤减轻,炎症因子表达及NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。分子对接结果显示,咖啡酸和槲皮素均能与NF-κB通路关键蛋白稳定结合。结论小秦艽花有效活性成分咖啡酸与槲皮素可有效改善COPD小鼠的体重下降情况及肺功能指标,减轻肺部病理损伤及炎症情况,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 小秦艽花 蒙药 咖啡酸 槲皮素 分子对接 NF-ΚB信号通路 小鼠
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183例抗精神病药致锥体外系反应报告分析
10
作者 兰晓倩 庄红艳 李鹏飞 《中国药物警戒》 2026年第1期101-104,114,共5页
目的探讨抗精神病药致锥体外系反应(EPS)的临床特点,比较各种抗精神病药致EPS的风险,为抗精神病药的药品不良反应监测和临床合理用药提供参考。方法回顾性分析首都医科大学附属北京安定医院2004年1月1日至2024年12月31日上报至国家药品... 目的探讨抗精神病药致锥体外系反应(EPS)的临床特点,比较各种抗精神病药致EPS的风险,为抗精神病药的药品不良反应监测和临床合理用药提供参考。方法回顾性分析首都医科大学附属北京安定医院2004年1月1日至2024年12月31日上报至国家药品不良反应监测网络的抗精神病药引起的EPS报告183例,分析患者的年龄、性别、药品不良反应发生时间、涉及药品、EPS临床表现、转归等,以各药致EPS例数与用药频度(DDDs)比值(n/DDDs)为指标,比较各药物引起EPS的风险。结果纳入患者共计183例,18~40岁103例(56.28%),以青壮年居多;EPS占比最多的临床类型为类帕金森症;诱发EPS风险最高的典型抗精神病药(FGAs)是氟哌啶醇注射液和癸酸氟哌啶醇注射液,非典型抗精神病药(SGAs)是注射用利培酮微球、棕榈酸帕利哌酮注射液、齐拉西酮片、帕利哌酮缓释片和利培酮片/口服液;EPS潜伏期少则数小时,多则数年。结论SGAs和FGAs引起的EPS应引起临床重视,抗精神病药用药全程应密切监测EPS,以确保患者用药安全。 展开更多
关键词 抗精神病药 氟哌啶醇注射液 癸酸氟哌啶醇注射液 注射用利培酮微球 棕榈酸帕利哌酮注射液 用药频度 锥体外系反应 药品不良反应
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蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究
11
作者 宋晓霞 杨艳 +5 位作者 周树宏 赵向东 张钟月 张笑茹 高倩 王敏杰 《中国药物警戒》 2026年第1期26-33,共8页
目的对比3种经典蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护效果,并选择最优方剂以进行深入机制研究。方法120只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(46.8 mg·kg^(-1))、萨乌日勒组(338 mg·kg^... 目的对比3种经典蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护效果,并选择最优方剂以进行深入机制研究。方法120只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(46.8 mg·kg^(-1))、萨乌日勒组(338 mg·kg^(-1))、珍宝丸组(780 mg·kg^(-1))和赞丹-3组(1950 mg·kg^(-1)),每组20只。给药组分别灌胃10 d,假手术组及模型组均给予同体积生理盐水,然后采用线栓法建立短暂性大脑中动脉闭塞模型,缺血1.5 h再灌注24 h,假手术组只进行手术不插入线栓。再灌注24 h后取脑组织分别进行TTC染色评价缺血面积,进行苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察病理改变,观察小鼠行为学进行评分;取血清分别检测超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)水平,对比蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对脑缺血再灌注损伤的保护作用,通过网络药理学对蒙药萨乌日勒进行靶点预测。结果与假手术组比,模型组TTC染色梗死面积显著增高,神经行为学评分显著降低(P<0.001),HE染色明显可见梗死病灶,尼氏染色可观察到神经元损伤明显(P<0.001),血清SOD、MDA、LDH活力明显降低(P<0.001)。与模型组相比,尼莫地平组、萨乌日勒组、珍宝丸组、赞丹-3组TTC染色结果显示梗死区域明显减轻(P<0.05),神经行为学评分显著增高(P<0.05),HE染色、尼氏染色可见病灶区域明显减少,神经元损伤恢复效果良好(P<0.05),血清SOD、MDA、LDH活力明显有所改善(P<0.05),其中,蒙药萨乌日勒效果最显著,珍宝丸与赞丹-3效果仅次于萨乌日勒。结论与模型组相比,经典蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤均有显著改善作用,而相较于珍宝丸与赞丹-3,蒙药萨乌日勒改善脑缺血再灌注损伤效果更为显著,其抗脑缺血再灌注损伤作用可能是通过调控MAPK信号通路及抑制炎症反应发挥药理作用,但其具体活性成分及确切机制尚需进一步验证。 展开更多
关键词 萨乌日勒 珍宝丸 赞丹-3 经典蒙药 脑缺血再灌注损伤 小鼠
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗安全性研究进展
12
作者 王媛慧 张清 +1 位作者 李歆 苏钰文 《中国药物警戒》 2026年第1期115-120,共6页
目的通过对慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的临床安全性分析,为此类适应证的临床合理用药与药物研发提供参考。方法基于PubMed、中国知网和万方数据库2020年1月至2025年6月的相关文献,对已上市品种和临床研发阶段相关药物的研究进展进行分... 目的通过对慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的临床安全性分析,为此类适应证的临床合理用药与药物研发提供参考。方法基于PubMed、中国知网和万方数据库2020年1月至2025年6月的相关文献,对已上市品种和临床研发阶段相关药物的研究进展进行分析,并对其单独用药和联合用药的安全性进行探讨。结果已上市的核苷(酸)类似物在安全性方面表现尚可,但长期使用时需对肾毒性、骨代谢影响、妊娠不良事件,以及血脂异常等方面保持警惕;干扰素治疗需要额外关注对血液系统、神经精神和自身免疫性疾病的影响。对于临床研发过程中的试验用药物,需特别关注肝功能异常、免疫相关不良反应、注射部位的不良反应等。结论核苷(酸)类似物在抑制病毒复制、改善肝脏组织学、降低肝细胞癌的发生率方面获益显著,虽然不良事件涉及多个系统,但整体发生率较低且严重程度较轻。鉴于其长期使用的特性,仍需持续关注其安全性问题。干扰素治疗应在有资质的医生的指导下进行,并密切监测不良反应。未来药物研发聚焦于靶向病毒生命周期关键环节或宿主免疫调控,为疾病完全治愈提供更多安全且高效的选择。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 抗病毒药物 核苷(酸)类似物 干扰素 药品不良反应
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食蟹猴CCl4给药前后的血清差异蛋白鉴定
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作者 苗玉发 李伟 《生物技术》 2025年第1期44-49,共6页
[目的]比较雌性和雄性食蟹猴CCl4给药前后及性别间的血清差异蛋白。[方法]12只食蟹猴CCl4给药前以及给药后48 h,取血制备血清。部分血清用于肝酶测定,部分血清用于蛋白质提取。采用iTRAQ和LC-MS/MS技术,对蛋白质进行鉴定。[结果]CCl4给... [目的]比较雌性和雄性食蟹猴CCl4给药前后及性别间的血清差异蛋白。[方法]12只食蟹猴CCl4给药前以及给药后48 h,取血制备血清。部分血清用于肝酶测定,部分血清用于蛋白质提取。采用iTRAQ和LC-MS/MS技术,对蛋白质进行鉴定。[结果]CCl4给药前,异性间的显著性差异指标有碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP);CCl4给药后,异性间的显著性差异指标有ALP、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)。对于雌性,给药前后谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、CK和LDH的差异显著(P<0.01)。对于雄性,给药前后ALT的差异显著(P<0.01)。CCl4给药前、后雌雄异性间的差异蛋白分别为79个和258个。雌性在CCl4给药前后的差异蛋白为374个,雄性在CCl4给药前后的差异蛋白为376个。[结论]鉴定出的CCl4给药前、后雌雄异性间的79个和258个差异蛋白是对外源毒物或药物的免疫反应和毒性反应产生性别间差异的部分原因。CCl4给药前及给药后的750个差异蛋白参与CCl4的毒性机制。 展开更多
关键词 食蟹猴 蛋白质组学 iTRAQ技术 液相色谱质谱串联 性别差异 基因本体 京都基因和基因组百科全书 蛋白质互相作用网络
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海藻-甘草配伍对甲状腺肿大大鼠氧化应激和铁死亡水平的影响及机制探讨
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作者 张文康 吴美晶 +4 位作者 于雪 丁图南 郭添添 雷飞扬 修琳琳 《中国药物警戒》 2026年第1期63-69,76,共8页
目的探讨海藻甘草配伍对甲状腺肿大大鼠氧化应激和铁死亡的影响及其分子机制。方法通过网络药理学平台挖掘海藻甘草配伍改善甲状腺肿的潜在作用机制;将78只Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,优甲乐组,海藻甘草低、中、高剂量组(1.98、3... 目的探讨海藻甘草配伍对甲状腺肿大大鼠氧化应激和铁死亡的影响及其分子机制。方法通过网络药理学平台挖掘海藻甘草配伍改善甲状腺肿的潜在作用机制;将78只Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,优甲乐组,海藻甘草低、中、高剂量组(1.98、3.96、7.92 g·mL^(-1))。除对照组外,其余各组通过丙硫氧嘧啶(PTU)诱导建立甲状腺肿大鼠模型,并给予干预。28 d后,观察大鼠一般情况及甲状腺系数,检测氧化应激和铁死亡指标。结果KEGG通路与GO分析多与氧化还原稳态调控、脂质代谢密切相关,且筛选出关键靶点PTGS2。动物实验显示模型组大鼠甲状腺系数升高,甲状腺滤泡结构紊乱等改变。海藻甘草各剂量组可明显改善甲状腺肿大鼠的一般状况和组织病理学特征,其中低剂量组效果最为显著;同时可上调氧化应激指数(OSI)(P<0.05)和活性氧(ROS)水平(P<0.001);普鲁士蓝染色和透射电镜显示:海藻甘草各剂量组的甲状腺组织出现特征性铁沉积和线粒体超微结构改变;海藻甘草低剂量组可激活Nrf2/HO-1信号通路(P<0.05,P<0.001),同时调控铁死亡关键标志物GPX4和PTGS2的表达(P<0.01,P<0.05)。结论海藻甘草可通过Nrf2/HO-1/GPX4通路调控“氧化应激-铁死亡”信号轴改善甲状腺肿。 展开更多
关键词 海藻 甘草 氧化应激 铁死亡 Nrf2/HO-1/GPX4 超高效液相色谱-串联质谱联用技术 大鼠
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间充质干细胞外泌体研究进展
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作者 柏志杰 高月 《中国药物警戒》 2026年第1期1-6,共6页
目的探讨间充质干细胞外泌体在疾病治疗中的研究现状、核心机制、机遇与挑战,为后续间充质干细胞外泌体的临床转化提供策略参考。方法以“间充质干细胞”与“外泌体”为关键词,检索PubMed近10年相关文献,总结间充质干细胞研究与应用,系... 目的探讨间充质干细胞外泌体在疾病治疗中的研究现状、核心机制、机遇与挑战,为后续间充质干细胞外泌体的临床转化提供策略参考。方法以“间充质干细胞”与“外泌体”为关键词,检索PubMed近10年相关文献,总结间充质干细胞研究与应用,系统阐述间充质干细胞外泌体的发现、成分及发挥作用的核心机制,并对间充质干细胞临床应用面临的挑战进行分析。结果间充质干细胞外泌体是间充质干细胞发挥功能的重要介质,在多种疾病的治疗中具有重要应用前景;相较于间充质干细胞本身,其衍生的外泌体因结构更简单、免疫原性可能更低,被认为在质控和安全性评估上具有相对优势;同时,其纳米级尺寸理论上有助于克服血脑屏障等递送障碍,因而被视为一个具有转化潜力的研究方向。结论间充质干细胞外泌体是当前再生医学领域的研究热点之一,其基础研究与临床转化探索正处于快速发展阶段。研究显示,与完整的间充质干细胞治疗相比,外泌体理论上具有更低的免疫原性风险、更强的组织穿透与靶向递送潜力,这些特点使其在解决传统细胞疗法面临的某些挑战方面展现出应用前景,由此催生的“无细胞治疗”策略,可能在一定程度上为干细胞疗法提供新的发展路径。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 免疫原性 靶向 干细胞疗法 药理机制 临床应用
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生命早期全氟和多氟烷基物质替代品暴露对婴儿生长发育的影响
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作者 陈小娜 房飞晓 李慧 《中国卫生标准管理》 2025年第2期34-37,共4页
目的 探讨生命早期全氟和多氟烷基物质(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)替代品暴露对婴儿生长发育的影响及健康风险评估。方法 收集茂名市妇幼保健院2020年5月—2021年5月出生队列中的146对母婴。在妊娠期女性怀孕12~16周时,... 目的 探讨生命早期全氟和多氟烷基物质(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)替代品暴露对婴儿生长发育的影响及健康风险评估。方法 收集茂名市妇幼保健院2020年5月—2021年5月出生队列中的146对母婴。在妊娠期女性怀孕12~16周时,使用高效液相色谱-串联质谱法精确测量了她们血浆中的2种PFAS质量浓度以及2种PFAS替代品的浓度。在婴儿6个月大时,进行家访并向其父母或其他看护人员发放了年龄与发育进程问卷(ages and stages questionnaires-3,ASQ-3),以此全面评估婴儿的神经行为发育状况。为了深入探究母亲在妊娠期接触PFAS对婴儿6个月大时的ASQ-3各能区发育问题/延迟的影响,运用稳健的泊松回归模型进行了数据分析。结果 全氟己烷磺酸(perfluorohexanesulfonic acid,PFHxS)的检出率最高,为100%,之后依次为PFAS、全氟烷基醚羧酸(perfluoroalkyl ether carboxylic acid,PFECAs)和全氟聚醚磺酸(perfluoroalkyl ether sulfonic acids,PFESAs)。PFHxS的中位浓度最高,为2.75 mg/L,之后是PFESAs。PFAS和PFECAs的中位浓度较低,分别为0.12 mg/L和0.13mg/L。在6月龄婴儿中,沟通能区的发育问题/延迟率最高,粗大运动能区的发育问题/延迟率最低。男婴和女婴比较,其ASQ能区的发育问题/延迟率差异无统计学意义(P> 0.05)。妊娠期女性妊娠期血浆PFAS浓度与婴儿精细动作能区发育问题呈正向相关,PFHxS浓度则与婴儿精细动作能区、个人-社会问题能区发育问题呈正向相关,差异有统计学意义(P<0.05)。PFAS替代品PFECAs和PFESAs在妊娠期女性血浆浓度未观察到与婴儿各能区发育问题呈相关性(P> 0.05)。结论 与PFAS相比,PFECAs和PFESAs这2种PFAS替代品在妊娠期女性血浆浓度未观察到与婴儿各能区发育问题呈负相关性,安全性相对较高。此文的研究结果为婴儿全氟和多氟烷基物质替代品暴露后期标准制定提供了借鉴内容。 展开更多
关键词 胚胎 全氟和多氟烷基物质 生长 发育 队列研究 妊娠
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发热伴血小板减少综合征抗病毒药物研究进展
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作者 彭湾 江周铃 陈志海 《中国药物警戒》 2026年第1期109-114,共6页
目的综述近年来抗大别班达病毒(Bandavirus Dabieense,DBV)的相关药物研究进展,为该类抗病毒药物的研究和临床使用提供参考。方法基于发热伴血小板减少综合征(Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome,SFTS)的流行病学特征,从药物... 目的综述近年来抗大别班达病毒(Bandavirus Dabieense,DBV)的相关药物研究进展,为该类抗病毒药物的研究和临床使用提供参考。方法基于发热伴血小板减少综合征(Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome,SFTS)的流行病学特征,从药物作用机制、细胞实验、动物实验和临床研究等方面对治疗SFTS的抗病毒药物进行总结。结果SFTS在我国的发病区域不断扩大,已从最初发现时的5个省份发展至现在27个省份,发病数呈倍数增长。法维拉韦、利巴韦林和钙通道阻滞剂在细胞实验、动物实验和临床研究中具有抗DBV作用,实验室也筛选出抗DBV潜在药物。结论SFTS的发病率呈逐年上升趋势,尽管目前仍缺乏特效的抗病毒疗法,但近年来在抗病毒药物研发方面作了大量探索并取得一定进展,为SFTS的抗病毒治疗提供依据。 展开更多
关键词 发热伴血小板减少综合征 大别班达病毒 蜱媒传染病 抗病毒药物 治疗 进展
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基于^(1)H-NMR和LC-MS的普乐安片相似度分析及山柰酚含量测定
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作者 蔡尚佐 诸葛慧 +1 位作者 唐宇 王毅 《中国药物警戒》 2026年第1期83-87,共5页
目的探究普乐安片相似度及其指标性成分山柰酚的含量,为普乐安片的质量分析提供参考。方法用70%乙醇提取普乐安片,旋蒸除醇后分别使用石油醚和乙酸乙酯进行萃取,后运用定量核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)2种分析技... 目的探究普乐安片相似度及其指标性成分山柰酚的含量,为普乐安片的质量分析提供参考。方法用70%乙醇提取普乐安片,旋蒸除醇后分别使用石油醚和乙酸乙酯进行萃取,后运用定量核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)2种分析技术对9批药品乙酸乙酯萃取部分进行波谱数据采集。利用夹角余弦法对预处理后的数据进行计算评估其相似度。选择3,5-二硝基苯甲酸甲酯作为内标,通过定量核磁内标法对普乐安片中的山柰酚成分进行定量分析。结果9批次普乐安片的^(1)H-NMR图谱相似度为0.984,LC-MS图谱的相似度为0.987。采用此实验中的核磁定量内标法,测得本实验室制备该样品中山柰酚的含量为每片2.03~12.86 mg。结论不同批次间普乐安片相似度较高,为药效和用药安全提供了保障。定量核磁内标法操作便捷、快速准确,为山柰酚的含量测定提供参考。 展开更多
关键词 普乐安片 山柰酚 3 5-二硝基苯甲酸甲酯 核磁共振氢谱 液相色谱-质谱联用 夹角余弦法
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基于数据挖掘海藻-甘草配伍源流考证及特征分析
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作者 韦彦旭 郑雅莉 +3 位作者 罗思思 廖昭君 张诗艺 修琳琳 《中国药物警戒》 2026年第1期50-54,62,共6页
目的探讨海藻-甘草配伍的历史源流和临床应用特征,分析其安全性和有效性,为临床合理使用提供参考。方法检索建库至2025年6月20日中国知网、万方数据、维普网、古今医案云平台V2.3.9等数据库,筛选出含海藻-甘草药对的方剂,运用Microsoft ... 目的探讨海藻-甘草配伍的历史源流和临床应用特征,分析其安全性和有效性,为临床合理使用提供参考。方法检索建库至2025年6月20日中国知网、万方数据、维普网、古今医案云平台V2.3.9等数据库,筛选出含海藻-甘草药对的方剂,运用Microsoft Excel 2021建立相关处方数据库,从历史源流、应用主治、配伍特征等方面进行统计分析,以SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 27.0进行关联规则与聚类分析和深度挖掘,归纳核心中药。结果共纳入方剂123首,涉及中药334味,总频次1809次。海藻-甘草同用起源于唐代,主要治疗外科的乳癖、瘰疬,内科的瘿病,妇科的癥瘕,眼科的暴盲证等,其安全性与剂量、配伍比例、药物组合等密切相关,两者临床组合同用多使用生品以2∶1配伍,常与昆布、半夏、当归、陈皮、川芎等药物配伍使用。结论海藻-甘草药对临床配伍使用广泛,以含有海藻-甘草的古代经典名方与辨证论治为基础,整合海藻-甘草配伍源流与临床应用数据,可为临床安全、有效、合理运用提供参考。 展开更多
关键词 海藻 甘草 中药“十八反” 源流 配伍特征
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英夫利昔单抗和乌司奴单抗致肺结核1例分析
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作者 周炜 王利媛 +3 位作者 王芳 孙艳艳 夏一淼 王法财 《中国药物警戒》 2026年第1期105-108,共4页
目的探讨英夫利昔单抗和乌司奴单抗致肺结核不良反应及发生机制,为临床安全用药提供参考。方法分析1例克罗恩病患者使用英夫利昔单抗和乌司奴单抗致肺结核不良反应的病例,通过检索国内外相关文献进行讨论与总结。结果本例患者因克罗恩病... 目的探讨英夫利昔单抗和乌司奴单抗致肺结核不良反应及发生机制,为临床安全用药提供参考。方法分析1例克罗恩病患者使用英夫利昔单抗和乌司奴单抗致肺结核不良反应的病例,通过检索国内外相关文献进行讨论与总结。结果本例患者因克罗恩病,长期使用英夫利昔单抗治疗,后因产生肺结核而停用,经抗结核治疗后启用乌司奴单抗,治疗2个疗程后再次出现肺结核。加用异烟肼和利福平预防性抗结核治疗,同时重新启用乌司奴单抗,结果显示PPD试验转阴,患者肺结核症状未再发生。结论英夫利昔单抗和乌司奴单抗是目前克罗恩病常用的生物制剂,这类药物能够产生免疫抑制治疗作用,但也会导致感染性不良反应。临床在使用英夫利昔单抗和乌司奴单抗时需要密切关注肺结核不良反应,并给予预防性抗结核治疗。 展开更多
关键词 克罗恩病 肺结核 英夫利昔单抗 乌司奴单抗 药品不良反应
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