期刊文献+
共找到10,767篇文章
< 1 2 250 >
每页显示 20 50 100
麦角硫因对大鼠氧化损伤的保护作用研究
1
作者 刘欢 易紫容 +5 位作者 张楠 胡孟琦 刘秀虹 马昱明 郑海云 刘洋 《中国药物警戒》 2026年第1期95-100,共6页
目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))... 目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))。通过苏木精-伊红(HE)染色检测组织病理学变化;采用比色法检测组织中蛋白质氧化产物标志物蛋白质羰基、抗氧化酶和抗氧化物质标志物超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;利用蛋白质免疫印迹法(WB)验证EGT对大鼠肝脏中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平的影响。结果与模型组相比,中剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中GSH水平显著升高(P<0.05),高剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中SOD活性明显增强(P<0.01),中、高剂量组大鼠肾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.01),中、高剂量组大鼠脾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.05);组织病理学研究表明,经EGT干预后,大鼠肝脏、肾脏与脾脏组织的氧化损伤情况有显著改善;给药后大鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论EGT能够改善D-gal诱导的大鼠氧化损伤,其潜在作用机制可能主要与Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 麦角硫因 D-半乳糖 氧化应激 抗氧化 Nrf2/HO-1信号通路 大鼠 作用机制
暂未订购
基于多准则决策与斑马鱼模型实验的雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎效益-风险研究
2
作者 张晓朦 袁悦莹 +3 位作者 季宇鑫 赵雪晶 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期19-25,共7页
目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Ra... 目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Random Clinical Trials,RCT)进行定量效益-风险评价,模拟不同用药条件对TGT效益-风险的影响。以斑马鱼为模型,采用响应面法模拟剂量、暴露时长、联合用药对风险的交互作用,筛选毒性最低的参数组合。结果共纳入60项RCT,MCDA评价显示TGT治疗RA的效益大于风险。规定剂量(60~90 mg·d^(-1))、短疗程(<2个月)及联用甲氨蝶呤片(Metho Trexate,MTX)的情形下效益-风险结果更好。斑马鱼响应面分析表明,雷公藤甲素浓度为48.91 mg·L^(-1)、暴露时长为48.39 h、MTX浓度为109.35μmol·L^(-1)时,斑马鱼心脏静脉窦-动脉球距离预测值最接近正常值1,提示毒性表达最低。该实验参数组合为临床策略提供了参考。结论本研究结合临床评价与生物实验的研究范式,量化识别出“规定剂量、短疗程、联合MTX”为TGT治疗RA的优化策略,为其精准应用提供了量化依据与科学基础。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 类风湿关节炎 效益-风险评价 多准则决策 斑马鱼 响应面分析
暂未订购
基于中医五行与现代机制整合分析的雷公藤器官毒性特征与防治研究
3
作者 张晓朦 曲聪聪 +2 位作者 季宇鑫 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期7-11,共5页
目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与... 目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与现代毒理学,构建阐释器官毒性机制的框架。结果基于五行生克乘侮关系和毒理学综合分析,发现雷公藤器官毒性存在时序性关联,表现为“始于肝木,继而克脾、乘心、及肾,终可累肺伤髓”的动态传变路径。从整合视角揭示其毒性并非孤立靶点效应,而是具有一定跨器官通信传递特征。结论基于“截断传变”思想,提出涵盖早期预警、中药配伍减毒及现代靶向干预的综合防治策略。该框架不仅为雷公藤临床安全用药提供新思路,也为中药器官毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 器官毒性 五行传变 跨器官通信 中药药物警戒
暂未订购
基于网络毒理学与分子对接技术探究黄曲霉毒素B1诱发肺癌的作用机制
4
作者 李博 张轩斌 +4 位作者 金博 韩彬 王颖 崔勇俊 尹硕鑫 《医学理论与实践》 2026年第3期383-388,共6页
目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并... 目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并构建韦恩图。运用STRING数据库及Cytoscape构建蛋白互作网络图;R语言对交集基因进行GO和KEGG分析;最后利用CB-Dock2平台进行分子对接。结果:共筛选出AFB1相关靶点589个,疾病靶点4206个,通过韦恩图映射得到193个共同靶点,PPI结果显示SRC、AKT1、PIK3CA、PIK3CB、IL6可能是AFB1诱发肺癌的核心靶点。GO富集分析发现AFB1主要是通过参与腺体发育、转移酶活性的正向调控、细胞内受体信号通路等生物过程干预肺癌。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于PI3K-AKT、MAPK、RAS等信号通路。分子对接结果显示AFB1与靶蛋白SRC、AKT1、PIK3CA、IL6均有较好的亲和力。结论:此研究不仅为理解AFB1诱发肺癌的分子机制提供了理论依据,还为进一步阐明相关作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 肺癌 黄曲霉毒素B1 网络毒理学 分子对接
暂未订购
多菌灵暴露对发育期小鼠糖脂代谢的干扰效应及作用通路
5
作者 毛厚霖 郭玉超 +4 位作者 谷丹丹 张诺 仰榴青 吴向阳 赵婷 《江苏大学学报(医学版)》 2026年第1期17-23,共7页
目的:探讨多菌灵(methyl-2-benzimidazole carbamate,CBZ)低剂量暴露对发育期小鼠糖脂代谢的干扰效应及作用通路。方法:建立低剂量CBZ暴露的发育期(4周龄)和成年期(8周龄)ICR小鼠模型,随机分为空白对照组(给予玉米油)和不同剂量CBZ暴露... 目的:探讨多菌灵(methyl-2-benzimidazole carbamate,CBZ)低剂量暴露对发育期小鼠糖脂代谢的干扰效应及作用通路。方法:建立低剂量CBZ暴露的发育期(4周龄)和成年期(8周龄)ICR小鼠模型,随机分为空白对照组(给予玉米油)和不同剂量CBZ暴露组(0.3、3、30、60 mg/kg),灌胃给药28 d。采用试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝脏葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)活性;血糖仪测定空腹血糖(FBG);称重监测小鼠体重;实时荧光定量PCR法测定糖脂代谢及内质网应激通路相关基因表达。结果:与空白对照组相比,CBZ暴露显著提高发育期和成年期小鼠血清脂质水平及各项血生化指标(P<0.05或P<0.01),仅显著提高成年期小鼠FBG水平(P<0.05或P<0.01),高剂量CBZ暴露明显降低成年期小鼠体重(P<0.05);CBZ暴露上调发育期和成年期小鼠CD36、SREBP-1等脂质合成与转运基因表达,下调PPARα、HNF4α等脂质代谢基因及G6PC、PEPCK、GSK-3β等糖异生和糖原合成基因表达(P<0.05);同时上调GRP78、PERK、CHOP、Bax、Caspase-3等基因表达(P<0.05),下调ATF4、Bcl-2基因表达(P<0.05),激活内质网应激和凋亡通路。结论:CBZ对发育期小鼠具有内分泌代谢毒性,可通过影响糖脂代谢相关基因表达及激活内质网应激信号通路,干扰糖脂代谢并导致代谢功能障碍。 展开更多
关键词 发育期 多菌灵 糖脂代谢 内质网应激通路
暂未订购
格菲妥单抗注射液致免疫相关心肌损伤1例分析
6
作者 于凌子 贺嘉捷 +8 位作者 平娜娜 朱倩 张晓 李俊红 邹瑞 何思蕴 夏凡 金正明 曲昌菊 《中国药物警戒》 2026年第2期200-202,206,共4页
目的探讨格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法对1例格菲妥单抗致弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫相关心肌损伤的病例进行分析,并结合相关文献进行总结。结果根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联... 目的探讨格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法对1例格菲妥单抗致弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫相关心肌损伤的病例进行分析,并结合相关文献进行总结。结果根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联性,本例患者的免疫相关心肌损伤很可能与格菲妥单抗相关,给予地塞米松、托珠单抗、连续性肾脏替代治疗、曲美他嗪、瑞舒伐他汀及单硝酸异山梨酯等综合治疗后患者好转出院。结论格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤发生率较低,但致死率较高。临床在应用格菲妥单抗治疗前应加强风险评估,用药期间密切监测,注意格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的风险。 展开更多
关键词 格菲妥单抗 双特异性抗体 弥漫大B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 免疫相关心肌损伤 地塞米松 连续性肾脏替代治疗 药品不良反应
暂未订购
不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性初探
7
作者 宗时宇 刘洋 +3 位作者 王春柳 孙婷婷 李晔 张红 《中国药业》 2026年第2期61-65,共5页
目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S... 目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S5给药组(产地山东),各10只,雌雄各半,分别灌胃相应药液或生理盐水(灌胃体积4 g/kg),每日2次,持续14 d。观察小鼠一般状态、死亡情况及体质量变化情况;给药后14 d,取小鼠主要器官(肝、肺、肾)组织,采用苏木精-伊红(HE)染色,观察病理形态并进行病理学评分。结果与对照组比较,各给药组小鼠表现出不同程度的毒性作用,均出现自发活动增加、暴躁乱蹿等行为异常,且陆续出现死亡,各给药组雌性小鼠死亡率高于雄性小鼠,且S3给药组和S4给药组小鼠总死亡率(40.00%)明显高于其他组;给药期间,整体上各组雄性小鼠体质量高于雌性小鼠,S2给药组小鼠体质量增长量明显高于其他组,S4给药组小鼠体质量增长量明显低于其他组。各给药组小鼠肝、肺、肾组织均出现不同程度病变,以肺组织损伤最严重;各给药组小鼠的肝、肺、肾组织病理学评分均高于对照组,其中在肝组织中S3、S4、S5给药组,在肺组织中S2、S3、S4、S5组,在肾组织中S3、S4给药组的评分显著高于对照组(P<0.05);S4给药组病理学评分均明显高于其他组,其次为S3给药组。结论不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性存在明显差异,其毒性强度可能与药材中黄樟醚含量有关。 展开更多
关键词 细辛 亚急性毒性 产地 小鼠
暂未订购
止嗽化痰丸中马兜铃去籽碱制减毒研究及其质量控制
8
作者 刘素彦 李春英 +7 位作者 易艳 赵雍 韩佳寅 潘辰 张宇实 余渊 刘青 梁爱华 《中国药物警戒》 2026年第1期88-94,100,共8页
目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmo... 目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmol·L^(-1)醋酸铵和0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多反应监测方式(MRM),建立同时测定5种马兜铃酸类成分(AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ)的高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)定量分析方法。结果马兜铃药材中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa及ALⅠ的含量分别在573.12~880.72μg·g^(-1)、37.12~97.02μg·g^(-1)、236.68~461.83μg·g^(-1)、376.60~414.37μg·g^(-1)和262.58~393.83μg·g^(-1)。去籽碱制马兜铃中AAⅡ含量低于方法检测限;能够检测到AAⅠ、AAⅢa及AAⅣa,但是其信号低于相应的定量限;ALⅠ的含量在25.15~35.29μg·g^(-1)。止嗽化痰丸样品中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa和AAⅣa含量低于方法检测限,ALⅠ含量在0.87~0.97μg·g^(-1)。结论去籽碱制能够显著降低马兜铃中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ的含量。10批止嗽化痰丸中未检出AAⅠ。建立的UPLC-MS/MS定量检测方法,专属性强、灵敏度高、重复性好,可为止嗽化痰丸的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 去籽碱制 马兜铃 止嗽化痰丸 马兜铃酸 高效液相色谱-三重四极杆质谱 质量控制
暂未订购
基于临床需求的中成药遴选评价“6+1”框架研究进展
9
作者 刘文静 顾媛媛 +7 位作者 何婷 曹俊岭 赵薇 巴娜 岳晓妮 王静莉 陈鸿楠 马丽娜 《中国药物警戒》 2026年第2期219-223,共5页
中成药作为中医药体系的重要组成部分,其科学遴选是保障临床合理用药的关键环节。在常规的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性与可及性评价基础上,纳入体现中医药特色的“传承性”维度,形成的“6+1”遴选框架,已成为系统评估中成... 中成药作为中医药体系的重要组成部分,其科学遴选是保障临床合理用药的关键环节。在常规的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性与可及性评价基础上,纳入体现中医药特色的“传承性”维度,形成的“6+1”遴选框架,已成为系统评估中成药临床价值的共识。本文梳理“6+1”遴选框架下各维度的核心内涵,分析其在实践应用中的具体挑战,并从中视角提出实施建议,引入基于疾病特征、治疗阶段和医保政策等因素灵活调整权重的动态赋分机制,推动建立以真实世界证据与临床需求为基础的科学决策路径,提升评价体系的适应性与实用性,为优化医疗机构药品目录、提高中医药服务水平及相关政策制定提供参考。 展开更多
关键词 中成药 综合评价 临床需求 动态赋分
暂未订购
氟暴露对原代神经细胞内质网-线粒体钙转移及细胞凋亡的影响
10
作者 卢永恒 朱双 +5 位作者 赵飞艳 艾福军 刘艳洁 董阳婷 官志忠 魏娜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期111-119,共9页
背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡... 背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法:体外培养新生SD大鼠原代神经细胞,培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组(含0 mmol/L氟化钠)、低氟组(含0.5 mmol/L氟化钠)、高氟组(含1 mmol/L氟化钠),氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化;蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达;RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达;线粒体Ca^(2+)探针Rhod-2AM检测Ca^(2+)水平;线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化;流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论:①培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上,杂质少,生长状态良好,细胞网络连接紧密,达到后续实验要求;②与对照组相比,低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多,突起断裂,胞体圆缩,细胞之间连接网络被破坏;与低氟组相比,高氟组细胞损伤变化更为明显;③与对照组比较,低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调(P<0.05),凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高(P<0.05);与对照组相比,低氟组VDAC1、GRP75 mRNA表达明显上调(P<0.05),高氟组VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达显著上调(P<0.01);④氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升,且高氟组显著高于对照组和低氟组(P<0.01);⑤氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),且高氟组损伤程度更为明显(P<0.05)。结果表明,氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构,导致细胞内质网-线粒体间Ca^(2+)转移通路蛋白表达上调,线粒体Ca^(2+)超载,线粒体损伤,细胞凋亡水平升高。 展开更多
关键词 氟暴露 原代神经细胞 Ca^(2+)转移 细胞凋亡 线粒体膜电位 线粒体损伤 线粒体相关内质网膜 钙转运通道
暂未订购
达拉非尼胶囊联合曲美替尼片致发热综合征的分析
11
作者 田春雨 夏玉朝 +1 位作者 张艳华 尹月 《中国药物警戒》 2026年第2期192-196,共5页
目的分析达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致发热综合征的发生特点及规律,为临床安全用药提供参考。方法收集13例北京大学肿瘤医院(以下简称“某院”)应用达拉非尼联合曲美替尼方案治疗BRAF V600突变的黑色素瘤术后辅助或不可切除晚期... 目的分析达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致发热综合征的发生特点及规律,为临床安全用药提供参考。方法收集13例北京大学肿瘤医院(以下简称“某院”)应用达拉非尼联合曲美替尼方案治疗BRAF V600突变的黑色素瘤术后辅助或不可切除晚期患者的病例资料,同时检索从建库起至2024年6月30日中国知网、万方数据、Web of Science、Elsevier、PubMed数据库收载的相关个案报道,汇总相关数据进行分析。结果纳入分析的患者共33例,其中某院相关病例13例,国内外文献相关报道20例。男性18例,女性15例,年龄为35~77岁。首次中位发热时间16.5(1~240)d,3例患者发热后未进行处理自行好转,30例患者经中断药物治疗或非甾体抗炎药及类固醇处理后不再发热,随后20例患者以单药达拉非尼、达拉非尼联合曲美替尼原剂量或减量重启治疗,继续治疗后仍有18例患者再次出现发热。其中有20例患者经历2次及以上发热,3例患者因发生严重不良反应致永久停药。结论达拉非尼联合曲美替尼致首次发热的时间大多在用药后前30 d内(69.69%),60.60%患者经历2次及以上发热,本研究发现中断治疗、减少药物剂量、加用非甾体抗炎药或类固醇药物是改善发热综合征的关键管理策略。 展开更多
关键词 达拉非尼 胶囊 曲美替尼 片剂 发热综合征 药品不良反应 BRAF V600
暂未订购
基于计算预测与斑马鱼观察雷公藤甲素治疗系统性红斑狼疮的效-毒研究
12
作者 季宇鑫 林彦 +3 位作者 冯鑫煜 王雨 张晓朦 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期12-18,共7页
目的探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考。方法以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠... 目的探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考。方法以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠道毒性出现顺序及相关表型改变;利用网络药理学与网络毒理学筛选TP治疗系统性红斑狼疮及器官毒性共同靶点,进行GO/KEGG富集分析。结果TP可依次诱发斑马鱼肝脏(72 h)、心脏(74 h)、胃肠道(78 h)及肾脏(80 h)损伤;富集分析提示其“效-毒”机制高度相似,其潜在分子机制与凋亡、炎症反应等通路相关,白蛋白或为TP器官毒性标志指标。结论TP所致器官毒性呈现明显时序性与剂量依赖性,其“效-毒”潜在机制高度相似提示其疗效与毒性关系可能与剂量蓄积有关,其结果可为临床时序性毒性监测与干预提供参考,为临床防治提供新策略。但斑马鱼在药物代谢以及结构与人类存在差异,其器官毒性顺序需结合临床案例研究补充。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 器官毒性 时序规律 分子机制 斑马鱼 中药药物警戒
暂未订购
基于斑马鱼模型评价4种毒性虫类中药的急性毒性与靶向器官发育毒性研究
13
作者 陈韵心 王聿珩 +8 位作者 荣妍 魏晓露 陈丽华 周雅文 姚治栗 徐懿乔 张勇 赵海誉 王慧君 《中国药物警戒》 2026年第1期77-82,87,共7页
目的采用斑马鱼模型对土鳖虫(EUPOLYPHAGA SEU POLYPHAGA)、全蝎(SCORPIO)、水蛭(HIRUDO)和蜈蚣(SCOLOPENDRA)4种毒性虫类中药进行急性毒性及靶器官发育毒性评价,为其安全性研究提供参考。方法通过测定5.0、3.75、2.5、1.0、0.5 mg·... 目的采用斑马鱼模型对土鳖虫(EUPOLYPHAGA SEU POLYPHAGA)、全蝎(SCORPIO)、水蛭(HIRUDO)和蜈蚣(SCOLOPENDRA)4种毒性虫类中药进行急性毒性及靶器官发育毒性评价,为其安全性研究提供参考。方法通过测定5.0、3.75、2.5、1.0、0.5 mg·mL^(-1)这5种浓度的毒性虫类水煎液对斑马鱼胚胎的半数致死浓度(LC50),及对消化系统、神经系统、心脏、肝脏等系统-器官的靶向毒性作用,对其安全性进行综合评价。结果4种毒性虫类药材均表现出显著胚胎毒性,蜈蚣(LC50为0.60~1.33 mg·mL^(-1))和水蛭(LC50为0.86~1.35 mg·mL^(-1))的毒性显著高于全蝎(LC50为0.91~2.30 mg·mL^(-1))和土鳖虫(LC50为1.54~2.58 mg·mL^(-1))。靶器官发育毒性分析结果显示,土鳖虫主要影响心脏(诱发率为41.56%),蜈蚣影响肠道(诱发率为40.52%)。结论本研究发现水蛭的毒性高于全蝎,提示传统分级与实验结果可能存在一定偏差,斑马鱼毒性评价模型的结果有望为中药毒性分级优化与安全剂量界限的设定提供参考。 展开更多
关键词 虫类药材 土鳖虫 全蝎 水蛭 蜈蚣 毒性 半数致死浓度 斑马鱼 靶向器官 安全性
暂未订购
蒙药小秦艽花有效活性成分通过NF-κB信号通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病
14
作者 张文雪 王宁 +5 位作者 郭琪 宋汶轩 陈星雨 马奥 王敏杰 伊乐泰 《中国药物警戒》 2026年第1期34-41,共8页
目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空... 目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、地塞米松组(DEX组,2 mg·kg^(-1))、咖啡酸组(CA组,15 mg·kg^(-1))、槲皮素组(QUE组,10 mg·kg^(-1)),每组12只。采用半自动香烟暴露染毒机烟雾暴露进行造模,每周暴露6 d,每日分2次暴露,2次暴露间隔6 h,每次使用6支香烟,单支香烟燃烧间隔8 min持续造模16周。造模第5周开始给药,持续造模给药12周。造模期间各给药组于每日灌胃相应药物或生理盐水,除Control组外,其余组在灌胃给药的基础上,每周鼻腔滴注低剂量LPS(0.2 mg·kg^(-1))1次。检测小鼠体重变化、肺功能、组织病理学改变、炎性因子表达及蛋白表达水平;通过分子对接预测活性成分与关键蛋白的结合能力。结果与Control组相比,Model组小鼠体重增长缓慢,肺功能显著下降,肺组织呈现明显炎症损伤,炎症因子mRNA水平及NF-κB p65、IκBα表达显著升高(P<0.05)。与Model组比较,咖啡酸组和槲皮素组小鼠体重及肺功能指标明显改善,肺组织病理损伤减轻,炎症因子表达及NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。分子对接结果显示,咖啡酸和槲皮素均能与NF-κB通路关键蛋白稳定结合。结论小秦艽花有效活性成分咖啡酸与槲皮素可有效改善COPD小鼠的体重下降情况及肺功能指标,减轻肺部病理损伤及炎症情况,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 小秦艽花 蒙药 咖啡酸 槲皮素 分子对接 NF-ΚB信号通路 小鼠
暂未订购
183例抗精神病药致锥体外系反应报告分析
15
作者 兰晓倩 庄红艳 李鹏飞 《中国药物警戒》 2026年第1期101-104,114,共5页
目的探讨抗精神病药致锥体外系反应(EPS)的临床特点,比较各种抗精神病药致EPS的风险,为抗精神病药的药品不良反应监测和临床合理用药提供参考。方法回顾性分析首都医科大学附属北京安定医院2004年1月1日至2024年12月31日上报至国家药品... 目的探讨抗精神病药致锥体外系反应(EPS)的临床特点,比较各种抗精神病药致EPS的风险,为抗精神病药的药品不良反应监测和临床合理用药提供参考。方法回顾性分析首都医科大学附属北京安定医院2004年1月1日至2024年12月31日上报至国家药品不良反应监测网络的抗精神病药引起的EPS报告183例,分析患者的年龄、性别、药品不良反应发生时间、涉及药品、EPS临床表现、转归等,以各药致EPS例数与用药频度(DDDs)比值(n/DDDs)为指标,比较各药物引起EPS的风险。结果纳入患者共计183例,18~40岁103例(56.28%),以青壮年居多;EPS占比最多的临床类型为类帕金森症;诱发EPS风险最高的典型抗精神病药(FGAs)是氟哌啶醇注射液和癸酸氟哌啶醇注射液,非典型抗精神病药(SGAs)是注射用利培酮微球、棕榈酸帕利哌酮注射液、齐拉西酮片、帕利哌酮缓释片和利培酮片/口服液;EPS潜伏期少则数小时,多则数年。结论SGAs和FGAs引起的EPS应引起临床重视,抗精神病药用药全程应密切监测EPS,以确保患者用药安全。 展开更多
关键词 抗精神病药 氟哌啶醇注射液 癸酸氟哌啶醇注射液 注射用利培酮微球 棕榈酸帕利哌酮注射液 用药频度 锥体外系反应 药品不良反应
暂未订购
蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究
16
作者 宋晓霞 杨艳 +5 位作者 周树宏 赵向东 张钟月 张笑茹 高倩 王敏杰 《中国药物警戒》 2026年第1期26-33,共8页
目的对比3种经典蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护效果,并选择最优方剂以进行深入机制研究。方法120只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(46.8 mg·kg^(-1))、萨乌日勒组(338 mg·kg^... 目的对比3种经典蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护效果,并选择最优方剂以进行深入机制研究。方法120只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(46.8 mg·kg^(-1))、萨乌日勒组(338 mg·kg^(-1))、珍宝丸组(780 mg·kg^(-1))和赞丹-3组(1950 mg·kg^(-1)),每组20只。给药组分别灌胃10 d,假手术组及模型组均给予同体积生理盐水,然后采用线栓法建立短暂性大脑中动脉闭塞模型,缺血1.5 h再灌注24 h,假手术组只进行手术不插入线栓。再灌注24 h后取脑组织分别进行TTC染色评价缺血面积,进行苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察病理改变,观察小鼠行为学进行评分;取血清分别检测超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)水平,对比蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对脑缺血再灌注损伤的保护作用,通过网络药理学对蒙药萨乌日勒进行靶点预测。结果与假手术组比,模型组TTC染色梗死面积显著增高,神经行为学评分显著降低(P<0.001),HE染色明显可见梗死病灶,尼氏染色可观察到神经元损伤明显(P<0.001),血清SOD、MDA、LDH活力明显降低(P<0.001)。与模型组相比,尼莫地平组、萨乌日勒组、珍宝丸组、赞丹-3组TTC染色结果显示梗死区域明显减轻(P<0.05),神经行为学评分显著增高(P<0.05),HE染色、尼氏染色可见病灶区域明显减少,神经元损伤恢复效果良好(P<0.05),血清SOD、MDA、LDH活力明显有所改善(P<0.05),其中,蒙药萨乌日勒效果最显著,珍宝丸与赞丹-3效果仅次于萨乌日勒。结论与模型组相比,经典蒙药萨乌日勒、珍宝丸、赞丹-3对小鼠脑缺血再灌注损伤均有显著改善作用,而相较于珍宝丸与赞丹-3,蒙药萨乌日勒改善脑缺血再灌注损伤效果更为显著,其抗脑缺血再灌注损伤作用可能是通过调控MAPK信号通路及抑制炎症反应发挥药理作用,但其具体活性成分及确切机制尚需进一步验证。 展开更多
关键词 萨乌日勒 珍宝丸 赞丹-3 经典蒙药 脑缺血再灌注损伤 小鼠
暂未订购
间变性淋巴瘤激酶抑制剂致肝损伤的危险因素研究
17
作者 邓青青 姚青青 +3 位作者 胡涛 杨佳乐 边诣聪 缪丽燕 《中国药物警戒》 2026年第2期162-166,共5页
目的探讨间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)抑制剂致非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者发生肝损伤的临床特征及危险因素。方法收集2019年1月1日至2024年7月31日在苏州大学附属第一医院接受ALK抑制剂... 目的探讨间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)抑制剂致非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者发生肝损伤的临床特征及危险因素。方法收集2019年1月1日至2024年7月31日在苏州大学附属第一医院接受ALK抑制剂治疗的NSCLC患者临床资料,根据患者是否发生肝损伤分为肝损伤组和未肝损伤组,对比两组患者的人口学特征、疾病诊断和基线肝脏生化指标等临床信息,采用单因素和多因素Logistic回归分析肝损伤的危险因素。结果共纳入75例接受ALK抑制剂治疗的NSCLC患者,肝损伤总体发生率为42.7%(32/75)。肝损伤组和未肝损伤组患者的人口学信息、肺癌分期、基线肝脏生化指标等临床资料差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示,基础疾病[P=0.047,高血压P=0.006,95%CI(1.691,21.312)]和合并用药[P=0.008,合用质子泵抑制剂P=0.022,95%CI(1.274,23.761)]可能是ALK抑制剂致肝损伤的独立危险因素。结论NSCLC患者接受ALK抑制剂治疗时,发生肝损伤的风险可能与合并基础疾病如高血压或治疗期间合用质子泵抑制剂等药物存在潜在关联。临床用药应密切监测此类患者肝功能变化,以保障ALK抑制剂安全合理用药。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶抑制剂 非小细胞肺癌 肝损伤 危险因素
暂未订购
稻曲病发病区稻谷的水提取物对斑马鱼的毒性效应
18
作者 潘宁宁 侯佳音 +4 位作者 李蒙 刘志禹 弭莹秋 何俊 陈列忠 《食品安全质量检测学报》 2026年第2期206-212,共7页
目的探讨稻曲病发病区稻谷的水提取物[主要成分为稻曲菌素A(ustiloxin A,UA)]对斑马鱼胚胎的发育毒性及其分子机制。方法将斑马鱼胚胎暴露于0.1、0.5、2.5 mg/L(以UA的量计算)的稻曲病发病区稻谷的水提取物中,暴露120 h后测定其死亡率... 目的探讨稻曲病发病区稻谷的水提取物[主要成分为稻曲菌素A(ustiloxin A,UA)]对斑马鱼胚胎的发育毒性及其分子机制。方法将斑马鱼胚胎暴露于0.1、0.5、2.5 mg/L(以UA的量计算)的稻曲病发病区稻谷的水提取物中,暴露120 h后测定其死亡率、体长、心率、心包囊水肿率和脊柱弯曲率等发育表型指标;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测心脏发育相关基因(Nkx2.5、Tbx5、Tnnt2、Gata4、Nppa、Nppb)与骨骼发育相关基因(Col8a1a、Bmp2b、Ngs、Ihh、Shh)的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达水平。结果与对照组(不含水提取物的斑马鱼培养液)相比,3个暴露组斑马鱼胚胎的死亡率、心包囊水肿率均显著升高;0.5 mg/L和2.5 mg/L暴露组斑马鱼胚胎的脊柱弯曲率显著升高,体长显著缩短且2.5 mg/L暴露组斑马鱼胚胎的心率显著上升(P<0.05)。基因表达结果显示,0.1 mg/L组中Tbx5、Nppa、Nppb、Bmp2b和Ihh基因表达已显著下调;随着暴露质量浓度增加至0.5 mg/L和2.5 mg/L,几乎所有检测的心脏与骨骼发育关键基因表达均被显著抑制。结论稻曲病发病区稻谷的水提取物可诱导斑马鱼胚胎产生心脏和骨骼发育毒性,其机制可能与剂量依赖性地抑制心脏与脊柱发育关键基因的表达有关,因此,长期食用被稻曲菌侵染过的大米对动物可能存在健康风险。 展开更多
关键词 稻谷 稻曲菌 稻曲菌素 斑马鱼 心脏发育 骨骼发育
暂未订购
慢性乙型肝炎抗病毒治疗安全性研究进展
19
作者 王媛慧 张清 +1 位作者 李歆 苏钰文 《中国药物警戒》 2026年第1期115-120,共6页
目的通过对慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的临床安全性分析,为此类适应证的临床合理用药与药物研发提供参考。方法基于PubMed、中国知网和万方数据库2020年1月至2025年6月的相关文献,对已上市品种和临床研发阶段相关药物的研究进展进行分... 目的通过对慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的临床安全性分析,为此类适应证的临床合理用药与药物研发提供参考。方法基于PubMed、中国知网和万方数据库2020年1月至2025年6月的相关文献,对已上市品种和临床研发阶段相关药物的研究进展进行分析,并对其单独用药和联合用药的安全性进行探讨。结果已上市的核苷(酸)类似物在安全性方面表现尚可,但长期使用时需对肾毒性、骨代谢影响、妊娠不良事件,以及血脂异常等方面保持警惕;干扰素治疗需要额外关注对血液系统、神经精神和自身免疫性疾病的影响。对于临床研发过程中的试验用药物,需特别关注肝功能异常、免疫相关不良反应、注射部位的不良反应等。结论核苷(酸)类似物在抑制病毒复制、改善肝脏组织学、降低肝细胞癌的发生率方面获益显著,虽然不良事件涉及多个系统,但整体发生率较低且严重程度较轻。鉴于其长期使用的特性,仍需持续关注其安全性问题。干扰素治疗应在有资质的医生的指导下进行,并密切监测不良反应。未来药物研发聚焦于靶向病毒生命周期关键环节或宿主免疫调控,为疾病完全治愈提供更多安全且高效的选择。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 抗病毒药物 核苷(酸)类似物 干扰素 药品不良反应
暂未订购
孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用
20
作者 张小旭 田侦丽 谢婷婷 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第24期6259-6266,共8页
背景:肝脏作为砷在体内代谢的主要器官,成为砷毒作用机制相关研究的焦点。目的:研究孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用。方法:将对数期生长状态良好的人正常肝细胞MIHA分4组培养,分别加入0(对照),10,20,30μ... 背景:肝脏作为砷在体内代谢的主要器官,成为砷毒作用机制相关研究的焦点。目的:研究孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用。方法:将对数期生长状态良好的人正常肝细胞MIHA分4组培养,分别加入0(对照),10,20,30μmol/L亚砷酸钠培养48 h,观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活力,荧光探针染色结合酶标仪法检测细胞内活性氧水平,硫代巴比妥酸法检测细胞内丙二醛水平,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢法检测细胞内谷胱甘肽还原酶活性,WST-8法检测细胞内总超氧化物歧化酶活性,ELISA检测细胞上清中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,qRT-PCR检测各组细胞内孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶mRNA表达,Western blot检测孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶、核因子κB p65、核因子κB p-p65、增殖核抗原、白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、核因子κB抑制蛋白α、环氧合酶2、p-核因子κB抑制蛋白α、核转录因子红系2相关因子2、Keap1抗体、p-核转录因子红系2相关因子2蛋白表达。结果与结论:①与对照组相比,各浓度亚砷酸钠组细胞胞膜边界不清,胞质减少,细胞融合率降低,间隙增宽。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠组细胞内活性氧、丙二醛水平均升高(P<0.05),细胞上清中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平均升高(P<0.05),p-核因子κB抑制蛋白α、核因子κB p-p65、核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达均升高(P<0.05),细胞存活率均降低(P<0.05),增殖核抗原、核转录因子红系2相关因子2、p-核转录因子红系2相关因子2蛋白表达与总超氧化物歧化酶活性均降低(P<0.05),孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05)。与对照组相比,20,30μmol/L亚砷酸钠组细胞内谷胱甘肽还原酶活性降低(P<0.05),Keap1、白细胞介素6、环氧合酶2蛋白表达均升高(P<0.05)。②结果表明,亚砷酸钠可能通过下调孕烷X受体表达抑制转录因子红系2相关因子2抗氧化通路与激活核因子κB炎症通路诱导肝细胞的氧化应激与炎症损伤,同时抑制药物代谢酶细胞色素P4503A4酶表达。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 肝损伤 孕烷X受体 氧化应激 核因子ΚB信号通路 炎症反应 CYP3A4 组织构建
暂未订购
上一页 1 2 250 下一页 到第
使用帮助 返回顶部