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几种常见食源性真菌毒素对人类生殖功能的危害及全产业链防控研究进展
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作者 刘童莹 范博佑 刘玉环 《江西科学》 2026年第1期32-38,共7页
食源性真菌毒素对人类健康的影响日益受到关注,尤其是其对生殖系统的潜在危害,直接关系到民族的未来和可持续发展。近年来,随着环境污染和气候变化加剧,真菌毒素在粮食、饲料及食品中的污染问题愈发严重。黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、伏... 食源性真菌毒素对人类健康的影响日益受到关注,尤其是其对生殖系统的潜在危害,直接关系到民族的未来和可持续发展。近年来,随着环境污染和气候变化加剧,真菌毒素在粮食、饲料及食品中的污染问题愈发严重。黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、伏马菌素等常见真菌毒素不仅具有致癌、致畸和致突变作用,还可能通过氧化应激、内分泌干扰等机制损害人类生殖功能。系统总结了主要食源性真菌毒素的生殖毒性及其作用机制,并归纳了从农田到餐桌的全产业链防控技术的研究进展,旨在为食品安全监管和生殖健康防护提供科学依据。 展开更多
关键词 常见食源性真菌毒素 来源分布 生殖毒性 源头防控 过程去除
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静脉注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的一般毒理学研究
2
作者 刘欢 陈建华 +5 位作者 尹晶晶 李建华 张天睿 王若琪 高洁 李建国 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期59-63,78,共6页
目的:评价重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的安全性,为其临床安全使用的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。方法:急性毒性试验采用最大耐受量法,3~5周龄ICR小鼠以最大给药剂量2 000 mg/kg尾静脉注射单次给药,观察大鼠的毒性反应情况。长... 目的:评价重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的安全性,为其临床安全使用的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。方法:急性毒性试验采用最大耐受量法,3~5周龄ICR小鼠以最大给药剂量2 000 mg/kg尾静脉注射单次给药,观察大鼠的毒性反应情况。长期毒性试验选用6周龄SD大鼠120只,分为130、65、32.5 mg/kg剂量组和对照组,每组30只大鼠,连续给药28天,恢复28天,主要检查指标包括大鼠眼科、体质量、饲料消耗量、血液学指标、血清生化、血凝指标、尿液指标和组织病理学等的变化。结果:急性毒性试验中,小鼠尾静脉注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白最大耐受剂量大于2 000 mg/kg,相当于临床拟用剂量的1 503.76倍,且未见明显的毒副反应。28天重复给药毒性试验中,SD大鼠尾静脉注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白基本无毒反应剂量为130 mg/kg,相当于成人拟用剂量的97.74倍。结论:在本试验条件下,重组Ⅲ型人源化胶原蛋白未见明显毒性反应。 展开更多
关键词 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白 急性毒性 长期毒性 非临床安全性评价
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麦角硫因对大鼠氧化损伤的保护作用研究
3
作者 刘欢 易紫容 +5 位作者 张楠 胡孟琦 刘秀虹 马昱明 郑海云 刘洋 《中国药物警戒》 2026年第1期95-100,共6页
目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))... 目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))。通过苏木精-伊红(HE)染色检测组织病理学变化;采用比色法检测组织中蛋白质氧化产物标志物蛋白质羰基、抗氧化酶和抗氧化物质标志物超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;利用蛋白质免疫印迹法(WB)验证EGT对大鼠肝脏中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平的影响。结果与模型组相比,中剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中GSH水平显著升高(P<0.05),高剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中SOD活性明显增强(P<0.01),中、高剂量组大鼠肾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.01),中、高剂量组大鼠脾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.05);组织病理学研究表明,经EGT干预后,大鼠肝脏、肾脏与脾脏组织的氧化损伤情况有显著改善;给药后大鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论EGT能够改善D-gal诱导的大鼠氧化损伤,其潜在作用机制可能主要与Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 麦角硫因 D-半乳糖 氧化应激 抗氧化 Nrf2/HO-1信号通路 大鼠 作用机制
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基于多准则决策与斑马鱼模型实验的雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎效益-风险研究
4
作者 张晓朦 袁悦莹 +3 位作者 季宇鑫 赵雪晶 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期19-25,共7页
目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Ra... 目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Random Clinical Trials,RCT)进行定量效益-风险评价,模拟不同用药条件对TGT效益-风险的影响。以斑马鱼为模型,采用响应面法模拟剂量、暴露时长、联合用药对风险的交互作用,筛选毒性最低的参数组合。结果共纳入60项RCT,MCDA评价显示TGT治疗RA的效益大于风险。规定剂量(60~90 mg·d^(-1))、短疗程(<2个月)及联用甲氨蝶呤片(Metho Trexate,MTX)的情形下效益-风险结果更好。斑马鱼响应面分析表明,雷公藤甲素浓度为48.91 mg·L^(-1)、暴露时长为48.39 h、MTX浓度为109.35μmol·L^(-1)时,斑马鱼心脏静脉窦-动脉球距离预测值最接近正常值1,提示毒性表达最低。该实验参数组合为临床策略提供了参考。结论本研究结合临床评价与生物实验的研究范式,量化识别出“规定剂量、短疗程、联合MTX”为TGT治疗RA的优化策略,为其精准应用提供了量化依据与科学基础。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 类风湿关节炎 效益-风险评价 多准则决策 斑马鱼 响应面分析
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基于中医五行与现代机制整合分析的雷公藤器官毒性特征与防治研究
5
作者 张晓朦 曲聪聪 +2 位作者 季宇鑫 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期7-11,共5页
目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与... 目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与现代毒理学,构建阐释器官毒性机制的框架。结果基于五行生克乘侮关系和毒理学综合分析,发现雷公藤器官毒性存在时序性关联,表现为“始于肝木,继而克脾、乘心、及肾,终可累肺伤髓”的动态传变路径。从整合视角揭示其毒性并非孤立靶点效应,而是具有一定跨器官通信传递特征。结论基于“截断传变”思想,提出涵盖早期预警、中药配伍减毒及现代靶向干预的综合防治策略。该框架不仅为雷公藤临床安全用药提供新思路,也为中药器官毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 器官毒性 五行传变 跨器官通信 中药药物警戒
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基于网络毒理学与分子对接技术探究黄曲霉毒素B1诱发肺癌的作用机制
6
作者 李博 张轩斌 +4 位作者 金博 韩彬 王颖 崔勇俊 尹硕鑫 《医学理论与实践》 2026年第3期383-388,共6页
目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并... 目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并构建韦恩图。运用STRING数据库及Cytoscape构建蛋白互作网络图;R语言对交集基因进行GO和KEGG分析;最后利用CB-Dock2平台进行分子对接。结果:共筛选出AFB1相关靶点589个,疾病靶点4206个,通过韦恩图映射得到193个共同靶点,PPI结果显示SRC、AKT1、PIK3CA、PIK3CB、IL6可能是AFB1诱发肺癌的核心靶点。GO富集分析发现AFB1主要是通过参与腺体发育、转移酶活性的正向调控、细胞内受体信号通路等生物过程干预肺癌。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于PI3K-AKT、MAPK、RAS等信号通路。分子对接结果显示AFB1与靶蛋白SRC、AKT1、PIK3CA、IL6均有较好的亲和力。结论:此研究不仅为理解AFB1诱发肺癌的分子机制提供了理论依据,还为进一步阐明相关作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 肺癌 黄曲霉毒素B1 网络毒理学 分子对接
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氯化汞作用下的过氧化氢酶结构活性及其作用机制研究
7
作者 王金虎 王红 《江西化工》 2026年第1期66-71,共6页
重金属痕量析出是口腔银汞合金充填修复材料需要持续关注的问题。氯化汞(HgCl_(2))作为一种可能的汞离子污染物,对口腔细胞和唾液腺构成严重威胁。本文采用口腔上皮细胞及唾液腺中关键的抗氧化酶之一——过氧化氢酶(Catalase,CAT)为研... 重金属痕量析出是口腔银汞合金充填修复材料需要持续关注的问题。氯化汞(HgCl_(2))作为一种可能的汞离子污染物,对口腔细胞和唾液腺构成严重威胁。本文采用口腔上皮细胞及唾液腺中关键的抗氧化酶之一——过氧化氢酶(Catalase,CAT)为研究对象,从分子水平探究CAT与HgCl_(2)的相互作用,探讨其对CAT结构与功能的影响机制,评估其对酶功能的抑制效应。紫外-可见吸收光谱结果显示,随着HgCl_(2)浓度增加,CAT的骨架吸收峰(200~240 nm)发生5 nm的明显红移并伴随吸光度增强,表明Hg^(2+)与CAT发生相互作用,导致蛋白质主链结构松弛,发生部分去折叠,并影响芳香族氨基酸残基(如色氨酸、酪氨酸等)所处的微环境极性,这与荧光光谱分析数据一致。三维荧光分析显示瑞利散射信号峰(Peak 1和4)随HgCl_(2)浓度升高而显著增强,表明Hg^(2+)可能诱导CAT形成了粒径增大的聚集体,这与共振荧光分析结果一致。酶活性测定结果表明,随着HgCl_(2)浓度的升高,CAT的催化活性呈剂量依赖性下降,表明Hg^(2+)对CAT具有显著的抑制作用。分子对接模拟进一步揭示,Hg^(2+)可结合于CAT分子的活性位点入口处,可能通过空间位阻或构象扰动干扰底物结合或催化反应,从而抑制其生物功能。该结果为理解重金属对关键抗氧化酶的毒性机制提供了分子层面的理论依据。 展开更多
关键词 氯化汞 过氧化氢酶 紫外 荧光 分子模拟
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抗肿瘤化药1类新药RET抑制剂BYS10经口急性毒性和长期毒性研究
8
作者 薛芳翰 郭睿智 +3 位作者 毕晖 黄香玲 谢周凡 刘东岩 《广东化工》 2026年第4期32-37,共6页
目的:评价口服RET抑制剂BYS10的急性毒性和长期毒性效应,为临床安全应用提供参考。方法:按每组剂量要求分别配制药物进行给药,根据试验计划进行一般情况观察、体重、摄食量、血液学、凝血功能、血液生化学、脏器重量及系数、组织病理学... 目的:评价口服RET抑制剂BYS10的急性毒性和长期毒性效应,为临床安全应用提供参考。方法:按每组剂量要求分别配制药物进行给药,根据试验计划进行一般情况观察、体重、摄食量、血液学、凝血功能、血液生化学、脏器重量及系数、组织病理学等各项检查,来评价药物的毒性反应。结果:急性毒性试验中,BYS10对大鼠和比格犬的最大耐受剂量(MTD)均为300 mg/kg。长期毒性试验中,BYS10对大鼠的最高非严重毒性剂量(HNSTD)为22.5 mg/kg/d,BYS10对比格犬的HNSTD为18 mg/kg/d,未明确可见与药物相关的脏器病理变化。结论:BYS10在一定剂量下安全性可控,可为临床剂量提供参考。 展开更多
关键词 RET抑制剂 急性毒性 长期毒性 安全性
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格菲妥单抗注射液致免疫相关心肌损伤1例分析
9
作者 于凌子 贺嘉捷 +8 位作者 平娜娜 朱倩 张晓 李俊红 邹瑞 何思蕴 夏凡 金正明 曲昌菊 《中国药物警戒》 2026年第2期200-202,206,共4页
目的探讨格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法对1例格菲妥单抗致弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫相关心肌损伤的病例进行分析,并结合相关文献进行总结。结果根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联... 目的探讨格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法对1例格菲妥单抗致弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫相关心肌损伤的病例进行分析,并结合相关文献进行总结。结果根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联性,本例患者的免疫相关心肌损伤很可能与格菲妥单抗相关,给予地塞米松、托珠单抗、连续性肾脏替代治疗、曲美他嗪、瑞舒伐他汀及单硝酸异山梨酯等综合治疗后患者好转出院。结论格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤发生率较低,但致死率较高。临床在应用格菲妥单抗治疗前应加强风险评估,用药期间密切监测,注意格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的风险。 展开更多
关键词 格菲妥单抗 双特异性抗体 弥漫大B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 免疫相关心肌损伤 地塞米松 连续性肾脏替代治疗 药品不良反应
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不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性初探
10
作者 宗时宇 刘洋 +3 位作者 王春柳 孙婷婷 李晔 张红 《中国药业》 2026年第2期61-65,共5页
目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S... 目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S5给药组(产地山东),各10只,雌雄各半,分别灌胃相应药液或生理盐水(灌胃体积4 g/kg),每日2次,持续14 d。观察小鼠一般状态、死亡情况及体质量变化情况;给药后14 d,取小鼠主要器官(肝、肺、肾)组织,采用苏木精-伊红(HE)染色,观察病理形态并进行病理学评分。结果与对照组比较,各给药组小鼠表现出不同程度的毒性作用,均出现自发活动增加、暴躁乱蹿等行为异常,且陆续出现死亡,各给药组雌性小鼠死亡率高于雄性小鼠,且S3给药组和S4给药组小鼠总死亡率(40.00%)明显高于其他组;给药期间,整体上各组雄性小鼠体质量高于雌性小鼠,S2给药组小鼠体质量增长量明显高于其他组,S4给药组小鼠体质量增长量明显低于其他组。各给药组小鼠肝、肺、肾组织均出现不同程度病变,以肺组织损伤最严重;各给药组小鼠的肝、肺、肾组织病理学评分均高于对照组,其中在肝组织中S3、S4、S5给药组,在肺组织中S2、S3、S4、S5组,在肾组织中S3、S4给药组的评分显著高于对照组(P<0.05);S4给药组病理学评分均明显高于其他组,其次为S3给药组。结论不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性存在明显差异,其毒性强度可能与药材中黄樟醚含量有关。 展开更多
关键词 细辛 亚急性毒性 产地 小鼠
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止嗽化痰丸中马兜铃去籽碱制减毒研究及其质量控制
11
作者 刘素彦 李春英 +7 位作者 易艳 赵雍 韩佳寅 潘辰 张宇实 余渊 刘青 梁爱华 《中国药物警戒》 2026年第1期88-94,100,共8页
目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmo... 目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmol·L^(-1)醋酸铵和0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多反应监测方式(MRM),建立同时测定5种马兜铃酸类成分(AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ)的高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)定量分析方法。结果马兜铃药材中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa及ALⅠ的含量分别在573.12~880.72μg·g^(-1)、37.12~97.02μg·g^(-1)、236.68~461.83μg·g^(-1)、376.60~414.37μg·g^(-1)和262.58~393.83μg·g^(-1)。去籽碱制马兜铃中AAⅡ含量低于方法检测限;能够检测到AAⅠ、AAⅢa及AAⅣa,但是其信号低于相应的定量限;ALⅠ的含量在25.15~35.29μg·g^(-1)。止嗽化痰丸样品中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa和AAⅣa含量低于方法检测限,ALⅠ含量在0.87~0.97μg·g^(-1)。结论去籽碱制能够显著降低马兜铃中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ的含量。10批止嗽化痰丸中未检出AAⅠ。建立的UPLC-MS/MS定量检测方法,专属性强、灵敏度高、重复性好,可为止嗽化痰丸的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 去籽碱制 马兜铃 止嗽化痰丸 马兜铃酸 高效液相色谱-三重四极杆质谱 质量控制
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血液透析导管相关性血流感染用药分析
12
作者 张蔚 卢联合 +6 位作者 张瑞华 谭雅楠 李凤宏 田国保 李珺 董建平 陈志海 《中国药物警戒》 2026年第3期328-333,共6页
目的对比分析维持性血液透析(MHD)与非MHD患者中心静脉导管相关性血流感染(CRBSI)的病原菌分布、耐药性及临床用药情况,为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析某院2023年1月1日至2024年12月31日收治CRBSI患者的临床资料、病... 目的对比分析维持性血液透析(MHD)与非MHD患者中心静脉导管相关性血流感染(CRBSI)的病原菌分布、耐药性及临床用药情况,为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析某院2023年1月1日至2024年12月31日收治CRBSI患者的临床资料、病原菌、药敏试验结果、抗菌药物使用情况等,按照是否为MHD患者进行分组,比较2组之间的差异。结果共纳入CRBSI患者44例,MHD组25例,非MHD组19例。MHD组患者年龄及恶性肿瘤比例低于非MHD组,且导管类型以隧道式中心静脉导管为主,非MHD组以非隧道式中心静脉导管为主,差异具有统计学意义(P<0.01)。共分离出病原菌52株,革兰阳性菌28株(53.85%)、革兰阴性菌19株(36.54%)及真菌5株(9.62%),2组间病原学整体分布差异无统计学意义(P=0.225)。MHD组以金黄色葡萄球菌(7,24.14%)检出率最高,非MHD组以表皮葡萄球菌(5,21.74%)检出率最高。耐甲氧西林葡萄球菌在两组间比例相当(P=0.157),多重耐药革兰阴性菌主要集中在非MHD组。抗菌药物使用方面,MHD组以单药治疗为主,而非MHD组更倾向于联合及广谱抗菌药物方案。结论非MHD患者CRBSI病原菌谱和耐药性更复杂,面临更严峻的革兰阴性菌多重耐药挑战,临床工作中应区分不同人群,制定差异化的经验性抗感染用药方案。 展开更多
关键词 血液透析 导管相关性血流感染 病原菌 葡萄球菌 革兰阳性菌 革兰阴性菌 真菌 耐药性
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基于临床需求的中成药遴选评价“6+1”框架研究进展
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作者 刘文静 顾媛媛 +7 位作者 何婷 曹俊岭 赵薇 巴娜 岳晓妮 王静莉 陈鸿楠 马丽娜 《中国药物警戒》 2026年第2期219-223,共5页
中成药作为中医药体系的重要组成部分,其科学遴选是保障临床合理用药的关键环节。在常规的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性与可及性评价基础上,纳入体现中医药特色的“传承性”维度,形成的“6+1”遴选框架,已成为系统评估中成... 中成药作为中医药体系的重要组成部分,其科学遴选是保障临床合理用药的关键环节。在常规的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性与可及性评价基础上,纳入体现中医药特色的“传承性”维度,形成的“6+1”遴选框架,已成为系统评估中成药临床价值的共识。本文梳理“6+1”遴选框架下各维度的核心内涵,分析其在实践应用中的具体挑战,并从中视角提出实施建议,引入基于疾病特征、治疗阶段和医保政策等因素灵活调整权重的动态赋分机制,推动建立以真实世界证据与临床需求为基础的科学决策路径,提升评价体系的适应性与实用性,为优化医疗机构药品目录、提高中医药服务水平及相关政策制定提供参考。 展开更多
关键词 中成药 综合评价 临床需求 动态赋分
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石房蛤毒素暴露对F1代小鼠认知功能的影响及其作用机制
14
作者 陈妹 黄海燕 +4 位作者 林玲玲 任晓虎 陈效 刘云岗 刘建军 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期27-33,共7页
目的:探究石房蛤毒素(STX)暴露对F1代小鼠认知功能的影响及其可能机制。方法:通过饮水染毒,在C57BL/6J小鼠亲代妊娠期和哺乳期至F1子代成年期期间进行STX染毒,剂量分别为0、0.02、0.20、2.00μg/kg。对出生后第60天和第180天(PND60和PND... 目的:探究石房蛤毒素(STX)暴露对F1代小鼠认知功能的影响及其可能机制。方法:通过饮水染毒,在C57BL/6J小鼠亲代妊娠期和哺乳期至F1子代成年期期间进行STX染毒,剂量分别为0、0.02、0.20、2.00μg/kg。对出生后第60天和第180天(PND60和PND180)的小鼠,分别采用Morris水迷宫实验评估其记忆及认知功能,NeuN免疫组织化学染色法评估小鼠皮层神经损伤情况,串联质量标签(TMT)定量蛋白质组学技术对小鼠皮层组织差异蛋白进行筛选及富集分析,并利用Western blot法对差异蛋白进行验证,试剂盒检测皮层组织ATP水平。结果:与对照组比较,STX各剂量组间母鼠体质量、饮水量以及F1子代小鼠的体质量增长均无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,Morris水迷宫实验结果表明,STX染毒组PND180小鼠到达平台时间显著增加、穿越平台次数显著减少、目标象限活动时间占比显著减少(均为P<0.05),而PND60阶段尚未观察到显著差异;免疫组织化学染色结果表明,STX染毒组PND180小鼠神经元数量显著减少(P<0.05);蛋白质组学分析结果表明,2.00μg/kg组PND60小鼠筛选出295个差异蛋白,PND180小鼠筛选出327个差异蛋白;PND60和PND180小鼠GO及KEGG分析均富集到氧化磷酸化途径。Western blot检测结果表明,与对照组相比,PND180小鼠皮层氧化磷酸化通路上的Ndufs1和Ndufb9蛋白表达水平显著升高(P<0.05),PND60蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。试剂盒检测结果表明,STX染毒组PND180小鼠ATP水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论:母鼠妊娠和哺乳期至子鼠成年期STX暴露致F1代小鼠认知损伤,其作用机制可能与氧化磷酸化途径有关。 展开更多
关键词 石房蛤毒素 认知损伤 蛋白质组学 氧化磷酸化
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氟暴露对原代神经细胞内质网-线粒体钙转移及细胞凋亡的影响
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作者 卢永恒 朱双 +5 位作者 赵飞艳 艾福军 刘艳洁 董阳婷 官志忠 魏娜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期111-119,共9页
背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡... 背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法:体外培养新生SD大鼠原代神经细胞,培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组(含0 mmol/L氟化钠)、低氟组(含0.5 mmol/L氟化钠)、高氟组(含1 mmol/L氟化钠),氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化;蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达;RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达;线粒体Ca^(2+)探针Rhod-2AM检测Ca^(2+)水平;线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化;流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论:①培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上,杂质少,生长状态良好,细胞网络连接紧密,达到后续实验要求;②与对照组相比,低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多,突起断裂,胞体圆缩,细胞之间连接网络被破坏;与低氟组相比,高氟组细胞损伤变化更为明显;③与对照组比较,低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调(P<0.05),凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高(P<0.05);与对照组相比,低氟组VDAC1、GRP75 mRNA表达明显上调(P<0.05),高氟组VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达显著上调(P<0.01);④氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升,且高氟组显著高于对照组和低氟组(P<0.01);⑤氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),且高氟组损伤程度更为明显(P<0.05)。结果表明,氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构,导致细胞内质网-线粒体间Ca^(2+)转移通路蛋白表达上调,线粒体Ca^(2+)超载,线粒体损伤,细胞凋亡水平升高。 展开更多
关键词 氟暴露 原代神经细胞 Ca^(2+)转移 细胞凋亡 线粒体膜电位 线粒体损伤 线粒体相关内质网膜 钙转运通道
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达拉非尼胶囊联合曲美替尼片致发热综合征的分析
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作者 田春雨 夏玉朝 +1 位作者 张艳华 尹月 《中国药物警戒》 2026年第2期192-196,共5页
目的分析达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致发热综合征的发生特点及规律,为临床安全用药提供参考。方法收集13例北京大学肿瘤医院(以下简称“某院”)应用达拉非尼联合曲美替尼方案治疗BRAF V600突变的黑色素瘤术后辅助或不可切除晚期... 目的分析达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致发热综合征的发生特点及规律,为临床安全用药提供参考。方法收集13例北京大学肿瘤医院(以下简称“某院”)应用达拉非尼联合曲美替尼方案治疗BRAF V600突变的黑色素瘤术后辅助或不可切除晚期患者的病例资料,同时检索从建库起至2024年6月30日中国知网、万方数据、Web of Science、Elsevier、PubMed数据库收载的相关个案报道,汇总相关数据进行分析。结果纳入分析的患者共33例,其中某院相关病例13例,国内外文献相关报道20例。男性18例,女性15例,年龄为35~77岁。首次中位发热时间16.5(1~240)d,3例患者发热后未进行处理自行好转,30例患者经中断药物治疗或非甾体抗炎药及类固醇处理后不再发热,随后20例患者以单药达拉非尼、达拉非尼联合曲美替尼原剂量或减量重启治疗,继续治疗后仍有18例患者再次出现发热。其中有20例患者经历2次及以上发热,3例患者因发生严重不良反应致永久停药。结论达拉非尼联合曲美替尼致首次发热的时间大多在用药后前30 d内(69.69%),60.60%患者经历2次及以上发热,本研究发现中断治疗、减少药物剂量、加用非甾体抗炎药或类固醇药物是改善发热综合征的关键管理策略。 展开更多
关键词 达拉非尼 胶囊 曲美替尼 片剂 发热综合征 药品不良反应 BRAF V600
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基于计算预测与斑马鱼观察雷公藤甲素治疗系统性红斑狼疮的效-毒研究
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作者 季宇鑫 林彦 +3 位作者 冯鑫煜 王雨 张晓朦 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期12-18,共7页
目的探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考。方法以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠... 目的探讨雷公藤甲素(Triptolide,TP)器官毒性发生与时序规律、剂量蓄积的关系,初步分析其疗效-毒性机制,为提高TP临床使用安全性提供参考。方法以2 dpf斑马鱼胚胎为模型,设置荧光标记TP暴露组,于72 h后动态观察心脏、肝脏、肾脏及胃肠道毒性出现顺序及相关表型改变;利用网络药理学与网络毒理学筛选TP治疗系统性红斑狼疮及器官毒性共同靶点,进行GO/KEGG富集分析。结果TP可依次诱发斑马鱼肝脏(72 h)、心脏(74 h)、胃肠道(78 h)及肾脏(80 h)损伤;富集分析提示其“效-毒”机制高度相似,其潜在分子机制与凋亡、炎症反应等通路相关,白蛋白或为TP器官毒性标志指标。结论TP所致器官毒性呈现明显时序性与剂量依赖性,其“效-毒”潜在机制高度相似提示其疗效与毒性关系可能与剂量蓄积有关,其结果可为临床时序性毒性监测与干预提供参考,为临床防治提供新策略。但斑马鱼在药物代谢以及结构与人类存在差异,其器官毒性顺序需结合临床案例研究补充。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 器官毒性 时序规律 分子机制 斑马鱼 中药药物警戒
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盐酸替罗非班氯化钠注射液致血栓性血小板减少性紫癜1例分析
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作者 曹阳 付晓秀 马林 《中国药物警戒》 2026年第3期346-348,共3页
目的分析替罗非班致血栓性血小板减少性紫癜(TTP)病例,为临床安全用药提供参考。方法结合国内外文献,探讨1例替罗非班引起TTP的临床表现、发生机制及治疗策略。结果患者在应用替罗非班后第6天出现血小板计数严重减少、出血、肢体无力、... 目的分析替罗非班致血栓性血小板减少性紫癜(TTP)病例,为临床安全用药提供参考。方法结合国内外文献,探讨1例替罗非班引起TTP的临床表现、发生机制及治疗策略。结果患者在应用替罗非班后第6天出现血小板计数严重减少、出血、肢体无力、反应迟钝及微血管病性溶血性贫血。结合骨髓穿刺结果,考虑可能为替罗非班引起TTP,血小板计数于停药并对症治疗后第9天恢复正常。结论替罗非班可引起TTP风险,临床应用期间应密切监测血小板计数,一旦怀疑TTP,须立即进行风险评估或检测血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性,以尽早识别和处置。 展开更多
关键词 替罗非班 血栓性血小板减少性紫癜 微血管病性溶血性贫血 药品不良反应
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基于斑马鱼模型评价4种毒性虫类中药的急性毒性与靶向器官发育毒性研究
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作者 陈韵心 王聿珩 +8 位作者 荣妍 魏晓露 陈丽华 周雅文 姚治栗 徐懿乔 张勇 赵海誉 王慧君 《中国药物警戒》 2026年第1期77-82,87,共7页
目的采用斑马鱼模型对土鳖虫(EUPOLYPHAGA SEU POLYPHAGA)、全蝎(SCORPIO)、水蛭(HIRUDO)和蜈蚣(SCOLOPENDRA)4种毒性虫类中药进行急性毒性及靶器官发育毒性评价,为其安全性研究提供参考。方法通过测定5.0、3.75、2.5、1.0、0.5 mg·... 目的采用斑马鱼模型对土鳖虫(EUPOLYPHAGA SEU POLYPHAGA)、全蝎(SCORPIO)、水蛭(HIRUDO)和蜈蚣(SCOLOPENDRA)4种毒性虫类中药进行急性毒性及靶器官发育毒性评价,为其安全性研究提供参考。方法通过测定5.0、3.75、2.5、1.0、0.5 mg·mL^(-1)这5种浓度的毒性虫类水煎液对斑马鱼胚胎的半数致死浓度(LC50),及对消化系统、神经系统、心脏、肝脏等系统-器官的靶向毒性作用,对其安全性进行综合评价。结果4种毒性虫类药材均表现出显著胚胎毒性,蜈蚣(LC50为0.60~1.33 mg·mL^(-1))和水蛭(LC50为0.86~1.35 mg·mL^(-1))的毒性显著高于全蝎(LC50为0.91~2.30 mg·mL^(-1))和土鳖虫(LC50为1.54~2.58 mg·mL^(-1))。靶器官发育毒性分析结果显示,土鳖虫主要影响心脏(诱发率为41.56%),蜈蚣影响肠道(诱发率为40.52%)。结论本研究发现水蛭的毒性高于全蝎,提示传统分级与实验结果可能存在一定偏差,斑马鱼毒性评价模型的结果有望为中药毒性分级优化与安全剂量界限的设定提供参考。 展开更多
关键词 虫类药材 土鳖虫 全蝎 水蛭 蜈蚣 毒性 半数致死浓度 斑马鱼 靶向器官 安全性
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蒙药小秦艽花有效活性成分通过NF-κB信号通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病
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作者 张文雪 王宁 +5 位作者 郭琪 宋汶轩 陈星雨 马奥 王敏杰 伊乐泰 《中国药物警戒》 2026年第1期34-41,共8页
目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空... 目的探讨蒙药小秦艽花活性成分咖啡酸、槲皮素对香烟烟雾暴露联合脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖的方法构建COPD小鼠模型。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、地塞米松组(DEX组,2 mg·kg^(-1))、咖啡酸组(CA组,15 mg·kg^(-1))、槲皮素组(QUE组,10 mg·kg^(-1)),每组12只。采用半自动香烟暴露染毒机烟雾暴露进行造模,每周暴露6 d,每日分2次暴露,2次暴露间隔6 h,每次使用6支香烟,单支香烟燃烧间隔8 min持续造模16周。造模第5周开始给药,持续造模给药12周。造模期间各给药组于每日灌胃相应药物或生理盐水,除Control组外,其余组在灌胃给药的基础上,每周鼻腔滴注低剂量LPS(0.2 mg·kg^(-1))1次。检测小鼠体重变化、肺功能、组织病理学改变、炎性因子表达及蛋白表达水平;通过分子对接预测活性成分与关键蛋白的结合能力。结果与Control组相比,Model组小鼠体重增长缓慢,肺功能显著下降,肺组织呈现明显炎症损伤,炎症因子mRNA水平及NF-κB p65、IκBα表达显著升高(P<0.05)。与Model组比较,咖啡酸组和槲皮素组小鼠体重及肺功能指标明显改善,肺组织病理损伤减轻,炎症因子表达及NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。分子对接结果显示,咖啡酸和槲皮素均能与NF-κB通路关键蛋白稳定结合。结论小秦艽花有效活性成分咖啡酸与槲皮素可有效改善COPD小鼠的体重下降情况及肺功能指标,减轻肺部病理损伤及炎症情况,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 小秦艽花 蒙药 咖啡酸 槲皮素 分子对接 NF-ΚB信号通路 小鼠
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