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几种常见食源性真菌毒素对人类生殖功能的危害及全产业链防控研究进展
1
作者 刘童莹 范博佑 刘玉环 《江西科学》 2026年第1期32-38,共7页
食源性真菌毒素对人类健康的影响日益受到关注,尤其是其对生殖系统的潜在危害,直接关系到民族的未来和可持续发展。近年来,随着环境污染和气候变化加剧,真菌毒素在粮食、饲料及食品中的污染问题愈发严重。黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、伏... 食源性真菌毒素对人类健康的影响日益受到关注,尤其是其对生殖系统的潜在危害,直接关系到民族的未来和可持续发展。近年来,随着环境污染和气候变化加剧,真菌毒素在粮食、饲料及食品中的污染问题愈发严重。黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、伏马菌素等常见真菌毒素不仅具有致癌、致畸和致突变作用,还可能通过氧化应激、内分泌干扰等机制损害人类生殖功能。系统总结了主要食源性真菌毒素的生殖毒性及其作用机制,并归纳了从农田到餐桌的全产业链防控技术的研究进展,旨在为食品安全监管和生殖健康防护提供科学依据。 展开更多
关键词 常见食源性真菌毒素 来源分布 生殖毒性 源头防控 过程去除
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基于网络药理学和体外实验验证研究cambogin治疗溃疡性结肠炎的作用及机制
2
作者 吴易 黄子洛 +4 位作者 李雪珊 石慧颖 陈观荣 冯洁 钟小斌 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第3期627-636,共10页
基于网络药理学、分子对接以及体外实验探究cambogin(Cam)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。首先使用数据库预测并筛选Cam和UC的交集靶点,并使用GO分析和KEGG分析对核心靶点和通路进行富集分析,接下来采用蛋白分子... 基于网络药理学、分子对接以及体外实验探究cambogin(Cam)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。首先使用数据库预测并筛选Cam和UC的交集靶点,并使用GO分析和KEGG分析对核心靶点和通路进行富集分析,接下来采用蛋白分子对接方法,同时采用10μg/mL脂多糖诱导NCM460人结肠上皮细胞建立UC细胞模型,验证Cam的体外抗炎效果。网络药理学结果显示,Cam治疗UC的潜在靶点共有42个,GO富集分析显示Cam参与到炎症反应、蛋白磷酸化等生物进程中,KEGG通路富集分析显示Cam参与到FOXO通路中发挥抗溃疡性结肠炎的作用;结果显示,Cam能够降低UC模型中一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平(P<0.05或P<0.01);分子对接结果显示,Cam与FOXO通路中的核心靶点磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、叉头盒蛋白O4(forkhead box protein O4,FoxO4)具有良好的结合能力;蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR证明Cam能够降低PI3K和AKT的磷酸化水平和mRNA表达,提高FoxO4的蛋白表达水平和mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。综上,Cam治疗溃疡性结肠炎的机制可能与抑制炎症因子的分泌、缓解氧化应激以及调节PI3K/AKT/FoxO4信号通路有关。 展开更多
关键词 cambogin 网络药理学 溃疡性结肠炎 PI3K/AKT/FoxO4通路
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阻燃剂六氟环三磷腈对人卵巢颗粒细胞活性和性腺类固醇激素生成干扰的研究
3
作者 施嘉琛 贾谨泽 +4 位作者 李红 高文晖 李明 李明珠 丰一兴 《毒理学杂志》 2026年第1期21-26,共6页
目的探讨阻燃剂六氟环三磷腈(HFCTP)对人卵巢颗粒细胞KGN细胞活性,以及对细胞生成性腺类固醇激素干扰效应的研究,并探讨相关分子作用机制。方法采用CCK-8的方法检测染毒剂量0.78、1.56、3.12、6.25、12.5、25、50和100μmol/L的HFCTP对... 目的探讨阻燃剂六氟环三磷腈(HFCTP)对人卵巢颗粒细胞KGN细胞活性,以及对细胞生成性腺类固醇激素干扰效应的研究,并探讨相关分子作用机制。方法采用CCK-8的方法检测染毒剂量0.78、1.56、3.12、6.25、12.5、25、50和100μmol/L的HFCTP对KGN细胞活性的影响;开展未改变细胞活性剂量下KGN细胞培养液中雌二醇和睾酮检测工作,同时利用实时荧光定量PCR的方法检测细胞激素生成通路中相关基因表达量的变化。结果HFCTP可明显改变KGN细胞活性的最小染毒剂量是50μmol/L;在未改变细胞活性的染毒组中,5、10和20μmol/L染毒组培养液中雌二醇的浓度与对照组相比,差异有统计学意义(F=8.068,P=0.0017),所有染毒组雌二醇和睾酮的浓度比值均发生了明显改变(F=5.409,P=0.0087);基因检测的结果显示,HFCTP可通过干扰细胞醛酮还原酶1C3基因(akr1c3)影响细胞雌二醇生成,同时铁氧还蛋白1基因(fdx1)和细胞色素B5A基因(cyb5a)表达量的变化是改变细胞雌雄激素生成平衡的重要因素。结论本研究在国内外首次开展了HFCTP对KGN细胞活性和类固醇激素生成干扰的评价,明确了CTP类物质的生殖健康风险,为开展CTP类物质的毒性评价提供了研究方法和基础数据。 展开更多
关键词 六氟环三磷腈 人卵巢颗粒细胞 性腺类固醇激素 阻燃剂
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静脉注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的一般毒理学研究
4
作者 刘欢 陈建华 +5 位作者 尹晶晶 李建华 张天睿 王若琪 高洁 李建国 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期59-63,78,共6页
目的:评价重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的安全性,为其临床安全使用的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。方法:急性毒性试验采用最大耐受量法,3~5周龄ICR小鼠以最大给药剂量2 000 mg/kg尾静脉注射单次给药,观察大鼠的毒性反应情况。长... 目的:评价重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的安全性,为其临床安全使用的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。方法:急性毒性试验采用最大耐受量法,3~5周龄ICR小鼠以最大给药剂量2 000 mg/kg尾静脉注射单次给药,观察大鼠的毒性反应情况。长期毒性试验选用6周龄SD大鼠120只,分为130、65、32.5 mg/kg剂量组和对照组,每组30只大鼠,连续给药28天,恢复28天,主要检查指标包括大鼠眼科、体质量、饲料消耗量、血液学指标、血清生化、血凝指标、尿液指标和组织病理学等的变化。结果:急性毒性试验中,小鼠尾静脉注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白最大耐受剂量大于2 000 mg/kg,相当于临床拟用剂量的1 503.76倍,且未见明显的毒副反应。28天重复给药毒性试验中,SD大鼠尾静脉注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白基本无毒反应剂量为130 mg/kg,相当于成人拟用剂量的97.74倍。结论:在本试验条件下,重组Ⅲ型人源化胶原蛋白未见明显毒性反应。 展开更多
关键词 重组Ⅲ型人源化胶原蛋白 急性毒性 长期毒性 非临床安全性评价
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麦角硫因对大鼠氧化损伤的保护作用研究
5
作者 刘欢 易紫容 +5 位作者 张楠 胡孟琦 刘秀虹 马昱明 郑海云 刘洋 《中国药物警戒》 2026年第1期95-100,共6页
目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))... 目的评估麦角硫因(EGT)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法通过腹腔注射D-gal溶液建立氧化应激损伤大鼠模型,并随机分为5组:空白组,模型组,EGT低、中、高剂量组(1.5、3.0、6.0 mg·kg^(-1))。通过苏木精-伊红(HE)染色检测组织病理学变化;采用比色法检测组织中蛋白质氧化产物标志物蛋白质羰基、抗氧化酶和抗氧化物质标志物超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;利用蛋白质免疫印迹法(WB)验证EGT对大鼠肝脏中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平的影响。结果与模型组相比,中剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中GSH水平显著升高(P<0.05),高剂量组大鼠肝脏、肾脏和脾脏组织中SOD活性明显增强(P<0.01),中、高剂量组大鼠肾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.01),中、高剂量组大鼠脾脏蛋白质羰基水平显著降低(P<0.05);组织病理学研究表明,经EGT干预后,大鼠肝脏、肾脏与脾脏组织的氧化损伤情况有显著改善;给药后大鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论EGT能够改善D-gal诱导的大鼠氧化损伤,其潜在作用机制可能主要与Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 麦角硫因 D-半乳糖 氧化应激 抗氧化 Nrf2/HO-1信号通路 大鼠 作用机制
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基于多准则决策与斑马鱼模型实验的雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎效益-风险研究
6
作者 张晓朦 袁悦莹 +3 位作者 季宇鑫 赵雪晶 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期19-25,共7页
目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Ra... 目的量化评价雷公藤多苷片(Tripterygium Glycosides Tablets,TGT)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的效益-风险,探索优化用药策略。方法基于多准则决策(Multiple Critia Decision Analysis,MCDA)模型对纳入的随机对照试验(Random Clinical Trials,RCT)进行定量效益-风险评价,模拟不同用药条件对TGT效益-风险的影响。以斑马鱼为模型,采用响应面法模拟剂量、暴露时长、联合用药对风险的交互作用,筛选毒性最低的参数组合。结果共纳入60项RCT,MCDA评价显示TGT治疗RA的效益大于风险。规定剂量(60~90 mg·d^(-1))、短疗程(<2个月)及联用甲氨蝶呤片(Metho Trexate,MTX)的情形下效益-风险结果更好。斑马鱼响应面分析表明,雷公藤甲素浓度为48.91 mg·L^(-1)、暴露时长为48.39 h、MTX浓度为109.35μmol·L^(-1)时,斑马鱼心脏静脉窦-动脉球距离预测值最接近正常值1,提示毒性表达最低。该实验参数组合为临床策略提供了参考。结论本研究结合临床评价与生物实验的研究范式,量化识别出“规定剂量、短疗程、联合MTX”为TGT治疗RA的优化策略,为其精准应用提供了量化依据与科学基础。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 类风湿关节炎 效益-风险评价 多准则决策 斑马鱼 响应面分析
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基于中医五行与现代机制整合分析的雷公藤器官毒性特征与防治研究
7
作者 张晓朦 曲聪聪 +2 位作者 季宇鑫 林志健 张冰 《中国药物警戒》 2026年第1期7-11,共5页
目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与... 目的针对雷公藤疗效显著但临床用药风险突出的问题,通过传统与现代理论整合分析,提出其器官毒性传变假说,为构建精准防控策略提供参考。方法系统综述雷公藤所致肝、肾、心、胃肠等各个器官损伤的临床表现与分子机制,结合中医五行学说与现代毒理学,构建阐释器官毒性机制的框架。结果基于五行生克乘侮关系和毒理学综合分析,发现雷公藤器官毒性存在时序性关联,表现为“始于肝木,继而克脾、乘心、及肾,终可累肺伤髓”的动态传变路径。从整合视角揭示其毒性并非孤立靶点效应,而是具有一定跨器官通信传递特征。结论基于“截断传变”思想,提出涵盖早期预警、中药配伍减毒及现代靶向干预的综合防治策略。该框架不仅为雷公藤临床安全用药提供新思路,也为中药器官毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 器官毒性 五行传变 跨器官通信 中药药物警戒
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基于网络毒理学与分子对接技术探究黄曲霉毒素B1诱发肺癌的作用机制
8
作者 李博 张轩斌 +4 位作者 金博 韩彬 王颖 崔勇俊 尹硕鑫 《医学理论与实践》 2026年第3期383-388,共6页
目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并... 目的:通过网络毒理学的方法研究黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发肺癌的作用机制。方法:通过ChEMBL、STITCH、SwissADME数据库获得AFB1的靶基因,GeneCards、OMIM和TTD数据库获得肺癌相关靶点;通过“VennDiagram”R包获得AFB1与肺癌的交集靶点并构建韦恩图。运用STRING数据库及Cytoscape构建蛋白互作网络图;R语言对交集基因进行GO和KEGG分析;最后利用CB-Dock2平台进行分子对接。结果:共筛选出AFB1相关靶点589个,疾病靶点4206个,通过韦恩图映射得到193个共同靶点,PPI结果显示SRC、AKT1、PIK3CA、PIK3CB、IL6可能是AFB1诱发肺癌的核心靶点。GO富集分析发现AFB1主要是通过参与腺体发育、转移酶活性的正向调控、细胞内受体信号通路等生物过程干预肺癌。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于PI3K-AKT、MAPK、RAS等信号通路。分子对接结果显示AFB1与靶蛋白SRC、AKT1、PIK3CA、IL6均有较好的亲和力。结论:此研究不仅为理解AFB1诱发肺癌的分子机制提供了理论依据,还为进一步阐明相关作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 肺癌 黄曲霉毒素B1 网络毒理学 分子对接
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沙棘不同极性部位抗黑色素生成研究
9
作者 李金泽 梁佳棋 +2 位作者 吴云 铁芳芳 王洪伦 《广东药科大学学报》 2026年第1期110-118,共9页
目的探究沙棘不同极性部位提取物的抗黑色素生成作用。方法从沙棘中萃取得到石油醚相、乙酸乙酯相、正丁醇相和水相4种不同极性部位提取物,通过体外检测酪氨酸酶活性、自由基清除率,随后利用斑马鱼模型检测优效部位对酪氨酸酶活性和黑... 目的探究沙棘不同极性部位提取物的抗黑色素生成作用。方法从沙棘中萃取得到石油醚相、乙酸乙酯相、正丁醇相和水相4种不同极性部位提取物,通过体外检测酪氨酸酶活性、自由基清除率,随后利用斑马鱼模型检测优效部位对酪氨酸酶活性和黑色素含量的影响,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测黑色素生成相关基因的表达。结果与沙棘石油醚相、乙酸乙酯相和正丁醇相相比,沙棘水相提取物在0.4 mg/mL时抑制酪氨酸酶活性及清除自由基的效果具有统计学意义;体内斑马鱼实验结果表明,沙棘水相提取物显著抑制酪氨酸酶活性并降低黑色素含量,同时能有效抑制酪氨酸酶、α-促黑素细胞激素、小眼畸形相关转录因子和酪氨酸酶相关蛋白1等基因的表达,从而抑制酪氨酸酶活性并减少黑色素生成。结论沙棘水相提取物具有抗黑色素生成作用及抗氧化作用,为沙棘的抗黑色素生成研究提供了科学依据。 展开更多
关键词 沙棘 极性部位 抗黑色素 抗氧化 酪氨酸酶
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氯化汞作用下的过氧化氢酶结构活性及其作用机制研究
10
作者 王金虎 王红 《江西化工》 2026年第1期66-71,共6页
重金属痕量析出是口腔银汞合金充填修复材料需要持续关注的问题。氯化汞(HgCl_(2))作为一种可能的汞离子污染物,对口腔细胞和唾液腺构成严重威胁。本文采用口腔上皮细胞及唾液腺中关键的抗氧化酶之一——过氧化氢酶(Catalase,CAT)为研... 重金属痕量析出是口腔银汞合金充填修复材料需要持续关注的问题。氯化汞(HgCl_(2))作为一种可能的汞离子污染物,对口腔细胞和唾液腺构成严重威胁。本文采用口腔上皮细胞及唾液腺中关键的抗氧化酶之一——过氧化氢酶(Catalase,CAT)为研究对象,从分子水平探究CAT与HgCl_(2)的相互作用,探讨其对CAT结构与功能的影响机制,评估其对酶功能的抑制效应。紫外-可见吸收光谱结果显示,随着HgCl_(2)浓度增加,CAT的骨架吸收峰(200~240 nm)发生5 nm的明显红移并伴随吸光度增强,表明Hg^(2+)与CAT发生相互作用,导致蛋白质主链结构松弛,发生部分去折叠,并影响芳香族氨基酸残基(如色氨酸、酪氨酸等)所处的微环境极性,这与荧光光谱分析数据一致。三维荧光分析显示瑞利散射信号峰(Peak 1和4)随HgCl_(2)浓度升高而显著增强,表明Hg^(2+)可能诱导CAT形成了粒径增大的聚集体,这与共振荧光分析结果一致。酶活性测定结果表明,随着HgCl_(2)浓度的升高,CAT的催化活性呈剂量依赖性下降,表明Hg^(2+)对CAT具有显著的抑制作用。分子对接模拟进一步揭示,Hg^(2+)可结合于CAT分子的活性位点入口处,可能通过空间位阻或构象扰动干扰底物结合或催化反应,从而抑制其生物功能。该结果为理解重金属对关键抗氧化酶的毒性机制提供了分子层面的理论依据。 展开更多
关键词 氯化汞 过氧化氢酶 紫外 荧光 分子模拟
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基于多组学技术和网络药理学探讨雷公藤制剂生殖毒性减毒增效的研究进展
11
作者 郑肖庆 徐闪闪 +3 位作者 王龙 韩姗姗 邢亚萍 丁樱 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期415-422,共8页
雷公藤制剂在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗中疗效显著,但其生殖毒性极大限制了临床应用。基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学技术可从分子层面系统解析生殖毒性机制,网络药理学能构建“毒性成分一... 雷公藤制剂在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗中疗效显著,但其生殖毒性极大限制了临床应用。基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学技术可从分子层面系统解析生殖毒性机制,网络药理学能构建“毒性成分一核心靶点一关键通路”调控网络,二者的结合为雷公藤生殖毒性的机制阐明及减毒增效策略研究提供了新途径。该文系统综述了雷公藤生殖毒性的物质基础与作用机制,重点阐述多组学技术与网络药理学在雷公藤生殖毒性机制解析及减毒增效策略中的应用进展,旨在为雷公藤制剂的临床安全用药及新型低毒制剂研发提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤 生殖毒性 减毒增效 多组学技术 网络药理学 机制研究
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双酚AF对人子宫内膜基质细胞衰老的影响及雷帕霉素的抑制作用
12
作者 邓玲 李首庆 +3 位作者 钮春雪 林秀英 米旭光 付建华 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期340-347,共8页
目的:探讨双酚AF(BPAF)对子宫内膜基质细胞(hESCs)衰老的影响,并阐明雷帕霉素(Rapa)对BPAF诱导的hESCs衰老的抑制作用。方法:体外培养hESCs,采用0、7.5、15.0、30.0、60.0和120.0μmol·L^(-1) BPAF处理hESCs。采用MTT法检测不同浓... 目的:探讨双酚AF(BPAF)对子宫内膜基质细胞(hESCs)衰老的影响,并阐明雷帕霉素(Rapa)对BPAF诱导的hESCs衰老的抑制作用。方法:体外培养hESCs,采用0、7.5、15.0、30.0、60.0和120.0μmol·L^(-1) BPAF处理hESCs。采用MTT法检测不同浓度BPAF作用后hESCs存活率。将hESCs分为对照组(正常培养基)、BPAF组(加入含30.0μmol·L^(-1) BPAF培养基)和Rapa组(加入含30.0μmol·L^(-1) BPAF及100.0 nmol·L^(-1) Rapa培养基)。采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法检测各组细胞中SA-β-gal阳性细胞百分率,流式细胞术检测各组细胞周期百分率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中p16、p21和p53 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中衰老相关蛋白p16、p21和p53及自噬相关蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3型蛋白Ⅱ(LC3-Ⅱ)和微管相关蛋白1轻链3型蛋白Ⅰ(LC3-Ⅰ)表达水平。结果:MTT法,当BPAF浓度为30.0μmol·L^(-1)时,细胞存活率达75%,后续实验选用30.0μmol·L^(-1) BPAF诱导细胞衰老。与对照组比较,BPAF组SA-β-gal阳性细胞百分率明显升高(P<0.01),G_(1)期细胞百分率明显升高(P<0.01),细胞中p16、p21和p53 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与BPAF组比较,Rapa组SA-β-gal阳性细胞百分率明显降低(P<0.01),G_(1)期细胞百分率明显降低(P<0.01),细胞中p16、p21和p53 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),自噬相关p62蛋白表达水平明显降低(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(P<0.01)。结论:高浓度BPAF可抑制hESCs增殖并诱导细胞衰老,Rapa可抑制BPAF诱导的细胞衰老,其作用机制可能与细胞自噬激活有关。 展开更多
关键词 子宫内膜基质细胞 双酚AF 细胞衰老 雷帕霉素 自噬 衰老相关β-半乳糖苷酶
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NRF2通路在黑碳与棕榈酸联合暴露损伤精原细胞中的作用机制研究
13
作者 张远 韩雪 +3 位作者 石金珂 吴德生 黄海燕 刘建军 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第3期71-82,共12页
目的探讨棕榈酸(PA)与黑碳(BC)联合暴露对小鼠精原细胞GC-1的影响和作用方式,以及NRF2通路在PA与BC联合暴露损伤小鼠精原细胞GC-1中的作用。方法设置对照组、PA组、BC组以及联合作用组(联用组),PA、BC作用于小鼠精原细胞GC-124 h,采用CC... 目的探讨棕榈酸(PA)与黑碳(BC)联合暴露对小鼠精原细胞GC-1的影响和作用方式,以及NRF2通路在PA与BC联合暴露损伤小鼠精原细胞GC-1中的作用。方法设置对照组、PA组、BC组以及联合作用组(联用组),PA、BC作用于小鼠精原细胞GC-124 h,采用CCK-8法检测细胞存活率;实时逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测核因子红细胞2相关因子(Nfe2l2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、过氧化氢酶(Cat)、血红素氧合酶-1(Hmox1)、醌氧化还原酶1(Nqo1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶(Gclc)、自噬相关基因(Lc3b、Sqstm1)、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)mRNA表达水平;采用比色法测定细胞各组丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。采用Western blot检测NRF2蛋白表达。结果随着浓度升高,PA、BC对精原细胞GC-1增殖的抑制作用增强,PA、BC作用于精原细胞GC-124 h的IC_(50)分别为320μmol/L和560μg/m L。PA组、BC组和联用组IC_(50)均低于单独作用组,两者联合具有协同作用。RT-qPCR结果显示,PA、BC暴露24 h后,与对照组相比,PA组、BC组和联用组抗氧化应激相关基因Nfe2l2,Keap1,Cat,Hmox1,Nqo1,Gclc、铁死亡相关基因Gpx4、自噬相关基因(Lc3b、Sqstm1)的表达量均有显著性变化(P<0.05)。各剂量组MDA含量显著升高(P<0.05),GSH含量显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,随着PA、BC浓度的增加(P<0.05),核心调控因子NRF2的蛋白表达增加。结论PA与BC均会抑制精原细胞GC-1的增殖,两者同时存在时具有协同作用,使细胞毒性作用增强。低水平高脂与BC联合作用于精原细胞GC-1时,NRF2通路激活,引起氧化应激、铁死亡、自噬相关基因表达水平改变,致使机体出现氧化应激应答反应,提示NRF2通路可能参与调节PA与BC联合暴露损伤精原细胞GC-1的过程。 展开更多
关键词 棕榈酸 黑碳 联合作用 NRF2通路 精原细胞
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抗肿瘤化药1类新药RET抑制剂BYS10经口急性毒性和长期毒性研究
14
作者 薛芳翰 郭睿智 +3 位作者 毕晖 黄香玲 谢周凡 刘东岩 《广东化工》 2026年第4期32-37,共6页
目的:评价口服RET抑制剂BYS10的急性毒性和长期毒性效应,为临床安全应用提供参考。方法:按每组剂量要求分别配制药物进行给药,根据试验计划进行一般情况观察、体重、摄食量、血液学、凝血功能、血液生化学、脏器重量及系数、组织病理学... 目的:评价口服RET抑制剂BYS10的急性毒性和长期毒性效应,为临床安全应用提供参考。方法:按每组剂量要求分别配制药物进行给药,根据试验计划进行一般情况观察、体重、摄食量、血液学、凝血功能、血液生化学、脏器重量及系数、组织病理学等各项检查,来评价药物的毒性反应。结果:急性毒性试验中,BYS10对大鼠和比格犬的最大耐受剂量(MTD)均为300 mg/kg。长期毒性试验中,BYS10对大鼠的最高非严重毒性剂量(HNSTD)为22.5 mg/kg/d,BYS10对比格犬的HNSTD为18 mg/kg/d,未明确可见与药物相关的脏器病理变化。结论:BYS10在一定剂量下安全性可控,可为临床剂量提供参考。 展开更多
关键词 RET抑制剂 急性毒性 长期毒性 安全性
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紫外老化聚乳酸微塑料对大鳞副泥鳅的毒性研究
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作者 宋红玉 孟倩 +3 位作者 易先亮 许沅江 周豪 刘阳 《大连理工大学学报》 北大核心 2026年第2期119-126,共8页
聚乳酸微塑料(PLA-MPs)在环境中广泛存在,并可在紫外线照射下发生老化,对水生生物构成潜在威胁.对老化PLA-MPs进行了表征分析,并探究了不同浓度老化PLA-MPs在大鳞副泥鳅(Paramisgurnus dabryanus)幼鱼肝脏中的富集以及对肝组织损伤、肝... 聚乳酸微塑料(PLA-MPs)在环境中广泛存在,并可在紫外线照射下发生老化,对水生生物构成潜在威胁.对老化PLA-MPs进行了表征分析,并探究了不同浓度老化PLA-MPs在大鳞副泥鳅(Paramisgurnus dabryanus)幼鱼肝脏中的富集以及对肝组织损伤、肝细胞凋亡、线粒体功能和脂质积累的影响.表征结果表明,与原始微塑料(MPs)相比,老化MPs表面粗糙且有裂缝、粒径减小、氧碳比升高、亲水性增强.此外,毒性实验结果显示,老化PLA-MPs在幼鱼各组织中的积累量与浓度成正比,并会引起严重的肝组织损伤、肝细胞凋亡加剧、线粒体膜电位下降以及脂质积累异常. 展开更多
关键词 老化PLA-MPs 组织损伤 肝细胞凋亡 脂质积累
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格菲妥单抗注射液致免疫相关心肌损伤1例分析
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作者 于凌子 贺嘉捷 +8 位作者 平娜娜 朱倩 张晓 李俊红 邹瑞 何思蕴 夏凡 金正明 曲昌菊 《中国药物警戒》 2026年第2期200-202,206,共4页
目的探讨格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法对1例格菲妥单抗致弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫相关心肌损伤的病例进行分析,并结合相关文献进行总结。结果根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联... 目的探讨格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法对1例格菲妥单抗致弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫相关心肌损伤的病例进行分析,并结合相关文献进行总结。结果根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联性,本例患者的免疫相关心肌损伤很可能与格菲妥单抗相关,给予地塞米松、托珠单抗、连续性肾脏替代治疗、曲美他嗪、瑞舒伐他汀及单硝酸异山梨酯等综合治疗后患者好转出院。结论格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤发生率较低,但致死率较高。临床在应用格菲妥单抗治疗前应加强风险评估,用药期间密切监测,注意格菲妥单抗致免疫相关心肌损伤的风险。 展开更多
关键词 格菲妥单抗 双特异性抗体 弥漫大B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 免疫相关心肌损伤 地塞米松 连续性肾脏替代治疗 药品不良反应
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不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性初探
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作者 宗时宇 刘洋 +3 位作者 王春柳 孙婷婷 李晔 张红 《中国药业》 2026年第2期61-65,共5页
目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S... 目的为不同产地细辛的亚急性毒性及安全性研究提供参考。方法采用最大给药量法,将60只KM小鼠随机分为对照组(等体积生理盐水)及S1给药组(药材产地辽宁)、S2给药组(药材产地吉林)、S3给药组(药材产地黑龙江)、S4给药组(药材产地湖北)、S5给药组(产地山东),各10只,雌雄各半,分别灌胃相应药液或生理盐水(灌胃体积4 g/kg),每日2次,持续14 d。观察小鼠一般状态、死亡情况及体质量变化情况;给药后14 d,取小鼠主要器官(肝、肺、肾)组织,采用苏木精-伊红(HE)染色,观察病理形态并进行病理学评分。结果与对照组比较,各给药组小鼠表现出不同程度的毒性作用,均出现自发活动增加、暴躁乱蹿等行为异常,且陆续出现死亡,各给药组雌性小鼠死亡率高于雄性小鼠,且S3给药组和S4给药组小鼠总死亡率(40.00%)明显高于其他组;给药期间,整体上各组雄性小鼠体质量高于雌性小鼠,S2给药组小鼠体质量增长量明显高于其他组,S4给药组小鼠体质量增长量明显低于其他组。各给药组小鼠肝、肺、肾组织均出现不同程度病变,以肺组织损伤最严重;各给药组小鼠的肝、肺、肾组织病理学评分均高于对照组,其中在肝组织中S3、S4、S5给药组,在肺组织中S2、S3、S4、S5组,在肾组织中S3、S4给药组的评分显著高于对照组(P<0.05);S4给药组病理学评分均明显高于其他组,其次为S3给药组。结论不同产地细辛对小鼠的亚急性毒性存在明显差异,其毒性强度可能与药材中黄樟醚含量有关。 展开更多
关键词 细辛 亚急性毒性 肝 肺 肾 产地 小鼠
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止嗽化痰丸中马兜铃去籽碱制减毒研究及其质量控制
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作者 刘素彦 李春英 +7 位作者 易艳 赵雍 韩佳寅 潘辰 张宇实 余渊 刘青 梁爱华 《中国药物警戒》 2026年第1期88-94,100,共8页
目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmo... 目的通过测定马兜铃炮制前后及止嗽化痰丸中5种马兜铃酸类物质的含量,考察去籽碱制对马兜铃及止嗽化痰丸的减毒效果,为其质量控制提供借鉴。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm,Waters),以甲醇和水(含5.0 mmol·L^(-1)醋酸铵和0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多反应监测方式(MRM),建立同时测定5种马兜铃酸类成分(AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ)的高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)定量分析方法。结果马兜铃药材中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa及ALⅠ的含量分别在573.12~880.72μg·g^(-1)、37.12~97.02μg·g^(-1)、236.68~461.83μg·g^(-1)、376.60~414.37μg·g^(-1)和262.58~393.83μg·g^(-1)。去籽碱制马兜铃中AAⅡ含量低于方法检测限;能够检测到AAⅠ、AAⅢa及AAⅣa,但是其信号低于相应的定量限;ALⅠ的含量在25.15~35.29μg·g^(-1)。止嗽化痰丸样品中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa和AAⅣa含量低于方法检测限,ALⅠ含量在0.87~0.97μg·g^(-1)。结论去籽碱制能够显著降低马兜铃中AAⅠ、AAⅡ、AAⅢa、AAⅣa和ALⅠ的含量。10批止嗽化痰丸中未检出AAⅠ。建立的UPLC-MS/MS定量检测方法,专属性强、灵敏度高、重复性好,可为止嗽化痰丸的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 去籽碱制 马兜铃 止嗽化痰丸 马兜铃酸 高效液相色谱-三重四极杆质谱 质量控制
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血液透析导管相关性血流感染用药分析
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作者 张蔚 卢联合 +6 位作者 张瑞华 谭雅楠 李凤宏 田国保 李珺 董建平 陈志海 《中国药物警戒》 2026年第3期328-333,共6页
目的对比分析维持性血液透析(MHD)与非MHD患者中心静脉导管相关性血流感染(CRBSI)的病原菌分布、耐药性及临床用药情况,为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析某院2023年1月1日至2024年12月31日收治CRBSI患者的临床资料、病... 目的对比分析维持性血液透析(MHD)与非MHD患者中心静脉导管相关性血流感染(CRBSI)的病原菌分布、耐药性及临床用药情况,为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析某院2023年1月1日至2024年12月31日收治CRBSI患者的临床资料、病原菌、药敏试验结果、抗菌药物使用情况等,按照是否为MHD患者进行分组,比较2组之间的差异。结果共纳入CRBSI患者44例,MHD组25例,非MHD组19例。MHD组患者年龄及恶性肿瘤比例低于非MHD组,且导管类型以隧道式中心静脉导管为主,非MHD组以非隧道式中心静脉导管为主,差异具有统计学意义(P<0.01)。共分离出病原菌52株,革兰阳性菌28株(53.85%)、革兰阴性菌19株(36.54%)及真菌5株(9.62%),2组间病原学整体分布差异无统计学意义(P=0.225)。MHD组以金黄色葡萄球菌(7,24.14%)检出率最高,非MHD组以表皮葡萄球菌(5,21.74%)检出率最高。耐甲氧西林葡萄球菌在两组间比例相当(P=0.157),多重耐药革兰阴性菌主要集中在非MHD组。抗菌药物使用方面,MHD组以单药治疗为主,而非MHD组更倾向于联合及广谱抗菌药物方案。结论非MHD患者CRBSI病原菌谱和耐药性更复杂,面临更严峻的革兰阴性菌多重耐药挑战,临床工作中应区分不同人群,制定差异化的经验性抗感染用药方案。 展开更多
关键词 血液透析 导管相关性血流感染 病原菌 葡萄球菌 革兰阳性菌 革兰阴性菌 真菌 耐药性
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光毒性试验方法研究进展
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作者 徐泽澳 范潇予 +4 位作者 江海燕 李万芳 包捷 徐成 靳洪涛 《毒理学杂志》 2026年第1期64-71,共8页
光敏性药物是指在紫外线或可见光照射下易引起皮肤或其他组织敏感反应的药物,其反应称为光敏反应,包括光毒性反应和光变态反应。光毒性反应主要表现为皮肤红斑、瘙痒等不适,严重者会出现灼烧感和晒伤样反应。光变态反应属于Ⅳ型过敏反应... 光敏性药物是指在紫外线或可见光照射下易引起皮肤或其他组织敏感反应的药物,其反应称为光敏反应,包括光毒性反应和光变态反应。光毒性反应主要表现为皮肤红斑、瘙痒等不适,严重者会出现灼烧感和晒伤样反应。光变态反应属于Ⅳ型过敏反应,是获得性免疫介导反应。药物临床研究发现抗菌药、抗精神病药、抗肿瘤药以及天然药物等常见光敏药物及其临床光毒性表现,并强调化学结构对光毒性的关键影响。为评估光毒性风险,研究者开发了多种实验方法,传统实验方法包括体外实验如3T3中性红摄取法、3 D皮肤模型以及体内动物模型。新兴技术如计算机辅助预测、器官芯片的应用逐渐作为可靠的替代方法评估药物光毒性。本文通过综述常见光敏性药物及其引起的光毒性反应和光毒性试验研究方法的研究进展,以期为药物的光毒性评价研究和临床用药提供理论参考。 展开更多
关键词 光敏性药物 光毒性反应 光变态反应 体内试验 体外试验 计算机辅助预测 器官芯片
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