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药物毒理学技术的发展 被引量:1
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作者 刘倩 刘志伟 顾爱华 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第1期66-72,共7页
药物毒理学是一门研究化学物质对生物体影响的科学,旨在确保药物的安全性和有效性。经过数世纪的发展,药物毒理学已经从直观观察演变为高度专业化的学科,这得益于细胞生物学、分子生物学和计算机科学等领域的技术进步。面对日益复杂的... 药物毒理学是一门研究化学物质对生物体影响的科学,旨在确保药物的安全性和有效性。经过数世纪的发展,药物毒理学已经从直观观察演变为高度专业化的学科,这得益于细胞生物学、分子生物学和计算机科学等领域的技术进步。面对日益复杂的化合物安全评价性需求时,传统药物毒理学主要依赖于动物实验和体外研究的方法需要持续改进。现代药物毒理学已经开始利用创新技术,如诱导多能干细胞、三维组织模型、微生理系统、高级成像技术、人工智能、高通量筛选技术以及有害结局路径等,以提升研究的精确性和可靠性。总体而言,药物毒理学在保障人类健康方面发挥至关重要的作用,需要不断适应新的挑战并持续发展。 展开更多
关键词 药物毒理学 诱导多能干细胞 三维组织模型 微生理系统 高级成像技术 人工智能 高通量筛选技术 有害结局路径
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砷剂暴露后体内残留以及健康风险评估的研究进展
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作者 缪晓帆 杨涛 李思洋 《生物加工过程》 2025年第2期182-189,共8页
砷(As)是环境介质中含有的天然元素,职业性和非职业性As接触普遍存在;近30年来,As制剂在恶性肿瘤治疗领域,特别是用于急性早幼粒细胞白血病的化疗已取得了成功。然而,人体长期接触As具有潜在的危害,使得As暴露后的健康风险评估和毒性防... 砷(As)是环境介质中含有的天然元素,职业性和非职业性As接触普遍存在;近30年来,As制剂在恶性肿瘤治疗领域,特别是用于急性早幼粒细胞白血病的化疗已取得了成功。然而,人体长期接触As具有潜在的危害,使得As暴露后的健康风险评估和毒性防治已成为研究者所关注的重点。通过梳理国内外环境中As暴露及应用As制剂治疗后的长期随访研究结果提示,As暴露可对皮肤、消化系统、神经系统、呼吸系统、内分泌系统、心血管系统、生殖功能、子代健康以及肿瘤的发生具有不利影响,因此,在As制剂暴露过程中加强随访并制定个体化的治疗方案显得特别重要。此外,微量元素的补充、抗氧化剂的摄入等都可能减轻慢性As中毒的毒性反应,并发挥有益的防治作用。 展开更多
关键词 环境暴露 化疗 长期随访 慢性并发症
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散寒化湿颗粒对流感病毒与呼吸道合胞病毒致小鼠肺炎模型的作用机理研究 被引量:1
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作者 赵荣华 朱春旭 +8 位作者 孙静 包蕾 王馨蔚 耿子涵 张敬升 郭姗姗 李舒冉 王道涵 崔晓兰 《中国药物警戒》 2025年第5期488-494,共7页
目的 研究散寒化湿颗粒对小鼠感染甲型H1N1流感病毒及呼吸道合胞病毒(RSV)所致肺炎模型的治疗作用机理。方法 通过采用甲型H1N1流感病毒FM1(H1N1/FM1)毒株及RSV以滴鼻的方式感染小鼠,构建病毒性肺炎小鼠模型;建模后,取小鼠肺组织,计算... 目的 研究散寒化湿颗粒对小鼠感染甲型H1N1流感病毒及呼吸道合胞病毒(RSV)所致肺炎模型的治疗作用机理。方法 通过采用甲型H1N1流感病毒FM1(H1N1/FM1)毒株及RSV以滴鼻的方式感染小鼠,构建病毒性肺炎小鼠模型;建模后,取小鼠肺组织,计算小鼠的肺指数及其抑制率。甲型H1N1流感病毒感染模型及RSV感染模型均设立正常组,模型组,连花清瘟组,散寒化湿高剂量组(52.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(26.4 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量组(13.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),甲型H1N1流感病毒感染模型以奥司他韦组为模型组,RSV感染模型利巴韦林组为模型组,建模并给药后,针对甲型H1N1流感病毒FM1毒株感染的小鼠,将其肺内细支气管及肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色处理,在显微镜下详细观察病变情况,并依据既定的标准进行等级评分,并对RSV滴鼻感染小鼠的肺组织中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-33(IL-33)的水平进行检测。结果 散寒化湿颗粒中剂量组可显著降低H1N1/FM1模型组小鼠肺指数(P<0.05),显著改善小鼠肺内细支气管及肺组织的病变程度,肺部及支气管病变等级显著降低。散寒化湿颗粒高剂量组可显著降低RSV感染小鼠肺指数(P<0.05),且散寒化湿颗粒3个剂量组均可明显升高RSV感染小鼠IL-4含量、降低IL-33含量,模型组、散寒化湿低剂量组、中剂量组及高剂量组的IL-4含量依次为(50.20±2.22)、(61.63±1.34)、(71.46±2.39)、(56.74±1.24)pg·m L^(-1),IL-33含量依次为(1 787.37±60.59)、(1 273.10±378.04)、(1 532.38±337.96)、(1 347.33±345.39)pg·mL^(-1),均与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 散寒化湿颗粒可改善小鼠肺内细支气管及肺组织的病变程度,使肺部及支气管病变等级显著降低,显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,且能使得小鼠肺脏IL-4含量升高、IL-33含量降低。 展开更多
关键词 散寒化湿颗粒 甲型H1N1流感病毒 呼吸道合胞病毒 病毒性肺炎 小鼠
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大剂量地塞米松磷酸钠注射液致急性重度肝损伤1例分析 被引量:1
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作者 王丽 唐金玲 +3 位作者 李翠红 谭飞龙 游丽娜 赵方允 《中国药物警戒》 2025年第5期589-591,共3页
目的 探讨地塞米松磷酸钠注射液致急性重度肝损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法 对1例原发免疫性血小板减少患者使用大剂量地塞米松磷酸钠注射液后出现急性重度肝损伤的病例,结合相关文献进行分析。结果 根据患者的临床表现... 目的 探讨地塞米松磷酸钠注射液致急性重度肝损伤的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法 对1例原发免疫性血小板减少患者使用大剂量地塞米松磷酸钠注射液后出现急性重度肝损伤的病例,结合相关文献进行分析。结果 根据患者的临床表现、实验室检查及用药时间关联性,大剂量地塞米松磷酸钠注射液致急性重度肝损伤为很可能,后停用地塞米松磷酸钠注射液,更换为醋酸泼尼松片减量使用,肝损伤逐渐好转。但目前对糖皮质激素引起肝损伤的机制尚不清楚,需进一步研究明确。结论 临床在使用地塞米松磷酸钠注射液时要加强其不良反应监护,特别是大剂量使用时,应警惕肝损伤的不良反应。 展开更多
关键词 地塞米松磷酸钠 注射液 糖皮质激素 剂量 药品不良反应 肝损伤
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“乌头-半夏”反药配伍对大鼠毒性研究的系统评价和Meta分析 被引量:1
5
作者 王萍 曹卉娟 +3 位作者 李梦琪 张国治 刘建平 金雪晶 《中国药物警戒》 2025年第2期177-182,192,I0013-I0019,共14页
目的系统评价“乌头-半夏”反药配伍对大鼠的毒性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase和Web of Science数据库,纳入国内外已发表的关于反药“乌头-半夏”对大鼠毒性的研究,检索时限均从建... 目的系统评价“乌头-半夏”反药配伍对大鼠的毒性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase和Web of Science数据库,纳入国内外已发表的关于反药“乌头-半夏”对大鼠毒性的研究,检索时限均从建库至2024年4月3日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并运用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行文献质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入13篇文献。Meta分析结果显示,与空白对照组相比,乌头-半夏(1∶1)配伍对正常大鼠的肝脏指数、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)无显著影响,但可显著升高正常大鼠的心脏指数、肾脏指数、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量;与乌头单用组相比,乌头-半夏(1∶1)配伍可降低正常大鼠的AST、ALP、CK含量和肾脏指数,但不能降低心脏指数和CK-MB含量。附子-半夏(1∶1)配伍与空白对照组相比,仅CK含量显著升高,但与缺血再灌注损伤模型大鼠相比,附子-半夏可逆转模型大鼠CK水平的变化。定性分析结果显示,乌头/附子-半夏配伍对正常大鼠心、肝、肾的组织病理无影响或有轻度损伤,附子-半夏配伍可改善心脏病理模型大鼠的心脏病理损伤。结论现有动物实验表明,乌头-半夏(1∶1)配伍对正常大鼠的肝脏、心脏、肾脏指标均有一定影响,但可减轻乌头单用对正常大鼠的肝、肾损伤,对乌头引起的心脏损伤影响较小。附子-半夏(1∶1)配伍对正常大鼠肝、肾指标无明显影响,对心脏指标有一定影响,但对心脏病理模型大鼠有一定的保护作用。因此,乌头-半夏反药临床应用仍需持有谨慎态度;附子-半夏在辩证准确、方药合理的前提下,或可取得良效。 展开更多
关键词 乌头 半夏 十八反 大鼠 毒性 META分析
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TBP与LEV混合物对铜绿微囊藻和斜生栅藻的联合毒性效应
6
作者 沈洪艳 刘爱真 +4 位作者 杨雷 孙新宇 白玉玮 宁静 孙昊宇 《水生态学杂志》 北大核心 2025年第3期13-21,共9页
以铜绿微囊藻和斜生栅藻为模式生物,采用单一毒性试验、直接均分射线法进行二元联合毒性试验,运用独立作用模型(IA模型)判别联合毒性作用模式及评估强度,探究典型有机磷阻燃剂磷酸三丁酯(TBP)与抗生素左氧氟沙星(LEV)混合暴露对2种藻的... 以铜绿微囊藻和斜生栅藻为模式生物,采用单一毒性试验、直接均分射线法进行二元联合毒性试验,运用独立作用模型(IA模型)判别联合毒性作用模式及评估强度,探究典型有机磷阻燃剂磷酸三丁酯(TBP)与抗生素左氧氟沙星(LEV)混合暴露对2种藻的毒性效应。结果表明,TBP对铜绿微囊藻和斜生栅藻的EC_(50)分别为2.0×10^(-6)和6.7×10^(-5) mol/L;LEV对铜绿微囊藻和斜生栅藻的EC_(50)分别为3.4×10^(-7)和4.3×10^(-6) mol/L。TBP与LEV对铜绿微囊藻的单一毒性均大于斜生栅藻。基于均分射线设计的二元联合实验结果表明,随LEV占比降低,联合毒性减弱,且对铜绿微囊藻的毒性效应大于斜生栅藻。不同TBP和LEV配比下的二元混合体系对2种藻的联合毒性作用模式均具有浓度依赖性,表现为低浓度协同、高浓度拮抗。联合毒性作用强度随TBP和LEV浓度配比变化而变化,LEV浓度占比与其联合毒性作用呈正相关,TBP浓度占比与联合毒性作用呈负相关。TBP和LEV单一及混合体系对藻类生长均呈现出毒物兴奋(Hormesis)效应,即低浓度促进、高浓度抑制。研究结果可为有机磷阻燃剂和抗生素共存时的水生毒性和环境风险评估提供数据支撑。 展开更多
关键词 磷酸三丁酯 左氧氟沙星 铜绿微囊藻 斜生栅藻 联合毒性 毒物兴奋效应
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体外模拟单室血管外给药染毒模型的构建及其与经典体外染毒模型在硝酸镧诱导HepG2细胞死亡中的比较
7
作者 付大维 付于津 +6 位作者 闫赖赖 陈洁 刘芷毓 付娟玲 姚碧云 郝卫东 赵鹏 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第4期285-295,I0001,I0002,共13页
目的以硝酸镧﹝La(NO_(3))_(3)﹞为受试物,构建体外模拟单室血管外给药染毒模型,并探究其与经典体外染毒模型在La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡中的差异。方法根据毒动学房室模型理论,自主设计由储液室、混合室、染毒室和废液室组成... 目的以硝酸镧﹝La(NO_(3))_(3)﹞为受试物,构建体外模拟单室血管外给药染毒模型,并探究其与经典体外染毒模型在La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡中的差异。方法根据毒动学房室模型理论,自主设计由储液室、混合室、染毒室和废液室组成的染毒装置,采用蠕动泵软管连接各室以单向和定速传输液体,根据预设的吸收半衰期(T_(1/2a))和消除半衰期(T_(1/2))等毒动学参数构建La(NO_(3))_(3)体外模拟单室血管外给药染毒模型。采用电感耦合等离子体质谱仪测定不同时间点染毒室中La(NO_(3))_(3)含量。采用PKsolver和Graph Pad Prism 8.0软件对La(NO_(3))_(3)浓度-时间曲线进行分析。通过比较毒动学参数实测值和根据假定的T_(1/2a)和T_(1/2)计算得到的理论值对染毒模型进行评估。以模拟单室血管外给药染毒模型和经典体外染毒模型对Hep G2细胞给予La(NO_(3))_(3)染毒处理,采用Hoechst 33342/碘化丙啶染色测定细胞死亡率。结果在峰值浓度(Cmax)3.91~1000.00μmol·L^(-1)范围内,体外模拟单室血管外染毒模型实测的La(NO_(3))_(3)浓度-时间曲线几乎与相应理论曲线一致,测量值与理论值呈良好线性相关性(r均>0.9980);包括消除速率常数(Ke)、T1/2、吸收速率常数(Ka)、T_(1/2a)、达峰时间(T_(max))、C_(max)、清除率(CL)和曲线下面积(AUC_(0-∞))在内的各毒动学参数实测值均与相应理论值接近;各实验组浓度-时间曲线拟合系数R2均>0.9900,符合单室血管外给药的房室模型。模拟单室血管外给药染毒模型中,La(NO_(3))_(3)各剂量组均未观察到Hep G2细胞出现明显死亡。经典体外染毒模型中,La(NO_(3))_(3)0.500 mmol·L^(-1)组细胞死亡率显著高于溶剂对照组;0.119和0.243 mmol·L^(-1)组未见明显细胞死亡。Cmax或C染毒为0.500 mmol·L^(-1)时,经典体外染毒诱导Hep G2细胞死亡率显著高于模拟单室血管外给药染毒。AUC相等时,2种染毒模型间La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡率差异无统计学意义。结论本研究设计的染毒装置可体外模拟单室血管外给药染毒,使体外毒性测试更接近体内情况,为优化体外毒性测试染毒方法提供了初步实验依据。模拟的单室血管外给药染毒方式和经典体外染毒方式间La(NO_(3))_(3)诱导Hep G2细胞死亡存在差异,提示不同体外染毒模式可能影响毒性测试结果。 展开更多
关键词 体外模拟单室血管外给药染毒模型 经典体外染毒模型 毒动学 曲线下面积 硝酸镧 细胞死亡
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基于真实世界数据与定量构效关系的儿童药源性免疫性血小板减少症研究
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作者 聂晓璐 赵厚宇 +5 位作者 霍东辉 阎爱侠 孙凤 彭晓霞 倪鑫 詹思延 《中国药物警戒》 2025年第1期16-22,共7页
目的利用医院电子病历数据和药物的构效关系开展儿童药源性免疫性血小板(DIIT)风险信号挖掘及毒性评价研究。方法使用北京儿童医院2009年1月1日至2020年12月31日电子病历数据开展真实世界研究,利用改良的实验室极端异常比例失衡法挖掘儿... 目的利用医院电子病历数据和药物的构效关系开展儿童药源性免疫性血小板(DIIT)风险信号挖掘及毒性评价研究。方法使用北京儿童医院2009年1月1日至2020年12月31日电子病历数据开展真实世界研究,利用改良的实验室极端异常比例失衡法挖掘儿童DIIT潜在信号;基于多来源信息构建DIIT基准数据库,并利用3种机器学习算法支持向量机、随机森林和XGBoost算法和药物分子描述符(ECFP4和CORINA),构建定量构效关系(QSAR)模型,基于药物理化性质和分子指纹开展DIIT的毒性评价研究。结果基于电子病历数据挖掘18个儿童DITP阳性信号药物。其中制霉菌素和拉氧头孢钠是儿童和成人的2个新的DITP阳性信号(DITP风险分别为OR:1.75,95%CI:1.37~2.22和OR:1.61,95%CI:1.38~1.88),另发现6个儿童尚未报告的新的阳性信号药物:亚胺培南、替考拉宁、夫西地酸、头孢唑肟钠、头孢他啶和头孢吡肟。基于1319种化合物所构建的9个不同的QSAR模型中效果最优的前3个模型分别为SVM-ECFP4+CORINA模型、RF-ECFP4+CORINA模型及XGBoost-ECFP4模型,其外部验证集上曲线下面积依次为0.747、0.732及0.712。经3个最优模型所组成的共识模型可准确预测出在第一步中发现的7种潜在阳性信号。结论真实世界信号挖掘方法与QSAR模型相结合可进一步完善我国药品上市后安全性评价的方法学体系。 展开更多
关键词 药源性血小板减少症 儿童 药品不良反应 安全性评价 信号挖掘 定量构效关系 真实世界数据 制霉菌素 拉氧头孢钠
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基于多源信息构建药品不良反应基准数据库
9
作者 聂晓璐 孙凤 +2 位作者 阎爱侠 彭晓霞 詹思延 《中国药物警戒》 2025年第1期10-15,36,共7页
目的总结现有主要药品不良反应(ADR)基准数据库构建信息来源,并以药源性血小板减少(DITP)为例综合多源数据构建ADR基准数据库,以期为今后开展计算模拟研究和指导临床安全用药提供参考。方法比较介绍现有各主要ADR基准数据库的信息来源... 目的总结现有主要药品不良反应(ADR)基准数据库构建信息来源,并以药源性血小板减少(DITP)为例综合多源数据构建ADR基准数据库,以期为今后开展计算模拟研究和指导临床安全用药提供参考。方法比较介绍现有各主要ADR基准数据库的信息来源优势与局限性;利用多源信息汇总构建DITP基准数据库,使用Kappa值评价各来源数据信息的一致性;利用药品解剖学、治疗学及化学分类法(ATC)编码分析DITP风险药物在解剖学分类中的分布情况与差异。结果利用美国食品药品监督管理局(FDA)推荐的多源信息来源方法构建了包含1765种药物的DITP基准数据库(DITPst)。在DITPst数据库中,按照ATC编码解剖学分类划分,最常发生DITP的药物为抗肿瘤及免疫调节类药物,77.17%(196/254)可引起DITP。结论利用多源信息构建ADR基准数据库可为药物研发开展计算模拟研究及药品上市后安全与合理用药提供数据参考。 展开更多
关键词 药品不良反应 药源性血小板减少 基准数据库 多源信息 计算模拟研究 抗肿瘤药物 免疫调节类药物 安全合理用药
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妇康栓对大鼠胚胎-胎仔发育毒性 被引量:1
10
作者 刘瑶 吕邵娃 +2 位作者 邱茜 李庆华 杨志伟 《中国医药导报》 2025年第7期15-18,共4页
目的 探讨妇康栓对大鼠胚胎-胎仔发育毒性。方法 SPF级SD大鼠[雄鼠30只、体重为(300±20)g,雌鼠60只、体重为(240±20)g],11周龄,按雄、雌1∶2合笼,将交配成功的40只孕鼠按照随机数字表法分为对照组和妇康栓低、中、高剂量组,每... 目的 探讨妇康栓对大鼠胚胎-胎仔发育毒性。方法 SPF级SD大鼠[雄鼠30只、体重为(300±20)g,雌鼠60只、体重为(240±20)g],11周龄,按雄、雌1∶2合笼,将交配成功的40只孕鼠按照随机数字表法分为对照组和妇康栓低、中、高剂量组,每组10只。在妊娠第7~16天时,妇康栓低、中、高剂量组分别给予1.89、3.78、7.56 g/kg妇康栓,对照组给予等量的硬脂酸聚烃氧(40)酯。比较各组孕鼠的行为活动、毛发、呼吸、眼口鼻分泌物及死亡等一般状况;比较各组孕鼠体重、摄食量;比较各组黄体数,胎鼠存活率、身长、尾长、胎重、胎盘重;比较各组胎鼠的外观、内脏、骨骼情况。结果 四组孕鼠行为活动正常、毛发光泽自然、呼吸平稳、眼口鼻无异常分泌物,且未出现死亡等异常情况。四组孕鼠的体重和摄食量均稳定增长。四组胎鼠生存情况及黄体数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。四组胎鼠身长、尾长、胎重、胎盘重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。四组胎鼠头颈、躯干、四肢均未见异常,且皮下未见出血。四组胎鼠的头部、胸部、腹部内脏均未出现异常。四组胎鼠的指骨、趾骨、肋骨、胸骨等骨骼结构均发育良好,未出现任何畸形。结论 妇康栓对大鼠胚胎-胎仔无潜在的发育毒性和致畸性。 展开更多
关键词 妇康栓 胚胎-胎仔发育 毒性 畸形 大鼠 妊娠
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氯化多氟烷基醚磺酸经氧化应激损伤神经干细胞的增殖与分化
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作者 韩雅昕 冯龙飞 +1 位作者 周志俊 常秀丽 《环境与职业医学》 北大核心 2025年第6期684-690,共7页
[背景]氯化多氟烷基醚磺酸(CI-PFAES,商品名F-53B)是一种新兴全氟/多氟烷基化合物(PFAS),现有研究表明可对人体造成多器官毒性并可穿过血脑屏障,但其对神经干细胞的毒性效应及机制尚不明确。[目的]探讨F-53B通过氧化应激对神经干细胞增... [背景]氯化多氟烷基醚磺酸(CI-PFAES,商品名F-53B)是一种新兴全氟/多氟烷基化合物(PFAS),现有研究表明可对人体造成多器官毒性并可穿过血脑屏障,但其对神经干细胞的毒性效应及机制尚不明确。[目的]探讨F-53B通过氧化应激对神经干细胞增殖和分化的影响,并初步探讨其毒性作用与线粒体功能损伤及自噬相关基因(PINK1/Parkin)表达变化的潜在关联。[方法]以新生C57BL/6小鼠原代神经干细胞为模型,分别暴露于0、33、100μmol·L^(-1)的F-53B 24 h,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力,5-乙炔基-2'脱氧尿苷(EdU)实验评估增殖能力,免疫荧光染色观察分化表型,二氢乙锭(DHE)和MitoSOX^(TM)Red探针检测细胞内及线粒体活性氧(ROS)水平,MitoTracker Green观察线粒体形态,三磷酸腺苷(ATP)试剂盒检测能量代谢,实时定量聚合酶链式反应(qPCR)测定PINK1和Parkin基因表达。[结果]F-53B 100μmol·L^(-1)染毒组显著降低细胞活力,为对照组的93.6%(P<0.01),EdU^(+)细胞比例减少(P<0.01)提示增殖抑制。染毒组神经干细胞分化结果表明神经元生成数量减少、轴突缩短,同时星形胶质细胞数量增加。F-53B 100μmol·L^(-1)暴露导致细胞内ROS升高至对照组的122%(P<0.01),线粒体ROS(MitoROS)升至135%(P<0.001),线粒体呈现碎片化形态,ATP水平下降至62.4%(P<0.001),PINK1和Parkin mRNA表达显著下调(P<0.05)。[结论]F-53B可能通过引起氧化应激,进而破坏线粒体形态和功能,并抑制Pink1/Parkin介导的线粒体自噬通路,最终导致神经干细胞增殖抑制与分化异常。本研究为F-53B的神经毒性解释提供了新的机制。 展开更多
关键词 氯化多氟烷基醚磺酸 氧化应激 神经干细胞 线粒体自噬 神经毒性
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SD大鼠慢性毒性与致癌合并试验血液指标正常值范围研究
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作者 曾丽海 陆丰荣 +3 位作者 殷霄 谢植伟 郑杰蔚 刘莉莉 《毒理学杂志》 2025年第4期279-287,294,共10页
目的探究SD大鼠慢性毒性与致癌合并试验血液指标正常值范围,建立本实验室的背景数据,为毒理学安全性评价提供参考。方法收集本实验室进行的11个慢性毒性与致癌合并试验的正常对照组血液常规和血清生化指标测定值,统计雌雄性大鼠在试验... 目的探究SD大鼠慢性毒性与致癌合并试验血液指标正常值范围,建立本实验室的背景数据,为毒理学安全性评价提供参考。方法收集本实验室进行的11个慢性毒性与致癌合并试验的正常对照组血液常规和血清生化指标测定值,统计雌雄性大鼠在试验第27、53、79和104周时,各指标的均值、标准差、95%置信区间和变异系数,并分析不同试验时间和不同性别之间的差异性。结果经过统计分析,得出雌雄性大鼠在试验第27、53、79和104周28项血液指标的均值、标准差、95%置信区间和变异系数。除LDH之外,其余所有检测指标在不同试验时间之间均存在一定差异性,且随着试验时间的增加,雌雄性大鼠有差异的指标个数逐渐增多。WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW、PLT、AST、TP、ALB、白球比、BUN、CHOL、CREA、LDH和GLU等18项指标存在性别差异(P<0.05)。结论初步建立了本实验室SD大鼠慢性毒性与致癌合并试验血液指标的正常值范围,为毒理学安全性评价及其他类似研究提供参考。血液指标受试验时间和性别的影响,不同试验时间、不同性别分别建立背景数据对于试验结果的评价具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 SD大鼠 慢性毒性与致癌合并试验 血液常规指标 血清生化指标 正常值范围
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硫辛酸注射液致血液系统异常1例分析
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作者 刘颖 郭红叶 +1 位作者 杨毅恒 金锐 《中国药物警戒》 2025年第4期456-459,共4页
目的分析使用硫辛酸导致血液系统异常的不良反应,为其临床安全应用提供参考。方法通过探讨1例硫辛酸注射液导致血液系统异常的病例,结合检索分析同类文献报道提出用药建议。结果患者使用硫辛酸注射液后第14天出现白细胞计数、红细胞计... 目的分析使用硫辛酸导致血液系统异常的不良反应,为其临床安全应用提供参考。方法通过探讨1例硫辛酸注射液导致血液系统异常的病例,结合检索分析同类文献报道提出用药建议。结果患者使用硫辛酸注射液后第14天出现白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平降低,停用硫辛酸注射液并予利可君治疗,治疗后第3天,该3项指标较前回升。结论临床应关注硫辛酸对血液系统的不良反应,特别是病程较长、有多重用药情况时可能增加不良反应发生的风险。 展开更多
关键词 硫辛酸 注射液 血液系统异常 白细胞 红细胞 血红蛋白 药品不良反应
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基于肺细胞毒性评估蔬菜大棚中嘧菌酯对施用人员安全性
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作者 钟磊 胡晓宇 +6 位作者 董兆敏 安琪 张妍 傅佳 曹冬冬 刘浏 施嘉琛 《环境卫生学杂志》 2025年第6期524-529,550,共7页
目的通过开展嘧菌酯在蔬菜大棚中的浓度检测和肺细胞毒性的研究,评估嘧菌酯对蔬菜大棚中施用人员的安全性,为制定场所中嘧菌酯的使用限值提供研究数据和技术支持。方法在蔬菜大棚中模拟嘧菌酯施药工作并检测嘧菌酯在大棚中浓度,估算施... 目的通过开展嘧菌酯在蔬菜大棚中的浓度检测和肺细胞毒性的研究,评估嘧菌酯对蔬菜大棚中施用人员的安全性,为制定场所中嘧菌酯的使用限值提供研究数据和技术支持。方法在蔬菜大棚中模拟嘧菌酯施药工作并检测嘧菌酯在大棚中浓度,估算施用人员体内嘧菌酯的暴露量;使用人源非小细胞肺癌细胞A549开展最高剂量40 mg/L的24 h急性毒性实验,获得嘧菌酯对A549细胞增殖、凋亡、核面积变化等指标的未观察到有害作用剂量;通过计算体内暴露量和未观察到有害作用剂量的关系,评估嘧菌酯对施用人员的安全性。结果检测结果显示蔬菜大棚中嘧菌酯的检出浓度为0.08~0.27 mg/m^(3),施用人员体内嘧菌酯暴露量约为0.0056 mg/L;毒性结果表明嘧菌酯显著影响了细胞增殖,增加了死亡率和凋亡率,减小了细胞核面积;经估算嘧菌酯未观察到有害作用剂量是施用人员体内暴露浓度的110倍,应对该农药的肺毒性开展慢性毒性研究。结论肺细胞毒性的结果表明,目前嘧菌酯在蔬菜大棚中的施用方式还不足以确保该农药对施用人员的安全性,考虑职业人群更易发生呼吸系统疾病,应对嘧菌酯的肺细胞毒性开展更多的评估工作,制定相应的工作场所限值标准,对施用人员形成有效的健康监护指南。 展开更多
关键词 嘧菌酯 A549细胞 农药 高内涵细胞分析 细胞毒性
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邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)对人卵巢颗粒细胞KGN生成性腺类固醇激素干扰效应的研究
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作者 施嘉琛 李红 +5 位作者 丰一兴 李明 李明珠 贾谨泽 张晶 邵兵 《毒理学杂志》 2025年第4期248-253,共6页
目的开展塑化剂邻苯二甲酸二环己酯(dicyclohexyl phthalate,DCHP)对人卵巢颗粒细胞KGN生成性腺类固醇激素干扰效应的研究,探讨其作用机制。方法采用CCK-8的方法检测染毒剂量0.01~100μmol/L的DCHP对KGN细胞活性的影响;采用化学发光法检... 目的开展塑化剂邻苯二甲酸二环己酯(dicyclohexyl phthalate,DCHP)对人卵巢颗粒细胞KGN生成性腺类固醇激素干扰效应的研究,探讨其作用机制。方法采用CCK-8的方法检测染毒剂量0.01~100μmol/L的DCHP对KGN细胞活性的影响;采用化学发光法检测DCHP无细胞毒性染毒剂量对KGN细胞生成雌二醇、睾酮和孕酮的改变;利用实时荧光定量PCR的方法检测3种激素相关基因表达量的变化。结果DCHP可对KGN细胞产生细胞毒性,但是无细胞毒性染毒组培养液中雌二醇和孕酮的浓度明显降低,而睾酮的浓度明显增加(雌二醇组F=4.46、孕酮组F=10.07、睾酮组F=5.09,P<0.05);基因检测的结果显示KGN细胞中类固醇激素合成急性调节蛋白基因(star)(F=3.54,P<0.05)和芳香化酶P450基因(cyp19a1)(F=15.55,P<0.05)的表达量发生了明显下调,17β-羟基类固醇脱氢酶1(hsd17b1)(F=8.12,P<0.05)的表达量发生了明显上调。结论DCHP主要通过改变star和cyp19a1基因的表达量干扰了KGN生成性腺类固醇激素,可能会导致生殖问题,因此需要关注DCHP对人生殖健康的潜在危害。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二环己酯 人卵巢颗粒细胞 雌激素 孕酮
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依洛尤单抗注射液致肾移植后慢性肾脏病患者急性肾损伤1例分析
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作者 王松岚 孙颖 +1 位作者 陈爱群 纪立伟 《中国药物警戒》 2025年第2期221-223,共3页
目的为预防临床应用依洛尤单抗注射夜致急性肾损伤提供参考。方法分析1例肾移植后慢性肾脏病3期患者应用依洛尤单抗注射液致急性肾损伤诊疗经过及因果关系,结合文献相关内容讨论发病机制。结果患者因冠心病、血脂异常接受阿托伐他汀钙... 目的为预防临床应用依洛尤单抗注射夜致急性肾损伤提供参考。方法分析1例肾移植后慢性肾脏病3期患者应用依洛尤单抗注射液致急性肾损伤诊疗经过及因果关系,结合文献相关内容讨论发病机制。结果患者因冠心病、血脂异常接受阿托伐他汀钙片和依折麦布片调脂治疗。因血脂水平未达标,更换为依洛尤单抗注射液140 mg皮下注射,4个月内共应用5次。用药后血肌酐逐渐缓慢升高,由用药前144μmol·L^(-1)升高到218μmol·L^(-1),排除其他肾损伤因素后考虑与依洛尤单抗有关。停用该药54 d后血肌酐逐渐下降至156μmol·L^(-1),继续随访肾功能稳定。结论首次报道应用依洛尤单抗可能导致急性肾损伤,临床该药用于高危患者需监测血肌酐水平,出现血肌酐明显升高应及时停药,确保患者用药安全。 展开更多
关键词 依洛尤单抗 注射液 急性肾损伤 肾移植后慢性肾脏病 蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 药品不良反应
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番茄红素对脂多糖诱导的滑膜细胞炎症反应抑制作用的研究
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作者 杜宏举 敬海明 +4 位作者 谭壮生 张达 张雨 宁钧宇 李国君 《毒理学杂志》 2025年第3期185-189,共5页
目的探讨番茄红素是否对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的滑膜细胞炎症反应有抑制作用。方法体外培养的人滑膜成纤维细胞,分组为对照组(不干预);模型组(1μg/ml的LPS处理);低、中、高浓度组(0.1、0.5和2.5μmol/L番茄红素单独处理... 目的探讨番茄红素是否对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的滑膜细胞炎症反应有抑制作用。方法体外培养的人滑膜成纤维细胞,分组为对照组(不干预);模型组(1μg/ml的LPS处理);低、中、高浓度组(0.1、0.5和2.5μmol/L番茄红素单独处理及干预模型组),处理时间均为24 h。采用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测细胞上清液中炎性因子IL-1β和TNF-α水平。结果与对照组比较,模型组、0.5和2.5μmol/L番茄红素单独处理组细胞活性均呈明显增加,差异有统计学意义(F=17.99,F=6.13,F=12.13,P<0.01或P<0.05);与模型组比较,2.5μmol/L番茄红素干预组细胞活性明显增加,差异有统计学意义(F=9.88,P<0.01)。与对照组比较,模型组细胞炎性因子IL-1β和TNF-α的表达明显增高,差异有统计学意义(F=41.97,F=82.48,P<0.01)。与模型组比较,0.1、0.5和2.5μmol/L的番茄红素干预组IL-1β和TNF-α的浓度明显降低,差异有统计学意义(F=19.25,F=28.52,F=31.44;F=28.12,F=43.85,F=59.37,P<0.01),且有明显的剂量-反应关系。结论番茄红素对LPS诱导的滑膜细胞炎症反应有明显的干预作用。 展开更多
关键词 番茄红素 滑膜细胞 脂多糖 炎症反应
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艾司氯胺酮注射液致震颤不良反应1例分析
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作者 苏甦 王莫伊 +3 位作者 马艺溢 李晓玲 褚燕琦 张兰 《中国药物警戒》 2025年第10期1174-1176,共3页
目的探讨艾司氯胺酮注射液致震颤不良反应的特点,为临床安全用药提供参考。方法分析1例术中使用艾司氯胺酮致震颤的不良反应病例,通过关联性评价和查阅文献对艾司氯胺酮致震颤的不良反应及产生机制进行分析,并提出治疗建议。结果经查阅... 目的探讨艾司氯胺酮注射液致震颤不良反应的特点,为临床安全用药提供参考。方法分析1例术中使用艾司氯胺酮致震颤的不良反应病例,通过关联性评价和查阅文献对艾司氯胺酮致震颤的不良反应及产生机制进行分析,并提出治疗建议。结果经查阅药品说明书和文献,判断艾司氯胺酮与震颤的关联性为可能。停药后,患者逐渐好转。结论临床应关注艾司氯胺酮引起震颤的风险,加强不良反应监测,保障患者的用药安全。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 注射液 震颤 药品不良反应 药学监护 麻醉药物
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全血接种量及培养体系对淋巴细胞核质桥分析的影响
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作者 赵骅 陆雪 +2 位作者 蔡恬静 齐雪松 刘青杰 《癌变·畸变·突变》 2025年第5期400-404,共5页
目的:探讨不同全血接种量及培养体系对核质桥本底水平和辐射诱导的核质桥水平的影响,为核质桥作为辐射生物剂量计的研究提供科学依据。方法:分别用0、2 Gy ^(60)Coγ射线照射人离体静脉血和指尖血,剂量率为1.0 Gy/min,分别取400、300、... 目的:探讨不同全血接种量及培养体系对核质桥本底水平和辐射诱导的核质桥水平的影响,为核质桥作为辐射生物剂量计的研究提供科学依据。方法:分别用0、2 Gy ^(60)Coγ射线照射人离体静脉血和指尖血,剂量率为1.0 Gy/min,分别取400、300、200、100、50μL静脉血接种到1或2 mL培养基中,取100μL指尖血接种到1 mL培养基中,应用胞质分裂阻滞法制备核质桥标本,分析单核、双核和多核细胞比例,以及各组核质桥率和微核率。结果:未照射对照组(0 Gy)中,不同静脉血接种量组分析了1048~9768个双核细胞,核质桥率随全血接种量无明显变化规律(P>0.05);50μL组微核率高于其余3组(U=3.61,P<0.01)。2 Gy照射组中,50μL组未能观察到可供分析的细胞,其余4组分析了1569~4400个双核细胞,每细胞的核质桥数为0.009~0.013个,微核数为0.317~0.337个,随全血接种量无明显变化规律(P>0.05)。2 Gy照射组的核质桥率和微核率较未照射对照组显著上升(U=4.24~34.48,P<0.05)。指尖血培养未能观察到可供分析的细胞。结论:采用最低50μL及100μL外周血培养结合1 mL培养基的方案,可分别用于核质桥本底水平及辐射诱导的核质桥水平的研究,指尖血培养用于核质桥分析的可行性尚需进一步研究。 展开更多
关键词 核质桥 全血接种量 胞质分裂阻滞 微核
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