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芍药内酯苷调控WWP1逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药
1
作者 郭晓娟 卢晨阳 +5 位作者 杜瑞娟 卞华 郭克磊 张鹏 涂云飞 韩立 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期312-321,共10页
目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1... 目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1))、AL联合顺铂组(25 mg·kg^(-1) AL+5.5 mg·kg^(-1)顺铂)、WWP1抑制剂MYCi975组(50 mg·kg^(-1))、染色体外DNA抑制剂羟基脲组(50 mg·kg^(-1)),给药结束采血后处死裸鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率。采用RT-qPCR、Western blot检测肿瘤组织中WWP1、PTEN、CDH1基因和蛋白的表达,ELISA检测血液中CDH1因子的表达,数字PCR检测WWP1-eccDNA表达,免疫荧光法检测肿瘤组织中Ki67表达,ATAC-seq技术检测染色质开放区域基因可及性。结果与SKOV3模型裸鼠顺铂组相比,顺铂对SKOV3/DDP模型裸鼠的肿瘤抑制作用减弱,AL联合顺铂后肿瘤抑制作用增强(P<0.05)。与对照组相比,顺铂给药后SKOV3模型裸鼠和SKOV3/DDP模型裸鼠体质量均降低,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达增高,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达下降,血液CDH1水平下降(P<0.05)。AL单独或联合给药后,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达下降,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达增高,血液CDH1水平增加,肿瘤组织Ki67表达下降(P<0.05),染色质开放区域WWP1基因可及性减弱,PTEN基因可及性增强。AL高剂量组调控WWP1、PTEN、CDH1 mRNA和增加血液CDH1作用与MYCi975组差异无统计学意义,增加PTEN蛋白作用强于MYCi975组,抑制WWP1、CDH1蛋白作用弱于MYCi975组,抑制WWP1-eccDNA的作用与羟基脲组差异无统计学意义。结论AL在体内可以逆转卵巢癌耐药性,可能与调控WWP1、PTEN、CDH1和WWP1-eccDNA有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤多药耐药 芍药内酯苷 WWP1 CDH1 PTEN
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儿童医院破伤风被动免疫制剂应用现状调查
2
作者 林金香 陈钰霜 +2 位作者 柯惠超 王晶 张清池 《药物流行病学杂志》 2026年第2期147-155,共9页
目的调查某儿童医院破伤风被动免疫制剂应用现状,通过理论模型评估因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用及其关联因素,为优化预防策略提供依据。方法回顾性收集2023年某儿童医院门急诊预防性使用破伤风被动免疫制剂的患儿资料,聚焦于2... 目的调查某儿童医院破伤风被动免疫制剂应用现状,通过理论模型评估因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用及其关联因素,为优化预防策略提供依据。方法回顾性收集2023年某儿童医院门急诊预防性使用破伤风被动免疫制剂的患儿资料,聚焦于2018年及以后出生的厦门市户籍儿童亚组,基于《非新生儿破伤风诊疗规范》构建决策树模型,量化该人群因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用率。同时对该院全体外科医师进行认知与实践问卷调查,分析关联因素。结果共纳入1900例患儿,破伤风抗毒素(TAT)和破伤风人免疫球蛋白(HTIG)的使用率分别为62.89%和37.11%,TAT过敏反应发生率为6.80%。理论模型分析显示,在由96.78%高风险暴露患儿构成的777例目标亚组中,因接种史记录缺失导致的潜在非必要使用率高达90.35%;敏感性分析表明,当辖区含破伤风类毒素疫苗接种率提升至95%时,此非必要使用率增至95.11%。对外科医师的调查问卷共发放50份,回收有效问卷42份,有效回收率为84%。外科医生对破伤风被动免疫的临床实践知识掌握存在不足,且临床决策除伤口特征外,还常受接种服务可及性、医疗纠纷防范等非医学因素影响。结论接种史记录缺失是导致破伤风被动免疫制剂潜在非必要使用的主要系统因素。此外,医务人员临床实践知识不足及决策过程中的非医学指征因素也可能是重要关联因素。建议优先完善区域免疫信息平台、实现临床即时可查,并加强医务人员规范化培训,以从根本上减少因信息壁垒导致的非必要被动免疫。 展开更多
关键词 破伤风 儿童 破伤风抗毒素 破伤风人免疫球蛋白 免疫预防 潜在非必要使用
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去除非特异性吸附到腺病毒表面的残余宿主细胞DNA的工艺研究
3
作者 陈远豪 雷雨 胡国栋 《上海医药》 2026年第1期73-76,81,共5页
目的:研究腺病毒生产过程中降低残留宿主细胞DNA(HCD)含量的方法。方法:通过单因素实验考察pH、缓冲液盐浓度和有机溶剂对产品HCD含量的影响,同时通过双因素双水平实验考察核酸酶的浓度和酶切时间的交互作用对产品HCD含量的影响。结果:... 目的:研究腺病毒生产过程中降低残留宿主细胞DNA(HCD)含量的方法。方法:通过单因素实验考察pH、缓冲液盐浓度和有机溶剂对产品HCD含量的影响,同时通过双因素双水平实验考察核酸酶的浓度和酶切时间的交互作用对产品HCD含量的影响。结果:最终产品中残余HCD值由≥5 ng/mL降低到≤1 ng/mL。结论:酶切时加入聚山梨酯-80,同时延长酶切时间可以有效降低产品中难以去除的残余HCD。 展开更多
关键词 腺病毒 非特异性吸附 宿主细胞DNA 聚山梨酯-80 核酸酶
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表皮生长因子20号外显子插入突变的非小细胞肺癌靶向治疗药物—舒沃替尼
4
作者 王晶 赵紫楠 金鹏飞 《临床药物治疗杂志》 2025年第1期35-39,共5页
舒沃替尼是用于治疗表皮生长因子(EGFR)20号外显子插入(Exon20ins)突变的局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌(NSCLC)。Ⅰ期临床试验研究中,舒沃替尼(≥100 mg)在EGFR Exon20ins NSCLC患者中显示出抗肿瘤效果;300 mg剂量下,客观缓解率(ORR... 舒沃替尼是用于治疗表皮生长因子(EGFR)20号外显子插入(Exon20ins)突变的局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌(NSCLC)。Ⅰ期临床试验研究中,舒沃替尼(≥100 mg)在EGFR Exon20ins NSCLC患者中显示出抗肿瘤效果;300 mg剂量下,客观缓解率(ORR)为41.9%。在Ⅱ期临床试验中,舒沃替尼在接受过铂化疗的NSCLC和EGFR Exon20ins患者中也具有抗肿瘤疗效,ORR为60.8%。舒沃替尼具有良好的安全性和耐受性,主要不良反应以1~2级为主。本文从舒沃替尼的基本信息、作用机制、药动学、有效性、安全性及相互作用等方面进行总结,以期为临床治疗NSCLC提供参考。 展开更多
关键词 舒沃替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 20号外显子插入
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抗肿瘤药厄达替尼的合成研究进展
5
作者 刘竺云 何维翔 +2 位作者 杨珊珊 郭玮璐 王立中 《中国医药工业杂志》 2025年第12期1503-1513,共11页
小分子靶向新药厄达替尼(1)是首个针对晚期或转移性膀胱癌的成纤维生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂,可通过靶向FGFR的遗传改变(如突变、融合或扩增)来调节细胞生长和分裂,从而治疗膀胱尿路上皮细胞癌等,具有广阔的临床和市场应用前... 小分子靶向新药厄达替尼(1)是首个针对晚期或转移性膀胱癌的成纤维生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂,可通过靶向FGFR的遗传改变(如突变、融合或扩增)来调节细胞生长和分裂,从而治疗膀胱尿路上皮细胞癌等,具有广阔的临床和市场应用前景。文章分析了厄达替尼的合成策略,归纳了9条1的合成路线,并讨论了各合成路线的优缺点,为1及其关键中间体的合成研究及工业化生产提供了一定的参考。 展开更多
关键词 厄达替尼 抗肿瘤药 靶向 合成 膀胱尿路上皮细胞癌 研究进展
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以上消化道出血为首发症状的舒尼替尼致甲状腺功能减退危象案例报道
6
作者 赵丽莎 龙辉 《世界临床药物》 2025年第10期1043-1046,共4页
舒尼替尼是一种具有口服活性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其广泛应用于多种晚期肿瘤的临床治疗。然而,其不良反应较为显著,因此在用药过程中需予以高度重视。甲状腺功能减退危象是一种较为罕见的危急重症,通过早期诊断和及时替代治疗,可... 舒尼替尼是一种具有口服活性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其广泛应用于多种晚期肿瘤的临床治疗。然而,其不良反应较为显著,因此在用药过程中需予以高度重视。甲状腺功能减退危象是一种较为罕见的危急重症,通过早期诊断和及时替代治疗,可显著降低其病死率。本病例患者因上消化道出血并伴不明原因昏迷就诊,临床药师查阅相关文献及说明书,确诊为舒尼替尼引发的甲状腺功能减退危象,此药物不良反应在临床上尚无相关报道。探讨酪氨酸激酶抑制剂使用中的药学监测过程,并对相关文献进行系统复习,旨在为临床医生及药师提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 上消化道出血 舒尼替尼 甲状腺功能减退危象 意识障碍 药物不良反应
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(1,5-环辛二烯)二氯合铂(Ⅱ)单晶结构的研究
7
作者 刘冉冉 柳知莹 +2 位作者 朱元琦 常桥稳 姜婧 《贵金属》 北大核心 2025年第S1期194-197,共4页
针对病原真菌耐药性危机及现有抗真菌药物毒性大、种类少等问题,优化合成了具有显著抗真菌潜力的铂(Ⅱ)配合物Pt(1,5-COD)Cl_(2),并进行结构表征。以氯亚铂酸钾(K_(2)PtCl_(4))为起始原料,在冰醋酸体系中与1,5-环辛二烯(1,5-COD)加热反... 针对病原真菌耐药性危机及现有抗真菌药物毒性大、种类少等问题,优化合成了具有显著抗真菌潜力的铂(Ⅱ)配合物Pt(1,5-COD)Cl_(2),并进行结构表征。以氯亚铂酸钾(K_(2)PtCl_(4))为起始原料,在冰醋酸体系中与1,5-环辛二烯(1,5-COD)加热反应,获得目标化合物。通过X射线衍射法(XRD)测定(1,5-环辛二烯)二氯合铂的晶体结构。结构结果表明Pt(1,5-COD)Cl_(2)具有典型的平面正方形分子构型,中心离子Pt^(2+)与两个氯离子以及1,5-COD配体通过配位键稳定结合。1,5-COD配体以其π电子云与Pt^(2+)配位,在配合物中保持了相对稳定的碳骨架结构。晶体中分子内的原子通过这些特定的键长和键角关系,形成了稳定的几何构型,分子间则通过范德华力等弱相互作用进行堆积,构成了整个晶体结构。 展开更多
关键词 (1 5-环辛二烯)二氯合铂 合成 表征 单晶结构
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免疫检查点抑制剂皮肤相关不良反应的研究进展 被引量：1
8
作者 马丽丽 林瑞莲 陈佳 《世界临床药物》 2025年第8期737-743,共7页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为恶性肿瘤治疗的突破性药物,通过阻断免疫检查点信号,增强机体对肿瘤细胞的免疫反应从而发挥抗肿瘤作用,但同时也会导致一系列免疫相关不良事件(immune-related adverse events,... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为恶性肿瘤治疗的突破性药物,通过阻断免疫检查点信号,增强机体对肿瘤细胞的免疫反应从而发挥抗肿瘤作用,但同时也会导致一系列免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs),其中皮肤irAEs(cutaneous irAEs,cirAEs)是常见类型之一。该文综述ICIs引起cirAEs的机制、临床表现、治疗及预后,并简要阐述cirAEs与已知药疹的关联,旨在提高医疗专业人员对ICIs相关cirAEs的认识,并为临床治疗提供指导。 展开更多
关键词 免疫相关不良事件 皮肤免疫相关不良事件 免疫检查点抑制剂
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含苯并噻二嗪二氧片段的新型HDAC6抑制剂的设计、合成及生物活性评价
9
作者 孙牛兵 顾秀 +2 位作者 吴星宇 韩博 张庆伟 《中国医药工业杂志》 2025年第6期730-740,共11页
以组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂SW-100和含苯并噻二嗪二氧片段的HDAC抑制剂(化合物1)为先导物,采用药效团融合策略设计、合成了14个未见文献报道的新型HDAC6抑制剂(Ⅰa~Ⅰf和Ⅱa~Ⅱh),目标化合物结构均经MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR... 以组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂SW-100和含苯并噻二嗪二氧片段的HDAC抑制剂(化合物1)为先导物,采用药效团融合策略设计、合成了14个未见文献报道的新型HDAC6抑制剂(Ⅰa~Ⅰf和Ⅱa~Ⅱh),目标化合物结构均经MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR确证。酶抑制活性评价结果显示,化合物Ⅰe对HDAC6表现出较优的抑制活性和选择性(Ⅰe:HDAC6 IC_(50)=1.4 nmol/L,HDAC 1/6=10.0;SW-100:HDAC6 IC_(50)=9.4 nmol/L,HDAC 1/6=14.7)。分子对接结果显示,化合物Ⅰe能够与HDAC6蛋白较好地结合,并与多个氨基酸残基产生相互作用。此外,化合物Ⅰe在大鼠和小鼠肝微粒体中的种属差异小、代谢稳定[t_(1/2(大鼠))=59.7 min,t_(1/2(小鼠))=59.2 min],对hERG钾通道的抑制活性及对人神经母细胞瘤细胞的抗增殖活性均较弱,提示其心脏毒性低、安全性较好。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶6抑制剂 苯并噻二嗪二氧片段 SW-100 抗肿瘤药 药效团融合策略 合成 生物活性评价 人神经母细胞瘤细胞
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盐酸阿思尼布的合成工艺优化
10
作者 鲁新宇 周阳 +1 位作者 夏兆萍 王冠 《中国医药工业杂志》 2025年第11期1398-1403,共6页
对慢性粒细胞白血病药物盐酸阿思尼布的合成工艺进行优化。以5-溴-6-氯烟酸甲酯(2)为原料,与(R)-吡咯烷-3-醇(3)缩合生成(R)-5-溴-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)烟酸甲酯(4);4与1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯经Suzuki偶联反应,... 对慢性粒细胞白血病药物盐酸阿思尼布的合成工艺进行优化。以5-溴-6-氯烟酸甲酯(2)为原料,与(R)-吡咯烷-3-醇(3)缩合生成(R)-5-溴-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)烟酸甲酯(4);4与1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯经Suzuki偶联反应,得6-[(R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基]烟酸甲酯(6);6再与4-(氯二氟甲氧基)苯胺经偶联反应,得(R)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基]-Ν-[4-(氯二氟甲氧基)-苯基]-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)烟酰胺(8);8脱保护得阿思尼布游离碱(1);1经成盐、精制得盐酸阿思尼布。该法总收率39.27%(以2计),产物纯度99.89%,ee值99.88%。优化后的盐酸阿思尼布合成工艺条件温和,质量可控,操作简便,适合工业化生产。 展开更多
关键词 阿思尼布 慢性粒细胞白血病 抗肿瘤药 合成工艺 SUZUKI偶联
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喜树碱衍生物T030的新合成方法
11
作者 张珂丹 刘栋良 金沉 《中国医药工业杂志》 2025年第5期593-597,共5页
文章报道了喜树碱衍生物T030(1)的合成新方法。以邻硝基苯乙酮(3)为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)经缩合反应,得(E)-3-(二甲胺基)-1-(2-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮(4)。4经取代、碳碳双键还原反应和成盐反应,得3-(异丙基氨... 文章报道了喜树碱衍生物T030(1)的合成新方法。以邻硝基苯乙酮(3)为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)经缩合反应,得(E)-3-(二甲胺基)-1-(2-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮(4)。4经取代、碳碳双键还原反应和成盐反应,得3-(异丙基氨基)-1-(2-硝基苯基)丙-1-酮盐酸盐(6)。6经氨基磺酰化反应和硝基催化氢化反应,得N-[3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙基]-N-异丙基甲磺酰胺(8)。8与重要中间体CDE环在酸催化下,经Friedlander缩合反应得目标产物1。总收率39%,纯度99.7%。该路线共计6步,降低了生产成本,适合进行工艺研究。 展开更多
关键词 喜树碱衍生物 T030 抗肿瘤药 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 合成
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硼替佐米合成工艺改进 被引量：1
12
作者 刘灿寅 文浩 +2 位作者 祝士国 张乃华 张贵民 《中国医药工业杂志》 2025年第2期181-186,共6页
以异戊醛(14)和(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺(15)为原料,经缩合反应得希夫碱(16)。随后,联硼酸频哪醇酯(B2Pin2)在五水硫酸铜和三环己基膦四氟硼酸盐的催化下,与16选择性加成得频哪醇(R)-1-(R)-叔丁基亚磺酰胺基-3-甲基丁基硼酸酯(17),再经... 以异戊醛(14)和(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺(15)为原料,经缩合反应得希夫碱(16)。随后,联硼酸频哪醇酯(B2Pin2)在五水硫酸铜和三环己基膦四氟硼酸盐的催化下,与16选择性加成得频哪醇(R)-1-(R)-叔丁基亚磺酰胺基-3-甲基丁基硼酸酯(17),再经氯化氢-乙酸乙酯溶液脱保护后,得关键中间体(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频哪醇酯盐酸盐(2)。以L-苯丙氨酸(4)为另一起始原料,与2-甲酸吡嗪(5)缩合得N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸(12)。12与2缩合得[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪基羰基)氨基]丙基]氨基]丁基]频哪醇硼酸酯(18),18经酯交换反应脱保护后,得目标产物硼替佐米(1)。总收率62%(以15计),液相纯度>99.7%。该路线通过经济易得、合成难度较小的2来构建手性α-氨基硼酸C片段,且省略了烦琐的柱色谱分离操作,同时使用甲基硼酸替代异丁基硼酸,可有效降低成本。 展开更多
关键词 硼替佐米 多发性骨髓瘤 合成 工艺改进
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榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药的基础研究 被引量：114
13
作者 王宝成 郭军 +1 位作者 狄剑时 师秋丽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1996年第2期143-146,共4页
研究榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药之间的关系。采用人肝癌细胞株ＢＥＬ－７４０２，培养并建立了其多药耐药株ＢＥＩ－７４０２／ＤＯＸ，以ＭＴＴ法检测了榄香烯乳剂及多种化疗药物对此耐药株的敏感性，并以榄香烯乳剂长期作用于ＢＥＬ－... 研究榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药之间的关系。采用人肝癌细胞株ＢＥＬ－７４０２，培养并建立了其多药耐药株ＢＥＩ－７４０２／ＤＯＸ，以ＭＴＴ法检测了榄香烯乳剂及多种化疗药物对此耐药株的敏感性，并以榄香烯乳剂长期作用于ＢＥＬ－７４０２细胞，然后分别采用逆转录ＰＣＲ及流式细胞技术检测上述细胞的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ及Ｐ－ｇＰ水平。结果表明，榄香烯乳剂对耐药的ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞仍有较强的杀伤作用，同时经榄香烯乳剂的长期作用，未能诱导出ＮＥＬ－７４０２细胞的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ及Ｐ－ｇＰ的表达。证明已耐药的肿瘤细胞对榄香烯乳剂仍然敏感，同时榄香烯乳剂与ＭＤＲ１基因表达关系不密切，不易产生多药耐药性。 展开更多
关键词 多药耐药基因 榄香烯 肿瘤细胞 抗癌药
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白芥子挥发油对小鼠肝癌H_(22)移植性肿瘤的抑制作用及其机制研究 被引量：34
14
作者 吴圣曦 吴国欣 +1 位作者 何珊 林清强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期3024-3029,共6页
目的探讨白芥子挥发油对肝癌H22移植性肿瘤的抑制作用及其机制。方法建立小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型。造模24 h后小鼠分成5组:模型组,环磷酰胺(25 mg/kg)阳性对照组,白芥子挥发油低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,采用腹腔给药或原... 目的探讨白芥子挥发油对肝癌H22移植性肿瘤的抑制作用及其机制。方法建立小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型。造模24 h后小鼠分成5组:模型组,环磷酰胺(25 mg/kg)阳性对照组,白芥子挥发油低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,采用腹腔给药或原位注射给药,观察白芥子挥发油对H22荷瘤小鼠肿瘤质量、生存期的影响;HE染色法以及吖啶橙(AO)染色观察肿瘤细胞形态的变化;免疫组化法检测肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果白芥子挥发油显著延长H22荷瘤小鼠生存期并抑制肿瘤生长(P<0.01);上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达。白芥子挥发油对H22细胞的抑制作用呈良好的剂量相关性,但高剂量组毒副作用明显。结论白芥子挥发油能够抑制H22荷瘤小鼠肿瘤细胞的生长,其机制可能与上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达,进而诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 白芥子挥发油 抗肿瘤 肝癌H22细胞 细胞凋亡 BAX BCL-2
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隐丹参酮对K562细胞凋亡的影响及其机制 被引量：18
15
作者 葛宇清 杨波 +2 位作者 程汝滨 黄真 陈喆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期3188-3194,共7页
目的探讨隐丹参酮诱导人慢性髓系白血病K562细胞凋亡的作用及其线粒体途径相关机制。方法 MTT法检测隐丹参酮对细胞增殖的抑制作用;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测丹参酮对细胞凋亡的影响,DAPI染色法观察细胞形态的变化;Western... 目的探讨隐丹参酮诱导人慢性髓系白血病K562细胞凋亡的作用及其线粒体途径相关机制。方法 MTT法检测隐丹参酮对细胞增殖的抑制作用;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测丹参酮对细胞凋亡的影响,DAPI染色法观察细胞形态的变化;Western blotting检测丹参酮对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP、Bax、Bcl-2和细胞色素C(Cyt C)表达的影响,线粒体膜电位检测试剂盒检测丹参酮对线粒体膜电位的影响;检测线粒体膜通透性转运孔(PTP)抑制剂环孢霉素A和caspase抑制剂z-VAD-fmk对隐丹参酮药效的影响。结果隐丹参酮对K562细胞的生长有显著抑制作用,可引起细胞形态发生明显改变,诱导细胞发生凋亡,提高蛋白Bax/Bcl-2的比例,降低线粒体膜电位,促进Cyt C从线粒体释放到胞浆,增强促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9和PARP的活性。环孢霉素A和cz-VAD-fmk均能减弱隐丹参酮抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。结论隐丹参酮可显著诱导K562细胞凋亡,其机制与线粒体凋亡途径密切相关。 展开更多
关键词 隐丹参酮 K562细胞 细胞增殖 细胞凋亡 线粒体途径
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新增敏剂─甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用 (英文) 被引量：34
16
作者 郑秀龙 孟祥顺 +2 位作者 赵芳 李雨 高建国 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期91-95,共5页
采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，C... 采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以CFU－GM为指标，在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应，与单纯照射组相比，CFU－GM无变化，SER＝1，其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。 展开更多
关键词 增敏剂 甘氨双唑钠 肿瘤 放射增敏作用 药物
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姜黄素对A549细胞亚群SP及NON-SP细胞凋亡的诱导作用 被引量：14
17
作者 李小江 贾英杰 +3 位作者 张文治 张莹 贾伟颖 孟醒 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第18期2581-2584,共4页
目的探讨姜黄素对人肺腺癌A549细胞亚群SP及NON-SP生长的影响及其作用靶点。方法从A549细胞中分选出SP及NON-SP细胞,通过软琼脂克隆形成实验及体外致瘤性对其进行鉴定。将SP及NON-SP细胞用不同浓度的姜黄素(10、20、30、40μmol/L)处理,... 目的探讨姜黄素对人肺腺癌A549细胞亚群SP及NON-SP生长的影响及其作用靶点。方法从A549细胞中分选出SP及NON-SP细胞,通过软琼脂克隆形成实验及体外致瘤性对其进行鉴定。将SP及NON-SP细胞用不同浓度的姜黄素(10、20、30、40μmol/L)处理,MTT法检测姜黄素对SP及NON-SP细胞生长的抑制作用;荧光定量PCR法检测细胞中survivin、caspase-3基因表达。结果不同浓度的姜黄素对SP、NON-SP细胞的生长产生不同程度的抑制作用,浓度为30μmol/L的时细胞生存率最低,且与作用时间呈正相关,对SP细胞的抑制作用明显强于NON-SP细胞。姜黄素抑制survivin基因的表达,促进caspase-3基因的表达,其对SP细胞凋亡的诱导作用明显强于NON-SP细胞。结论 SP细胞的致瘤性高于NON-SP细胞。姜黄素主要通过抑制SP细胞的生长、下调survivin基因的表达和促进caspase-3基因的表达而产生诱导肿瘤细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 姜黄素 人肺腺癌A549 NON—SP细胞 SP细胞 CASPASE-3表达 SURVIVIN表达
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地黄多糖b的免疫抑瘤作用及其机理 被引量：36
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作者 陈力真 冯杏婉 +1 位作者 周金黄 汤建芳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第2期153-156,共4页
从地黄中提取分离的多糖成分地黄多糖b(RPS-b),ip或ig给药抑制实体瘤S180的生长,ip给药对Lewis肺癌,B16黑素瘤和H22肝癌亦有效,最适有效剂量都在20mg·kg^(-1)体外实验证明,RPS-b对S180和HL60细胞生长均无明显的直接细胞毒作用.RPS-... 从地黄中提取分离的多糖成分地黄多糖b(RPS-b),ip或ig给药抑制实体瘤S180的生长,ip给药对Lewis肺癌,B16黑素瘤和H22肝癌亦有效,最适有效剂量都在20mg·kg^(-1)体外实验证明,RPS-b对S180和HL60细胞生长均无明显的直接细胞毒作用.RPS-b在发挥抑瘤作用过程中,能提高S180荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力,并较长时间维持在较高水平;也能部分阻碍瘤株对脾脏天然杀伤细胞(NK)活力的抑制作用.说明RPS-b是一种免疫抑瘤的活性成份,其抑瘤作用是依赖于机体防御系统而间接产生的。 展开更多
关键词 地黄多糖 S180肉瘤 肺肿瘤 肉瘤
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吉非替尼不良反应文献分析 被引量：16
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作者 任天舒 樊蓉 +2 位作者 党大胜 张佳音 史国兵 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2010年第4期299-302,共4页
目的:整理吉非替尼不良反应发生情况,包括常见的、药品说明书中未提及的罕见的药品不良反应,为临床合理用药提供参考。方法:对国内、外近5年应用吉非替尼出现的不良反应个案报道进行整理、归纳和分析。结果:吉非替尼不良反应的发生可累... 目的:整理吉非替尼不良反应发生情况,包括常见的、药品说明书中未提及的罕见的药品不良反应,为临床合理用药提供参考。方法:对国内、外近5年应用吉非替尼出现的不良反应个案报道进行整理、归纳和分析。结果:吉非替尼不良反应的发生可累及多个器官和系统,其中皮肤及附件不良反应发生率最高,呼吸系统不良反应死亡率最高,循环系统和泌尿系统等也可发生严重不良反应。50～59岁年龄段不良反应发生率高,有12例(37.5%)。男性发生率高于女性。不良反应最快的可在用药后2～3 d内发生,最迟的可在持续用药2年后发生,用药后1～4周不良反应发生率最高。结论:临床应重视吉非替尼的不良反应,特别是监测和上报罕见、严重的不良反应。 展开更多
关键词 吉非替尼 药物副反应报告系统 综述
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天然二萜类化合物的抗肿瘤活性 被引量：12
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作者 李忌 郑耘 +1 位作者 郑荣梁 贾忠健 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 1995年第5期271-272,共2页
采用ＭＴＴ快速比色法，以长春碱（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ，ＶＬＢ）为阳性对照，研究了３６种从中草药中分离提取的天然二萜类化合物对三种不同癌细胞（肝癌ＳＭＭＣ－７７２１、肺腺癌Ｌ（３４２）、胃腺癌ＭＣｃ８０－３）生长的抑... 采用ＭＴＴ快速比色法，以长春碱（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ，ＶＬＢ）为阳性对照，研究了３６种从中草药中分离提取的天然二萜类化合物对三种不同癌细胞（肝癌ＳＭＭＣ－７７２１、肺腺癌Ｌ（３４２）、胃腺癌ＭＣｃ８０－３）生长的抑制活性。结果表明：６种二萜类化合物抗肿瘤活性强度与其化学结构密切相关；其中Ｅ（１８）、Ｅ（２１）和Ｅ（１３）的抑瘤活性强度比长春碱强，顺序为：Ｅ（１８）～Ｅ（２１）＞Ｅ（１３）＞ＶＬＢ＞Ｅ（１９）＞Ｖ８＞Ｅ（１２）；酯酰化取代基是影响其抗肿瘤活性强度的主要官能团。 展开更多
关键词 二萜类化合物 MTT 肝癌 肺腺癌 抗癌药
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