治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制订适合患者的个体化给药方案,其核心是个体化药物治疗。为进一步指导和规范我国医疗机构开...治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制订适合患者的个体化给药方案,其核心是个体化药物治疗。为进一步指导和规范我国医疗机构开展抗结核药物TDM工作,保证TDM的科学性、伦理性、规范性,使患者最大程度获益,中国防痨协会药学专业分会联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所,在2021年《抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识》的基础上,对TDM的适应证、监测方法、剂量调整及特殊人群应用等方面进行了系统更新。本共识在国际实践指南平台注册,制订过程遵循方法学原则,由结核病领域的药学及临床专家协作,结合最新循证证据和实践经验完成,将为临床开展TDM提供科学、可行的实践指导。展开更多
目的:建立一种高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC),用于同时检测结核病患者血浆中异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、利福喷丁(RFT)或利福平(RFP)等3种抗结核药物的浓度。方法:采用StarCore Amide色谱柱(4.6 mm...目的:建立一种高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC),用于同时检测结核病患者血浆中异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、利福喷丁(RFT)或利福平(RFP)等3种抗结核药物的浓度。方法:采用StarCore Amide色谱柱(4.6 mm×100 mm,2.6μm),柱温20℃,以三元梯度洗脱(A:20 mmol/L乙酸铵,pH 4.7;B:乙腈;C:超纯水;0~3 min 97%B、3%C;3~4 min 30%A、70%B;4~7 min 50%A、50%B;7~9 min 50%B、50%C;9~15 min 97%B、3%C),流速1.2 ml/min,检测波长260 nm,进样量30μl,并以RFT或RFP为内标。方法学验证后,连续纳入147例接受治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的结核病患者血浆样本,与液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)平行检测,以评价本方法的临床适用性。结果:在上述条件下,INH、PZA与RFT(或RFP)于15 min内实现基线分离,空白血清无干扰峰。以RFP为内标时,INH、PZA、RFT的线性范围分别为0.6~15 mg/L(R^(2)=0.999)、2~100 mg/L(R^(2)=0.999)、0.8~40 mg/L(R^(2)=0.999),日内和日间精密度相对标准偏差均≤12.14%,提取回收率为95.85%~107.22%,室温或冷藏条件下稳定性误差均在±15%以内。以RFT为内标时,各分析物线性范围与保留时间匹配(RFP 3.39 min),特异性良好。临床样本验证显示,本方法与LC-MS/MS结果具有良好一致性(Bland-Altman偏倚<5%),表明该方法可靠性高。结论:本研究建立了一种操作简便、特异度强、敏感度高的HPLC方法,能够同时检测3种一线抗结核药物的血药浓度,可用于结核病患者6个月标准疗程或4个月短程化疗方案中核心药物的治疗药物监测及个体化用药指导。展开更多
目的通过检测结核病患者药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)与妊娠X受体基因(Pregnane X receptor,PXR)启动子区rs3814055的基因多态性,根据结果进行风险分型,并验证对发生结核药物性肝损伤的预测价值。方法将382...目的通过检测结核病患者药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)与妊娠X受体基因(Pregnane X receptor,PXR)启动子区rs3814055的基因多态性,根据结果进行风险分型,并验证对发生结核药物性肝损伤的预测价值。方法将382例采用一线HREZ抗结核方案的敏感性结核患者在治疗前对NAT2及rs3814055的多态性位点进行测序分析,并进行风险分型,按结果分为高、中、低风险组,通过观察其实际发生肝损伤情况进行对比分析,以此验证风险类型与ATDILT间的相关性。结果低风险组患者185名,发生ATDILT的比例为15.7%(29/185);中风险组患者132名,发生ATDILT的比例为28.0%(37/132);高风险组患者65名,发生ATDILT的比例为32.3%(21/65)。高风险组与低风险组相比,发生肝损伤的相对危险度为1.909(95%CI为1.258~2.898);中风险组与低风险组相比,发生肝损伤的相对危险度为1.481(95%CI为1.135~1.933),且均有统计学意义(χ^(2)=8.316,P<0.01;χ^(2)=7.133,P<0.01)。高、中风险组间无显著性差异。结果显示患者性别与年龄对ATDILT发生率无显著性影响。结论基于NAT2及rs3814055多态性的联合检测的风险分型可用来预测结核病患者药物性肝损伤的发生。展开更多
目的了解肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂(fixed-dose combination,FDC)致不良反应的发生情况,并探讨其影响因素,为FDC的安全使用提供政策依据。方法选取新疆乌鲁木齐市某区结核病定点防治医院接受治疗的420例初治肺结核患者,监...目的了解肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂(fixed-dose combination,FDC)致不良反应的发生情况,并探讨其影响因素,为FDC的安全使用提供政策依据。方法选取新疆乌鲁木齐市某区结核病定点防治医院接受治疗的420例初治肺结核患者,监测其疗程中抗结核药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)发生情况,采用单因素和多因素分析方法,研究其ADRs发生的影响因素。结果总不良反应发生率较高,为62.6%。多因素非条件Logistic回归分析显示患有糖尿病与ADRs的发生有关联,与未患糖尿病患者相比,合并糖尿病患者发生ADRs危险的OR=2.509(95%CI:1.226~5.135)。结论糖尿病患者是服用FDC致发生ADRs的高危人群。对于合并糖尿病的结核患者,治疗期间应加强相关指标检测或采用其他治疗方案。展开更多
文摘治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制订适合患者的个体化给药方案,其核心是个体化药物治疗。为进一步指导和规范我国医疗机构开展抗结核药物TDM工作,保证TDM的科学性、伦理性、规范性,使患者最大程度获益,中国防痨协会药学专业分会联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所,在2021年《抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识》的基础上,对TDM的适应证、监测方法、剂量调整及特殊人群应用等方面进行了系统更新。本共识在国际实践指南平台注册,制订过程遵循方法学原则,由结核病领域的药学及临床专家协作,结合最新循证证据和实践经验完成,将为临床开展TDM提供科学、可行的实践指导。
文摘目的:建立一种高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC),用于同时检测结核病患者血浆中异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、利福喷丁(RFT)或利福平(RFP)等3种抗结核药物的浓度。方法:采用StarCore Amide色谱柱(4.6 mm×100 mm,2.6μm),柱温20℃,以三元梯度洗脱(A:20 mmol/L乙酸铵,pH 4.7;B:乙腈;C:超纯水;0~3 min 97%B、3%C;3~4 min 30%A、70%B;4~7 min 50%A、50%B;7~9 min 50%B、50%C;9~15 min 97%B、3%C),流速1.2 ml/min,检测波长260 nm,进样量30μl,并以RFT或RFP为内标。方法学验证后,连续纳入147例接受治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的结核病患者血浆样本,与液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)平行检测,以评价本方法的临床适用性。结果:在上述条件下,INH、PZA与RFT(或RFP)于15 min内实现基线分离,空白血清无干扰峰。以RFP为内标时,INH、PZA、RFT的线性范围分别为0.6~15 mg/L(R^(2)=0.999)、2~100 mg/L(R^(2)=0.999)、0.8~40 mg/L(R^(2)=0.999),日内和日间精密度相对标准偏差均≤12.14%,提取回收率为95.85%~107.22%,室温或冷藏条件下稳定性误差均在±15%以内。以RFT为内标时,各分析物线性范围与保留时间匹配(RFP 3.39 min),特异性良好。临床样本验证显示,本方法与LC-MS/MS结果具有良好一致性(Bland-Altman偏倚<5%),表明该方法可靠性高。结论:本研究建立了一种操作简便、特异度强、敏感度高的HPLC方法,能够同时检测3种一线抗结核药物的血药浓度,可用于结核病患者6个月标准疗程或4个月短程化疗方案中核心药物的治疗药物监测及个体化用药指导。
文摘目的通过检测结核病患者药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)与妊娠X受体基因(Pregnane X receptor,PXR)启动子区rs3814055的基因多态性,根据结果进行风险分型,并验证对发生结核药物性肝损伤的预测价值。方法将382例采用一线HREZ抗结核方案的敏感性结核患者在治疗前对NAT2及rs3814055的多态性位点进行测序分析,并进行风险分型,按结果分为高、中、低风险组,通过观察其实际发生肝损伤情况进行对比分析,以此验证风险类型与ATDILT间的相关性。结果低风险组患者185名,发生ATDILT的比例为15.7%(29/185);中风险组患者132名,发生ATDILT的比例为28.0%(37/132);高风险组患者65名,发生ATDILT的比例为32.3%(21/65)。高风险组与低风险组相比,发生肝损伤的相对危险度为1.909(95%CI为1.258~2.898);中风险组与低风险组相比,发生肝损伤的相对危险度为1.481(95%CI为1.135~1.933),且均有统计学意义(χ^(2)=8.316,P<0.01;χ^(2)=7.133,P<0.01)。高、中风险组间无显著性差异。结果显示患者性别与年龄对ATDILT发生率无显著性影响。结论基于NAT2及rs3814055多态性的联合检测的风险分型可用来预测结核病患者药物性肝损伤的发生。
文摘目的了解肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂(fixed-dose combination,FDC)致不良反应的发生情况,并探讨其影响因素,为FDC的安全使用提供政策依据。方法选取新疆乌鲁木齐市某区结核病定点防治医院接受治疗的420例初治肺结核患者,监测其疗程中抗结核药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)发生情况,采用单因素和多因素分析方法,研究其ADRs发生的影响因素。结果总不良反应发生率较高,为62.6%。多因素非条件Logistic回归分析显示患有糖尿病与ADRs的发生有关联,与未患糖尿病患者相比,合并糖尿病患者发生ADRs危险的OR=2.509(95%CI:1.226~5.135)。结论糖尿病患者是服用FDC致发生ADRs的高危人群。对于合并糖尿病的结核患者,治疗期间应加强相关指标检测或采用其他治疗方案。
