目的探讨阿卡波糖、吡格列酮二甲双胍片联合治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响和临床疗效。方法选取2022年5月至2024年5月...目的探讨阿卡波糖、吡格列酮二甲双胍片联合治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响和临床疗效。方法选取2022年5月至2024年5月泰安市妇幼保健院收治的136例T2DM患者为研究对象,按照随机数字表法分为联合组与常规组,各68例。常规组采用吡格列酮二甲双胍进行口服治疗,联合组则在常规治疗的基础上口服阿卡波糖进行治疗。比较2组治疗前后血糖、胰岛素相关指标、MCP-1、IGF-1、炎症因子水平,比较2组不良反应发生率、总有效率。结果2组治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、IGF-1、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组FPG、2 h PG、FINS、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及HOMA-IR均明显降低,且联合组明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组IGF-1水平升高,且联合组明显高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组与常规组在治疗过程中不良反应总发生率分别为17.65%、13.24%,差异无统计学意义(χ^(2)=0.507,P=0.477)。联合组与常规组总有效率分别为94.12%、80.88%,联合组高于常规组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.445,P=0.020)。结论阿卡波糖与吡格列酮二甲双胍片联合治疗T2DM患者,能较有效降低血糖和胰岛素抵抗,抑制血清MCP-1及炎症因子水平,提高IGF-1水平及疗效。展开更多
目的探讨聚(rC)结合蛋白1[Poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]在镉(Cadmium,Cd)诱导小鼠神经细胞Neuro-2a(N2A)铁死亡中的作用。方法以N2A细胞构建浓度梯度(0、1、2、4μmol/L)CdCl_(2)体外暴露模型(72 h)。通过台盼蓝染色检测细胞存活...目的探讨聚(rC)结合蛋白1[Poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]在镉(Cadmium,Cd)诱导小鼠神经细胞Neuro-2a(N2A)铁死亡中的作用。方法以N2A细胞构建浓度梯度(0、1、2、4μmol/L)CdCl_(2)体外暴露模型(72 h)。通过台盼蓝染色检测细胞存活率,Western blot分析铁死亡相关蛋白(GPX4、HMOX1、ACSL4)及PCBP1表达。以FerroOrange和BODIPY^(581/591)C11探针检测胞内Fe^(2+)和脂质过氧化水平。应用铁死亡抑制剂Fer-1明确铁死亡在镉暴露抑制N2A细胞存活率中的重要作用。以分子对接技术解析PCBP1与铁蛋白的互作模式及与Cd^(2+)的结合位点。进一步构建PCBP1过表达质粒验证其重要作用及功能。结果镉暴露以剂量依赖性方式抑制细胞存活率(P<0.01),显著下调GPX4表达水平(P<0.05),上调HMOX1表达水平(P<0.01),诱导Fe^(2+)过量蓄积及脂质过氧化水平显著增加(P<0.01)。分子对接揭示,Cd^(2+)可直接结合PCBP1的KH2结构域,并且可共同结合于铁蛋白重链外侧。过表达PCBP1可明显逆转镉暴露诱导的Fe^(2+)蓄积、GPX4表达下调、过氧化脂质增加及细胞存活率下降。结论镉暴露通过抑制PCBP1表达及以金属离子竞争扰乱PCBP1介导的铁稳态网络,协同驱动Fe^(2+)超载触发铁死亡级联反应,最终导致神经毒性。靶向PCBP1介导的铁稳态可有效抑制铁死亡,为干预镉神经毒性提供新策略。展开更多
文摘目的探讨阿卡波糖、吡格列酮二甲双胍片联合治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响和临床疗效。方法选取2022年5月至2024年5月泰安市妇幼保健院收治的136例T2DM患者为研究对象,按照随机数字表法分为联合组与常规组,各68例。常规组采用吡格列酮二甲双胍进行口服治疗,联合组则在常规治疗的基础上口服阿卡波糖进行治疗。比较2组治疗前后血糖、胰岛素相关指标、MCP-1、IGF-1、炎症因子水平,比较2组不良反应发生率、总有效率。结果2组治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、IGF-1、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组FPG、2 h PG、FINS、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及HOMA-IR均明显降低,且联合组明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组IGF-1水平升高,且联合组明显高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组与常规组在治疗过程中不良反应总发生率分别为17.65%、13.24%,差异无统计学意义(χ^(2)=0.507,P=0.477)。联合组与常规组总有效率分别为94.12%、80.88%,联合组高于常规组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.445,P=0.020)。结论阿卡波糖与吡格列酮二甲双胍片联合治疗T2DM患者,能较有效降低血糖和胰岛素抵抗,抑制血清MCP-1及炎症因子水平,提高IGF-1水平及疗效。
文摘目的探讨聚(rC)结合蛋白1[Poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]在镉(Cadmium,Cd)诱导小鼠神经细胞Neuro-2a(N2A)铁死亡中的作用。方法以N2A细胞构建浓度梯度(0、1、2、4μmol/L)CdCl_(2)体外暴露模型(72 h)。通过台盼蓝染色检测细胞存活率,Western blot分析铁死亡相关蛋白(GPX4、HMOX1、ACSL4)及PCBP1表达。以FerroOrange和BODIPY^(581/591)C11探针检测胞内Fe^(2+)和脂质过氧化水平。应用铁死亡抑制剂Fer-1明确铁死亡在镉暴露抑制N2A细胞存活率中的重要作用。以分子对接技术解析PCBP1与铁蛋白的互作模式及与Cd^(2+)的结合位点。进一步构建PCBP1过表达质粒验证其重要作用及功能。结果镉暴露以剂量依赖性方式抑制细胞存活率(P<0.01),显著下调GPX4表达水平(P<0.05),上调HMOX1表达水平(P<0.01),诱导Fe^(2+)过量蓄积及脂质过氧化水平显著增加(P<0.01)。分子对接揭示,Cd^(2+)可直接结合PCBP1的KH2结构域,并且可共同结合于铁蛋白重链外侧。过表达PCBP1可明显逆转镉暴露诱导的Fe^(2+)蓄积、GPX4表达下调、过氧化脂质增加及细胞存活率下降。结论镉暴露通过抑制PCBP1表达及以金属离子竞争扰乱PCBP1介导的铁稳态网络,协同驱动Fe^(2+)超载触发铁死亡级联反应,最终导致神经毒性。靶向PCBP1介导的铁稳态可有效抑制铁死亡,为干预镉神经毒性提供新策略。
