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基于AMPK/ACC/CPT1A信号通路探讨D-柠檬烯对原代肝细胞脂肪变性的作用机制 被引量：1
1
作者 任前军 李素 +5 位作者 陈雨晴 廖银英 梁春妮 方瑞超 刘旭东 赵晓芳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1665-1672,共8页
目的本研究旨在探讨D-柠檬烯(D-limonene)对小鼠原代肝细胞脂肪变性的影响及其潜在的作用机制。方法以油酸诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性为模型,观察D-柠檬烯对小鼠原代肝细胞活力、细胞脂质含量及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated prote... 目的本研究旨在探讨D-柠檬烯(D-limonene)对小鼠原代肝细胞脂肪变性的影响及其潜在的作用机制。方法以油酸诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性为模型,观察D-柠檬烯对小鼠原代肝细胞活力、细胞脂质含量及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)等蛋白表达的影响。结果低剂量的D-柠檬烯可有效增强小鼠原代肝细胞的活力。当浓度为300μmol·L^(-1)的油酸成功诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性时,D-柠檬烯可降低细胞的脂质含量,且D-柠檬烯可上调细胞AMPK表达水平、下调细胞ACC1和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的表达水平,进而促进CPT1A的过高表达。结论D-柠檬烯具有降低小鼠原代肝细胞脂质沉积的作用,其机制可能与激活AMPK、抑制ACC1和FAS、上调CPT1A等蛋白表达水平相关。 展开更多
关键词 柠檬烯 小鼠原代肝细胞 腺苷酸活化蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶1 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A
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烯醇化酶ENO1调控AML细胞铁死亡易感性的研究 被引量：1
2
作者 万佳琦 李月 +1 位作者 杨欣彤 彭洪薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1711-1719,共9页
目的探究ENO1在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)突变阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达情况及其对预后的影响,并评估ENO1对FLT3抑制剂抗肿瘤作用的影响。方法通过分析TCGA和GEO数据库中的数据,... 目的探究ENO1在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)突变阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达情况及其对预后的影响,并评估ENO1对FLT3抑制剂抗肿瘤作用的影响。方法通过分析TCGA和GEO数据库中的数据,比较ENO1在多种肿瘤及正常组织中的表达差异。利用AML细胞系MOLM13构建ENO1敲减株,通过CCK-8实验、流式细胞术、药物协同实验、转录组测序及脂质过氧化物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平检测等方法,评估ENO1对AML细胞增殖、凋亡及药物敏感性的影响。结果ENO1在FLT3激酶内部串联重复突变(FLT3 internal tandem duplication mutation,FLT3-ITD)阳性AML患者中的表达水平明显升高,且与不良预后相关。敲减ENO1明显抑制AML细胞增殖,并诱导细胞凋亡。抑制ENO1可明显增加AML细胞对FLT3抑制剂的化疗敏感性。转录组测序分析揭示ENO1敲减后NADPH氧化酶相关通路基因表达差异,且ENO1与谷胱甘肽过氧化物4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达正相关。抑制ENO1明显增加FLT3抑制剂诱导的脂质过氧化物和ROS水平。结论ENO1的高表达与FLT3(+)AML的不良预后明显相关。抑制ENO1可通过调控AML细胞的抗氧化防御能力,增强FLT3抑制剂的抗肿瘤作用,为FLT3/ITD(+)AML的治疗提供了新的靶点及治疗策略。 展开更多
关键词 烯醇化酶 急性髓系白血病 FLT3 铁死亡 索拉非尼 奎扎替尼
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益生菌辅助治疗对儿童支气管哮喘患者疗效和肠道菌群及安全性的影响 被引量：1
3
作者 王洪哲 谢海棠 +2 位作者 徐乌兰 李明 金斯琴格日乐 《中国微生态学杂志》 北大核心 2025年第6期695-702,共8页
目的基于疗效、肠道菌群以及安全性探讨益生菌作为儿童哮喘辅助疗法的意义。方法收集2019年8月至2024年8月内蒙古民族大学附属医院收治的283例支气管哮喘患儿为研究对象,患儿按治疗方法分组:常规+吸入性布地奈德气雾剂治疗的患儿纳入对... 目的基于疗效、肠道菌群以及安全性探讨益生菌作为儿童哮喘辅助疗法的意义。方法收集2019年8月至2024年8月内蒙古民族大学附属医院收治的283例支气管哮喘患儿为研究对象,患儿按治疗方法分组:常规+吸入性布地奈德气雾剂治疗的患儿纳入对照组(n=135);对照组基础上给予口服双歧杆菌四联活菌治疗的患儿纳入观察组(n=148)。观察并比较两组患儿临床疗效、症状消退时间、哮喘急性发作情况、肺功能参数、炎性指标、免疫功能指标、肠道菌群变化、生活质量、复发情况以及不良反应发生情况。结果治疗结束后,两组对象治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.358,P=0.125);在临床指标改善情况方面,观察组患儿临床症状消退时间、急性发作次数、诱导痰中CRP水平、TNF-α水平、IL-4水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值、生活质量评分、复发率及复发持续时间均显著低于对照组,肺功能指标(FEV1、FVC、PEF、MMMF、MEF 25%、MEF 50%)及IL-10水平均显著高于对照组(均P<0.050);在肠道菌群方面,治疗后观察组患儿双歧杆菌(t=-5.295,P<0.001)、乳杆菌(t=-8.724,P<0.001)、大肠埃希菌(t=-9.597,P<0.001)的丰度变化程度显著大于对照组;两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.197,P=0.280)。结论益生菌辅助治疗支气管哮喘可缩短支气管哮喘临床症状缓解时间,对于肠道菌群和儿童肺功能有一定的改善作用,且安全性较好。 展开更多
关键词 支气管哮喘 益生菌 临床疗效 肠道菌群 安全性
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尿激酶或蚓激酶与氟罗沙星联合应用对细菌生物被膜的影响 被引量：27
4
作者 王睿 陈迁 +1 位作者 方向群 刘又宁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第9期662-665,共4页
目的：研究尿激酶（ Ｕ Ｋ） 或蚓激酶（ Ｅ Ｋ） 与氟罗沙星（ Ｆ Ｌ Ｒ Ｘ） 联合应用对细菌生物被膜的影响。方法：最低抑菌浓度测定采用标准微量稀释法；以银染法快速鉴定细菌生物被膜（ Ｂ Ｂ Ｆ） ；扫描电镜（ Ｓ Ｅ Ｍ） 观察... 目的：研究尿激酶（ Ｕ Ｋ） 或蚓激酶（ Ｅ Ｋ） 与氟罗沙星（ Ｆ Ｌ Ｒ Ｘ） 联合应用对细菌生物被膜的影响。方法：最低抑菌浓度测定采用标准微量稀释法；以银染法快速鉴定细菌生物被膜（ Ｂ Ｂ Ｆ） ；扫描电镜（ Ｓ Ｅ Ｍ） 观察 Ｂ Ｂ Ｆ 形态；用甲基四氮唑蓝（ Ｍ Ｔ Ｔ） 比色法测定 Ｂ Ｂ Ｆ 中活菌数。结果：经 Ｆ Ｌ Ｒ Ｘ 处理 Ｂ Ｂ Ｆ 的 Ｓ Ｅ Ｍ 图像示细菌形态仍保持短杆状，但细菌数量及菌体间纤维样黏液物质显著减少；经 Ｕ Ｋ 或 Ｅ Ｋ 与 Ｆ Ｌ Ｒ Ｘ 合用处理后的 Ｂ Ｂ Ｆ 图像显示细菌破碎、形态不一，菌数和菌体间粘液丝均比单用 Ｆ Ｌ Ｒ Ｘ 时明显减少。对活菌数影响与电镜图像结果一致。结论： Ｕ Ｋ 或 Ｅ Ｋ 与 Ｆ Ｌ Ｒ Ｘ 合用对铜绿假单胞菌 Ｂ Ｂ Ｆ 的抑制具有明显的协同效应。 展开更多
关键词 尿激酶 蚓激酶 氟罗沙星 细菌生物被膜
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乌司他丁对心肺脑复苏后血细胞因子与脑超微结构的影响 被引量：16
5
作者 黄唯佳 李章平 +4 位作者 陈寿权 王卫 王明山 王万铁 卢中秋 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第9期1057-1060,共4页
目的 :探讨酶抑制剂乌司他丁 (ulinastatinforinjection ,UTI)对心肺脑复苏后肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )和脑超微结构的影响。方法 :将 2 4只成年健康普通级SD大鼠 ,随机分成对照组、... 目的 :探讨酶抑制剂乌司他丁 (ulinastatinforinjection ,UTI)对心肺脑复苏后肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )和脑超微结构的影响。方法 :将 2 4只成年健康普通级SD大鼠 ,随机分成对照组、复苏组和乌司他丁组 ,每组 8只。对照组仅行气管切开术 ,不夹闭气管 ,不造成心跳呼吸骤停 ;复苏组与乌司他丁组建立心肺脑复苏模型 ,乌司他丁组在心肺脑复苏时加用单次UTI 10 6U·Kg-1。对照组在气管切开即刻、0 .5、2、4、6h采集血标本 ,复苏组与乌司他丁组分别在气管切开即刻、复苏成功后 0 .5、2、4、6h采集血标本 ,以放免法测定血清中TNF α、IL 6、IL 10的水平。实验结束时每组随机取 2只动物快速断头取皮层脑组织观察脑超微结构的变化。结果 :对照组中TNF α、IL 6、IL 10基本平稳 ,各时间点间无显著变化 (P >0 .0 5 )。复苏组复苏后TNF α、IL 6明显上升 ,IL 10明显下降 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。乌司他丁组TNF α、IL 6、IL 10复苏后各时间点与气管切开即刻比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,TNF α在复苏后0 .5、2、4h与复苏组同时间点比明显下降 (P <0 .0 5 ) ,IL 10在复苏后 0 .5、6h与复苏组同时间点比明显升高 (P <0 .0 5 )。脑组织超微结构改变 :乌司他丁? 展开更多
关键词 乌司他丁 心肺脑复苏 肿瘤坏死因子-A 白细胞介素-6 白细胞介素-10 脑超微结构
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肝细胞微粒体的制备和细胞色素P450氧化酶活性测定 被引量：22
6
作者 唐跃年 张顺国 +1 位作者 李岚 张宛陵 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第12期535-536,共2页
目的：为测定人肝细胞微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的活性。方法：用差速离心法制备３例人肝细胞微粒体。结果：细胞色素Ｐ４５０的含量为０．５２３±０．００５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；细胞色素ｂ５为０．２８５±０．０２... 目的：为测定人肝细胞微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化酶的活性。方法：用差速离心法制备３例人肝细胞微粒体。结果：细胞色素Ｐ４５０的含量为０．５２３±０．００５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；细胞色素ｂ５为０．２８５±０．０２５ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；氨基比林Ｎ－脱甲基酶的活力为０．５±０．６ｎｍｏｌ·ｍｇ－１；乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶活力为０．９８±０．０８ｎｍｏｌ·ｍｇ－１。结论：Ｐ４５０酶活性影响因素较多，个体差异大。临床用药时应考虑患者的个体情况。 展开更多
关键词 肝细胞微粒体 细胞色素P450 氧化酶 酶活
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醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔花生四烯酸代谢的影响 被引量：12
7
作者 黄唯佳 陈寿权 +6 位作者 王万铁 李惠萍 程俊彦 赵初环 李章平 王明山 王卫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第10期1171-1174,共4页
目的：观察醒脑静注射液(XNJI)对脑缺血再灌注家兔花生四烯酸代谢的影响，并探讨其脑保护机制。方法：将健康家兔20只以“四管闭塞法”及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型，造模后分为生理盐水组(n=10)和醒脑静组(... 目的：观察醒脑静注射液(XNJI)对脑缺血再灌注家兔花生四烯酸代谢的影响，并探讨其脑保护机制。方法：将健康家兔20只以“四管闭塞法”及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型，造模后分为生理盐水组(n=10)和醒脑静组(n=10)，于缺血前和再灌注前，生理盐水组家兔静脉注射生理盐水1ml·kg^(-1)，醒脑静组静脉注射醒脑静注射液1ml·kg^(-1)。观察血浆、脑组织中血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))含量与比值的变化，并观察脑超微结构变化。结果：醒脑静组与生理盐水组同时相相比血浆和脑组织TXB_2含量、TXB_2／6-Keto-PCF_(1α)比值明显降低(P＜0．05)，醒脑静组脑组织超微结构病理改变不明显。结论：XNJI通过抑制TXB_2合成、促进6-Keto-PGF_(1α)生成而下调两者比值，这可能是其减轻脑缺血再灌注损伤的又一作用机制。 展开更多
关键词 醒脑静注射液 脑缺血再灌注损伤 花生四烯酸代谢 血栓素B2 6-酮-前列腺素F1Α
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难治性肾病综合征患者谷胱甘肽硫转移酶活性和基因多态性研究 被引量：10
8
作者 魏红 马卓娅 +6 位作者 焦洋 王国兵 李智毅 石红松 麦慧容 劳海燕 佘妙容 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期132-135,共4页
目的:研究谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)活性与基因多态性在难治性肾病综合征(RNS)患者中的分布特征。方法:运用等位基因特异性PCR(ASPCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析健康人和难治性肾病综合征患者谷胱甘肽硫转移酶基因型... 目的:研究谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)活性与基因多态性在难治性肾病综合征(RNS)患者中的分布特征。方法:运用等位基因特异性PCR(ASPCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析健康人和难治性肾病综合征患者谷胱甘肽硫转移酶基因型;用紫外分光光度法分别测定两者红细胞GSTs活性。结果:RNS患者的GSTs基因型分布与健康者差异无显著性;难治性肾病综合征患者GSTs活性与健康人存在差异,难治性肾病综合征患者平均GSTs活性(5.9±2.0)U/gHb高于健康人(4.3±2.6)U/gHb,杂合子I/V基因型组的平均GSTs活性比野生I/I基因型的GST活性低,比突变v/v基因型的GSTs活性高。在RNS患者中,GSTM1基因型之间GSTs活性差异不大。结论:借鉴健康人的基因型研究结果,综合分析RNS患者GST的活性和基因多态性特征,为疾病个体化治疗提供研究基础。 展开更多
关键词 谷胱甘肽硫转移酶 活性 基因型 多态性 肾病综合征
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豆豉纤溶酶Subtilisin FS33的提取纯化与鉴定 被引量：7
9
作者 王成涛 籍保平 +2 位作者 曹雁平 孙宝国 张慧 《中国酿造》 CAS 北大核心 2009年第2期29-33,共5页
探讨了凝胶层析法提取纯化新型纤溶酶Subtilisin FS33的方法。芽胞杆菌(Bacillus subtilis)DC33发酵液或固态豆豉抽提液在30%～65%硫酸铵饱和度下分段盐析沉淀,再经DEAE-Sepharose FF、Phenyl Sepharose 6FF、Sephadex G-50连续凝胶层... 探讨了凝胶层析法提取纯化新型纤溶酶Subtilisin FS33的方法。芽胞杆菌(Bacillus subtilis)DC33发酵液或固态豆豉抽提液在30%～65%硫酸铵饱和度下分段盐析沉淀,再经DEAE-Sepharose FF、Phenyl Sepharose 6FF、Sephadex G-50连续凝胶层析纯化,得到电泳纯纤溶酶Subtilisin FS33,其最终纯化倍数和回收率分别达到34.6倍和13.0%,酶蛋白比活力达到15495U/mg。该酶在还原和非还原条件下SDS-PAGE电泳分析均呈现单一条带,分子量为30kDa;活性电泳FS33凝胶条带在纤维蛋白平板上也表现出强烈纤溶活性。 展开更多
关键词 纤溶酶 芽胞杆菌DC33 凝胶层析 电泳 纯化 纤溶活性
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用髓过氧化酶法定量测定心肌组织中的中性白细胞 被引量：126
10
作者 罗武生 郭兆贵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1990年第4期264-266,共3页
中性白细胞中存在有髓过氧化酶(Myeloperoxidase enzyme,MPO),每个细胞所含酶的量是一定的,约占细胞干重的5%。该酶具有使过氧化氢还原的能力,利用这一特点可以分析酶的活力从而定量测定中性白细胞的数目。
关键词 髓过氧化酶 心肌组织 白细胞 测定
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DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者血清vaspin水平影响研究 被引量：17
11
作者 刘春燕 白宁 +1 位作者 张晓乐 李小毅 《检验医学与临床》 CAS 2017年第8期1104-1106,1110,共4页
目的探讨DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能的影响。方法连续性收录肥胖T2DM患者60例,随机分为西格列汀组(n=30)和二甲双胍组(n=30)。分别于入组时和... 目的探讨DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能的影响。方法连续性收录肥胖T2DM患者60例,随机分为西格列汀组(n=30)和二甲双胍组(n=30)。分别于入组时和治疗后3月检测血清vaspin水平、IR和胰岛β细胞功能指标。结果经过3个月治疗后,西格列汀组患者稳态模型IR指数(HOMA-IR)、血糖曲线下面积(PGAUC)和vaspin水平显著下降,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和△I30/△G30水平显著上升。组间比较可见,西格列汀组患者HOMA-IR和vaspin水平显著低于二甲双胍组,而HOMA-β水平显著高于二甲双胍组。西格列汀干预与△HOMA-IR和△vaspin呈负相关,与△HOMA-β呈正相关。结论西格列汀干预治疗可能通过降低血清vaspin水平进而改善肥胖T2DM患者IR和胰岛β细胞功能。 展开更多
关键词 西格列汀 糖尿病 丝氨酸蛋白酶抑制剂 胰岛素抵抗
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血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用及机制分析 被引量：6
12
作者 李亚芯 徐晨阳 +2 位作者 张东慧 韩东宁 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第7期279-283,共5页
目的:探讨血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用和可能机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机选取8只作为正常对照组,剩余16只按60mg/kg(以体质量计)一次性腹腔注射STZ溶液制备糖尿病肝脏氧化应激损伤模型,成... 目的:探讨血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用和可能机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机选取8只作为正常对照组,剩余16只按60mg/kg(以体质量计)一次性腹腔注射STZ溶液制备糖尿病肝脏氧化应激损伤模型,成模后大鼠随机分为2组:糖尿病组和胰岛素治疗组(优泌林3.7×10-8mol/d),30d后宰杀,取血液和肝脏组织等进行各指标测定:1)测定血清中AGEs含量;2)测定肝脏组织中过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)的含量及过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;3)肝脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量,ACE和ACE2酶活力的测定。结果:1)正常对照组大鼠空腹血糖均值为(5.39±0.30)mmol/L,糖尿病组大鼠空腹血糖均值持续维持在(28.24±2.51)mmol/L(远高于高水平高血糖状态指标值16.6mmol/L),胰岛素治疗后大鼠空腹血糖水平明显下降至(11.18±1.26)mmol/L,显著高于正常对照组(P<0.05),但同时显著低于糖尿病组(P<0.05),且治疗后期已经低于10.0mmol/L并逐渐接近正常对照组。糖尿病组大鼠血清中的AGEs的含量显著高于正常对照组和胰岛素治疗组(P<0.05)。2)与正常对照组和胰岛素治疗组相比,糖尿病组大鼠肝脏组织中的MDA和H2O2极显著增多(P<0.01),SOD和GSH-Px的活力极显著降低(P<0.01);AngⅡ的含量显著增多(P<0.01),Ang1-7含量显著降低(P<0.01),ACE的酶活力显著升高(P<0.01),而ACE2的酶活力显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病时大鼠肝脏组织局部AngⅡ显著升高,ACE2活力下降,肝脏组织处于氧化应激状态。胰岛素治疗后,ACE2活力增高,致AngⅡ降解,AngⅡ含量显著降低,肝脏的氧化应激减缓,提示ACE2对糖尿病大鼠肝脏氧化应激损伤有一定的保护作用,其机理可能与对AngⅡ降解作用增强有关。 展开更多
关键词 糖尿病 大鼠 肝脏 氧化应激 ACE2
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Kunitz型胰蛋白酶抑制剂的研究进展 被引量：19
13
作者 罗玉娇 李滨 +1 位作者 舒衡平 蒋立平 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期316-319,共4页
Kunitz型胰蛋白酶抑制剂属于典型丝氨酸蛋白酶抑制剂,其生理功能至少包括了保护储存蛋白、调节内源蛋白酶的活性、保护个体免受昆虫和病原体的侵害、抑制癌细胞侵袭扩散、抗炎、抗真菌等作用。并已经应用到了抗虫性转基因植物和临床疾... Kunitz型胰蛋白酶抑制剂属于典型丝氨酸蛋白酶抑制剂,其生理功能至少包括了保护储存蛋白、调节内源蛋白酶的活性、保护个体免受昆虫和病原体的侵害、抑制癌细胞侵袭扩散、抗炎、抗真菌等作用。并已经应用到了抗虫性转基因植物和临床疾病治疗中。 展开更多
关键词 KUNITZ 胰蛋白酶抑制剂 胰蛋白酶
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纳豆激酶的研究进展 被引量：23
14
作者 王正刚 丁贵平 蔡正森 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 1998年第6期401-403,共3页
纳豆激酶是一种新的溶栓剂，具有溶栓效率高，药效时间长等优点。综述了纳豆激酶的由来、理化特征、药理效果及开发进展。
关键词 纳豆 纳豆激酶 溶栓剂 药理
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左西孟旦对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：6
15
作者 于明懂 高春霖 +1 位作者 吕国义 邓廼封 《天津医药》 CAS 北大核心 2011年第9期831-834,共4页
目的:观察含左西孟旦(Levo)的停搏液对大鼠离体缺血再灌注心肌的保护作用。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为L0、L0.03、L0.3、LG共4组,每组8只,在去极化停搏液STH-2中分别加入Levo0、0.03、0.3μmol/L以及Levo0.3μmol/L+格列苯脲10μm... 目的:观察含左西孟旦(Levo)的停搏液对大鼠离体缺血再灌注心肌的保护作用。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为L0、L0.03、L0.3、LG共4组,每组8只,在去极化停搏液STH-2中分别加入Levo0、0.03、0.3μmol/L以及Levo0.3μmol/L+格列苯脲10μmol/L。平衡灌注30min后分别用25℃的4种不同停搏液停搏,2h后重新灌注30min,观察对比各组停搏前后不同时间点心功能指标、再灌注末冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量的不同。结果:各组心功能基础值差异无统计学意义(P>0.05),再灌注期各组心功能都有不同程度的降低,L0.3组左心室舒张末压(LVDP)、心室内压力上升/下降速率(±dp/dtmax)的恢复率均高于其他3组(P<0.01或P<0.05),HR的恢复率明显高于L0组(P<0.01),L0.03组、LG组与L0组比较心率(HR)、+dp/dtmax的恢复率差异无统计学意义(P>0.05),-dp/dtmax恢复率在T2时点高于L0组(P<0.05或P<0.01)。再灌注末CK和LDH漏出量L0.3组明显低于其他各组(P<0.05或P<0.01)。结论:Levo加入STH-2停搏液能够明显减轻缺血再灌注心肌的损伤。 展开更多
关键词 心麻痹液 心肌缺血 心肌再灌注损伤 KATP通道 肌酸激酶 乳酸脱氢酶类 左西孟旦 大鼠 Wistar
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降纤酶的药理作用及其研究进展 被引量：11
16
作者 安慧艳 岳梅林 赵小龙 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2005年第19期1504-1506,共3页
关键词 降纤酶 药理作用 血液凝集 血小板功能 纤维蛋白
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基于CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的验证 被引量：5
17
作者 阳丽梅 黄旭慧 +2 位作者 王少明 庄捷 闻武 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期1957-1961,共5页
目的:对已发表的4个基于CYP2C9、VKORC1和/或CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型。方法:选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少3个月的患者,用PCR-基因测序方法确定患者CYP2C9、VKORC1及CYP... 目的:对已发表的4个基于CYP2C9、VKORC1和/或CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型。方法:选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少3个月的患者,用PCR-基因测序方法确定患者CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因型,收集患者基本信息,并记录华法林的实际维持剂量,将患者信息带入4个剂量模型中得到模型预测剂量,计算预测剂量与实际剂量的差异率(DR)。用SPSS统计软件配对t检验、线性回归方法及Bland-Altman分析,验证模型预测剂量的准确性。结果:包含CYP2C9、VKORC1及CYP4F2三个基因在内的给药模型(模型3和模型4)对华法林剂量的预测的DR较仅有CYP2C9和VKORC122个基因的给药模型(模型1和模型2)小,预测剂量与实际剂量的线性回归相关系数高,准确性较高,临床可接受度较高。4个模型对中高等剂量(≥3.00mg·d-1)的预测准确性较好,然而除了模型1外,其他3个模型对极低剂量(≤1.5 mg·d-1)的预测准确性较差。结论:基于CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性的给药模型可以较为准确地预测华法林的给药剂量,但对剂量≤1.5 mg·d-1的预测准确性较差,模型的临床应用有待进一步研究来证实。 展开更多
关键词 华法林 CYP2C9 VKORC1 CYP4F2 剂量模型 准确性
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抗PAI抑制作用的组织纤溶酶原激活剂在大肠杆菌中的表达 被引量：5
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作者 朱美财 占志 +3 位作者 王雅静 刘成刚 石缨 蔡庆 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期565-569,共5页
目的: 构建t-PA活性不被PAI-1抑制的新一代t-PA突变体.方法: 根据t-PA的结构特点,去除t-PA分子中的指状区、表皮生长因子和Kringle1区,以含全长t-PA编码区序列的pUC18质粒为模板,经PCR扩增编码氨基酸1～3和176～527位的截短式t-PA DNA序... 目的: 构建t-PA活性不被PAI-1抑制的新一代t-PA突变体.方法: 根据t-PA的结构特点,去除t-PA分子中的指状区、表皮生长因子和Kringle1区,以含全长t-PA编码区序列的pUC18质粒为模板,经PCR扩增编码氨基酸1～3和176～527位的截短式t-PA DNA序列; 并将该t-PA分子中的PAI-1结合位点,即第373～384位核苷酸(AAG CAC AGG AGG)突变为(GCG GCC GCG GCG),相应的氨基酸KHRR则变为AAAA.结果:测序证实,t-PA突变体的DNA序列正确,将其克隆于大肠杆菌表达载体中,并在大肠杆菌中得到高效表达.表达蛋白占总菌体蛋白的30%,以包涵体形式存在.经蛋白质变性、复性,得到有活性的t-PA突变体.t-PA突变体与PAI-1反应后t-PA的活性未受到抑制.结论:t-PA突变体可能是一种用于治疗心肌梗死和脑血栓等血栓性疾病的强效且剂量要求低的新型生物工程药物. 展开更多
关键词 组织型纤溶酶原激活剂 突变体 基因克隆 表达 纯化
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纳豆激酶的分子生物学研究进展 被引量：23
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作者 凌均建 罗立新 杨汝德 《广东药学院学报》 CAS 1999年第4期300-303,共4页
综述了纳豆激酶的分子生物学研究进展。内容包括：纳豆激酶基因的核苷酸序列分析；纳豆激酶基因的克隆及表达；纳豆激酶的结构和功能；纳豆激酶的生产调控机制；纳豆激酶同其它枯草杆菌蛋白酶的同源性比较。
关键词 纳豆激酶 分子生物学 核苷酶 基因表达 研究进展
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α_1-抗胰蛋白酶制剂的制备及其病毒灭活 被引量：7
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作者 朱威 祝慈芳 +2 位作者 刁武萍 周继东 吴玮 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2001年第2期97-101,共5页
目的 从Ｃｏｈｎ　ＦⅣ中提纯α１－抗胰蛋白酶（α１－Ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉｎ　α１－ＡＴ，制备较高纯度α１－ＡＴ制剂。方法 对Ｃｏｈｎ ＦⅣ抽提液经沉淀、超滤、离子交换及凝胶过滤，提纯 α１－ＡＴ用巴氏法（液态，６０℃，１... 目的 从Ｃｏｈｎ　ＦⅣ中提纯α１－抗胰蛋白酶（α１－Ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉｎ　α１－ＡＴ，制备较高纯度α１－ＡＴ制剂。方法 对Ｃｏｈｎ ＦⅣ抽提液经沉淀、超滤、离子交换及凝胶过滤，提纯 α１－ＡＴ用巴氏法（液态，６０℃，１０ｈ加热）作病毒灭活， 并考察其效果。用免疫单扩散、双向交叉免疫电泳、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及合成基质法检测α１－ＡＴ蛋白及生物活性。用区带 扫描法测定α１－ＡＴ制剂的纯度。结果３批试制的α１－ＡＴ制剂的纯度为９１．３±１．５２％，比活０．４９±０．０８μ／ｍｇ，比活性 比抽提液提高了２７．４倍。巴氏法处理可使ＶＳＶ、Ｓｉｎｄｂｉｓ、Ｐｏｌｉｏ　Ｉ型疫苗病毒分别降低１０．０±０．３，１０．０±０．３１及７．１１ ±０．３ｌｇＴＣＩＤ５０／ｍｌ，但仍能检出Ｐｏｌｉｏ型疫苗病毒。结论 可从 Ｃｏｈｎ ＦⅣ中制得较高纯度的 α１－ＡＴ制剂，巴氏法能对 α１－ＡＴ制剂作有效的病毒灭活处理。 展开更多
关键词 Α1-抗胰蛋白酶 病毒灭活 CohnFⅣ
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