目的探讨血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班抑制血小板活化与中性粒细胞结合成聚集体,从而干预输血相关急性肺损伤(TRALI)的可行性。方法1)取8~10周龄野生型雄性Balb/c小鼠50只,随机均分为5个组,给每只小鼠腹腔注射脂多糖(...目的探讨血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班抑制血小板活化与中性粒细胞结合成聚集体,从而干预输血相关急性肺损伤(TRALI)的可行性。方法1)取8~10周龄野生型雄性Balb/c小鼠50只,随机均分为5个组,给每只小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)0.1 mg/kg 18 h后,给3个组小鼠尾静脉分别注射4.5 mg/kg抗-MHC-Ⅰ或IgG2a同型对照抗体,其中1组在抗-MHC-Ⅰ注射前30 min注入0.5μg/g替罗非班,分别构建(标记)为TRALI模型组、替罗非班TRALI干预组、同型对照组;不做任何处理的1个组设为正常组;每只小鼠尾静脉仅注射0.5μg/g替罗非班的1组小鼠标记为替罗非班正常干预组。2)在各实验组小鼠抗体注射完成后观察小鼠2 h时,结束各组小鼠生命并取出其肺脏,比较肺干湿比、总蛋白、髓过氧化物酶(MPO)、炎性因子、HE染色定量结果差异,分析肺损伤的程度以及替罗非班的干预效果;流式细胞术检测各组小鼠全血血小板活化水平及免疫荧光(IF)定量血小板与中性粒细胞荧光密度,分析替罗非班对TRALI的作用机制。结果1)HE染色检测:替罗非班TRALI干预组与TRALI模型组小鼠肺损伤评分分别为0.1733±0.1204 vs 0.6633±0.1419(P<0.01);2)全血中血小板活化水平:替罗非班TRALI干预组TRALI模型组和正常组平均活化率(%)为5.767±3.224 vs 22.87±9.943 vs 5.070±2.234(P<0.01);3)IF检测:替罗非班TRALI干预组与TRALI模型组小鼠血小板中性粒细胞聚集体平均荧光密度为21.89±3.536 vs 32.77±0.9624(P<0.05)。结论血小板GPⅡb/Ⅲa特异性抑制剂替罗非班抑制了小鼠血小板与中性粒细胞结合,从而可能干预TRALI的进一步发展。展开更多
文摘目的探讨血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班抑制血小板活化与中性粒细胞结合成聚集体,从而干预输血相关急性肺损伤(TRALI)的可行性。方法1)取8~10周龄野生型雄性Balb/c小鼠50只,随机均分为5个组,给每只小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)0.1 mg/kg 18 h后,给3个组小鼠尾静脉分别注射4.5 mg/kg抗-MHC-Ⅰ或IgG2a同型对照抗体,其中1组在抗-MHC-Ⅰ注射前30 min注入0.5μg/g替罗非班,分别构建(标记)为TRALI模型组、替罗非班TRALI干预组、同型对照组;不做任何处理的1个组设为正常组;每只小鼠尾静脉仅注射0.5μg/g替罗非班的1组小鼠标记为替罗非班正常干预组。2)在各实验组小鼠抗体注射完成后观察小鼠2 h时,结束各组小鼠生命并取出其肺脏,比较肺干湿比、总蛋白、髓过氧化物酶(MPO)、炎性因子、HE染色定量结果差异,分析肺损伤的程度以及替罗非班的干预效果;流式细胞术检测各组小鼠全血血小板活化水平及免疫荧光(IF)定量血小板与中性粒细胞荧光密度,分析替罗非班对TRALI的作用机制。结果1)HE染色检测:替罗非班TRALI干预组与TRALI模型组小鼠肺损伤评分分别为0.1733±0.1204 vs 0.6633±0.1419(P<0.01);2)全血中血小板活化水平:替罗非班TRALI干预组TRALI模型组和正常组平均活化率(%)为5.767±3.224 vs 22.87±9.943 vs 5.070±2.234(P<0.01);3)IF检测:替罗非班TRALI干预组与TRALI模型组小鼠血小板中性粒细胞聚集体平均荧光密度为21.89±3.536 vs 32.77±0.9624(P<0.05)。结论血小板GPⅡb/Ⅲa特异性抑制剂替罗非班抑制了小鼠血小板与中性粒细胞结合,从而可能干预TRALI的进一步发展。
