目的建立窄治疗指数药物华法林钠片临床相关的质量标准。方法利用GastroplusTM软件构建华法林钠片在健康成人中的口服生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,选择合适的溶出模型建立药物体外和体内关系(in vitro ...目的建立窄治疗指数药物华法林钠片临床相关的质量标准。方法利用GastroplusTM软件构建华法林钠片在健康成人中的口服生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,选择合适的溶出模型建立药物体外和体内关系(in vitro and in vivo relationships,IVIVR),结合虚拟生物等效性研究(virtual bioequivalence,VBE)方法,探讨华法林钠片(2.5 mg)临床相关的溶出度和含量安全空间。结果成功建立并验证了华法林钠片的口服PBPK模型。使用Z-factor和weibull模型建立了不同溶出条件下的华法林钠片的IVIVR。VBE模拟结果表明,在满足生物等效性前提下,华法林钠片(2.5 mg)的溶出度安全空间为pH 6.8溶出介质条件下,Q_(30 min)≥80%,含量安全空间范围为95%~105%,超出以上范围可能导致生物不等效的风险。结论本研究建立了一种基于PBPK模型的药物质量标准评价方法,为临床相关药品质量标准的制定提供了新的思路和科学依据,帮助提高药品质量研究和药品监管效率。展开更多
文摘目的建立窄治疗指数药物华法林钠片临床相关的质量标准。方法利用GastroplusTM软件构建华法林钠片在健康成人中的口服生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,选择合适的溶出模型建立药物体外和体内关系(in vitro and in vivo relationships,IVIVR),结合虚拟生物等效性研究(virtual bioequivalence,VBE)方法,探讨华法林钠片(2.5 mg)临床相关的溶出度和含量安全空间。结果成功建立并验证了华法林钠片的口服PBPK模型。使用Z-factor和weibull模型建立了不同溶出条件下的华法林钠片的IVIVR。VBE模拟结果表明,在满足生物等效性前提下,华法林钠片(2.5 mg)的溶出度安全空间为pH 6.8溶出介质条件下,Q_(30 min)≥80%,含量安全空间范围为95%~105%,超出以上范围可能导致生物不等效的风险。结论本研究建立了一种基于PBPK模型的药物质量标准评价方法,为临床相关药品质量标准的制定提供了新的思路和科学依据,帮助提高药品质量研究和药品监管效率。
