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右美托咪定预处理周细胞增强细胞治疗对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用
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作者 罗茜 张紫森 +3 位作者 杨傲 刘良明 李涛 胡弋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期101-111,共11页
目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理的周细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的影响及其作用机制。方法 采用腹腔内注射脂多糖(LPS) 10 mg/kg复制脓毒症小鼠模型。96只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为... 目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理的周细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的影响及其作用机制。方法 采用腹腔内注射脂多糖(LPS) 10 mg/kg复制脓毒症小鼠模型。96只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、急性肺损伤(ALI)组、周细胞治疗(PC)组、右美托咪定(1μmol/L)预处理后周细胞治疗(Dex-PC)组。PC组、Dex-PC组尾静脉内分别给予PC和Dex-PC(5×105个/只),Sham组和ALI组尾静脉内给予等量生理盐水作为对照。采用流式细胞术、免疫荧光、全身体积描记系统、ELISA等方法,观察PC定植数量、肺血管通透性和肺功能的变化、血清中TNF-α和IL-6含量,以及72 h小鼠存活率和存活时间。体外使用LPS(10μg/mL)刺激PC和Dex-PC,观察周细胞胞内ROS含量的变化。结果 与Sham组比较,ALI组小鼠肺血管内皮细胞通透性增加,伊文思蓝大量外渗,肺组织结构严重破坏并伴随大量炎性细胞浸润,肺湿/干质量比和血清中TNF-α和IL-6表达显著升高,肺功能显著下降,且72 h无小鼠存活(P<0.05);细胞治疗后,PC组和DexPC组均可有效改善肺血管内皮渗漏、单位组织伊文思蓝含量、肺病理结构、肺功能以及炎症反应,明显提高存活率(P<0.05),其中Dex-PC组的治疗效果明显优于PC组(P<0.05)。LPS刺激PC后,ROS大量蓄积,而Dex预处理能显著抵抗LPS引起的ROS蓄积(P<0.05)。结论 右美托咪定预处理周细胞后可显著增强其对脓毒症小鼠肺血管内皮屏障功能的保护作用,其作用机制可能是其增强了周细胞抗氧化应激能力。 展开更多
关键词 右美托咪定 周细胞 脓毒症 急性肺损伤 肺血管屏障功能
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H1抗组胺药与接受免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者预后关系的meta分析
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作者 叶倩 刘申香 《临床荟萃》 2025年第8期684-688,共5页
目的探讨H1抗组胺药对接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者生存期的影响。方法在中国知网、万方、PubMed、Web of Science和Cochrane数据库检索2024年10月30日前发表的有关H1抗组胺药影响癌症患者免疫检查点抑制剂治疗疗效的文献,采用Re... 目的探讨H1抗组胺药对接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者生存期的影响。方法在中国知网、万方、PubMed、Web of Science和Cochrane数据库检索2024年10月30日前发表的有关H1抗组胺药影响癌症患者免疫检查点抑制剂治疗疗效的文献,采用RevMan 5.4和Stata 14.0软件进行统计分析。结果总共有4项研究被纳入荟萃分析,结果显示,与未服用H1抗组胺药的患者相比,同时服用H1抗组胺药有助于延长接受免疫检查点抑制剂治疗者的总生存期(HR=0.53,95%CI:0.41~0.69,P<0.00001)和无进展生存期(HR=0.54,95%CI:0.44~0.65,P<0.00001)。结论在免疫检查点抑制剂治疗期间,联合使用抗组胺药能改善癌症患者的预后。 展开更多
关键词 H1抗组胺药 免疫检查点抑制剂 预后 META分析
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SWE下肌注BTX-A联合综合康复训练治疗脑卒中下肢痉挛的效果 被引量:1
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作者 陈云凤 叶新华 +2 位作者 金志斌 孔文韬 唐巍峰 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第1期44-48,共5页
目的探讨在超声剪切波弹性成像技术(SWE)下肌注A型肉毒毒素(BTX-A)联合综合康复训练对脑卒中下肢痉挛疗效及预后的影响。方法选取2019年3月—2022年5月江苏省人民医院诊治的98例脑卒中下肢痉挛病人为研究对象,其中采用综合康复训练治疗... 目的探讨在超声剪切波弹性成像技术(SWE)下肌注A型肉毒毒素(BTX-A)联合综合康复训练对脑卒中下肢痉挛疗效及预后的影响。方法选取2019年3月—2022年5月江苏省人民医院诊治的98例脑卒中下肢痉挛病人为研究对象,其中采用综合康复训练治疗病人(对照组)56例,采用SWE下肌注BTX-A联合综合康复训练治疗病人(研究组)42例,比较两组病人治疗后痉挛程度、平衡能力、步行能力和下肢运动功能等临床疗效观察指标。结果治疗前两组病人痉挛程度、平衡能力、步行能力和下肢运动功能等临床疗效观察指标相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组痉挛程度、平衡能力、步行能力和下肢运动功能等临床疗效指标较治疗前均有所改善,但研究组治疗后各项临床疗效观察指标的改善程度均显著优于对照组(t=2.967~16.046,P<0.05)。结论SWE下肌注BTX-A联合综合康复训练对脑卒中下肢痉挛病人的疗效较佳,不仅可明显缓解其下肢肌肉的痉挛程度,同时还可改善其平衡及运动能力,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 步态障碍 神经性 卒中 肉毒杆菌毒素类 A型 弹性成像技术 运动疗法 治疗结果
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基于短链脂肪酸-5-羟色胺转化代谢机制研究痛泻要方对肠易激综合征模型肠道黏膜屏障的作用
4
作者 张丽敏 赵清玉 +3 位作者 王一鸣 尹建宇 殷越 旺建伟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1963-1972,共10页
目的探讨痛泻要方通过调控短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)转化代谢机制,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠黏膜的作用机制。方法采用乳鼠直肠刺激法结合乳鼠... 目的探讨痛泻要方通过调控短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)转化代谢机制,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠黏膜的作用机制。方法采用乳鼠直肠刺激法结合乳鼠与母鼠短暂分离法制备IBS模型大鼠,分为痛泻要方低剂量组、高剂量组和模型对照组,另设空白对照组。透射电镜下观察肠黏膜超微结构,ELISA法检测血清中DAO、D-LA、ET水平以及5-HT和5-HTP水平;气相色谱法检测粪便中SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸)含量;免疫组化法检测结肠中TPH1、TRPA、5-HTP、5-HT、TGR5、TLR2、5-HT4R及SERT的表达水平;Western blot法检测肠道黏膜紧密连接蛋白Claudin-1、ZO-1及Hcy蛋白表达,并进一步验证结肠组织中TPH1、TRPA、TGR5、TLR2及SERT蛋白表达。结果痛泻要方明显升高IBS模型大鼠Claudin-1、ZO-1蛋白表达(P<0.01),降低Hcy蛋白表达(P<0.01);降低血清中DAO、D-LA、ET及5-HT和5-HTP含量(P<0.05,P<0.01);降低粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量(P<0.05,P<0.01);降低结肠组织中TPH1、TRPA、5-HTP、5-HT、TGR5、TLR2及5-HT4R的表达(P<0.05,P<0.01),升高SERT表达(P<0.05,P<0.01)。结论痛泻要方通过促进肠道紧密连接蛋白的表达,调控SCFAs-5-HT转化代谢系统中相关蛋白的表达,修复肠黏膜屏障功能,改善IBS的病理状态。 展开更多
关键词 痛泻要方 肠道黏膜 IBS 5-HT SCFAs 紧密连接蛋白
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基于FAERS的多奈哌齐不良事件信号挖掘
5
作者 黄柳绿 许聪聪 +4 位作者 王金亮 储锦 刘盈 韩永龙 邹欢 《中国药业》 2025年第18期100-105,共6页
目的 为多奈哌齐临床安全使用提供参考。方法 通过R-Studio数据平台,提取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2019年第1季度至2023年第4季度的多奈哌齐临床使用相关数据,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和英国药品和健... 目的 为多奈哌齐临床安全使用提供参考。方法 通过R-Studio数据平台,提取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2019年第1季度至2023年第4季度的多奈哌齐临床使用相关数据,采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和英国药品和健康产品管理局(MHRA)综合标准法进行信号挖掘,采用监管活动医学词典(MedDRA)对药品不良事件(ADE)阳性信号进行术语标准化,同时对首选语(PT)进行系统器官分类(SOC),并按信号PT发生例次和阳性信号强度分别排序并分析。结果 获得以多奈哌齐为首要怀疑药物的ADE报告6 790例,其中严重ADE报告4 336例。2019年至2023年上报ADE数量无明显规律。ADE患者中无明显性别差异;年龄以65~<85岁居多;上报者以消费者、药师和健康专家为主;严重ADE以住院居多;上报国家主要为美国。共发现400个ADE阳性信号,发生频次排名前5的PT依次为跌倒(687例次)、死亡(612例次)、幻觉(474例次)、意识模糊状态(422例次)、产品漏用问题(386例次),其中12个信号未被药品说明书收录。信号强度排名前5的PT分别为神经性低血糖(ROR=523.44,PRR=523.12)、张力过度(ROR=328.28,PRR=328.23)、淀粉样蛋白相关性影像异常水肿/渗出型(ROR=216.87,PRR=216.56)、淀粉样蛋白相关性影像异常微出血和含铁血黄素沉积型(ROR=181.32,PRR=181.15)、周围循环衰竭(ROR=158.94,PRR=158.82),排名前20的信号均未被药品说明书收录。共累及26个SOC,主要集中在各类神经系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、精神病类。结论 临床使用多奈哌齐应关注跌倒、幻觉、腹泻、疲劳、头晕等ADE,并重点关注神经性低血糖、张力过度等说明书未收录的ADE。该研究可进一步为该药在临床的安全使用提供参考。 展开更多
关键词 多奈哌齐 美国食品和药物管理局不良事件报告系统 不良事件 数据挖掘 安全用药
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皮下注射不同剂量异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型的影响
6
作者 王兆南 姜楚洋 +5 位作者 李家豪 姜洪亮 赵子苇 赵乐 王永辉 李艳彦 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期399-400,共2页
心肌肥厚(hypertrophiccardiomyopathy,HCM)主要病理表现为心肌细胞体积增大等,是心力衰竭发生的重要原因之一,易导致心律失常和猝死[1],由于HCM病因和发病机制的复杂性,目前并没有有效的防治方法。异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)是一... 心肌肥厚(hypertrophiccardiomyopathy,HCM)主要病理表现为心肌细胞体积增大等,是心力衰竭发生的重要原因之一,易导致心律失常和猝死[1],由于HCM病因和发病机制的复杂性,目前并没有有效的防治方法。异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)是一种β肾上腺素受体激动剂,已成为大鼠心肌肥厚动物模型造模的常用方案之一。但目前ISO注射剂量和注射时间并不统一差异较大,并未明确一个可重复、固定的造模方法。因此,建立一个可靠的ISO药物注射HCM模型,探究ISO造模心肌肥厚更加有效的注射剂量,选取1、3和5 mg·kg^(-1) ISO剂量,探究大鼠心肌肥厚模型的建立方法。 展开更多
关键词 皮下注射 异丙肾上腺素 心肌肥厚 动物模型 剂量
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依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1、内皮素-1表达的影响 被引量:35
7
作者 杨华英 崔娅晖 +1 位作者 郑连红 王琮民 《中国药业》 CAS 2024年第9期135-138,共4页
目的探讨依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、内皮素-1(ET-1)表达及动脉粥样硬化斑块的影响。方法选取河北省邯郸市中医院2020年12月至2022年8月收治的急性脑梗死患者140例,按随机数... 目的探讨依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、内皮素-1(ET-1)表达及动脉粥样硬化斑块的影响。方法选取河北省邯郸市中医院2020年12月至2022年8月收治的急性脑梗死患者140例,按随机数字表法分为联合组和对照组,各70例。两组患者均予丁苯酞氯化钠注射液,联合组患者加用依达拉奉右莰醇注射液,均治疗14 d。结果联合组总有效率为91.43%,显著高于对照组的68.57%(P<0.05)。治疗后,两组患者的颈动脉内中膜厚度、斑块面积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(MRS)评分及血清MCP-1、ET-1、丙二醛、超氧化物歧化酶水平均显著降低(P<0.05),且联合组均显著低于对照组(P<0.05);联合组和对照组患者治疗期间不良反应发生率相当(12.86%比14.29%,P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效良好,可有效改善患者的神经功能缺损情况、颈动脉粥样硬化斑块稳定性及内皮功能,降低氧化应激水平,提高生活质量,且安全性良好。 展开更多
关键词 急性脑梗死 丁苯酞氯化钠注射液 依达拉奉右莰醇 单核细胞趋化蛋白-1 内皮素-1 氧化应激 动脉粥样硬化斑块
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血府逐瘀口服液治疗狼疮性肾炎的临床疗效及对免疫学指标的影响 被引量:3
8
作者 徐娜 韩梅 +3 位作者 封锦慧 孙垚 任占芬 贾军利 《中国药业》 CAS 2024年第9期130-135,共6页
目的探讨血府逐瘀口服液治疗狼疮性肾炎的临床疗效,以及对患者免疫学指标的影响。方法选取河北北方学院附属第二医院2021年10月至2022年10月收治的狼疮性肾炎患者60例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。两组患者均予常规药物治... 目的探讨血府逐瘀口服液治疗狼疮性肾炎的临床疗效,以及对患者免疫学指标的影响。方法选取河北北方学院附属第二医院2021年10月至2022年10月收治的狼疮性肾炎患者60例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。两组患者均予常规药物治疗,观察组患者加用血府逐瘀口服液,两组患者均治疗3个月。结果治疗后,观察组患者的系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分、白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平及CD_(8)^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞(Tfh)百分率均显著低于对照组(P<0.05),补体C3、白蛋白(Alb)、胸腺肽β4、活性E玫瑰花结形成细胞百分数、淋巴细胞计数、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均显著高于对照组(P<0.05);两组患者的抗双链DNA抗体阳性发生率均较治疗前显著降低(P<0.05),但组间无显著差异。观察组患者的感染发生率显著低于对照组(3.33%比26.67%,P<0.05),总有效率显著高于对照组(86.67%比63.33%,P<0.05),不良反应发生率与对照组相当(6.67%比13.33%,P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,胸腺肽β4水平与SLEDAI评分、WBC、ESR、CRP、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、SCr、BUN、IgA、IgG、CD_(8)^(+)T细胞、Tfh细胞百分率均呈负相关(r=-0.729,-0.418,-0.674,-0.785,-0.651,-0.512,-0.684,-0.676,-0.499,-0.513,-0.624,-0.631,P<0.05),与补体C3、Alb、活性E玫瑰花结形成细胞百分数、淋巴细胞计数、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均呈正相关(r=0.475,0.452,0.619,0.626,0.633,0.645,P<0.05)。结论血府逐瘀口服液治疗狼疮性肾炎的临床疗效良好,可提升患者机体的免疫水平,改善肾功能,减少感染的发生,促进病情恢复,其作用机制可能与血府逐瘀口服液能促进胸腺肽β4的合成相关。 展开更多
关键词 血府逐瘀口服液 胸腺肽 狼疮性肾炎 免疫水平 肾功能
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GABAergic网络在神经发育和脑疾病中对髓鞘再生的研究进展 被引量:2
9
作者 范晓迪 张业昊 刘建勋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期801-806,共6页
少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)... 少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABAergic突触及其网络调控对少突神经胶质细胞的增殖、分化、迁移及髓鞘形成具有重要的调节作用。因此,该文总结了近些年关于GABA及其受体在少突胶质细胞谱系中发挥的生物学功能,GABAergic中间神经元与OPCs之间的交互作用及其介导髓鞘形成的网络调控和未来潜在的候选药物的研究。基于此了解控制OLs分化机制对于确定促进髓鞘修复的治疗策略至关重要,围绕GABAergic的研究可能对开发脱髓鞘疾病的新型修复疗法具有潜在意义。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 GABA能网络 少突胶质细胞 中间神经元 髓鞘再生 神经发育与疾病
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非奈利酮有关物质的合成 被引量:1
10
作者 张自豪 张晶 +1 位作者 杨健国 黄国波 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第11期1505-1510,共6页
为了更好对非奈利酮进行质量控制,合成了5个有关物质,分别是4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-6-乙基-2,8-二甲基-5-氧代-1,4,5,6-四氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺(有关物质A)、4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,6-萘啶(有关物质B)、3-羟... 为了更好对非奈利酮进行质量控制,合成了5个有关物质,分别是4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-6-乙基-2,8-二甲基-5-氧代-1,4,5,6-四氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺(有关物质A)、4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,6-萘啶(有关物质B)、3-羟基-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,6-萘啶(有关物质C)、4-(4-氨基甲酰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺(有关物质D)和4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,6-萘啶-3-甲酰胺(有关物质E)。上述有关物质均经1H NMR、13C NMR和HRMS结构确证。 展开更多
关键词 非奈利酮 有关物质 质量控制 合成工艺
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阿片类药物与药物代谢酶基因多态性研究进展
11
作者 王泽宇 颜娟 《药学研究》 CAS 2024年第11期1109-1115,1135,共8页
阿片类药物是治疗中晚期癌症疼痛的基础药物,阿片类药物在体内代谢主要依靠药物代谢酶,基因多态性是造成药物代谢酶多态性的主要遗传因素。近年来,阿片类药物和药物代谢酶基因多态性相关性被广泛研究,阿片类药物在体内代谢、运转效率和... 阿片类药物是治疗中晚期癌症疼痛的基础药物,阿片类药物在体内代谢主要依靠药物代谢酶,基因多态性是造成药物代谢酶多态性的主要遗传因素。近年来,阿片类药物和药物代谢酶基因多态性相关性被广泛研究,阿片类药物在体内代谢、运转效率和药物代谢酶基因多态性密切相关,等位基因上核苷酸序列的变化可能会导致显著的个体差异。因此,基于基因组学系统性总结和深入研究阿片类药物与药物代谢酶基因多态性相关性将有助于临床工作者精准医疗。 展开更多
关键词 阿片类药物 基因多态性 药物代谢酶
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多巴胺奖赏系统参与抑郁环路机制及中医药干预研究思考与展望 被引量:2
12
作者 李卓娴 周流畅 +4 位作者 叶丽宏 邓迪 赵金兰 史亚飞 张荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1424-1429,共6页
在寻找提升抗抑郁疗效新策略的过程中,中医药干预逐渐展露出其独特的防治优势。多巴胺奖赏系统密切参与了抑郁症的病理发生发展过程,现今研究多聚焦于多巴胺奖赏系统中某一特定核团的功能机制,而着眼于神经环路功能机制所开展的研究较... 在寻找提升抗抑郁疗效新策略的过程中,中医药干预逐渐展露出其独特的防治优势。多巴胺奖赏系统密切参与了抑郁症的病理发生发展过程,现今研究多聚焦于多巴胺奖赏系统中某一特定核团的功能机制,而着眼于神经环路功能机制所开展的研究较少。当前奖赏环路的微观研究中,奖赏环路异常和焦虑、抑郁等负面情绪的关联性已获得广泛认可,中医药干预可通过影响奖赏环路发挥抗抑郁作用。该文围绕多巴胺奖赏系统参与抑郁症的环路机制以及中医药干预研究做一综述。 展开更多
关键词 抑郁症 奖赏系统 神经环路 多巴胺 腹侧背盖区 伏隔核
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Cortactin/N-cadherin信号轴在病理性心肌肥大中的作用 被引量:2
13
作者 王钺镁 喻文静 +3 位作者 孙袭孟 张静 路静 刘培庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期234-242,共9页
目的探究皮层肌动蛋白结合蛋白(Cortactin)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的病理性心肌肥大的调控作用及其机制。方法采用ISO刺激新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)24 h,在细胞水平建立心肌肥大模型;C57BL/6... 目的探究皮层肌动蛋白结合蛋白(Cortactin)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的病理性心肌肥大的调控作用及其机制。方法采用ISO刺激新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)24 h,在细胞水平建立心肌肥大模型;C57BL/6小鼠皮下注射ISO 1周,在动物水平建立心肌肥大模型。采用RT-qPCR检测mRNA的变化;免疫印迹法检测相应蛋白含量的变化;免疫荧光法检测Cortactin的亚细胞定位及表达量的变化;采用腺病毒感染的方法过表达Cortactin,通过转染小干扰RNA敲低Cortactin。结果在细胞和动物水平上,成功建立ISO诱导的心肌肥大模型,均观察到ISO引起Cortactin和N型钙黏连蛋白(N-cadherin)水平降低;过表达Cortactin可逆转ISO导致的N-cadherin蛋白水平的降低及心肌细胞肥大反应;敲低Cortactin则显示相反的效应。结论Cortactin可能联合N-cadherin通过增强心肌细胞之间的连接,发挥抗心肌肥大的作用。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌肥大 心肌细胞 肌动蛋白结合蛋白 N-CADHERIN 细胞连接
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基于网络药理学和细胞验证从PI3K-Akt通路探讨半夏白术天麻汤干预甲基苯丙胺成瘾的作用机制 被引量:1
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作者 李汉成 蒋昭 +4 位作者 吴炀凯 李洁瑜 陈依玲 曾茗 莫志贤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1971-1978,共8页
目的研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制。方法利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3... 目的研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制。方法利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3K-Akt通路的影响。结果筛选得到BBTD活性成分88个及其靶点583个;KEGG表明BBTD干预MA成瘾可能与PI3K-Akt、cAMP等通路相关;分子对接显示关键活性物质与PI3K-Akt通路核心靶点均有较好的结合活性。细胞实验显示,MA依赖模型细胞突触变短、细胞边界模糊,呈现典型的细胞损伤形态,且胞内cAMP高表达(P<0.01)、5-HT低表达(P<0.05);BBTD干预可对抗上述形态学、cAMP及5-HT变化,提示其对MA依赖模型细胞有一定治疗作用。Western blot显示,MA造模可以升高p-PI3K/PI3K(P<0.05)和p-Akt/Akt(P<0.01)的比值,BBTD干预可以降低其比值。结论BBTD中天麻素等活性成分对MA成瘾有一定治疗作用,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 药物成瘾 半夏白术天麻汤 PI3K-Akt通路 SH-SY5Y细胞 网络药理学 甲基苯丙胺
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强力定眩片联合西比灵治疗头晕头痛的疗效观察
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作者 郭振博 《现代诊断与治疗》 CAS 2024年第14期2083-2085,共3页
目的探究强力定眩片联合西比灵治疗头晕头痛的疗效。方法选取我院2020年5月至2023年2月收治的62例头晕头痛的患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组各31例。对照组采用西比灵治疗,观察组采用强力定眩片联合西比灵治疗。对... 目的探究强力定眩片联合西比灵治疗头晕头痛的疗效。方法选取我院2020年5月至2023年2月收治的62例头晕头痛的患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组各31例。对照组采用西比灵治疗,观察组采用强力定眩片联合西比灵治疗。对比两组临床疗效、症状缓解情况、疼痛程度、生活质量及不良反应。结果观察组总有效率、头痛缓解率、头晕缓解率及SF-36评分均高于对照组(P<0.05);观察组VAS评分低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论强力定眩片联合西比灵治疗头晕头痛。治疗效果显著,有效缓解患者的临床症状,降低疼痛感提高患者的生活质量,且不增加不良反应发生率。 展开更多
关键词 强力定眩片 西比灵 头晕头痛 临床疗效
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青藤碱在大鼠体内分布与脏器毒理的关系研究 被引量:30
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作者 叶木荣 刘良 +4 位作者 曾元儿 张立群 谭永恒 邓素坚 黄桂英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期65-69,共5页
目的 研究青藤碱在大鼠体内的分布、蓄积与脏器毒理的关系 ,为青藤碱制剂的临床合理用药提供药理学和毒理学依据。方法 采用以青藤碱 15 0mg·kg-1·d-1ip ,连续给药 6wk ,以及给药 6wk后停药 1wk三种给药方案 ,分别取大鼠血... 目的 研究青藤碱在大鼠体内的分布、蓄积与脏器毒理的关系 ,为青藤碱制剂的临床合理用药提供药理学和毒理学依据。方法 采用以青藤碱 15 0mg·kg-1·d-1ip ,连续给药 6wk ,以及给药 6wk后停药 1wk三种给药方案 ,分别取大鼠血及各重要器官 ,用HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度 ,同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果 一次给药 ,或多次给药 ,脏器药物含量均以肝脏为高 ,其次为心、肾、肺、脑。停药 1wk后脏器药物含量均低于可检测浓度。肝组织切片表明所用剂量的青藤碱对肝细胞有一定的影响 ,主要表现为细胞肿胀 ,肝窦消失 ,但对肝功能无明显损害。青藤碱也可引起心肌轻度充血 ,但未见明显心肌病理改变。连续给药 6wk睾丸中未检出青藤碱 ,且睾丸组织学检查无明显改变 ,但可降低精子活力、死精增加 ,与体外实验结果类同 ,停药 1wk后可基本恢复。结论 青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑、睾丸中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响 。 展开更多
关键词 青滕碱 体内分布 体内蓄积性 脏器毒理 毒理学 药理学
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益智Ⅱ号促进小鼠记忆保持的观察与分析 被引量:11
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作者 李楚华 肖鹏 +1 位作者 欧阳效持 陈标 《华南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2004年第1期112-116,共5页
比较分析复方中药益智Ⅱ号影响动物记忆保持的主要成分及其对D-半乳糖所致记忆障碍的作用.应用中药拆方方法和一次性被动回避反应模型,分别给动物灌胃同等剂量的益智Ⅱ号、五味子和远志,观察小鼠步入潜伏期及记忆保持率的变化.结果显示... 比较分析复方中药益智Ⅱ号影响动物记忆保持的主要成分及其对D-半乳糖所致记忆障碍的作用.应用中药拆方方法和一次性被动回避反应模型,分别给动物灌胃同等剂量的益智Ⅱ号、五味子和远志,观察小鼠步入潜伏期及记忆保持率的变化.结果显示:①益智Ⅱ号、五味子和远志均能显著延长小鼠的步入潜伏期(P<0 05或P<0 01),五味子药效较益智Ⅱ号和远志的为强;五味子能明显延长小鼠的记忆保持率,延缓记忆的消退(P<0 05),而益智Ⅱ号和远志对动物的记忆保持率没有明显的影响(P>0 05).②D-半乳糖显著降低动物的步入潜伏期和记忆保持率(P<0.05);而五味子却能对抗D-半乳糖所致的记忆障碍,明显延长动物的潜伏期和记忆保持率(P<0 05或P<0 01). 展开更多
关键词 益智Ⅱ号 小鼠 五味子 D-半乳糖 潜伏期 记忆保持率 老年痴呆 中药
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阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学 被引量:19
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作者 侯芳 张朴 +1 位作者 刘燕 李家泰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期40-43,共4页
目的研究阿莫西彬克拉维酸钾片的药代动力学与药效学。方法健康男性志愿者单次口服阿莫西林/克拉维酸钾片625mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数:C... 目的研究阿莫西彬克拉维酸钾片的药代动力学与药效学。方法健康男性志愿者单次口服阿莫西林/克拉维酸钾片625mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数:Cmax为(7.69±0.74)mg·L^-1,tmax为(1.39±0.53)h,t1/2β为(1.30±0.57)h,AUC0-∞为(19.95±1.76)mg·h·L^-1,CL为(27.83±3.97)L·h^-1,24h尿累积排泄百分率为(61.34±23.45)%。T〉MIC为4.7~〉8h,占给药间隔比例为39%~67%,对青霉素耐药肺炎链球菌株,T〉MIC接近30%。结论对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西彬克拉维酸625mg,每日2次,有较好疗效。 展开更多
关键词 阿莫西林/克拉维酸钾 药代动力学 药效学 微生物法
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基因多态性对阿片类药物疼痛治疗影响的研究进展 被引量:13
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作者 李颖 李翔 +2 位作者 罗欢 孙立 汪永忠 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期203-208,共6页
目的:综述阿片类药物镇痛治疗相关基因组学的研究现状,为临床疼痛治疗提供参考。方法:查阅近年国内外有关文献,对已报道的有关阿片类药物镇痛治疗的基因组学及其相关研究进行总结和归纳。结果:阿片类药物镇痛治疗基因组学研究取得很大... 目的:综述阿片类药物镇痛治疗相关基因组学的研究现状,为临床疼痛治疗提供参考。方法:查阅近年国内外有关文献,对已报道的有关阿片类药物镇痛治疗的基因组学及其相关研究进行总结和归纳。结果:阿片类药物镇痛治疗基因组学研究取得很大进展。因受药物代谢酶基因(如CYP3A4、CYP2D6、UGT、COMT)、药物作用靶点或受体基因(如OPRM1)、转运蛋白基因(如ABCB1)多态性的影响,阿片类药物镇痛治疗疗效和不良反应存在很大个体差异。以上相关基因的多态性与阿片类药物用于患者疼痛治疗的有效剂量、治疗效果以及不良反应的发生有密切关系。结论:开展相关基因检测,有助于提高阿片类药物疼痛治疗的精准性。 展开更多
关键词 阿片类药物 药物基因组学 疼痛 基因多态性
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钙调素拮抗剂E6对缺血性损伤神经细胞的保护作用 被引量:7
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作者 丁启龙 张珙 +1 位作者 刘国卿 黄文龙 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第11期742-745,共4页
目的:观察具有较强钙调素拮抗活性的双苄基异喹啉类化合物E6 对缺血性神经细胞损伤的保护作用。方法:采用NaCN 加缺糖引起肾上腺髓质瘤细胞(PC12 细胞株)损伤和谷氨酸(glutamate,Glu) 引起乳大鼠脑皮质神... 目的:观察具有较强钙调素拮抗活性的双苄基异喹啉类化合物E6 对缺血性神经细胞损伤的保护作用。方法:采用NaCN 加缺糖引起肾上腺髓质瘤细胞(PC12 细胞株)损伤和谷氨酸(glutamate,Glu) 引起乳大鼠脑皮质神经细胞损伤模型。结果:E6 对NaCN加缺糖损伤的PC12 细胞保护作用较弱,而对Glu 损伤的原代皮质细胞有较强的保护作用,并降低培养液中一氧化氮(NO) 的含量。NO合成前体L精氨酸( Larginine,LArg)可减弱E6 的保护作用。E6 对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP) 损伤的原代神经细胞无保护作用。结论:E6 可能是作用于Glu 引起神经元损伤途径中NO生成之前的环节,从而表现出对缺血样损伤神经细胞的保护作用。 展开更多
关键词 E6 钙调素拮抗剂 皮质神经细胞 缺血性损伤
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