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他克莫司血药浓度影响因素的研究进展 被引量:1
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作者 李新新 张艳敏 +3 位作者 董宁霞 吕文文 宋征 郑波 《临床合理用药》 2025年第3期173-177,共5页
他克莫司被广泛用于器官移植后的免疫排斥反应和自身免疫性疾病的免疫抑制治疗,但其治疗窗窄,个体之间高度差异,其血药浓度受多种因素的影响,如患者的生理状态、药物相互作用、基因型、依从性等。文章对影响他克莫司血药浓度的因素进行... 他克莫司被广泛用于器官移植后的免疫排斥反应和自身免疫性疾病的免疫抑制治疗,但其治疗窗窄,个体之间高度差异,其血药浓度受多种因素的影响,如患者的生理状态、药物相互作用、基因型、依从性等。文章对影响他克莫司血药浓度的因素进行综述,以期给临床医师和临床药师提供理论依据。 展开更多
关键词 他克莫司 免疫抑制剂 血药浓度 影响因素 综述
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苯妥英钠与左乙拉西坦对造血干细胞移植患儿白消安血药浓度的影响
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作者 徐世希 曾广庭 +6 位作者 王静宇 刘淑兰 刘静 邓铂彦 罗继名 林杰 王安发 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第11期1378-1383,共6页
目的研究预防性使用苯妥英钠(phenytoin,PHT)或左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)对造血干细胞移植患儿白消安(busulfan,BU)血药浓度的影响。方法回顾性纳入郴州市第一人民医院2023年9月—2025年2月接受BU+环磷酰胺+氟达拉滨预处理的造血... 目的研究预防性使用苯妥英钠(phenytoin,PHT)或左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)对造血干细胞移植患儿白消安(busulfan,BU)血药浓度的影响。方法回顾性纳入郴州市第一人民医院2023年9月—2025年2月接受BU+环磷酰胺+氟达拉滨预处理的造血干细胞移植患儿,按预防性抗癫痫方案分为PHT组(24例)与LEV组(26例),比较两组BU血药浓度的差异。结果BU滴注完0 h时,两组BU血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。BU滴注完1 h、2 h、4 h时,LEV组BU血药浓度均高于PHT组(P<0.05)。LEV组BU药时曲线下面积_(0~∞)(area under the drug concentration time curve from 0 to∞,AUC_(0~∞))大于PHT组(P<0.001),且LEV组AUC_(0~∞)达标率高于PHT组(73%vs 21%,P<0.001)。两组间造血细胞植活时间及BU的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较PHT,使用LEV预防癫痫时,BU的血药浓度和AUC_(0~∞)达标率更高。暂未发现PHT及LEV对BU的疗效及安全性影响有差异。 展开更多
关键词 白消安 苯妥英钠 左乙拉西坦 血药浓度监测 药物相互作用 造血干细胞移植 儿童
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舒肝解郁胶囊对伏立康唑、利伐沙班和阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响
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作者 李颖 单春辉 +4 位作者 宋怡瑧 马银玲 王智 郭彩会 董占军 《中国药房》 北大核心 2025年第12期1470-1475,共6页
目的探究舒肝解郁胶囊多次给药对伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响。方法将雄性SD大鼠分为伏立康唑组(30mg/kg)、利伐沙班组(2mg/kg)、阿哌沙班组(0.5mg/kg)、舒肝解郁胶囊+伏立康唑组(145mg/kg+30mg/kg)、舒肝... 目的探究舒肝解郁胶囊多次给药对伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响。方法将雄性SD大鼠分为伏立康唑组(30mg/kg)、利伐沙班组(2mg/kg)、阿哌沙班组(0.5mg/kg)、舒肝解郁胶囊+伏立康唑组(145mg/kg+30mg/kg)、舒肝解郁胶囊+利伐沙班组(145 mg/kg+2 mg/kg)和舒肝解郁胶囊+阿哌沙班组(145 mg/kg+0.5 mg/kg),每组6只。各组大鼠连续灌胃溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)或舒肝解郁胶囊8d后,再于第8天时分别灌胃伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班药液。于不同时间点(伏立康唑、利伐沙班单用及相应联用组的采血时间为给药前和给药后0.17、0.34、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 h,阿哌沙班单用及相应联用组的采血时间为给药前和给药后0.08、0.17、0.25、0.34、0.5、0.75、1、3、5、7、10、12 h)采集血样,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆中伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班的质量浓度,通过非房室模型计算上述药物的主要药代动力学参数并进行组间比较。结果与单用组相比,多次给予舒肝解郁胶囊后,伏立康唑的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、c_(max)均显著降低,CLz/F显著增加,t_(max)显著延长(P<0.05);利伐沙班、阿哌沙班的t_(max)均显著延长(P<0.05);而其余药代动力学参数组间比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论联用舒肝解郁胶囊可使口服伏立康唑的药物暴露减少、清除增加、达峰延迟;该药虽不影响利伐沙班和阿哌沙班的暴露水平,但会导致两药达峰延迟。 展开更多
关键词 舒肝解郁胶囊 伏立康唑 利伐沙班 阿哌沙班 药物相互作用 药代动力学
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克立硼罗软膏在中国健康受试者外用条件下的生物等效性研究
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作者 隋鑫 王华伟 +4 位作者 李晓斌 吴秀君 李美烨 王宁 王文萍 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第19期2094-2098,共5页
目的:研究克立硼罗软膏在中国健康受试者外用条件下的药动学特征,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法:采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期空腹状态下均匀涂抹克... 目的:研究克立硼罗软膏在中国健康受试者外用条件下的药动学特征,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法:采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期空腹状态下均匀涂抹克立硼罗软膏受试制剂或参比制剂4.0 g。采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间点克立硼罗的血药浓度。采用SAS 9.4软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。结果:健康受试者空腹状态下涂抹克立硼罗软膏受试制剂和参比制剂4.0 g后的药动学参数如下:C_(max)的算数均值分别为29.39和29.25 ng·mL_(-1),AUC_(0-t)的算数均值分别为288.32和294.07 ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)的算数均值分别为291.07和296.54 ng·h·mL^(-1)。C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)几何均值的比值分别为98.55%,97.28%,97.35%;90%置信区间分别为91.26%~106.41%,90.20%~104.93%,90.37%~104.88%。结论:克立硼罗软膏受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内具有生物等效性。 展开更多
关键词 克立硼罗 药动学 生物等效性 液相色谱-串联质谱法 软膏
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基于药动学/药效学理论和蒙特卡罗模拟的硫酸黏菌素给药方案效果评价
5
作者 马颖超 吴瑕 +2 位作者 王永静 顾建军 杨秀岭 《中国药房》 北大核心 2025年第4期459-463,共5页
目的基于药动学(PK)/药效学(PD)理论和蒙特卡罗模拟(MCS)评价5种硫酸黏菌素给药方案用于常见革兰氏阴性菌感染的治疗效果。方法收集2023年中国细菌耐药监测网中硫酸黏菌素对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴... 目的基于药动学(PK)/药效学(PD)理论和蒙特卡罗模拟(MCS)评价5种硫酸黏菌素给药方案用于常见革兰氏阴性菌感染的治疗效果。方法收集2023年中国细菌耐药监测网中硫酸黏菌素对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)数据,以游离浓度24 h药时曲线下面积与MIC的比值(fAUC_(0-24h)/MIC)≥15为目标靶值进行MCS,获得5种硫酸黏菌素给药方案在不同MIC下达到目标靶值的达标概率(PTA),并进一步计算各给药方案在特定细菌群体中的预期群体PTA,即累积反应分数(CFR),以评价5种硫酸黏菌素给药方案的治疗效果。结果当细菌MIC≤0.5μg/mL时,硫酸黏菌素所有给药方案(50万单位、q12 h,50万单位、q8 h,75万单位、q12 h,75万单位、q8 h,100万单位、q12 h)的PTA均超过90%;当MIC=1μg/mL时,75万单位、q8 h的给药方案用于鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌,以及100万单位、q12 h的给药方案用于除铜绿假单胞菌外其余4种细菌的PTA仍可达90%以上;当MIC≥2μg/mL时,硫酸黏菌素上述5种给药方案的PTA均低于90%。对于大肠埃希菌感染,仅50万单位、q12 h给药方案的CFR低于90%;对于肺炎克雷伯菌感染,仅75万单位、q8 h和100万单位、q12 h给药方案的CFR大于90%;对于其他3种细菌,硫酸黏菌素上述5种给药方案的CFR均低于90%。结论当革兰氏阴性菌MIC≤0.5μg/mL时,可选择硫酸黏菌素常规剂量治疗;当MIC=1μg/mL时,则需要增加给药剂量或给药频次。经验性治疗时,除大肠埃希菌外,对于其余4种细菌感染,均需使用超说明书剂量。 展开更多
关键词 硫酸黏菌素 革兰氏阴性菌 药动学/药效学理论 蒙特卡罗模拟
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伏立康唑血药浓度监测在患者肝毒性和视觉症状不良反应预测诊断中的应用价值
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作者 陈丽娟 朱蕻潮 +3 位作者 吴晓丽 杨康群 秦海艳 王昕雯 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第2期139-144,共6页
目的探讨伏立康唑血药浓度监测在患者肝毒性和视觉症状不良反应预测诊断中的应用价值。方法回顾性研究2020年1月至2022年12月在本院接受伏立康唑治疗成年患者的治疗药物监测资料,利用受试者操作特征(ROC)曲线分析患者肝毒性和视觉症状... 目的探讨伏立康唑血药浓度监测在患者肝毒性和视觉症状不良反应预测诊断中的应用价值。方法回顾性研究2020年1月至2022年12月在本院接受伏立康唑治疗成年患者的治疗药物监测资料,利用受试者操作特征(ROC)曲线分析患者肝毒性和视觉症状与血药谷浓度(c_(min))之间的关系,观察并统计患者剂量调整后的不良反应改善情况。结果221例伏立康唑治疗患者中发生肝毒性13例,视觉症状33例,视觉症状不良反应的发生率显著高于肝毒性(14.9%vs.5.9%,P<0.01)。发生肝毒性的中位时间点为治疗第12日,发生视觉症状为第4日(P<0.01)。ROC曲线显示初始c_(min)与视觉症状显著相关(AUC=0.623,P<0.05),但与肝毒性无关(AUC=0.597,P>0.05);肝毒性和视觉症状均与不良反应发生时的c_(min)显著相关(均P<0.01),发生肝毒性的c_(min)临界值为5.160μg·mL^(-1),视觉症状为4.545μg·mL^(-1)。发生肝毒性和视觉症状而停用伏立康唑的患者比例分别为62%(8/13)和27%(9/33)(P<0.05);在继续使用伏立康唑的患者中,分别有38%(5/13)发生肝毒性患者和21%(7/33)发生视觉症状患者减少了给药剂量(P>0.05);通过调整剂量,38%(5/13)发生肝毒性患者和73%(24/33)发生视觉症状患者完成了伏立康唑治疗(P<0.05)。结论伏立康唑治疗中,患者视觉症状发生早于肝毒性且发生比例较高。伏立康唑血药浓度监测能够对不良反应进行预测诊断,指导临床及时进行剂量调整以保证患者用药安全。 展开更多
关键词 伏立康唑 治疗药物监测 肝毒性 视觉症状 抗真菌药
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嘧啶核苷类化合物GY005对小鼠的急性毒性试验和在大鼠体内的粪尿排泄实验研究
7
作者 陶乐 李玉江 +4 位作者 路博华 梁炳玉 彭有梅 郭晓河 董黎红 《化学研究》 2025年第1期73-78,共6页
采用最大给药量法进行嘧啶核苷类化合物GY005对KM小鼠的急性毒性试验;建立LC-MS/MS法测定大鼠尿液和粪便中化合物GY005的浓度,研究其在大鼠体内的排泄行为。每个时间段的尿液样本通过量筒量得体积并记录,粪便收集后立即称重得到样本湿... 采用最大给药量法进行嘧啶核苷类化合物GY005对KM小鼠的急性毒性试验;建立LC-MS/MS法测定大鼠尿液和粪便中化合物GY005的浓度,研究其在大鼠体内的排泄行为。每个时间段的尿液样本通过量筒量得体积并记录,粪便收集后立即称重得到样本湿重并记录,样品置于-80℃待测,选用特非那定作为内标检测。结果显示,一次给小鼠经口灌服化合物GY005(5.0 g·kg^(-1)),所有动物均未发现明显的毒性反应;化合物GY005在4~4000μg·L^(-1)与峰面积线性关系良好,所建立方法简单易操作、准确性好、精密度高,提取回收率、基质效应和稳定性也符合要求。 展开更多
关键词 核苷类化合物 急性毒性 尿 排泄
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注射用HYR-PB21在带状疱疹后神经痛患者体内的药代动力学研究
8
作者 易利丹 王亚平 +3 位作者 邹定全 李欣 燕强勇 欧鹏 《中南药学》 2025年第4期1010-1014,共5页
目的研究注射用HYR-PB21(布比卡因缓释新剂型)在带状疱疹后神经痛(PHN)患者体内的药代动力学。方法12例PHN患者采用注射用HYR-PB21200 mg进行单侧椎旁神经阻滞麻醉给药,在单侧椎旁单次注射后不同时间采集血液标本,采用高效液相色谱-串... 目的研究注射用HYR-PB21(布比卡因缓释新剂型)在带状疱疹后神经痛(PHN)患者体内的药代动力学。方法12例PHN患者采用注射用HYR-PB21200 mg进行单侧椎旁神经阻滞麻醉给药,在单侧椎旁单次注射后不同时间采集血液标本,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中布比卡因的血药浓度,PK参数计算由Phoenix WinNonlin 8.3.4完成,其他方法学验证参数使用SAS 9.4软件分析。结果注射用HYR-PB21的血浆药物峰浓度Cmax均值为(271.92±121.19)ng·mL^(-1);血药浓度-时间曲线下面积AUC_(0-t)均值为(10229.25±3379.93)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)均值为(11069.80±3387.02)h·ng·mL^(-1);消除半衰期t1/2均值为(25.41±7.02)h,表观清除率CLz/F均值为(19.62±5.87)L·h^(-1)。结论注射用HYR-PB21在PHN患者体内呈现出缓释药代动力学特征,且安全性良好。 展开更多
关键词 注射用HYR-PB21 带状疱疹后神经痛 药代动力学
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二甲双胍和普伐他汀联合使用对机体血糖和血脂的影响
9
作者 王兴东 李波霞 +1 位作者 马文帮 郭小冬 《海峡药学》 2025年第2期32-35,共4页
目的 探究二甲双胍和普伐他汀合用后对血糖和血脂水平的影响及其机制。方法 收集我院2020年1月~2022年12月2型糖尿病和/或高血脂患者病例信息,对单用二甲双胍、单用普伐他汀和两药合用前后血糖和血脂数据统计分析,并在Wistar大鼠体内探... 目的 探究二甲双胍和普伐他汀合用后对血糖和血脂水平的影响及其机制。方法 收集我院2020年1月~2022年12月2型糖尿病和/或高血脂患者病例信息,对单用二甲双胍、单用普伐他汀和两药合用前后血糖和血脂数据统计分析,并在Wistar大鼠体内探究二甲双胍和普伐他汀的药动学相互作用。结果 联合用药后,普伐他汀并未影响二甲双胍的降血糖效果,但血脂指标TC和LDL-C的降低更为明显。动物实验显示,联合用药后普伐他汀血浆药物浓度无显著变化,而肝脏组织中的浓度升高。结论 二甲双胍通过增加普伐他汀肝脏浓度显著降低TC和LDL-C水平。 展开更多
关键词 二甲双胍 普伐他汀 药物相互作用 血糖 血脂 肝脏药物浓度
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基于多中心真实世界数据构建丙戊酸钠血药浓度预测模型
10
作者 徐金军 洪术霞 +3 位作者 史金平 田春艳 姜琼 王淼 《中南药学》 2025年第8期2433-2438,共6页
目的基于机器学习算法,建立丙戊酸钠血清药物浓度范围的预测模型,指导精准用药。方法收集西安国际医学中心医院、咸宁市中心医院使用丙戊酸钠并进行血药浓度监测的患者信息,通过XGBoost、GBDT、AdaBoost、CatBoost、LightGBM、RF、DT、E... 目的基于机器学习算法,建立丙戊酸钠血清药物浓度范围的预测模型,指导精准用药。方法收集西安国际医学中心医院、咸宁市中心医院使用丙戊酸钠并进行血药浓度监测的患者信息,通过XGBoost、GBDT、AdaBoost、CatBoost、LightGBM、RF、DT、Extra-Tree、LR、BPNN、KNN、SVR建立丙戊酸钠血清药物浓度范围的预测模型,比较其预测性能。结果共收集到770例血药浓度数据,以8∶2的比例分为训练队列和测试队列。使用12种算法建立了丙戊酸钠血清药物浓度范围预测模型,其中GBDT算法准确率(训练队列为0.987,五倍交叉验证结果为0.637;测试队列为0.617)、召回率(训练队列为0.987,5倍交叉验证结果为0.637;测试队列为0.617)、精确率(训练队列为0.987,5倍交叉验证结果为0.635;测试队列为0.610)、F1(训练队列为0.987,5倍交叉验证结果为0.626;测试队列为0.593)。在训练队列和5倍交叉验证中表现最优,但在测试队列中排名有所下降。结论本研究建立的丙戊酸钠血清药物浓度范围预测模型性能较好,有助于个体化精准用药。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 治疗药物监测 机器学习 预测模型
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卡马西平片的健康人体生物等效性研究
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作者 李晓洁 周健 +4 位作者 汤博凯 王少珊 杨珍珍 王秀英 刘亚利 《中国处方药》 2025年第13期12-16,共5页
目的评价受试制剂卡马西平片与参比制剂得理多®在中国健康受试者单剂量空腹/餐后条件下给药的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量空腹/餐后给药、四周期试验方案,共纳入空腹50例/餐后36例成年男女健康受试者。采用液相色谱串... 目的评价受试制剂卡马西平片与参比制剂得理多®在中国健康受试者单剂量空腹/餐后条件下给药的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量空腹/餐后给药、四周期试验方案,共纳入空腹50例/餐后36例成年男女健康受试者。采用液相色谱串联质谱法检测血浆中卡马西平浓度变化,用Phoenix WinNonlin 8.1进行非房室模型药代动力学参数分析,以卡马西平药代动力学作为生物等效性评价结果。结果空腹/餐后试验采用参比制剂标度的平均生物等效性方法。在空腹试验中,C_(max)、AUC_(0-72h)的单侧95%置信上限分别为-0.0098和-0.0040,C_(max)、AUC_(0-72h)几何均值比90%置信区间分别为99.84%~104.75%和101.39%~105.64%,C_(max)和AUC_(0-72h)个体内标准差比率σWT/σWR的90%置信区间上限分别为0.816和0.938;在餐后试验中,C_(max)、AUC_(0-72h)的单侧95%置信上限分别为-0.0027和-0.0016,C_(max)、AUC_(0-72h)几何均值比90%置信区间分别为100.11%~103.87%和99.40%~102.37%,C_(max)和AUC_(0-72h)个体内标准差比率σWT/σWR的90%置信区间上限分别为0.981和1.360,符合窄治疗指数药物生物等效性要求。结论受试制剂卡马西平片与参比制剂得理多®在空腹及餐后给药条件下,具有生物等效性。 展开更多
关键词 卡马西平 药代动力学 等效性
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基于药动学-药效学的中药引经理论现代研究进展与思考 被引量:8
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作者 陈龙 王瑞锋 +4 位作者 张振凯 张冰贤 冯卫生 郑晓珂 周宁 《中成药》 北大核心 2025年第1期133-138,共6页
中药引经理论在中药药性理论和中医临床遣方用药经验下形成,其理论的现代研究进展能够为引经药的合理临床应用提供一定的理论指导。一方面,药物体内过程是影响药物疗效发挥的重要途径,引经中药可通过影响药物的吸收、分布、代谢、消除... 中药引经理论在中药药性理论和中医临床遣方用药经验下形成,其理论的现代研究进展能够为引经药的合理临床应用提供一定的理论指导。一方面,药物体内过程是影响药物疗效发挥的重要途径,引经中药可通过影响药物的吸收、分布、代谢、消除等一系列体内环节,使药物有效成分在机体病灶部位的含量发生改变,进而影响药效发挥;另一方面,引经中药可通过配伍作用提高原方药效,改善靶部位功能,从而影响配伍药物疗效的发挥。基于药物体内过程和药效学影响因素,本文从吸收、分布、消除、药效协同作用等方面出发,归纳和总结桔梗、柴胡、牛膝、冰片、麝香等多种引经中药的实验研究成果,以期初步揭示中药引经作用的科学内涵,并为相关理论研究提供新的思考。 展开更多
关键词 中药 引经理论 体内过程 药物转运体 协同作用
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CAR-T细胞在血液恶性肿瘤治疗中的细胞动力学特征和研究进展 被引量:2
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作者 张凯杰 边诣聪 +1 位作者 王燕 缪丽燕 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第3期337-342,共6页
嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为新型的细胞免疫治疗手段,在血液恶性肿瘤治疗中有着良好的应用前景。CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有体内增殖分化特性,并在体内呈现特殊的细胞药动学(pharmacokinetics... 嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为新型的细胞免疫治疗手段,在血液恶性肿瘤治疗中有着良好的应用前景。CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有体内增殖分化特性,并在体内呈现特殊的细胞药动学(pharmacokinetics,PK)行为。既往研究表明,CAR-T细胞体内动力学特征可能与CAR-T细胞治疗的临床疗效和安全性有关。CAR-T细胞体内动力学行为对于明确CAR-T细胞体内作用机制,进一步指导CAR-T细胞临床精准治疗具有重要意义。为此,该文对血液恶性肿瘤治疗中的CAR-T细胞药动学及其影响因素的研究进展进行综述,以期为临床CAR-T细胞安全有效治疗提供参考。 展开更多
关键词 CAR-T 血液恶性肿瘤 细胞动力学 影响因素
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左乙拉西坦在脑卒中后癫痫患者中的群体药动学研究 被引量:1
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作者 刘晨茜 吴茵 +3 位作者 贾彩云 崔赛 吴惠珍 王素星 《中国药房》 北大核心 2025年第5期594-599,共6页
目的建立中国脑卒中后癫痫(PSE)患者的左乙拉西坦(Lev)群体药动学模型,为Lev在PSE患者中个体化治疗方案的制订提供参考。方法回顾性收集符合纳入标准的PSE患者的血药浓度与临床诊疗信息,根据随机数法按8∶2比例划分为模型组与验证组。... 目的建立中国脑卒中后癫痫(PSE)患者的左乙拉西坦(Lev)群体药动学模型,为Lev在PSE患者中个体化治疗方案的制订提供参考。方法回顾性收集符合纳入标准的PSE患者的血药浓度与临床诊疗信息,根据随机数法按8∶2比例划分为模型组与验证组。基于模型组数据,采用非线性混合效应法构建群体药动学模型,通过拟合优度检验和自举法开展内部评价,并用验证组数据进行外部验证。结果共收集到70例PSE患者的75个血药浓度数据,其中55例患者的60个血药浓度数据用于建立模型,15例患者的15个血药浓度数据用于外部验证。最终模型清除率的群体典型值为2.98 L/h;估算肾小球滤过率、每日给药剂量、同型半胱氨酸水平对Lev的清除率均有显著影响(P<0.01);拟合优度检验、自举法及外部验证结果均提示所建模型预测性能良好。结论每日给药剂量、肾小球滤过率和同型半胱氨酸水平为影响中国PSE患者Lev清除率变化的重要协变量。临床决策时应综合考虑患者的治疗反应、生理病理情况及不良反应发生情况等,以群体药动学模型结果为依据调整给药剂量。 展开更多
关键词 左乙拉西坦 脑卒中后癫痫 群体药动学 个体化用药 清除率
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基于降解动力学模型的丹酚酸B稳定性研究 被引量:1
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作者 刘文康 胡先润 +3 位作者 程雪梅 刘伟 魏海 王长虹 《中成药》 北大核心 2025年第3期733-739,共7页
目的考察丹酚酸B稳定性。方法HPLC法测定丹酚酸B含量,分析其在不同pH缓冲液中的化学稳定性、不同浓度H_(2)O_(2)中的氧化稳定性,以及人工胃液、人工肠液、生物基质中的生物稳定性,并对其降解动力学进行拟合。结果丹酚酸B在酸性和弱酸性... 目的考察丹酚酸B稳定性。方法HPLC法测定丹酚酸B含量,分析其在不同pH缓冲液中的化学稳定性、不同浓度H_(2)O_(2)中的氧化稳定性,以及人工胃液、人工肠液、生物基质中的生物稳定性,并对其降解动力学进行拟合。结果丹酚酸B在酸性和弱酸性缓冲液、人工胃液中较稳定,而在中性和碱性缓冲液、人工肠液、H_(2)O_(2)、生物基质中的稳定性较差。该成分在回肠匀浆液中的降解过程符合一级动力学模型,而在pH 7.4缓冲液、人工肠液、H_(2)O_(2)及胃、十二指肠、空肠、结肠匀浆液中的符合二级动力学模型。结论生物基质、氧化剂、碱性环境会影响丹酚酸B稳定性。本实验对丹酚酸B相关产品的开发应用具有重要意义。 展开更多
关键词 丹酚酸B 稳定性 降解动力学 HPLC
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美罗培南首次监测稳态血药谷浓度不达标的影响因素分析 被引量:1
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作者 白海悦 余安妮 +1 位作者 游翠玉 张迪 《医药导报》 北大核心 2025年第2期281-286,共6页
目的分析美罗培南首次监测稳态血药谷浓度不达标的影响因素。方法选择西安交通大学第一附属医院2021年7月—2023年6月使用美罗培南治疗并监测稳态血药谷浓度的患者为研究对象,记录患者的年龄、性别等病史资料。测定美罗培南稳态血药谷浓... 目的分析美罗培南首次监测稳态血药谷浓度不达标的影响因素。方法选择西安交通大学第一附属医院2021年7月—2023年6月使用美罗培南治疗并监测稳态血药谷浓度的患者为研究对象,记录患者的年龄、性别等病史资料。测定美罗培南稳态血药谷浓度,并确定靶标。根据监测结果分为达标组(2.0~16.0 mg·L^(-1))和未达标组(低浓度组<2.0 mg·L^(-1)或高浓度组>16.0 mg·L^(-1))。对低浓度组、高浓度组分别与达标组进行相关变量的单因素及多因素logistic回归分析,筛选美罗培南稳态血药谷浓度不达标的危险因素。结果共纳入患者324例,其中血药谷浓度达标者189例,达标率58.33%,未达标者135例(低浓度组86例,高浓度组49例),未达标率41.67%。通过多因素logistic回归分析结果显示,低浓度组与达标组相比,肾小球滤过率、白蛋白及颅脑疾病是美罗培南浓度偏低的危险因素(P<0.05),颅脑损伤患者肾小球滤过率显著高于无颅脑损伤者;胱抑素-C是2组患者中美罗培南浓度达标的保护因素(P<0.05)。高浓度组与达标组比较,美罗培南日剂量及降钙素原是美罗培南血药浓度偏高的危险因素(P<0.05),而肾小球滤过率是2组患者中美罗培南浓度达标的保护因素。结论肾小球滤过率、白蛋白、颅脑疾病是美罗培南稳态血药谷浓度偏低的危险因素,而美罗培南日剂量、降钙素原是美罗培南稳态血药谷浓度偏高的危险因素。 展开更多
关键词 美罗培南 浓度不达标 颅脑损伤 肾小球滤过率 影响因素
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泊沙康唑肠溶片的质量评价与生物等效性研究
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作者 王华伟 隋鑫 +6 位作者 吴秀君 曹莹 陈璐 李晓斌 李美烨 葛雨鑫 王文萍 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第8期843-849,共7页
目的:对国产与原研泊沙康唑肠溶片进行质量对比和生物等效性研究,探究二者是否存在质量和生物利用度差异。方法:对2厂家生产泊沙康唑肠溶片的质量标准进行对比,性状、UV图谱、HPLC图谱、有关物质、水分、溶出度、含量均匀度、含量、微... 目的:对国产与原研泊沙康唑肠溶片进行质量对比和生物等效性研究,探究二者是否存在质量和生物利用度差异。方法:对2厂家生产泊沙康唑肠溶片的质量标准进行对比,性状、UV图谱、HPLC图谱、有关物质、水分、溶出度、含量均匀度、含量、微生物限度进行比较。以国产泊沙康唑肠溶片(100 mg·片-1)为受试制剂,原研泊沙康唑肠溶片(100 mg·片-1)作为参比制剂,分别在空腹和餐后条件下,开展人体生物等效性试验。结果:国产泊沙康唑肠溶片的有关物质杂质控制严格,其他指标如性状、水分、含量均匀度、含量、微生物限度等均符合质量标准,与原研制剂无显著差异。生物等效性试验中,国产泊沙康唑肠溶片在禁食与餐后情况下与原研制剂主要参数C max,AUC几何均值比值90%CI在80%~125%的可接受范围内,经统计学分析可判断为生物等效。结论:国产与原研泊沙康唑肠溶片的质量均在限度之内,人体生物等效性试验显示国产与原研泊沙康唑肠溶片具有生物等效性。 展开更多
关键词 泊沙康唑肠溶片 质量对比 生物等效性
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大鼠血浆中氯吡格雷及其代谢物的测定方法建立与药动学研究
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作者 易欢 苗兰 +5 位作者 任常英 林力 孙明谦 彭勍 张颖 刘建勋 《中国药房》 北大核心 2025年第13期1599-1603,共5页
目的建立大鼠血浆中氯吡格雷(CLP)、氯吡格雷羧酸(CLP-C)、氯吡格雷酰基-β-D-葡糖醛酸(CLP-G)以及含巯基的氯吡格雷活性代谢产物(CAM)的含量测定方法,并研究其体内药动学特征。方法以Shisedo CAPCELL ADME为色谱柱,水和乙腈(均含0.1%甲... 目的建立大鼠血浆中氯吡格雷(CLP)、氯吡格雷羧酸(CLP-C)、氯吡格雷酰基-β-D-葡糖醛酸(CLP-G)以及含巯基的氯吡格雷活性代谢产物(CAM)的含量测定方法,并研究其体内药动学特征。方法以Shisedo CAPCELL ADME为色谱柱,水和乙腈(均含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为20℃,进样量为2μL;质谱检测采用电喷雾离子源,在正离子模式下进行多反应监测,离子对分别为m/z 322.1→211.9(CLP)、m/z 308.1→197.9(CLP-C)、m/z 322.1→154.8(CLP-G)、m/z 504.1→154.9[外消旋CAM衍生物(CAMD)]。取6只大鼠单次灌胃CLP(10 mg/kg),分别于给药前和给药后0.08、0.33、0.66、1、2、4、6、10、23、35 h时收集血样,采用上述建立的方法检测血清中各成分含量,并利用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果CLP、CLP-C、CAMD的质量浓度分别在0.08~20.00、205.00~8000.00、0.04~25.00 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.990),日内、日间精密度试验的RSD均小于15%,准确度的RE为-11.68%~14.40%,基质因子的变异系数均小于15%,符合生物样品分析方法要求。药动学研究结果显示,单次灌胃CLP后,大鼠血浆中原型CLP暴露量极低,其药-时曲线下面积(AUC_(0-35 h))、峰浓度均小于或低于各代谢物;活性代谢物CAM的AUC_(0-35 h)约为CLP的43倍,但半衰期较短(2.53 h);无活性代谢物CLP-C的暴露量最高,但达峰最迟且清除缓慢;CLP-G的AUC_(0-35 h)约为CAM的4倍,其半衰期与CLP-C近似。结论本研究成功建立了测定CLP及其3种代谢产物含量的液相色谱串联质谱法,并揭示了其在大鼠体内的药动学特征,即原型药物CLP可被迅速清除,而无活性代谢物CLP-C与CLP-G均呈长半衰期特性,活性代谢物CAM呈短暂暴露模式。 展开更多
关键词 氯吡格雷 代谢产物 液相色谱串联质谱法 药动学 血药浓度
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紫辛鼻鼽颗粒在大鼠体内的药动学研究
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作者 康雨 谢燕 +4 位作者 黄丽姣 胡军华 章晨峰 林夏 王振中 《药物评价研究》 北大核心 2025年第8期2224-2232,共9页
目的 探究紫辛鼻鼽颗粒主要入血成分木兰花碱、水合氧化前胡素、木兰脂素、五味子醇甲在大鼠体内的药动学特征。方法 采用UPLC-MS/MS技术,测定SD大鼠单次ig给予紫辛鼻鼽颗粒2.52、5.04、10.08 g·kg^(-1),以及多次ig给予5.04 g·... 目的 探究紫辛鼻鼽颗粒主要入血成分木兰花碱、水合氧化前胡素、木兰脂素、五味子醇甲在大鼠体内的药动学特征。方法 采用UPLC-MS/MS技术,测定SD大鼠单次ig给予紫辛鼻鼽颗粒2.52、5.04、10.08 g·kg^(-1),以及多次ig给予5.04 g·kg^(-1)后,上述4个成分在不同时间点的血药浓度;利用DAS3.2.8软件计算药动学参数,分析其药动学行为。结果 建立的UPLC-MS/MS分析方法可同时测定大鼠血浆中4种指标成分,该方法专属性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性结果均符合生物样本定量分析要求。大鼠单次给药后,水合氧化前胡素、木兰脂素和五味子醇甲的药时曲线下面积(AUC_(0~t))与给药剂量呈良好的线性关系(R^(2)>0.9);与单次给药相比,多次给药后4个成分的药动学行为基本一致,AUC_(0~t)和半衰期(t_(1/2))均无显著性差异。结论 大鼠单次ig紫辛鼻鼽颗粒后,水合氧化前胡素、木兰脂素和五味子醇甲在体内呈线性动力学特征,木兰花碱则表现为非线性动力学过程;多次给药后各成分在体内无蓄积现象。 展开更多
关键词 紫辛鼻鼽颗粒 药动学 木兰花碱 水合氧化前胡素 木兰脂素 五味子醇甲
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耳叶牛皮消中C_(21)甾体成分在功能性消化不良模型大鼠中的胆汁排泄及其代谢产物的鉴定
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作者 孟欣 勾健 +4 位作者 张琳 陈思颖 刘春花 潘洁 孙佳 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第11期1814-1822,共9页
目的 研究耳叶牛皮消提取物中C_(21)甾体成分青阳参苷元、去酰基萝藦苷元在正常及功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠胆汁中的排泄情况及其代谢产物。方法 正常SD大鼠采用灌胃冰盐酸结合不规则饲养的方式诱导FD模型。按1 ... 目的 研究耳叶牛皮消提取物中C_(21)甾体成分青阳参苷元、去酰基萝藦苷元在正常及功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠胆汁中的排泄情况及其代谢产物。方法 正常SD大鼠采用灌胃冰盐酸结合不规则饲养的方式诱导FD模型。按1 g·kg^(-1)剂量灌胃耳叶牛皮消提取物后分别在不同时间段收集大鼠胆汁。采用UPLC-MS/MS和UHPLC QExactive Plus Orbitrap HRMS分析技术分别测定和鉴定2种成分在胆汁中的排泄量和代谢产物。结果 青阳参苷元和去酰基萝藦苷元在不同病理生理状态下大鼠胆汁中的累积排泄率为0.09%~0.19%,与正常组相比,模型组中去酰基萝藦苷元的累积排泄率显著降低(P<0.05)。FD大鼠胆汁中共鉴定出青阳参苷元和去酰基萝藦苷元的原型成分及其24种相关代谢产物,其代谢途径包括Ⅰ相代谢反应(脱水、还原、氧化等)和Ⅱ相代谢反应(硫酸化、乙酰化、葡萄糖醛酸结合等)。结论耳叶牛皮消中C_(21)甾体成分在胆汁中原型排出量较少且存在广泛的代谢途径,同时代谢会受到病理状态的影响。 展开更多
关键词 耳叶牛皮消 胆汁 排泄 代谢 功能性消化不良
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