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临床药师干预对ICU处方环节用药错误的影响
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作者 陈凡 胡述立 +1 位作者 刘杨从 张韶辉 《中南药学》 2025年第6期1794-1797,共4页
目的 探讨临床药师干预对重症监护病房(ICU)处方环节用药错误的影响。方法 以2022年1―6月及2023年1―6月武汉市第一医院ICU住院患者为研究对象,根据临床药师是否执行干预措施分为对照组和干预组,选择性别、年龄、体重、ICU住院天数等... 目的 探讨临床药师干预对重症监护病房(ICU)处方环节用药错误的影响。方法 以2022年1―6月及2023年1―6月武汉市第一医院ICU住院患者为研究对象,根据临床药师是否执行干预措施分为对照组和干预组,选择性别、年龄、体重、ICU住院天数等变量对对照组与干预组患者按1∶1 的比例进行倾向性评分匹配(PSM)。以用药错误发生率为结局指标,比较两组患者PSM前后用药错误发生率。结果 共纳入777例患者,对照组361例,其中发生处方环节用药错误216例;干预组416例,其中发生处方环节用药错误119例。两组患者用药错误发生率在PSM前后差异均具有统计学意义[59.8%(216/361)vs 28.6%(119/416),P<0.01;59.8%(216/361)vs 28.0%(101/361),P<0.01]。用药错误类型主要为给药剂量错误(32.4%)、药物选择错误(21.4%)及治疗疗程错误(17.4%)。结论 临床药师干预能显著减少ICU处方环节用药错误的发生。 展开更多
关键词 处方环节用药错误 重症监护病房 临床药师
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大马士革玫瑰花粉末对SD大鼠的亚慢性经口毒性实验
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作者 蒋勇 敬明武 《预防医学情报杂志》 2025年第10期1401-1410,共10页
目的观察经口给予大马士革玫瑰花粉末后SD大鼠的亚慢性毒性表现及类型,并初步确定未观察到有害作用最大剂量。方法初断乳SD大鼠80只,雌雄各半,随机区组法分入对照组和2.0、4.0和8.0 g/kg·体重组,每组10只。经拌饲给予SD大鼠大马士... 目的观察经口给予大马士革玫瑰花粉末后SD大鼠的亚慢性毒性表现及类型,并初步确定未观察到有害作用最大剂量。方法初断乳SD大鼠80只,雌雄各半,随机区组法分入对照组和2.0、4.0和8.0 g/kg·体重组,每组10只。经拌饲给予SD大鼠大马士革玫瑰花粉末。观察动物行为表现、中毒症状及死亡情况;记录每周进食量、体重增重,计算食物利用率;结束时行尿常规、血细胞学、血生化、血凝指标检测;解剖动物,行脏器外观、组织病理学观察。采用SPSS 16.0软件进行数据分析,方差齐采用单因素方差分析进行组间比较,Dunnett法进行两两比较;方差不齐进行秩和检验,Dunnett’s T3法进行两两比较。检验水准α=0.05。结果试验过程中未观察到中毒症状和体征,未见死亡,SD大鼠健康状况总体良好。雌雄SD大鼠总食物利用率差异均无统计学意义(F=0.892,2.244;P=0.455,0.100)。雄性SD大鼠单核细胞百比分、活化部分凝血活酶时间组间差异均有统计学意义(F=7.778、11.352,P均<0.001);雌性SD大鼠单核细胞百比分组间差异有统计学意义(F=7.025,P=0.001);各剂量组与对照组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。雄性SD大鼠aspartate aminotransferase(AST)、alkaline phosphatase(ALP)、blood urea nitrogen(BUN)、triglyceride(TG)、glucose(GLU)组间差异均有统计学意义(P均<0.05),雌性SD大鼠alanine aminotransferase(ALT)、AST、gamma-glutamyl transpeptidase(GGT)、creatinine(CREA)、GLU组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。雄性SD大鼠specific gravity(SG)、K^(+)、Na^(+)组间差异均有统计学意义(P均<0.05);雌性SD大鼠K^(+)、Na^(+)组间差异有统计学意义(F=9.153、3.334,P<0.001,P=0.030)。雄性SD大鼠,脏器体重比值组间均差异无统计学意义(P均>0.05);雌性SD大鼠肝体比、脾体比组间差异均有统计学意义(P均<0.05);以上参数均在正常值范围内。脏器外观未见异常;对照组和高剂量组动物肝脏切片均观察到局灶性轻度炎细胞浸润,属自发病变,其余脏器未见异常病理改变。结论在本试验条件下,大马士革玫瑰花粉末对雌雄性SD大鼠亚慢性经口毒性试验未观察到有害作用最大剂量(NOAEL)为8.0 g/kg·体重。 展开更多
关键词 大马士革玫瑰花粉末 SD大鼠 亚慢性毒性
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山豆根激活小胶质细胞炎症诱导神经毒性的机制研究 被引量:1
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作者 周宏 陈硕 +4 位作者 李博野 杨晋宁 韩韫聪 彭博 胡秦 《药物评价研究》 北大核心 2025年第1期100-109,共10页
目的探讨高剂量的山豆根Sophorae tonkinensis提取物(STE)活化小胶质细胞,诱导小鼠神经炎症的神经毒性机制。方法采用山豆根提取物(STE,10、15 g·kg^(-1))ig给予小鼠,处理14 d后,分离小鼠中脑皮层,采用Label-free蛋白质组学技术进... 目的探讨高剂量的山豆根Sophorae tonkinensis提取物(STE)活化小胶质细胞,诱导小鼠神经炎症的神经毒性机制。方法采用山豆根提取物(STE,10、15 g·kg^(-1))ig给予小鼠,处理14 d后,分离小鼠中脑皮层,采用Label-free蛋白质组学技术进行脑差异蛋白表达分析、基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。体外实验采用STE处理小鼠小胶质细胞BV2细胞,采用流式细胞术检测细胞表面CD80、CD86和CD206表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6释放,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-4基因表达。采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光染色检测核因子-κB(NF-κB)p65的基因表达、蛋白磷酸化和核易位。结果对小鼠中脑皮层的蛋白质组学分析结果显示,与对照组相比,10 g·kg^(-1) STE诱导了109个差异表达蛋白,15 g·kg^(-1) STE诱导了52个差异表达蛋白,2组共同表达的差异表达蛋白20个。GO和KEGG分析结果显示2个剂量的STE均参与了化学突触信号传递、神经退行性疾病、神经内分泌信号通路和细胞因子调控、炎症调节、抗感染免疫等炎性免疫反应。体外细胞实验结果表明,与对照组比较,高质量浓度STE(800μg·mL^(-1))显著上调BV2细胞表面CD80、CD86表达(P<0.001),显著促进TNF-α、IL-6的释放和TNF-α、IL-6、IL-1β基因表达(P<0.01、0.001);高质量浓度STE对NF-κB p65蛋白的磷酸化和核易位有一定的促进作用,但无显著性差异。结论高剂量的STE可诱导神经炎症反应,其机制与诱导小胶质细胞向M1炎症表型极化和炎症细胞因子释放有关。 展开更多
关键词 山豆根 小胶质细胞 神经炎症 神经毒性 M1炎症表型极化 苦参碱
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雷公藤甲素肝损伤研究进展 被引量:1
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作者 唐千茴 张昊然 +1 位作者 张陆勇 江振洲 《中国药物警戒》 2025年第2期121-127,共7页
目的总结雷公藤甲素肝毒性机制的相关研究,为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析,从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧化应激... 目的总结雷公藤甲素肝毒性机制的相关研究,为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析,从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧化应激、线粒体损伤、代谢异常、NKT细胞激活、辅助性T淋巴细胞与调节性T淋巴细胞失衡、肝脏对炎性刺激的敏感性增加等。结论雷公藤甲素肝毒性机制复杂,直接毒性作用靶点广泛,间接毒性具有更强的隐匿性和复杂性,雷公藤甲素肝毒性的研究可为雷公藤及其制剂的增效减毒以及临床安全合理用药提供理论参考。 展开更多
关键词 雷公藤 雷公藤甲素 肝损伤 肝毒性 直接毒性 间接毒性 机制研究
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人血浆组分Ⅳ来源α2-巨球蛋白安全性的初步研究
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作者 丰腾 袁方 +4 位作者 祁芳玲 王少伟 贾俊婷 陈崇伟 马玉媛 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第9期941-948,共8页
目的评价关节腔内注射人血浆Cohn组分Ⅳ来源α2-巨球蛋白(α2-M)的安全性。方法以人血浆Cohn组分Ⅳ为原料制备α2-M并检测其纯度和活性;采用体外试管法进行兔红细胞溶血试验;通过向大鼠膝关节腔内注射α2-M评价局部刺激性作用;通过向小... 目的评价关节腔内注射人血浆Cohn组分Ⅳ来源α2-巨球蛋白(α2-M)的安全性。方法以人血浆Cohn组分Ⅳ为原料制备α2-M并检测其纯度和活性;采用体外试管法进行兔红细胞溶血试验;通过向大鼠膝关节腔内注射α2-M评价局部刺激性作用;通过向小鼠与豚鼠腹腔内注射α2-M进行异常毒性试验。结果组分Ⅳ来源α2-M的纯度为95%,活性为(6.835±0.104)μg·mL^(-1)。在体外溶血试验中肉眼未见溶血或聚集现象,通过分光光度计检测观察到轻微溶血现象。刺激性试验结果显示,给药后大鼠注射局部未见明显异常,外观、行为活动、精神等一般状况良好,血常规与血生化指标除血小板压积(PCT)、嗜碱性粒细胞(Bas)计数外无异常变化。异常毒性试验中,小鼠和豚鼠经腹腔注射本品30 min内均无异常反应出现,观察期结束时,小鼠及豚鼠平均体质量均增加。结论人血浆Cohn组分Ⅳ来源α2-M体内安全性良好。 展开更多
关键词 Cohn组分Ⅳ Α2-巨球蛋白 安全性 血液制品 关节腔注射
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妊娠期常用药物肝损伤研究进展 被引量:1
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作者 曹卫平 张世超 +3 位作者 倪霞 谢冰 王欣之 邢孟韬 《中国药物警戒》 2025年第5期528-531,538,共5页
目的 总结妊娠期药物性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury,DILI)的分类与机制、诊断方法和管理、引起肝损伤的常用药物等,以期为妊娠期妇女安全用药提供参考,加强妊娠期用药警戒。方法 检索PubMed、The Cochrane Library、The Web of Sc... 目的 总结妊娠期药物性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury,DILI)的分类与机制、诊断方法和管理、引起肝损伤的常用药物等,以期为妊娠期妇女安全用药提供参考,加强妊娠期用药警戒。方法 检索PubMed、The Cochrane Library、The Web of Science、中国知网、CBM数据库,对妊娠期常用药物肝损伤相关文献整理、分析,并提取妊娠期常用药物肝损伤内容。结果 妊娠期DILI主要分为直接型、间接型和特异质型3种类型,妊娠期主要以特异质型为主;DILI是一种排除性诊断,通常只在排除肝炎的其他原因后才能做出诊断;妊娠期DILI的管理与非妊娠期人群类似;引起妊娠期DILI的常用药物有降压药、抗甲状腺药、抗逆转录病毒和抗结核药物以及抗生素等。结论 妊娠期DILI研究报道较少,现有文献大多以病例报道的形式出现,发病率不确定、诊断较困难,管理具有一定的挑战性,需要提高妊娠期安全用药的识别与警戒,保障患者用药安全。 展开更多
关键词 妊娠期药物肝损伤 拉贝洛尔 丙基硫氧嘧啶 分类与机制 诊断和管理
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mRNA药物载体非临床安全性评价研究进展
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作者 张屹坤 侯田田 +2 位作者 金紫怡 黄瑛 耿兴超 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第17期1814-1819,共6页
如何应对突发性大规模传染疾病已成为全球范围内的研究热点,美国FDA紧急批准上市的首款mRNA疫苗BNT162b2对新型冠状病毒展现出了良好的疗效,不仅为突发性传染病提供新的解决思路,在药物研发领域也引起了广泛关注。然而,mRNA分子结构不稳... 如何应对突发性大规模传染疾病已成为全球范围内的研究热点,美国FDA紧急批准上市的首款mRNA疫苗BNT162b2对新型冠状病毒展现出了良好的疗效,不仅为突发性传染病提供新的解决思路,在药物研发领域也引起了广泛关注。然而,mRNA分子结构不稳定,需要借助载体才能进入目标靶位发挥药效。mRNA药物递送载体成分复杂,是引起药物不良反应的主要因素,可能会引发不同类型的不良反应,如免疫反应、炎症反应等。本文主要探讨mRNA药物相关载体中潜在的安全性风险,以及在非临床安全评价中的考虑要点和参考案例,为探索和构建mRNA药物的科学的安全性评价方法提供参考。 展开更多
关键词 mRNA药物 载体 毒性 非临床安全评价 不良反应
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数字组织图像分析和人工智能在毒性病理学中的应用进展 被引量:1
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作者 滕伊洋 孟娜 +5 位作者 侯敏博 杨浩 曾芸茜 杨淑雯 陈鹏飞 汪溪洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第4期1050-1057,共8页
随着数字组织图像分析和全切片图像(WSI)在毒性病理学诊断和同行评议的应用日益广泛,传统病理学逐渐向数字病理学过渡。近10年来,人工智能(AI)及机器学习(ML)的快速发展促进了组织病理学诊断模式的转变,数字组织图像分析和AI已成为新药... 随着数字组织图像分析和全切片图像(WSI)在毒性病理学诊断和同行评议的应用日益广泛,传统病理学逐渐向数字病理学过渡。近10年来,人工智能(AI)及机器学习(ML)的快速发展促进了组织病理学诊断模式的转变,数字组织图像分析和AI已成为新药研发、药物非临床安全性评价中毒性病理学诊断和病理学同行评议中不可或缺的工具和技术手段。概述数字组织图像分析在毒性病理学中应用和挑战、AI的发展进程及在毒性病理学中应用和挑战,以期为我国药物非临床安全性评价毒理学试验组织图像分析和AI在毒性病理学中的应用提供一定参考。 展开更多
关键词 数字组织图像分析 人工智能 毒性病理学 机器学习 全切片图像
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GLP-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的研究现状 被引量:1
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作者 赵亚聪 王晨 狄建忠 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1011-1015,共5页
肥胖作为一种慢性复杂疾病,会引起很多其他疾病。肥胖的产生受多种因素的影响。现有肥胖的治疗方式主要是行为干预、药物治疗、内镜治疗及胃袖状切除手术等。其中药物治疗方面一直有新的突破和进展。本文主要介绍了胰高血糖素样肽-1(glu... 肥胖作为一种慢性复杂疾病,会引起很多其他疾病。肥胖的产生受多种因素的影响。现有肥胖的治疗方式主要是行为干预、药物治疗、内镜治疗及胃袖状切除手术等。其中药物治疗方面一直有新的突破和进展。本文主要介绍了胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂中几种代表性药物例如利拉鲁肽(liraglutide)、司美格鲁肽(semaglu-tide)、替尔泊肽(tirzepatide)等最新临床情况以及使用后的不良反应。本文章主要是对这些抗肥胖药物的安全性和有效性进行分析,为日后临床用药提供了指导意见。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 肥胖 体质量
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肝细胞NF-κB信号通路在雷公藤甲素诱发间接性肝损伤中的作用研究
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作者 唐千茴 朱英 +2 位作者 张昊然 张陆勇 江振洲 《中国药物警戒》 2025年第2期128-138,146,共12页
目的探究肝细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路在雷公藤甲素(TP)增强肝脏对脂多糖(LPS)敏感性所致的间接性药物性肝损伤中的作用。方法将雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Con)、TP序贯LPS给药组(TP+LPS)、LPS序贯TP给药组(LPS+TP),在TP... 目的探究肝细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路在雷公藤甲素(TP)增强肝脏对脂多糖(LPS)敏感性所致的间接性药物性肝损伤中的作用。方法将雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Con)、TP序贯LPS给药组(TP+LPS)、LPS序贯TP给药组(LPS+TP),在TP与LPS共同作用6 h时,通过血液生化检测、肝重系数、苏木精伊红染色(HE)考察肝脏损伤情况,聚合酶链式反应(PCR)检测炎症因子、抗凋亡相关基因水平变化,Western Blot(WB)、免疫组织化学(IHC)考察肝脏凋亡/抗凋亡相关蛋白的表达并检测凋亡相关蛋白的酶活力变化;在LPS作用2 h(即TP+LPS共同作用2 h,LPS+TP共同作用1 h)时,WB检测NF-κB抑制性蛋白α(IκBα)、p65蛋白的表达,IHC检测p65入核情况,PCR检测抗凋亡相关基因水平变化。通过CCK8法、测定培养液上清乳酸脱氢酶(LDH)含量,分别确定TP与肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用于AML12细胞的合适浓度,测定TP与TNF-α联合给药后,细胞培养液上清中LDH含量的变化,细胞内凋亡蛋白酶活力的变化,WB检测凋亡/抗凋亡蛋白的表达,以及TP作用后由TNF-α诱导的IκBα蛋白降解的变化,并通过免疫荧光(IF)观察p65的入核情况;通过给予AML12细胞佛波酯(PMA)预先刺激以激活NF-κB信号通路,考察凋亡蛋白酶活力变化,WB检测凋亡/抗凋亡蛋白的表达,并检测PMA预先给药对LDH释放量的影响。结果与Con组相比,(TP+LPS)组小鼠转氨酶水平显著增加,肝重系数显著上升,肝脏发生明显病理学变化,炎症因子水平显著上调,而(LPS+TP)组较Con组没有明显变化;(TP+LPS)组肝脏中Caspase-8酶活性显著上升,Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP等凋亡相关蛋白表达显著增加,抗凋亡蛋白FLIP的表达显著降低,Cleaved Capsase-3 IHC阳性区域显著增加,而(LPS+TP)组上述指标较Con组均无显著变化;预先给予TP能显著抑制由LPS诱发的IκBα降解与p65入核,并下调抗凋亡相关基因的表达。在体外AML12细胞体系中,无毒浓度的TP与TNF-α联给后,LDH释放量显著增加,抗凋亡蛋白表达显著降低,凋亡相关蛋白表达显著增加,TNF-α诱导的IκBα降解与p65入核被TP显著抑制;给予PMA预先激活NF-κB信号通路后,凋亡相关蛋白表达显著降低,抗凋亡蛋白表达显著增加,Caspase-8酶活性与LDH释放量均显著降低。结论NF-κB信号通路在TP与LPS不同顺序序贯给药所致小鼠肝损伤差异中发挥了关键作用,TP通过抑制NF-κB信号通路的激活,导致肝细胞无法正常抵抗外源性病原体/凋亡信号刺激,引发肝细胞发生大量凋亡,最终诱导间接性药物性肝损伤的发生。 展开更多
关键词 雷公藤 雷公藤甲素 间接性药物性肝损伤 脂多糖 凋亡 抗凋亡 肝细胞核转录因子 小鼠
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Ⅰ/Ⅱ期新药研发中适应性无缝设计贝叶斯模型的类型及应用
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作者 许颖俭 韩雪 +5 位作者 朱鑫伟 刘裕 顾菁 赖颖斯 帅雨杏 陈新林 《山东医药》 2025年第5期153-158,共6页
适应性无缝设计是一种将传统药物研发中独立的Ⅰ期临床试验(安全性/剂量探索)和Ⅱ期临床试验(有效性/剂量选择)整合到单一连续试验中的方法,其通过结合贝叶斯模型,可提升临床试验的效率与安全性。在适应性无缝设计中有多种贝叶斯模型,... 适应性无缝设计是一种将传统药物研发中独立的Ⅰ期临床试验(安全性/剂量探索)和Ⅱ期临床试验(有效性/剂量选择)整合到单一连续试验中的方法,其通过结合贝叶斯模型,可提升临床试验的效率与安全性。在适应性无缝设计中有多种贝叶斯模型,主要包括贝叶斯自适应决策模型、贝叶斯剂量-反应模型、边际概率模型和贝叶斯层次模型。随着贝叶斯模型在临床试验中的逐渐普及,其在适应性无缝设计中的应用也日益广泛,尤其适用于肿瘤免疫治疗、联合疗法和急性传染病大暴发等应急领域。 展开更多
关键词 贝叶斯模型 适应性无缝设计 新药研发 Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验
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两种治疗脑出血注射剂与复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液的配伍稳定性
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作者 程旭希 薛汝雨 +2 位作者 段珂 顾薇 童黄锦 《天津药学》 2025年第5期513-517,共5页
目的以氨甲环酸注射液和吡拉西坦注射液为代表,考察这两种治疗脑出血的注射剂与复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液超说明书配伍的稳定性,为临床安全使用提供科学指导。方法将氨甲环酸注射液或吡拉西坦注射液与复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液... 目的以氨甲环酸注射液和吡拉西坦注射液为代表,考察这两种治疗脑出血的注射剂与复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液超说明书配伍的稳定性,为临床安全使用提供科学指导。方法将氨甲环酸注射液或吡拉西坦注射液与复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液配伍后,于0、1、2、4 h检测配伍溶液的澄明度、pH值、电导率、不溶性微粒和使用高效液相色谱法测定各自主药成分含量的变化。结果氨甲环酸配伍结果和吡拉西坦配伍结果均表明两种配伍溶液在室温放置4 h内未出现变色、气泡、沉淀、浑浊等明显外观变化;氨甲环酸注射液在配伍后0~4 h pH值、电导率的相对标准偏差(RSD)分别为0.10%、0.49%,吡拉西坦注射液在配伍后0~4 h pH值、电导率RSD分别为0.10%、1.50%;两者不溶性微粒均在《中国药典》规定范围内;氨甲环酸含量0~4 h RSD为1.90%;吡拉西坦含量0~4 h RSD为3.27%。结论氨甲环酸注射液或吡拉西坦注射液与复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液配伍4 h内稳定。 展开更多
关键词 配伍稳定性 氨甲环酸注射液 吡拉西坦注射液 复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液
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感冒清热颗粒双倍服用对动物的毒性检测及安全性评价
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作者 杨海润 王芳 +7 位作者 曹欣垚 左泽平 杨硕 贺润铖 田时秋 王志斌 徐意 毕玉春 《首都食品与医药》 2025年第17期168-172,共5页
目的观察感冒清热颗粒对ICR小鼠的急性毒性和SD大鼠的长期毒性,评价药物双倍服用的安全性。方法将40只ICR小鼠随机分为对照组和感冒清热颗粒低、中、高剂量组,分别以40ml/kg BW体积灌胃灭菌注射用水和0.16g/ml、0.33g/ml、0.65g/ml浓度... 目的观察感冒清热颗粒对ICR小鼠的急性毒性和SD大鼠的长期毒性,评价药物双倍服用的安全性。方法将40只ICR小鼠随机分为对照组和感冒清热颗粒低、中、高剂量组,分别以40ml/kg BW体积灌胃灭菌注射用水和0.16g/ml、0.33g/ml、0.65g/ml浓度药液,单日2次,观察急性毒性反应;将120只SD大鼠随机分为对照组、感冒清热颗粒低、中、高剂量组,每组雌雄各15只,分别以16ml/kg BW体积灌胃灭菌注射用水、0.16g/ml、0.33g/ml、0.65g/ml浓度药液,一日2次,连续给药4周。分别于给药4周及停药2周进行一般观察、眼科检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查,观察感冒清热颗粒长期毒性反应。结果急性毒性试验各组小鼠一般临床观察及体重均未见明显异常,无动物死亡,动物剖检大体观察均未见明显异常,最大耐受量(MTD)≥42g/kg,相当于人现日服用剂量翻倍后的105倍;长期毒性试验对大鼠临床观察、血液学及凝血功能、血生化学、尿液分析及组织病理学检查结果均未见有毒理学意义的影响。长期毒性试验未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为20.8g/kg,相当于人现日服用剂量翻倍后的52倍。结论感冒清热颗粒在人现日服用剂量12g翻倍为24g后安全性较高。 展开更多
关键词 感冒清热颗粒 小鼠 大鼠 急性毒性 长期毒性 安全性
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N-亚硝基布美他尼体外致突变性风险评价
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作者 蒋晨晨 靳龙龙 +4 位作者 寇小旋 宋捷 石皓琨 黄勤 文海若 《中国药物警戒》 2025年第10期1114-1119,1131,共7页
目的评估N-亚硝基布美他尼的体外致突变性风险,为其安全性评价提供依据。方法采用Derek Nexus和Sarah Nexus软件进行构效分析,预测其致突变性及警示结构;参照欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)指南,开展增强细菌回复突变试... 目的评估N-亚硝基布美他尼的体外致突变性风险,为其安全性评价提供依据。方法采用Derek Nexus和Sarah Nexus软件进行构效分析,预测其致突变性及警示结构;参照欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)指南,开展增强细菌回复突变试验(使用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2 uvrA(pKM101)菌株,在无代谢活化、30%大鼠S9和30%仓鼠S9代谢活化及预培养30 min条件下进行);同时进行小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变试验(Mouse Lymphoma Assay,MLA),检测其在不同处理条件下的细胞毒性和突变频率。结果构效预测显示,Derek Nexus因N-亚硝基结构预测其存在细菌突变风险(评级“貌似可信”),Sarah Nexus评级为“模棱两可”。增强细菌回复突变试验中,每皿125~5000μg剂量下,各菌株回复突变菌落数未明显增加;MLA试验中,312.5~2500μg·mL^(-1)浓度范围内,细胞相对总生长率(Relative Total Growth,RTG)未见明显毒性,突变频率与阴性对照组相比无明显差异,结果均为阴性。结论N-亚硝基布美他尼在体外试验条件下未显示致突变性风险,为其风险评估提供参考。 展开更多
关键词 N-亚硝基布美他尼 致突变性 细菌回复突变试验 小鼠淋巴瘤细胞试验 构效分析 药物安全性评价
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复力捷改善碘乙酸钠引起大鼠骨关节炎及其早期安全性研究
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作者 张佳敏 吴帅 +2 位作者 王志宇 童海兵 庞涛 《中国药物评价》 2025年第3期204-210,共7页
目的:探索复力捷对碘乙酸钠引起的大鼠骨关节炎的改善作用及其早期安全性研究。方法:57只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、复力捷高、中、低剂量组(400、200、100 mg·kg^(-1))、塞来昔布组(80 mg·kg^(-1));以大鼠膝关节注... 目的:探索复力捷对碘乙酸钠引起的大鼠骨关节炎的改善作用及其早期安全性研究。方法:57只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、复力捷高、中、低剂量组(400、200、100 mg·kg^(-1))、塞来昔布组(80 mg·kg^(-1));以大鼠膝关节注射碘乙酸钠1 d后开始连续灌胃给药21 d。记录每只大鼠的体重变化,并检测其缩足阈值,H&E染色观察各组大鼠膝关节病理损伤并对病理切片进行Mankin评分;检测高剂量给药组大鼠的脏器系数,取血清测定脏器毒性指标变化,并检测膝关节组织中总超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量;ELISA检测大鼠膝关节组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果:与模型组相比,复力捷高、中、低剂量组均能改善大鼠骨关节炎损伤,其中高剂量给药组的疗效显著,且优于阳性药塞来昔布;高剂量给药组能显著拮抗碘乙酸钠造模后引起的SOD活性下降及MDA含量的升高,并降低膝关节组织中TNF-α的表达水平;通过测量高剂量给药组各脏器系数、毒性指标结果发现,复力捷并无明显体内毒性。结论:复力捷可有效地改善碘乙酸钠引起的大鼠骨关节炎,其作用可能与抗炎抗氧化有关,且此药对大鼠无毒副作用,安全性良好。 展开更多
关键词 复力捷 骨关节炎 炎症因子 氧化应激 早期安全性
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藏药莪达夏醇提物的急性和亚慢性毒性实验
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作者 薛华 曹学锋 +1 位作者 何雨昕 郭子旭 《中国医药导报》 2025年第5期13-17,共5页
目的观察藏药莪达夏醇提物的急性与亚慢性毒性,探讨过量服用是否对小鼠各器官产生毒性作用,从而指导临床用药。方法选取60只SPF级KM小鼠,体重(20±5)g,6周龄左右,雌雄各半;其中20只用于急性毒性实验,40只用于亚慢性毒性实验。急性... 目的观察藏药莪达夏醇提物的急性与亚慢性毒性,探讨过量服用是否对小鼠各器官产生毒性作用,从而指导临床用药。方法选取60只SPF级KM小鼠,体重(20±5)g,6周龄左右,雌雄各半;其中20只用于急性毒性实验,40只用于亚慢性毒性实验。急性毒性实验:20只KM小鼠灌胃6.0 g/kg藏药莪达夏醇提物,给药后连续观察7 d;观察小鼠死亡情况,评估小鼠活动、饮食、粪便有无异常,同时观察各器官外观。亚慢性毒性实验:40只KM小鼠按照随机数字表法分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、极高剂量组,每组8只。给药组每日以0.5、1.0、2.0、4.0 g/kg藏药莪达夏醇提物进行灌胃,对照组灌胃等体积生理盐水,连续28 d。观察小鼠的一般情况,记录小鼠中毒反应及死亡情况,每周记录小鼠体重;比较各组天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸激酶同工酶、尿素氮、肌酐、甘油三酯、高密度脂蛋白水平;计算各组肝、肾脏指数;观察各器官病理组织学变化。结果急性毒性实验:给药后7 d内,所有动物均存活,小鼠活动正常、饮食、粪便正常,未出现意识丧失、呼吸困难、共济失调、死亡等急性中毒反应;解剖发现各器官完整,外观正常。亚慢性毒性实验:五组小鼠体重均正常增长;各组小鼠天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸激酶同工酶、尿素氮、肌酐、甘油三酯、高密度脂蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组小鼠肝脏、肾脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);小鼠各器官病理形态正常,未见明显病变。结论本实验条件下,藏药莪达夏的急性毒性实验和亚慢性毒性实验未见明显毒性反应,藏药莪达夏临床合理剂量使用安全性好。 展开更多
关键词 藏药 莪达夏 急性毒性 亚慢性毒性 临床用药
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三级中医医院葡萄球菌感染现状与耐药性分析研究 被引量:1
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作者 孙豪 《菏泽医学专科学校学报》 2025年第1期67-70,共4页
葡萄球菌在医院分离鉴定的所有细菌中占第三位,在革兰氏阳性球菌中占第一位[1-6]。葡萄球菌根据血浆凝固酶试验可分为凝固酶阳性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌。凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的致病菌,凝固酶阴性... 葡萄球菌在医院分离鉴定的所有细菌中占第三位,在革兰氏阳性球菌中占第一位[1-6]。葡萄球菌根据血浆凝固酶试验可分为凝固酶阳性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌。凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的致病菌,凝固酶阴性的葡萄球菌毒性较弱,为条件致病菌。长期使用抗生素进行抗菌治疗,导致了细菌耐药菌株在世界范围的广泛出现[7]。致病菌耐药性伴随新一代抗生素被引入临床使用而发展。 展开更多
关键词 中医医院 葡萄球菌 感染现状 耐药性
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整合血清代谢组学和网络毒理学探究大青叶肾毒性成分及机制
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作者 韩苏日古嘎 乌日拉嘎 杨立国 《药物评价研究》 北大核心 2025年第9期2518-2529,共12页
目的通过整合血清代谢组学和网络毒理学,探究大青叶肾毒性成分及机制。方法采用大鼠连续90 d给药评价大青叶肾毒性作用。通过血清代谢组学寻找差异代谢物及代谢通路;采用网络毒理学分析大青叶潜在肾毒性成分和靶点;整合血清代谢组学和... 目的通过整合血清代谢组学和网络毒理学,探究大青叶肾毒性成分及机制。方法采用大鼠连续90 d给药评价大青叶肾毒性作用。通过血清代谢组学寻找差异代谢物及代谢通路;采用网络毒理学分析大青叶潜在肾毒性成分和靶点;整合血清代谢组学和网络毒理学,构建“成分-靶点-代谢物-代谢通路”网络。结果大青叶具有一定肾毒性。血清代谢组学结果显示67个代谢物水平发生显著变化,涉及5条主要代谢通路;网络毒理学筛选出32个毒性成分,对应靶点422个,相关通路189条。整合分析筛选出左旋樟脑、胭木二酮、正辛醛、(-)-α-蒎烯、靛蓝、十四烷等6个毒性成分,作用于PTGS2、PTGS1、SRC、CYP2A6、CYP1A2、CYP1A1等27个靶点,干扰柠檬酸、花生四烯酸、白三烯C4、吡哆醇4种代谢物,影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,花生四烯酸代谢,氨基酸生物合成,维生素B6代谢4条代谢通路。结论结合血清代谢组学和网络毒理学初步阐明了大青叶肾毒性成分及机制,为大青叶临床安全合理应用提供了参考。 展开更多
关键词 大青叶 肾毒性 代谢组学 网络毒理学 左旋樟脑 胭木二酮 正辛醛 (-)-α-蒎烯 靛蓝 十四烷
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药食同源物质的安全性风险评估研究进展
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作者 徐慧娟 周家妁 +3 位作者 郑特 王朵朵 王玉婷 张云 《药物评价研究》 北大核心 2025年第9期2642-2651,共10页
药食同源物质兼具“药”与“食”的双重特性,既有药品的治疗疗效,又有食品的安全性和稳定性,在辅助治疗疾病、营养补充以及保健养生等方面发挥着重要作用。近年来,随着人们生活水平的提高和健康意识的增强,药食同源物质的市场需求量持... 药食同源物质兼具“药”与“食”的双重特性,既有药品的治疗疗效,又有食品的安全性和稳定性,在辅助治疗疾病、营养补充以及保健养生等方面发挥着重要作用。近年来,随着人们生活水平的提高和健康意识的增强,药食同源物质的市场需求量持续增长。现阶段,对于药食同源物质的研究大多聚焦于药品及保健品等开发,以致力于功效挖掘。然而,对药食同源物质可能存在的安全风险研究相对较少,比如,部分药食同源物质本身含有安全风险物质,在种植、加工等过程中还可能存在农药残留、重金属超标、真菌毒素或其他外源性残留物污染等安全隐患问题。因此,系统综述药食同源物质安全性风险评估的研究进展,深入剖析影响其安全性的各类因素,并进一步探讨安全风险评估新技术的应用以及未来的发展方向。旨在为药食同源物质精准、科学的安全性风险评估提供一定的参考,从而更好地保障公众健康,推动药食同源产业健康、可持续发展。 展开更多
关键词 药食同源物质 安全风险物质 外源性污染物 影响因素 安全性风险评估 新技术
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2009—2023年全球药物生殖和发育毒性研究的热点归纳与趋势
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作者 申佰轩 王婉瑩 +1 位作者 李映 刘传鑫 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期477-495,共19页
目的采用文献计量学方法探讨药物的生殖与发育毒性研究热点和发展趋势。方法从Web of Science核心集中收集2009—2023年相关文献数据并利用CiteSpace,VOSviewer等工具进行可视化分析。结果共有1962篇文献纳入研究,这些文献多聚焦于药理... 目的采用文献计量学方法探讨药物的生殖与发育毒性研究热点和发展趋势。方法从Web of Science核心集中收集2009—2023年相关文献数据并利用CiteSpace,VOSviewer等工具进行可视化分析。结果共有1962篇文献纳入研究,这些文献多聚焦于药理学和毒理学领域,但对公共卫生、环境科学等领域的研究存在欠缺。近15年发文量总体呈上升趋势,至2021年达到高峰。在101个国家/地区中,美国的发文量最多且来自美国的哈佛大学被认为是最高生产力的机构,但其国际交流合作的深度与广度仍待拓展。Werler MM是同时拥有最高发文量和被引频次的作者。在766个期刊中,Reproductive Toxicology以85篇发文量位居第1位。关键词和文献分析表明沙利度胺、抗甲状腺药(ATD)、抗癫痫药(AED)等是高频研究药物,毒性机制聚焦于氧化应激、DNA损伤、细胞凋亡等。结论药物的生殖和发育毒性研究面向多学科发展,对公共卫生和环境科学等研究薄弱领域应加强关注。目前的研究重点聚焦于ATD、AED在内的多种药物毒性探索和毒理机制研究。未来应加强多学科交叉应用,积极探寻有效的抗氧化策略和减少DNA损伤及细胞凋亡的措施。 展开更多
关键词 生殖毒性 发育毒性 药物 文献计量学 CITESPACE VOSviewer
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