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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系 被引量：2
1
作者 吴娟 黄曦 +5 位作者 李佳嘉 魏雨晴 张丽琴 俞咏梅 陆志伟 张鹤 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期477-486,共10页
目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为... 目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。 展开更多
关键词 NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗
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紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究 被引量：1
2
作者 刘静 侯凯 张丽 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期355-365,共11页
目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分... 目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、模型组(游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导)、紫铆因低、高浓度组,各组细胞培养24h后,检测甘油三酯(TG),脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1),脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食饲养构建NASH小鼠模型,设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1))、紫铆因高剂量组(200mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别喂养4周后,观察各组小鼠肝脏组织的病理变化,检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇(TC)含量,检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果:与溶剂对照组相比,紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用(P<0.05),设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L;与溶剂对照组相比,紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低(P<0.05),而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高(P<0.05),TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低,PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比,模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比,紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善,并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低(P<0.05),PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高,SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论:紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用,作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达,并降低炎症因子表达水平。 展开更多
关键词 紫铆因 非酒精性脂肪性肝炎 脂质沉积 炎症反应 脂质代谢
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健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
3
作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性T细胞 TH17 评价
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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨甘草缓解马钱子肝损伤的作用机制
4
作者 付晓艳 巩子汉 +5 位作者 高广淼 杨必乾 邓毅 王立平 杨秀娟 杨志军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第10期1326-1341,共16页
目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据Swi... 目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据SwissADME平台进一步筛选得到马钱子潜在毒性成分,并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;借助GeneCards和OMIM数据库收集药物诱导性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)相关靶点,进而得到甘草缓解马钱子所致肝损伤的潜在靶点;构建“活性成分-靶点”网络,筛选甘草缓解马钱子所致肝损伤的核心成分;将获得的关键靶点通过STRING数据库、Cytoscape 3.9.0软件构建并分析蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI);借助DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;构建“活性成分-靶点-通路”网络,利用Schrödinger 2023-1软件对核心成分及关键靶点进行分子对接,通过Pymol进行可视化操作;最终通过建立马钱子所致的肝损伤大鼠模型验证甘草对马钱子所致肝损伤关键通路的调控作用。结果:经筛选得到马钱子潜在毒性成分6个、对应靶点104个,甘草活性成分89个、对应靶点347个,DILI靶点3200个,三者交集靶点23个,其中核心成分主要有7-甲氧基-2-甲基异黄酮、美迪紫檀素、shinpterocarpin、槲皮素、芒柄花素和异甘草素,关键靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(ERBB2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3B)、激酶插入结构域受体(KDR)、Janus激酶2(JAK2),KEGG共富集到了相关通路39条(P<0.01),而其中已被证实,富集排名第一的磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶(AKT)(PI3K-AKT)信号通路与肝损伤密切相关,分子对接显示前6位核心成分与前6位核心靶点均具有较好的结合能力。体内动物实验表明,与模型组比较,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏指数(P<0.01)、血清碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)含量,提高总蛋白(TP)水平(P<0.05或P<0.01),同时减轻大鼠中央静脉和肝窦充血,使肝细胞排列趋于整齐,并减少炎性细胞浸润。此外,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平(P<0.01),并使PI3K、AKT磷酸化水平明显下调(P<0.01)。结论:甘草治疗马钱子肝损伤具有多成分、多靶点特性,可能通过抑制PI3K-AKT信号通路的活化来发挥保肝作用。 展开更多
关键词 甘草 马钱子 药物性肝损伤 网络药理学 分子对接 PI3K-AKT信号通路
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司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤
5
作者 靳丽丽 郄涛 李立琴 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1058-1066,共9页
目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。... 目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒感染AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果:与CON组比较,H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加(P<0.05)。Western blot结果显示:与CON组比较,H/R组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.01),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR表达明显升高(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显降低(P<0.05)。与CON组比较,H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒转染人AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析:与CON组比较,H/R组心肌细胞自噬体显著增多(3.67±2.31 vs.9.67±1.53,P<0.05)。与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多(9.67±1.53 vs.18.67±3.21,P<0.01)。与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少(18.67±3.21 vs.12.33±1.53,P<0.05)。结论:司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬,减少炎症因子释放,减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 缺氧/复氧 心肌细胞 炎症 自噬
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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
6
作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β 焦亡
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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
7
作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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类器官在药物筛选及安全性评价中的应用进展
8
作者 汪祺 邵子轩 文海若 《药物评价研究》 北大核心 2025年第8期2065-2074,共10页
系统综述类器官技术在药物筛选、安全性评价及药动学研究中的最新应用,并探讨技术标准化与临床转化面临的挑战。通过文献研究和案例分析,从药物筛选、安全性评价及药动学研究等方面,分别阐述不同类器官模型的应用场景,同时分析类器官的... 系统综述类器官技术在药物筛选、安全性评价及药动学研究中的最新应用,并探讨技术标准化与临床转化面临的挑战。通过文献研究和案例分析,从药物筛选、安全性评价及药动学研究等方面,分别阐述不同类器官模型的应用场景,同时分析类器官的表征标准化体系建立的重要意义。类器官在药物筛选中优势明显,肿瘤类器官已成为抗肿瘤药物筛选的首选模型,在结直肠癌、肝癌和肺癌等药物筛选中发挥显著优势。在安全性评价方面,肝脏、心脏、肾脏和大脑等类器官可有效模拟药物导致的毒性。药动学研究中,肠道、肝脏类器官可以助力研究药物代谢机制。但类器官培养易受多种因素影响,存在培养成本高、技术要求高、标准化体系尚不完善等问题,且其与体内真实器官仍有差异。类器官技术虽有局限,但已展现出高效性和准确性,为药物研发提供有力支持,随着技术的不断进步,其有望推动药物研发的高质量发展。 展开更多
关键词 类器官技术 药物筛选 安全性评价 药动学 标准化建设 临床应用
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清络饮通过调控HIF-1α/VEGF通路抑制佐剂诱导关节炎大鼠的滑膜血管新生
9
作者 王培培 潘林坤 +1 位作者 杨魁 冯丹丹 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期366-373,共8页
目的:探讨清络饮(Qing-Luo-Yin,QLY)经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎(adjuvant-inducedarthritis,AIA)大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法:SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗,观察关节病理变化;ELISA法检测血浆... 目的:探讨清络饮(Qing-Luo-Yin,QLY)经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎(adjuvant-inducedarthritis,AIA)大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法:SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗,观察关节病理变化;ELISA法检测血浆中HIF-1α、VEGF、PDGF、TGF-β1浓度;生化法检测血浆中MDA和SOD等水平。体外实验中,采用MTT法、细胞划痕实验和成管实验评价QLY的抗血管新生能力,并同步检测相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AIA大鼠关节滑膜增生和血管新生明显,伴有HIF-1ɑ、VEGF、PDGF、TGF-β1水平上升,而MDA/SOD比例降低;QLY治疗后上述异常均得以缓解。体外QLY刺激HUVEC细胞,抑制了后者增殖、愈伤和成管能力,p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及HIF-1α表达显著降低。结论:清络饮可能通过调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制HUVEC细胞增殖、迁移和血管新生,减轻AIA组大鼠的氧化应激反应和血管翳形成。 展开更多
关键词 清络饮 类风湿关节炎 中药 痹证 滑膜炎
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杜鹃花总黄酮对脑缺血再灌注大鼠脑氧化应激损伤的改善作用
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作者 余孝海 金宇 +2 位作者 孙敏琼 从辉 郭欠影 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期216-221,共6页
目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),... 目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),MCAO组与TFR 50、100和200 mg/kg组行缺血再灌注手术,TFR 50、100和200 mg/kg组在脑缺血再灌注损伤手术后,连续14 d给予TFR灌胃;14 d后比较神经功能评分、血清炎症因子指标、氧化应激指标、脑损伤指标,苏木精-伊红(HE)染色显微镜下观察脑组织形态结构、脑血流图观察脑血流,试剂盒测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、特异性烯醇化酶(NSE)活性,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的变化。结果:与Sham组相比,MCAO大鼠神经功能评分异常,脑组织微观结构受损严重,脑组织形态学和脑血流变化明显,LDH、NSE的活性升高;IL-1和IL-6水平升高,MDA含量升高,SOD、NOS活性和NO含量降低。与MCAO组相比,TFR 50、100和200 mg/kg组大鼠神经功能评分异常恢复,脑组织微观结构受损减轻,LDH、NSE的活性降低;IL-1和IL-6水平降低,MDA含量降低,SOD、NOS活性和NO含量升高。结论:杜鹃花总黄酮可保护脑缺血缺氧性损伤,降低氧化应激水平。 展开更多
关键词 杜鹃花总黄酮 脑缺血再灌注 脑缺血缺氧性损伤 氧化应激
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FAK抑制剂ERC-26的抗血管生成活性研究
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作者 张荣红 陈婷 +2 位作者 熊纤纤 贺海东 周孟 《中南药学》 2025年第7期1887-1894,共8页
目的研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性。方法通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐... 目的研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性。方法通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制作用;选择人正常肝细胞L02进行活细胞/死细胞染色和Hoechst染色考察细胞毒性;通过划痕实验分析对HUVEC细胞迁移的影响;使用成管实验考察化合物对HUVEC细胞小管形成的抑制活性;通过Flk-l-GFP斑马鱼胚胎考察化合物对体内新生血管生成的影响。结果ERC-26在1μmol·L^(-1)的浓度下能有效抑制FAK和VEGFR1/2/3的激酶活性,抑制率分别为97.65%、82.31%、94.71%和96.69%。ERC-26也能明显抑制肿瘤细胞K562和血管内皮细胞HUVEC的增殖,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.08μmol·L^(-1)和0.32μmol·L^(-1),显著强于阳性药物Defactinib;相较于阳性药物Defactinib,ERC-26对于正常细胞L02表现出更弱的细胞毒性。ERC-26还能浓度依赖性的削弱HUVEC的迁移和小管形成,有效抑制斑马鱼胚胎的血管发育,这些结果均优于阳性药物。结论FAK抑制剂ERC-26能同时抑制肿瘤细胞增殖和体内外血管生成,为抗肿瘤治疗提供了新方向。 展开更多
关键词 局部黏着斑激酶 抑制剂 抗肿瘤 血管生成
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苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌强化抑制作用的研究
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作者 马超 刘富伟 《常州实用医学》 2025年第3期141-143,共3页
目的分析苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌强化抑制作用的效果及机制。方法测定苦参碱、氟康唑对白假丝酵母菌体外最低抑菌浓度(MIC),通过纸片微量稀释法对不同浓度苦参碱联合氟康唑对白假丝酵母菌影响予以测定,对抑菌浓度指数评价。... 目的分析苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌强化抑制作用的效果及机制。方法测定苦参碱、氟康唑对白假丝酵母菌体外最低抑菌浓度(MIC),通过纸片微量稀释法对不同浓度苦参碱联合氟康唑对白假丝酵母菌影响予以测定,对抑菌浓度指数评价。结果苦参碱与氟康唑联用对氟康唑敏感的白假丝酵母菌显示出明显的协同效应,对氟康唑耐药的白假丝酵母菌,苦参碱与氟康唑联用有协同作用(FICI<0.5),随着苦参碱浓度的升高,FICI降低越明显,二者的协同效应逐渐增强。结论苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌具有强化抑制作用。 展开更多
关键词 苦参碱 氟康唑 白假丝酵母菌 抑制作用
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力竭游泳联合大脑中动脉阻塞构建大鼠气虚血瘀型脑缺血再灌注模型的特征研究 被引量：2
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作者 胡中吉 李艳玲 邓常清 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第4期521-528,共8页
目的基于中医“劳则气耗”理论,构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠模型,分析其生物学特征。方法将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和复合造模组。MCAO组采用线栓法阻塞左侧大... 目的基于中医“劳则气耗”理论,构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠模型,分析其生物学特征。方法将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和复合造模组。MCAO组采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉2 h再灌注48 h;复合造模组先连续力竭游泳21 d,再同MCAO组进行缺血2 h再灌注48 h。Longa评分、气虚血瘀证量表评分评估模型的神经功能缺损和气虚血瘀证,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法、苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察脑组织病理形态变化,免疫荧光IgG法检测血脑屏障通透性,比色法检测脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP),Na^(+),K^(+)-ATP酶,二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP),丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD),ELISA法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平。结果与假手术组比较,MCAO组Longa评分和气虚血瘀证候评分显著增加(P<0.01),脑梗死率及脑水肿率增显著增加(P<0.01),海马CA1区病理损伤加重(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01),血脑屏障IgG平均荧光强度显著增加(P<0.05或P<0.01);脑组织ATP、ADP含量,Na^(+),K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05或P<0.01);血清MDA、IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05或P<0.01),T-SOD显著降低(P<0.01)。与MCAO组比较,复合造模组Longa评分和气虚血瘀证候评分显著增加(P<0.05或P<0.01),脑梗死率及脑水肿率显著增加(P<0.01)、血脑屏障IgG平均荧光强度显著增加(P<0.01);脑组织ATP、ADP含量,Na^(+),K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05或P<0.01);血清MDA、IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05或P<0.01),T-SOD显著降低(P<0.01)。结论力竭游泳联合MCAO法可构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠模型,该法简单易行,兼具脑缺血和气虚血瘀的表征,相比单纯MCAO具有更重的神经功能缺损、气虚血瘀表征、组织损伤、脑组织能量代谢障碍及机体氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 脑缺血 气虚血瘀型 模型 大鼠 能量代谢 氧化应激 炎症
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海螵蛸提取物通过调控VEGF/PI3K/Akt通路对难愈性创面修复的影响及作用机制 被引量：1
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作者 王国威 卓涛 +3 位作者 郑全伟 李梦颖 李杰辉 刘建航 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期577-585,共9页
目的:探讨海螵蛸提取物调控血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对大鼠难愈性创面的调控作用及其潜在的作用机制。方法:根据唐丽娟海螵蛸水提法提取获得海螵蛸提取物(CE);将50只SD大鼠随机分为阴性对照(C... 目的:探讨海螵蛸提取物调控血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对大鼠难愈性创面的调控作用及其潜在的作用机制。方法:根据唐丽娟海螵蛸水提法提取获得海螵蛸提取物(CE);将50只SD大鼠随机分为阴性对照(Control)组,模型(Model)组,海螵蛸提取物低剂量(CE(L))组、海螵蛸提取物高剂量(CE(H))组、海螵蛸提取物高剂量+抑制剂(CE(H)+LY294002)组。在难愈性创面模型成功建立后,各组均在大鼠背部创面区局部涂抹0.02%呋喃西林溶液或海螵蛸提取物溶液,每日1次给药,拍照记录各组创面皮肤的愈合情况。在难愈性创面治疗14 d后,通过测定皮肤溃疡创口面积、病理切片、免疫荧光染色、酶联免疫吸附法、蛋白免疫印迹、RT-qPCR等方法,分别定量分析创面愈合、血管生成、炎症水平及其相关调节蛋白表达的变化。结果:与Model组相比,CE(L)和CE(H)组能增加上皮细胞及胶原数量,促进大鼠难愈性创面愈合;血清VEGF、皮肤组织微血管密度、p-PI3K、p-Akt、VEGF蛋白表达水平和PI3K、Akt、VEGF、eNOS mRNA表达水平依次上升(P<0.05),血清TNF-α、IL-6水平下降(P<0.05);LY294002可部分逆转高剂量海螵蛸提取物对难愈性创面的修复作用(P<0.05)。结论:海螵蛸提取物可通过调控VEGF/PI3K/AKT信号通路,抑制大鼠难愈性创面的炎症反应,诱导血管新生,从而促进创面的愈合。 展开更多
关键词 海螵蛸 难愈性创面 创面愈合 VEGF/PI3K/Akt通路 血管生成
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中药有效成分调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：1
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作者 张译丹 孙兴华 +2 位作者 曲阳 胡晓阳 张淼 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期820-827,共8页
脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)可通过离子失衡、炎症、线粒体功能障碍、氧化应激和血管通透性增强等复杂的病理过程导致继发性脑损伤,严重影响缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)患者预后和生... 脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)可通过离子失衡、炎症、线粒体功能障碍、氧化应激和血管通透性增强等复杂的病理过程导致继发性脑损伤,严重影响缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)患者预后和生活质量,如何有效减少和防治CIRI所致的神经损伤成为对CIS研究的重点和热点。近年来,许多研究已经证实了中药有效成分可以通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatei-dylinositol 3 kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)信号通路减轻氧化应激,抑制自噬,调节细胞凋亡,控制神经炎症,降低细胞焦亡指数,缓解神经元组织病理形态学损伤,促进神经元存活,增强突触可塑性,发挥治疗CIRI的作用。基于此,本文就PI3K/Akt信号通路及其对CIRI的作用以及中药有效成分调控PI3K/Akt信号治疗CIRI的研究进行综述,以期为中药有效成分用于临床减轻CIRI损伤提供理论依据。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 中药 有效成分 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶 研究进展
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三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制 被引量：1
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作者 杜雪洋 牛凡琪 +3 位作者 董小平 杨鹏斐 周文丽 王思农 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期741-749,共9页
目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉... 目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉素凝胶10 mg/g)、三黄凝胶高、中、低剂量组(280、140、70 mg/g)。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化;苏木素-伊红(HE)染色观察耳廓痤疮病理形态改变;透射电镜(TEM)观察耳廓组织细胞超微结构改变;免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱,炎性细胞浸润,线粒体明显水肿;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻,线粒体形态以及结构恢复正常;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.01、P<0.05);低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤,降低免疫炎症反应,其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 三黄凝胶 痤疮模型 TLRs/NLRP3信号通路
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细胞治疗产品药学研究中流式细胞术的方法开发关注点及验证 被引量：1
17
作者 王靖宇 吴雪伶 韦薇 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第6期614-618,共5页
由于研究手段的有限性和研究对象的特殊性,流式细胞术成为细胞治疗产品研发中的重要工具,在细胞产品药学研究的多方面发挥着重要作用。本文就细胞治疗产品药学研究中流式细胞术方法开发的质控要求、样品处理、荧光偶联抗体的选择、抗体... 由于研究手段的有限性和研究对象的特殊性,流式细胞术成为细胞治疗产品研发中的重要工具,在细胞产品药学研究的多方面发挥着重要作用。本文就细胞治疗产品药学研究中流式细胞术方法开发的质控要求、样品处理、荧光偶联抗体的选择、抗体滴定、门控策略等关注点以及流式细胞术目前可参考的方法学验证一般原则进行论述,以供研究者参考。 展开更多
关键词 流式细胞术 细胞治疗产品 荧光偶联抗体 荧光补偿 门控 方法学验证
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基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理 被引量：1
18
作者 刘艮 杨卫东 +2 位作者 李佳 刘聪 郝旭亮 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期464-476,共13页
目的:基于网络药理学、分子对接及体内动物实验,探究白连降浊方(BLJZF)治疗脂质代谢异常的作用机理。方法:试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集... 目的:基于网络药理学、分子对接及体内动物实验,探究白连降浊方(BLJZF)治疗脂质代谢异常的作用机理。方法:试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点;通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点;利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图,以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型,设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组,连续给药4周,检测血清中血脂指标含量:甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高脂蛋白胆固醇(HDLC);检测氧化应激指标含量:丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST);用ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化。结果:共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点,脂质异常靶点1729个,二者共同靶点116个,其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示,大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明,与模型组相比,BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低,HDL-C、SOD显著升高,肝脏脂肪变形程度减轻。结论:BLJZF对脂质异常具有治疗作用,通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常,为后续BLJZF的药物研究提供参考。 展开更多
关键词 脂质异常 网络药理学 分子对接 实验验证 白莲降浊方
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基于LC-MS/MS结合网络药理学、分子对接及体内外实验探究红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制 被引量：1
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作者 李明奇 王映荷 +4 位作者 赵晓璐 包小妹 岳鑫 任贵强 马月宏 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期586-598,共13页
目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Predict... 目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Prediction数据库筛选出红花总黄酮相关靶点;在GeneCards数据库筛选出肝纤维化相关靶点;通过Venny.2.1.0取交集获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape软件进行可视化分析;在Metascape平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;运用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接验证;通过动物模型实验和离体细胞实验验证红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制。结果:共鉴定出红花黄酮类成分41个。通过网络药理学分析,获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点149个,其中核心靶点23个。GO富集分析共涉及生物过程(BP)、细胞组分(CC)、分子功能(MF)三个方面。KEGG富集结果显示,PI3K/Akt、MAPK等是参与肝纤维化发生发展的通路。通过分子对接验证了活性成分Quercetin、Acacetin、Glabridin分别与Akt1、HIFIA紧密结合。在动物模型实验中,通过HE和Masson染色观察到红花总黄酮给药组纤维增生减少,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少,纤维化的肝脏组织得到改善;Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白PPI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01);在离体细胞实验中:Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01)。结论:红花总黄酮通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。 展开更多
关键词 LC-MS/MS 网络药理学 分子对接 肝纤维化 药理实验
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甘草干预马钱子总生物碱所致肝损伤大鼠的肝脏代谢组学研究
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作者 付晓艳 巩子汉 +5 位作者 连小龙 杨必乾 殷亭湄 高广淼 邓毅 杨秀娟 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第10期1810-1821,共12页
探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢... 探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢途径。与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现中央静脉和肝窦严重充血、胞核固缩、炎症浸润等病理表现;血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)与促炎因子水平显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase GSH-Px)水平显著降低(P<0.01);Western blot结果表明,肝组织中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)/BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,BAX)的蛋白表达显著降低(P<0.05),而Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠肝脏病理损伤明显改善;血清中ALT、AST及肝组织中MDA、炎症因子含量均显著降低,SOD、GSH-Px含量则显著升高(P<0.01或P<0.05);BCL-2/BAX蛋白表达水平显著升高,Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。代谢组学分析表明,甘草高剂量组可显著回调11个差异代谢物,可富集3条代谢通路,其中色氨酸代谢最为显著。综上,甘草可通过抑制炎症因子水平、拮抗氧化应激、调控凋亡蛋白表达及色氨酸代谢,从而缓解马钱子总生物碱所致大鼠肝损伤。 展开更多
关键词 马钱子 药物性肝损伤 甘草 炎症 BCL-2/BAX信号通路 代谢组学
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