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芳香烃受体和雄激素受体对HepG2细胞中脂质代谢的影响
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作者 王雪 范蕾 +7 位作者 白图雅 吕晓丽 胡玉霞 李君 王朝杰 汪涵 常福厚 张梦迪 《中国现代应用药学》 北大核心 2026年第1期63-68,共6页
目的 探究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和雄激素受体(androgen receptor,AR)对HepG2细胞中脂质代谢的影响。方法 将HepG2细胞分为空白对照(Control)组、6-甲酰基吲哚并[3,2-B]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)(... 目的 探究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和雄激素受体(androgen receptor,AR)对HepG2细胞中脂质代谢的影响。方法 将HepG2细胞分为空白对照(Control)组、6-甲酰基吲哚并[3,2-B]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)(AhR激动剂)组、二氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT)(AR激动剂)组、FICZ+DHT组,按分组分别给予HepG2细胞1μmol·L-1 FICZ及1μmol·L-1DHT。试剂盒检测TG、TC和LDL-C含量,油红O染色法检测脂质含量,尼罗红染色法检测脂质荧光强度。Western blotting检测胆固醇合成相关蛋白3-羟基-3-甲基戊二酸还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, HMGCR)、固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2)、肝X受体α(liver X receptor alpha,LXRα),以及脂肪酸合成相关蛋白CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT enhancer binding protein alpha,C/EBPα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)的表达情况。结果 与Control组相比,FICZ组HepG2细胞的脂质含量升高,而DHT组则降低;与FICZ组相比,FICZ+DHT组HepG2细胞中脂质含量降低。与Control组相比,FICZ组HMGCR、SREBP2、LXRα蛋白表达增加,而DHT组则减少;与FICZ组相比,FICZ+DHT组HMGCR、SREBP2、LXRα蛋白表达减少。与Control组相比,FICZ组SCD1、C/EBPα、PPARγ蛋白表达增加,而DHT组则减少;与FICZ组相比,FICZ+DHT组SCD1、C/EBPα、PPARγ蛋白表达减少。结论 AhR和AR存在相互作用,对脂质代谢的影响呈相互拮抗作用。 展开更多
关键词 芳香烃受体 雄激素受体 脂质代谢 6-甲酰基吲哚并[3 2-B]咔唑 二氢睾酮
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基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨高良姜等三味山姜属中药治疗胃溃疡寒证的作用机制
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作者 温子帅 梁胜男 +5 位作者 阮雨玲 张文涛 李梦颖 吴芳芳 柳俊辉 秦华珍 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2026年第1期28-39,共12页
目的:通过网络药理学与分子对接技术探究高良姜等三味山姜属中药治疗胃溃疡寒证的作用机制,并进行实验验证。方法:通过网络药理学常用技术手段,使用TCMSP、CNKI等数据库筛选三味山姜属中药中的活性成分及治疗胃溃疡疾病的相关靶点,并绘... 目的:通过网络药理学与分子对接技术探究高良姜等三味山姜属中药治疗胃溃疡寒证的作用机制,并进行实验验证。方法:通过网络药理学常用技术手段,使用TCMSP、CNKI等数据库筛选三味山姜属中药中的活性成分及治疗胃溃疡疾病的相关靶点,并绘制Venn图、蛋白质网络互作图。对关键靶点进行通路富集分析,将所获得的“药物-活性成分-靶点-通路-疾病”等数据导入Cytoscape 3.10.2进行可视化处理,并选择Degree排名靠前的化合物通过AutoDock软件进行分子对接。72只SPF级SD大鼠分为9组,包括空白对照组、模型组、阳性对照组(干姜10.8 g/kg)、高良姜高、低(10.8和5.4 g/kg)剂量组,大高良姜高、低(9.0和4.5 g/kg)剂量组,红豆蔻高、低(10.8和5.4 g/kg)剂量组,采用冰乙酸和冰知母法复制胃溃疡寒证模型,按不同剂量水煎液灌胃,1 mL/100 g体质量,每天2次,连续4 d。通过计算大鼠溃疡指数及溃疡抑制率,HE染色法观察大鼠胃组织病理学变化,ELISA法检测胃组织中AKT1、MAP2K1、m TOR蛋白的表达,从而与网络药理学的相关结果相互印证。结果:将三味山姜属中药所有成分去重后共筛选出关键成分45个,与疾病交集靶点共124个,蛋白质网络互作图共包含124个节点,923条边,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集共得到138条信号通路。分子对接分数均<-7.0 kcal/mol,即核心成分有效作用于核心靶点。实验验证结果显示:与模型组比较,三味山姜属中药不同剂量组对冰知母-冰乙酸法复制造成的胃溃疡寒证与胃黏膜水肿、充血等症状显著改善,溃疡面及出血点明显减少。与模型组比较,除红豆蔻低剂量组外,其他给药组AKT1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);除大高良姜低剂量组外,其余给药组MAP2K1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);除大高良姜和红豆蔻低剂量组外,各给药组mTOR蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:三味山姜属中药可能通过多成分、多靶点、多通路的网络调控发挥抗炎、调控细胞增殖等作用来治疗胃溃疡。 展开更多
关键词 高良姜 大高良姜 红豆蔻 胃溃疡寒证 网络药理学 AKT1 MAP2K1 mTOR
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紫草素抑制TGF-β1/Smad信号通路改善小鼠肾纤维化的实验研究
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作者 汪涛 程筱雯 +1 位作者 张智瑞 焦浩 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2026年第1期48-54,共7页
目的:探究紫草素(shikonin,SK)治疗小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、SK低剂量组和SK高剂量组,每组8只。采用UUO法构建小鼠肾纤维化模型,造模当日开始给药。SK低剂量组和S... 目的:探究紫草素(shikonin,SK)治疗小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、SK低剂量组和SK高剂量组,每组8只。采用UUO法构建小鼠肾纤维化模型,造模当日开始给药。SK低剂量组和SK高剂量组小鼠分别灌胃5、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)紫草素,假手术组和UUO组给与等体积的生理盐水,连续干预10 d。按照试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿酸(UA)水平,ELISA法检测血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平,HE染色、Masson染色以及qRT-PCR法检测小鼠肾组织损伤程度和胶原沉积。Western blot法检测TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,UUO组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达均显著升高(P<0.05),肾脏纤维化程度加重。与UUO组相比,紫草素组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达则明显降低,肾脏纤维化程度得到改善,且SK高剂量组改善作用更为明显,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:紫草素可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路减轻肾脏炎症反应和纤维化程度,改善肾功能和肾损伤状态,延缓肾纤维化进展。 展开更多
关键词 紫草素 肾纤维化 UUO 胶原沉积 TGF-Β1/SMAD信号通路
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斑马鱼模型在药源性肾损伤评价中的应用与展望
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作者 陈长贤 陈美琳 +12 位作者 蔡建峰 杨真真 于雪 张淑静 陶晓宇 陈林珍 王璇 戴胜云 李芝奇 陆珊 吴嘉瑞 林瑞超 赵崇军 《中国药业》 2026年第2期144-151,共8页
目的分析斑马鱼模型在药源性肾损伤评价中的应用价值。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)数据库中斑马鱼模型在药物及化学品诱导肾毒性研究中的文献,检索时限为各数据库自建库起至2023年12月31日,归纳其方法学、评价指标... 目的分析斑马鱼模型在药源性肾损伤评价中的应用价值。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)数据库中斑马鱼模型在药物及化学品诱导肾毒性研究中的文献,检索时限为各数据库自建库起至2023年12月31日,归纳其方法学、评价指标、毒性机制及在中医药评价中的具体实践,展望其在新领域的应用潜力。结果斑马鱼因与人类高度的遗传与生理相似性、早期胚胎透明、繁殖快速等特点,在肾毒性评价中展现出独特优势,可作为补充模型。斑马鱼模型肾损伤评价指标包括表型和组织病理形态学指标、滤过功能相关指标、细胞生物学过程和生化指标、肾损伤细胞标志物,涵盖从整体表型到分子标志物的多层次检测体系。化学品诱导斑马鱼模型肾毒性的主要机制包括细胞凋亡、细胞死亡、纤维化、炎性反应、氧化应激等。该模型已成功应用于马兜铃酸等中药毒性物质的评价及大黄酸、大豆苷等潜在肾保护成分的筛选,但未来仍需进一步明确斑马鱼模型在化学品毒性筛选中的地位,考察其对药物毒性动力学、实验操作及结果评价的重现性和标准,并加快高端配套设备的研发。结论斑马鱼模型可作为衔接体外筛选与哺乳动物体内实验、进行药物肾毒性快速评价与机制研究的一种重要补充模型,且在复杂的中医药体系安全性评价中具有潜力。 展开更多
关键词 斑马鱼模型 肾毒性 药源性肾损伤 药物安全性评价 动物模型
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桂花乙醇提取物对高脂血症小鼠血脂异常与肠道菌群紊乱的改善作用
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作者 胡月 黄飞翔 +5 位作者 樊炳 黄文静 张彪 韩雪 谢兴亮 盛艳梅 《食品工业科技》 北大核心 2026年第3期403-411,共9页
目的:探讨桂花乙醇提取物(Osmanthus fragrans ethanol extract,OFE)调节高脂血症小鼠肠道菌群紊乱、促进胆固醇逆向转运改善血脂异常的作用机制。方法:高脂饲料喂养6周建立高脂血症小鼠模型,分为正常组、模型组、OFE低剂量组、OFE高剂... 目的:探讨桂花乙醇提取物(Osmanthus fragrans ethanol extract,OFE)调节高脂血症小鼠肠道菌群紊乱、促进胆固醇逆向转运改善血脂异常的作用机制。方法:高脂饲料喂养6周建立高脂血症小鼠模型,分为正常组、模型组、OFE低剂量组、OFE高剂量组、辛伐他汀组,灌胃给药5周,测定小鼠体重、空腹血糖、肝脏指数,检测血清脂质与氧化应激水平,胆固醇逆向转运途径关键蛋白水平,HE染色法观察肝脏组织的病理形态变化,并通过16S rRNA高通量测序分析小鼠粪便肠道菌群多样性与组成变化。结果:桂花乙醇提取物能够降低模型小鼠的肝脏指数、血糖水平(P<0.01);降低血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平(P<0.05或P<0.01或P<0.001),提高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P<0.01);降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平(P<0.01),提高总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平(P<0.05或P<0.01或P<0.001);改善肝脏脂肪变性,抑制炎症,减轻细胞损伤;提高血清中ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA-Ⅰ)水平(P<0.001);调节肠道菌群多样性,降低厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes to Bacteroidota,F/B)比率(P<0.05)。结论:OFE具有降低高脂血症小鼠脂质积累与氧化应激水平,改善血脂异常作用,可能与其促进胆固醇逆向转运、纠正肠道菌群紊乱有关。 展开更多
关键词 桂花 高脂血症 胆固醇逆向转运 肠道菌群 作用机制
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人工智能驱动的类器官/器官芯片:中药及民族药药效物质和靶标发现新范式
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作者 徐鑫梅 干志强 +6 位作者 李睿琪 徐僮 范刚 艾永建 孟宪丽 梁琼麟 张艺 《中草药》 北大核心 2026年第1期1-12,共12页
中药及民族药作为传统医学的重要组成部分,其功效多元化、化学成分多样化、体内过程复杂化及作用机制多维化等特征,使得阐明中药及民族药的药效物质基础和作用机制成为中医药研究的重要方向之一。然而,药效作用评价模型不完善、临床功... 中药及民族药作为传统医学的重要组成部分,其功效多元化、化学成分多样化、体内过程复杂化及作用机制多维化等特征,使得阐明中药及民族药的药效物质基础和作用机制成为中医药研究的重要方向之一。然而,药效作用评价模型不完善、临床功效关联度不高、筛选效率与通量较低等瓶颈仍是当前的核心挑战。人工智能驱动的类器官与器官芯片技术为中药及民族药的药效物质筛选与靶标机制发现提供了颠覆性新技术。通过构建高仿生人源类器官/器官芯片模型,精准模拟人体器官微环境及病理状态,结合人工智能技术对高通量药效数据进行深度挖掘与分析,实现多组分、多靶点的协同效应解析。系统筛选中药活性成分群,量化其代谢动力学过程,并揭示潜在作用靶点与分子通路,显著提升药效物质辨识的精准性和效率。类器官/器官芯片与人工智能的深度融合将加速中药与民族药物现代化研究,为推动创新药物开发提供前沿技术支撑。 展开更多
关键词 类器官 器官芯片 人工智能 中药 民族药
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利多卡因调控PERK/ATF4/CHOP通路对OGD/R诱导的星形胶质细胞损伤的影响
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作者 陈星 武苗 杨丽娟 《微循环学杂志》 2026年第1期24-32,47,共10页
目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力... 目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力筛选适宜的干预浓度;将大鼠星形胶质细胞分为对照(NC)组、OGD/R组、LID低剂量(LID-L)组、LID高剂量(LID-H)组、LID-H联合PERK激活剂CCT020312(LID-H+CCT020312)组和PERK抑制剂GSK2606414组;运用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性,生化法检测氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)活性],Hoechst/PI双染色评估细胞膜损伤,Western blot检测凋亡相关蛋白[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、裂解形式的半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)]及PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白(p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP)的表达水平。结果:LID浓度低于10μmol/L时对正常星形胶质细胞无明显毒性。与NC组比较,OGD/R组细胞OD 490(24h、48h)值、GSH-PX和SOD活性、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和LDH活性、MDA含量、PI阳性细胞比例、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达水平均升高(P<0.05);与OGD/R组比较,LID-L组、LID-H组和GSK2606414组细胞上述损伤指标均显著改善(P<0.05),且LID-H组改善效果优于LID-L组。PERK激活剂CCT020312可显著削弱LID对OGD/R诱导星形胶质细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论:LID通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路降低OGD/R诱导的星形胶质细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,发挥细胞保护作用。 展开更多
关键词 利多卡因 PERK/ATF4/CHOP通路 氧糖剥夺再灌注 星形胶质细胞损伤
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曲妥珠单抗德卢替康与IP化疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效及预后分析
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作者 丁妍妍 周升林 +1 位作者 吴林霖 王艳玲 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第5期742-749,共8页
目的探究曲妥珠单抗德卢替康(T-DXd)联合IP方案(伊立替康+顺铂)治疗HER2阳性晚期胃癌的近期疗效、远期预后、安全性及对患者血清肿瘤标志物的影响。方法采用前瞻性、随机、对照研究设计,纳入2021年8月至2023年8月期间于滕州市中心人民... 目的探究曲妥珠单抗德卢替康(T-DXd)联合IP方案(伊立替康+顺铂)治疗HER2阳性晚期胃癌的近期疗效、远期预后、安全性及对患者血清肿瘤标志物的影响。方法采用前瞻性、随机、对照研究设计,纳入2021年8月至2023年8月期间于滕州市中心人民医院就诊的HER2阳性晚期胃癌患者96例。采用随机数字表法将患者分为观察组(n=48,曲妥珠单抗德卢替康+IP方案)与对照组(n=48,曲妥珠单抗+IP方案)。观察两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),统计总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、2年生存率,并评价疗法安全性,同时检测血清肿瘤标志物[糖类抗原724(CA72-4)、糖类抗原199(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)]、血清炎症指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)]与免疫应答指标[可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、IL-2、γ干扰素(IFN-γ)]。结果观察组ORR为58.33%,与对照组(45.83%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);DCR为87.50%,高于对照组(70.83%)(P<0.05)。治疗后,两组CEA、CA19-9、CA72-4、VEGF、MCP-1与IL-1β水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组CEA、CA19-9、CA72-4、VEGF与MCP-1水平均低于对照组(P<0.05)。观察组≥3级中性粒细胞减少及贫血发生率均高于对照组(P<0.05),心脏毒性发生率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS与中位OS均高于对照组(P<0.05),2年总生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论T-DXd联合IP方案有助于提高HER2阳性晚期胃癌患者近期疗效,降低血清肿瘤标志物及VEGF、MCP-1水平,并延长中位PFS与OS,虽存在血液学及胃肠道不良事件增加风险,但整体安全性可控,提示该联合方案可能成为该人群新的治疗选择。 展开更多
关键词 HER2阳性晚期胃癌 曲妥珠单抗德卢替康 IP化疗方案 疗效 安全性
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紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究 被引量:3
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作者 刘静 侯凯 张丽 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期355-365,共11页
目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分... 目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、模型组(游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导)、紫铆因低、高浓度组,各组细胞培养24h后,检测甘油三酯(TG),脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1),脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食饲养构建NASH小鼠模型,设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1))、紫铆因高剂量组(200mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别喂养4周后,观察各组小鼠肝脏组织的病理变化,检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇(TC)含量,检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果:与溶剂对照组相比,紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用(P<0.05),设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L;与溶剂对照组相比,紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低(P<0.05),而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高(P<0.05),TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低,PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比,模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比,紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善,并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低(P<0.05),PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高,SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论:紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用,作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达,并降低炎症因子表达水平。 展开更多
关键词 紫铆因 非酒精性脂肪性肝炎 脂质沉积 炎症反应 脂质代谢
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类器官在药物筛选及安全性评价中的应用进展 被引量:2
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作者 汪祺 邵子轩 文海若 《药物评价研究》 北大核心 2025年第8期2065-2074,共10页
系统综述类器官技术在药物筛选、安全性评价及药动学研究中的最新应用,并探讨技术标准化与临床转化面临的挑战。通过文献研究和案例分析,从药物筛选、安全性评价及药动学研究等方面,分别阐述不同类器官模型的应用场景,同时分析类器官的... 系统综述类器官技术在药物筛选、安全性评价及药动学研究中的最新应用,并探讨技术标准化与临床转化面临的挑战。通过文献研究和案例分析,从药物筛选、安全性评价及药动学研究等方面,分别阐述不同类器官模型的应用场景,同时分析类器官的表征标准化体系建立的重要意义。类器官在药物筛选中优势明显,肿瘤类器官已成为抗肿瘤药物筛选的首选模型,在结直肠癌、肝癌和肺癌等药物筛选中发挥显著优势。在安全性评价方面,肝脏、心脏、肾脏和大脑等类器官可有效模拟药物导致的毒性。药动学研究中,肠道、肝脏类器官可以助力研究药物代谢机制。但类器官培养易受多种因素影响,存在培养成本高、技术要求高、标准化体系尚不完善等问题,且其与体内真实器官仍有差异。类器官技术虽有局限,但已展现出高效性和准确性,为药物研发提供有力支持,随着技术的不断进步,其有望推动药物研发的高质量发展。 展开更多
关键词 类器官技术 药物筛选 安全性评价 药动学 标准化建设 临床应用
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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系 被引量:2
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作者 吴娟 黄曦 +5 位作者 李佳嘉 魏雨晴 张丽琴 俞咏梅 陆志伟 张鹤 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期477-486,共10页
目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为... 目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。 展开更多
关键词 NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗
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清络饮通过调控HIF-1α/VEGF通路抑制佐剂诱导关节炎大鼠的滑膜血管新生 被引量:1
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作者 王培培 潘林坤 +1 位作者 杨魁 冯丹丹 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期366-373,共8页
目的:探讨清络饮(Qing-Luo-Yin,QLY)经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎(adjuvant-inducedarthritis,AIA)大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法:SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗,观察关节病理变化;ELISA法检测血浆... 目的:探讨清络饮(Qing-Luo-Yin,QLY)经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎(adjuvant-inducedarthritis,AIA)大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法:SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗,观察关节病理变化;ELISA法检测血浆中HIF-1α、VEGF、PDGF、TGF-β1浓度;生化法检测血浆中MDA和SOD等水平。体外实验中,采用MTT法、细胞划痕实验和成管实验评价QLY的抗血管新生能力,并同步检测相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AIA大鼠关节滑膜增生和血管新生明显,伴有HIF-1ɑ、VEGF、PDGF、TGF-β1水平上升,而MDA/SOD比例降低;QLY治疗后上述异常均得以缓解。体外QLY刺激HUVEC细胞,抑制了后者增殖、愈伤和成管能力,p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及HIF-1α表达显著降低。结论:清络饮可能通过调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制HUVEC细胞增殖、迁移和血管新生,减轻AIA组大鼠的氧化应激反应和血管翳形成。 展开更多
关键词 清络饮 类风湿关节炎 中药 痹证 滑膜炎
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健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
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作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性T细胞 TH17 评价
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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨甘草缓解马钱子肝损伤的作用机制
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作者 付晓艳 巩子汉 +5 位作者 高广淼 杨必乾 邓毅 王立平 杨秀娟 杨志军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第10期1326-1341,共16页
目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据Swi... 目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据SwissADME平台进一步筛选得到马钱子潜在毒性成分,并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;借助GeneCards和OMIM数据库收集药物诱导性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)相关靶点,进而得到甘草缓解马钱子所致肝损伤的潜在靶点;构建“活性成分-靶点”网络,筛选甘草缓解马钱子所致肝损伤的核心成分;将获得的关键靶点通过STRING数据库、Cytoscape 3.9.0软件构建并分析蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI);借助DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;构建“活性成分-靶点-通路”网络,利用Schrödinger 2023-1软件对核心成分及关键靶点进行分子对接,通过Pymol进行可视化操作;最终通过建立马钱子所致的肝损伤大鼠模型验证甘草对马钱子所致肝损伤关键通路的调控作用。结果:经筛选得到马钱子潜在毒性成分6个、对应靶点104个,甘草活性成分89个、对应靶点347个,DILI靶点3200个,三者交集靶点23个,其中核心成分主要有7-甲氧基-2-甲基异黄酮、美迪紫檀素、shinpterocarpin、槲皮素、芒柄花素和异甘草素,关键靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(ERBB2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3B)、激酶插入结构域受体(KDR)、Janus激酶2(JAK2),KEGG共富集到了相关通路39条(P<0.01),而其中已被证实,富集排名第一的磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶(AKT)(PI3K-AKT)信号通路与肝损伤密切相关,分子对接显示前6位核心成分与前6位核心靶点均具有较好的结合能力。体内动物实验表明,与模型组比较,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏指数(P<0.01)、血清碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)含量,提高总蛋白(TP)水平(P<0.05或P<0.01),同时减轻大鼠中央静脉和肝窦充血,使肝细胞排列趋于整齐,并减少炎性细胞浸润。此外,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平(P<0.01),并使PI3K、AKT磷酸化水平明显下调(P<0.01)。结论:甘草治疗马钱子肝损伤具有多成分、多靶点特性,可能通过抑制PI3K-AKT信号通路的活化来发挥保肝作用。 展开更多
关键词 甘草 马钱子 药物性肝损伤 网络药理学 分子对接 PI3K-AKT信号通路
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司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤
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作者 靳丽丽 郄涛 李立琴 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1058-1066,共9页
目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。... 目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒感染AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果:与CON组比较,H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加(P<0.05)。Western blot结果显示:与CON组比较,H/R组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.01),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR表达明显升高(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显降低(P<0.05)。与CON组比较,H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒转染人AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析:与CON组比较,H/R组心肌细胞自噬体显著增多(3.67±2.31 vs.9.67±1.53,P<0.05)。与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多(9.67±1.53 vs.18.67±3.21,P<0.01)。与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少(18.67±3.21 vs.12.33±1.53,P<0.05)。结论:司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬,减少炎症因子释放,减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 缺氧/复氧 心肌细胞 炎症 自噬
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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
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作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β 焦亡
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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
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作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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杜鹃花总黄酮对脑缺血再灌注大鼠脑氧化应激损伤的改善作用
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作者 余孝海 金宇 +2 位作者 孙敏琼 从辉 郭欠影 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期216-221,共6页
目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),... 目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),MCAO组与TFR 50、100和200 mg/kg组行缺血再灌注手术,TFR 50、100和200 mg/kg组在脑缺血再灌注损伤手术后,连续14 d给予TFR灌胃;14 d后比较神经功能评分、血清炎症因子指标、氧化应激指标、脑损伤指标,苏木精-伊红(HE)染色显微镜下观察脑组织形态结构、脑血流图观察脑血流,试剂盒测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、特异性烯醇化酶(NSE)活性,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的变化。结果:与Sham组相比,MCAO大鼠神经功能评分异常,脑组织微观结构受损严重,脑组织形态学和脑血流变化明显,LDH、NSE的活性升高;IL-1和IL-6水平升高,MDA含量升高,SOD、NOS活性和NO含量降低。与MCAO组相比,TFR 50、100和200 mg/kg组大鼠神经功能评分异常恢复,脑组织微观结构受损减轻,LDH、NSE的活性降低;IL-1和IL-6水平降低,MDA含量降低,SOD、NOS活性和NO含量升高。结论:杜鹃花总黄酮可保护脑缺血缺氧性损伤,降低氧化应激水平。 展开更多
关键词 杜鹃花总黄酮 脑缺血再灌注 脑缺血缺氧性损伤 氧化应激
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FAK抑制剂ERC-26的抗血管生成活性研究
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作者 张荣红 陈婷 +2 位作者 熊纤纤 贺海东 周孟 《中南药学》 2025年第7期1887-1894,共8页
目的研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性。方法通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐... 目的研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性。方法通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制作用;选择人正常肝细胞L02进行活细胞/死细胞染色和Hoechst染色考察细胞毒性;通过划痕实验分析对HUVEC细胞迁移的影响;使用成管实验考察化合物对HUVEC细胞小管形成的抑制活性;通过Flk-l-GFP斑马鱼胚胎考察化合物对体内新生血管生成的影响。结果ERC-26在1μmol·L^(-1)的浓度下能有效抑制FAK和VEGFR1/2/3的激酶活性,抑制率分别为97.65%、82.31%、94.71%和96.69%。ERC-26也能明显抑制肿瘤细胞K562和血管内皮细胞HUVEC的增殖,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.08μmol·L^(-1)和0.32μmol·L^(-1),显著强于阳性药物Defactinib;相较于阳性药物Defactinib,ERC-26对于正常细胞L02表现出更弱的细胞毒性。ERC-26还能浓度依赖性的削弱HUVEC的迁移和小管形成,有效抑制斑马鱼胚胎的血管发育,这些结果均优于阳性药物。结论FAK抑制剂ERC-26能同时抑制肿瘤细胞增殖和体内外血管生成,为抗肿瘤治疗提供了新方向。 展开更多
关键词 局部黏着斑激酶 抑制剂 抗肿瘤 血管生成
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苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌强化抑制作用的研究
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作者 马超 刘富伟 《常州实用医学》 2025年第3期141-143,共3页
目的分析苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌强化抑制作用的效果及机制。方法测定苦参碱、氟康唑对白假丝酵母菌体外最低抑菌浓度(MIC),通过纸片微量稀释法对不同浓度苦参碱联合氟康唑对白假丝酵母菌影响予以测定,对抑菌浓度指数评价。... 目的分析苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌强化抑制作用的效果及机制。方法测定苦参碱、氟康唑对白假丝酵母菌体外最低抑菌浓度(MIC),通过纸片微量稀释法对不同浓度苦参碱联合氟康唑对白假丝酵母菌影响予以测定,对抑菌浓度指数评价。结果苦参碱与氟康唑联用对氟康唑敏感的白假丝酵母菌显示出明显的协同效应,对氟康唑耐药的白假丝酵母菌,苦参碱与氟康唑联用有协同作用(FICI<0.5),随着苦参碱浓度的升高,FICI降低越明显,二者的协同效应逐渐增强。结论苦参碱与氟康唑联用对白假丝酵母菌具有强化抑制作用。 展开更多
关键词 苦参碱 氟康唑 白假丝酵母菌 抑制作用
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