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散寒化湿颗粒对流感病毒与呼吸道合胞病毒致小鼠肺炎模型的作用机理研究 被引量：1
1
作者 赵荣华 朱春旭 +8 位作者 孙静 包蕾 王馨蔚 耿子涵 张敬升 郭姗姗 李舒冉 王道涵 崔晓兰 《中国药物警戒》 2025年第5期488-494,共7页
目的 研究散寒化湿颗粒对小鼠感染甲型H1N1流感病毒及呼吸道合胞病毒(RSV)所致肺炎模型的治疗作用机理。方法 通过采用甲型H1N1流感病毒FM1(H1N1/FM1)毒株及RSV以滴鼻的方式感染小鼠,构建病毒性肺炎小鼠模型;建模后,取小鼠肺组织,计算... 目的 研究散寒化湿颗粒对小鼠感染甲型H1N1流感病毒及呼吸道合胞病毒(RSV)所致肺炎模型的治疗作用机理。方法 通过采用甲型H1N1流感病毒FM1(H1N1/FM1)毒株及RSV以滴鼻的方式感染小鼠,构建病毒性肺炎小鼠模型;建模后,取小鼠肺组织,计算小鼠的肺指数及其抑制率。甲型H1N1流感病毒感染模型及RSV感染模型均设立正常组,模型组,连花清瘟组,散寒化湿高剂量组(52.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(26.4 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量组(13.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),甲型H1N1流感病毒感染模型以奥司他韦组为模型组,RSV感染模型利巴韦林组为模型组,建模并给药后,针对甲型H1N1流感病毒FM1毒株感染的小鼠,将其肺内细支气管及肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色处理,在显微镜下详细观察病变情况,并依据既定的标准进行等级评分,并对RSV滴鼻感染小鼠的肺组织中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-33(IL-33)的水平进行检测。结果 散寒化湿颗粒中剂量组可显著降低H1N1/FM1模型组小鼠肺指数(P<0.05),显著改善小鼠肺内细支气管及肺组织的病变程度,肺部及支气管病变等级显著降低。散寒化湿颗粒高剂量组可显著降低RSV感染小鼠肺指数(P<0.05),且散寒化湿颗粒3个剂量组均可明显升高RSV感染小鼠IL-4含量、降低IL-33含量,模型组、散寒化湿低剂量组、中剂量组及高剂量组的IL-4含量依次为(50.20±2.22)、(61.63±1.34)、(71.46±2.39)、(56.74±1.24)pg·m L^(-1),IL-33含量依次为(1 787.37±60.59)、(1 273.10±378.04)、(1 532.38±337.96)、(1 347.33±345.39)pg·mL^(-1),均与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 散寒化湿颗粒可改善小鼠肺内细支气管及肺组织的病变程度,使肺部及支气管病变等级显著降低,显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,且能使得小鼠肺脏IL-4含量升高、IL-33含量降低。 展开更多
关键词 散寒化湿颗粒 甲型H1N1流感病毒 呼吸道合胞病毒 病毒性肺炎 小鼠
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一种心脾两虚型抑郁症动物模型的建立及评价方法
2
作者 宋永贵 张文豪 +8 位作者 薛冰 梁慧慧 李前民 艾志福 朱根华 杨明 刘亚丽 平欲晖 苏丹 《药学学报》 北大核心 2025年第7期2198-2210,共13页
本研究通过一种复合诱导方法结合神经行为学以及中医证候评价,建立并确证小鼠心脾两虚证抑郁模型。采用改良足底电击和负重游泳法进行构建,并与慢性不可预知刺激诱导的小鼠抑郁症模型进行对比,再经由方剂反证所建立模型的证候。抑郁症... 本研究通过一种复合诱导方法结合神经行为学以及中医证候评价,建立并确证小鼠心脾两虚证抑郁模型。采用改良足底电击和负重游泳法进行构建,并与慢性不可预知刺激诱导的小鼠抑郁症模型进行对比,再经由方剂反证所建立模型的证候。抑郁症评价结果显示,与空白组相比,复合诱导模型小鼠表现为典型的抑郁样行为,且脑与血清中五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)含量明显降低(P<0.01,P<0.05),皮质酮(corticosterone,Cor)含量显著增加(P<0.01)。证候评价结果显示,与空白组小鼠相比,复合诱导模型小鼠精神倦怠、反应迟缓,失眠且食欲明显下降(P<0.01);舌象红色度显著降低(P<0.01);心脑血管功能及消化道功能明显不足(P<0.01,P<0.05);脾脏指数明显降低(P<0.01)。验证实验显示,帕罗西汀改善了复合诱导模型小鼠的抑郁样行为,心脾两虚经典方归脾汤能显著回调其抑郁及相关证候各项指标。通过改良足底电击结合负重游泳法造模可成功制备心脾两虚型抑郁症动物模型。动物实验获得江西中医药大学动物伦理实验委员会的批准和监督(伦理编号:2023031303)。 展开更多
关键词 抑郁症 动物模型 心脾两虚 归脾汤 病症结合
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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用
3
作者 李汾 平娜娜 +2 位作者 曾菊绒 胥晓丽 刘鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期94-100,共7页
目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗 紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231
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枳壳活性成分川陈皮素通过抑制心肌细胞焦亡减轻AngⅡ诱导的心脏肥大 被引量：1
4
作者 谭敏 陈靖 +4 位作者 曾艺 陈嘉钰 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期472-480,共9页
目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病... 目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病靶点网络,并利用Cytoscape 3.9.1软件对数据进行分析。体外培养的H9C2心肌细胞采用川陈皮素(NOB)预处理1 h后,再给予100 nmol/L的血管紧张素II(Ang II)处理24 h后,采用RT-qPCR检测肥大基因心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和肌球蛋白重链7(MYH7)的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用试剂盒检测细胞焦亡相关因子乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和caspase-1的水平;采用Western blot检测gasdermin D和caspase-1的蛋白表达。结果:网络药理学研究表明,NOB是枳壳中调控心脏肥大的关键活性成分,并且焦亡相关通路可能参与了枳壳对心脏肥大的治疗作用。进一步的实验结果表明NOB能够抑制Ang II诱导的心脏肥大和细胞焦亡。结论:中药枳壳中的关键活性成分NOB通过抑制心肌细胞焦亡减轻心脏肥大。 展开更多
关键词 枳壳 川陈皮素 心脏肥大 细胞焦亡
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三叉神经痛发病机制与药物研究进展 被引量：3
5
作者 李舒冉 谢锐 +6 位作者 赵荣华 包蕾 耿子涵 孙绮悦 崔晓兰 郭姗姗 孙静 《中国药物警戒》 2025年第5期596-600,共5页
目的 对三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia,TN)的发病机制及治疗药物现状进行系统整理与总结,为深入研究TN提供参考。方法 检索建库至2024年12月29日,中国知网、国家科技图书管理中心、PubMed等TN相关文献,并进行归纳和分析。结果 TN的... 目的 对三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia,TN)的发病机制及治疗药物现状进行系统整理与总结,为深入研究TN提供参考。方法 检索建库至2024年12月29日,中国知网、国家科技图书管理中心、PubMed等TN相关文献,并进行归纳和分析。结果 TN的发病可能与微血管压迫三叉神经、离子通道失调、周围神经损伤导致神经脱髓鞘,以及I型单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus Type 1,HSV-1)感染再激活有关。TN一线治疗药物以西药卡马西平和奥卡西平为主,中药在其治疗方面也表现出较好的疗效和独特优势。结论 概述TN的发病机理及药物研究现状,为其临床治疗和药物研发提供参考。 展开更多
关键词 三叉神经痛 发病机制 三叉神经根压迫 卡马西平 奥卡西平 中药 脱髓鞘
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不同剂量万古霉素诱导大鼠急性肾损伤模型的评价 被引量：1
6
作者 马菲 邓琴香 +2 位作者 施瑞 王春 徐丙发 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1030-1035,共6页
目的探究使用不同剂量万古霉素(VCM)建造SD大鼠急性肾损伤(AKI)模型的方法及其评价。方法6周龄雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照(NC)组、VCM(200、400、600)mg/kg组;腹腔注射给药1次/d,连续7 d;检测大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平;... 目的探究使用不同剂量万古霉素(VCM)建造SD大鼠急性肾损伤(AKI)模型的方法及其评价。方法6周龄雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照(NC)组、VCM(200、400、600)mg/kg组;腹腔注射给药1次/d,连续7 d;检测大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平;取肾脏称重,计算肾体比;肾组织进行HE及PAS染色,光镜下观察肾脏病理损伤程度。结果随着VCM剂量的增加,各剂量组大鼠血清BUN和Cre水平呈升高趋势(F=3.85,P<0.05;F=9.02,P<0.01),且VCM 600 mg/kg组与VCM(200、400)mg/kg组相比Cre水平最高,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。随着VCM剂量的增加,各剂量组大鼠体质量呈下降趋势(F=54.81,P<0.01),肾总重和肾体比呈上升趋势(F=11.13,F=14.43,均P<0.01),且VCM 600 mg/kg组与VCM(200、400)mg/kg组相比,大鼠体质量、肾总重、肾体比差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。HE染色和PAS染色显示,各剂量组肾小管出现不同程度的损伤,随着VCM剂量的增加,肾损伤评分升高(F=105.80,F=28.89,均P<0.01),且VCM 600 mg/kg组肾小管上皮细胞脱落、肿胀、管型形成等病理损伤最严重。结论VCM 600 mg/kg以1次/d、连续7 d腹腔注射可稳定建立大鼠AKI模型。 展开更多
关键词 急性肾损伤 动物模型 肾毒性 万古霉素 剂量 大鼠
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基于菌群拮抗原理治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的实验研究 被引量：1
7
作者 陈燕 邓丽英 +4 位作者 韦莹莹 戴佩如 吴晓梅 胡文 陈春林 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第2期205-215,共11页
目的 探究铜绿假单胞菌拮抗多重耐药肺炎克雷伯菌的作用及其机制,以期为临床治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染提供实验依据。方法 收集本院临床分离的4株铜绿假单胞菌(PA)和1株多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KP8),建立两种菌共培养模型和平板... 目的 探究铜绿假单胞菌拮抗多重耐药肺炎克雷伯菌的作用及其机制,以期为临床治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染提供实验依据。方法 收集本院临床分离的4株铜绿假单胞菌(PA)和1株多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KP8),建立两种菌共培养模型和平板互作模型,观察两者间的互作关系;收集菌株上清液,盐酸-氯仿、硫酸-蒽酮法对绿脓素和鼠李糖脂进行初步提取和定量,探究PA与MDR-KP8共培养的变化;硅胶吸附法和高效液相色谱法对绿脓素进行纯化和定量,肉汤稀释法测定绿脓素对MDR-KP8的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),评价绿脓素的抗菌活性;碱性磷酸酶试剂盒、傅里叶红外光谱(FTIR)法探究绿脓素对MDR-KP8作用机理。结果 共培养4 d,4株PA菌落数均多于MDR-KP8菌落数;平板互作实验显示随着4株PA与MDR-KP8距离的增加,MDR-KP8菌落面积也在增加,而PA菌落面积未发生明显变化;定量结果显示4株PA共培养分泌的绿脓素和鼠李糖脂含量均多于单独培养时的含量。绿脓素对MDR-KP8最小抑菌浓度为128μg/mL;经绿脓素处理后,上清液中碱性磷酸酶、核酸、蛋白质等物质含量增加,蛋白质的二级结构发生变化。结论 PA与MDR-KP8间存在拮抗关系,PA分泌的绿脓素通过破坏细菌细胞壁,破坏蛋白质的二级结构,从而抑制MDR-KP8的生长繁殖。 展开更多
关键词 多重耐药肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 拮抗作用 绿脓素 细胞膜
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杏叶防风提取物对结肠癌细胞Caco-2侵袭迁移能力的影响及其机制 被引量：1
8
作者 蔡进 肖海 +4 位作者 夏亚兰 赵明 林婷婷 罗飘 陈林 《山东医药》 2025年第6期58-61,共4页
目的观察杏叶防风提取物对结肠癌细胞Caco-2侵袭迁移能力的影响,并分析潜在作用机制。方法制备杏叶防风提取物,分别用0、5、10、20、40、60、80、160、320、640、1280μg/mL的杏叶防风提取物处理Caco-2细胞,采用CCK-8法测算细胞存活率... 目的观察杏叶防风提取物对结肠癌细胞Caco-2侵袭迁移能力的影响,并分析潜在作用机制。方法制备杏叶防风提取物,分别用0、5、10、20、40、60、80、160、320、640、1280μg/mL的杏叶防风提取物处理Caco-2细胞,采用CCK-8法测算细胞存活率。选取细胞形态未明显改变且细胞存活率差异无统计学意义的浓度继续处理Caco-2细胞。采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Western blotting法检测细胞中的细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路蛋白(p-ERK、ERK)和上皮-间充质转化(EMT)标志物(波形蛋白、E-钙黏蛋白)。结果随着杏叶防风提取物浓度增加,细胞存活率呈下降趋势,在≥40μg/mL时,细胞存活率显著下降;0、5、10μg/mL处理组细胞形态未明显改变,且细胞存活率差异无统计学意义,选择2.5、5、10μg/mL浓度用于后续实验。2.5、5、10μg/mL的杏叶防风提取物处理后,Caco-2细胞侵袭率、细胞迁移率及p-ERK蛋白、波形蛋白表达呈下降趋势,E-钙黏蛋白表达呈上升趋势,以10μg/mL浓度效应最为显著(P均<0.01)。结论杏叶防风提取物能够抑制结肠癌细胞的侵袭迁移能力,作用机制可能与调控ERK信号通路及EMT过程有关。 展开更多
关键词 结肠癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 上皮-间充质转化 ERK信号通路
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盾叶冷水花抗肺炎链球菌活性成分筛选
9
作者 韦志英 黄燕 +6 位作者 银胜高 梁洁 卢澄生 李芳婵 谢玉婷 李耀华 潘小姣 《医药导报》 北大核心 2025年第5期687-694,共8页
目的对盾叶冷水花不同极性部位进行体外抗肺炎链球菌活性成分筛选,并考察活性成分与阿莫西林的联合抗菌效果。方法采用96孔板微量二倍稀释法测定不同极性部位的最低抑菌浓度(MIC);对活性最强的极性部位采用高效液相色谱进行有效成分分离... 目的对盾叶冷水花不同极性部位进行体外抗肺炎链球菌活性成分筛选,并考察活性成分与阿莫西林的联合抗菌效果。方法采用96孔板微量二倍稀释法测定不同极性部位的最低抑菌浓度(MIC);对活性最强的极性部位采用高效液相色谱进行有效成分分离,并用波谱技术对有效成分的化学结构进行鉴定;采用96孔板棋盘式微量稀释法测定活性成分与阿莫西林的联合抑菌指数(FIC);利用结晶紫法考察活性成分对肺炎链球菌生物膜的作用;通过扫描电镜考察活性成分对肺炎链球菌体外观形态的影响。结果石油醚部位、三氯甲烷部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位的MIC分别为1.000、1.000、0.500、1.000、2.000 mg·mL^(-1),其中乙酸乙酯部位的抗菌活性最强;从乙酸乙酯部位分离得到化合物1、2、3,分别为5,7,3′,4′-四甲氧基黄酮(1)、8-O-(p-coumaroyl)-1(10)E,4(5)E-humuladien-8-ol(2)和1-O-p-coumaroyl-copaborneol(3),三者均为首次从盾叶冷水花中分离得到,对肺炎链球菌的MIC分别为200.000、50.000和25.000μg·mL^(-1),化合物3的抗菌活性最强;阿莫西林与化合物3联合配伍后的FIC值为0.50,对肺炎链球菌具有协同抗菌作用;阿莫西林与化合物3都对肺炎链球菌生物膜有抑制作用,但化合物3的生物膜抑制率明显低于阿莫西林[(59.10±1.04)%vs.(87.38±0.84)%](P<0.01);而且两者联合应用时的生物膜抑制率与阿莫西林单独应用的差异无统计学意义(P>0.05);扫描电镜结果显示,化合物3组细菌菌体表明光滑,但是出现不同程度的凹陷,阿莫西林组及阿莫西林联合化合物3组的细菌菌体表面均出现严重的膨胀、破裂。结论黄酮类化合物及倍半萜类化合物均为盾叶冷水花的抗肺炎链球菌活性成分,其中倍半萜类化合物抗菌活性更强,其抗菌作用机制与抑制细菌生物膜有一定的关系;化合物3和阿莫西林对肺炎链球菌具有协同抗菌作用,但是其作用机制不是通过增强生物膜抑制产生;虽然化合物3无法破坏肺炎链球菌的细胞壁,但是依然对菌体的外观形态产生了不良的影响。 展开更多
关键词 盾叶冷水花 抗肺炎链球菌 活性成分筛选 协同抗菌作用
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基于PI3K-AKT信号通路探讨良附滴丸抗胃溃疡的作用机制
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作者 王昌富 潘洁 +6 位作者 廖永娥 陆苑 刘春花 孙佳 郑林 马雪 李勇军 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第16期1755-1766,共12页
目的:研究良附滴丸通过调控PI3K-AKT信号通路发挥抗胃溃疡的作用机制。方法:首先将按同法制备的良附滴丸、高良姜和香附提取物分别经超高效液相色谱-四极杆-静电轨道阱高分辨质谱联用仪(UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS)检测分析;... 目的:研究良附滴丸通过调控PI3K-AKT信号通路发挥抗胃溃疡的作用机制。方法:首先将按同法制备的良附滴丸、高良姜和香附提取物分别经超高效液相色谱-四极杆-静电轨道阱高分辨质谱联用仪(UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS)检测分析;其次通过网络药理学预测良附滴丸抗胃溃疡作用的潜在药效物质与潜在作用机制;最后通过体内实验表观形态观察结合病理组织染色法考察良附滴丸抗胃溃疡的药效作用,采用实时荧光定量PCR实验与蛋白免疫印迹法验证良附滴丸对胃溃疡模型大鼠组织中潜在作用靶点的调控影响。结果:从良附滴丸提取物中共鉴定出77个化学成分。化学成分与胃溃疡疾病共有靶点的通路富集分析显示良附滴丸抗胃溃疡作用机制可能与调节脂质代谢、PI3K-AKT等信号通路有关,分子对接显示蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、细胞肿瘤抗原P53(cellular tumor antigen P53,TP53)等靶点与良附滴丸中主要指标成分高良姜素、鼠李柠檬素等结合良好。体内实验结果显示良附滴丸可显著升高胃黏膜中酸性黏多糖水平(P<0.05),显著下调大鼠胃溃疡组织中p-PI3K/PI3K(P<0.01)、p-AKT/AKT(P<0.001)、核因子κB p65[nuclear factor-kappa B p65,NF-κB p65(P<0.001)]和TP53(P<0.01)的mRNA与蛋白表达水平。结论:本研究通过网络药理学和动物实验初步探索了良附滴丸抗胃溃疡的作用机制可能与PI3K-AKT相关信号通路的调控有关,为深入研究良附滴丸的药效物质基础及作用机制提供了参考。 展开更多
关键词 良附滴丸 胃溃疡 PI3K-AKT 网络药理学
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超负荷运动诱导小鼠阴虚证模型的构建与评价
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作者 业康 孙健 +7 位作者 徐靖 姚佳丽 杨继鸿 黄晶晶 金祖汉 余琪 王志安 李振皓 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第14期2367-2375,共9页
目的构建与评价超负荷强迫游泳诱导的阴虚证小鼠模型。方法通过持续超负荷强迫游泳的方法构建小鼠阴虚证模型,模型小鼠每日游泳时长从第1周的20 min逐步增加至第6周的120 min,末次游泳次日取其新鲜粪便进行菌群检测,测量肛温后通过负重... 目的构建与评价超负荷强迫游泳诱导的阴虚证小鼠模型。方法通过持续超负荷强迫游泳的方法构建小鼠阴虚证模型,模型小鼠每日游泳时长从第1周的20 min逐步增加至第6周的120 min,末次游泳次日取其新鲜粪便进行菌群检测,测量肛温后通过负重游泳观察小鼠体力变化,结束后断尾取少量血液进行血糖含量检测;次日,眼内眦取血后检测血常规,剩余血液离心后得到血浆,检测外周血中cAMP、cGMP、ALT、AST、LDH以及BUN水平,剩余血浆进行代谢组学检测;脱颈椎处死小鼠,取胸腺、脾、肝脏、肾脏及部分大肠称重并进行病理学检测。结果持续超负荷游泳对小鼠有较大的影响,与对照组相比,模型小鼠体质量显著下降,脏器指数中胸腺指数显著降低(P<0.01),肝指数与肾指数提高(P<0.01),脾指数也有所增加(P<0.05);造模结束后模型小鼠血糖值较对照组降低明显(P<0.01),肛温较对照小鼠明显升高(P<0.05);与对照组相比,模型组小鼠外周血血细胞检测结果中HCT值明显提高(P<0.05),LYMPH%上调(P<0.01),NEUT%下调(P<0.01);模型小鼠血浆中ALT、AST、BUN、cGMP值较对照组差异无统计学意义,LDH活性与cAMP水平较对照组显著上升(P<0.01),从而cAMP/cGMP比值较对照组有显著提高(P<0.05);高通量血浆代谢物检测结果表明,模型小鼠血浆代谢物与对照组相比有较大变化,其中807种代谢物下调,202种上升,通过富集分析发现模型组类固醇激素生物合成以及亚油酸代谢相关代谢物下降明显;模型小鼠粪便菌群特征较对照组也发生了较大的改变,其中模型组菌群丰度下降,Alpha多样性中Shannon、Simpson、Pielou-e值均显著下降;Beta多样性分析结果也存在较大的变化,如属水平中乳杆菌等有益菌群丰度下降。结论超负荷强迫游泳可建立可靠的小鼠阴虚证动物模型。 展开更多
关键词 阴虚证 动物模型 超负荷运动
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清心解瘀颗粒对大鼠动-静脉旁路血栓形成及ADP诱导血小板聚集作用的影响
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作者 何晨晨 祁江晗 +4 位作者 韦琛谊 蔡巧燕 高铸烨 张铃 褚剑锋 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期184-189,共6页
目的 观察清心解瘀颗粒对大鼠动-静脉旁路血栓形成及二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)诱导血小板聚集作用的影响。方法 取36只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、氯吡格雷阳性对照组及清心解瘀颗粒低、中、高剂量组,每组各... 目的 观察清心解瘀颗粒对大鼠动-静脉旁路血栓形成及二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)诱导血小板聚集作用的影响。方法 取36只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、氯吡格雷阳性对照组及清心解瘀颗粒低、中、高剂量组,每组各6只。氯吡格雷阳性对照组给药剂量为6.74 mg/(kg·d),清心解瘀颗粒低、中、高剂量组给药剂量分别为0.99、1.98、3.96 g/(kg·d),正常对照组与模型组给予等体积蒸馏水,连续预防性灌胃给药14 d, 1次/d。末次给药1 h后,麻醉大鼠,采用聚乙烯管作动-静脉搭桥建立大鼠动-静脉旁路血栓模型(正常对照组除外),15 min后取出血栓,用万分之一精密电子分析天平称量各组大鼠血栓质量(湿重);ELISA试剂盒检测各组血浆中血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)的含量;酶标仪比浊法测定各组ADP诱导的血小板聚集率。结果 与正常对照组比较,模型组的动-静脉旁路血栓质量显著升高,血浆中TXB2的含量显著升高,6-keto-PGF1α的含量则显著降低,ADP诱导后的血小板聚集率显著升高(P<0.05);与模型组比较,氯吡格雷阳性对照组及清心解瘀颗粒各剂量组的动-静脉旁路血栓质量均显著降低(P<0.05),各组血栓形成抑制率分别为53.80%、23.96%、33.63%、32.59%;血浆中TXB2的含量显著降低,6-keto-PGF1α的含量显著升高,ADP诱导后的血小板聚集率显著降低,且清心解瘀颗粒各剂量组间呈现剂量依赖性(P<0.05);各组血小板聚集抑制率分别为86.90%、26.17%、38.87%、54.48%。结论 清心解瘀颗粒具有预防大鼠动-静脉旁路血栓形成及抑制ADP诱导血小板聚集的作用。 展开更多
关键词 清心解瘀颗粒 动-静脉旁路血栓 二磷酸腺苷(ADP) 血小板聚集
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重症酒精性肝炎小鼠模型的建立与评价
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作者 朱学进 郑淑文 +5 位作者 周光德 许燕瑜 潘涛 刘敏 王伽伯 王英豪 《药学学报》 北大核心 2025年第4期1029-1040,共12页
重症酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis,SAH)是酒精性肝病中最严重的一种,死亡率极高,目前缺乏适合的动物模型进行相关研究。本研究旨在建立一种小鼠SAH模型为后续开展重症酒精性肝炎的相关研究提供临床前动物模型。本研究在NIAAA(... 重症酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis,SAH)是酒精性肝病中最严重的一种,死亡率极高,目前缺乏适合的动物模型进行相关研究。本研究旨在建立一种小鼠SAH模型为后续开展重症酒精性肝炎的相关研究提供临床前动物模型。本研究在NIAAA(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)模型的基础上采用联合给予细菌内毒素构建小鼠模型[本实验所有动物实验均获得首都医科大学动物伦理委员会批准,批准号:AEEI-2023-102]。在小鼠死亡率、肝脏组织损伤及炎症相关指标等方面模拟临床重症酒精性肝炎的病理过程。最终确立在NIAAA模型的基础上,最后一次灌胃酒精浓度为7.5 g·kg^(-1),联合腹腔注射脂多糖剂量5 mg·kg^(-1),作用时间12 h作为SAH小鼠造模最优条件。该条件下,小鼠模型能够较好地模拟临床上SAH的高死亡率、肝脏功能损害,并且其病理染色结果与临床结果高度一致,肝脏中也出现了大量中性粒细胞浸润等过度炎症反应的情况,为SAH的临床前研究提供了理想的模型。 展开更多
关键词 重症酒精性肝炎 肝损伤 炎症反应 动物模型 模型评价
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基于网络药理学和细胞实验探究异绿原酸A对阿尔茨海默病的干预作用
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作者 郝凤霄 曾梦楠 +4 位作者 曹兵 梁喜文 叶凯利 冯卫生 郑晓珂 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第2期173-182,共10页
目的:基于网络药理学探究异绿原酸A(isochlorogenic acid A,IAA)干预阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的作用机制,并利用细胞实验进行验证。方法:通过网络药理学相关数据库获取IAA及AD的靶点,构建“药物-疾病”网络图,对筛选... 目的:基于网络药理学探究异绿原酸A(isochlorogenic acid A,IAA)干预阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的作用机制,并利用细胞实验进行验证。方法:通过网络药理学相关数据库获取IAA及AD的靶点,构建“药物-疾病”网络图,对筛选得到的交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析,并对核心靶点进行分子对接。利用β-淀粉样肽_(25~35)(β amyloid peptide-_(25~35),Aβ_(25~35))诱导高分化PC12(PC12-H)细胞及N9细胞构建AD细胞模型,检测细胞活力、凋亡、活性氧、关键靶点mRNA以及通路相关蛋白水平。结果:网络药理学结果表明,IAA干预AD的靶点有23个,与MAPK和EGFR/Ras/ERK等信号通路有关。分子对接结果显示,IAA与核心靶蛋白表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、β淀粉样前体蛋白(beta-amyloid precursor protein, APP)、β-分泌酶1(beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)及激酶插入区受体(kinase insert domain receptor, KDR)亲和力较强。细胞实验结果表明,IAA能显著提高Aβ_(25~35)诱导的PC12-H与N9细胞活力,降低细胞内凋亡相关蛋白及mRNA水平,同时降低EGFR,APP,BACE1的mRNA水平并调节EGFR/Ras/ERK通路相关蛋白表达。结论:网络药理学分析结果显示,IAA对AD的干预作用涉及APP,EGFR,KDR,BACE1等靶点;细胞实验结果表明,IAA干预AD的机制与激活EGFR/Ras/ERK通路抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 异绿原酸A 阿尔茨海默病 EGFR/Ras/ERK通路 细胞凋亡
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干细胞模式分子靶向药物筛选模型的构建及应用
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作者 周梦圆 赵骞 +3 位作者 卢琼 陈诗懿 谭倩倩 谭睿 《药学学报》 北大核心 2025年第9期2807-2817,共11页
神经性疾病、心血管疾病与肺部疾病一直是人类健康的主要威胁,如何直观、高效、快速地筛选出具有治疗效果的药物是当下生物医学领域亟需攻克的关键科学问题。本研究针对3类疾病的病理特征,克隆了神经生长因子、血管再生修复相关因子与... 神经性疾病、心血管疾病与肺部疾病一直是人类健康的主要威胁,如何直观、高效、快速地筛选出具有治疗效果的药物是当下生物医学领域亟需攻克的关键科学问题。本研究针对3类疾病的病理特征,克隆了神经生长因子、血管再生修复相关因子与肺炎相关因子等关键基因启动子并连接用于定量的报告基因。最终构建了基于干细胞分化体系的分子靶向药物筛选模型,通过应用已知的通路激活剂对该模型进行功能验证。此模型不仅具备化合物药效预测的普适性特征,且可针对中药及复方成分复杂的特性,实现时效关系与量效关系的动态解析,有效揭示其药效物质基础,为后续临床用药的质量控制提供重要技术支撑。在保持传统筛选方法优势的同时,突破了现有技术的局限性。最后,本研究讨论了此药物筛选模型的技术特点,并对其在药物研发领域的应用前景进行了前瞻性探讨。本研究所有动物福利和实验过程获得西南交通大学医学伦理委员会批准[批准编号:SWJTU-2403-NSFC(026)]。 展开更多
关键词 药物筛选 干细胞 筛选工具 启动子 基因表达调控
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类器官在子宫内膜生理模型、疾病机制和治疗研究中的应用
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作者 田书婷 刘莉 邓轶方 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第19期2062-2067,共6页
子宫内膜是女性生殖系统中的重要组成部分,具有多种生理功能和复杂的结构。目前,由于缺乏表征子宫内膜发生、发展特性的研究模型,子宫内膜疾病机制研究和治疗药物开发受到一定的限制。类器官是一种自组装的三维细胞结构,能够保留其原生... 子宫内膜是女性生殖系统中的重要组成部分,具有多种生理功能和复杂的结构。目前,由于缺乏表征子宫内膜发生、发展特性的研究模型,子宫内膜疾病机制研究和治疗药物开发受到一定的限制。类器官是一种自组装的三维细胞结构,能够保留其原生组织的许多生理相关性和功能特征。子宫内膜类器官遗传特征、组织学特征、生物学特征保持了与原始组织、器官的一致性,同时不仅能响应外源性激素在体外重现子宫内膜的生理周期,还能模拟胚泡植入的复杂过程。本文综述了子宫内膜类器官在生理生育、疾病研究以及临床转化中的应用与展望。 展开更多
关键词 类器官 子宫内膜疾病 药物筛选 再生医学
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Icilin对MPTP诱导的长爪沙鼠神经损伤的影响
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作者 高玺宇 付守鹏 +5 位作者 颜傲函 孙悦 杨硕 张依铭 刘殿峰 何得伟 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第5期1053-1059,共7页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是第二大神经退行性疾病,是导致运动障碍的主要原因。神经炎症在PD发病机制中起着重要作用。icilin是一种小分子化合物,已被报道可抑制炎症。然而,其在PD中的作用尚未见报道。本研究通过行为学试... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是第二大神经退行性疾病,是导致运动障碍的主要原因。神经炎症在PD发病机制中起着重要作用。icilin是一种小分子化合物,已被报道可抑制炎症。然而,其在PD中的作用尚未见报道。本研究通过行为学试验、免疫组化、Western blot和荧光定量等方法探究了icilin对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD长爪沙鼠运动行为、神经损伤、小胶质细胞活化和神经炎症的影响。结果显示,icilin不仅能改善MPTP诱导长爪沙鼠运动功能障碍和神经损伤,还能抑制小胶质细胞过度激活和其介导的神经炎症。本研究揭示了icilin减轻MPTP诱导的长爪沙鼠神经退行性病变的证据,提示其有望成为PD的候选药物。 展开更多
关键词 icilin 长爪沙鼠 神经损伤 小胶质细胞
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基于蛋白质组学技术探讨7-羟乙基白杨素防治高原脑水肿的作用靶点
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作者 张冬梅 李晓琳 +3 位作者 杨陈煜 景临林 何蕾 马慧萍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期549-558,共10页
目的:研究7-羟乙基白杨素(7-HEC)治疗大鼠高原脑水肿的作用靶点及机制。方法:54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和7-HEC组,每组18只。后两组于实验第4天置于模拟7000 m海拔的大型低压低氧舱持续暴露72 h建模。7-HEC组... 目的:研究7-羟乙基白杨素(7-HEC)治疗大鼠高原脑水肿的作用靶点及机制。方法:54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和7-HEC组,每组18只。后两组于实验第4天置于模拟7000 m海拔的大型低压低氧舱持续暴露72 h建模。7-HEC组于造模前三天起每日腹腔注射7-HEC(150 mg·kg^(-1)·d^(-1)),模型对照组注射等量等渗氯化钠溶液。运用串联质谱标签定量蛋白质组学技术检测并筛选差异表达蛋白,筛选标准为表达倍数变化1.2倍以上且P<0.05。采用蛋白质印迹法对差异表达蛋白进行验证,并对其进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组有256个差异表达蛋白;与模型对照组比较,7-HEC组有87个差异表达蛋白。19个在模型对照组中差异表达的蛋白质在7-HEC干预后得到纠正,其中7个(HSPA4、Arhgap20、SERT、HACL1、CCDC43、POLR3A和PCBD1)经蛋白质印迹法得到验证。对模型对照组与7-HEC组差异表达的蛋白质进行GO富集分析显示,差异表达蛋白共涉及13个生物学过程、5个细胞组分和2个分子功能;KEGG富集分析表明,差异表达蛋白与mRNA监测信号通路、Th17细胞分化、5-羟色胺能突触、RNA聚合酶、内质网中的蛋白质加工、过氧化物酶体、神经活性配体-受体相互作用、叶酸合成等信号通路有关。PPI网络分析结果显示,经蛋白质印迹法验证的差异表达蛋白HSPA4、POLR3A、HACL1与多个信号通路相关,其度值排名前二十,提示其可能为核心调控因子;Arhgap20、SERT和PCBD1也与多个蛋白质发生相互作用,可能是参与调控的关键蛋白质;未发现CCDC43与其他蛋白质相互作用。结论:筛选出7-HEC防治高原脑水肿的7个潜在靶点可能通过维持细胞稳态、改善氧化应激、调节能量代谢和降低血管通透性等途径参与高原脑水肿形成。 展开更多
关键词 蛋白质组学技术 7-羟乙基白杨素
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双参苓颗粒对镉中毒致小鼠慢性肾功能衰竭模型的影响
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作者 谢锐 孙绮悦 +9 位作者 李艳英 张敬升 赵荣华 郭姗姗 耿子涵 包蕾 高双荣 崔晓兰 谢丹 孙静 《中国药物警戒》 2025年第8期856-862,共7页
目的观察双参苓颗粒对镉中毒致小鼠慢性肾功能衰竭模型的影响,为临床应用提供参考。方法将小鼠按照体质量随机分为正常对照组,模型对照组,肾衰宁片阳性对照组,双参苓颗粒高、中、低(9.0、4.5、2.2 g·kg^(-1)·d^(-1))3个剂量组... 目的观察双参苓颗粒对镉中毒致小鼠慢性肾功能衰竭模型的影响,为临床应用提供参考。方法将小鼠按照体质量随机分为正常对照组,模型对照组,肾衰宁片阳性对照组,双参苓颗粒高、中、低(9.0、4.5、2.2 g·kg^(-1)·d^(-1))3个剂量组,每组20只。采用2 mg·kg^(-1)·d^(-1)无水氯化镉溶液连续腹腔注射30 d(小鼠慢性肾功能衰竭模型),各给药组造模同时灌胃给药45 d。分别于给药15、45 d眼眶采血,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)含量;并收集24 h尿液,测定尿蛋白(TP)含量;实验结束后取小鼠双侧肾脏,苏木精-伊红染色法(HE)检测肾组织病理学改变。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠给药15、45 d的血清中Cr、BUN含量;尿液中TP含量显著增加(P<0.01),小鼠24 h尿量在15 d时明显增加,45 d时明显减少(P<0.01)。与模型对照组比较,双参苓颗粒3个剂量组给药15、45 d后,均可显著降低镉中毒小鼠Cr、BUN含量(P<0.01),改善小鼠肾功能,调节小鼠尿量(P<0.01,P<0.05);双参苓颗粒3个剂量组给药15 d及高、中剂量组给药45 d后可显著降低TP含量(P<0.01,P<0.05);双参苓颗粒3个剂量组小鼠对氯化镉引起的肾小球增大、球内系膜细胞增生、肾间质瘀血以及肾曲管肿胀等病理改变,均表现出不同程度的缓解与恢复作用。结论双参苓颗粒对镉中毒致小鼠慢性肾功能衰竭具有显著的治疗作用。 展开更多
关键词 双参苓颗粒 镉中毒 慢性肾功能衰竭 血肌酐 血尿素氮 尿蛋白 小鼠
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金花清感颗粒抗呼吸道病毒作用的潜在靶点和成分分析
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作者 刘宪 张宇 +10 位作者 白颖璐 崔梦瑶 杨晓微 谢丹 耿子涵 孙静 李舒冉 包蕾 赵荣华 徐霄龙 郭姗姗 《中国药物警戒》 2025年第5期501-506,I0006-I0008,共9页
目的确认金花清感颗粒(JHQG)的入血成分中与PACT蛋白相关的活性成分,为抗病毒药物的研发提供参考。方法采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术对JHQG的入血成分进行检测;设置CM5芯片空白对照组和JHQG组,使用CM5芯片固定PACT蛋白,... 目的确认金花清感颗粒(JHQG)的入血成分中与PACT蛋白相关的活性成分,为抗病毒药物的研发提供参考。方法采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术对JHQG的入血成分进行检测;设置CM5芯片空白对照组和JHQG组,使用CM5芯片固定PACT蛋白,运用表面等离子共振(SPR)技术,进行JHQG与PACT蛋白芯片的垂钓回收;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对回收液样品进行成分鉴定,明确JHQG中能够与PACT蛋白特异性结合的活性成分;并对已明确的成分进行分子对接,评估结合能。结果共鉴定出14种来源于JHQG的活性成分。其中正离子模式下鉴定出6种活性成分,分别为甘草次酸、葛根素、汉黄芩素、芒柄花黄素、牡荆素、6-O-甲基黄芩苷。负离子模式8种活性成分,分别为滨蒿内酯、3α-羟基甘草次酸、黄芩苷、黄豆苷元、(-)-MenthylOBeta-D-Glucoside、儿茶素、芍药内酯苷、甘草黄酮A。其中与PACT蛋白结合力较强的4种成分为黄芩苷、甘草次酸、芍药内酯苷、甘草黄酮A,亲和力分别为-7.1、-6.9、-6.6、-6.5。结论利用PACT蛋白芯片联合UPLC-Q-TOF-MS有效鉴定JHQG中能够与PACT蛋白结合的配体化合物,提示PACT蛋白可作为JHQG抗呼吸道病毒的潜在靶点。 展开更多
关键词 金花清感颗粒 活性成分 抗呼吸道病毒 PACT蛋白 靶点 配体化合物
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