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枳壳活性成分川陈皮素通过抑制心肌细胞焦亡减轻AngⅡ诱导的心脏肥大 被引量：3
1
作者 谭敏 陈靖 +4 位作者 曾艺 陈嘉钰 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期472-480,共9页
目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病... 目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病靶点网络,并利用Cytoscape 3.9.1软件对数据进行分析。体外培养的H9C2心肌细胞采用川陈皮素(NOB)预处理1 h后,再给予100 nmol/L的血管紧张素II(Ang II)处理24 h后,采用RT-qPCR检测肥大基因心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和肌球蛋白重链7(MYH7)的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用试剂盒检测细胞焦亡相关因子乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和caspase-1的水平;采用Western blot检测gasdermin D和caspase-1的蛋白表达。结果:网络药理学研究表明,NOB是枳壳中调控心脏肥大的关键活性成分,并且焦亡相关通路可能参与了枳壳对心脏肥大的治疗作用。进一步的实验结果表明NOB能够抑制Ang II诱导的心脏肥大和细胞焦亡。结论:中药枳壳中的关键活性成分NOB通过抑制心肌细胞焦亡减轻心脏肥大。 展开更多
关键词 枳壳 川陈皮素 心脏肥大 细胞焦亡
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紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究 被引量：2
2
作者 刘静 侯凯 张丽 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期355-365,共11页
目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分... 目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、模型组(游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导)、紫铆因低、高浓度组,各组细胞培养24h后,检测甘油三酯(TG),脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1),脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食饲养构建NASH小鼠模型,设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1))、紫铆因高剂量组(200mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别喂养4周后,观察各组小鼠肝脏组织的病理变化,检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇(TC)含量,检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果:与溶剂对照组相比,紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用(P<0.05),设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L;与溶剂对照组相比,紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低(P<0.05),而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高(P<0.05),TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低,PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比,模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比,紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善,并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低(P<0.05),PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高,SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论:紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用,作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达,并降低炎症因子表达水平。 展开更多
关键词 紫铆因 非酒精性脂肪性肝炎 脂质沉积 炎症反应 脂质代谢
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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系 被引量：2
3
作者 吴娟 黄曦 +5 位作者 李佳嘉 魏雨晴 张丽琴 俞咏梅 陆志伟 张鹤 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期477-486,共10页
目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为... 目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。 展开更多
关键词 NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗
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散寒化湿颗粒对流感病毒与呼吸道合胞病毒致小鼠肺炎模型的作用机理研究 被引量：1
4
作者 赵荣华 朱春旭 +8 位作者 孙静 包蕾 王馨蔚 耿子涵 张敬升 郭姗姗 李舒冉 王道涵 崔晓兰 《中国药物警戒》 2025年第5期488-494,共7页
目的 研究散寒化湿颗粒对小鼠感染甲型H1N1流感病毒及呼吸道合胞病毒(RSV)所致肺炎模型的治疗作用机理。方法 通过采用甲型H1N1流感病毒FM1(H1N1/FM1)毒株及RSV以滴鼻的方式感染小鼠,构建病毒性肺炎小鼠模型;建模后,取小鼠肺组织,计算... 目的 研究散寒化湿颗粒对小鼠感染甲型H1N1流感病毒及呼吸道合胞病毒(RSV)所致肺炎模型的治疗作用机理。方法 通过采用甲型H1N1流感病毒FM1(H1N1/FM1)毒株及RSV以滴鼻的方式感染小鼠,构建病毒性肺炎小鼠模型;建模后,取小鼠肺组织,计算小鼠的肺指数及其抑制率。甲型H1N1流感病毒感染模型及RSV感染模型均设立正常组,模型组,连花清瘟组,散寒化湿高剂量组(52.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(26.4 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量组(13.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),甲型H1N1流感病毒感染模型以奥司他韦组为模型组,RSV感染模型利巴韦林组为模型组,建模并给药后,针对甲型H1N1流感病毒FM1毒株感染的小鼠,将其肺内细支气管及肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色处理,在显微镜下详细观察病变情况,并依据既定的标准进行等级评分,并对RSV滴鼻感染小鼠的肺组织中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-33(IL-33)的水平进行检测。结果 散寒化湿颗粒中剂量组可显著降低H1N1/FM1模型组小鼠肺指数(P<0.05),显著改善小鼠肺内细支气管及肺组织的病变程度,肺部及支气管病变等级显著降低。散寒化湿颗粒高剂量组可显著降低RSV感染小鼠肺指数(P<0.05),且散寒化湿颗粒3个剂量组均可明显升高RSV感染小鼠IL-4含量、降低IL-33含量,模型组、散寒化湿低剂量组、中剂量组及高剂量组的IL-4含量依次为(50.20±2.22)、(61.63±1.34)、(71.46±2.39)、(56.74±1.24)pg·m L^(-1),IL-33含量依次为(1 787.37±60.59)、(1 273.10±378.04)、(1 532.38±337.96)、(1 347.33±345.39)pg·mL^(-1),均与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 散寒化湿颗粒可改善小鼠肺内细支气管及肺组织的病变程度,使肺部及支气管病变等级显著降低,显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,且能使得小鼠肺脏IL-4含量升高、IL-33含量降低。 展开更多
关键词 散寒化湿颗粒 甲型H1N1流感病毒 呼吸道合胞病毒 病毒性肺炎 小鼠
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健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
5
作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性T细胞 TH17 评价
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一种心脾两虚型抑郁症动物模型的建立及评价方法
6
作者 宋永贵 张文豪 +8 位作者 薛冰 梁慧慧 李前民 艾志福 朱根华 杨明 刘亚丽 平欲晖 苏丹 《药学学报》 北大核心 2025年第7期2198-2210,共13页
本研究通过一种复合诱导方法结合神经行为学以及中医证候评价,建立并确证小鼠心脾两虚证抑郁模型。采用改良足底电击和负重游泳法进行构建,并与慢性不可预知刺激诱导的小鼠抑郁症模型进行对比,再经由方剂反证所建立模型的证候。抑郁症... 本研究通过一种复合诱导方法结合神经行为学以及中医证候评价,建立并确证小鼠心脾两虚证抑郁模型。采用改良足底电击和负重游泳法进行构建,并与慢性不可预知刺激诱导的小鼠抑郁症模型进行对比,再经由方剂反证所建立模型的证候。抑郁症评价结果显示,与空白组相比,复合诱导模型小鼠表现为典型的抑郁样行为,且脑与血清中五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)含量明显降低(P<0.01,P<0.05),皮质酮(corticosterone,Cor)含量显著增加(P<0.01)。证候评价结果显示,与空白组小鼠相比,复合诱导模型小鼠精神倦怠、反应迟缓,失眠且食欲明显下降(P<0.01);舌象红色度显著降低(P<0.01);心脑血管功能及消化道功能明显不足(P<0.01,P<0.05);脾脏指数明显降低(P<0.01)。验证实验显示,帕罗西汀改善了复合诱导模型小鼠的抑郁样行为,心脾两虚经典方归脾汤能显著回调其抑郁及相关证候各项指标。通过改良足底电击结合负重游泳法造模可成功制备心脾两虚型抑郁症动物模型。动物实验获得江西中医药大学动物伦理实验委员会的批准和监督(伦理编号:2023031303)。 展开更多
关键词 抑郁症 动物模型 心脾两虚 归脾汤 病症结合
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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨甘草缓解马钱子肝损伤的作用机制
7
作者 付晓艳 巩子汉 +5 位作者 高广淼 杨必乾 邓毅 王立平 杨秀娟 杨志军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第10期1326-1341,共16页
目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据Swi... 目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据SwissADME平台进一步筛选得到马钱子潜在毒性成分,并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;借助GeneCards和OMIM数据库收集药物诱导性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)相关靶点,进而得到甘草缓解马钱子所致肝损伤的潜在靶点;构建“活性成分-靶点”网络,筛选甘草缓解马钱子所致肝损伤的核心成分;将获得的关键靶点通过STRING数据库、Cytoscape 3.9.0软件构建并分析蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI);借助DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;构建“活性成分-靶点-通路”网络,利用Schrödinger 2023-1软件对核心成分及关键靶点进行分子对接,通过Pymol进行可视化操作;最终通过建立马钱子所致的肝损伤大鼠模型验证甘草对马钱子所致肝损伤关键通路的调控作用。结果:经筛选得到马钱子潜在毒性成分6个、对应靶点104个,甘草活性成分89个、对应靶点347个,DILI靶点3200个,三者交集靶点23个,其中核心成分主要有7-甲氧基-2-甲基异黄酮、美迪紫檀素、shinpterocarpin、槲皮素、芒柄花素和异甘草素,关键靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(ERBB2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3B)、激酶插入结构域受体(KDR)、Janus激酶2(JAK2),KEGG共富集到了相关通路39条(P<0.01),而其中已被证实,富集排名第一的磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶(AKT)(PI3K-AKT)信号通路与肝损伤密切相关,分子对接显示前6位核心成分与前6位核心靶点均具有较好的结合能力。体内动物实验表明,与模型组比较,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏指数(P<0.01)、血清碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)含量,提高总蛋白(TP)水平(P<0.05或P<0.01),同时减轻大鼠中央静脉和肝窦充血,使肝细胞排列趋于整齐,并减少炎性细胞浸润。此外,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平(P<0.01),并使PI3K、AKT磷酸化水平明显下调(P<0.01)。结论:甘草治疗马钱子肝损伤具有多成分、多靶点特性,可能通过抑制PI3K-AKT信号通路的活化来发挥保肝作用。 展开更多
关键词 甘草 马钱子 药物性肝损伤 网络药理学 分子对接 PI3K-AKT信号通路
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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用
8
作者 李汾 平娜娜 +2 位作者 曾菊绒 胥晓丽 刘鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期94-100,共7页
目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗 紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231
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抑郁症与阿尔茨海默病共病小鼠模型造模方法探究
9
作者 陈燕 郑瀚韬 +3 位作者 周小如 侍涛元 贾铷 王玉露 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第19期3353-3360,共8页
目的探索建立2种抑郁症与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)共病小鼠模型。方法昆明小鼠根据糖水偏嗜度随机分为正常对照组、抑郁阴性组、单抑郁阳性组、AD阴性组、单AD阳性组、抑郁诱导AD组、AD诱导抑郁组。正常对照组自由摄水进... 目的探索建立2种抑郁症与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)共病小鼠模型。方法昆明小鼠根据糖水偏嗜度随机分为正常对照组、抑郁阴性组、单抑郁阳性组、AD阴性组、单AD阳性组、抑郁诱导AD组、AD诱导抑郁组。正常对照组自由摄水进食,抑郁阴性组慢性不可预知应激(chronic unpredictable stress,CUS)应激4周,单抑郁阳性组CUS应激6周,AD阴性组和单AD阳性组分别皮下注射D-半乳糖(D-gal)合并灌胃氯化铝(AlCl_3)给药7、10周,抑郁诱导AD组CUS应激6周+D-gal合并AlCl_(3)给药7周,AD诱导抑郁组D-gal合并AlCl_(3)给药10周+CUS应激4周。糖水偏好测试和开场试验评估小鼠抑郁样行为,Morris水迷宫检测学习记忆能力。结果与正常对照组比较,抑郁阴性组各指标无显著性差异,单抑郁阳性组、抑郁诱导AD组糖水偏嗜度和水平、垂直活动次数明显下降;抑郁诱导AD组逃避潜伏期明显延长、目标象限停留时间显著减少,与单AD阳性组相当。与正常对照组比较,AD阴性组各指标无显著性差异,单AD阳性组、AD诱导抑郁组逃避潜伏期明显延长、目标象限停留时间和平台穿越次数显著减少;AD诱导抑郁组小鼠糖水偏嗜度和水平、垂直活动次数均显著下降,与单抑郁阳性组相当。结论抑郁诱导AD小鼠模型和AD诱导抑郁小鼠模型均可成功构建。 展开更多
关键词 共病 动物模型 抑郁症 AD 糖水偏好实验 MORRIS水迷宫
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甘草干预马钱子总生物碱所致肝损伤大鼠的肝脏代谢组学研究
10
作者 付晓艳 巩子汉 +5 位作者 连小龙 杨必乾 殷亭湄 高广淼 邓毅 杨秀娟 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第10期1810-1821,共12页
探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢... 探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢途径。与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现中央静脉和肝窦严重充血、胞核固缩、炎症浸润等病理表现;血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)与促炎因子水平显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase GSH-Px)水平显著降低(P<0.01);Western blot结果表明,肝组织中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)/BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,BAX)的蛋白表达显著降低(P<0.05),而Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠肝脏病理损伤明显改善;血清中ALT、AST及肝组织中MDA、炎症因子含量均显著降低,SOD、GSH-Px含量则显著升高(P<0.01或P<0.05);BCL-2/BAX蛋白表达水平显著升高,Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。代谢组学分析表明,甘草高剂量组可显著回调11个差异代谢物,可富集3条代谢通路,其中色氨酸代谢最为显著。综上,甘草可通过抑制炎症因子水平、拮抗氧化应激、调控凋亡蛋白表达及色氨酸代谢,从而缓解马钱子总生物碱所致大鼠肝损伤。 展开更多
关键词 马钱子 药物性肝损伤 甘草 炎症 BCL-2/BAX信号通路 代谢组学
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司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤
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作者 靳丽丽 郄涛 李立琴 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1058-1066,共9页
目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。... 目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒感染AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果:与CON组比较,H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加(P<0.05)。Western blot结果显示:与CON组比较,H/R组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.01),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR表达明显升高(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显降低(P<0.05)。与CON组比较,H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒转染人AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析:与CON组比较,H/R组心肌细胞自噬体显著增多(3.67±2.31 vs.9.67±1.53,P<0.05)。与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多(9.67±1.53 vs.18.67±3.21,P<0.01)。与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少(18.67±3.21 vs.12.33±1.53,P<0.05)。结论:司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬,减少炎症因子释放,减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 缺氧/复氧 心肌细胞 炎症 自噬
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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
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作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β 焦亡
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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
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作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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类器官在药物筛选及安全性评价中的应用进展
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作者 汪祺 邵子轩 文海若 《药物评价研究》 北大核心 2025年第8期2065-2074,共10页
系统综述类器官技术在药物筛选、安全性评价及药动学研究中的最新应用,并探讨技术标准化与临床转化面临的挑战。通过文献研究和案例分析,从药物筛选、安全性评价及药动学研究等方面,分别阐述不同类器官模型的应用场景,同时分析类器官的... 系统综述类器官技术在药物筛选、安全性评价及药动学研究中的最新应用,并探讨技术标准化与临床转化面临的挑战。通过文献研究和案例分析,从药物筛选、安全性评价及药动学研究等方面,分别阐述不同类器官模型的应用场景,同时分析类器官的表征标准化体系建立的重要意义。类器官在药物筛选中优势明显,肿瘤类器官已成为抗肿瘤药物筛选的首选模型,在结直肠癌、肝癌和肺癌等药物筛选中发挥显著优势。在安全性评价方面,肝脏、心脏、肾脏和大脑等类器官可有效模拟药物导致的毒性。药动学研究中,肠道、肝脏类器官可以助力研究药物代谢机制。但类器官培养易受多种因素影响,存在培养成本高、技术要求高、标准化体系尚不完善等问题,且其与体内真实器官仍有差异。类器官技术虽有局限,但已展现出高效性和准确性,为药物研发提供有力支持,随着技术的不断进步,其有望推动药物研发的高质量发展。 展开更多
关键词 类器官技术 药物筛选 安全性评价 药动学 标准化建设 临床应用
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临床药师干预对ICU处方环节用药错误的影响
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作者 陈凡 胡述立 +1 位作者 刘杨从 张韶辉 《中南药学》 2025年第6期1794-1797,共4页
目的 探讨临床药师干预对重症监护病房(ICU)处方环节用药错误的影响。方法 以2022年1―6月及2023年1―6月武汉市第一医院ICU住院患者为研究对象,根据临床药师是否执行干预措施分为对照组和干预组,选择性别、年龄、体重、ICU住院天数等... 目的 探讨临床药师干预对重症监护病房(ICU)处方环节用药错误的影响。方法 以2022年1―6月及2023年1―6月武汉市第一医院ICU住院患者为研究对象,根据临床药师是否执行干预措施分为对照组和干预组,选择性别、年龄、体重、ICU住院天数等变量对对照组与干预组患者按1∶1 的比例进行倾向性评分匹配(PSM)。以用药错误发生率为结局指标,比较两组患者PSM前后用药错误发生率。结果 共纳入777例患者,对照组361例,其中发生处方环节用药错误216例;干预组416例,其中发生处方环节用药错误119例。两组患者用药错误发生率在PSM前后差异均具有统计学意义[59.8%(216/361)vs 28.6%(119/416),P<0.01;59.8%(216/361)vs 28.0%(101/361),P<0.01]。用药错误类型主要为给药剂量错误(32.4%)、药物选择错误(21.4%)及治疗疗程错误(17.4%)。结论 临床药师干预能显著减少ICU处方环节用药错误的发生。 展开更多
关键词 处方环节用药错误 重症监护病房 临床药师
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清络饮通过调控HIF-1α/VEGF通路抑制佐剂诱导关节炎大鼠的滑膜血管新生
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作者 王培培 潘林坤 +1 位作者 杨魁 冯丹丹 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期366-373,共8页
目的:探讨清络饮(Qing-Luo-Yin,QLY)经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎(adjuvant-inducedarthritis,AIA)大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法:SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗,观察关节病理变化;ELISA法检测血浆... 目的:探讨清络饮(Qing-Luo-Yin,QLY)经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎(adjuvant-inducedarthritis,AIA)大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法:SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗,观察关节病理变化;ELISA法检测血浆中HIF-1α、VEGF、PDGF、TGF-β1浓度;生化法检测血浆中MDA和SOD等水平。体外实验中,采用MTT法、细胞划痕实验和成管实验评价QLY的抗血管新生能力,并同步检测相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AIA大鼠关节滑膜增生和血管新生明显,伴有HIF-1ɑ、VEGF、PDGF、TGF-β1水平上升,而MDA/SOD比例降低;QLY治疗后上述异常均得以缓解。体外QLY刺激HUVEC细胞,抑制了后者增殖、愈伤和成管能力,p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及HIF-1α表达显著降低。结论:清络饮可能通过调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制HUVEC细胞增殖、迁移和血管新生,减轻AIA组大鼠的氧化应激反应和血管翳形成。 展开更多
关键词 清络饮 类风湿关节炎 中药 痹证 滑膜炎
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杜鹃花总黄酮对脑缺血再灌注大鼠脑氧化应激损伤的改善作用
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作者 余孝海 金宇 +2 位作者 孙敏琼 从辉 郭欠影 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期216-221,共6页
目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),... 目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),MCAO组与TFR 50、100和200 mg/kg组行缺血再灌注手术,TFR 50、100和200 mg/kg组在脑缺血再灌注损伤手术后,连续14 d给予TFR灌胃;14 d后比较神经功能评分、血清炎症因子指标、氧化应激指标、脑损伤指标,苏木精-伊红(HE)染色显微镜下观察脑组织形态结构、脑血流图观察脑血流,试剂盒测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、特异性烯醇化酶(NSE)活性,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的变化。结果:与Sham组相比,MCAO大鼠神经功能评分异常,脑组织微观结构受损严重,脑组织形态学和脑血流变化明显,LDH、NSE的活性升高;IL-1和IL-6水平升高,MDA含量升高,SOD、NOS活性和NO含量降低。与MCAO组相比,TFR 50、100和200 mg/kg组大鼠神经功能评分异常恢复,脑组织微观结构受损减轻,LDH、NSE的活性降低;IL-1和IL-6水平降低,MDA含量降低,SOD、NOS活性和NO含量升高。结论:杜鹃花总黄酮可保护脑缺血缺氧性损伤,降低氧化应激水平。 展开更多
关键词 杜鹃花总黄酮 脑缺血再灌注 脑缺血缺氧性损伤 氧化应激
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FAK抑制剂ERC-26的抗血管生成活性研究
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作者 张荣红 陈婷 +2 位作者 熊纤纤 贺海东 周孟 《中南药学》 2025年第7期1887-1894,共8页
目的研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性。方法通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐... 目的研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性。方法通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制作用;选择人正常肝细胞L02进行活细胞/死细胞染色和Hoechst染色考察细胞毒性;通过划痕实验分析对HUVEC细胞迁移的影响;使用成管实验考察化合物对HUVEC细胞小管形成的抑制活性;通过Flk-l-GFP斑马鱼胚胎考察化合物对体内新生血管生成的影响。结果ERC-26在1μmol·L^(-1)的浓度下能有效抑制FAK和VEGFR1/2/3的激酶活性,抑制率分别为97.65%、82.31%、94.71%和96.69%。ERC-26也能明显抑制肿瘤细胞K562和血管内皮细胞HUVEC的增殖,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.08μmol·L^(-1)和0.32μmol·L^(-1),显著强于阳性药物Defactinib;相较于阳性药物Defactinib,ERC-26对于正常细胞L02表现出更弱的细胞毒性。ERC-26还能浓度依赖性的削弱HUVEC的迁移和小管形成,有效抑制斑马鱼胚胎的血管发育,这些结果均优于阳性药物。结论FAK抑制剂ERC-26能同时抑制肿瘤细胞增殖和体内外血管生成,为抗肿瘤治疗提供了新方向。 展开更多
关键词 局部黏着斑激酶 抑制剂 抗肿瘤 血管生成
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大马士革玫瑰花粉末对SD大鼠的亚慢性经口毒性实验
19
作者 蒋勇 敬明武 《预防医学情报杂志》 2025年第10期1401-1410,共10页
目的观察经口给予大马士革玫瑰花粉末后SD大鼠的亚慢性毒性表现及类型,并初步确定未观察到有害作用最大剂量。方法初断乳SD大鼠80只,雌雄各半,随机区组法分入对照组和2.0、4.0和8.0 g/kg·体重组,每组10只。经拌饲给予SD大鼠大马士... 目的观察经口给予大马士革玫瑰花粉末后SD大鼠的亚慢性毒性表现及类型,并初步确定未观察到有害作用最大剂量。方法初断乳SD大鼠80只,雌雄各半,随机区组法分入对照组和2.0、4.0和8.0 g/kg·体重组,每组10只。经拌饲给予SD大鼠大马士革玫瑰花粉末。观察动物行为表现、中毒症状及死亡情况;记录每周进食量、体重增重,计算食物利用率;结束时行尿常规、血细胞学、血生化、血凝指标检测;解剖动物,行脏器外观、组织病理学观察。采用SPSS 16.0软件进行数据分析,方差齐采用单因素方差分析进行组间比较,Dunnett法进行两两比较;方差不齐进行秩和检验,Dunnett’s T3法进行两两比较。检验水准α=0.05。结果试验过程中未观察到中毒症状和体征,未见死亡,SD大鼠健康状况总体良好。雌雄SD大鼠总食物利用率差异均无统计学意义(F=0.892,2.244;P=0.455,0.100)。雄性SD大鼠单核细胞百比分、活化部分凝血活酶时间组间差异均有统计学意义(F=7.778、11.352,P均<0.001);雌性SD大鼠单核细胞百比分组间差异有统计学意义(F=7.025,P=0.001);各剂量组与对照组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。雄性SD大鼠aspartate aminotransferase(AST)、alkaline phosphatase(ALP)、blood urea nitrogen(BUN)、triglyceride(TG)、glucose(GLU)组间差异均有统计学意义(P均<0.05),雌性SD大鼠alanine aminotransferase(ALT)、AST、gamma-glutamyl transpeptidase(GGT)、creatinine(CREA)、GLU组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。雄性SD大鼠specific gravity(SG)、K^(+)、Na^(+)组间差异均有统计学意义(P均<0.05);雌性SD大鼠K^(+)、Na^(+)组间差异有统计学意义(F=9.153、3.334,P<0.001,P=0.030)。雄性SD大鼠,脏器体重比值组间均差异无统计学意义(P均>0.05);雌性SD大鼠肝体比、脾体比组间差异均有统计学意义(P均<0.05);以上参数均在正常值范围内。脏器外观未见异常;对照组和高剂量组动物肝脏切片均观察到局灶性轻度炎细胞浸润,属自发病变,其余脏器未见异常病理改变。结论在本试验条件下,大马士革玫瑰花粉末对雌雄性SD大鼠亚慢性经口毒性试验未观察到有害作用最大剂量(NOAEL)为8.0 g/kg·体重。 展开更多
关键词 大马士革玫瑰花粉末 SD大鼠 亚慢性毒性
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大黄素调节SIRT1/AMPK信号通路对肺炎克雷伯菌致重症肺炎大鼠细胞自噬和凋亡的影响 被引量：3
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作者 宋晓萍 刘萍萍 +5 位作者 刘晓琳 郑艳 孙滨 丁健 朱元祺 李峻峰 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期42-50,共9页
目的:探讨大黄素对肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)致重症肺炎(KP)大鼠细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法:通过感染K.pneu‐moniae建立KP大鼠模型并用大黄素处理。将大鼠分为假手术组、KP组、低浓度大黄素组(20mg/kg)、中浓度大黄素组... 目的:探讨大黄素对肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)致重症肺炎(KP)大鼠细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法:通过感染K.pneu‐moniae建立KP大鼠模型并用大黄素处理。将大鼠分为假手术组、KP组、低浓度大黄素组(20mg/kg)、中浓度大黄素组(40 mg/kg)、高浓度大黄素组(80mg/kg)、大黄素+sirtinol[沉默信息调节因子(SIRT1)活性抑制剂]组(80 mg/kg大黄素+30μL/kg sirtinol);血气分析仪检测动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2));瑞氏-吉姆萨染色(Wright-Giemsa)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞计数;HE染色检测各组肺组织病理变化;ELISA检测各组肺组织中IL-6、TNF-α、IL-1β表达;电镜扫描观察各组肺组织中细胞自噬情况;免疫荧光染色观察LC3B在肺组织中的表达情况;TUNEL法检测各组大鼠肺组织细胞凋亡变化;Westernblot检测肺组织中SIRT1、腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)、LC3-II、LC3-I、c-caspase-3、caspase-3蛋白表达。结果:K.pneumoniae诱导的肺炎大鼠肺组织呈现严重损伤,肺部炎性浸润和炎性细胞因子释放增加,动脉血中PaO_(2)和SaO_(2)水平降低,PaCO_(2)水平升高,BALF中白细胞和中性粒细胞计数升高,细胞凋亡率和c-caspase-3/caspase-3水平增加,细胞自噬以及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平降低(均P<0.05)。大黄素处理后激活SIRT1/AMPK信号通路,升高动脉血中PaO_(2)和SaO_(2)水平,降低Pa‐CO_(2)水平,抑制炎症反应,抑制肺组织细胞凋亡,恢复细胞自噬水平(均P<0.05),而使用SIRT1抑制剂sirtinol抑制SIRT1/AMPK信号通路后部分逆转了大黄素对KP大鼠的治疗作用(P<0.05)。结论:大黄素可能通过激活SIRT1/AMPK通路进而增强大鼠肺组织细胞自噬,抑制大鼠肺组织细胞凋亡,可能为KP提供潜在的治疗选择。 展开更多
关键词 大黄素 沉默信息调节因子/腺苷单磷酸活化蛋白激酶信号通路 肺炎克雷伯菌 重症肺炎 大鼠 细胞自噬 凋亡
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